重组人内皮抑制素抑制肺黑色素瘤转移
恩度
恩度百科名片恩度重组人血管内皮抑制素注射液，首个血管内皮抑制素肺癌新药，国家一类新药，荣获山东省科技发明状。
抑制肿瘤新生血管形成，阻断肿瘤细胞营养供应，饿死癌细胞。
明显延长患者生存期，显著提高疗效。
无耐药性，毒副作用少，潜在的抗肿瘤转移优势。
目录[隐藏]简介药理信息注意事项简介药理信息注意事项[编辑本段]简介重组人血管内皮抑制素注射液恩度——首个血管内皮抑制素肺癌新药★国家一类新药，荣获山东省科技发明状。
★抑制肿瘤新生血管形成，阻断肿瘤细胞营养供应，饿死癌细胞。
★明显延长患者生存期，显著提高疗效。
★无耐药性，毒副作用少，潜在的抗肿瘤转移优势。
[编辑本段]药理信息名称[通用名称]recombinant human endostatin in2jection,重组人血管内皮抑制素注射液[商品名]恩度,Endostar性状无色澄明液体，PH 5.5±0.5。
药理毒理本品为血管抑制素类新生物制品,具有广谱抗血管生成活性。
其作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤的营养供给,从而抑制肿瘤增殖或转移。
它能阻断内皮上的α5β1整合蛋白(Integrin,它是血管生成中的细胞黏附分子)[1,2],并通过阻断内皮细胞选择素显示其抗血管生成活性;另外也能阻断金属蛋白酶2,9和13的活性,是多重的血管生成抑制剂。
体外实验表明,本品对人微血管内皮细胞株HHEC的迁移、Tube形成有抑制作用,并能明显抑制鸡胚尿囊膜血管生成,提示本品具有一定的体外抗血管生成作用。
此外,本品对人肺腺癌细胞SPC2A4有一定的生长抑制作用。
体内实验表明,本品对鼠肿瘤模型显示了广谱的抑瘤活性(S180肉瘤、H22肝癌),并有抗人异种移植肿瘤(SPC2A4肺腺癌、SGC7901胃癌、Hela宫颈癌、SMMC27721和Bel7402肝癌)的活性。
给麻醉犬分别静注本品高、中、低剂量115,3,6mg·kg-1(214×104,418×104,916×104 U·kg-1),结果血压、呼吸及心电图指标在给药前、后无明显改变,小鼠自主活动次数未受影响。
pdf全文下载重组人血管内皮抑制素相关性眼底出血1例
・短篇报道・重组人血管内皮抑制素相关性眼底出血1例100036 北京 北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤科 斯 璐,廉红云,郭 军 【关键词】 重组人血管内皮抑制素; 眼底出血中图分类号:R730153 文献标识码:D 文章编号:1009-0460(2008)03-0286-021 病案摘要 患者男性,53岁,于2007年5月30日行“左肾根治切除术”,术中见肾脏与周围粘连明显,肾蒂下方肿大淋巴结侵入腰大肌,无法切除。
术后病理:(左)肾盂鳞状细胞癌,中分化,伴出血、坏死。
肿瘤大小4c m×4c m×3c m,侵犯肾盂周围脂肪及肾实质。
肾门淋巴结1/1转移。
术后结合分期检查诊断为:左肾盂鳞状细胞癌Ⅳ期(pT4N1M0)侵犯左腰大肌及椎骨。
术后恢复良好。
2007年6月19日行左腰大肌局部放疗15MVX DT60Gy/30f,6周完成,消化道反应Ⅱ度。
放疗后来我院就诊。
既往血糖升高8年,未正规服药,空腹血糖波动于7～8mmol/L,曾于2005年10月在外院行全面检查,眼底未见异常。
于2007年8月7日～2007年9月4日行GP方案联合重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗2周期,即吉西他滨(健择)1g/m2d1、d8,顺铂70mg/m2d1、d2,恩度15mg d1～d14,21天重复,骨髓抑制Ⅲ度,治疗期间空腹血糖波动于7～8mmol/L。
于第2周期治疗第6天(2007年9月10日)突然出现左眼视力模糊,眼胀,无眼痛、恶心、呕吐、头痛等,立即停用第2周期化疗及恩度治疗。
眼科检查:眼球运动基本到位,右眼底及视野未见异常(图1),左眼“象限盲”,左眼底视乳头水肿,眼底小片状出血及微血管瘤形成(图2);无颅神经阳性体征,血小板计数及凝血试验均正常,脑部核磁共振检查排除颅内转移病灶。
给予营养神经、活血化瘀等治疗15天,患者自觉症状好转,眼科查体左眼视乳头水肿好转,出血变淡。
于2007年9月28日始行第3周期GP方案化疗,未联合恩度,期间眼部症状未加重,眼底检查继续好转,肿瘤评价PR(REC I ST标准)。
恩度治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效观察
恩度治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效观察作者：张永红来源：《中外医疗》 2011年第9期张永红(湘潭县人民医院湖南湘潭 411228)【摘要】目的探讨恩度治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效、毒副作用。
方法 118例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组,对照组58例,采用单纯化疗,长春瑞宾25mg/m2第1天、第8天给药,顺铂80mg/m2第2～4天给药,3周为1个周期。
治疗组60例化疗方案同对照组,并于每周化疗第1天开始给予恩度15mg,静脉滴注,连用14d。
2个治疗周期结束后对其近期疗效、毒副反应进行评价。
结果治疗组有效率为58.33%,对照组为31.03%,差异具有显著意义(P＜0.01)。
治疗组3例出现皮肤瘙痒,5例出现消化道反应,无一例出现肾脏损害、心电图改变。
对照组3例出现心悸表现中途停药,5例出现皮肤瘙痒,6例出现消化道反应,1例出现肾脏损害。
结论恩度治疗癌症患者副反应轻,对患者伤害小,提高疾病缓解率。
【关键词】恩度非小细胞肺癌化疗【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)03(c)-0087-01目前全世界有超过120万肺癌新发病例,75%～80%为非小细胞肺癌。
恩度是国家一类新药,组成成分是重组人血管内皮抑制素。
它并不直接杀死肿瘤,而是直接抑制肿瘤细胞赖以生长和扩散的血管。
因此,恩度的作用机制在于抑制肿瘤新生血管形成,阻断肿瘤细胞的营养和氧气供应,最终达到“饿死”肿瘤细胞目的[1]。
