基于4DCT探讨金属夹、血清肿及两者结合勾画靶区对EB-PBI剂量学参数影响要点

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替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除晚期肝癌的临床研究

- 41 -*基金项目：2021年阳江市科技局科研项目（SF2021016）①阳江市人民医院　广东　阳江　529500替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除晚期肝癌的临床研究*叶天允①　张启红①　许云朋①【摘要】　目的：探讨替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗在不可切除晚期肝癌患者中的临床效果。

方法：选择2021年7月—2023年1月阳江市人民医院肿瘤一科收治的96例不可切除晚期肝癌患者作为研究对象，根据随机数表法分为两组，各48例。

对照组口服索拉菲尼治疗，观察组给予替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗静脉滴注治疗。

比较两组近期疗效、生化指标[甲胎蛋白（AFP）、铁蛋白、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）]及毒副反应发生率。

结果：治疗3个月后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗前，两组生化指标比较，差异无统计学意义（P >0.05）；治疗3个月后，两组AFP、铁蛋白及GGT 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

两组用药期间腹痛、骨髓抑制、恶心呕吐、白细胞下降等毒副反应总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。

结论：替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除晚期肝癌患者中，能获得较高的近期疗效，改善AFP、铁蛋白及GGT 水平，未增加毒副反应发生率。

【关键词】　替雷利珠单抗　贝伐珠单抗　不可切除晚期肝癌　毒副反应　甲胎蛋白 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.29.011 文献标识码　B 文章编号　1674-6805（2023）29-0041-04 Clinical Study of Tirellizumab Combined with Bevacizumab in the Treatment of Unresectable Advanced Liver Cancer/YE Tianyun, ZHANG Qihong, XU Yunpeng. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(29): 41-45 [Abstract]　Objective: To investigate the clinical effect of Tirellizumab combined with Bevacizumab in patients with unresectable advanced liver cancer. Method: A total of 96 patients with unresectable advanced liver cancer admitted to the Department of Oncology of Yangjiang People's Hospital from July 2021 to January 2023 were selected as the study objects, and they were divided into two groups by random number table method, with 48 cases in each group. The control group was treated with oral Sorafenib, and the observation group was treated with intravenous infusion of Tirellizumab combined with Bevacizumab. The short-term efficacy, biochemical indexes [alpha-fetoprotein (AFP), ferritin, gamma-glutamyl transferase (GGT)] and incidence of toxic and side effects were compared between the two groups. Result: After 3 months of treatment, the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P <0.05). Before treatment, there were no significant differences in biochemical indexes between the two groups (P >0.05). After 3 months of treatment, the levels of AFP, ferritin and GGT in the two groups were lower than those before treatment, and the observation group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P <0.05). There was no significant difference in the total incidence of toxic and side effects such as abdominal pain, myelosuppression, nausea and vomiting, and white blood cell decline between the two groups (P >0.05). Conclusion: Tirellizumab combined with Bevacizumab in patients with unresectable advanced liver cancer can achieve high short-term efficacy, improve the levels of AFP, ferritin and GGT, and do not increase the incidence of toxic and side effects. [Key words]　Tirellizumab　Bevacizumab　Unresectable advanced liver cancer　Toxic and side effects　Alpha-fetoprotein First-author's address: Yangjiang People's Hospital, Yangjiang 529500, China immune-inflammation index for overall survival of hepatocellular carcinoma patients treated with palliative Treatments[J]. J Cancer，2019，10（10）：2299-2311.[13]张嘉诚，杜鹏，蒋富强，等. DC Bead 载药微球在原发性肝细胞癌患者介入治疗中的应用价值[J].中西医结合肝病杂志，2022，32（8）：689-693.[14] YANG X，LI H，LIU J，et al. The short-term efficacy of DEB-TACE loaded with epirubicin and raltitrexed in the treatment of intermediate and advanced primary hepatocellular carcinoma[J]. Am J Transl Res，2021，13（8）：9562-9569.[15]雒夏，刘帅伟，海龙，等.传统TACE 与DEB-TACE 治疗不可切除肝细胞癌患者的短期疗效和安全性比较[J].中华肝胆外科杂志，2023，29（3）：165-169.（收稿日期：2023-08-21）　（本文编辑：郎序莹）肝癌是我国第4位常见的恶性肿瘤，其死亡率居肿瘤第2位，严重威胁居民生命与健康[1]。

