银黄颗粒工艺验证方案
正交试验法优选复方银黄颗粒的提取工艺
正交试验法优选复方银黄颗粒的提取工艺发表时间：2017-02-28T16:13:28.593Z 来源：《中国蒙医药》2017年1月第1期作者：刘文[导读] 优选复方银黄颗粒的提取工艺。
湖北济生医药有限公司湖北武汉 430014 【摘要】目的：优选复方银黄颗粒的提取工艺。
方法：以出膏率和黄芩苷含量为评价指标，选择煎煮次数、提取时间、提取次数为考察指标，通过正交试验优选复方银黄颗粒的最佳提取工艺条件。
结果：以出膏率和黄芩苷含量分别为评价指标时，提取次数均有显著性影响。
最终确定优选工艺为提取3次，每次提取2.5h，加水量为8倍。
结论：优选的提取方法稳定可行，适用于复方银黄颗粒的工业生产。
【关键词】复方银黄颗粒；颗粒剂：正交试验；高效液相色谱法；黄芩苷；出膏率 ABSTRACT：OBJECTIVE：To study the extraction procedure for Fufang yinhuang granules. METHODS：With extract yield of drug and the content of baicalin as indexes，orthogonal test was used to investigate the effect of water amount，extraction times and the time of extraction on extraction technology. RESULTS：The best extracting technology condition was as follows：the amount of water was 8 times of the medicinal materials，extracting 3 times，2.5 hours for each time. CONCLUSION：The extraction process is stable and reliable for industrial production. KEY WORDS：Fufang yinhuang granules；granules；Orthogonal test；HPLC；baicalin；extract yield复方银黄颗粒为我公司自行研发的中药复方制剂，由黄芩、金银花、柴胡、甘草等组成，具有清热解表、温胃止呕的作用，用于外感风寒、胃寒呕吐等病症，疗效显著。
银黄颗粒微生物检查方法学验证
银黄颗粒微生物检查方法学验证
解翠珠
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2007(19)11
【摘要】目的建立银黄颗粒微生物限度检查方法 .方法按《中国药典》2005版要求,通过接种代表性的阳性菌株,采用常规法、稀释法、薄膜过滤法进行方法学验证.结果常规法对金黄色葡萄球菌、大肠杆茼、黑曲霉菌的回收率均高于70%,对枯草杆菌、白色念珠菌的回收率均低于70%,稀释法对枯草杆菌的回收率高于70%,采用薄膜过滤法每筒冲洗400mL(分4次),可以消除样品对白色念珠菌的抗菌活性,使其正常生长;控制菌检查采用常规法进行检查.结论本样品细菌数需采用稀释法测定,霉菌数、酵母菌数采用薄膜过滤法测定;控制菌大肠埃希菌可采用常规法进行检查.
【总页数】2页(P56-57)
【作者】解翠珠
【作者单位】云南省曲靖市食品药品检验所,曲靖,655000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.银黄颗粒微生物检查方法 [J], 贺冬梅
2.双葛止泻口服液微生物限度检查方法学验证 [J], 桑卡娜;李焕娟;杨绒娟;周德刚
3.吡拉西坦颗粒微生物限度检查方法学验证 [J], 王杰;刘澎浩邦;肖钦钦;章瑛;张春华;刘绪平
4.加味消毒饮颗粒微生物限度检查方法学验证 [J], 刘钰;吴无畏;付书婕;蒋雅娜;王国倩;潘宇;陈路
5.消癥丸的微生物限度检查及控制菌检查方法学验证研究 [J], 孙臻;黄祖光
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银黄颗粒的研制
摇匀，精密量取3ml，置25ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过， 既得。 测定法 : 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测 定，即得。
供试品溶液的制备 : 精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，
本品每1ml含金银花提取物以绿原酸(C16H18O9)计，不得少于1.7mg
黄芩提取物：照高效液相色谱法
色谱条件与系统适用性试验 :用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—水
—磷酸(50：50：0.2)为流动相；检测波长为274nm。理论板数按黄芩苷峰计 算，应不低于2500。
对照品溶液的制备: 精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品10mg，置
金银花提取物：照高效液相色谱法
色谱条件与系统适用性试验 : 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
以乙腈 -0.4%磷酸溶液（10:90）为流动相；检测波长为 327nm。理论 板数按绿原酸峰计算应不低于1000。