我科运用恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌60例,效果满意,副反应轻,对患者伤害小,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料我科2008年1月至2009年12月住院治疗的中晚期非小细胞肺癌118例,均经病例证实,其中鳞癌46例,腺癌59例,腺鳞癌13例。
全部为初治患者。
心、肝、肾功能正常,预计存活期＞3个月,近2个月体重下降＜5%者,均有胸部CT、肝CT、脑CT或MRI、血清肿瘤标志物等资料。
抗肿瘤药物临床应用管理办法(2019版)
抗肿瘤药物临床应用管理办法（2019版）为规范抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，参考《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》（2018年版），特制定抗肿瘤药物临床应用管理办法。
一、抗肿瘤药物临床应用管理规定（一）抗肿瘤药物临床应用管理体系1、设立抗肿瘤药物管理工作组。
工作组成员包括医务、药学、临床科室、病理、信息管理、护理等负责人，共同管理本机构的抗肿瘤药物临床应用。
抗肿瘤药物管理工作组人员包括：组长：副组长：组员：2、组建抗肿瘤药物临床应用管理专业技术团队。
抗肿瘤药物临床应用管理专业技术组人员包括：组长：组员：工作职责：为抗肿瘤药物临床应用管理提供专业技术支持；对临床科室抗肿瘤药物临床应用进行技术指导和咨询；为医务人员提供抗肿瘤药物临床应用相关专业培训。
3、设立抗肿瘤药物临床合理应用专家组专家组成员要求具有抗肿瘤药物临床应用经验、具备高级专业技术职称任职资格。
人员包括：4、制定抗肿瘤药物供应目录和处方集医院药事管理与药物治疗学委员会按要求确定抗肿瘤药物供应目录的品种、品规数量。
抗肿瘤药物购用品种遴选应当以确保临床合理需要为目标，优先选择《国家基本药物目录》、国家谈判品种、高级别循证医学证据多以及权威指南推荐的品种。
医院药事管理与药物治疗学委员会对抗肿瘤药物供应目录定期评估，及时清退存在安全隐患、性价比差和违规使用情况频发的品种或品规。
临时采购抗肿瘤药物供应目录之外品种应有充分理由，并按相关制度和程序备案。
5、抗肿瘤药物临床应用监测。
医院定期对抗肿瘤药物临床应用基本情况进行监测。
院、科两级可定期进行监测的项目包括：（1）住院患者抗肿瘤药物使用率和限制使用级抗肿瘤药物使用率；（2）抗肿瘤药物不良反应报告率；（3）抗肿瘤药物品种、剂型、规格、使用量、使用金额，抗肿瘤药物占药品总费用的比例；（4）分级管理制度的执行情况；（5）临床医师抗肿瘤药物使用合理性评价。
恩度与化疗联合治疗多种晚期恶性肿瘤效果分析
恩度与化疗联合治疗多种晚期恶性肿瘤效果分析摘要：目的：本文主要就恩度联合化疗联合对晚期恶性肿瘤的治疗效果进行判断。
方法：随机选择我院40例恶性肿瘤患者进行分析，将患者随机分成实验组和对照组，对照组患者仅仅实施化疗，实验组患者通过采用恩度联合化疗治疗进行治疗，对两组患者的治疗效果进行判断。
实验组采取恩度与化疗联合治疗。
15mg+500ml生理盐水，缓慢静滴，前两周连续给药，停用1周后重复治疗。
之后给予化疗药物，根据患者病情采取不同化疗方案，包括多西紫杉醇为主、以吉西他滨为主、伊立替康为主等治疗方案，21天为1个周期，治疗2个周期后评价疗效。
对照组实施单一化疗治疗，方法同上，未使用恩度治疗。
结果：通过实施治疗，对照组患者的有效率明显低于实验组，且二者之间的差异具有统计学意义，P<0.05。
结论：恩度联合化疗治疗能够有效改善患者术后的治疗质量，降低不良反应的发生率，同时此操作方式具有疗效好、安全性高的特点，值得在临床学上大范围推广。
关键词：重组人血管内皮抑制素注射液；化疗；晚期恶性肿瘤Abstract: Objective: In this paper, the therapeutic effect of recombinant endostatin injection combined with chemotherapy on advanced malignancies was evaluated. Methods: 40 cases of malignant tumors in our hospital were randomly selected for analysis. The patients were randomly divided into experimental group and control group. Patients in the control group were treated with chemotherapy only. Patients in the experimental group were treated with Endo combined with chemotherapy. Group patients to determine the effect of treatment. Results: After the treatment, the effective rate of the control group was significantly lower than that of the experimental group, and the difference between the two groups was statistically significant (P <0.05). Conclusions: Endo combined with chemotherapy can effectively improve the quality of postoperative treatment and reduce the incidence of adverse reactions. At the same time, it has the advantages of good curative effect and high safety. Therefore, it is worth to be popularized clinically.关键词：Recombinant human endostatin injection; chemotherapy; advanced malignant tumor引言：恩度就是重组人血管内皮抑制素。
重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX方案治疗结肠癌的研究