人工智能在急性缺血性脑卒中成像中的应用进展

国际医学放射学杂志ＩｎｔＪＭｅｄＲａｄｉｏｌ２０22Jul 鸦45穴4雪：444-448人工智能在急性缺血性脑卒中成像中的应用进展陈晓宇王希明*【摘要】人工智能（AI ）技术可采用多种算法模拟人类认知和信息处理过程，与CT 和MRI 相结合可用于急性缺血性脑卒中成像，包括梗死灶的检测、影像分割、头颈大血管闭塞的检测和病人预后预测等。

采用AI 技术分析或构建模型有助于临床医师对脑卒中病人的尽早诊疗、及时干预和随访评估。

概述AI 的概念，并就其在急性缺血性脑卒中病人CT 平扫、CT 血管成像（CTA ）、CT 灌注成像（CTP ）、MRI 中的应用进展进行综述。

【关键词】人工智能；急性缺血性卒中；卒中；磁共振成像；体层摄影术，X 线计算机中图分类号：R743.3；R445.2;R445.3文献标志码：AThe progress of artificial intelligence in acute ischemic stroke imaging CHEN Xiaoyu,WANG Ximing.Department of Radiology,First Affiliated Hospital of Soochow University,Suzhou 215031,China.Corresponding author:WANG Ximing,E-mail:**********************【Abstract 】Artificial intelligence (AI)can be used to simulate human cognition and information processing through avariety of algorithms,and can be used in combination with CT and MRI for acute ischemic stroke imaging,including infarct detection,imaging segmentation,localizing large vessel occlusion in head and neck,and prognosticestimation.Analysis or model construction using AI techniques can help clinicians in early diagnosis and treatment,timely intervention,and follow-up assessment of stroke patients.This paper reviews the concept of AI,and AI applications in plain CT,CT angiography (CTA),CT perfusion (CTP),and MRI in acute ischemic stroke patients and its development prospects.【Keywords 】Artificial intelligence;Acute ischemic stroke;Stroke;Magnetic resonance imaging;Tomography,X-raycomputedＩｎｔＪＭｅｄＲａｄｉｏｌ，２０22，45（4）：444-448作者单位：苏州大学附属第一医院放射科，苏州215031通信作者：王希明，E-mail:***********************审校者DOI:10.19300/j.2022.Z19718综述神经放射学急性缺血性卒中是一种由动脉粥样硬化和血栓形成引起的急性脑血管疾病，是成人致残的主要原因。

