食管癌2018NCCN指南更新解读
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食管-胃食管结合部癌PD-L1蛋白表达的评估 方法:使用抗PD-L1抗体检测食管-胃食管结合部癌FFPE组织中PD-L1蛋白免 疫组化定性分析。PD-L1染色的玻片至少要有100个肿瘤细胞,才能用于PDL1表达的评估。如果联合阳性评分(CPS)≥1,则认为标本PD-L1表达阳性 。CPS=PD-L1染色细胞(肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞)的计数/镜下所有 可见的肿瘤细胞计数(放大100倍的视野下)
治疗后的随访/监测
Imaging studies Upper GI endoscopy and biopsy
治疗后的随访/监测
Imaging studies Upper GI endoscopy and biopsy
复发患者的姑息管理
Fluoropyrimidine or taxane-based
鳞癌/腺癌非手术候选者的管理:解读
对于不可切除的cT1b-T4a N0-N+或cT4b患者中不适宜手术但耐受 放化疗者推荐行根治性放化疗,但删除了氟尿嘧啶或紫杉醇为基础 的化疗推荐。腺癌复发患者的姑息管理:对于术后局部复发,未曾 接受放化疗的患者,推荐姑息性同步放化疗,但删除了氟尿嘧啶或 紫杉醇为基础的同步化疗推荐。(未规定同步化疗方案)
说明:由于毒性原因,三药联合方案仅推荐用于全身情况能 够耐受的选择性患者
删除了以下化疗方案: ECF(表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶) ECF改良方案 ➢ 表柔比星、奥沙利铂和氟尿嘧啶 ➢ 表柔比星、顺铂和卡培他滨 ➢ 表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨
围手术期化疗:解读
新版指南较原版肯定了氟尿嘧啶和奥沙利铂的首选地位,增加了FLOT方 案,去除了ECF及ECF改良方案。
NCCN食管和食管胃结合部癌临床实践指南2018 V1版主要更新点解读,中国胸心血管外科临床杂志,2018,8(25)
腺癌患者的辅助治疗选择
Chemotherapy if received preoperatively
新增
腺癌患者的辅助治疗选择:解读
原指南推荐对于R1切除患者(1)仅在没有接受术前治疗 的情况下可行同步放化疗(氟尿嘧啶为基础);(2)如果围 手术期接受了化疗可继续应用;(3)考虑再次切除。新版指 南推荐对于R1切除患者:(1)仅在没有接受术前治疗的情况 下可行同步放化疗(氟尿嘧啶为基础);(2)观察直至进展 ;(3)考虑再次切除。
将第2条进行了替换。
鳞癌/腺癌非手术候选者的管理
Definitive Chemoradiationw,x (50–50.4 Gy of RT + concurrent chemotherapy) (Fluoropyrimidine- or taxane-based)
鳞癌/腺癌非手术候选者的管理
Definitive Chemoradiationw,x (50–50.4 Gy of RT + concurrent chemotherapy) (Fluoropyrimidine- or taxane-based)
食管癌2018NCCN指南更新解读
1. 检查 2. 腺癌患者的初始治疗选择 3. 腺癌患者的辅助治疗选择 4. 鳞癌/腺癌非手术候选者的管理 5. 治疗后的随访/监测 6. 复发患者的姑息管理 7. 病理检查及生物标记物检测原则 8. 全身治疗原则 9. 随访原则 10. 分期
食管癌2018NCCN指南更新解读:检查
近年来,多项临床研究表明在氟尿嘧啶+铂类化疗方案中联合多西他赛可 显著改善食管-胃结合部癌患者的有效率和生存期,同时多项研究肯定了奥 沙利铂在胃癌和食管-胃结合部癌中的重要地位。