重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX方案治疗结肠癌的研究目的探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合FOLFOX方案对小鼠结肠癌生长及肝转移的抑制作用。
方法40只小鼠建立结肠癌肝脏转移模型，随机分为对照组，恩度组、FOLFOX组、联合组，每组10只。
按照制定的给药方案给药。
给药21天观察各组小鼠原发灶的大小，检测原发灶的凋亡指数（AI）、肿瘤微血管密度（MVD）和血清中的VEGF浓度。
结果联合组原位肿瘤与对照组比较，脾脏种植瘤明显缩小（P＜0.05）。
联合组的转移瘤数目明显少于恩度组和对照组（P＜0.05），恩度组和FOLFOX组之间差异无统计学意义（P>0.05）。
联合组原发灶的AI与对照组相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
联合组和恩度组原发肿瘤的MVD计数明显低于对照组（P＜0.05）。
联合组和恩度组的VEGF浓度均明显低于对照组（P＜0.05），恩度组与FOLFOX组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论重组人血管内皮抑制素能明显抑制结肠癌的生长。
标签：结肠癌；内皮抑制素；血管内皮生长因子【Abstract】Objective: To study the inhibitory effect of recombinant human endostatin实验动物：昆明系小鼠40只（由广西医科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK桂2003-0003），雌性，鼠龄4~6周，体重约20 g。
结肠癌肝转移动物模型的建立：将处于指数生长期的CT-26细胞加入适量生理盐水配成1×107个/ml细胞悬液。
4％水合氯醛腹腔注射麻醉小鼠后，打开腹腔，于脾脏下极的包膜下注人CT26细胞悬液0．1 ml，1号丝线间断缝合关腹。
40只小鼠随机分为4组，每组10只。
腹腔注射给药：对照组（生理盐水），恩度组（恩度8mg/kg,d1-14），FOLFOX组（奥沙利铂10mg/kg，d1；LV50mg/kg，d1-2；5-FU300mg/kg，d1-2）；联合组（恩度8 mg/kg，d1-14；奥沙利铂10mg/kg，d1；LV50mg/kg，d1-2；5-FU300mg/kg，d1-2）。
重组人血管内皮抑素在晚期恶性黑素瘤的应用研究进展
重组人血管内皮抑素在晚期恶性黑素瘤的应用研究进展恶性黑色素瘤是一种恶性程度高、易转移、预后差、对放化疗均不敏感恶性肿瘤。
近年来，我国恶性黑色素瘤发病率迅速增长。
多数早期患者通过手术能够得到治愈，但对于中晚期患者，标准化疗效果欠佳，因此探索高效低毒的治疗方法尤为重要。
血管内皮抑素作为治疗肿瘤的一种有效手段，近几年来在恶性黑色毒瘤中的治疗得到一定发展。
本文从内皮抑素的生物学结构及作用机理、内皮抑素在非小细胞肺癌中的临床试验及应用中存在的问题、展望等方面对国内外内皮抑素治疗非小细胞肺癌进展进行综述。
血管内皮抑素；恶性黑色素瘤；临床研究应用R730.51 B1004-4949（20__）08-0662-02恶性黑色素瘤（malignant melanoma，MM）是起源于神经嵴黑色素细胞的高度恶性肿瘤，是发达国家皮肤癌死亡的首要原因。
近几十年来其发病率和死亡率均明显上升，20__—20__年五年间，我国黑色素瘤发病率增长了5倍，每年新发病例约2万例[1] 。
MM已成为严重危及人民健康的疾病之一。
我国黑色素瘤多原发于皮肤（约50%～70%）和黏膜（22.6%），以肢端黑色素瘤最多见[1]。
黑色素瘤病因尚不明确，经证明与过度接受紫外线照射有关。
目前最主要治疗方法是手术切除，90%～95%的早期患者通过手术能够得到治愈[2]，对于早期可疑黑色素瘤，切除活检是首选。
晚期黑色素瘤预后差，尚无有效治疗手段，以个体化综合治疗为原则。
据统计远处皮肤淋巴结转移患者中位生存为15月，肺转移为8个月，肝、脑转移均为4个月，骨转移为6个月。
总体中位生存为715月， 2年生存率15%， 5年生存率约5%[3]。
因此，临床肿瘤学家仍在不断寻找新的治疗手段和方法以提高疗效。
近年来，抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移一个重要研究领域[4，5]。
越来越多资料表明，抗血管生成药物与化疗药联合有可能提高疗效，带来生存受益。
1997年O’Reilly[6]等发现并鉴定血管内皮抑素（Endostatin，ES），它是一种内源性血管形成抑制因子，能有效抑制机体内病理性血管的形成。
重组人血管内皮抑制素联合贝伐珠单抗体内抑瘤作用的效果及分析
重组人血管内皮抑制素联合贝伐珠单抗体内抑瘤作用的效果及分析牛牛;李宝兰;刘朝阳;胡瑛;李雪冰;李杰;史鹤龄;张海清【摘要】Background and objective The aim of this study is to investigate difference of antiangiogenesis ablility and interaction about bevacizumab and endostatin in vivo in lung cancer animal model. Methods First, we construct a Balb/c mice model with A549 lung adenocarcinoma cell. Then, we divide the mice into four groups randomly. Every group has six mice. Control group: mice injected with normal saline every day aroud the tumor. Endostatin group: mice injected with endostatin (Recombinant endostatin) injection (3 mg/kg) every day Peritumoral. Bevacizumab group: mice injected with bevacizumab twice a week (biw/5 mg/kg) Peritumoral. Combing group: mice were injected with endostatin and bevacizumab (dose just like single drug group). After 