一等奖-第二届全国大学生基础医学创新论坛暨实验设计大赛-天津医科大学

一等奖学校姓名题目北京大学李妍静环鸟苷酸依赖的蛋白激酶对PI3K/Akt通路的调节及其在硝酸甘油耐受中的作用北京大学陈沁胆固醇调节元件结合蛋白1c在肝再生中的作用第二军医大学王野纳米氧化亚铜选择性诱导肿瘤细胞凋亡及其线粒体靶向作用的研究哈尔滨医科大学秦琪基于稳定荧光信号传递的抗原呈递系统的建立华中科技大学陶婧雯甲基莲心碱对凝血酶、TXA2类似物和胶原诱导的血小板聚集的抑制作用华中科技大学余翀应用ES-CMs细胞化心肌ECM获得功能性心肌组织片的研究吉林大学琴瀚姣 Bcl-2抑制剂S1逆转卵巢癌细胞耐药机制的实验研究吉林大学田佳怡 RIP1在LPS诱导PC12细胞自噬中的作用吉林大学贾林沛人前列腺癌转移相关特异性短肽对PC3细胞恶性转化影响的探究南京医科大学赵玥 miR-214通过下调Osterix表达而参与成骨细胞分化的调控的研究青岛大学许欢 Nesfatin-1对2型糖尿病小鼠脂代谢调节作用及其机制的探讨首都医科大学张灵烨登革病毒E蛋白与整合素β3的相互作用研究天津医科大学潘彬利拉鲁肽对AD样学习记忆减退的保护作用及其机制的研究新疆医科大学张萌维吾尔药大苞荆芥总多糖对哮喘大鼠细胞因子及转录因子的影响浙江大学孔祥兴 Pannexin-1开放对血管收缩功能的影响中国医科大学周明祎 miR-181a靶向抑制乳腺癌耐药蛋白表达的调控机制中国医科大学王婷 C57BL/6和APP/PSEN1双转基因小鼠氯胺酮滥用后行为学改变的观察中南大学陆世涛重组人表皮生长因子-碳纳米管-聚乙烯醇缓释复合敷料的研制1中南大学夏梦颖烫伤创面保护的新材料研发中山大学曹雷芳樟醇对日本血吸虫尾蚴及其中间宿主湖北钉螺作用的研究重庆医科大学龚季用拮抗短肽封闭酸信号感受器抗幽门螺杆菌感染的研究重庆医科大学任锋 Epo/EpoR信号在人参总皂苷改善糖、脂代谢紊乱中的作用遵义医学院边可皮肤病理性瘢痕癌变相关因素的探讨23二等奖学校姓名题目华中科技大学曹杰利用光漂白技术观察tau 蛋白对细胞内蛋白质运输的影响宁夏医科大学李宁康环境污染物氯化甲基汞低剂量慢暴露对新生鼠记忆损伤及枸杞多糖干预的实验研究吉林大学刘行 DNA 甲基化调控CLDN6表达的作用机制及其对乳腺癌细胞转移表型的影响中国医科大学吕沐天FANCF 沉默通过激活JNK 和p38通路增加乳腺癌细胞对米托蒽醌的敏感性南昌大学陈乐宗蛇血清解毒蛋白—sPLA2抑制剂的抗炎症理论预测与实验验证北京大学谢洪 TMEM166对肺癌细胞系H1299的功能研究和机制探讨创新论坛一组重庆医科大学何书娟喉上神经袢的巨微解剖解剖及其功能研究中山大学孟诗雨RGD 模序肽修饰人血管内皮生长抑制因子（RGD-VEGI-192）的结构与功能学研究哈尔滨医科大学苗欢欢人结直肠腺癌细胞系NCI-H716中MYC 和MTSS1基因的功能研究西安交通大学王彬先天性牙本质发育不全家系的遗传变异研究和致病基因的生物信息学分析天津医科大学池嘉栋Bcl-2与EMT 转录因子共表达在肝细胞肝癌临床预后中的意义第二军医大学朱田田雌二醇对弗氏佐剂（CFA ）所致大鼠慢性痛的影响及机制研究创新论坛二组吉林大学崔梦莹人参皂苷Compound K 对2型糖尿病小鼠的降血糖作用研究哈尔滨医科大学大庆校区刘叶苦荞黄酮对小鼠肠蠕动的影响北京大学史俊秀探究模拟失重条件对小鼠B 淋巴细胞的影响北京大学王楠初步探讨吉非罗齐降低同型半胱氨酸诱导的小鼠脾脏T 细胞IL-17合成的机制中国医科大学姚鲁田XAV939对人神经母细胞瘤SH-SY5Y 细胞增殖抑制的研究设计大赛一组重庆医科大学朱亦橙甲胎蛋白对暴发性肝衰竭肝脏细胞凋亡的调节作用及其机制的研究4 