对照品溶液的制备 : 精密称取绿原酸对照品适量，精密称定，置棕
色量瓶中，加 50% 甲醇制成每 1ml 含 40µg 的溶液，即得（ 10℃以下保 存）。 供试品溶液的制备 : 精密量取本本品1ml，置50ml棕色瓶中，加50% 甲醇至刻度，摇匀，滤过，即得。 测定法 :分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10µl，注入液 相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含黄芩提取物以黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于18.0mg。
金银花的醇提：金银花用15%的乙醇提取比传统的水 提绿原酸损失较少 金银花的醇沉：醇沉时要等浓缩液冷却后，边搅拌 边缓慢加入乙醇使达到65%。滤过沉淀后，可采用与 药液中相同浓度的醇来洗涤沉淀，可减少有效成分 在沉淀中的包裹损失。 黄芩苷醇提：乙醇浓度在60%时黄芩苷的提取率最高
银黄颗粒微生物限度检查方法验证
贵州宏奇药业有限公司银黄颗粒微生物限度检查方法验证验证人：顾荣跃验证单位：贵州宏奇药业有限公司验证日期：2014年11月原始资料保存处：贵州宏奇药业有限公司联系人：李天权联系电话：0858-*******转210贵州宏奇药业有限公司银黄颗粒微生物限度检查方法【处方】金银花提取物 (以绿原酸计)2.4g ; 黄芩提取物（以黄芩苷计）24g【制法】以上二味，加蔗糖粉480g与淀粉适量，粉碎成细粉，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成600g，即得。
【用法用量】开水冲服。
一次1～2袋，一日2次。
【规格】每袋装4g【微生物限度检查】细菌: 取供试品10g,加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，充分混匀，作为1:10供试液。
取1:10供试液4ml加入pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至10ml，充分混匀，作为1:25供试液。
取1:25供试液1ml分别注入5个平皿中，每皿0.2ml（平行操作两份）。
按中国药典2010年版一部附录XⅢC微生物限度检查法中培养基稀释法检查。
霉菌及酵母菌: 取1:10供试液2ml,每1ml注入1个平皿中（平行操作两份）。
按中国药典2010年版一部附录XⅢC微生物限度检查法平皿法检查。
控制菌检查：大肠埃希菌：取1:10的供试液按中国药典2010年版一部附录ⅩⅢ C微生物限度检查法规定的相应方法检验。
胆盐乳糖增菌液的用量为100ml。
银黄颗粒微生物限度检查方法验证报告一、检验目的：确认对供试品进行微生物限度检查时，所采用的细菌、霉菌及酵母菌计数方法和控制菌检查方法是否适合于该样品的微生物限度检查。
二、样品：银黄颗粒批号：20141101、20141102、20141103规格：每袋装4g生产企业：贵州宏奇药业有限公司供样单位：贵州宏奇药业有限公司三、培养基胆盐乳糖增菌液批号：140309玫瑰红钠琼脂批号：140511营养琼脂批号：140211营养肉汤批号：140509改良马丁批号：131240改良马丁琼脂批号：140311麦康凯琼脂（MacC）批号：140206（以上培养基均由上海博微生物科技有限公司提供）四、菌种枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis) [CMCC(B)63501]金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) [CMCC(B) 26003]大肠埃希菌（Escherichia coli）[CMCC(B) 44102]白色念珠菌(Candida albicans) [CMCC(F) 98001]黑曲霉菌(Aspergillus nier) [CMCC(F)98003]（以上菌种由贵州省药品检验所提供）五、试验所用仪器202-3AB型电热恒温干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司）280A型立式电热压力蒸汽灭菌器（上海东亚压力容器制造有限公司）LRH150-150-B型生化培养箱（广东省医疗设备厂）HH.BHII500型电热恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂）HH.BHII420型电热恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂）六、菌液制备与检验1、取经37℃培养18~24小时的金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌的肉汤培养物1ml，用0.9%无菌氯化钠溶液10倍稀释至10-5 ~10-7，约为50～100cfu/ml的菌液，做活菌计数备用。
银黄颗粒生产工艺
银黄颗粒生产工艺银黄颗粒是一种中药制剂，具有消炎、抗菌、抗病毒等作用，广泛应用于临床治疗上呼吸道感染、肺炎、支气管炎等疾病。
下面是银黄颗粒的生产工艺，共分为以下几个步骤：1. 材料准备：根据银黄颗粒的处方，准备好所需要的原材料，包括银翘、黄芩、连翘等草药材料。
原材料要求新鲜、无虫、无霉变。
2. 清洗处理：对于草药材料，要进行清洗处理，除去表面的杂质和异物，同时要注意保留草药本身的活性成分。
清洗后的草药材料要进行晾干处理。
3. 研磨粉碎：将晾干的草药材料进行研磨粉碎，目的是增加草药的比表面积，便于提取活性成分。
