伊立替康+顺铂治疗小细胞肺癌多中心随机对照临床研究

研究背景
• 一线化疗： A：EP优于CAV 2Y：25% vs 8% 5Y：10% vs 3% B：IP优于EP RR：84% vs 64% MS：12.8m vs 9.4m PFS：6.9m vs 4.8m C：PEM+CBP优于PEM+DDP MS：10.8m vs 7.9m 1Y：43% vs 28.8%
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排wk.baidu.com标准
• • • • • • 既往曾经CPT-11治疗 慢性腹泻 肠梗阻或不全肠梗阻 严重的外周神经炎 脑或脑脊膜转移 重要脏器功能衰竭
排除标准
• 仅有胸水、腹水、骨转移、弥漫性肝转移、 弥漫性肺转移等不可测量病灶 • 不能控制的感染 • 妊娠期或哺乳期妇女 • 有其他肿瘤病史，已治愈的宫颈癌或皮肤 基底细胞癌除外 • 同时使用其他试验性药物或参加其他临床 试验
剔除标准
• • 未按研究方案用药或严重违反方案原则者 治疗少于2周期（肿瘤进展除外），因毒 副作用仅能完成1周期者，不进行疗效评 价，但可作安全性评价（评价毒副作用） 治疗中需推迟下一周期化疗，推迟的时间 大于15天 病人中途退出，未作疗效或毒副反应评价
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研究方案
一、初治患者（一线治疗）随机分为A、B两组： A、B组各30例患者，共60例患者 • A组： CPT-11 180 mg/m2 d1 DDP 25 mg/m2 d1，2，3。Q3W×4 • B组： VP-16 100 mg d1，2，3，4，5 DDP 25 mg/m2 d1，2，3。Q3W×4
研究背景
• 局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)占30-40% 中位生存期：10~16个月 5年生存率：18% • 广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)占60-70% 中位生存期：6~12个月 5年存活率：＜2% • 预后好的因素：一般状况好、女性、70岁以下、 白种人、LDH正常、足量联合化疗、单发转移灶
伊立替康+顺铂治疗小细胞肺癌 多中心随机对照临床研究
研究背景
• WHO2000年：全球死于肺癌人数占恶性肿瘤死 亡的19%，居恶性肿瘤死因的首位 • 我国近20年肺癌发病率以每年11%速度递增 • SCLC约占肺癌20~25% • SCLC对化疗和放疗都非常敏感 • 多种治疗方案未能使患者长期生存
参加单位
• • • • 组长单位： 负责人： 联系人： 恒瑞医药： 解放军总医院肿瘤内科 焦顺昌教授 赵宏副主任医师 市场部 张英君 销售部 陶佑林
问题
• 后续治疗再另行设计：PTX+CBP、PEM+CBP、 TOP+CBP等 • LD、ED是否区分入组 • 知情同意书 • 脑转移是否排除入组 • 毒副反应与剂量调整
研究背景
• 手术：非常规首选，严格适应征 纵隔镜、PET-CT：精确分期 TNM-ⅠAⅠBⅡA：LD期 ≥ⅡB：ED期 • 放疗： LD期：RCT优于单纯CT （2007ASCO：3年绝对获益+5%） 同步优于序贯：MS 27.2m VS 19.7m 美国同步，欧洲序贯 • 预防性脑放疗： LD期： 3年绝对获益+5.4% 降低脑转移25.3%
入选标准
• 实验室检测结果需符合下列标准： 血 象：ANC≥1.5×109/L , PLT≥100×109/L , Hb≥90g/L 肾功能：Cr＜1.25×N 肝功能： 无肝转移病例：TB≤1.25×N ，ALT≤2.5×N 有肝转移病例：TB≤1.50×N ，ALT≤5.0×N 心电图基本正常
研究目的
• 评价伊立替康+顺铂一线和二线治疗小细胞 肺癌的安全性和临床疗效 • 多中心、开放、随机对照
观察项目
• • • • • 安全性（毒副作用）：毒副评价见附录I 临床疗效：疗效评价见附录II TTP 中位生存期 无进展生存期
入选标准
• • • • • • • • 病理学证实的小细胞肺癌 签署知情同意书 未经化疗的患者入选一线研究组 曾经CE方案化疗失败的患者入选二线研究组 有可测量病灶 年龄18―70岁 体质评分ECOG≤2分 预计生存时间≥3个月
临床检查项目
• 疗前14天内、第2、4周期后、以及确认疗效 时对所有评价部位进行胸部CT平扫+增强、 腹部CT平扫+增强（或B超）、头部CT或MR 平扫+增强等影像学检查；同时抽血查CEA、 NSE等 • 疗前及每周期治疗后查ALT、AST、GGT、 BUN、Cr、K+、Na+、Cl-、胆红素等 • 每周期至少查血象1次
特殊毒副反应的处理
• 艾力（CPT-11）胆碱能综合征及迟发性腹 泻的处理（见附录Ⅲ） • 毒副反应和剂量调整（见附录Ⅳ）
药品供应
• 艾力（CPT-11）由江苏恒瑞医药股份有限 公司提供。规格：40mg/支 • VP-16、DDP、Paclitaxel、Pemetrexed 厂家自定
研究进度
• 从2008年1月至2008年6月一、二线研究组 计划入组150例小细胞肺癌患者，A、B、C、 D、E每组30例 • 2008年7月汇总病例表总结
研究背景
• 二线化疗： 70~80%LD、100%ED进展或复发 拓扑替康+铂类 培美曲塞+铂类 紫杉醇+铂类？ • 靶向治疗：小样本，无确切疗效
方案初稿介绍
• CPT-11是通过抑制拓扑异构酶I而发挥作用的抗 肿瘤药 • 国外I、II期临床研究证明CPT-11对各期小细胞癌 均有肯定疗效 • ASCO会议连续多年报道了多个国外III期临床研 究，日本的随机研究显示CPT-11/DDP方案优于 依托泊甙/顺铂（EP）方案，而在北美的验证研 究中却显示与EP方案疗效相当 • 2008年第一版小细胞肺癌NCCN治疗指南中已将 CPT-11/DDP作为小细胞肺癌化疗一线治疗药物
研究方案
二、曾行CE化疗失败后患者二线治疗随机分为C、D、E三组： C、D、E组各30例患者，共90例患者。 • C组： CPT-11 180mg/m2 d1 DDP 25 mg/m2 d1，2，3 。Q3W×4 • D组： Paclitaxel 175 mg/m2 d1 DDP 25 mg/m2 d1，2，3 。Q3W×4 • E组： Pemetrexed 500 mg/m2 d1 DDP 25 mg/m2 d1，2，3 。Q3W×4