16 days, we executed mice and got the tumor tissue for next analysis. Results Based on this experiment, we found bevacizumab and endostatin expressed the ability for inhibiting tumor growth in vivo. Bevacizumab was more powerful (52.36% vs 38.68%). Combining bevacizumab with endostatin could get better results (64.15%) than single drug did. Bevacizumab played the role by inhibiting VEGF-A expression (60.8%). Endostatin took effect by inhibiting VEGF-A/C (14.6%, 30.3%). Combining group present better antitumor efficacy than any single drug group did. (79.7%, 44.2%). Conclusion Both bevacizumab and endostatin present the antiangiogenesis ability in vivo of lung canceranimal model. In our test, bevacizumab show better ability in inhibiting tumor growth than endostatin does. Additional, combing bevacizumab with endostatin reveal better potential to inhibit tumor growth than single drug does.%背景与目的研究重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗在体内对肺腺癌抑制作用的差别及联合用药的效果.方法首先建立A549肺腺癌细胞系的荷瘤Balb/c小鼠动物模型,然后将小鼠随机分为4组,对照组使用普通生理盐水每日瘤周注射.重组人血管内皮抑制素治疗组使用重组人血管内皮抑素(3 mg/kg)每日瘤周注射连续16天贝伐珠单抗治疗组使用贝伐珠单抗(5 mg/kg)每周两次瘤周注射给药.贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素联合用药组使用贝伐珠单抗(5 mg/kg)每周两次瘤周注射给药+重组人血管内皮抑素(3mg/kg)每日瘤周注射给药.治疗16天后处死所有实验鼠切取肿瘤标本比较实体瘤大小,采用Western blot的方法检测血管内皮生长因子A和C(vascular endothelial growth factor/VEGF-A,C)在各组表达情况的差异.结果重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗在体内实验中均表现出了抑制肿瘤生长的作用,贝伐珠单抗作用更加明显(52.36％vs 38.68％).联合使用可获得更好的效果(64.15％).贝伐珠单抗只对VEGF-A有抑制作用(60.8％),重组人血管内皮抑制素对VEGF-A/C都有抑制作用(14.6％,30.3％).联合用药组对VEGF-A/C 的抑制作用最强(79.4％,44.2％).结论重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗都在裸鼠动物模型试验中表现出了明显的抑瘤效果,联合使用抑制肿瘤效果更加明显.恩度对肿瘤组织内VEGF-A/C都表现出了抑制作用贝伐珠单抗对VEGF-A表现出了较明显的抑制作用联合用药组对VEGF-A/C抑制作用更加明显.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2013(016)002【总页数】6页(P61-66)【关键词】肺肿瘤;抗血管治疗;重组人血管内皮抑制素;贝伐珠单抗【作者】牛牛;李宝兰;刘朝阳;胡瑛;李雪冰;李杰;史鹤龄;张海清【作者单位】101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;100021北京,中国医学科学院肿瘤研究所生物检测中心;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,首都医科大学附属北京胸科医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2自20世纪70年代Folkman教授[1]提出肿瘤生长和转移依赖于肿瘤内部新生血管的观点后，很多研究一直致力于通过阻断肿瘤新生血管形成来达到治疗肿瘤的目的。
安徽省国家谈判药品“双通道”管理目录(2021年版)
29
艾塞那肽
注射剂
*
限二甲双胍等口服降糖药或胰岛素控制效果不佳的BMI≥25的患者，首次处方时需由二级及以上医疗机构专科医师开具处方。
2020年1月1日至2021年12月31日
30
呋喹替尼
口服常释剂型
94.5元(1mg/粒)
限转移性结直肠癌患者的三线治疗。
2020年1月1日至2021年12月31日
2021日至2022年12月31序号药品名称剂型医保支付标准备注协议有效期28重组人脑利钠肽注射剂445元05mg支限二级及以上医疗机构用于规范治疗效果不佳的急性失代偿性心力衰竭短期治疗单次住院支付不超过3日至2021年12月31限二甲双胍等口服降糖药或胰岛素控制效果不佳的bmi25的患者首次处方时需由二级及以上医疗机构专科医师开具处方
2020年1月1日至2021年12月31日
41
克唑替尼
口服常释剂型
*
限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或 ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
2021年3月1日至2022年12月31日
42
乌美溴铵维兰特罗
吸入粉雾剂
219元((乌美溴铵62.5μg,维兰特罗25μg)*30吸)
贝伐珠单抗
注射剂
*
限晚期转移性结直肠癌或晚期非鳞非小细胞肺癌。
2020年1月1日至2021年12月31日
18
尼妥珠单抗