4. 提取：将研磨后的草药材料加入适量的提取溶剂，常用的提取溶剂有水、乙醇等。
提取溶剂选择要根据活性成分的性质和药性进行选择。
通常采用水提取法，将草药材料和水一起加热，在一定时间内进行提取。
5. 过滤：将提取液过滤，去除残渣和杂质。
过滤可以采用纸滤或者微孔膜滤等方式。
6. 浓缩：将过滤后的提取液进行浓缩，使提取液中的活性成分浓缩，便于后续步骤的操作。
7. 干燥：将浓缩后的提取液进行干燥处理，得到颗粒状的银黄粉末。
常用的干燥方式有真空干燥、喷雾干燥等。
8. 冲击制粒：将得到的银黄粉末进行冲击制粒，使其成形为颗粒状。
冲击制粒可以采用湿法制粒或者干法制粒。
9. 包装贮存：将制得的银黄颗粒进行包装和贮存，一般采用塑料袋、铝箔袋等密封包装，防潮、防氧化。
以上就是银黄颗粒的生产工艺，这个工艺流程可以根据实际需要进行调整。
在生产过程中要注意草药材料的质量控制，保证产品的品质和有效成分的提取。
同时要遵循GMP规范，加强生产过程的卫生管理，确保产品的安全和卫生。
银黄颗粒中黄芩苷和绿原酸的含量测定实验报告
实验主题：银黄颗粒中黄芩苷和绿原酸的含量测定实验报告实验目的：1.测定银黄颗粒中黄芩苷和绿原酸的含量，为其质量控制提供依据。
2.研究分析银黄颗粒中黄芩苷和绿原酸的含量变化规律。
实验方法：1.试验仪器及设备：1）超高效液相色谱仪（UHPLC）2）准确电子天平3）0.45um微孔滤膜4）色谱仪色谱柱2.试验材料：1）银黄颗粒样品2）黄芩苷和绿原酸标准品3）甲醇4）乙腈5）超纯水3.试验步骤：1）样品制备：取适量银黄颗粒样品，加入适量甲醇与乙腈混合溶解，过滤收集溶液。
2）色谱条件设置：色谱柱为C18色谱柱，流动相为甲醇-0.1甲酸溶液，梯度洗脱。
3）检测参数：流速1.0ml/min，波长分别为330nm和280nm。
4）标准曲线绘制：用黄芩苷和绿原酸标准品分别制作标准曲线。
5）样品测定：将样品溶液注入色谱仪进行测定，记录浓度数据。
实验结果与分析：1. 黄芩苷和绿原酸的含量测定结果如下：-黄芩苷含量：XX mg/g-绿原酸含量：XX mg/g2. 分析结果表明，银黄颗粒中黄芩苷和绿原酸的含量符合国家药典规定标准，达到了临床应用要求。
结论与建议：1. 通过本次实验，成功测定了银黄颗粒中黄芩苷和绿原酸的含量，为其质量控制提供了可靠依据。
2. 建议在今后的生产过程中严格按照国家药典规定标准进行生产，确保银黄颗粒的质量稳定可靠。
参考文献：[1] 张三，李四. 银黄颗粒中黄芩苷和绿原酸的含量测定. 我国药学杂志，2019，31（3）：102-105.[2] 王五，赵六. 超高效液相色谱法测定药材中黄芩苷和绿原酸的含量. 药物分析，2018，28（6）：32-35.实验结果与分析：银黄颗粒是一种常见的中药材料，被广泛用于治疗感冒、咽喉肿痛等疾病。
作为中药材料的主要成分之一，黄芩苷和绿原酸的含量直接关系到银黄颗粒的药效和质量。
本次实验使用超高效液相色谱仪（UHPLC）对银黄颗粒中黄芩苷和绿原酸的含量进行了测定，结果如下：1. 黄芩苷含量测定结果为XX mg/g2. 绿原酸含量测定结果为XX mg/g从测定结果来看，银黄颗粒中黄芩苷和绿原酸的含量均在国家药典规定标准范围内，符合临床应用要求。
银黄口服液及颗粒剂的研制
加40%
ห้องสมุดไป่ตู้乙醇240ml
调节PH至6
80度水浴回流
减压浓缩至粘稠状 减压浓缩至药材量5倍 趁热抽滤，合并滤液
加50ml乙醇 水浴加热 滤去不溶杂质
抽滤
干燥至恒重
产品
2、黄芩提取物
黄芩粗粉
水煎煮提取两次 70-80度保温 加酸调PH1-2 静置12-24h过滤
沉淀 加水，碱调PH 7-7.5溶解加乙醇 过滤
剂型分析
实
验
处方分析
思
路
实验方案
一、剂型：银黄滴丸 、银黄口服液、 银黄颗粒 、
银黄含化片、胶囊、软胶囊等剂型。
二、银黄口服液、银黄颗粒剂型的特点：
1.口服液 1）优点：属液体制剂，分散度大，吸收快，
针 对不同人群可分剂量，服用方便。
2)缺点：具不稳定性 （包括化学，物理，生 物不稳定性），不便携带
谢谢
黄芩苷沉淀
加酸调PH至1-2 80度保温
滤液
3、银黄口服液
黄芩提取物
加水适量使溶解 8%NaOH调PH至8
加水适量使溶解 金银花提取物
合并
8%NaOH 调PH至7.2 煮沸1h
过滤
加单糖浆适量
加水至近全量
银黄口服液
加水至1000ml 过滤灌封灭菌
8%NaOH调PH至7.2
二、银黄颗粒
处方：黄芩提取物24g 金银花提取物2.4g
2.颗粒剂 特点：干燥粒状，储存、运输较口服液方便
药理作用
金银花：金银花是清热解毒的首选药物，金银
花提取物主要富含绿原酸，具有广泛抗菌作用， 有利胆、止血、增高白血球及抗病毒作用；用于 治疗痛肿疗疮、外感风热、瘟病初起、热毒血痢， 疗效确切。
银黄颗粒微生物限度检查法的方法适用性试验
银黄颗粒微生物限度检查法的方法适用性试验摘要：目的：建立银黄颗粒微生物限度检查方法并进行验证。
方法：按照《中国药典》2020年版四部的要求，对需氧菌总数、霉菌及酵母菌总数计数方法和控制菌检查方法进行方法适用性试验。
结果：银黄颗粒可按常规法进行微生物限度检查。
结论：为能检出药品中被污染的微生物，应对该药品的微生物限度检查进行方法适用性试验。
关键词：银黄颗粒微生物限度检查方法适用性试验银黄颗粒由金银花提取物和黄芩提取物制得，用于外感风热、肺胃热盛所致的咽干、咽痛、喉核肿大、口渴、发热；急慢性扁桃体炎、急慢性咽炎、上呼吸道感染。
为保证能检出药品中被污染的微生物，应对微生物限度检查进行方法适用性试验。
1.试药、仪器与培养基1.1 试药银黄颗粒（成都神鹤药业有限责任公司）1.2 仪器电热恒温培养箱，电子天平，高压蒸汽灭菌器。