与基于顺铂的化疗方案相比,FLO组恶心、白细胞减少症、贫血、脱发、 疲劳、肾毒性和血栓栓塞事件显著减少。REAL-2研究结果表明,卡培他 滨+奥沙利铂方案与氟尿嘧啶+顺铂方案在晚期食管-胃结合部癌患者中均 有效。与顺铂相比,奥沙利铂的3或4级骨髓抑制、脱发、肾毒性和血栓栓 塞发生率均有所降低,但3级或4级腹泻和周围神经病变发生率略高。氟尿 嘧啶和卡培他滨的毒性反应相比没有明显差异。
TNM分期:解读
第八版食管癌TNM分期的主要改变
一、T、N、M、G 各分期的主要改变
分期主要改变
T分期
T1 分为 T1a 和 T1b, 进一步细分为 IA 和 IB 期鳞癌和 IA-IC 期腺癌。
删除 T2 期鳞癌肿瘤位置对分期的影响。
T4a 期包括直接侵犯腹膜。
N分期
无改变
M分期
无改变
G分期
删除 G4 分期,并且需更多的检测确定腺 状(G3 腺癌)或鳞状(G3 鳞癌)分化。 如果为未分化,则被归为 G3 鳞癌。删除
分期为T2-4,N0-N+,T4b接受三联疗法的患者随访原则:影像学检查频率改 为头2年内每6个月1次,并作出说明:如果患者复发后可耐受额外根治性治疗。
与2017 V4版指南相比,2018V1版随访原则并没在随访频率、时间上做大的改 动,只是在以上三条中增加一条说明“如果患者复发后可耐受额外根治性治疗 。”从而解释了随访的根本目的和意义。即早发现患者复发迹象(目的),进 而进行根治性的进一步治疗,改善患者生存质量,延长生存期(意义)。
分期
新增奇静脉、腹膜
删除G4:未分化
分期:AJCC预后分期分组(鳞癌)
分期:AJCC预后分期分组(腺癌)
分期
分期:解读
上皮细胞层
基底层 固有层
黏膜肌层 粘膜下层
固有基层
食管旁组织
食管癌位置
分期:解读
食管癌原发灶位置,通常使用肿瘤到 门齿的距离表示。精确的测量取决于 身材大小和身高。 肿瘤原发部位的 位置由癌症中心定义。
注: 食管鳞癌分化程度,如果对“
未分化”癌组织进一步检 测为鳞状细胞组分, 或如果 在进一步检测后仍为未分 化癌, 则分类为 G3 鳞癌
TNM分期:解读
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
TNM分期:解读
新辅助治疗且有病理活检的病例进行单独分期
ypTNM 分期体现出 以下几个特点: (1) 食管腺癌与食管 鳞状细胞癌共用同一标准 ; ( 2) 有其独有的类别 , 如ypTisN1⁃3 M0 与ypT0N0⁃3 M0; (3) 与pTNM 分期 相比各期由不同的亚类组 成; (4)各期生存时间明显 不同。
病理检查及生物标记物检测原则:解读
PD-L1检测 对于适合接受PD-1抑制剂治疗的局部晚期、复发或存在远处转移的食管腺癌 患者,可考虑进行PD-L1检测。运用FDA批准的伴随诊断检测方法对福尔马林 固定、石蜡包埋(FFPE)的组织进行检测,可用于鉴定胃食管结合部腺癌患 者是否适合接受PD-1抑制剂治疗。PD-L1检测只能在美国临床实验室改进法案 修正案(CLIA)认证的实验室进行。
随访原则
强调没有高级别证据来指导随访检查以平衡获益与风险(包括费用)
随访原则
随访原则
随访原则:解读
分期为T1bNany,接受过食管癌切除术的患者随访原则:影像学检查推荐每年 1次,持续3年。将原来的临床指征随访做了详细说明,如果患者复发后可耐受 额外根治性治疗。
分期为T2-4,N0-N+,T4b接受二联治疗(根治性放化疗)的患者随访原则: 影像学检查频率改为头2年内每6个月1次,并作出说明:如果患者复发后可耐受 额外根治性治疗。
2018 V1版虽然在“鳞癌/腺癌非手术候选者的管理及复发患者的 姑息管理”中删除了氟尿嘧啶或紫杉醇为基础的化疗推荐,但在讨 论中仍推荐这2种化疗药物为基础的化疗方案应用,并基于先前的经 典研究结果。此处删除无特殊意义,无高级别证据的新文献更新。