中山大学黄沛森光调控DPM 神经元活性对果蝇嗅觉神经环路及学习记忆功能的影响吉林大学康立恒补微龋洞纳米级DNA 生物矿化颗粒华中科技大学陈未来在音乐中熟睡，在睡梦中记忆—应用δ脑波与REM 睡眠时段诱导记忆的产品设计哈尔滨医科大学大庆校区李思思大蒜素对苯并芘诱导小鼠胃肿瘤的预防作用及机制探究中国医科大学魏迎亮血链球菌ccpA 对细胞外粘多糖形成的调控机制中山大学吴佩哲移植iPSC 来源的神经干细胞对AD 模型鼠治疗效果的探究南方医科大学傅恭博芥菜籽预防酒精性脂肪肝作用机制的研究设计大赛二组北京大学郭雨欣长期给予皮质酮诱导的睡眠减少与蓝斑核中糖皮质激素受体的关系第四军医大学白杨探究IL-1β对一氧化氮的铁蛋白调节功能的影响中国医科大学刘盛业肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌耐药青岛大学王亚文白假丝酵母菌临床分离株的致病性及药敏结果分析北京协和医学院徐天铭第V 类抗心律失常药的理论设计和实验研究设计大赛三组中山大学邓玲娜姜黄素通过抑制BACE1酶治疗老年痴呆症的研究第四军医大学史振伟血管钠肽保护糖尿病大鼠缺血/再灌注心脏及机制浙江大学苏圣桉水通道蛋白4在小鼠脑老化过程中对脑形态及功能改变的影响山东大学王刚刚阿司匹林对念珠菌生物膜的药理作用、联合用药价值及相关分子机制的探究深圳大学杨燕平新型TLR7激动剂对窦前卵泡生长发育与成熟的影响武汉大学赵显达胃癌基质成纤维细胞Caveolin-1蛋白表达与胃癌侵袭和转移关系及机制吉林大学周昊函翻译水平下调内质网应激蛋白ATF4的表达探讨逆转肿瘤细胞耐药的可能性设计大赛四组北京大学李婧神经病理痛大鼠模型中Cdk5对δ阿片受体的磷酸化在吗啡镇痛和耐受中的作用研究5三等奖学校姓名题目首都医科大学李一鹏肝刺激因子表达下调促进肝癌细胞发生迁移北京大学梁海杰体外缺血模型下Exportin-7在星形胶质细胞的表达变化及其功能研究第二军医大学梁萌新型苦参碱衍生物的设计合成及其体外抗炎活性研究华中科技大学钱康 CDK5介导的RKIP 磷酸化及降解在帕金森氏病神经元凋亡中的作用机制青岛大学秦月 I κB α/NF-κB/ COX-2以及NO 释放在扇贝多肽保护UVA 诱导的HaCaT 细胞凋亡中的作用南方医科大学王达 RAGE 与SLP76相互作用的分子机制青岛大学薛丹丹淫羊藿总黄酮及其主要活性成分淫羊藿苷抗帕金森病作用的分子机制研究南京医科大学范燚耳聋发生相关基因GJB2的分子进化及功能预测研究南通大学印磊组蛋白去甲基化酶抑制剂（反苯环丙胺）调控Th1/Th2分化及分子机制研究中国医科大学曾庆东 EGCG 抑制炎性因子表达改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆障碍的分子机制第四军医大学张钊小檗碱改善2型糖尿病大鼠冠状动脉及肠系膜动脉舒张功能及机制哈尔滨医科大学赵冠棋利用RV/MV -IgG 标准品对风疹/麻疹疫苗免疫后血清抗体保护浓度的测定创新论坛一组北京大学胡天驹基因工程NP-1抗耐药菌株的体内外作用及其机制的初步研究中国医科大学和心甘草甜素对树突状细胞表型及功能成熟的影响首都医科大学马璐过氧亚硝基对老年大鼠阻力血管内皮依赖性舒张功能的损伤作用南京医科大学秦浩氟西汀对小鼠肝细胞脂质代谢作用及机制研究青岛大学王鹏斐左卡尼汀对2型糖尿病小鼠外周神经病变的保护作用和机制的探讨创新论坛二组西安交通大学王正航蠕形螨几丁质合成酶基因片段的克隆与序列分析6 北京大学吴峥蛋白质乙酰化去乙酰化酶识别位点数据库建立及预测方法研究中南大学王智 