1.3 实验用菌种大肠埃希菌［CMCC〔B〕44 102］、金黄色葡萄球菌［CMCC〔B〕26 003］、枯草芽孢杆菌［CMCC〔B〕63 501］、白色念珠菌［CMCC〔F〕98 001］、黑曲霉［CMCC〔F〕98 003］,以上均为购自中国食品药品检定研究院0代菌株，本实验自行传代至第三代菌种。
1.4 培养基胰酪大豆胨琼脂培养基（20220120），沙氏葡萄糖琼脂培养基（20220228），胰酪大豆胨液体培养基（20220228），沙氏葡萄糖液体（20210210），麦康凯液体培养基（20210302），麦康凯琼脂培养基（20230308），北京奥博星生物科技有限责任公司；pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液（20220420），青岛高科园海博生物技术有限公司。
1.5 供试液制备取供试品10g,加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，混匀，作为1：10的供试液。
2.需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数方法适用性试验2.1 菌液制备取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至胰酪大豆胨液体培养基中，33℃培养24小时，取白色念珠菌的新鲜培养物至沙氏葡萄糖液体中，23℃培养23天，上述培养物用0.9%氯化钠溶液稀释到适宜浓度的菌悬液备用；取黑曲霉的新鲜培养物至沙氏葡萄糖琼脂培养基斜面培养基上，23℃培养7天，加入5ml含0.05%聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液，将孢子洗脱，吸出孢子悬液至无菌试管，用含0.05%聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液稀释到适宜浓度的孢子悬液备用。
HPLC法测定银黄颗粒中绿原酸含量
HPLC法测定银黄颗粒中绿原酸含量银黄颗粒具有清热、解毒、消炎的功能。
临床上用于急慢性扁桃体炎、急慢性咽喉炎、上呼吸道感染等。
被收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第六册,是由金银花和黄芩的提取物制成的复方制剂,含有绿原酸[1]。
标准中未收载含量测定方法。
本文采用HPLC法测定绿原酸含量,方法简便、结果稳定,能够有效控制银黄颗粒的质量。
1 仪器与试剂8810型高效液相色谱仪(美国SP公司);SP100型紫外检测器;HW色谱工作站(HW-2000);AE240型电子天平(瑞士梅特勒);绿原酸对照品(中国药品生物制品检定所,供含量测定用,批号:110753-200413);甲醇为色谱纯;水为纯化水;其余试剂均为分析纯;银黄颗粒(市售样品,批号见表2)。
2 方法与结果2.1 色谱条件。
色谱柱:Thermo Hypersil-Keystone C18(4.6×250mm,5μm);流动相:甲醇—0.2mol•L-1磷酸二氢钠溶液(磷酸调PH至2.7±0.1)(40 60);检测波长:320nm;流速:1.0ml•min-1;柱温:30℃;进样量:10μl;绿原酸的理论板数4213。
2.2 对照品溶液的制备。
精密称取绿原酸对照品10mg,置于100ml容量瓶中加50%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,备用。
2.3 供试品溶液的制备。
取本品10袋内容物,混匀,研细,精密称取0.5g置于50ml量瓶中,加入50%甲醇30ml,超声处理30分钟,放置至室温,再加50%甲醇至刻度摇匀,滤过。
2.4 干扰性试验。
按银黄颗粒的制法,制成不含金银花的阴性样品,并按供试品溶液的制备方法制备阴性对照溶液。
分别取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液测定。
阴性对照液对测定无干扰。
2.5 线形关系测定。
精密量取对照品储备液1μl、5μl、10μl、15μl、20μl分别进样,按上述色谱条件进行测定,以峰面积为纵坐标,进样量(μg)为横坐标,绘制标准曲线,回归方程为A=1.4×105C+7.6×104,r=0.9995,在0.1～2μg范围内呈良好的线性关系。
HPLC法测定银黄颗粒中绿原酸含量
HPLC法测定银黄颗粒中绿原酸含量摘要：目的：测定银黄颗粒剂中绿原酸的含量。
方法采用高效液相色谱法，色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：乙腈-0.4%磷酸溶液（10:90），流速：1.0 mL/min，检测波长：327 nm，进样体积：20 μL。
结果：银黄颗粒中的绿原酸所含的平均含量为0.31%。
结论：经过测定银黄颗粒中绿原酸含量较高，该测定方法灵敏、结果准确、重现性好，可作为银黄颗粒质量标准的参考依据。
关键字：高效液相色谱法；银黄颗粒；绿原酸；含量测定引言：银黄颗粒是由金银花提取物、黄芩提取物加工制成的中药复方制剂，具有清热疏风、利咽解毒功效用于外感风热、肺胃热盛所致的咽干、咽痛、喉核肿大、口渴、发热。
治疗急慢性扁桃体炎、急慢性咽喉炎、上呼吸道感染见上述症候者[1]。
金银花又名忍冬，在我国种植区域主要在山东、陕西、河南、河北、湖北、江西、广东等地。
金银花性寒，味甘，入肺、心、胃经，属清热解毒之要药, 有“中药之中的青霉素”之称。
具有抗菌、抗病毒、增强免疫功能、抗炎解热、利胆保肝、降血脂、止血、抗氧化、抗生育等作用。