NCCN食管和食管胃结合部癌临床实践指南2018 V1版主要更新点解读,中国胸心血管外科临床杂志,2018,8(25)
了G4期(未分化癌)
III分期
删除第 7 版中的ⅢC 期
IV分期
进一步细分为ⅣA 期及ⅣB 期
TNM分期:解读
第八版食管癌TNM分期的主要改变
二、区域淋巴结定义的改变
编码 1
3P 8L 9
第七版 名称
锁骨上淋巴结
后纵膈淋巴结 下段食管旁淋巴结 下肺韧带淋巴结
编码 1L 1R 8U 8Lo 9L 9R
对于有争议的食管胃交界部(EGJ)肿瘤,第 8 版分期进 行了修订:肿瘤中心距离贲门 ≤ 2 cm,按食管癌进行分期; 肿瘤中心距离贲门 > 2 cm,则按胃癌进行分期
TNM分期:解读
第八版食管癌TNM分期的主要改变
四、TNM 分期的改变:增加 cTNM 分期与 ypTNM 分期
与第 7 版相比,第 8 版食管癌分期标准的一个重要修订 是:在病理分期(pTNM 分期)的基础上,增加了临床分期 (cTNM 分期)与新辅助治疗后病理分期(ypTNM 分期), 大大提高了临床适用性和合理性。
全身治疗原则
首选
新增
全身治疗原则:围手术期化疗
FLOT方案(1类证据)
氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂+多西他赛 氟尿嘧啶2600mg/m2持续静脉输注24小时,第1天 甲酰四氢叶酸200mg/m2 IV,第1天 奥沙利铂85mg/m2 IV,第1天 多西他赛50mg/m2 IV,第1天 每14天重复,术前和术后各4周期,共8周期
复发患者的姑息管理
Fluoropyrimidine or taxane-based
病理检查及生物标记物检测原则
病理检查及生物标记物检测原则:解读
微卫星不稳定(MSI)或错配修复(MMR)检测
对于适合接受PD-1抑制剂治疗的局部晚期、复发或存在远处转移的食 管及胃-食管结合部腺癌患者,应考虑进行MMR或MSI检测。检测标本 为福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)的组织,结果按结直肠癌标本处 理指南以“MSI-H或错配蛋白修复缺陷”进行报告。参见NCCN遗传/家 族性高风险评估指南:结直肠癌。MMR或MSI检测只能在美国临床实 验室改进法案修正案(CLIA)认证的实验室进行。
涉及食管胃交界(EGJ)的癌症,其 中心在贲门的近端 2 cm 内(Siewert 类型 I / II)将被分期为食管癌。 正 中距离 EGJ 远于 2 cm 的癌症,即使 涉及 EGJ,也将使用胃癌的 TNM 分 期进行分期
分期:解读
注: 食管腺癌分化程度,* 如果对
“ 未分化”癌组织的进一 步检测为腺体组织, 则分类 为 G3 腺癌
THANKS
第八版 名称 左锁骨上淋巴结 右锁骨上淋巴结 上段食管旁淋巴结 下段食管旁淋巴结 左下肺韧带淋巴结 右下肺韧带淋巴结
TNM分期:解读
第八版食管癌TNM分期的主要改变
三、食管癌部位定义的改变:以肿瘤中心所在位置为依据
第 7 版分期中,食管癌的分段以肿瘤上缘所在位置为依据 ;而第 8 版分期中,食管癌的分段以肿瘤中心所在位置进行界 定,具体指标为内镜下测量的肿瘤上缘至上颌中切牙的距离
对于无M1证据的患者,补充了PET-CT检查部位的说明:从颅底至大腿中部
腺癌患者的初始治疗选择
新增
腺癌患者的初始治疗选择:解读
对于全身状况良好、分期为cT4b的患者,新增了一个治疗选 择:有气管、大血管或心脏侵犯的情况下,单纯行化疗。
