小儿夜间遗尿症的药物治疗

期的ICAM21的表达很少,炎症介质刺激后24～48小时I2 CAM21增加,IFN2γ是增强支气管上皮表达ICAM21最有效的细胞因子,而在诱发内皮细胞ICAM21的上调时,IFN2γ的人用要弱于TNF2α或IL21β,这说明上皮细胞和内皮细胞ICAM21表达的调节是不同的(2)。赵振东通过对大鼠哮喘模型研究显示,诱发哮喘后,肺组织中ICAM21mRNA的表达不仅与嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞浸润呈显著的正相关,还与哮喘气道炎性细胞浸润的严重程度有密切关系(11)。Montefort等通过对支气管哮喘病人进行变应原支气管激发试验后的气道粘膜活组织检测证实,气道上皮及粘膜下组织的ICAM21和选择素2E的表达和气道内炎性细胞的配体(Mac21、L FA21、VLA24)的表达均较对照组明显增强,同时发现肺通气功能随之下降。研究还发现色甘酸钠可抑制内皮细胞选择素2E的合成,糖皮质激素类药物可抑制内皮细胞早期ICAM21的表达等,进而抑制白细胞与内皮细胞的粘附,这为临床上抗粘附治疗提供了依据(12)。

4.结束语

细胞粘附分子在支气管哮喘的炎症形成和气道高反应性中起了重要的作用,它们在肺组织中介导了不同类型的白细胞通过血管内皮、气道上皮屏障的粘附和迁移,而且决定了气道高反应性的发展。如果在粘附、迁移的任何一个环节受阻,白细胞迁移到组织的过程也将受阻,从而影响炎症的形成。因此,可以预期对细胞粘附分子的深入研究,弄清白细胞粘附、迁移的确切机制不仅有助于免疫学基础理论的完善和发展,还将为设计出以细胞粘附分子为基础的哮喘病的预防、诊断和治疗方法提供坚实的理论基础和开辟广阔的前景。

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(收稿:2001-11-19　修回:2002-03-11)

(编辑:宋卓孙)　

文章编号:1003-1383(2002)02-0143-02 中图分类号:R726.945.304.53 文献标识码:A

小儿夜间遗尿症的药物治疗

广西百色地区民族卫校儿科教研室(533000)　杨伟洪

夜间遗尿症(N E)是儿童最常见的发育上的失调之一,凡到了膀胱控制已正常的年龄(4～6岁)后,每月至少2次以上夜间不自主排尿,无先天性或获得性尿道缺陷者即可诊断,其中75%～80%为原发性(1)。文献报道45%的3岁小儿,23%的5～7岁小儿,20%的7岁小儿患有夜间遗尿症(2～5),患病率随年龄的增长而减少,15%的夜间遗尿症儿童可自发好转(14)。虽然夜间遗尿症一般情况下属良性症状,但其对小孩及他们父母的心理都产生了影响,尤其是影响小孩的自尊,因此有必要进行治疗(11～13)。夜间遗尿症的治疗方法包括行为疗法和药物疗法。由于夜间遗尿症的病因尚不十分清楚,实际的临床处置也很少被评价,夜间遗尿症的治疗目前仍存在争论(6),没有哪种单一疗法对所有的患者都完美,而药物疗法由于易于处置而倍受医生和父母的欢迎(1)。目前常用的药物有3类:减少尿液生成量的抗利尿激素药,增加膀胱容量和减少膀胱不稳定性收缩的抗胆碱能药,机理不详的三环抗抑郁药,现就其临床应用综述如下。

一、抗利尿激素药

1985年Norgaard等(7)首次对夜间遗尿症做了生理学上的解释,为该病的治疗提供了理论依据和途径。大多数的原发性单一症状的夜间遗尿症(PMN E)的儿童其血浆ADH由于夜间睡眠中未升高,以至夜间多尿,超出膀胱的容量,如儿童未被叫醒排尿,则会有夜间尿床出现(8)。根据夜间ADH 分泌不足的机理,替代使用人工合成的抗利尿激素药是一合理的治疗方法。多个中心进行的临床实验证实12脱氨基282

作者简介:杨伟洪(1974-),女,广西百色市人,助理讲师,医学学士。

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右江医学2002年第30卷第2期

右旋精氨酸加压素(Desmopressin)是治疗PMN E的一种合理、安全、有效的药物,有效率(即用药后夜间遗尿减少50%以上)可达61%～70%,用药后无反应的约占7%(8～10)。Desmopressin可通过口服或鼻腔喷雾途径给药,两者均能快速吸收,但口服经胃吸收后生物药效降低90%,故口服用量较鼻腔喷雾途径大10倍。推荐起始用量鼻腔喷雾途径给药法20μg,最大量80μg,口服途径给药法1～3mg(起始用量1mg),于睡前使用(1)。由于Desmopressin较昂贵,且有报道小剂量与大剂量疗效一样(15),故推荐小剂量使用。Desmo2 pressin的使用疗程与疗效有关,凡短时(4周)用药后有效者可继续使用3个月～1年以上(无效则停用),每3个月停药观察1周,如无再发则为治愈,用药1年内治愈率27%～37%,有夜间遗尿症家族史者疗效最佳(8,9,16)。一旦治愈后排尿节律和ADH的分泌节律将恢复正常(17)。未发现Desmopressin有严重的副作用,有些小儿可有感冒、头痛、鼻炎和胃肠炎表现(8,18)。

二、抗胆碱能药

研究发现一些夜间遗尿症儿童其有效的膀胱容量减少(19,20),而抗胆碱能药能抑制副交感神经的兴奋作用,增加膀胱容量,减少逼尿肌收缩频率。抗胆碱能药对尿动力学有效膀胱容量减少的患者有作用,而尿动力学正常者仅30%有疗效(21)。常用的抗胆碱能药为羟丁酸氯化物,7岁以上儿童用量为5mg,每天2～3次。药物副作用包括口干、目眩、面色潮红等。因其对多数PMN E患儿疗效不佳且副作用明显,抗胆碱能药在治疗夜间遗尿症上不被列为首选药。

三、三环抗抑郁药

丙咪嗪用于治疗夜间遗尿症的历史已久,但其确切药物机理尚不明确。有报告认为丙咪嗪通过抗抑郁、改变睡眠机制和觉醒方式、抗胆碱能,以及调整ADH的分泌而发挥作用(22,23),同时它也作用于膀胱交感神经系统而起作用(24)。丙咪嗪用量为6～8岁每晚25mg,>8岁者每晚50～75mg,临床反应程度与血浆药物水平相关(25)。虽然用药后即起效,但需1～2周的用药时间来观察其有效性和调整用量,疗程为3～6个月,停药前渐减量。丙咪嗪治疗夜间遗尿症的治愈率为10%～50%,年龄大的效果较好(22)。其副作用不常见,可有焦虑、失眠、口干、恶心和个性改变,过量则有潜在的致命性,如心律的失常、高血压、呼吸道并发症和痉挛(26,27)。

总之,当前药物治疗夜间遗尿症的首选药是Desmo2 pressin,因其疗效好,副作用小;丙咪嗪因人们关注其潜在的毒性而被列为二、三线药并作为7岁以上儿童用药;抗胆碱能药则作为一线药无效时使用(1)。

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(收稿:2001-11-05　修回:2002-04-08　编辑:潘明志)

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・Y oujiang Medical Journal2002,Vol.30No.2