甲状腺腺瘤与细胞凋亡(文献综述)

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甲状腺腺瘤与细胞凋亡

（文献综述）

张丽霞１，２罗云霄ｈ

近年来，随着人们对细胞凋亡的研究，发现许多疾病尤其是肿瘤的发生、发展与细胞凋亡有密切关系。有关消化道肿瘤、妇科肿瘤、血液系统肿瘤等与细胞凋亡关系的文献已多见报道。有研究发现，甲状腺腺瘤的发生发展也与多个凋亡基因有关，本文旨在探讨细胞凋亡蛋白ｃ—ｍｙｃ、ｂｅｌ一２、ｐ２７及ｐ５３在甲状腺腺瘤中的表达作如下综述。

１ｃ—ｍｙｃ

ｅ—ｍｙｃ是一种原癌基因，在细胞的增殖中有重要作用。Ｃ—ｍｙｅ的表达能促进细胞的增殖反应，也能诱导细胞的凋亡。ｃ—ｍｙｅ信号系统激活以后，如果培养体系中有足够的生长因子持续作用，则细胞增殖并分裂；否则细胞便通过细胞程序性凋亡机制诱导发生凋亡。目前研究表明，ｃ—ｍｙｃ表达失调在肿瘤发展的各阶段都起关键作用ｕ１。Ｗｙｌｌｉｅ等（２１报道，正常组织低水平表达ｃ—ｍｙｅ，腺癌和腺瘤中ｃ—ｍｙｅ

ｍｔＬＮＡ均显著增高。罗泊涛等旧１研究表明，ｃ—ｍｙｃ蛋白在腺瘤中的阳性率为８９．２％，显著高于腺瘤（５０．Ｏ％），１５例乳头状腺瘤ｃ—ｍｙｅ阳性细胞百分率为４．９０％±３．３１％，１５例乳头状癌Ｃ—ｍｙｅ阳性细胞百分率为８．１９％±２．３６％，两者相比尸＜０．０５。有显著性差异；１５例滤泡状腺瘤ｃ—ｍｙｅ阳性细胞百分率为３．９２％±３．４２％，１５例滤泡状癌ｃ—ｍｙｃ阳性细胞百分率为６．９５％±２．６７％；６例嗜酸性细胞腺瘤ｅ—ｍｙｃ阳性细胞百分率为３．８３％±２．２０％，７例嗜酸性细胞癌ｃ—ｍｙｅ阳性细胞百分率为５．６５％±３．０３％。提示，ｃ—ｍｙｃ蛋白可能与腺癌的进展更为密切。Ｗａｎｇ等”１研究甲状腺髓１吉林大学第二医院核医学科（１３００２１）

２浙江省中医院孩医学科

‘通讯作者样癌（ＭＴｃ）发现，ＭＴＣ全部表达ｃ—ｍｙｅ。Ａｕｇｕｓｔ等‘５３实验结果表明，甲状腺癌的Ｃ—ｍｙｅ过表达率显著高于甲状腺腺瘤，提示ｅ—ｍｙｅ过表达可能与甲状腺癌的发生发展有关；同时也支持Ｃ—ｍｙｅ的表达强度与甲状腺肿瘤的良恶性有关。

２ｂｃｌ—－２

ｂｃｌ一２（Ｂｃｄｌｌｙｍｐｈｏｍａ／ｌｅｕｋｅｍｉａ一２）通过对ｂｅｌ一２的ｅＤＮＡ克隆排列测序，ｂｃｌ一２蛋白质的分子量是２５０００—２６０００。原癌基因位于染色体１８ｑ２１，有３个外显子，编码剪接并翻译成ｂｃｌ一２０ｒ蛋白和ｂｃｌ一２１３蛋白。ｂｃｌ一２基因的激活和过表达不但本身能抑制细胞凋亡，而且可将ｃ—ｍｙｃ蛋白促进凋亡的作用逆转为抑制细胞凋亡。ｂｃｌ一２蛋白能阻断氧自由基损伤线粒体膜导致的细胞凋亡。ｂｄ一２蛋白可抑制Ｃａｚ＋的跨膜移动，阻抑Ｃａ２＋在细胞凋亡中的诱导作用Ｍ】。ｂｃｌ～２蛋白过表达能阻抑多种因素引起的线粒体△＇ｌｒｍ的崩解而抑制细胞凋亡ｏ”。另外，有研究表明，ｂｅｌ一２抑制大部分类型的细胞凋亡，可能是通过对脂质过氧化的抑制作用而发挥其抑制细胞凋亡的功能哺１。目前研究表明，甲状腺肿瘤与细胞凋亡有密切关系。促细胞存活基因ｂｅｌ一２与甲状腺肿瘤关系的报道多见。动物实验证实ｂｃｌ一２高表达可以诱导低恶性淋巴瘤向高恶性淋巴瘤的转化一１。Ｖａｉｌｅ等ｕ刮报道，甲状腺髓样癌中ｂｅｌ一２蛋白下调与肿瘤更富侵袭性有关。罗泊涛等＂１研究表明，ｂｃｌ一２蛋白在甲状腺腺瘤中的阳性率为８８．９％，显著高于腺癌（为６４．９％），在１５例乳头状腺瘤中ｂｃｌ一２蛋白阳性细胞率为４．７５％±２．４４％，１５例乳头状癌中ｂｃｌ一２蛋白阳性细胞率为２．７０％±１．９７％；在１５例滤泡状腺瘤中ｌｏｃｉ一２蛋白阳性细胞率为５．０３％±２．３９％，１５例滤泡状癌中ｂｃｌ一２蛋白阳性细胞率为３．６４％±２．５５％；６例嗜酸性细胞瘤中ｂｃｌ一２蛋白阳性细胞率为

万方数据