原指南对于体质良好的分期为cT4b腺癌患者,主要治疗方式推荐根治性放 化疗(放疗剂量为50-50.4Gy+同步化疗)。新版指南对此作出了补充:对于体 质良好的分期为cT4b患者,主要治疗方式推荐根治性放化疗,但当侵犯气管、 血管或心脏时,与鳞癌相同,腺癌也考虑单纯化疗。具体为什么当肿瘤侵犯气管 、血管或心脏时只考虑化疗,指南并未作出说明,可能对于此类患者,放疗出现 食管气管瘘、大血管或心脏破裂出血的概率增加,增加患者死亡风险,因此此类 患者倾向于单纯化疗,但循证医学证据并不充分,但对于侵犯椎体的cT4b患者 ,放射治疗可进行参与。
治疗后的随访/监测
Imaging studies Upper GI endoscopy and biopsy
治疗后的随访/监测
Imaging studies Upper GI endoscopy and biopsy
复发患者的姑息管理
Fluoropyrimidine or taxane-based
鳞癌/腺癌非手术候选者的管理:解读
对于不可切除的cT1b-T4a N0-N+或cT4b患者中不适宜手术但耐受 放化疗者推荐行根治性放化疗,但删除了氟尿嘧啶或紫杉醇为基础 的化疗推荐。腺癌复发患者的姑息管理:对于术后局部复发,未曾 接受放化疗的患者,推荐姑息性同步放化疗,但删除了氟尿嘧啶或 紫杉醇为基础的同步化疗推荐。(未规定同步化疗方案)
说明:由于毒性原因,三药联合方案仅推荐用于全身情况能 够耐受的选择性患者
删除了以下化疗方案: ECF(表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶) ECF改良方案 ➢ 表柔比星、奥沙利铂和氟尿嘧啶 ➢ 表柔比星、顺铂和卡培他滨 ➢ 表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨
围手术期化疗:解读
新版指南较原版肯定了氟尿嘧啶和奥沙利铂的首选地位,增加了FLOT方 案,去除了ECF及ECF改良方案。
NCCN食管和食管胃结合部癌临床实践指南2018 V1版主要更新点解读,中国胸心血管外科临床杂志,2018,8(25)
腺癌患者的辅助治疗选择
Chemotherapy if received preoperatively
新增
腺癌患者的辅助治疗选择:解读
原指南推荐对于R1切除患者(1)仅在没有接受术前治疗 的情况下可行同步放化疗(氟尿嘧啶为基础);(2)如果围 手术期接受了化疗可继续应用;(3)考虑再次切除。新版指 南推荐对于R1切除患者:(1)仅在没有接受术前治疗的情况 下可行同步放化疗(氟尿嘧啶为基础);(2)观察直至进展 ;(3)考虑再次切除。
将第2条进行了替换。
鳞癌/腺癌非手术候选者的管理
Definitive Chemoradiationw,x (50–50.4 Gy of RT + concurrent chemotherapy) (Fluoropyrimidine- or taxane-based)
鳞癌/腺癌非手术候选者的管理
Definitive Chemoradiationw,x (50–50.4 Gy of RT + concurrent chemotherapy) (Fluoropyrimidine- or taxane-based)
食管癌2018NCCN指南更新解读
1. 检查 2. 腺癌患者的初始治疗选择 3. 腺癌患者的辅助治疗选择 4. 鳞癌/腺癌非手术候选者的管理 5. 治疗后的随访/监测 6. 复发患者的姑息管理 7. 病理检查及生物标记物检测原则 8. 全身治疗原则 9. 随访原则 10. 分期
食管癌2018NCCN指南更新解读:检查
近年来,多项临床研究表明在氟尿嘧啶+铂类化疗方案中联合多西他赛可 显著改善食管-胃结合部癌患者的有效率和生存期,同时多项研究肯定了奥 沙利铂在胃癌和食管-胃结合部癌中的重要地位。
与基于顺铂的化疗方案相比,FLO组恶心、白细胞减少症、贫血、脱发、 疲劳、肾毒性和血栓栓塞事件显著减少。REAL-2研究结果表明,卡培他 滨+奥沙利铂方案与氟尿嘧啶+顺铂方案在晚期食管-胃结合部癌患者中均 有效。与顺铂相比,奥沙利铂的3或4级骨髓抑制、脱发、肾毒性和血栓栓 塞发生率均有所降低,但3级或4级腹泻和周围神经病变发生率略高。氟尿 嘧啶和卡培他滨的毒性反应相比没有明显差异。
