胰腺神经内分泌肿瘤的诊断与治疗进展

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胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗

GEP-NET是一个进展性的疾病
未接受过任何治疗的，局部无法手术或转移性的 GEP-NET患者
未进展的患者比例
至肿瘤进展的中位时间（TTP）
6个月 [ 95%
CI： 3.7-9.4 ]
时间（月）
Arnold R, Rinke A, Müller H-H, Schade-Brittinger C, Klose K-J, Barth P, and the PROMID Study Group. ASCO 2009 Gastrointestinal Cancers Symposium. Poster presentation.
欧美人群NET发病率
欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/10万人
1. Yao J, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. 2. Taal BG, Visser O. Neuroendocrinology. 2004;80(suppl 1):3-7. 3. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113:2655-2664.
Ki63–20 % 2–20 (10 HPF)
>20 % >20 (10 HPF)
<2 (10 HPF)
核分裂像是指每个视野中看到的有丝分裂中的细胞数； Ki-67蛋白是细胞增殖的标记物，用于判断肿瘤细胞生长速度，高Ki-67指数提示预后不良。
神经内分泌肿瘤总览

根据胚胎起源，神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤概述
NET更为人熟知的名称是 “类癌（Carcinoid）”。1907年 Oberndorfer提出类癌的概念，认为这是一种罕见的、生长缓慢且预后良好的肿瘤。 “类癌”的名称暗示其具有良性肿瘤的特质。事实上，所有的NET都具有恶性潜能，通常可转移到肝脏。 2000年WHO建议逐渐废除“类癌”一词。由于已被长期广泛使用，目前仍允许作为第二诊断。