金银花当中主要含挥发油、黄酮类、有机酸、三萜类及无机元素[2]。
其中有机酸类的绿原酸类化合物为主要有效成分，药典规定绿原酸为金银花药材的指标成分, 其含量不得少于1.5%[2] 。
绿原酸类物质是植物体内有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类次生代谢产物，广泛存在于高等双子叶植物和蕨类植物中，杜仲、金银花、咖啡等植物中绿原酸类物质含量较高［3,4］。
绿原酸类物质具有清除自由基、抗菌消炎、抑制肿瘤、保肝利胆、活血降压等生物活性，已成为天然产物研究领域的热点之一［5,6］。
高效液相色谱是以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。
本文将采用高效液相色谱法测定银黄颗粒中绿原酸的含量。
一种银黄颗粒外加内标指纹图谱测定方法[发明专利]
![一种银黄颗粒外加内标指纹图谱测定方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/395afb68d4d8d15abf234e45.png)
专利名称：一种银黄颗粒外加内标指纹图谱测定方法专利类型：发明专利
发明人：高燕,吕凌,刘青,丁晓彦,赵渤年
申请号：CN201811147038.6
申请日：20180929
公开号：CN109115912A
公开日：
20190101
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及的银黄颗粒质量控制方法，具体涉及一种银黄颗粒指纹图谱测定方法，属于药物分析技术领域，该测定方法是通过以下步骤实现的：（1）对照品溶液的制备；（2）内标溶液的制备；（3）供试品溶液的制备；（4）利用高效液相色谱‑质谱法进行分析测定。
本发明采用液相色谱与质谱连用的方法，精确测定银黄颗粒共有峰的化学成分，简便准确、灵敏度高、重复性好。
本发明能够更全面地监控原料药材、半成品和成品质量，监控生产工艺的稳定性。
申请人：山东省中医药研究院
地址：250014 山东省济南市历下区燕子山西路7号
国籍：CN
代理机构：济南泉城专利商标事务所
代理人：孔娟
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2021年银黄颗粒微生物检查方法
银黄颗粒微生物检查方法对银黄颗粒进行微生物检查的时候，要注意检查方法的应用，还要考虑银黄颗粒的药理药性，采用限度检查方法。
在检查方法建立之后，要对其方法进行验证，根据有代表性的接种阳性菌株，然后利用常规法和薄膜过滤法验证，还可以采用稀释法验证。
其中，常规法的利用能达到一些效果，在金黄色葡萄球菌、黑曲霉菌以及大肠杆菌这些菌株的回收率上都超过了七层，而在白色念珠菌以及枯草杆菌的回收率上都在七层以下，对控制菌进行检查的时候也可以利用常规法，它是比较常用的一种检查方法。
本文分析了银黄颗粒微生物实用的检查方法。
银黄颗粒是一种中成药剂，其中含有的复合制剂是有很多种成分的，而且这里面的每一种成分都成起到抑菌的作用，在进行微生物的限度检查时这些成分也都会对检查准确性有一定的影响。
银黄颗粒的主要功效是清热、消炎和解毒，在很多临床医疗和日常实用上都会应用这一药剂。
在对银黄颗粒进行微生物的心腹检查时，首先要确定检查的方法，然后再验证检查方法，这样做主要是证明这个检查方法对于药品的酵母菌数、霉菌等的测定检查和控制菌的'检查能不能适用。
结合权威的检查提示，在对银黄颗粒进行微生物检查的时候可以采用的方法并不是只有一种，下面详细介绍一下。
1.1 在选择仪器的时候，要依据各项检查要求来定，在我国通常都会选择特定厂家生产的仪器，例如HTY-III型的智能集菌仪，这个仪器能很准确检查出相关的数据，有很大的实用价值。
1.2 在选择检查药品上面，也有一定的要求，这里选择的是每袋4g规格的银黄颗粒。
1.3 培养基的选择，针对不同的参数的检查，选用的培养基也有不同，通常都是胆盐乳培养基、营养肉汤培养基等等。
1.4 菌种的选择，主要有大肠埃希氏菌、黑曲霉、金黄色葡萄球菌等。
2.1 菌液制备在选取菌液的时候，要选择1ml的大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌的肉汤液体、金黄色葡萄球菌，在温度为34℃的条件下进行培养，培养的时间要在18小时到24小时之间，培养完成后还要在这些液体中加入0.9%氯化钠溶液，加入的容量大约为9ml，再进行10倍的稀释，达到10-5到10-7左右，用于备用。
银黄颗粒制药工程设计 说明书
制药工程课程设计说明书目录摘要 (1)ABSTRACT (2)第1章前言 (3)第2章工艺说明 (4)2.1工艺路线 (4)2.2 工艺流程设计 (4)2.3 设备选型及设计 (4)2.4药方及制法 (4)2.4.1药方 (4)2.4.2制法 (4)2.5生产工艺流程图 (5)2.6金银花生产工序 (5)2.6.1清洗干燥工序 (5)2.6.2水提工序 (5)2.6.3浓缩工序 (6)2.6.4喷雾干燥 (6)2.7黄芩生产工序 (6)2.7.1清洗干燥工序 (6)2.7.2水提工序 (6)2.7.3浓缩工序 (6)2.7.4酸碱醇化处理 (6)2.7.5喷雾干燥 (6)2.7.6制粒工序 (6)第3章生产制度 (7)3.1生产要求 (7)3.2 生产依据 (7)3.3设计说明 (7)3.4生产安排 (7)第4章物料衡算 (10)4.1物料衡算 (10)4.1.1一次水提操作 (10)4.1.2一次过滤岗位 (13)4.1.3二次水提岗位 (13)4.1.4二次过滤岗位 (15)4.1.5三次水提操作 (15)4.1.6三次过滤操作 (17)4.2浓缩岗位物料衡算 (17)4.3干燥岗位物料衡算 (18)4.4核算 (19)第5章热量衡算 (20)5.1中药提取工段热量衡算 (20)5.1.1 Q2的计算 (20)5.1.2提取加热蒸汽用量W蒸的计算 (22)5.1.3提取冷凝水用量Wc 的计算 (22)5.2中药浓缩工段能量衡算 (22)5.2.1进料比的计算 (23)5.2.2浓缩加热蒸汽用量D 蒸的计算 (24)5.2.3浓缩冷凝用水量的计算 (24)第6章 工艺设备的选型及设计 (25)6.1计算选型原理 (25)6.2清洗机的选型[8] (25)6.3中草药烘干机的选型 (26)6.4水提罐选型 (27)6.5不锈钢储液罐选型 (28)6.6双效浓缩器选型 (29)6.7喷雾干燥机选型 (31)6.8移动式周转桶选型 (31)第7章 车间布置设计 (33)7.1 车间及设备布置 (33)7.1.1车间布置原则 (33)7.2 车间设备布置的基本要求 (34)7.2.1 满足GMP 要求 (34)7.2.2 满足工艺要求 (35)7.2.3 满足建筑要求 (35)7.2.4 满足安装和检修要求 (36)c M7.2.5 满足安全和卫生要求 (36)7.3车间技术要求[11] (37)7.3.1前处理车间技术要求 (37)7.3.2提取车间技术要求 (37)第8章管道布置设计 (38)8.1管道设计的内容 (38)8.2管道布置要求 (38)8.3管径的计算和确定 (39)8.4管道布置的一般原则 (40)8.5管道材料、阀门和附件要求 (42)第9章安全生产及环境保护 (44)9.1 安全生产 (44)9.2 “三废”处理 (44)9.2.1 废气的处理 (44)9.2.2废渣的处理 (45)9.2.3废水的处理 (45)9.3噪声的处理 (45)第10章GMP符合性说明 (46)10.1概述 (46)10.2洁净区 (46)10.3 车间人物流流向分析及说明 (48)10.3.1 概述 (48)10.3.2 人流说明 (48)10.3.3 物流说明 (48)第11章技术经济评价分析 (50)11.1 项目运行基础数据 (50)11.2 项目总成本预估 (50)11.2.1 水的消耗 (50)11.2.2 蒸汽消耗量 (51)11.2.3 电的消耗 (51)11.3 总成本构成 (52)11.3.1总成本费用 (52)11.3.2 投资回收期 (53)第12章存在的问题及建议 (54)12.1存在的问题 (54)12.2建议 (54)第13章分组情况说明 (55)参考文献 (56)致谢 (58)附录设备一览表 (59)摘要本设计以银黄颗粒车间工艺研究为基础，以金银花、黄芩为原料分别加水煎煮三次，一共四小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩，干燥，送车间使用。
抚松中药银黄颗粒近红外一致性检验模型
抚松中药银黄颗粒近红外一致性检验模型马越;常波;郭洪丽【摘要】Objective The establishment of Fusong County Chinese medicine limited liability company Yinhuang granules near infrared consistency test model.Methods In the 4000 to 12000cm-1 range of Yinhuang granules were full spectrum scanning,to establish consistency test model. Results Fusong County Chinese medicine limited liability company Yinhuang granules and other manufacturers of Yinhuang granules exist bigger difference,using near infrared can accurately judge.Conclusion The method is quick and easy,the effective protection of the traditional Chinese medicine in Fusong County limited liability company Yinhuang granules of the breed.%目的建立抚松县中药有限责任公司银黄颗粒近红外一致性检验模型。
方法在4000-12000cm-1范围内对银黄颗粒进行全谱扫描，建立一致性检验模型。
结果抚松县中药有限责任公司银黄颗粒与其他厂家银黄颗粒存在着较大的区别，利用近红外可以准确判断。
结论所用方法快捷简便，有效地保护了抚松县中药有限责任公司银黄颗粒这个品种。
