肌营养不良症

防
治
1．进行性肌营养不良迄今无特异性治疗，以支持疗法为主，应 进行性肌营养不良迄今无特异性治疗，以支持疗法为主， 鼓励患者尽可能从事日常活动，避免长期卧床， 鼓励患者尽可能从事日常活动，避免长期卧床，如不活动常可导 致病情加重和残疾；增加营养、避免过劳和防止感染。 致病情加重和残疾；增加营养、避免过劳和防止感染。物理疗法 和矫形治疗可预防或改善畸形和挛缩，对维持活动功能是重要的。 和矫形治疗可预防或改善畸形和挛缩，对维持活动功能是重要的。 泼尼松0.75mg (kg．d)口服 0.75mg／ 2．药物治疗尚无确定的方案 ①泼尼松0.75mg／(kg．d)口服 可以改善肌力约达3 副作用包括体重增加、 Cushing综合征 可以改善肌力约达3年，副作用包括体重增加、类Cushing综合征 表现和多毛症等；泼尼松对本病的远期疗效尚不确定； 表现和多毛症等；泼尼松对本病的远期疗效尚不确定；一种泼尼 松类似物Defiazcort 0．9mg／(kg．d)与泼尼松效果类似而副作 松类似物Defiazcort 0．9mg／(kg．d)与泼尼松效果类似而副作 用较少o 肌酸一水化物(creatine monohydrate)5—10g 10g／ 用较少o②肌酸一水化物(creatine monohydrate)5 10g／d可能 有效； 别嘌呤醇：治疗Duchenne型可不同程度地改善临床症状， Duchenne型可不同程度地改善临床症状 有效；③别嘌呤醇：治疗Duchenne型可不同程度地改善临床症状， CK水平有所下降 年龄小的患者疗效较好， 水平有所下降； CK水平有所下降；年龄小的患者疗效较好，治疗中应定期检查白 细胞，如低于3000X10 应停用； 三磷酸腺苷、肌苷、 细胞，如低于3000X106／L应停用；④三磷酸腺苷、肌苷、肌生 注射液、甘氨酸、核苷酸、苯丙酸诺龙及中药等可试用； 注射液、甘氨酸、核苷酸、苯丙酸诺龙及中药等可试用；⑤入胚 肌细胞注入治疗仅有短期效果， 肌细胞注入治疗仅有短期效果，直接基因置换疗法目前正在研究 之中，基因疗法治疗Duchenne肌营养不良尚未证实有效。 Duchenne肌营养不良尚未证实有效 之中，基因疗法治疗Duchenne肌营养不良尚未证实有效。
肌营养不良症
(Progressive masculat dystrophy PMD)
概 念
肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性病 临床特征： 临床特征： 1、无力+肌萎缩 、无力 肌萎缩 2、慢性进行性加重 、 3、累及肢体、头面、少数心肌 、累及肢体、头面、
病因及发病机制
DMD型 型
遗传基 因位点 Xp21杂 杂 色体
诊断及鉴别诊断
诊断：根据临床表现和遗传方式， 诊断：根据临床表现和遗传方式，尤其基因及抗 肌萎缩蛋白检测，配合肌电图、 肌萎缩蛋白检测，配合肌电图、肌肉病理检查及 血清CK测定，一般均能确诊。 测定， 血清 测定 一般均能确诊。 鉴别诊断 (1)少年近端型脊髓性肌萎缩 ： 为常染色体显性 少年近端型脊髓性肌萎缩： 少年近端型脊髓性肌萎缩 和隐性遗传。青少年起病， 和隐性遗传。青少年起病，主要表现四肢近端对 称性肌萎缩，有肌束震颤； 称性肌萎缩，有肌束震颤；肌电图为神经源性损 肌肉病理可见群组性萎缩，符合失神经支配； 害，肌肉病理可见群组性萎缩，符合失神经支配； 基因检测显示染色体5q11-13的 SMN基因缺失 、 基因缺失、 基因检测显示染色体 的 基因缺失 突变或移码等异常。 突变或移码等异常。 (2)慢性多发性肌炎：无遗传史，病情进展较急 慢性多发性肌炎： 慢性多发性肌炎 无遗传史， 性多发性肌炎缓慢： 血清CK水平正常或轻度升 性多发性肌炎缓慢 ： 血清 水平正常或轻度升 肌肉病理符合肌炎改变l皮质类固醇疗效较 高 ， 肌肉病理符合肌炎改变 皮质类固醇疗效较 可资鉴别。 好，可资鉴别。
