适形放疗联合甲地孕酮治疗原发性肝癌伴门静脉瘤栓的临床研究--至结束后一周

42临床研究中国医疗前沿 2010年8月 第5卷 第15期National Medical Frontiers of China, Aug 2010, V ol.5 No.15原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。

大部分患者确诊时多系中晚期，无手术适应证。

其中，门静脉主干瘤栓是主要原因之一。

该类患者的大多数无介入或手术治疗的适应证。

适形放疗因其良好的治疗增益比已成为现代放疗主流技术，在肝癌的综合治疗中应用逐渐增多。

甲地孕酮可减轻患者放疗的不良反应，改善其食欲与营养状态。

我科于2006年2月～2009年7月应用适形放疗联合甲地孕酮治疗该类患者50例，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 全部病例均经肝脏CT 平扫＋增强及血AFP 证实，未行其他抗肿瘤治疗。

其中，男性30例，女性20例，中位年龄50岁。

肝硬化Child-Pugh 分级A 级26例，B 级24例。

1.2 治疗方法 患者均采用6MV-X 直线加速器，2Gy/F，90%PTV50～60Gy。

治疗组在适形放疗基础上，从放疗的第1d口服甲地孕酮160mg/d，至放疗结束后1周。

对照组仅行适形放疗。

1.3 疗效评估 肿瘤局部控制以WHO 的CR、PR、SD 和PD 作为疗效判断标准。

监测肿瘤治疗近期疗效、白细胞计数下降的情况及生活质量变化。

治疗后体重增加≥5%判定为体重增加，KPS 评分上升＞10分为评价标准,白细胞低于4.0×109/L为减少。

1.4 统计方法 统计学处理采用χ2检验及SPSS11.5统计软件。

2 结果2.1 近期疗效 50例患者均通过CT 评价疗效。

治疗组CR ＋适形放疗联合甲地孕酮治疗原发性肝癌伴门静脉瘤栓的临床研究牛红蕊 靳彩玲 杨军【摘要】 目的 探讨适形放疗联合甲地孕酮治疗原发性肝癌伴门静脉主干瘤栓的临床疗效及毒副反应。

方法 治疗组25例给予适形放疗联合甲地孕酮，对照组25例单纯给予适形放疗，观察两组疗效、不良反应发生率及生活质量情况。

结果 治疗组的近期疗效高于对照组，但两组相比无统计学意义。

治疗组白细胞下降的发生率低于对照组，生活质量较对照组明显提高，两组比较有统计学意义。

结论 适形放疗可改善原发性肝癌局控率及生存率，有重要的临床应用价值。

甲地孕酮可改善患者的提高生活质量、保护骨髓，提高患者放疗耐受性。

【关键词】 适形放疗；甲地孕酮；肝癌伴门静脉癌栓doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2010.15.0030【中图分类号】R735.7；R730.58【文献标识码】A【文章编号】1673-5552(2010)15-0042-01PR68%(17/25)，对照组CR ＋PR 64%(16/25)，治疗组的有效率高于对照组，但两组有效率差异无统计学意义(p ＞0.05)，见表1。

2.2 骨髓抑制的改善 治疗组白细胞下降7例(28％)，对照组下降15例(60％)，两组比较差异有统计学意义(p ＜0.05)。

2.3 生活质量 治疗组治疗结束后的生活质量明显高于对照组，两组患者的KPS 评分上升、体重增加以及乏力和食欲改善的情况经统计学处理差异均有统计学意义(p ＜0.05)，见表2。