胰腺神经内分泌肿瘤的诊治进展

.. 摘要 .胰腺神经内分泌肿瘤"^:C@L!:K;@C!EL A!CFA@L;C!K E9A L P%R48O P#是源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤%故又称胰岛细胞瘤%临床少见或罕见%其发病率约为$i1W&--万&该病经积极手术治疗后效果较好%但是由于R48O P自身类型多样%症状复杂多变%临床表现各异%在临床诊疗中极易造成误诊和漏诊&因此%早期正确的诊断是有效治疗R48O P的重要前提&该文针对目前胰腺神经内分泌肿瘤的诊治进展作一系统综述&.. 关键词 .胰腺神经内分泌肿瘤$.诊断$.治疗.. 中图分类号 .I01+U1. 文献标识码 .%. 文章编号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aK L!:K9!CK\:P:D A A F^L A D CA P;P]A L K\!^:K;!CK P Q;K\R48O P?_A Q![!L%9;P F;:D CA P;P:CF 9;P P!F F;:D CA P;P A]R48O P:L!<;`!<a K A A@@EL T!@:EP!A];K P K a^!F;[!L P;K a:CF P a9^K A9@A9^<!B;K a?O\!L!]A L!%!:L<a :CF:@@EL:K!F;:D CA P;P;P[!L a;9^A L K:CK]A L:C!]]!@K;[!K L!:K9!CK A]R48O P?O\;P^:^!L;P;CK!CF!F K A P a P K!9:K;@:<<a P E99:L;j!K\!@EL L!CK^L A D L!P P;C K L!:K9!CK P A]^:C@L!:K;@C!EL A!CFA@L;C!K E9A L P?..(D#E F&5A.).R:C@L!:K;@C!EL A!CFA@L;C!K E9A L"R48O P#$.5;:D CA P;P$.O L!:K9!CK..胰腺神经内分泌肿瘤"^:C@L!:K;@C!EL A!CFA@L;C! K E9A L P%R48O P#%又称胰岛细胞瘤%是源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤%其类型多样%临床表现多变%极易造成误诊和漏诊%其发病率约为$i1W &--万(&)&约占所有胰腺肿瘤的&c i2c(2)%各年龄段均可发病%男女比例约&U1n&&虽然R48O P生长缓慢%但最近的研究发现R48O P较易出现远处转移(6)&而经积极手术治疗后效果较好&鉴于这些特点%本文针对目前胰腺神经内分泌肿瘤的诊治进展作一系统综述&+=病因与发病机制目前%胰岛细胞瘤的发病原因及其机制尚未十分明了&现有资料表明%一些基因如)5&-')5$$等的异常表达可能与R48O P的良恶性质及预后有关($%1)&(L:TA Q P`;(0)的研究也证实%'EL[;[;C基因表达阳性与R48O P预后不良显著相关&另有研究显示%某些抑癌基因局部甲基化水平的异常增加%在R48O P的发生和发展过程中发挥了举足轻重的作用(+)%因为启动子的甲基化可使得R48O P中的多种抑癌基因失活(/)&此外%还有学者试图针对基因染色体的杂合缺失以及(\L!<;C的高表达进行研究%以探索其与R48O P发病之间的关联&H=分类与分期胰岛细胞瘤根据有无内分泌功能紊乱的临床表现而分为非功能性胰岛细胞瘤"占$1c i0-c#以及功能性胰岛细胞瘤"占$-c i11c#(,)&非功能性R48O P也许是由于细胞分泌的激素作用不明显或者肿瘤不分泌激素导致&功能性R48O P由于胰岛细胞分泌的激素发挥了生理作用而表现出相应的症状%其中又根据胰岛细胞分泌的不同激素分为胰*+,6*..中国临床新医学.2-&/年.$月.第&&卷.第$期岛细胞瘤'胰高血糖素瘤'胃泌素瘤'生长抑素瘤'血管活性肠肽瘤'胰多肽瘤'促肾上腺皮质激素瘤'生长因子释放因瘤'致类癌综合征R8O'致高血钙综合征R8O等%最常见的为胰岛细胞瘤%约占R48O P的+-c i+1c%其次为胰高血糖素瘤'胃泌素瘤&此外% S_J2-&-指南在消化系统肿瘤分类中针对胰岛细胞瘤%按其病理分类提出了的分类方式%N;*0+指数 2c%属于低级别"(&#%为高分化神经内分泌肿瘤$ N;*0+指数处于6c i2-c%属于中级别"(2#%为高分化神经内分泌癌$N;*0+指数Y2-c%属于高级别"(6#%为低分化神经内分泌癌(&-%&&)&至于R48O P 的分期%按照O4f分期标准可分为'i)期%共0个等级%分别提示了不同肿瘤的预后&I=临床表现胰岛细胞瘤由于其胰岛细胞分泌不同的激素而表现出不同的临床症状%本文针对常见的6种R48O P 以及非功能性R48O P作一描述%其他R48O P不作过多叙述&胰岛细胞瘤患者最典型的表现为S;^^<!三联症%约,2c患者可出现(&2)%其包括低血糖症状'发作时血糖X2U/99A<W G以及提供糖分后症状可迅速缓解&还有一些非典型的症状%包括因为长期的低血糖%损害了该类患者的中枢神经系统%在临床上出现精神分裂'癫痫发作'性格改变等症&王未飞(&6)'张华操(&$)等均报道了胰岛细胞瘤患者出现发作性精神与意识障碍的案例&此外%由于长期反复低血糖发作%使得该类患者反复进食以提升血糖水平%所以患者体型多较肥胖&由于胰岛细胞瘤临床表现各异且多样%增加了临床诊疗的难度%造成了不少的误诊与漏诊&胰高血糖素瘤患者常表现为由于升高的胰高血糖素造成的高血糖或糖尿病以及迁延性皮损%其皮损很有特征性%为游走性坏死性红斑或大炮性皮损%目前认为与异常糖代谢引发的低氨基酸血症相关&惠永峰(&1)报道有&例胰高血糖素患者表现为口腔黏膜'外生殖器皮肤干糙%舌尖发红疼痛%口角'眼角皮肤反复破溃%贫血和空腹高血糖&胃泌素瘤常为胰腺以外的多发瘤%多见于胃壁及十二指肠%表现为难以治愈的消化性溃疡%呈慢性'周期性'节律性的上腹部疼痛%称p A<<;CD!L*8<<;P A C综合征(&0)&这提示临床诊疗工作者在接诊反复消化道溃疡患者时%应考虑有无胃泌素瘤可能&至于非功能性R48O P 起病较晚%其出现的症状与激素水平无关%一般无特异性表现%主要为肿瘤的生长以及浸润'转移所引起的中上腹隐痛'恶心呕吐'腹部包块'消瘦甚至恶病质等消化系统症状&)=诊断胰岛细胞瘤的诊断包括定性与定位诊断2个方面%下文介绍几种常见的胰岛细胞瘤的有关诊断&)G+=胰岛细胞瘤=胰岛细胞瘤的定性检查比较多%包括糖化血红蛋白"_T%&@#'空腹血糖'胰岛素'胰岛素原'嗜铬粒蛋白%")D%#等检测&_T%&@反映的是患者过去6个月的血糖控制水平%其检测不受饮食'时间等因素的影响%可作为胰岛细胞瘤的筛查指标(&+)&空腹血糖X2U/99A<W G但患者无明显低血糖症状时%可怀疑胰岛细胞瘤诊断$此时同步测血糖和胰岛素水平来计算胰岛素释放指数""I"W(#Y -U6%提示胰岛细胞瘤可能性大&胰岛素的前体分子是胰岛素原%需裂解生成胰岛素后才发挥生物功能&胰岛细胞瘤分泌过量的胰岛素%同时胰岛素原转化为胰岛素的过程中又有酶的缺陷%从而使得胰岛素原与胰岛素水平均有升高&研究表示%胰岛素原W胰岛素Y&时%有诊断价值$血清胰岛素原浓度Y1^9A<W G 时%特异性更高(&/)&胰岛细胞瘤可产生大量的)D%释放入血&据报道%血清或血浆)D%诊断神经内分泌肿瘤的敏感性和特异性分别为+-c和,1c(&,)&此外%)D%在术后随访中对胰岛细胞瘤是否复发转移有一定的提示作用&至于定位检查%最常用的方法有g超')O和f I"%均有助于对胰岛细胞瘤的诊断和定位&在g超上胰岛细胞瘤表现为类圆形'边界清的均匀低回声结节%彩色多普勒超声显示点状或短条状血流信号$g超价廉'方便%可用于胰岛细胞瘤的筛选&在)O上胰岛细胞瘤表现为平扫呈等密度而强化扫描时动脉期呈高密度&N!;[:C等(2-)报道%临床上怀疑胰岛细胞瘤的患者%)O的准确定位率几乎达&--c&在f I"上胰岛细胞瘤表现为在O&S"脂肪抑制呈低或等信号%边界不清%O2S"和'O"I呈高信号%边清&对于部分患者由于过敏或甲亢等原因不能行)O增强扫描时%可首选f I"&但有文献报道%)O'f I"等无创性检查手段对于直径Y 2@9的肿瘤诊断阳性率较高%而直径X&@9的肿瘤则诊断阳性率较低%容易漏诊或误诊&对此%近年来超声内镜"8e'#的应用越来越广泛&在8e'上胰岛细胞瘤的表现多为类圆形低回声%边界清楚以及一个重要特点是肿块周围可以发现晕环样改变(2&)&由于8e'在内镜下直接观察腔内病变%镜头距离病灶近%减少了胃肠道气体及腹壁脂肪的干扰%文献报道其阳性检出率可达/-c i,-c(22)%对比g超')O 及f I"更胜一筹%同时对于直径X&@9的肿瘤的检出也更具优势&此外%超声内镜引导下细针穿刺"8e'**/,6*)\;C!P!m A EL C:<A]4!Q)<;C;@:<f!F;@;C!%%^L;<2-&/%H A<E9!&&%4E9T!L$..