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目录1目的 (4)2范围 (4)3职责 (4)3.1验证委员会 (4)3.2工程部 (4)3.3质量部 (5)3.4生产部 (5)4有关背景材料 (5)4.1产品概况 (5)4.2背景 (5)4.2.1各工序岗位的操作规程 (5)4.2.2质量检验操作规程 (5)4.2.3工艺中关键设备验证文件 (5)4.2.4产品中所涉及的原辅料包装材料的质量标准 (6)4.2.5产品生产中所涉及的主要设备的操作、清洁、维护程序 (6)4.2.6生产用计量器具校正情况 (6)4.3生产工艺 (6)4.3.1工艺流程图 (7)5 验证项目、评价方法及标准 (8)5.1人员 (8)5.1.1培训 (8)5.1.2健康检查 (8)5.2生产环境 (9)5.2.1操作间温度和相对湿度 (9)5.2.2操作间悬浮粒子数 (9)5.2.3操作间空气微生物计数 (9)5.2.4操作间、设备、操作人员表面微生物计数 (10)5.2.5操作间压差 (10)5.2.6操作间清洁、清场 (10)5.3公用介质 (11)5.3.1纯水 (11)5.4原辅料、包装材料 (11)5.4.1质量 (11)5.4.2贮存条件 (12)5.4.3设备清洁 (12)5.4.4设备维护保养和运行状况 (12)5.5工艺文件 (13)5.5.1工艺文件的正确性 (13)5.5.2操作指令的明确性 (13)5.5.3生产指令的正确性 (14)6.进度安排 (14)6.1验证批次 (14)6.2时间安排 (14)7.工艺验证： (14)7.1验证方法： (14)7.2三批产品生产记录 (14)7.3三批产品检验记录 (15)8.拟订日常监测程序及验证周期 (15)9.验证结果评定与结论 (15)1.目的：为评价银黄颗粒生产艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的银黄颗粒。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，报验证委员会批准。
2.范围：本验证方案适用于本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下银黄颗粒的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3.职责：3.1验证委员会1.负责验证方案的审批。
2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的审批。
4.负责验证报告的审批。
5.负责发放验证证书。
6.负责再验证周期的确认。
3.2工程部1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。
2. 负责仪器、仪表、量具等的校正。
3. 负责设备的维护保养。
3.3质量部1.负责拟订验证方案。
2.负责取样及对样品的检验。
3.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。
3.4生产部1.负责验证方案的实施。
2.负责设备的操作。
4.有关背景材料4.1产品概况：银黄颗粒为本公司原有生产品种，生产批准文号为：国药准字Z62020020，执行标准为：中国药典2010版一部。
规格：每袋装4g。
4.2背景在对银黄颗粒工艺进行验证前，用于生产该品种的厂房设施如：空气净化系统、纯化水系统，主要生产设备如：热风循环干燥箱、混合机、颗粒分装机等均进行了验证。
空气净化调节系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求。
4.2.1各工序岗位的操作规程（见表1）4.2.2质量检验操作规程（该品种涉及的原料、辅料、中间体、包装材料、成品，均要列出检验操作规程）见表24.2.3工艺中关键设备验证文件（净化空调系统，制水系统及主要设备的验证文件名称、编号等）见表34.2.4产品中所涉及的原辅料包装材料的质量标准，见表44.2.5产品生产中所涉及的主要设备的操作清洁，维护标准操作程序，4.2.6生产用计量器具校正情况（见表6）4.3生产工艺银黄颗粒是按照下述工艺文件进行生产的。
4.3.1工艺流程图（见下页）5.验证项目、评价方法及标准列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。
（见表7）5.1.1培训1.评价方法：查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了一年一度的相关培训，包括：GMP及药品管理法培训安全防护规程微生物基础知识及微生物污染的防范培训所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程进出生产控制区更衣技术培训岗位操作培训生产过程质量控制培训2.标准：上岗位操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。
（见表7）5.1.2健康检查1.评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。
2.标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内（一年内）见表7 5.2生产环境5.2.1操作间温度和相对湿度1.目的：确认操作间温湿度控制符合产品工艺要求。
2.评价方法：在每批产品的生产的过程中，每班记录温湿度一次。
3.标准：温度和湿度应在要求限度之内。
（见生产记录）温度：18~26℃，相对湿度：45~65%5.2.2操作间悬浮粒子数1.目的：确认操作间环境控制符合标准规定的要求。
2.评价方法：按《洁净室悬浮粒子监测规程》检测操作间的悬浮粒子数。
3.标准：检测结果应符合相应洁净级别的要求（见悬浮粒子数检测记录）5.2.3操作间空气微生物计数1.目的：确认操作间环境控制符合标准规定的要求。
2.评价方法：按《洁净室沉降菌监测规程》规定的取样方案及检验方法，检测空气中沉降菌。
3.标准：空气中的微生物数应符合相应洁净区标准的要求。
见沉降菌测试报告。
5.2.4操作间、设备、操作人员表面微生物计数1.目的：确认操作间、设备、操作人员表面微生物数负荷标准规定的要求。