临床表现
面 肩 肱 型 肌 营 养 不 良 (facioscapldohumeral dystrODhy) 是常见的常染色体显性遗传肌病。遗传缺陷是定位于4 是常见的常染色体显性遗传肌病 。 遗传缺陷是定位于 4q35 染色体上同源框基因(指一类长约180个碱基对的DNA序列) 180个碱基对的DNA序列 染色体上同源框基因 ( 指一类长约 180 个碱基对的 DNA 序列 ) 的重组。 的重组。 临床表现： 自儿童期至中年发病，多在青春期3 临床表现：①自儿童期至中年发病，多在青春期3肌无 力典型地局限于面、肩和臂肌，翼状肩胛常见，心脏不受 力典型地局限于面、肩和臂肌，翼状肩胛常见， 临床严重程度差异颇大o 早期症状为面部表情肌无力， 累，临床严重程度差异颇大o②早期症状为面部表情肌无力， 如眼睑闭合不全，吹哨和鼓腮困难， 如眼睑闭合不全，吹哨和鼓腮困难，面肌萎缩呈斧头脸特 殊肌病面容。逐渐侵犯上肢带肌如三角肌、冈上肌、 殊肌病面容。逐渐侵犯上肢带肌如三角肌、冈上肌、冈下 以及肱二头肌、肱三头肌和胸大肌上半部， 肌，以及肱二头肌、肱三头肌和胸大肌上半部，三角肌和 腓肠肌偶可见假肥大；肩胛肌受累出现翼状肩胛3口轮匝肌 腓肠肌偶可见假肥大；肩胛肌受累出现翼状肩胛3 假肥大显得口唇变厚而微噘，胫前肌、腓骨肌也常受累， 假肥大显得口唇变厚而微噘，胫前肌、腓骨肌也常受累， 可发生下肢远端无力和足下垂3一般不伴心肌损害， 可发生下肢远端无力和足下垂3一般不伴心肌损害，病变可 向躯干肌和髋肌蔓延，病情进展缓慢， 向躯干肌和髋肌蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿 肌电图显示肌源陆损害，肌肉活检表现肌病特征， 命；③肌电图显示肌源陆损害，肌肉活检表现肌病特征， 但组织学改变较轻，血清CK水平正常或轻度增高。 但组织学改变较轻，血清CK水平正常或轻度增高。 CK水平正常或轻度增高
临床表现:①儿童晚期、青少年或成年早期发病，男女均 临床表现: 儿童晚期、青少年或成年早期发病， 可罹患；与与Duchenne型和Becker型肌营养不良相比， Duchenne型和Becker型肌营养不良相比 可罹患；与与Duchenne型和Becker型肌营养不良相比，肩 带肌和骨盆带肌几乎同等程度受累。 带肌和骨盆带肌几乎同等程度受累。首发症状常为骨盆带 肌萎缩，腰椎前凸，呈鸭步，上楼及坐位站起困难； 肌萎缩，腰椎前凸，呈鸭步，上楼及坐位站起困难；肩胛 带肌受累可见肌萎缩、抬臂困难和翼状肩胛，无假肥大； 带肌受累可见肌萎缩、抬臂困难和翼状肩胛，无假肥大； 病情进展缓慢，病后平均20年丧失行动能力； 20年丧失行动能力 病情进展缓慢，病后平均20年丧失行动能力；②肌电图和 肌活检均显示肌源性损害，血清CK水平轻度增高， CK水平轻度增高 肌活检均显示肌源性损害，血清CK水平轻度增高，心电图 正常。 正常。
临床表现
