乳腺癌分子分型

小结
• 乳腺癌是一种高度分子异质性疾病 • 分子特异性—基因表达谱技术—免疫组化 技术—临床病理分类—大样本实验的回顾 及分析—相关数据—分子分型—综合治疗 方案—研究重点------------------
基因功能缺失
临床特点
患者特征 诊断时年龄小 非裔美国人 BRCA1突变型乳腺癌 肿瘤特征 组织学上呈导管癌或混合型 组织学分级高 治疗及预后情况 预后差 对初始化疗敏感 靶向治疗作用仍未知 早期复发转移风险高
乳腺癌分子分型的意义
• 不同亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显著 差异 • Luminal A型的预后较好，而基底样乳腺癌的预后较差。 三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌患者。 三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何，均更易出现早期 复发。 • 三阴性乳腺癌的复发高峰出现于最初3年，并且尽管三阴 性乳腺癌组有更多患者接受了化疗，无论是入组至随访阶 段，还是随访的最初5年内，其远处转移、死亡、乳腺癌 特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌患者，但在5年 后差异不明显。基底样乳腺癌（三阴性居多）相对于其他 亚型，对含蒽环类的AC方案的近期疗效较好，但并没有 转化为总生存期获益。
Herceptin 治疗HER-2过表达早期乳腺癌有益
• 患者3年复发风险降低了50% • NASBP B-31和NCCTG N9831中的2年死亡 率降低了1/3 • HERA和BCIRG 006中的总生存率有升高趋势
三阴性乳腺癌
• 大多数三阴性肿瘤有基底样的表达谱 • 大多数基底样乳腺癌呈“三阴性”状态 • 两个类型之间仍有30%不一致
• 以RNA为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标 • 准，但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床 • 上这些检测并不是常规进行的
• 目前临床检测水平受限，可通过“三阴性”状态的 • 检测以考虑基底样乳腺癌的可能
BRCA和基底样乳腺癌
80~90%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴 性乳腺癌
BRCA1基因突变 基底样乳腺癌
• 约20-30%的乳腺癌患者HER-2基因通过点突变、扩增过表 达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关
• HER-２基因：人类表皮生长因子受体基因 • 一种原癌基因，位于染色体17q21位点 • 促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌，增强细胞的 运动能力→ • 促进肿瘤的侵袭和转移 • 过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性 • 乳腺癌预后判断的一个独立因子
Herceptin：
• 分子靶向治疗 • 重组人鼠嵌合性抗HER-2单抗 • 1998年10月在美国被批准用于治疗HER-2过表达的乳腺癌 • 主要机制： • -下调HER-2基因及信号传导，拮抗HER家族促肿瘤 生长作用 • -介导ADCC及CDC • -抑制VEGF释放及肿瘤血管形成 • -加速HER-2胞吞及降解 • -增加化疗药物的细胞毒性
Luminal 型乳腺癌
Luminal A型（ER+和/或PR+、HER - 2-)
• Luminal 型 • 乳腺癌
Luminal B型（ER+和/或PR+、HER – 2+) 生物学特点： • 约占全部乳腺癌的60%左右 • 老年患者多见 • 对内分泌治疗敏感 • 预后好
激素依赖性乳腺癌
HER-2预后 治法
Luminal A型 ER+和/或PR+，HER-2-好 内分泌治 疗+化疗 Luminal B型 ER+和/或PR+，HER-2+较好 内分 泌治疗+HER2靶向治疗+化疗 Normal-like型 无 较差 化疗 HER-2+型 ER和PR-，HER-2+ 较差 HER2靶向治疗+化 疗 TNBC ER、PR和HER-2均为阴性 最差 化疗
HER-2过表达与乳腺癌的内分泌治疗
• 对激素治疗（主要是三苯氧胺）不敏感， 甚至激素治疗者预后更差 • 第3代芳香化酶抑制剂在HER-2+患者治疗中 取得了较好的疗效
HER-2过表达与乳腺癌的化疗
• HER-2过表达对CMF反应差，存在化疗耐药 性 • 对含有阿霉素、紫杉类等药物的方案更敏 感，治疗反应率可达65%以上
乳腺癌分子分型
唐山工人医院 乳腺外科 2012
• 乳腺癌是一种高度分子异质性疾病 • 随着分子生物学技术在乳腺癌研究中的广 泛应用，目前可将乳腺癌分为4种分子亚型： Luminal（管腔A，B） HER-2+ Triple negative（3阴） Normal – like（普通细胞型） •