注射剂
*
限与放疗联合治疗表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性的III/IV期鼻咽癌。
2020年1月1日至2021年12月31日
19
阿达木单抗
注射剂
1290元(40mg/0.4ml 预填充式注射笔，
最新医保目录中抗肿瘤药物及适应症总结2024
最新医保目录中抗肿瘤药物及适应症总结20242023年12月13日，2023版国家医保目录调整结果公布，新增126种药品！新版医保目录将于2024年1月1日正式实施。
在谈判/竞价环节，143个目录外药品参加，其中121个谈判/竞价成功，成功率为84.6%,平均降价61.7%,成功率和价格降幅均与2023年基本相当。
其中，新增抗肿瘤药物21种，涉及多个癌种。
以下是2023年国家医保药品目录提到的抗肿瘤药物，已按不同癌症类型分类整理，可按需查询。
非小细胞肺癌1甲磺酸奥希替尼片限：1IB-HIA期存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的非小细胞肺癌(NSe1C)患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗；2.具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1e)成人患者的一线治疗；3.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSC1C成人患者的治疗。
有效期：2024年1月1日至2024年12月31日2甲磺酸阿美替尼片限：1.表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1C)成人患者的一线治疗；2.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TK1)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。
有效期：2023年3月1日至2024年12月31日3克理替尼胶囊限间变性淋巴瘤激酶(A1K)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
有效期：2023年3月1日至2024年12月31日4塞瑞替尼胶囊限间变性淋巴瘤激酶(A1K)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1C)患者的治疗。
重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察
重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察近年来分子靶向药物的研发为肿瘤治疗开辟了新的途径。
其中“肿瘤生长依赖于新生血管形成”的观点，已得到公认，并开发出一种新药重组人血管内皮抑制素，该药通过抑制新生血管达到控制肿瘤的目的。
我国学者自主创新的新型重组人血管内皮抑制素（rh-Endostatin,Endostar,恩度），在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验中证明了其有效性及安全性，已于2006年7月在中国正式上市。
我院肿瘤科应用恩度联合放、化疗治疗多种晚期恶性肿瘤共15例，效果较好，现报告如下。
1 资料与方法1.1病例资料 15例患者中男性7例，女性8例，中位年龄42岁，均经病理组织学或细胞学确认为Ⅳ期恶性肿瘤，包括NSCLC6例，SCLC4例，宫颈癌2例，卵巢癌2例，恶性黑色素瘤1例，其中8例患者既往多次接受过化疗，但病情仍进展，Karnofsky(KPS)评分＞60分，且有CT等可测量的客观病灶，心、肺、肝、肾功能基本正常。
1.2治疗方案恩度（山东烟台先声麦得津公司生产）剂量为15㎎/次（约相当于7.5㎎/㎡）加入生理盐水500ml中滴注3－4小时，d1－d14，间歇7天重复，同时给予既往无交叉耐药的化疗药物。
联合方案中，NSCLC用长春瑞滨加顺铂或多西他赛（泰索帝）加顺铂或泰索单药，小细胞肺癌用泰索帝加顺铂，宫颈癌联合姑息性放疗加氟尿嘧啶和顺铂化疗。
卵巢癌联合紫杉醇＋卡铂（腹腔灌注），黑色素瘤联合替莫唑胺加放疗，治疗2周期后评价疗效，对于生活质量改善者全都用药至4－6周期。
1.3疗效及互性评价标准近期疗效按RECIST标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR＋PR计算有效率（RR），以CR＋PR＋SD计算疾病控制率（DCR），生活质量参考KPS评分变化，以治疗后KPS增加≥10分为QOL改善，变化<10分为QOL稳定，减少≥10分为QOL降低，毒副反应按照NCL CTC 3.0版标准评价，分为0－4级。
恩度的研发思路
恩度（Endostar）是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的重组人血管内皮抑制素（Endostatin），由我国自主开发，是世界上第一个血管生成抑制剂。
恩度的研发思路可以概括为以下几点：
针对血管生成的关键因子：血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程，其中血管内皮生长因子（VEGF）是关键的调节因子。
恩度的作用机制就是针对VEGF，抑制其与内皮细胞受体的结合，从而阻断肿瘤血管的生成。
创新的药物设计：恩度的研发过程中，通过基因工程技术，将可抑制内皮细胞增殖的蛋白片段与可识别并结合VEGF的内皮细胞蛋白片段连接起来，从而实现了对VEGF的靶向抑制。
独特的抗肿瘤作用：恩度不仅可以抑制肿瘤血管的生成，还可以通过诱导肿瘤血管正常化、改善肿瘤微环境等途径，发挥独特的抗肿瘤作用。
这些作用有助于缩小肿瘤体积、抑制肿瘤转移、提高患者生存期。
临床试验的验证：恩度的研发过程中，经历了多轮临床试验的验证。
这些试验表明，恩度对多种肿瘤都具有一定的疗效，且不良反应相对较轻，具有良好的耐受性和安全性。
知识产权的保护：作为我国自主研发的创新药物，恩度的研发过程中得到了知识产权的保护。
这有助于保障研发机构的权益，推动我国医药产业的发展。
总之，恩度的研发思路是基于对血管生成和肿瘤生长机制的深入理解，通过创新的药物设计和独特的抗肿瘤作用机制，实现对肿瘤的治疗。
这一药物的研发成功也彰显了我国在医药领域的创新能力。
重组人血管内皮抑制素联合达卡巴嗪增强抗黑素瘤作用及其机制研究