TNM分期:解读
第八版食管癌TNM分期的主要改变
一、T、N、M、G 各分期的主要改变
分期主要改变
T分期
T1 分为 T1a 和 T1b, 进一步细分为 IA 和 IB 期鳞癌和 IA-IC 期腺癌。
删除 T2 期鳞癌肿瘤位置对分期的影响。
T4a 期包括直接侵犯腹膜。
N分期
无改变
M分期
无改变
G分期
删除 G4 分期,并且需更多的检测确定腺 状(G3 腺癌)或鳞状(G3 鳞癌)分化。 如果为未分化,则被归为 G3 鳞癌。删除
分期为T2-4,N0-N+,T4b接受三联疗法的患者随访原则:影像学检查频率改 为头2年内每6个月1次,并作出说明:如果患者复发后可耐受额外根治性治疗。
与2017 V4版指南相比,2018V1版随访原则并没在随访频率、时间上做大的改 动,只是在以上三条中增加一条说明“如果患者复发后可耐受额外根治性治疗 。”从而解释了随访的根本目的和意义。即早发现患者复发迹象(目的),进 而进行根治性的进一步治疗,改善患者生存质量,延长生存期(意义)。
分期
新增奇静脉、腹膜
删除G4:未分化
分期:AJCC预后分期分组(鳞癌)
分期:AJCC预后分期分组(腺癌)
分期
分期:解读
上皮细胞层
基底层 固有层
黏膜肌层 粘膜下层
固有基层
食管旁组织
食管癌位置
分期:解读
食管癌原发灶位置,通常使用肿瘤到 门齿的距离表示。精确的测量取决于 身材大小和身高。 肿瘤原发部位的 位置由癌症中心定义。
注: 食管鳞癌分化程度,如果对“
未分化”癌组织进一步检 测为鳞状细胞组分, 或如果 在进一步检测后仍为未分 化癌, 则分类为 G3 鳞癌
TNM分期:解读
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
TNM分期:解读
新辅助治疗且有病理活检的病例进行单独分期
ypTNM 分期体现出 以下几个特点: (1) 食管腺癌与食管 鳞状细胞癌共用同一标准 ; ( 2) 有其独有的类别 , 如ypTisN1⁃3 M0 与ypT0N0⁃3 M0; (3) 与pTNM 分期 相比各期由不同的亚类组 成; (4)各期生存时间明显 不同。
病理检查及生物标记物检测原则:解读
PD-L1检测 对于适合接受PD-1抑制剂治疗的局部晚期、复发或存在远处转移的食管腺癌 患者,可考虑进行PD-L1检测。运用FDA批准的伴随诊断检测方法对福尔马林 固定、石蜡包埋(FFPE)的组织进行检测,可用于鉴定胃食管结合部腺癌患 者是否适合接受PD-1抑制剂治疗。PD-L1检测只能在美国临床实验室改进法案 修正案(CLIA)认证的实验室进行。
随访原则
强调没有高级别证据来指导随访检查以平衡获益与风险(包括费用)
随访原则
随访原则
随访原则:解读
分期为T1bNany,接受过食管癌切除术的患者随访原则:影像学检查推荐每年 1次,持续3年。将原来的临床指征随访做了详细说明,如果患者复发后可耐受 额外根治性治疗。
分期为T2-4,N0-N+,T4b接受二联治疗(根治性放化疗)的患者随访原则: 影像学检查频率改为头2年内每6个月1次,并作出说明:如果患者复发后可耐受 额外根治性治疗。
2018 V1版虽然在“鳞癌/腺癌非手术候选者的管理及复发患者的 姑息管理”中删除了氟尿嘧啶或紫杉醇为基础的化疗推荐,但在讨 论中仍推荐这2种化疗药物为基础的化疗方案应用,并基于先前的经 典研究结果。此处删除无特殊意义,无高级别证据的新文献更新。
NCCN食管和食管胃结合部癌临床实践指南2018 V1版主要更新点解读,中国胸心血管外科临床杂志,2018,8(25)
了G4期(未分化癌)
III分期
删除第 7 版中的ⅢC 期
IV分期
进一步细分为ⅣA 期及ⅣB 期
TNM分期:解读