眼咽型肌营养不良(oculopharyngeal dystroplly) 眼咽型肌营养不良(oculopharyngeal 是常染色体显性遗传，也有散发病例。 是常染色体显性遗传，也有散发病例。常发生于 30至50岁 首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍， 30至50岁。首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍， 双侧对称；逐步出现吞咽困难、轻度面肌力弱、 双侧对称；逐步出现吞咽困难、轻度面肌力弱、 咬肌无力和萎缩、构音不清等， 咬肌无力和萎缩、构音不清等，吞咽困难严重可 能需要鼻饲或胃造口术；血清CK正常或轻度升高。 能需要鼻饲或胃造口术；血清CK正常或轻度升高。 CK正常或轻度升高 远端型肌营养不良(distal 远端型肌营养不良(distal dystrophy) 为常染 色体显性变异型，典型为40岁以后起病， 40岁以后起病 色体显性变异型，典型为40岁以后起病，纯合子 发病较早，症状较重。主要影响手足小肌肉、 发病较早，症状较重。主要影响手足小肌肉、腕 伸肌、足背屈肌，病程缓慢进展。 伸肌、足背屈肌，病程缓慢进展。也有报道常染 色体隐性遗传或散发的远端肌病， 色体隐性遗传或散发的远端肌病，表现年轻人进 行性下肢无力。 行性下肢无力。
临床表现
1、无力与萎缩同重 、 2、分布四肢近端对称 鸭步 Gower征 翼状肩胛 、 征 3、肌电图呈肌源性损害 、 4、血清酶明显升高 、 5、部分查明假肥大 、
临床表现
DMD 1、X性链锁隐性遗传病 、 性链锁隐性遗传病 2、均为 性 、均为X性 3、1岁出生已发病 、 岁出生已发病 3岁时发育慢 岁时发育慢 5岁时症状明显 岁时症状明显 7岁时鸭步，Gower征，翼状肩胛 岁时鸭步， 岁时鸭步 征 9岁不能走 岁不能走 20岁呼吸道感染 岁呼吸道感染 25～30岁死亡 ～ 岁死亡
临床表现
眼肌型肌营养不良(oculardystroplly) 眼肌型肌营养不良 (oculardystroplly) 为典型常染色 体显性遗传，但有隐性遗传和散发病例。 体显性遗传 ，但有隐性遗传和散发病例。 某些病例与线 粒体DNA缺失有关。通常在30岁以前发病， DNA缺失有关 30岁以前发病 粒体DNA缺失有关。通常在30岁以前发病，上睑下垂为早 期表现，随之发生进展性眼外肌麻痹：也常见面肌无力， 期表现 ， 随之发生进展性眼外肌麻痹：也常见面肌无力 ， 以及四肢肌亚临床受累，病程缓慢进展。 以及四肢肌亚临床受累，病程缓慢进展。 易误诊为重症 肌无力。 肌无力。 德型肌营养不良(Emery (Emery埃 - 德型肌营养不良 (Emery-Dreifuss dystrophy) 为 X 连锁隐性(Xq28)遗传，常染色体显性( 11)遗传很少。 (Xq28 连锁隐性 (Xq28)遗传 ， 常染色体显性(1q11) 遗传很少。 』 瞳期发病，缓慢进展，发生肌萎缩、无力和挛缩( 瞳期发病，缓慢进展，发生肌萎缩、无力和挛缩(常见于 肱二头肌、肱三头肌，腓骨肌和胫前肌， 肱二头肌、 肱三头肌， 腓骨肌和胫前肌， 以后扩展至肢 带肌) 可出现心脏传导异常和心肌病。血清CK轻度增高。 CK轻度增高 带肌)，可出现心脏传导异常和心肌病。血清CK轻度增高。 应监测心脏功能，必要时植入起搏器。 应监测心脏功能，必要时植入起搏器。 脊旁肌营养不良(paraspinal 40岁后发 脊旁肌营养不良(paraspinal dystroplly) 40岁后发 表现进展性脊旁肌无力、背部疼痛和典型脊柱后凸， 病，表现进展性脊旁肌无力、背部疼痛和典型脊柱后凸， 可有家族史。血清CK轻度增高，CT检查显示脊旁肌为脂 CK轻度增高 可有家族史。血清CK轻度增高，CT检查显示脊旁肌为脂 肪所代替。 肪所代替。