巴嗪对黑 素瘤 Ｂ ６ Ｉ １ ＦＯ细胞增殖和凋亡 的影 响； ｓ ｒ Ｗｅｔ ｎ印迹 法检测 重组人血 管 内皮 抑制 素对黑 素瘤细胞 中细胞 外信号调 节 ｅ
激酶 （ｘ ａｅｌ ａ ｓ ｎｌ ｅｕａ ｄｋ ａｅ Ｅ Ｋ） 酸 化 的影 响 ； 立 Ｃ ７ Ｌ ６黑 素 瘤 荷 瘤 小 鼠模 型 ， 究重 组 人 血 管 内皮 抑 制 ｅｔ ｃｌ ｌ ｉ ａ ｒｇｌｔ ｉ ｓ ，Ｒ 磷 ｒ ｕｒ ｇ — ｅ ｎ 建 ５Ｂ／ 研 素联 合 达 卡 巴 嗪 能 否 增 强 体 内 抗 黑 素 瘤 的 作 用 。 结 果 ： 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 、 卡 巴嗪 以及 两 药联 合 处 理 对 黑 素 瘤 重 达 Ｂ６ １ １Ｆ ０细胞 增 殖 的 抑 制 率 分 别 为 （ ．７± ．９ ％ 、２ ．７± ． ６ ％ 和 （ ０ ３ ９ ６ ２ ８ ） （２ ６ ３ ０ ） ３ ．３±１ １ ） ， 异 有 统 计 学 意 义 （ ．６ ％ 差 Ｐ＜００ ） 重 ．５ ； 组人 血 管 内皮 抑 制 素 组 黑 素 瘤 细 胞 的 Ｅ Ｋ分 子 磷 酸 化 水 平 明 显 降 低 。 接 种 肿 瘤 １ Ｒ ８ｄ时 ， 组 人 血 管 内皮 抑 制 素 组 、 卡 巴 重 达 嗪 组 和 两 药联 合 组 荷 瘤 小 鼠 的肿 瘤 体 积 分 别 为 （ ．５±１２ ） ｎ 、 ８ ９ ６４ ．４ ｃｌ （ ．４±２ ０ ） ｍ 和 （ ． ６± ． ８ ｃ 两 药联 合 组 的 肿 瘤 ．４ ｃ ４ ５ ０ ９ ）ｍ ， 体 积 明 显低 于达 卡 巴嗪 单 药 组 （ Ｐ＜０ ０ ） 结 论 ： 组 人 血 管 内皮 抑 制 素 联 合 达 卡 巴嗪 体 外可 增 强抗 黑 素瘤 Ｂ ６ Ｉ 胞 增 ．５ 。 重 １ ＦＯ细 殖 的作 用 ， 内可 增 强达 卡 巴嗪 对 荷 瘤 小 鼠 黑 素 瘤 生 长 的 抑 制 作 用 ， 体 并提 高荷 瘤 小 鼠 的 存 活 率 。推 测 抑 制 黑 素 瘤 细 胞 中 Ｅ Ｋ Ｒ
重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床研究
【 关键 词】 重组 人血 管内皮抑制素／ 恩度 ； 晚期 黑色素瘤 ； 抗肿瘤血管形成
中 图分 类 号 ： ７ ０５ Ｒ ３． １ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ９— ４ ０ ２ ０ ） ｌ ０ ７ ０ １０ ０ ６ （０ ９ ０ 一 ０４— ６
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７ － ４
２０ ０ ９年 １ 第 １ 第 １ 月 ４卷 期
Ｃ ｉｅｅＣｉｉ ｌ ｎｏ ￣，ａ ． ０９ Ｖ １１ ． ｏ １ ｈｎｓ ｌ ｃ ｃｌ ￣Ｊｎ ２ ０ ． ｏ．４ Ｎ ． ｎａＯ ｏ
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抗肿瘤血管生成研一 线 ，７ 晚期 黑 色 素 瘤 的 Ⅱ期 临床 研 究 口 Ｊ
ｉ ｅ ｙ ｈ ｔｐ ｔ ｌ ｙ ｎ ｏｔ （ ５ ｇ ｗ ｓ ｎｒ ｅ ｏ ｓ ｒｐ ｅ ｏ ａ ｔ ａ ４ ｒｐ ａｅ ａ ｅ ａ ｓ ａ ｒ ｈ ｈ ｍ — ｆ ｍ ｄ ｂ ｉ ｏ ａ ｏ ｇ ．Ｅ ｄ ｓ ｒ １ ｒ ） ａ ｉｔ ｖ ｎ ｕｌ ｄｏ ｐ ｄｆ ｍ ｄ ｙ１ ｏｄ ｙ１ ， ｅ ｅ ｔ ｆ ｒ ４ ｄ ｙ ｔ ．Ｔ ｅｃ ｅ ｏ ｒ ｓ ｈ ｏ ａ ａ ａ ｙ ｒ ｄ ｔ １ ｌｅ
Ｅｎｄ ｓ ａ ｏ ｂｉ ｄ ｗｉｈ ｈｅ ｏ ｈｅ ａ ｙ ｓ ｆｒ ｔ ｌｎｅ ｔ ｒ ｐｙ ｏ ｈｅ ｔ ｅ ｔ ｅ ｆ ｓ ａ ｅ Ｖ ｏ ｔ ｒ ｃ ｍ ｎｅ ｔ ｃ ｍ ｔ ｒ ｐ ａ ｓ ｉ ｈｅ ａ ｆ ｒ ｔ ｒ ａ ｍ ｎｔ ｏ ｔ ｇ Ｉ ｍ ｅａ ｍ ａ， ａ ｉ ｌ ｎｏ
组织学检查确诊的 Ⅳ期黑色素瘤 ２ ０例 ， 接受恩度联合化疗 。其 中恩度 １ ｍ 静脉滴注 ， １ ４天连续给药 ， ５ｇ 第 ～１ 间歇 １ ４天重复 ； 同时联合达卡 巴嗪／ 替莫唑胺 ＋福莫司汀全身化疗 ， ２ 每 ８天为 １ 个周期 。疗效评 定采用实体瘤评 价标准 。对 ２ ０例患 者的治 疗有效率 、 良反应发生率 、 不 无进展生存期 （ Ｆ ） Ｐ Ｓ 等指标进行分析 。结果 ： 可评价 患者 ２ ０例 ， 均接受 （ ． 平 ２７±０ ８ ） ．０ 个周期治 疗， 部分缓解 ４例 ， 稳定 ６例 ， 客观有效率为 ２ ％（ ２ ） 临床获益 率为 ５ ％ （０ ２ ） ５ ４／ ０ ， ０ １／ ０ 。中位 Ｐ Ｓ为 ４ ５个月 （ ５ Ｉ１～１ Ｆ ． ９ ％Ｃ ： １ 个月 ） 目前随访 ６个月 的 Ｐ Ｓ率 已达 ３ ％ （ ／０ ， ， Ｆ ５ ７ ２ ） ６个月 的生存率 ６ ％ （ ３２ ） 治疗 有效患 者的 中位生存 期 已达 ８个月 ５ １／０ ， （５ Ｉ３５～１ ９ ％Ｃ ：． ２个月 ） ／ 。３ ４级毒性主要 与化疗药物有 关 ， 骨髓抑制 ８例（ ００ ４ ． ％） １ （ ． ％ ） ， 例 ５ ０ 因窦性 心动过 缓停药 。共 １ 例患者进行 了组织学标本 Ｖ Ｇ Ｒ、Ｄ Ｆ Ｅ Ｆ １ Ｅ Ｆ Ｐ Ｇ Ｒ、 Ｇ Ｒ的检测 ， 但三项指标与疗效均无 明显相关性 。结论 ： 恩度 与化疗联合治疗 晚期黑色素瘤与 目前推荐的单药达卡巴嗪化疗相 比， 有效率提 高约 １ ％， Ｆ ０ Ｐ Ｓ延 长 ２ ５个月 ， ． 安全性 良好 ， 值得 临床上推广应
TP在肿瘤发展和化学治疗中的双重作用
TP在肿瘤发展和化学治疗中的双重作用贾向磊;王鹏【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2012(033)011【总页数】4页(P817-820)【关键词】TP;肿瘤;化疗;卡培他滨;5FU【作者】贾向磊;王鹏【作者单位】泰山医学院,山东泰安271016;泰山医学院附属泰山医院,山东泰安271000【正文语种】中文【中图分类】R730胸苷磷酸化酶(TP)，又称为血小板衍生内皮生长因子(PD-ECGF)，是个在多种实体肿瘤如乳腺癌、结肠癌中广泛表达并上调的酶。
TP通过抑制凋亡及促进血管的生成能促进肿瘤组织的生长并增加发生转移的概率。
由于TP的表达上调与肿瘤的恶化及不良预后相关，因此，TP抑制剂被寄希望于能阻止肿瘤的血管生成转移。