第八版食管癌TNM分期的主要改变
二、区域淋巴结定义的改变
编码 1
3P 8L 9
第七版 名称
锁骨上淋巴结
后纵膈淋巴结 下段食管旁淋巴结 下肺韧带淋巴结
编码 1L 1R 8U 8Lo 9L 9R
对于有争议的食管胃交界部(EGJ)肿瘤,第 8 版分期进 行了修订:肿瘤中心距离贲门 ≤ 2 cm,按食管癌进行分期; 肿瘤中心距离贲门 > 2 cm,则按胃癌进行分期
TNM分期:解读
第八版食管癌TNM分期的主要改变
四、TNM 分期的改变:增加 cTNM 分期与 ypTNM 分期
与第 7 版相比,第 8 版食管癌分期标准的一个重要修订 是:在病理分期(pTNM 分期)的基础上,增加了临床分期 (cTNM 分期)与新辅助治疗后病理分期(ypTNM 分期), 大大提高了临床适用性和合理性。
全身治疗原则
首选
新增
全身治疗原则:围手术期化疗
FLOT方案(1类证据)
氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂+多西他赛 氟尿嘧啶2600mg/m2持续静脉输注24小时,第1天 甲酰四氢叶酸200mg/m2 IV,第1天 奥沙利铂85mg/m2 IV,第1天 多西他赛50mg/m2 IV,第1天 每14天重复,术前和术后各4周期,共8周期
复发患者的姑息管理
Fluoropyrimidine or taxane-based
病理检查及生物标记物检测原则
病理检查及生物标记物检测原则:解读
微卫星不稳定(MSI)或错配修复(MMR)检测
对于适合接受PD-1抑制剂治疗的局部晚期、复发或存在远处转移的食 管及胃-食管结合部腺癌患者,应考虑进行MMR或MSI检测。检测标本 为福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)的组织,结果按结直肠癌标本处 理指南以“MSI-H或错配蛋白修复缺陷”进行报告。参见NCCN遗传/家 族性高风险评估指南:结直肠癌。MMR或MSI检测只能在美国临床实 验室改进法案修正案(CLIA)认证的实验室进行。
涉及食管胃交界(EGJ)的癌症,其 中心在贲门的近端 2 cm 内(Siewert 类型 I / II)将被分期为食管癌。 正 中距离 EGJ 远于 2 cm 的癌症,即使 涉及 EGJ,也将使用胃癌的 TNM 分 期进行分期
分期:解读
注: 食管腺癌分化程度,* 如果对
“ 未分化”癌组织的进一 步检测为腺体组织, 则分类 为 G3 腺癌
THANKS
第八版 名称 左锁骨上淋巴结 右锁骨上淋巴结 上段食管旁淋巴结 下段食管旁淋巴结 左下肺韧带淋巴结 右下肺韧带淋巴结
TNM分期:解读
第八版食管癌TNM分期的主要改变
三、食管癌部位定义的改变:以肿瘤中心所在位置为依据
第 7 版分期中,食管癌的分段以肿瘤上缘所在位置为依据 ;而第 8 版分期中,食管癌的分段以肿瘤中心所在位置进行界 定,具体指标为内镜下测量的肿瘤上缘至上颌中切牙的距离
对于无M1证据的患者,补充了PET-CT检查部位的说明:从颅底至大腿中部
腺癌患者的初始治疗选择
新增
腺癌患者的初始治疗选择:解读
对于全身状况良好、分期为cT4b的患者,新增了一个治疗选 择:有气管、大血管或心脏侵犯的情况下,单纯行化疗。
原指南对于体质良好的分期为cT4b腺癌患者,主要治疗方式推荐根治性放 化疗(放疗剂量为50-50.4Gy+同步化疗)。新版指南对此作出了补充:对于体 质良好的分期为cT4b患者,主要治疗方式推荐根治性放化疗,但当侵犯气管、 血管或心脏时,与鳞癌相同,腺癌也考虑单纯化疗。具体为什么当肿瘤侵犯气管 、血管或心脏时只考虑化疗,指南并未作出说明,可能对于此类患者,放疗出现 食管气管瘘、大血管或心脏破裂出血的概率增加,增加患者死亡风险,因此此类 患者倾向于单纯化疗,但循证医学证据并不充分,但对于侵犯椎体的cT4b患者 ,放射治疗可进行参与。