骨髓间充质干细胞与胃癌的起源

Bone marrow-derived Stem cells and the origin of gastric cancer XIE Yu-cheng，YANG Ya-li，SUN Tao，SU Wu． Department of Pathology，the Second people’s Hospital of Yunnan Province，Kunming 650021，China 【Abstract】 BMDCs（ bone marrow-drived stem cells，BMDCs） give rise to gastric cancer was a new discovery in recent years， this research inspire us greatly about the mechanism of gastric cancer． There were two theories to explain the origin of gastric cancer： Classic theory consider gastric cancer developed from dysplasia of gastric mucosa epithelial cell； Recent theory consider gastric cancer developed from gastrointestinal cancer stem cells． The phenomenon BMDCs formed gastric cancer opened up a new possibility that gastric cancer was developed from BMDCs． This challenging new idea will play an important role in the research of gastric cancer． This review focus on the recent results on this field． 【Key words】 Bone marrow-drived stem cells； Gastric cancer； Origin； Cancer stem cells
·102· ·综述·
临床医学 2012 年 8 月第 32 卷第 8 期 Clinical Medicine，Aug． 2012，Vol． 32，No． 8
骨Leabharlann Baidu间充质干细胞与胃癌的起源
谢余澄 杨亚丽 孙涛 苏妩 （ 云南省第二人民医院病理科，昆明 650021）
【摘要】 骨髓间充质干细胞（ BMDCs） 形成胃癌是近年来新发现的一种新现象，给胃癌研究带来极大启发。关于胃癌起 源主要有两种观点： 传统观念认为胃癌来源于胃黏膜上皮细胞恶性转变； 近年来观点认为胃癌起源于胃肠道肿瘤干细 胞。BMDCs 形成胃上皮癌，使胃癌的起源有了第三种新的可能性： 胃癌来源于 BMDCs。这对传统观念产生很大挑战性 和冲击性，对胃癌 / 肿瘤的研究有重要意义。本文对此问题近年来的相关研究进展做一综述。 【关键词】 骨髓间充质干细胞； 胃癌； 起源； 肿瘤干细胞
基金项目： 云南省教育厅科学研究基金项目（ 2010C087）
1 BMDCs 移植形成胃上皮癌 科学家们 Houghton 等［3］试图将 BMDCs 注射到胃
急性损伤的小鼠模型中，试图修复胃的损伤，却发现了 非常令人吃惊的现象，经过一段时间后，胃黏膜中的这 些细胞发生恶性转化，形成了胃的上皮癌和高级别上 皮内瘤变。该研究成果由 Houghton 等发表在 2004 年 的 science 杂志上，文中作者们发现损伤可以引发 BMDCs 向胃黏膜定向迁移； 这些细胞不向主细胞和壁细 胞分化，却发生恶性转化形成胃上皮癌和高级别上皮 内瘤变，并且免疫组化标记表明，恶性转化细胞均来自 β-半乳糖苷酶标记阳性的骨髓来源 BMDCs，在原有的 胃黏膜上皮中未发现恶性转化的细胞； 细胞异型性随 着时间和疾病进展而逐渐加重； 通过 FISH 排除了 BMDCs 和组织细胞融合的可能，证实 BMDCs 分化为胃上 皮细胞并形成胃上皮癌和高级别上皮内瘤变。该研究 引起人们的高度关注，science 上紧接着对这个研究结 果发表文章评论［4］，对 BMDCs 形成胃上皮癌，作为胃 癌细胞的起源感到很吃惊，认为该结果给胃癌的研究 带来极大的启发。 2 胃癌的起源
胃癌是全球发病率最高的癌症之一，每年新发病 例近百万，胃癌又是世界第二大癌症致死原因，胃癌的 发病和治疗一直是一个倍受关注的问题。关于胃癌的 发病机制，幽门螺杆菌（ helicobaeter pylori，HP） 感染一 直以来被认为和胃癌的发生关系密切，HP 感染在胃癌 发生中起非常重要的作用，但其确切的作用机制尚未 完全阐明，人们对于胃癌的病理机制理解很不全面，对 胃癌的临床治疗缺乏有效的方法手段，传统的手术治 疗及放疗、化疗等方法疗效欠佳。骨髓间充质干细胞 （ bone marrow-drived stem cells，BMDCs） 是骨髓来源的 一类具有多向分化潜能的成体干细胞，可分化为骨、软 骨、心肌、脂肪和肌腱等细胞，并且被认为能跨胚层横 向分化为肝、胆管上皮、肺、肠、皮肤上皮和神经元及神 经胶质细胞等多种组织细胞类型［1 － 2］，并且 BMDCs 具 有免疫豁免性，同种异体抑制后不发生免疫排斥，细胞 来源充足便利，被广泛用作各种成体干细胞移植的新 来源，在组织工程中有非常广阔的运用前景。近年有 研究［3］将 BMDCs 移植修复胃的损伤，发现 BMDCs 移 植后形成胃上皮癌，对胃癌起源以及治疗有极 大 的 启发。
关于胃癌起源历来主要有两种观点： 观点一： 胃癌 源于胃黏膜上皮细胞的恶性转化。这是多年来广泛被
临床医学 2012 年 8 月第 32 卷第 8 期 Clinical Medicine，Aug． 2012，Vol． 32，No． 8