然而同时，TP对广泛用于结肠癌和乳腺癌化疗的5-氟尿嘧啶前体药卡培他滨的活化又是必须的。
有研究发现联合卡培他滨和TP诱导治疗(如紫杉醇或放疗)的方案能充分发挥卡培他滨的抗肿瘤活性。
于是，TP在肿瘤发病发展中的作用变得非常复杂，具有了双重作用，本文就TP在肿瘤发展及化疗中相关研究进展做一综述。
1 TPTP是在作为嘧啶补救途径中的一个关键酶被发现的[1]，嘧啶核苷是在RNA或DNA降解过程产生的。
TP催化胸苷和2-脱氧尿苷转化为各自的相应碱基和2-α-D-去氧核醣-1-磷酸(2DDR-1P)。
这个反应是可逆的，但TP的最重要代谢功能是分解。
TP还有去氧核醣-1转移酶作用，通过这个反应，从一个嘧啶核苷转移一半的去氧核醣-1到另一个嘧啶碱基，从而产生新的嘧啶核苷。
除了自然2’脱氧核苷，TP通过抗病毒和抗肿瘤活性还能识别多个嘧啶或嘧啶核苷，如BVDU、TFT 、5FU 、5’DFUR，后者是卡培他滨的一个中间代谢产物，被临床用于治疗转移性乳腺癌和结肠癌[2]。
后来一个“新的“蛋白从人类血小板中提取出来。
其被认为能促进血管内皮细胞的生成，命名为血小板衍生内皮生长因子(PD-ECGF)，PD-ECGF还能在体外促进内皮细胞的迁移，在体内促进血管的生长。
重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察
１１ 病例 资料 ．
中位 年龄 ４ ０岁 ， 经病 理组 织 学 或细 胞学 确 认 为 Ⅳ 均
７ ％ ， 效病 例 中包 括术 后 多 次 放 化 疗 无 效 的 宫 颈 ８ 有 癌 和恶 性黑 色素 瘤 各 １例 。
效 ， 于 生活 质量 改 善者尽 量 用药 至 ４～ 对 ６周 期 。 １３ 疗 效 及 毒 性 评 价 标 准 近 期 疗 效 按 Ｒ ＣＳ ． Ｅ ＩＴ
标 准评 价 ， 为 完 全 缓 解 （ Ｒ） 部 分 缓 解 （ Ｒ） 稳 分 Ｃ 、 Ｐ 、 定 （Ｄ） Ｓ 和疾 病 进 展 （ Ｄ） 以 Ｃ ＋Ｐ Ｐ ， Ｒ Ｒ计 算 有 效 率 （ Ｒ） 以 Ｃ Ｐ Ｒ ， Ｒ＋ Ｒ＋Ｓ Ｄ计 算疾 病 控 制率 （ Ｃ ， Ｄ Ｒ） 生
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２０ ０ ８年 ６ 月 第 １ ３眷 第 ６ 期
Ｃ ｉｅｅＣ ｉｉａ ｃ ｌ￣ ，ｕ ．２ ０ Ｖｏ． ３， ． ｈｎ ｓ ｌ ｃ ｌＯｎ ｏｏ Ｊ ｎ ０ ８， １１ Ｎｏ ６ ｎ
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抗肿瘤血 管生成 专栏 ・
重 组 人 血 管 内皮 抑 制 素 联 合 放 化 疗 治 疗 多 种 晚 期 恶 性 肿 瘤 的 临 床 观 察
１２ 治 疗 方 案 恩 度 （ 东 烟 台先 声 麦 得 津 公 司 ． 山
生 产 ） 量 为 １ ｒ ／ （ 相 当 于 ７ ５ ｇ ｍ ） 人 剂 ５ ｇ次 约 ａ ．ｍ ／ 加
生 理盐 水 ５ ０ 中滴 注 ３～４小 时 ， ～ｄ 间歇 ７ ０ ｍｌ ｄ …
天重复， 同时 给 予既 往 无 交 叉 耐 药 的化 疗 药 物 。联
斑马鱼心血管疾病模型研究进展
·综述·斑马鱼心血管疾病模型研究进展董顺雨 张 态大理大学公共卫生学院（云南大理 671000）【摘 要】 心血管疾病是导致我国居民死亡的首要原因。
在2006—2019年间，我国每年因心血管疾病死亡的人数从215万人增加到328万人。
斑马鱼因个体小、成本低廉、体外发育、身体透明、基因组与人类高度同源等特点，近年来被广泛应用于医学研究。
斑马鱼模型有利于推动心血管疾病领域的基础性研究。
该文通过对前期研究进行综述，重点介绍了斑马鱼模型在心血管疾病中基因筛选、心脏再生、药物筛选、毒性评估等方面的研究进展。
【关键词】 斑马鱼；心血管疾病；心脏再生；药物筛选；毒性评估DOI ：10. 3969 / j. issn. 1000-8535. 2024. 03. 003Research progress of zebrafish cardiovascular disease modelsDONG Shunyu ，ZHANG TaiSchool of Public Health ，Dali University ，Dali 671000，China【Abstract 】 Cardiovascular disease is the leading cause of death in China ．Between 2006 and 2019，the annual number of deaths due to cardiovascular diseases increased from 2.15 million to 3.28 million ．Zebrafish has been widely used in medical research in recent years because of its small individual size ，low cost ，in vitro development ，transparent body and high homology of genome with human ．The zebrafish model is conducive to promoting basic research in the field of cardiovascular disease ．Based on the review of previous studies ，this paper focuses on the research progress of zebrafish model in gene screening ，cardiac regeneration ，drug screening ，toxicity assessment and other aspects of cardiovascular diseases ．【Key words 】 zebrafish ；cardiovascular disease ；heart regeneration ；drug screening ；toxicity assessment基金项目：中国西南药用昆虫及蛛形类资源开发利用协同创新中心（CIC1803）通信作者：张态，E-mail:******************心血管疾病是全球的主要死亡原因，是由环境因素和遗传因素共同导致的一种疾病［1］。
VEGFR1-positiveh...