#4%#可获取病灶的组织作进一步检查"细胞涂片'细胞学检查等#%对明确肿瘤类型及性质有着重大意义&然而%该检查为侵入性操作%费用较高%技术难度大%尚未在我国普遍开展&&,/,年%5A^^9:C 等首先使用选择性胰动脉内钙离子注射"):'K;9#及肝静脉取血测定胰岛素%据此定位胰岛细胞瘤&目前%已改造为选择性动脉钙刺激静脉采血测定胰岛素"%'H'#%其对影像学检查结果为阴性的胰岛细胞瘤定位的准确率可高达,6c i,1c(26)&该技术原理为胰岛细胞瘤细胞对钙刺激起反应分泌胰岛素%而正常&细胞的反应则受到抑制%于刺激前后经肝静脉采血测胰岛素值%若刺激后的胰岛素水平较基础水平升高2倍或以上%则为阳性%从而通过供血区域判断出肿瘤所在的位置&%'H'对胰岛细胞瘤的检出率较高%但是其亦为侵入性操作%技术复杂%危险性较高%而且其对多发性或弥漫性肿瘤的定位诊断有一定局限性%目前在临床上较为少用&)G H=胃泌素瘤=胃泌素瘤"D:P K L;CA9:#%即卓*艾综合征"p A<<;CD!L*8<<;P A C P a CFL A9!%p8'#%临床上主要表现为胃泌素大量分泌'顽固性上消化道溃疡以及胰岛非g细胞瘤%胃泌素水平的测定及胃液分析是定性诊断的基础(2$)&资料表明%几乎所有胃泌素瘤患者的空腹胃泌素水平显著升高%超过&---^D W9<有诊断意义"正常为&--i2--^D W9<#&而胃液分析中%大部分患者基础排酸量"g%J#及最大排酸量"f%J#均有增加%,-c的患者g%JY&199A<W_%而约+-c的患者g%J与f%J的差距缩小%当g%J W f%J比值Y0-c则高度提示p8'&通过胃泌素水平的测定及胃液分析%约,1c的患者可确立诊断&当以上2种方法仍不能诊断胃泌素瘤时%可加做胃泌素激发试验%即胰泌素激发试验'钙输注试验'标准餐实验&胰腺胃泌素瘤的定位诊断方法包括非侵入性及侵入性检查&前者主要有g超')O'f I"%但其对胃泌素瘤的检查率较低%分别为2-c i6-c' $-c i1-c'2-c i20c(21%20)&显然%前者远远满足不了临床诊疗的需求&2-世纪,-年代%一些新的检查手段开始应用于临床定位诊断胰岛细胞瘤& "&#超声内镜!对胃泌素瘤的敏感性达$0c i&--c(20)&超声内镜能清晰'准确地显示胰腺%对胰腺内的小腺瘤有极高的敏感性%是诊断胰腺胃泌素瘤的重要方法&若超声内镜结果为阴性%则可除外胰腺胃泌素瘤%提示病变位于十二指肠或胰外病变&"2#生长抑素受体闪烁成像技术"'I'#!于&,/,年开始在临床上应用&胃泌素瘤具有生长抑素受体%将已用核素标记的生长抑素类似物奥曲肽注入患者的体内%经8)O显像便可发现病灶&据报道(2+)%该法对胃泌素瘤的检出率为&--c%故有条件的医院可将该法作为首选检查&"6#选择性动脉胰泌素注射试验"'%'"#!注射胰泌素后%胃泌素瘤细胞释放大量胃泌素&将胰泌素注入选择的动脉%每次注射前以及注射后的2-'$-'0-',-和&2-P取肝静脉测定胃泌素%并根据选择性动脉注射胰泌素后胃泌素的峰值来判断胃泌素瘤的确切位置&若胃泌素水平较基础值高&倍以上%则提示该动脉供血区有胃泌素瘤&该法对胃泌素瘤的定位诊断有一定价值%在进行_2受体拮抗剂和质子泵抑制剂治疗胃泌素瘤患者中仍可使用%并可减少胃穿孔的风险&其他的方法还包括有经皮肝穿刺门静脉插管采血样"R O R H'#%但创伤较大%且结果常不确切%现临床上很少采用&)G I=其他R48O P.其他较常见的胰岛细胞瘤还包括有胰高血糖素瘤和非功能性胰岛细胞瘤&胰高血糖素瘤患者胰高血糖素升高%因而血糖也会显著升高甚至合并糖尿病%同时由于糖代谢异常引发了低氨基酸血症%其他一些非特征性改变还包括贫血'消瘦等&血管活性肠肽瘤多有低钾'水样泻'胃酸低'消瘦'皮肤潮红等临床表现&空腹血清血管活性肠肽水平的测定可有助于该病诊断&非功能性胰岛细胞瘤一般无明显激素分泌%多是在瘤体较大时出现了压迫'纳差'恶心等症状后才被发现%其肿瘤通常较大%其常见的临床症状'体征主要与肿瘤的大小'生长部位'局部浸润及远处转移情况有关&腹痛是最常见的症状%甚至可超过&-@9%故g超和)O是比较好的检查手段&J=治疗JG+=目前外科手术切除仍是治疗R48O P的首选治疗手段%切除范围以达到根治要求为标准&术式的选择应充分考虑肿瘤的大小'部位'血供以及毗邻关系等方面&主要术式(2/)包括!"&#肿瘤切除术&若肿瘤直径 2@9且边界清楚的非功能性R48O P或胰岛细胞瘤%可考虑行单纯剥离摘除&"2#胰体尾切除术&位于胰体尾且较大而深的肿瘤'多发肿瘤或胰岛增生的患者可行%为保留胰腺功能%应尽可能避免切除过多胰腺组织&"6#胰十二指肠切除术&适用于胰头部的胰岛细胞肿瘤%可根据病灶大小'局部浸润范围等行保留器官的各种胰头切除术式&"$#节段性胰腺切除术&位于胰体的肿瘤可行此术式& "1#有肝脏转移的%可考虑原发灶和肝转移灶同期或分期切除%如肿瘤位于胰头部%建议先行肝转移灶*,,6*..中国临床新医学.2-&/年.$月.第&&卷.第$期切除%然后二次手术行胰十二指肠切除&JG H=外科手术治疗经验较丰富%但并发症较多%包括胰瘘'切口愈合不良'出血'术后胰腺炎等(2,)&近年来%有关于内镜超声引导下无水乙醇注射治疗良性胰岛细胞瘤的疗效分析的报道(2,%6-)%该法有较好的疗效%与传统手术手术方法比较%其更安全'微创%并发症也相对少&但由于该法难度大%对术者的技术要求高%目前我国仅覃山雨学者在使用该法(2,)&对于不能切除或已有转移的恶性R48O P%可用内科药物或介入治疗%1-U-c的患者获缓解或延长存活时间(6&)&"&#化疗!主要针对分化差的R48O P%首选链佐霉素%联合氟尿嘧啶疗效可得到较大提高%客观有效率为61c i$-c(2/)%链佐霉素联合氟尿嘧啶或多柔比星可使&W6的R48O P缩小6-c以上(62)&"2#分子靶向药物!近期研究表明%舒尼替尼和依维莫司均可延长R48O P的无进展生存期&另外%R:[!<等(66)的结果还支持临床上应用依维莫司和长效奥曲肽治疗晚期神经内分泌肿瘤伴类癌综合征的患者&"6#针对胰岛细胞瘤治疗的药物!生长抑素类药物可抑制胰岛细胞瘤分泌胰岛素%控制低血糖发作$吉非替尼的体外细胞实验报告显示在剂量和作用时间足够的情况下%吉非替尼能够几乎&--c抑制胰岛细胞瘤细胞的生长(66)%但目前尚无吉非替尼治疗胰岛细胞瘤的临床报道&K=结语总之%胰岛细胞瘤的预后较胰腺癌好%数据显示%临床上完全切除原发及转移病灶后%患者的1年生存率可达0-c i/-c$而不可切除病灶的转移病例%其&年生存率为/-c%2年生存率为$-c%1年生存率仅为2-c i6-c(6$)&由此看出%目前最行之有效的治疗手段仍是手术切除病灶%早发现'早诊断'早切除仍是治疗的关键点&对于无法手术切除转移或多发病灶的病例%预后仍较差%近年来%已有超声内镜引导下无水酒精注射肿瘤'化疗以及细胞靶向药物的相关研究报道%然其目前在临床上仍较少应用%疗效尚有待斟酌&我们迫切希望能有更多可以准确诊断及有效治疗的手段应用于临床胰岛细胞瘤%为广大患者带来福音&参考文献&.J T!L D N?R:C@L!:K;@!CFA@L;C!K E9A L P(m)?'^L;CD!L e'%2-&-!$6&7$6,?2.):CA%%%(:L@x:#%8P^;CA j:%%!K:<?4A C]EC@K;A C:<C!EL A!CFA@L;C!K E9A L A]K\!^:C@L!:P!):P!L!^A L K:CF L![;!QA]K\!<;K!L:K EL!(m)?"C* K!L m'EL D):P!I!^A L K P%2-&6%$"2#!221722/?6.h:A m)%_:P P:C f%R\:C%%!K:<?J C!\ECFL!F a!:L P:]K!L.@:L@;*CA;F/!!^;F!9;A<A D aA]:CF^L A D CA P K;@]:@K A L P]A LC!EL A!CFA@L;C!K E9A L P;C61%/21@:P!P;C K\!e C;K!F'K:K!P(m)?m)<;C J C@A<% 2--/%20"&/#!6-06?$.5!P@\:9^P G%_:CFL:*G E@:%%J d O A A<!5%!K:<?)5&-!B^L!P P;A C ;C^:C@L!:K;@!CFA@L;C!K E9A L P!@A L L!<:K;A C Q;K\^L A D CA P K;@]:@K A L P:CF P EL[;[:<(m)?_E9:C R:K\<%2--0%6+"+#!/-27/-/?1."9:9_%8L;`P P A C g y T!L D N%8B^L!P P;A C A])5$$[:L;:CK;P A]A L9P:CF:P P A@;:K;A C K A K\!T!C;D C]A L9A]!CFA@L;C!^:C@L!:K;@K E9A EL P(m)?%CC J 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胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南

胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南胰腺神经内分泌肿瘤简介胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine tumors，PNETs）是一类非常罕见的肿瘤，占据所有胰腺肿瘤的1%-2%。

它是一种不良病变，即使在早期也可能出现代谢紊乱症状。

不过， PNETs 多数情况下并不是恶性的，而是属于肿瘤中发生几率较低的一类较好预后的肿瘤。

这类肿瘤通常生长得较缓慢，因此症状不明显，往往在晚期才被发现。

治疗指南1.手术治疗手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，这也是唯一能治愈的治疗方法。

对于小于2cm的肿瘤可以采用胰岛素切除术，截瘤口距离肿瘤边缘0.5~1cm；对于2-5cm的肿瘤，可以采用脾脏保留胰腺切除，或者经胃镜胰岛切除术；如果肿瘤大于5cm，伴有淋巴结转移，推荐进行全胰切除，或全胰切除+淋巴结清扫。

2.药物治疗药物治疗是PNETs治疗的重要方式，特别是对于无法手术切除的患者。

目前主要用于治疗PNETs的药物有Streptozocin（STZ）、5-氟尿嘧啶、顺铂和伊立替康等。

各种药物在不同的患者中的疗效有所不同，目前仍处于临床研究阶段。

3.放射治疗放射治疗是PNETs治疗中的可选项，但并不是所有患者适宜。

放疗的适应症主要是不能进行手术或者为了减轻症状进行对症治疗的患者。

放疗主要包括传统的放疗和内照射治疗，其中内照射是一种新型治疗方式。

放射治疗的疗效及对患者的影响仍处于评估阶段。

4.靶向治疗对于不能手术切除的患者，靶向治疗是一种可供选择的治疗方案。

靶向治疗是利用药物对特定分子靶点的作用，来抑制或促进癌细胞的增殖和转移。

针对PNETs 的靶向治疗药物目前主要有Everolimus和Sunitinib。

这些药物的疗效因人而异，需要根据临床情况进行定制化治疗。

虽然 PNETs 是一种罕见的肿瘤，但它仍然是一种需要引起关注的疾病。

手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，药物治疗和放射治疗则是辅助治疗或者在手术治疗无效的情况下可供选择的治疗方案。

中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南

中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南引言：胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）是一类由胰腺内分泌细胞起源的肿瘤。