Dystrophin 抗肌萎缩 蛋白
Hale Waihona Puke Baidu
细 胞 膜
支架作用 维持肌细 胞完整性 抗拉力 肌肉萎缩
DYS型 型
DYS 基因 突变
DYS缺失 DYS缺失
细胞膜 不稳定
肌纤维 坏死
无力与 萎缩
Pecker型 85%与DYS分子量改变 型 与 分子量改变
病 理
PMD患者肌肉基本病理改变是肌纤维坏 PMD患者肌肉基本病理改变是肌纤维坏 死和再生，肌膜核内移， 死和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩与 代偿性增大相嵌分布典型表现， 代偿性增大相嵌分布典型表现，随病情进展 这种肌细胞大小差异不断增加。 这种肌细胞大小差异不断增加。肥大肌细胞 横纹消失，光镜下呈玻璃样变； 横纹消失，光镜下呈玻璃样变；坏死肌细胞 出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬 出现空泡增多、絮样变性、 现象。 现象。肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组 织增生。肌肉活检组化检查可见Dys Dys缺失或异 织增生。肌肉活检组化检查可见Dys缺失或异 常。
临床表现
(Becker型 BMD (Becker型) DMD相比 肌肉Dys水平正常， 相比， Dys水平正常 与DMD相比，肌肉Dys水平正常，但蛋白的性 质改变。Becker型较少见 具有X连锁隐性遗传、 型较少见， 质改变。Becker型较少见，具有X连锁隐性遗传、 腓肠肌假肥大、肢体近端肌无力、血清CK CK水平增 腓肠肌假肥大、肢体近端肌无力、血清CK水平增 肌源性损害EMG DMD基本特征 EMG等 基本特征。 DMD的不 高、肌源性损害EMG等DMD基本特征。与DMD的不 同是：平均发病年龄(11 (11岁 和死亡年龄(42 (42岁 同是：平均发病年龄(11岁)和死亡年龄(42岁)较 病情进展缓慢，病程可达25年以上，40岁后 25年以上 晚，病情进展缓慢，病程可达25年以上，40岁后 仍能行走；通常不伴心肌受累和认知功能缺损， 仍能行走；通常不伴心肌受累和认知功能缺损， 血清CK水平升高不显著。预后较好， CK水平升高不显著 血清CK水平升高不显著。预后较好，又称为良性 型。
临床表现
肢带型肌营养不良也称为Erb型 肢带型肌营养不良也称为Erb型。包含一组肌营养 也称为Erb 不良变异型，为常染色体显性或隐性遗传， 不良变异型，为常染色体显性或隐性遗传，散发 病例不少见。病变主要累及肢体近端。此型有Dys 病例不少见。病变主要累及肢体近端。此型有Dys 存在， XP21突变 一般将不符合DMD BMD或面 突变。 DMD、 存在，无XP21突变。一般将不符合DMD、BMD或面 肩肱型肌营养不良的诊断标准， 肩肱型肌营养不良的诊断标准，但表现肢带肌无 力患者包括在此型中。 力患者包括在此型中。