Mipu1基因在脑星形细胞瘤中的作用及其机制研究九江学院虞蕾琳藜蒿总黄酮的提取工艺及其对SMMC7721细胞作用的研究吉林大学张旭大肠杆菌麦芽糖结合蛋白（MBP ）诱导小鼠Th1细胞的活化作用及其机制研究复旦大学周峰上海地铁空气中耐药菌株检测重庆医科大学邓欣雨二甲双胍激活过氧化氢酶并减轻氧化应激诱导的肝损伤浙江大学方芝成体成纤维细胞移植在肌腱损伤中诱导异位骨化的机制研究山东大学高路内源性硫化氢信号系统对输精管舒缩活动的调节及分子靶点湖南中医药大学葛资宇清肝宁肺汤对CVA 模型大鼠疗效与机理的实验研究中山大学刘赫琪苦瓜提取物降血糖的药效学和对小肠吸收葡萄糖的药动学研究首都医科大学刘思博 Dkk1多表位核酸疫苗对CIA 小鼠保护作用的研究天津医科大学吕靖芳 PCR-ELISA 法检测天津地区非淋球菌性尿道炎（宫颈炎）患者解脲脲原体和微小脲原体的感染情况新疆医科大学马东华球蚴感染小鼠肝脏中IL-10和TGF-β1的动态变化哈尔滨医科大学高晓萌 MicroRNA 在HPV16感染相关炎性通路中的调节作用中国医科大学邢皓玥 CD73调控肺癌细胞迁移侵袭机制研究南京医科大学张翔一氧化氮通过内质网应激促进糖尿病视网膜内皮细胞凋亡的作用及其机制研究遵义医学院赵麒麟气管滴注地塞米松对大鼠急性肺损伤的保护作用成都医学院黄志翾脊髓损伤量化模型制备方法的研究设计大赛一组赣南医学院石雪褪黑素影响类风湿性关节炎的机制研究7 山东大学刘宏达 PPM1G 和PHLPP2酶学性质分析、Substrate Trapping 的发展以及底物特异性的研究南京医科大学刘韵子 TLR3受体诱导胰岛β细胞整体功能下调复旦大学王磊 miR-320与乳腺癌预后相关蛋白RACK1的调节关系研究中山大学吴晓航 rRNA-derived PiRNA—TDRD9功能复合体对胃癌作用的研究重庆医科大学代宇驰藏药川藏沙参提取物对风湿性关节炎的治疗效果探究与分析哈尔滨医科大学张娜聚合法促进孤雌胚胎干细胞建系和印记基因的表达浙江大学周琳 GSK3β调节少突胶质前体细胞分化的研究深圳大学何江阿克苷促诱生IFN-γ作用及其靶效机制研究设计大赛二组遵义医学院金瑛比较三种中药联合左氧氟沙星对PA 生物膜的影响武汉大学黄千殷一种重组apoE 拟肽的制备及其抗氧化作用研究山东大学马越 CUL4A 影响造血的分子机制研究吉林大学毛佳玉自身免疫调节因子（AIRE ）通过TLRs 影响Treg 的作用研究深圳大学彭佩燕 TLR7 Agonist-Nanog 的合成及对小鼠的免疫激动效应浙江大学任浩人眼眶来源的脂肪干细胞移植促进大鼠脊髓损伤的修复佳木斯大学沙尔望高功率电磁辐射对SD 大鼠生殖系统损伤机制的研究天津医科大学田志辉脂筏在B 细胞受体介导的细胞凋亡中的作用及分子机制的研究赣南医学院杨榃楚孕期手机辐射对新生小鼠学习记忆能力以及精神情绪影响的研究南京医科大学崔畅赖氨酸乙酰化修饰在2型糖尿病精子运动异常中的作用新疆医科大学顾婕维吾尔药神香草对治疗哮喘大鼠肺组织损伤的免疫机制研究设计大赛三组吉首大学何轩黄瓜香对大鼠急性心肌缺血的保护作用研究8 吉林大学盛基尧结核分枝杆菌必需基因簇的全基因组扫描及功能分析哈尔滨医科大学大庆校区徐望 PPAR γ受体通过NF-κB 途径抑制细胞表型改变保护心肌重构北京大学张泊宁 Islet-1对胃癌细胞化疗耐药性的影响遵义医学院张素素皮肤基底细胞癌几乎不转移的相关因素探讨华中科技大学韩冰 HBX 诱导GRP78表达机制的初步探讨天津医科大学左志宇生命科学研究的新思路:基于混沌系统探讨生命起源的实验设计设计大赛四组复旦大学姜珺番茄红素对环磷酰胺致雄性大鼠生殖损伤的保护作用。