其临床表现、预后和治疗方法与普通胰腺癌有很大差异。

为了规范化PNETs的诊疗过程，中国胰腺学会在胰腺神经内分泌肿瘤领域的专家基础上，制定了中国胰腺神经内分泌肿瘤的诊疗指南。

该指南将为医生和患者提供诊断、分型、治疗、监测和临床跟踪等方面的全面指导。

1.诊断1.1病史及体格检查：详细询问患者相关病史，进行身体检查，及时发现和排除其他疾病。

1.2影像学检查：包括超声、CT、MRI、PET-CT等。

以CT为首选，结合其他影像学检查，协助明确病灶位置、大小和有无远处转移。

1.3组织学检查：术前活检或手术切除标本病理学检查，根据病理类型确定PNETs的分级和分期。

2.分型2.1 WHO分类：按照World Health Organization (WHO)的分类标准，将PNETs分为功能性和非功能性肿瘤。

2.2 NETs分级：使用“胰腺神经内分泌肿瘤分级系统”（Chinese Pancreatic Neuroendocrine Tumors Grading System, CNgS）对PNETs进行分级。

根据病灶的组织学评分和增殖指数，分为G1、G2和G33.治疗3.1外科手术：3.1.1可切除PNETs：对于可切除的PNETs，外科手术是治疗的首选。

包括胰头十二指肠切除术、胰十二指肠切除术、胰体尾切除术等。

3.1.2不可切除PNETs：对于不可切除的PNETs，可以考虑姑息手术、胰腺癌栓塞、不同形式的射频或微波治疗等。

3.2药物治疗：3.2.1临床期激素治疗：对于功能性PNETs，如胰岛素瘤和胰高血糖素瘤，激素治疗可以有针对性地控制病情。

3.2.2 非功能性PNETs的靶向药物治疗：根据分子标志物检测结果，选择合适的靶向药物治疗，如Everolimus、Sunitinib等。

4.术后治疗4.1功能性PNETs：根据术前进展和手术边界情况决定术后的激素治疗。

胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识(全文)

胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识（全文）胰腺神经内分泌肿瘤(pancreaticneuroendocrinetumor，PNET)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，发病率逐年升高，达0.32/10万。

恶性PNET约占胰腺恶性肿瘤的1％，发病高峰年龄为40-69岁，男女之比为1.33：1。

PNET分为功能性和无功能性。

功能性PNET包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)瘤、胰高血糖素瘤，及更罕见的生长抑素瘤、胰多肽（pancreaticpolypeptide，PP）瘤、生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone，GHRH)瘤、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone，ACTH）瘤及最近被描述的胆囊收缩素(cholecystokirun，CCK)瘤。

2012年，国内相关文献报道，功能性PNET占PNET的89.6％，其中胰岛素瘤最常见(85.4％)，其次为胃泌素瘤。

最近，美国国家综合癌症网NET数据库的资料显示，22％的PNET患者有激素分泌症状，其中胰岛素瘤占70％，胰高血糖素瘤占15％，胃泌素瘤和生长抑素瘤约占10％，80％-90％的伴激素分泌症状的PNET有相对高的转移风险。

一、病因学NET的病因不明，多为散发性，部分为相关性家族性综合征，如多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(multipleendocrineneoplasia-l，MEN-1)、林岛综合征(Von-Hippel-Lindau，VHL)和多发性神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF-I）均呈聚集性。

与NET相关的最常见的染色体畸变为17和18号染色体易位(50％-62.5％)以及18号染色体部分缺失(43％-88％)。

MEN-1是11q13染色体畸变引起的常染色体显性遗传疾病，与多种具有激素分泌的肿瘤相关，最常见的是甲状旁腺、脑垂体和胰腺肿瘤。

胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展

均出现快速耐受现象，能与细胞表面的ＳＴ失去敏感性、可Ｓ
受体（ＳＲ）ＳＴ高表达，年来应用核素标记的ＳＴ类药物作近Ｓ
为转移性的神经内分泌靶向治疗取得了一定的进展，放射性核素靶向治疗（Ｒｒ已成为ＧＰＮＴＰＴ）Ｅ－Ｅｓ的重要手段Ｊ目。
山东医药２１００年第５０卷第３４期
・综述与讲座・胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展
王白石刘洪一贾宝庆，。
（１凌源市钢城中心医院，宁凌源１２０２中国人民解放军总医院）辽２５４；
关键词：神经内分泌肿瘤；肠；胃；胰腺；类癌；放射疗法
国家癌症中心已大幅提高ＧＰＮＴＥ —Ｅｓ的研究经费，以促进ＧＰＮＴ的基础和临床诊治的研究 … 。我国ＧＰＮＴ发Ｅ —ＥｓＥ —Ｅｓ病率也逐年增加，但其治疗效果一直不甚理想。现将近年来
ＧＰＮＴＥ — Ｅｓ的治疗研究进展情况综述如下。
多药联合化疗效果可能更好。
Ｋｕａａｉｏｖｒ等采用链脲霉素、ｋ多柔比星及氟尿嘧啶联合化疗治疗胰腺神经内分泌肿瘤８４例，总体有效率达３％，９中位无进展期９３个月。但化疗对小肠神经内分泌肿瘤的疗．效较差，１近０项临床实验研究（９９—２０１７０５年）显示，化其
关的临床症状和降低血清肿瘤标记物如嗜铬粒蛋白Ａ

23例胰腺神经内分泌肿瘤的诊断与治疗

23例胰腺神经内分泌肿瘤的诊断与治疗
赵书;胡毅
【期刊名称】《实用医院临床杂志》
【年(卷),期】2015(000)002
【摘要】目的：探讨胰腺神经内分泌肿瘤（ pancreatic neuroendocrine neoplasm ，PNEN）的临床表现特点、病理特征、治疗方法及预后。

