淋巴细胞亚群及其临床意义参考PPT
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在是Th17细胞分化启动的必要条件
IL-23是Th17细胞分化的促进者
IL-23在Th17细胞数量扩增与维持过程中以及之后参与免疫应答的过程中是必需的 有研究发现缺乏IL-23的小鼠体内几乎没有Th17细胞的存在,这提示了在缺乏IL-23时即使Th17细胞能正常产
生, 但没有IL-23这种细胞因子的支持它们是不能正常扩增或生存 在Th17细胞分化过程中具体的作用机制被认为与STAT3有关
重要作用； 2、是肺黏膜免疫系统的重要组分； 3、Th2功能异常参与哮喘等I型超敏反应发生。
17
18
19
TH17
----Th17的历史
来自百度文库
传统认为自身免疫性脑脊髓炎(EAE)，以及对胶原诱
导的关节炎(CIA)是由TH1细胞介导的，但是经过清除
或者拮抗IL-12\IFN-γ并不能预防或者减轻疾病的进程。
15
CD4+T
----Th2
抑制TH1细 胞分化
2
抑制IFN-γ基 因表达
STAT6
IL-4-R
1
GATA3
诱导MAF 表达
IL-4\5\13 表达
Th2 最重要的表面标志为IL-33Rα，作用类似于Th1的 IL-18Rα。
16
CD4+T
----Th2
Th2 细胞的生物学功能为： 1、在抵御胞外持续存在的蠕虫、线虫等感染中发挥
1、根据CD4 和CD8 分子表达， 可将成熟T 细胞分为 CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 细胞；
2、根据CD4+细胞所表达 CD45分子异构体，可分为 CD45RA+和CD45RO+T细胞， 两者分别是初始T 细胞(naive T cell, Tn)和记忆性T 细胞 (memory T cell, Tm)的重要表 型。
13
CD4+T
----Th1
分
产生IL-2，对记忆性CD4+T 细胞
枝
形成发挥重要作用。
杆
菌
巨 噬 细 胞
14
CD4+T
----Th2
P-CD4+
STAT6
GATA3
IL-4R IL-4
所产生的特征性细胞因子主要是IL-4、IL-13，细胞表面相 对选择性表达趋化因子受体CCR3、CCR4、CCR8和CRTh2。
8
9
分类方法（三）
T细胞功能特点分类不同
初始T细胞(Tn)、效应性T细胞(Te)、辅助性T 细胞(Th)、 记忆性T 细胞(Tm)、调节性T 细胞(Treg)、细胞毒性T 细胞(Tc )等。
10
CD4+T
11
CD4+T
----Th1
IFN-γ、IL-27
IL-12R
STAT4
P-CD4+
IL-12 IFN-γ
22
TH17
----Th17的分化
IFN-γ、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子
IFN-γ和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分化。在体外细胞培养中发现，当存在抗IFN-γ单抗时, 大多数的初始型CD4+T细 胞都向着Th17细胞分化; 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果
另有研究者发现, IFN-γ和IL-4可以干扰TGF-β1诱导Th17 细胞分化的过程 IFN-γ可以抑制TGF-β1 信号下游的Smad3的磷酸化作用, 从而阻断了Smad3对TGF-β1受体的影响
Socs3是一种重要的Th17细胞分化的负向调节因子
T淋巴细胞亚群及其临床意义
江普前 临床医学部
1
T细胞亚群的分类
2
分类方法（一）
TCR 二聚体的构成不同 αβ-T γδ-T
3
γδ-T细胞
分布特点
γδ-T细胞依据其体内分布可分为两个亚群： ①分布于淋巴组织的亚群，其TCR 具有高度多态性； ②分布于黏膜上皮内的亚群，其TCR 多样性非常有限。
而清除IL-23则能改善病情。
IL-23
IL-17+T比例
20
TH17
----Th17的特点
Th17细胞的命名主要基于其分泌的细胞因子的不同 Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17 外，还包括IL-21、
IL-22、IL-6、TNF-α等细胞因子 Th17细胞的特异性转录调控因子为ROR-γt 等
T-bet
细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CXCR3 和CCR5
12