液相色谱-质谱联用技术分析秦巴硒菇提取物活性成分及其治疗慢性粒细胞白血病的网络药理学研究

网络出版时间：２０２４－０１－１０１０：５８：４０　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０１０８．１８３１．０３８◇网络药理学◇液相色谱－质谱联用技术分析秦巴硒菇提取物活性成分及其治疗慢性粒细胞白血病的网络药理学研究王东萍１，４，葛万文２，邵　晶３，孙延庆１，４（１．甘肃中医药大学中西医结合学院，甘肃兰州　７３００００；２．兰州大学第二医院，甘肃兰州　７３００３０；３．甘肃中医药大学药学院，甘肃兰州　７３００００；４．甘肃省人民医院，甘肃兰州　７３００００）收稿日期：２０２３－０９－２０，修回日期：２０２３－１１－２１基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１５６０６７０）；甘肃省自然科学基金资助项目（Ｎｏ２０ＪＲ１０ＲＡ３７６，２１ＪＲ１１ＲＡ１９６）；甘肃省人民医院国家级科研项目培育计划（１９ＳＹＰＹＢ１７）；兰州市科技发展指导性计划项目（Ｎｏ２０２０ＺＤ５６）作者简介：王东萍（１９８６－），女，硕士，研究方向：中西医结合血液病，肿瘤药理学，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｄｐ０８３１＠ｇｓｚｙ．ｅｄｕ．ｃｎ；孙延庆（１９６４－），男，博士，教授，主任医师，博士生导师，研究方向：中西医结合血液病，肿瘤药理学，通信作者，Ｅｍａｉｌ：４０ｙａｎｑｉｎｇｆａｎｇ＠ｇｓｚｙ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０３０２８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０１－０１３９－０７中国图书分类号：Ｒ２５８５；Ｒ３１９；Ｒ４４６９；Ｒ７３３７摘要：目的　利用液相色谱质谱联用和网络药理学、分子对接技术探讨秦巴硒菇提取物治疗慢性粒细胞白血病（ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）的潜在活性靶点及相关信号通路，并通过体外实验进一步验证。

方法　应用液相色谱质谱分析秦巴硒菇提取物的活性成分，通过ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ数据库预测药物靶点；从ＧｅｎｅＣａｒｄｓ、ＤｉｓＧｅＮＥＴ数据库获取ＣＭＬ的疾病靶点。

DIBK-TBP体系萃取分离锆铪的机理

DIBK-TBP体系萃取分离锆铪的机理徐志高;王力军;吴延科;池汝安;张力【摘要】为了解二异丁基甲酮(DIBK)-TBP体系萃取锆铪的化学行为,分别采用斜率法和饱和容量法研究DIBK和TBP在HSCN介质中协同萃取锆铪的性能及机理,结果表明：DIBK-TBP体系萃取分离锆铪时优先萃取铪,萃取反应机理为溶剂化机理,萃合物中Zr4+(Hf4+)、TBP、DIBK的摩尔比为1：1：1,其萃合物组成分别为Zr(SCN)4∙TBP∙DIBK和Hf(SCN)4∙TBP∙DIBK,并通过对负载有机相进行红外光谱分析进一步确定了萃合物可能的结构式；DIBK和TBP协同使用可以改善HSCN介质下锆铪的萃取分离效果。

【期刊名称】《中国有色金属学报》【年(卷),期】2012(000)008【总页数】8页(P2374-2381)【关键词】二异丁基甲酮;锆;铪;萃取;机理【作者】徐志高;王力军;吴延科;池汝安;张力【作者单位】武汉工程大学绿色化工过程教育部重点实验室,武汉 430073; 北京有色金属研究总院矿物资源与冶金材料研究所,北京 100088;北京有色金属研究总院矿物资源与冶金材料研究所,北京 100088;北京有色金属研究总院矿物资源与冶金材料研究所,北京 100088;武汉工程大学绿色化工过程教育部重点实验室,武汉430073;北京有色金属研究总院矿物资源与冶金材料研究所,北京 100088【正文语种】中文【中图分类】TF803.25;O658.1锆和铪具有相似的化学性质和相反的核性能，锆铪分离技术是制备核级锆铪的关键。

关于锆铪的分离，许多国家进行了大量的研究，迄今已发表许多论文和申请了许多专利，但工业化的分离工艺仅 MIBK法、TBP法和熔盐精馏法等[1-4]，特别在溶剂萃取法方面备受关注，开发出了许多萃取剂和萃取体系[5-9]，但这些萃取剂和萃取体系大都是优先萃取锆，优先萃取铪的仅有MIBK法[10-11]，Cyanex301法[12]和Cyanex302法[13]，对锆铪的萃取机理研究则更少。