方法回顾性分析我院2008年12月至2014年8月收治的23例PNEN患者的临床资料。

结
果23例均获随访，存活22例。

17例行外科手术治疗，8例接受化疗，1例接受
放疗，7例行介入治疗；1例术后2个月复发。

结论对于PNEN患者应制定个体
化的综合治疗方案，对提高临床治愈率、改善患者预后及生活质量具有重要意义。

【总页数】3页(P84-86)
【作者】赵书;胡毅
【作者单位】解放军总医院肿瘤内一科，北京100853;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853
【正文语种】中文
【中图分类】R735.9
【相关文献】
1.胰腺神经内分泌肿瘤的诊断与治疗进展 [J], 周远达;夏雨人(综述);李强(审校)
2.144例功能性胰腺神经内分泌肿瘤外科治疗预后分析 [J], 吕应浩;赵坤;张国坤;
王郑封;段鑫鑫;吴胜源;吴昊程;赵永福
3.MRI在G1/G2胰腺神经内分泌肿瘤病理分级及临床分期中的价值 [J], 代博;王梅云;闫峰山;贺慧;窦社伟;张孝先;谭红娜
4.胰腺神经内分泌肿瘤MSCT影像学表现及术前诊断价值分析 [J], 康晓丽;刘合芳;陈小龙
5.胰腺神经内分泌肿瘤的影像学表现与病理分级 [J], 朱鹏飞;刘璐璐;江海涛;吴丽明
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神经内分泌肿瘤概述和治疗

神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。

NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。

该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。

肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。

诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。

病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。

根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。

分期和风险评估TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。

CT及MRI是最常用的影像学评估手段。

而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。

内镜超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。

SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。

68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。

胰岛细胞瘤的病理特征及其治疗进展

胰岛细胞瘤的病理特征及其治疗进展1. 胰岛细胞瘤的概述胰岛细胞瘤是一种罕见但重要的胰腺神经内分泌肿瘤，主要由胰岛细胞来源。

这种肿瘤通常是良性的，但也可以是恶性的。

胰岛细胞瘤的发生率约为每年百万人口中0.4-1.0例，占胰腺肿瘤的1-2%。

由于其特殊的生物学行为和临床表现，对于胰岛细胞瘤的病理特征和治疗进展的深入了解至关重要。

2. 胰岛细胞瘤的病理特征2.1 病理学分级和分期胰岛细胞瘤的病理学分级和分期是对肿瘤进行评估和分类的重要指标。

目前常用的病理学分级系统是根据肿瘤的细胞学特征、核分裂象和坏死情况来划分为三个等级：低度恶性（G1）、中度恶性（G2）和高度恶性（G3）。

而病理分期则是根据肿瘤的大小、浸润范围和淋巴结转移情况进行划分，常用的分期系统是根据美国癌症学会（AJCC）和国际抗癌联合会（UICC）制定的TNM分期系统。

2.2 组织学特征胰岛细胞瘤的组织学特征主要体现在肿瘤的细胞类型和胰岛团的分布模式上。

根据细胞类型，胰岛细胞瘤可以分为功能性和非功能性两类。

功能性胰岛细胞瘤指的是能够分泌活性激素（如胰岛素、胰高血糖素、胰多肽等）的肿瘤，而非功能性胰岛细胞瘤则是指不能分泌活性激素的肿瘤。

根据胰岛团的分布模式，胰岛细胞瘤可以分为弥漫型和局限型两类。

弥漫型胰岛细胞瘤多为多发性肿瘤，大多数是功能性的；而局限型胰岛细胞瘤则是单发性肿瘤，可为功能性或非功能性。

2.3 免疫组化检测免疫组化检测是一种常用的病理学技术，可以帮助确定胰岛细胞瘤的类型和分级。

常用的免疫标记包括胰岛素、胰高血糖素、胰多肽和CgA（胰岛细胞瘤相关抗原）。

胰岛素和胰高血糖素主要用于功能性胰岛细胞瘤的鉴别，而胰多肽和CgA 则对所有类型的胰岛细胞瘤都有积极的表达。

2.4 遗传学和分子生物学特征近年来的研究表明，某些遗传和分子生物学变异与胰岛细胞瘤的发生和发展密切相关。

例如，MEN1（多发性内分泌腺瘤综合征1）是一种常见的遗传性肿瘤综合征，患者往往伴有多个内分泌腺瘤，包括胰岛细胞瘤。

2024神经内分泌瘤的症状、诊断与治疗

2024神经内分泌瘤的症状、诊断与治疗作为一类罕见肿瘤，神经内分泌肿瘤起源于遍布全身的神经内分泌细胞和肽能神经元。

其发病部位分布广泛，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。

目前，无论是公众还是医疗界对该肿瘤的认知仍存在欠缺，导致临床对这一类肿瘤的误诊率颇高。

为了提高大众对此类疾病的认识，全球最大的神经内分泌肿瘤患者联盟一一国际神经内分泌肿瘤联盟（INCA）将每年的11月10日定为国际神经内分泌肿瘤日，2023年的主题为"容易错过：仔细看看神经内分泌癌Easi1ymissed:Takeac1oser1ookatneuroendocrinecancer"神经内分泌肿瘤于1907年首次被德国病理学家在尸检后发现，并命名为“类癌"，即其生物学行为像癌，但病理特征与癌症不同，发现初期曾被认为是良性病变，后来发现同样会出现转移，为恶性疾病。

命名也经过多次变迁，直到2010年世界卫生组织正式命名该类疾病为神经内分泌肿瘤，并根据恶性程度进行分级。

神经内分泌肿瘤的症状由于神经内分泌细胞存在于除毛发，指甲外全身所有组织，所以神经内分泌肿瘤可能发生于全身各个器官，临床症状多种多样，且疾病异质性强，容易误诊，漏诊，延误疾病治疗，失去治疗机会。

所以，了解神经内分泌肿瘤的特异性症状对疾病的及时发现，及时诊治有很大的帮助。

神经内分泌肿瘤是覆含许多种肿瘤的总称，最常见的发病部位是胰腺、胃、肠，其次是支气管，肺，其中一部分肿瘤会分泌激素并且会出现激素引起的相关症状，这部分神经内分泌肿瘤称为功能性神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的20%,以胰腺部位最常见，其中胰岛素瘤因分泌过量胰岛素可引起反复发作不明原因低血糖症，胰高血糖素瘤因过量分泌胰高血糖素，导致坏死性游走性红斑，有的患者有糖尿病表现，还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、肠梗阻等表现。