CD4+T
----Th1
抑制TH2细 胞分化
抑制IL-4基 因表达
2
HLX、 RUNX3表达
STAT4
IFN-γ受体
1
T-bet 3
Ifng基因
IFN-γ
拮抗GATA3对TH1的抑制
Th1 细胞分化过程中其IL-18Ra表达上调，IL-18 并不直 接参与Th1细胞分化，但可协同IL-12 诱导IFN-g 产生。
JM Wands gd T cell contacts with cells of the innate system
4
γδ-T细胞
表型特点
组成性表达TCR γδ-CD3 复合物和CD2 分子； 位于黏膜上皮的γδ-T 细胞占局部T 细胞总数的50%，
表型多为CD8 单阳性； 外周血中γδ-T 细胞仅占成熟T 细胞的2%～7%，表型为
CD4 和CD8 双阴性。
5
γδ-T细胞
识别抗原
γδ -TCR 识别的抗原种类： 1、分枝杆菌等胞内菌的热休克蛋白(heat shock protein, HSP) 2、CD1 提呈的非多肽抗原(如分枝杆菌的脂类抗原) 3、某些磷酸化抗原(如细菌裂解产物)、疱疹病毒和牛痘 病毒等糖蛋白、MHC Ib 抗原、变性的核苷酸和磷脂类分 子等。
6
γδ-T细胞
功能
1、参与早期抗感染免疫； 2、对肿瘤细胞具有一定杀伤作用，也可能参与清除
坏死细胞； 3、活化的γδ -T细胞可分泌多种细胞因子(如IL-2、-4、
-5、-6、-10、-17，IFN-g，GM-CSF 和TNF-a等) ，从而 参与免疫调节。
7
分类方法（二）
T细胞表面CD分子表达不同
21
TH17
----Th17的分化
TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要 条件。
TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应，从促进自身免疫病的发生 在不存在IL-23的情况下，TGF-β1仍然可以大量诱导Th17细胞的产生, 而缺乏TGF-β1的小鼠体内Th17细胞明显减少 当环境中缺乏IL-6时, 单独存在的TGF-β1并不能诱导初始型T细胞向Th17细胞分化，据此认为，TGF-β1和IL-6的共同存
IL-23是Th17细胞分化的促进者
IL-23在Th17细胞数量扩增与维持过程中以及之后参与免疫应答的过程中是必需的 有研究发现缺乏IL-23的小鼠体内几乎没有Th17细胞的存在,这提示了在缺乏IL-23时即使Th17细胞能正常产
生, 但没有IL-23这种细胞因子的支持它们是不能正常扩增或生存 在Th17细胞分化过程中具体的作用机制被认为与STAT3有关
重要作用； 2、是肺黏膜免疫系统的重要组分； 3、Th2功能异常参与哮喘等I型超敏反应发生。
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18
19
TH17
----Th17的历史
来自百度文库
传统认为自身免疫性脑脊髓炎(EAE)，以及对胶原诱
导的关节炎(CIA)是由TH1细胞介导的，但是经过清除
或者拮抗IL-12\IFN-γ并不能预防或者减轻疾病的进程。
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CD4+T
----Th2
抑制TH1细 胞分化
2
抑制IFN-γ基 因表达
STAT6
IL-4-R
1
GATA3
诱导MAF 表达
IL-4\5\13 表达
Th2 最重要的表面标志为IL-33Rα，作用类似于Th1的 IL-18Rα。
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CD4+T
----Th2
Th2 细胞的生物学功能为： 1、在抵御胞外持续存在的蠕虫、线虫等感染中发挥
1、根据CD4 和CD8 分子表达， 可将成熟T 细胞分为 CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 细胞；
2、根据CD4+细胞所表达 CD45分子异构体，可分为 CD45RA+和CD45RO+T细胞， 两者分别是初始T 细胞(naive T cell, Tn)和记忆性T 细胞 (memory T cell, Tm)的重要表 型。
13
CD4+T
----Th1
分
产生IL-2，对记忆性CD4+T 细胞
枝
形成发挥重要作用。
杆
菌
巨 噬 细 胞
14
CD4+T
----Th2
P-CD4+
STAT6
GATA3
IL-4R IL-4