Hepcidin在酒精性肝病发病中的作用研究进展

Hepcidin在酒精性肝病发病中的作用研究进展冀杨;徐有青;王晨【摘要】肝脏铁超负荷在酒精性肝病发病机制中起了重要的作用.铁调节蛋白(Hepcidin)是一种由肝脏分泌的小分子多肽,主要通过抑制肠道铁吸收和单核巨噬细胞系统铁释放来调控体内的铁稳态.近期研究发现,酒精可以影响铁调节蛋白在肝脏中的表达,导致肠道铁吸收及肝脏、单核巨噬细胞系统中铁利用再循环障碍,最终引起肝脏铁沉积.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2010(013)006【总页数】4页(P477-480)【关键词】酒精性肝病;铁调节蛋白;铁沉积【作者】冀杨;徐有青;王晨【作者单位】100050,北京市,首都医科大学附属北京天坛医院消化内科;100050,北京市,首都医科大学附属北京天坛医院消化内科;100050,北京市,首都医科大学附属北京天坛医院消化内科【正文语种】中文铁作为人体最丰富的必需微量元素之一，广泛参与体内各项生理活动，在红细胞生成、DNA合成及细胞呼吸中均起着重要的作用。

但是过量的铁可催化过氧化物和超氧化物（O2-）成为氧化性更强的羟自由基（OH-）、高铁自由基或超高铁自由基，加重氧化应激及脂质过氧化反应，造成细胞损伤[1]。

在正常情况下，机体严格调节铁的吸收和利用以保持体内铁稳态（iron homeostaisis）。

铁调节蛋白（Hepcidin）就是这样一个由肝脏分泌，通过调节十二指肠、脾脏及骨髓中铁转运以维持铁稳态的铁调蛋白。

在人体内，肝脏和网状内皮系统是铁储存的主要场所，肝脏铁沉积在很多肝脏疾病中普遍存在，而铁代谢紊乱在这些疾病发展中起着推波助澜的作用。

酒精性肝病患者常伴有铁代谢相关蛋白表达异常，出现转铁蛋白饱和度和铁蛋白增高及肝脏铁沉积。

酒精和铁呈协同作用加重肝脏损伤。

目前研究认为酒精抑制铁调节蛋白在肝脏表达可能是酒精性肝病“二次打击”假说的一个发病机制。

一、酒精性肝病与铁沉积酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是指由于过量酒精摄入导致的肝脏损害及其一系列病变，包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化[2]。

藁本内酯通过抑制铁自噬延缓小鼠听皮层组织衰老

网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：２７：０７　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２５．０２０藁本内酯通过抑制铁自噬延缓小鼠听皮层组织衰老周颖东１，张梦娴１，王青玲１，康浩然２，张治成２，王庆林３，刘亚敏４，郭向东２（１．河南中医药大学第一临床医学院，河南郑州　４５００４６；２．河南中医药大学第一附属医院耳鼻喉科，河南郑州　４５００００；３．河南医学高等专科学校，河南郑州　４５１１９１；４．河南中医药大学药学院，河南郑州　４５００４６）收稿日期：２０２３－１０－１５，修回日期：２０２４－０１－２２基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１４０３４３９）；河南省科技攻关计划（Ｎｏ２２２１０２３１０６０４，２３２１０２３１０４３０）；河南省中医药科学研究专项重点课题（Ｎｏ２０－２１ＺＹ１０４５）；河南省高等学校重点科研项目（Ｎｏ２３Ａ３６００２８）作者简介：周颖东（１９９８－），硕士生，研究方向：内耳疾病，Ｅｍａｉｌ：ｚｙｄ７８６７９４２４２＠１６３．ｃｏｍ；郭向东（１９８０－），硕士，副主任医师，硕士生导师，研究方向：内耳疾病，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｘｉａｎｇｄｏｎｇ０６１８＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０９０４３文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０４５５－０７中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４１；Ｒ３２２８１；Ｒ３３９３８；Ｒ５９１１；Ｒ７６４４３６摘要：目的　探究藁本内酯（ｌｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ，ＬＩＧ）延缓听皮层组织衰老，治疗中枢性老年性聋的机制。

方法　将４０只１３月龄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠随机分为ＬＩＧ低剂量组（ＬＬＩＧ）、ＬＩＧ中剂量组（ＭＬＩＧ）、ＬＩＧ高剂量组（ＨＬＩＧ）和衰老组（Ａｇｅ），同品系２月龄小鼠１０只作为对照组（Ｃｔｒｌ）。