胃泌素瘤，分泌胃泌素，从而导致腹痛腹泻，呈间歇性腹泻，也可有反复发作的顽固性的胃和/或十二指肠溃疡（卓-艾综合征）。

胰腺神经内分泌肿瘤中MGMT的研究进展

［１９］张晶，李春德，刘丕楠，等．实时荧光定量ＰＣＲ确定儿童和青少年髓母细胞瘤分子亚型的准确性分析［Ｊ］．中华神经外科杂志，２０１６，３２（９）：８６７—８７２．
［２Ｏ］ＮｏｒｔｈｃｏｔｌＰＡ，ＨｉｅｌｓｅｈｅｒＴ，ＤｕｂｕｃＡ，ｅｔａ１．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃａｎｄａｄｕｈ
接受日期：２０１７—１１—１５基金项目：国家基础科学人才培养基金（１ｌ１Ｏ３０８３１／ＪＯ１０８）作者单位：北京大学医学部基础医学院病理学系Ｊ－ＩＬ京大学第三医院
病理科，北京１００１９１作者简介：皇秋莎，女，２０１３级临床医学八年制。Ｅ—ｍａｉｌ：
胰腺神经内分泌肿瘤（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏ．．ｐｌａｓｍｓ，ｐＮＥＮｓ）是一组起源于胰腺神经内分泌细胞的异质性肿瘤，表现为惰性、缓慢生长的低度恶性到广泛侵袭转移的高度恶性不等。ｐＮＥＮｓ占原发性胰腺恶性肿瘤的１％～３％ … ，但因其发病率较低，症状和体征无特异性，临床表现多种多样，相当一部分患者在确诊时已经发生了扩散和转
１３０５ｌ８１６Ｏ５８＠１６３．ｃｏｍ
石雪迎，女，主任医师，硕士生导师，通讯作者。Ｔｅｌ：（Ｏｌ０）８２８０５４８８，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｈｉｘｕｅｙｉｎｇ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
１ＭＧＭＴ的生物学特－眭
１．１ＭＧＭＴ的基本结构ＭＧＭＴ基因定位于人类常染色体１０ｑ２６．３，含５个外显子，４个内含子，编码的蛋白质长度为２０７个氨基酸，在正常组织中均有表达。ＭＧＭＴ在进化过程中高度保守，所有物种均包含保守的活性位点序列脯氨酸一半胱氨酸一组氨酸一精氨酸。其启动子区域长１．２ｋｂ，包括第１个外显子和第１个内含子的一·部分。启动于尤ＴＡ— ＴＡ．．ｂｏｘ和ＣＡＡＴ—ｂｏｘ，含有９７个蚕复ＣＧ二核ｆ｛：酸序列的ＣｐＧ岛，ＣｐＧ岛的甲基化遮蔽转录起始位点，使ｃ大Ｊ表达沉默，是一种重要的表观遗传调节机制。糖皮质激素、ＣＡＭＰ、ＰＫＣ、ＤＮＡ损伤、转录因子如ＳＰ１、ＡＰ．１、ＡＩＰ－２等均ｆＪ诱ＭＧＭＴ的表达。１．２ＭＧＭＴ的生物学功能ＭＧＭＴ足一种独特的ＤＮＡ修复酶，催化底物包括０６一甲基鸟嘌呤（０６一ＭＧ）、０６一乙麟鸟噤

中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南(2021)

Ki-67/MIB1染色及其他免疫组化染色，并按肿瘤组织分化程度和细胞增殖活性进行分类和分级。
诊断
• （五）功能性pNEN的实验室检查
• 1.对疑诊胰岛素瘤的患者
• 若血糖≤3.0mmol/L(或≤550mg/L)时，胰岛素水平＞3.0mU/L、C肽浓度 ≥0.6μg/L、胰岛素原水平≥5pmol/L，即可诊断为内源性高胰岛素血症；必要时还可进行72h饥饿试验进一步明确诊断。
分泌胃泌素，进而刺激胃酸过度分泌而导致相应的临床症状，其临床综合征又称为“卓-艾综合征”。
分类
• （二）无功能性pNEN • 无功能性pNEN起病隐匿，部分肿瘤亦可有激素分泌功能，但尚未达到引起相关
临床症状的水平。无功能性pNEN患者初诊时合并症状与否，亦常提示其肿瘤生物学行为的特点。 • （三）遗传相关性pNEN • 肿瘤特点上，遗传相关性pNEN患者常较年轻(20~40岁)，肿瘤常为多发、无功能性，而功能性pNEN常为胃泌素瘤和胰岛素瘤。 • 常见伴发pNEN的遗传性肿瘤综合征包括多发性内分泌肿瘤综合征1型(MEN1)、 VHL综合征、神经纤维瘤病1型(NF1)、结节性硬化症等。
少相关药物用量。 • （2）对于最大径＜2cm、无症状、无区域淋巴结转移证据或局部侵犯征象的G1、
G2级pNET，手术的必要性尚有争议。 • （3）对于最大径≥2cm的无功能性pNET，推荐行规则性胰腺切除(包括联合器
官切除)，并常规进行区域淋巴结清扫。
手术治疗
• （四）局部进展期和转移性pNEN的手术治疗 • 对于局部进展或转移性的功能性pNEN患者，通常推荐积极地进行减瘤手术，以
• 6.症状控制治疗 • （1）对于胰岛素瘤患者，可通过少食多餐、静脉滴注葡萄糖等方式维持血糖水

胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南(全文)

胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南（全文）中华医学会外科学分会胰腺外科学组一、前言胰腺神经内分泌肿瘤，原称为胰岛细胞瘤，约占原发性胰腺肿瘤的３％。

依据激素的分泌状态和患者的临床表现，分为功能性和无功能性胰腺神经内分泌瘤。

无功能性胰腺神经内分泌瘤占７５％～８５％。

功能性胰腺神经内分泌瘤约占胰腺神经内分泌瘤的20％。

常见的功能性胰腺神经内分泌瘤有胰岛素瘤和胃泌素瘤。

胰岛素瘤一般位于胰腺，而胃泌素瘤多见于十二指肠或胰腺；其余的功能性胰腺神经内分泌瘤均少见，统称为罕见功能性胰腺神经内分泌肿瘤（RFTs），包括生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、生长激素瘤等。