所产生的特征性细胞因子主要是IL-4、IL-13，细胞表面相 对选择性表达趋化因子受体CCR3、CCR4、CCR8和CRTh2。
8
9
分类方法（三）
T细胞功能特点分类不同
初始T细胞(Tn)、效应性T细胞(Te)、辅助性T 细胞(Th)、 记忆性T 细胞(Tm)、调节性T 细胞(Treg)、细胞毒性T 细胞(Tc )等。
10
CD4+T
11
CD4+T
----Th1
IFN-γ、IL-27
IL-12R
STAT4
P-CD4+
IL-12 IFN-γ
22
TH17
----Th17的分化
IFN-γ、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子
IFN-γ和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分化。在体外细胞培养中发现，当存在抗IFN-γ单抗时, 大多数的初始型CD4+T细 胞都向着Th17细胞分化; 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果
另有研究者发现, IFN-γ和IL-4可以干扰TGF-β1诱导Th17 细胞分化的过程 IFN-γ可以抑制TGF-β1 信号下游的Smad3的磷酸化作用, 从而阻断了Smad3对TGF-β1受体的影响
Socs3是一种重要的Th17细胞分化的负向调节因子
T淋巴细胞亚群及其临床意义
江普前 临床医学部
1
T细胞亚群的分类
2
分类方法（一）
TCR 二聚体的构成不同 αβ-T γδ-T
3
γδ-T细胞
分布特点
γδ-T细胞依据其体内分布可分为两个亚群： ①分布于淋巴组织的亚群，其TCR 具有高度多态性； ②分布于黏膜上皮内的亚群，其TCR 多样性非常有限。
而清除IL-23则能改善病情。
IL-23
IL-17+T比例
20
TH17
----Th17的特点
Th17细胞的命名主要基于其分泌的细胞因子的不同 Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17 外，还包括IL-21、
IL-22、IL-6、TNF-α等细胞因子 Th17细胞的特异性转录调控因子为ROR-γt 等
T-bet
细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CXCR3 和CCR5
12
CD4+T
----Th1
抑制TH2细 胞分化
抑制IL-4基 因表达
2
HLX、 RUNX3表达
STAT4
IFN-γ受体
1
T-bet 3
Ifng基因
IFN-γ
拮抗GATA3对TH1的抑制
Th1 细胞分化过程中其IL-18Ra表达上调，IL-18 并不直 接参与Th1细胞分化，但可协同IL-12 诱导IFN-g 产生。
JM Wands gd T cell contacts with cells of the innate system
4
γδ-T细胞
表型特点
组成性表达TCR γδ-CD3 复合物和CD2 分子； 位于黏膜上皮的γδ-T 细胞占局部T 细胞总数的50%，
表型多为CD8 单阳性； 外周血中γδ-T 细胞仅占成熟T 细胞的2%～7%，表型为
CD4 和CD8 双阴性。
5
γδ-T细胞
识别抗原
γδ -TCR 识别的抗原种类： 1、分枝杆菌等胞内菌的热休克蛋白(heat shock protein, HSP) 2、CD1 提呈的非多肽抗原(如分枝杆菌的脂类抗原) 3、某些磷酸化抗原(如细菌裂解产物)、疱疹病毒和牛痘 病毒等糖蛋白、MHC Ib 抗原、变性的核苷酸和磷脂类分 子等。
6
γδ-T细胞
功能
1、参与早期抗感染免疫； 2、对肿瘤细胞具有一定杀伤作用，也可能参与清除
坏死细胞； 3、活化的γδ -T细胞可分泌多种细胞因子(如IL-2、-4、
-5、-6、-10、-17，IFN-g，GM-CSF 和TNF-a等) ，从而 参与免疫调节。
7
分类方法（二）
T细胞表面CD分子表达不同
21
TH17
----Th17的分化
TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要 条件。
TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应，从促进自身免疫病的发生 在不存在IL-23的情况下，TGF-β1仍然可以大量诱导Th17细胞的产生, 而缺乏TGF-β1的小鼠体内Th17细胞明显减少 当环境中缺乏IL-6时, 单独存在的TGF-β1并不能诱导初始型T细胞向Th17细胞分化，据此认为，TGF-β1和IL-6的共同存