06第七章-食品中化学物质的致癌作用及评价

（5）I P P P P
－ 引发后，促癌剂接触次数少不发生肿瘤
（6）P P P P P I － 先促癌剂，后引发剂也不发生肿瘤
（7）I P P P P P P + 引发后经过一定时间再给予促癌剂可发生肿瘤
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3、进展阶段
➢指在肿瘤形成过程中，在促进之中或之后，细胞表现 出不可逆的遗传学改变，其标志为遗传不稳定性增加 和恶性变化，在形态上或功能代谢和行为方面逐渐表 现出恶性肿瘤的生物学特征，如生长速度、侵袭性、 转移能力、以及生理生化、免疫性能的改变等。
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人乳头状瘤病毒－宫颈癌、其他生殖器官癌症 肝炎病毒－肝癌 艾滋病毒－卡波西肉瘤
病 毒
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结肠癌的多阶段模型
正常 上皮
上皮过 度增殖
早期 腺瘤
中期 腺瘤
晚期 腺瘤
原 位 癌
浸润 转移
促长阶段 引发阶段
进展阶段
由抑癌基因APC丢失开始， 癌基因Ras突变促进克隆 的发展，导致腺瘤发生。
①通过细胞毒性或激素作用刺激细胞增殖。如高脂肪 饮食可使乳腺癌的发病率增高，原因是高脂肪饮食 可使催乳素分泌增多，而催乳素对乳腺癌的发生有 促进作用。
②抑制细胞间的信息互通，从而解除细胞生长的接触 抑制，使启动了的细胞能逃脱周围正常细胞的抑制， 出现增殖失控。
③免疫抑制。
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1. 引发阶段（Initiation)
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2、促长阶段 ➢促长剂或促癌剂
细胞 优势克隆扩增 良性肿瘤 表型变化 恶性肿瘤
➢外源性促长剂：
➢TCDD ➢苯巴比妥 ➢高盐高脂饮食 ➢糖精 ➢香烟烟雾
➢肺癌 ➢胰腺癌 ➢食道癌 ➢其它器官癌
➢内源性促长剂 雌激素－乳腺癌
➢
胆酸－结肠癌与肝癌
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促癌剂的作用机理：
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引发剂与促癌剂对小鼠皮肤诱发肿瘤的阶段性
组别
肿瘤
（1）I I I I I I I I I + 反复多次给予引发剂可诱发肿瘤
（2）I
－ 引发后无促癌剂则不能发生肿瘤
（3）P P P P P P P P － 无引发剂，仅有促癌剂也不发生肿瘤
（4）I P P P P P P P + 引发后，多次给予促Leabharlann Baidu剂则可发生肿瘤
凡是能引起生物体肿瘤，增加其发病率或死 亡率的化学物。
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1 ➢ 1775年由英国的Pott报导煤烟和煤焦油是清
扫烟囱工人阴囊癌的主要病因 。
➢瑞典的Reher观察到，苯胺染料生产工人膀
2
胱癌的发病率升高，发现主要与在其生产中
同时存在的联苯胺及β-萘胺有关。
3
英国的Kennaway从焦油沥青中分馏出致癌物 苯并（a）芘，2010年金浩茶油苯并芘含量超
DNA损伤
损伤固定 遗传性状改变
突变细胞
2. 促长阶段（Promotion) 突变细胞在内、外因素的作用下，促
进肿瘤细胞的分裂和增长
3.进展阶段（Progression)
生长速度快 侵袭性和转移能力强 生化学和免疫性状改变
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2. 促长阶段（Promotion)
促长阶段的主要特征 ➢可逆性 ➢促长剂通常是非致突变物，需要持续和 反复暴露 ➢促长剂的有效性仅出现在引发作用之后 ➢促长细胞群的存在取决于促长剂的持续存在 ➢内源性促长剂可起自发促长作用 ➢剂量-反应显示有可测定的阈值，有可测 定的最大效应 ➢对饮食和激素等因素敏感 ➢促长作用的相对效力取决于达到最大效 应的时间和剂量速率
第七章 食品中化学物质致癌作用及评价
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肿瘤(tumor,neoplasm)：
➢ 具有分裂潜能的细胞受致癌因素作用后，发生恶 性转化和克隆性增生所形成的新生物。
肿瘤分类
1 良性肿瘤
呈膨胀生长，与周围组织有明显界限， 多有包膜，生长具有“自限性”，对 机体的破坏性小。
2 恶性肿瘤
呈增殖失控，细胞异常分化，且具 有侵袭和转移能力。
2 启动细胞的表型可能正常，它必须通过克隆扩增才能形
成损伤。
3 在接触致癌物与发生细胞转化之间要有一个相当长的
潜伏期，需要启动效应的遗传传递。
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1. 引发阶段（Initiation)
DNA损伤
损伤固定 遗传性状改变
突变细胞
2引. 促发长阶阶段段的主（要Pr特om征otion) ➢不可逆 ➢需要通突过变细细胞胞分在裂内加、以外固因定素的作用下，促进肿 ➢剂量瘤-反细应胞显的示分没裂有和可增测长定的阈值，无可测定的最 大反应 3➢.进存展在阶自段发（的P引ro发gr作es用sion) ➢➢作用对引在外发生 侵 生无源作袭 化长促性用长化必性 学速时学须和 和度不物发转 免快导质生移疫致和在能性肿其促力状瘤他长强改化作变学用因之素前敏 ，感“纯”引发
2 促长（promotion）
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3 进展（progression）
1 引发（initiation）
DNA损伤
损伤固定 遗传性状改变
突变细胞
2 促长（promotion）
突变细胞在内、外因素的作用下， 促进肿瘤细胞的分裂和增生
3 进展（progression） 生长速度快 侵袭性和转移能力强 生理生化和免疫性状改变
标。
4 1961年，英国科学家发现黄曲霉素为十万只
火鸡致死元凶。20世纪研究发现江苏启东肝 癌高发元凶是黄曲霉素。
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第一节 化学致癌过程
细胞癌变的多阶段学说
癌
➢肿瘤发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累积 的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。
➢:化学致癌过程至少可分为
1 引发（initiation）
抑癌基因DCC和p53缺失， 促进结肠肿瘤从良性到恶性 发展。
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1、引发阶段
➢启动遗传毒性发生 ➢化学致癌第一步。
致癌物直接作用于DNA，引起基因突变，使单个或少量
1 细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，成为突变细胞，
或称 “启动细胞”，诱发细胞突变的因素称为引发剂 （启动剂）。
癌（carcinoma） 上皮细胞来源的恶性肿瘤
肉瘤（carcoma） 由间质细胞来源的恶性肿瘤
毒理学中的 “癌”： 包括癌、肉瘤及良性肿瘤。
化学致癌: 是指化学致肿瘤作用。
化学致癌作用(chemical carcinogenesis)：
是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转 化并发展成为肿瘤的过程。 化学致癌物(chemical carcinogen)：