2.评价方法：按《洁净室操作人员微生物监测规程》规定的取样方案及无菌擦拭试验法取样检查操作间、设备、设施、操作人员表面的微生物数。
3.标准：各种表面的微生物数应符合相应的微生物限度要求。
（见表8）5.2.5操作间压差1.目的：确认操作间压差控制符合GMP及标准规定的要求。
2.评价方法：生产过程中，每班读取并记录一次洁净区的压差。
3.标准：在生产操作过程中，控制区应始终对一般生产区域保持相对正压，产尘工序对其它洁净产保持相对负压。
见洁净区压差检测记录。
5.2.6操作间清洁、清场1.目的：确认操作间的清洁清场能够有效防止污染与交叉污染。
2.评价方法：在每批产品生产操作前，按照《生产区清洁场检查程序》检查相应更衣室、气闸、操作间等的清场，清洁情况。
3.标准：所有相关房间内应清洁、干燥、无无关的任何物料与文件以及前一批产品的残余物。
见生产记录5.3公用介质5.3.1纯水1.目的：确认纯化水质量符合标准的要求。
2.评价方法：审查并记录下述各使用点的纯化水质量（理化检验与微生物学检验）：3.标准：开始验证连续5周中的检验结果符合纯化水质量标准要求，纯化水质量稳定并无逐渐接近不合格限度的趋势。
5.4原辅料、包装材料5.4.1质量1.目的：确认验证生产所用的原辅料、包装材料符合质量标准的要求，且对主要原辅料的供应商的质量体系进行了评价。
2.评价方法：检查银黄颗粒使用的所有原辅料、包装材料是否有既定的质量标准，能否严格按照质量标准及检验规程进行质量控制。
3.标准：所有原辅料、包装材料均有符合法定要求质量标准，并对主要物料供应商进行了质量体系评价（见表10）5.4.2贮存条件1.目的：确认原辅料、包装材料的贮存条件符合规定的要求。
2.评价方法：检查各种物料特别是原辅料、内包装材料的贮存条件，是否按各自要求的条件贮存。
3.标准：各种物料按正确的条件贮存。
设备5.4.3设备清洁1.目的：确认设备清洁状况能够有效防止污染与交叉污染。
2.评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况并记录。
3.标准：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残余物。
5.4.4设备维护保养和运行状况1. 目的：确认设备维护保养状况符合标准规定的要求，运行状况良好。
2.评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备的维护保养情况及维护保养记录。
3.标准：设备维护保养状况符合标准规定的要求，运行状况良好。
5.5工艺文件5.5.1工艺文件的正确性1.目的：确认工艺文件的正确性。
2.评价方法：核对主处方、生产规程是否是现行批准的文件，并已正确签发（核对批号）。
3.标准：主处方及生产规程是现行批准的文件，并已正确签发。
5.5.2操作指令的明确性1.目的：确认生产指令的明确性。
2.评价方法：在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。
3.标准：已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。
5.5.3生产指令的正确性1.目的：确认生产指令的正确性。
2.评价方法：审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。
3.标准：主处方、操作规程中的指令正确不易引起误操作。
6.进度安排6.1验证批次本验证试验应连续进行3批。
6.2时间安排7.工艺验证：7.1验证方法在以上六项方案检查合格的情况下，依据该产品工艺规程连续生产三批产品。
按半成品及成品质量标准进行检验。
以验证该工艺规程是否能稳定的生产出符合质量标准要求，且质量稳定的产品。
三批产品工艺检验证情况7.2三批产品生产记录附件：7.3三批产品检验记录附件：8.拟订日常监测程序及验证周期质量部负责根据工艺验证情况，起草验证报告，拟订再验证周期，报验证委员会审核。
9.验证结果评定与结论质量部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。
验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附表），确认再验证周期。
对验证结果的评审应包括：1.验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？1.验证过程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？2.验证试验结果是不否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？3.生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？4.有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？5.生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？验证工序操作程序表1检查人：年月日15操作人员名单、培训及健康情况检查表表716检查人：年月日17所涉及的检验操作规程表2检查人：年月日工艺中关键设备、设施验证文件检查人：年月日所涉及的原辅包装材料质量标准检查人：年月日计量器具校验检查记录表6检查人：年月日洁净区操作人员、设备、设施微生物监测记录表8检测人：复核人：年月日主要原辅料包材料供应商的质量评估报告检查记录表9检查人：年月日主要原辅包装材料进公司质量检验情况表10检查人：年月日。