3 讨论目前对合并门静脉癌栓的肝癌患者缺乏有效的治疗方法。

如不治疗，其中位生存期仅3个月左右。

适形放疗的广泛应用，为该类患者预后的改善提供了可能。

曾昭冲[1]的研究显示适形放疗可改善局控率及生存率，中位生存期可达8.9个月。

资料表明30％～100%恶性肿瘤患者呈负氮平衡[2]。

放疗的消化道反应又可使患者产生厌食，减少了对医嘱的顺应性，造成治疗中断，病程延长。

而肿瘤放疗中存在再增殖反应，治疗中断会造成肿瘤不断生长，影响肿瘤控制率，降低疗效。

甲地孕酮(下转P21)作者单位：453100 卫辉，新乡医学院第一附属医院肿瘤科作者简介：牛红蕊(1963-)，女，本科学历，主任医师，科副主任。

主要从事肿瘤内科肿瘤综合治疗。

Email ：hongrui_niu@The clinical observation for conformal therapy and megestrolacetate treatment of liver cancers with portal vein tumor thrombosis NIU Hong-rui, JIN Cai-ling, YANG Jun. De partment of Medical Oncology, the First Affiliated Hos pital of Xinxiang Medical College, Weihui 453100, China【Abstract】Objective To detect the clinical efficacy of conformal radiotherapy and megestrolacetate treating primary liver cancer with portal vein tumor thrombosis. Methods 50 liver cancers with portal vein tumor thrombosiswere divided into trial group and contral group randomizly. The trial group were treated with conformal radiotherapy and megestrolacetate.The control group received conformal radiotherapy only. The changes of effective rate,bone marrow function, toxic and adverse reaction, quality of life in patients of two groups were observed. Results The response rate of the trial group was a little bit higher than the control group. The incidence rate of WBC descent was lower in the treatment group than in the control group. The treatment group excelled significantly control group in quality of life,and there was a significant difference between the two groups. Conclusions Conformal radiotherapy can improve local control rate and survival. Megestrolacetate is an effective and safe drug in improving the quality of life and protecting bone marrow of patients treated with radiotherapy.【Keywords】Conformal radiotherapy; Megestrolacetate; Liver cancer with portal vein tumor thrombosis表1 两组近期疗效组别 CR PR SD PD CR ＋PR治疗组 3 14 2 6 17对照组1151816表2 治疗结束后治疗组与对照组的生活质量比较组别 例数 食欲改善 体重增加 疼痛缓解 睡眠改善 乏力缓解 KPS 评分提高治疗组 25 14 12 12 10 11 16对照组 258754610National Medical Frontiers of China, Aug 2010, V ol.5 No.15中国医疗前沿 2010年8月 第5卷 第15期21临床研究HBV感染者进展为肝硬化、肝癌最重要的相关因素[4-6]。

直接抑制HBV DNA合成的药物如拉米夫定长期治疗能有效改善肝硬化患者的预后和降低肝癌的发生率[7]。

但其疗程较长，而长期使用会引起乙肝病毒基因的变异，伴有血清的HBV DNA反跳[8]。

近年来国内外学者对拉米夫定临床适应症的选择、停药指征、停药后的复发和HBV DNA的阳转、联合何种药物共同使用等问题作了大量的研究，在某些方面的认识达成一致，但在联合何种药物使用方面的观点尚存争议。

中成药肝复片为本院研制制剂。

该药经反复试验，已应用于CHB临床治疗多年，患者反映良好，疗效确切。

本研究通过随机对照临床观察，结果显示：拉米夫定联合肝复片治疗组在ALT及AST的复常率、HBV DNA的阴转率、HBeAg阴转率、及治疗总有效率方面，均优于单用拉米夫定对照组，差异有统计学意义。

中医理论认为，CHB以“湿热”、“气虚”、“血淤”为其主要病理基础，因初病多以“湿热”为主，但本病病程较长，病久而致气血失调，阴阳亏损，致气虚血淤，多形成正虚邪实、虚实夹杂之证。

临床中，我们观察到，血清检验ALT、AST顽固不降伴乙肝病毒复制的患者，邪实以湿热为主，多伴有血淤表现，正虚多以气虚伴肾虚为主，故在清热利湿解毒基础上，加用益气活血之品。

方中，叶下珠、六月雪、鸡骨草、白花蛇舌草清热利湿解毒，黄芪、猪苓益气健脾化湿，丹皮活血化淤，五味子、刺五加补肾，贯众疏肝行气止痛。

文献显示，黄芪有抗乙肝病毒、增强免疫力作用，猪苓含猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎有较好疗效，有增强免疫、保护肝细胞的作用，丹皮有抗炎、抗变态反应作用，清热利湿药叶下珠、鸡骨草、六月雪、茵陈有护肝、抗乙肝病毒作用，蛇舌草有抑制体液免疫反应亢进的作用，黄芪合刺五加可增强某些患者低下的细胞免疫功能[9]。

药理学研究表明，五味子中的某些木脂素对化学药品和免疫引起的肝损伤有抑制作用，临床应用可保护肝功能、降低ALT；甘草的主要成分为甘草甜素和甘草次酸，甘草甜素抗炎性反应、护肝作用明确[8]。

诸药合用，因复方成分复杂，经一定条件下的加工，成分之间可能发生化学变化，从而导致疗效的变化，复方的治疗效果不是单药效果的简单相加。

综上所述，肝复片联合拉米夫定治疗CHB，具有调节机体免疫力、增强抗乙型肝炎病毒能力、保护肝功能、促进肝脏炎症消失等作用。

参考文献[1]中华医学会传染病与寄生虫病学会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.[2]Eddleston AL, Mondelli M. Immunopathological mechanisms of liver cell injury in chronic hepatitis B virus infection[J].J Hepatol,1986,3(2):17-23.[3]Rapicetta M, Ferrari C, Levrero M. Viral determinants and host immune responses in the pathogenesis of HBV infection[J].J Med Virol,2002,67(3):454-457.[4]Iloeje UH, Yang HI, Su J, et al. Predicting liver cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load[J]. Gastroenterology,2006,130(3):678-686.[5]Chen CJ, Yang HI, Su J, et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level[J].JAMA,2006,295(1):65-73.[6]Chen G, Lin W, Shen F, et al. Past HBV Viral load as predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study[J].Am J Gastroenterol,2006,101(8): 1797-1803.[7]Liaw YF, Sung JJY, Chow WC, et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease[J].N Engl J Med,2004,351:1521-1531.[8]崔振宇.拉米夫定治疗乙型肝炎的进展与展望[J].中西医结合肝病杂志,2000,10(2):50-51.[9]王伯祥.中草药抗乙肝病毒的实验研究概况[J].新中医,2001, 33(2):3.(收稿日期：2010-06-03)(本文编辑：李伟)是半合成孕激素衍生物，它不但是治疗晚期乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤的药物[3]，甲地孕酮还可以使厌食者增加食欲，增加蛋白质、热量和钠的摄入量，促进蛋白同化，维持氮的正平衡，增加体重，提高患者的生活质量；还能降低放、化疗对骨髓及胃肠道的毒副作用，增强对放、化疗的耐受性。