大部分胰腺神经内分泌瘤是散发和无功能性的，患者多因肿瘤局部压迫症状或体格检查时发现，部分患者因肝脏及其他部位的转移，进一步检查发现原发胰腺神经内分泌瘤病灶。

功能性胰腺神经内分泌瘤常表现为激素相关的症状，如低血糖、多发性消化性溃疡、腹泻等，临床上通常较早发现。

少部分胰腺神经内分泌瘤是遗传性神经内分泌肿瘤综合征的表现之一，如多发性神经分泌肿瘤Ⅰ型（MEN-I）和VonHippel –Lindau’s综合征。

这类患者一般较年轻，家族中或本人也有其他神经内分泌肿瘤的病史。

胰腺神经内分泌瘤临床表现多样，诊断与治疗措施较复杂且周期较长，建议在多学科团队（MDT）的模式下进行，由胰腺外科、内分泌科、影像科、内镜科、肿瘤科、介入科、病理科和护理等专业人员共同参与，并贯穿患者诊断与治疗的全部过程。

根据患者的基础健康状况、激素分泌相关临床症状、肿瘤分级、分期等信息，以循证医学为基础，个体化地应用多学科及多种治疗手段，以使患者达到最佳的治疗效果。

二、胰腺神经内分泌瘤的分级和分期1.胰腺神经内分泌瘤的分级按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级。

增殖活性分级推荐采用核分裂象数和（或）Ki67指数两项指标，分级标准见表1。

2.胰腺神经内分泌瘤的分期推荐采用AJCC2010年发布的第7版胰腺神经内分泌瘤的TNM分期，见表2.3。

探讨胰腺内分泌肿瘤诊断和治疗

探讨胰腺内分泌肿瘤诊断和治疗摘要】胰腺内分泌肿瘤在医学临床治疗上是一种非常少见的疾病，这种疾病可能来源于内分泌细胞，也可能产生于胰岛。

在现代医学上运用CT、B超等方式对胰腺内分泌肿瘤进行诊断，胰腺内分泌肿瘤大部分都有完整的被膜，可对其进行摘除。

治疗胰腺内分泌肿瘤的方法包括规范性的切除或局部剜出，本文探讨关于胰腺内分泌肿瘤诊断和治疗的若干问题，希望能借此提高医院及医生对高胰腺内分泌肿瘤的认识及治疗水平。

【关键词】胰腺内分泌;肿瘤;诊断;治疗;探讨【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0373-02 1前言胰腺内分泌肿瘤能够分泌各种胺类物质和激素，本质上是属于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的其中一部分。

这类疾病依据激素引起的相关症状可划分为非功能性和功能性胰腺神经内分泌肿瘤。

功能性胰腺神经内分泌肿瘤比较容易诊断，因为其内分泌激素会产生症状；而非功能性胰腺神经内分泌肿瘤与其他恶性肿瘤及胰腺癌在诊断的时候非常容易混淆，容易发生误诊影响治疗效果，在对其进行诊治时要给予高度的重视。

2胰腺内分泌肿瘤的诊断2.1进行定性诊断: 定性诊断就是对胰腺内分泌肿瘤所分泌出来的决定性激素进行实验室诊断。

实验室诊断具有非常重要的意义，在临床时只有极小部分的诊断依据病理或手术诊断来确诊，绝大多数的确诊是要结合临床症状与实验室数据来进行。

胰腺内分泌肿瘤内含有数量及种类非常多，而且种类不同的内分泌细胞，在临床上表现症出来的症状一般是因为某种激素的分泌过多引起的，但是也会有治疗影响或伴自发等情况引起临床症状的改变，所以诊断胰腺内分泌肿瘤的时候必须要先确定其分泌过多的激素特征。

还可以对胰腺内分泌肿瘤进行激素激发试验，获取更多的信息。

2.2进行定位诊断: 胰腺内分泌肿瘤是否会发生转移，处于胰腺的哪个部位，现在诊断的肿瘤是不是引发临床症状的因素这些都是临床上在对胰腺内分泌肿瘤进行定位诊断时所要确认的内容。

胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南 (2014)

需排除遗传性综合征如 MEN-Ⅰ、 VonHippel-Lindau 综合征原发灶局部侵犯的范围、与周围脏器的关系、淋巴结转移情况、是否存在远处转移和激素的分泌状态评估病人接受手术的风险获益比，制定个体化的手术计划术前检查血清CgA和NSE 血清CgA水平的变化可反映肿瘤的转移、复发，对预后也有重要的预测价值； NSE对G3 级肿瘤的随访有重要价值
胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南（2014）
中华医学会外科学分会胰腺外科学组

胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasms, pNENs）原称为胰岛细胞瘤，约占原发性胰腺肿性占80%
功能性
无功能性
罕见功能性神经内分泌瘤

局部可切除pNENs的手术治疗

对于可切除的局部复发病灶、孤立的远处转移灶，或初始不可切除的 pNENs，经综合治疗后转化为可切除的病灶时，如果病人一般状况允许，应考虑行手术切除

偶然发现的直径≤2 cm的无功能pNENs，是否均需手术切除尚有争议，应根据肿瘤的位置、手术创伤的程度、病人年龄、身体状况和病人从手术中的获益，衡量利弊做出选择。

诊疗在多学科综合治疗团队（MDT）的模式下进行
胰腺神经内分泌瘤分级
胰腺神经内分泌瘤分期
原发灶（T） Tx 原发灶无法评估 T0 无原发灶证据 Tis 原位肿瘤 T1 肿瘤位于胰腺内，最大径<2 cm T2 肿瘤位于胰腺内，最大径>2 cm T3 肿瘤超出胰腺，但未侵犯腹腔干或肠系膜上动脉 T4 肿瘤侵犯腹腔干或肠系膜上动脉区域淋巴结（N） Nx淋巴结状态无法评估 N0 无区域淋巴结转移 N1 区域淋巴结转移远处转移（M） M0 无远处转移 M1 远处转移