VEGRR1 阳性的骨髓造血祖细胞形成转移前壁龛（微生态）摘要：肿瘤细胞向某一确定的目标位置转移的细胞及分子机制很不清楚。
本课题证明，在肿瘤细胞转移之前，骨髓来源的、表达VEGFR1（血管内皮生长因子受体1，亦被称为Flt1）的造血祖细胞已经来到肿瘤特定的转移前位置，并形成细胞集群。
通过抗体或者将VEGFR1+细胞从野生小鼠骨髓中去除而抑制VEFR1功能，可以防止转移前细胞集群的形成及肿瘤的转移；反之，在Id3（分化抑制剂3）敲除的小鼠体内重建具有Id3功能的VEGFR+细胞，可以建立细胞集群并形成肿瘤转移。
我们也发现，VEDFR+细胞表达VLA-4（一种整合蛋白a4b1），而转移处的纤维母细胞中则有VLA-4的配基----一种上调肿瘤特异生长因子的纤连蛋白；它们共同提供了允许肿瘤细胞到来的环境。
该环境根据具有独特转移传播模式的不同肿瘤类型而重新调整纤连蛋白的表达以及细胞集群的形成，从而改变转移的表现。
这些发现证明，VEGFR1+造血祖细胞对转移调节过程是必不可少的；同时提示，纤连蛋白及VEGFR1+、VLA-4+集群的类型决定肿瘤扩散的器官特异性。
骨髓来源细胞（BMDCs）对恶性变、肿瘤血管生成以及瘤性细胞迁移均有促进作用。
之前我们在骨髓特定的某种壁龛中鉴定出表达VEGFR1的造血祖细胞（HPCs）。
在血管生成过程中，这些细胞增殖并与表达VEGFR2（也称Flk1）的骨髓来源上皮细胞祖细胞一起移动至血流中，对原位肿瘤的血管生成及生长有促进作用。
这些骨髓单核的VEGFR1+的细胞定位于血管周围的位置，从而增强稳定肿瘤血管。
这些细胞及其他肿瘤相关细胞增强了原发肿瘤的血管生成及生长，但它们对于转移的促进作用很不清楚。
该研究即着眼于明确VEGFR1+de HPCs 在转移形成过程的即时功能。
BMDCs在肿瘤细胞之前克隆形成转移前位点原位肿瘤皮下接种至小鼠体内以后，观察分析β-乳糖阳性（β-gal+）和绿色荧光蛋白阳性（GFP+）的BMDCs的变化。
恩度治疗
恩度的临床应用重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主创新研发的一种新型抗肿瘤血管生成药,2006年7月已正式上市,被批准与化疗联用治疗非小细胞肺癌(NSCLC),并被收入《美国国立综合癌症网络(NCCN)NSCLC临床实践指南(中国版)》。
1.恩度联合化疗治疗NSCLCⅠ期临床试验表明人体对恩度的耐受性良好。
Ⅱ期临床试验初步观察到其单药应用具有一定的抗肿瘤作用,联合NP方案对NSCLC具有较好的疗效。
2003年,全国24所大型肿瘤中心进行的Ⅲ期临床试验结果表明,恩度与NP方案联合治疗晚期NSCLC能够明显改善客观有效率(RR)及中位疾病进展时间(TTP),且安全性较好。
由此,恩度于2005年获得了国家食品药品监督管理局(SFDA)批准,并确立了恩度联合化疗一线治疗NSCLC的适应证。
此后国内多家医院学者积极应用和开展临床研究,目前已经有10篇文章发表。
尝试与GP、DP、TC、NE以及单药培美曲塞等方案联合的研究显示,RR为12.5%~45.0%,疾病控制率(DCR)达到63.6%~95.0%。
这些研究重复和验证了Ⅲ期临床研究的结果,同时提示恩度可以与其他多种化疗方案联合增效。
恩度联合TC方案对于化疗获益的NSCLC随机对照临床研究及恩度联合含铂方案的Ⅳ期研究都在进行中。
2.恩度联合化疗治疗肺外肿瘤乳腺癌:袁霞等报告,应用恩度联合吉西他滨为主的化疗方案治疗5例合并肝转移的三阴性乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性),完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)2例,疾病稳定(SD)1例。
另外,宋士军等采用恩度联合卡培他滨治疗6例晚期乳腺癌,激素受体及HER2表达情况不详,结果CR1例,PR2例,SD2例。
我们也应用恩度联合化疗三线治疗3例晚期乳腺癌,1例PR。
以上研究提示,对于晚期乳腺癌,可以积极使用恩度联合化疗药物进行治疗。
胰腺癌:有专家曾经应用恩度联合化疗治疗2例晚期胰腺癌,均在短期内发生进展。