原研药与仿制药的差异 ppt课件
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• 仿制药的临床病例数和考察时间有限，难 以全面、准确反映其实际疗效
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
仿制药成本低
2020/4/6
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003,38（2），145-7。
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量 ，包括仿制药的质量。
2013年2月16日，国家食品药品监督管理局正式颁布《仿制药质量 一致性评价工作方案》，对2007年修订的《药品注册管理办法》 实施前批准的临床常用仿制药，分期分批进行一致性评价，评估 其内在物质和临床疗效上与原研产品的一致性，旨在提高仿制药 品的质量，是《国家药品安全“十二五”规划》 的重要任务。
2020/4/6
原研药
Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y
仿制药
Y Y Y Y Y/N Y/N Y Y/N Y/N Y/N N N N N Y
原创新药研发时间长，耗费资金高
《原创新药的价值》
《美国新药和仿制药审评程序的比较分析》
原创药一般需要15年的时间。一个创新药物
耗费的资金可能高达几亿美元到十几亿美元1。
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13.
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
2020/4/6
我国仿制药质量堪忧
➢ 我国整体经济实力有限，国内药品质量标准与国际标准在 短期内不易接轨
➢ 既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准 检查，其质量也确实存在差异1
– 一般仿制药只注重含量指标，而对有关物质的研究相对不足，或标 准限度相对较宽
19 .翁新愚.国20外2医0/学4/中6 医中药分册。2003；25（1）：3-8
新药审批更侧重药物安全性和有效性
新药 审批 要求
19.翁新愚.国20外2医0学/4中/6医中药分册。2003；25（1）：3-8
仿制品审批要求
仅提供生物等效性研究
仿制药较原研药的生物等效性≠仿制药具有原 研药100%的生物利用度
原研药与仿制药的不同
2020/4/6
主要内容
原研药的简介 原研药与仿制药的异同 孟鲁司特钠举例
2020/4/6
2020/4/6
2020/4/6
原研药的价值和意义
原研药定义：世界上首次发现并用于临床的药物1
原研药的价值和意义
是人类对某种疾病治疗的又一次进步1 带动了一类药物的发展1 作为该类药物仿制品的金标准1 也是解决医疗卫生问题的关键手段之一1
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13
20பைடு நூலகம்0/4/6
2020/4/6
主要内容
原研药的简介 原研药与仿制药的异同
2020/4/6
原研药与仿制药品的异同
研发过程
审批流程
质量和 有效性
价格区别
2020/4/6
安全性
生产工艺
研发过程不同 原研药：经过了最严格的研发/临床研究过程的验证
仿制药质量参差不齐 （二）
考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二 甲双胍的含量1
• 临床反映产品疗效不一 • 仅半数产品达到药典要求
对不同头孢噻肟钠粉针剂不溶性微粒检测 发现1
• 仿制品直径≥2、10和25μm的不溶性微粒数分别是原研药的 10-500倍、2-110倍和3-62.5倍
2020/4/6
• 仿制品开包装前后的稳定性存在明显差距 • 原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均为胶囊剂，因雷尼替丁具
极易潮解的特性故不宜制成胶囊剂
对市售3个厂家共9批次18种复方氨基酸注 射液进行质量比较发现2
• 抗氧剂用量差异明显 • 作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤
2020/4/6
1. 傅强，徐小薇， 梅丹， 等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。 2. 梅丹, 李大魁 ，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志 。2004;12(4):244-8。
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
仿制药成本低
2020/4/6
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003,38（2），145-7。
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量 ，包括仿制药的质量。
2013年2月16日，国家食品药品监督管理局正式颁布《仿制药质量 一致性评价工作方案》，对2007年修订的《药品注册管理办法》 实施前批准的临床常用仿制药，分期分批进行一致性评价，评估 其内在物质和临床疗效上与原研产品的一致性，旨在提高仿制药 品的质量，是《国家药品安全“十二五”规划》 的重要任务。
2020/4/6
原研药
Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y
仿制药
Y Y Y Y Y/N Y/N Y Y/N Y/N Y/N N N N N Y
原创新药研发时间长，耗费资金高
《原创新药的价值》
《美国新药和仿制药审评程序的比较分析》
原创药一般需要15年的时间。一个创新药物
耗费的资金可能高达几亿美元到十几亿美元1。
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13.
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
2020/4/6
我国仿制药质量堪忧
➢ 我国整体经济实力有限，国内药品质量标准与国际标准在 短期内不易接轨
➢ 既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准 检查，其质量也确实存在差异1
– 一般仿制药只注重含量指标，而对有关物质的研究相对不足，或标 准限度相对较宽
19 .翁新愚.国20外2医0/学4/中6 医中药分册。2003；25（1）：3-8
新药审批更侧重药物安全性和有效性
新药 审批 要求
19.翁新愚.国20外2医0学/4中/6医中药分册。2003；25（1）：3-8
仿制品审批要求
仅提供生物等效性研究
仿制药较原研药的生物等效性≠仿制药具有原 研药100%的生物利用度
原研药与仿制药的不同
2020/4/6
主要内容
原研药的简介 原研药与仿制药的异同 孟鲁司特钠举例
2020/4/6
2020/4/6
2020/4/6
原研药的价值和意义
原研药定义：世界上首次发现并用于临床的药物1
原研药的价值和意义
是人类对某种疾病治疗的又一次进步1 带动了一类药物的发展1 作为该类药物仿制品的金标准1 也是解决医疗卫生问题的关键手段之一1
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13
20பைடு நூலகம்0/4/6
2020/4/6
主要内容
原研药的简介 原研药与仿制药的异同
2020/4/6
原研药与仿制药品的异同
研发过程
审批流程
质量和 有效性
价格区别
2020/4/6
安全性
生产工艺
研发过程不同 原研药：经过了最严格的研发/临床研究过程的验证
仿制药质量参差不齐 （二）
考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二 甲双胍的含量1
• 临床反映产品疗效不一 • 仅半数产品达到药典要求
对不同头孢噻肟钠粉针剂不溶性微粒检测 发现1
• 仿制品直径≥2、10和25μm的不溶性微粒数分别是原研药的 10-500倍、2-110倍和3-62.5倍
2020/4/6
• 仿制品开包装前后的稳定性存在明显差距 • 原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均为胶囊剂，因雷尼替丁具
极易潮解的特性故不宜制成胶囊剂
对市售3个厂家共9批次18种复方氨基酸注 射液进行质量比较发现2
• 抗氧剂用量差异明显 • 作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤
2020/4/6
1. 傅强，徐小薇， 梅丹， 等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。 2. 梅丹, 李大魁 ，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志 。2004;12(4):244-8。