恩必普发展历程

“抗惊药物”
• 70年代末，丁苯酞被证明有明显抗惊及中枢镇静作用。 • 80年代，经研究丁苯酞具有广谱抗惊作用。能增强大鼠学习记忆，促进和改善小鼠学习记忆的获得和巩固的作用。 • 由于丁苯酞抗惊作用的剂量与毒性剂量接近，因而没有被继续开发。
二次研究
• 90年代冯亦璞等药学专家对丁苯酞的生理功能进行了更深入的研究。 • 经多种模型筛选发现其具有明显的脑缺血损伤保护作用，且毒副作用小。
谁最先发现丁苯酞
• 在pubmed上检索到最早报道丁苯酞（butylphthalide）的文献为日本人，时间为 1966年
丁苯酞在中国
• 七十年代中国医学科学院药物研究所科研人员开始了对芹菜有效成分的系统研究。 • 1978年杨峻山教授从芹菜籽挥发油中分离出芹菜甲素 • 1980年杨靖华合成了消旋正丁基苯酞(DLbutylphthalide,NBP)
• 研究丁苯酞在研究丁苯酞在SHR的降血压和扩血管的机制，实验提示丁苯酞的扩血的降血压和扩血管的机制，的降血压和扩血管的机制管的作用可归因于阻滞钙通道，很可能是电压和受体依从性钙通道，管的作用可归因于阻滞钙通道，很可能是电压和受体依从性钙通道，因而能降低SR的收缩压的收缩压。因而能降低SR的收缩压。
学术定位
• 石药集团对恩必普的学术定位：
“重构微循环，保护线粒体”
• 恩必普的作用机制基本是建立在冯亦璞等在研究丁苯酞时所得的实验结果。
对脑细胞的影响
• 能降低脑缺血侧皮层Calcineurin 和Calpain 的活性,从而阻止神经细胞凋亡的启动； • 抑制低糖低氧刺激后神经细胞谷氨酸和5-羟色胺释放,这是抗脑缺血作用的机制之一； • 抑制低糖低氧条件下神经细胞内钙升高,作用环节主要是抑制细胞内钙库的释放而造成的脑细胞损伤 ,发挥良好的脑保护作用； • 对抗氯化钾及NMDA 诱导的神经细胞损伤； • 对低糖低氧引起的细胞损伤也有很好的保互作用； • 明显改善大鼠缺血脑线粒体呼吸链的功能。

DGAT1通过促进脂滴形成抑制胰腺癌细胞铁死亡并介导放疗耐受演示稿件

铁死亡还可以增强胰腺癌细胞对放疗和化疗的敏感性，提高治疗效果。
DGAT1通过促进脂滴形成抑制胰腺癌细胞铁死亡并介导放疗耐受。DGAT1 是一种甘油三酯合成酶，可以促进脂滴
形成和脂肪储存。在胰腺癌中， DGAT1表达升高可以抑制铁死亡并介导放疗耐受。具体机制包括以下几个方
面
铁死亡在胰腺癌中的作用
目前，针对胰腺癌的治疗方法有限，联合治疗策略是研究的热点。通过联合抑制
DGAT1与其他治疗手段，如化疗、免疫治疗等，可以发挥协同作用，提高治疗效果，
为胰腺癌的治疗提供新的思路。
感谢您的观看
THANKS
DGAT1是一种甘油三酯合成酶，在肿瘤细胞中高表达，与放疗耐受的产生密切相关。
DGAT1通过促进脂滴形成，增加肿瘤细胞的生存能力和对放疗的抵抗能力。
DGAT1介导放疗耐受的具体机制
抑制铁死亡
DGAT1通过促进脂滴形成，降低细胞内活性氧（ROS）水平，从而抑制铁死亡的发生。铁死亡是一种程序性细胞死亡方式，在放疗过程中扮演重要角色。
总结词
DGAT1抑制铁死亡对胰腺癌细胞的影响。
详细描述
研究发现，DGAT1抑制铁死亡可以保护胰腺癌细胞免受放疗等诱导的细胞死亡，从而介导放疗耐受。通过抑制铁死亡，DGAT1 能够增强胰腺癌细胞的存活能力和增殖能力，促进肿瘤的生长和进展。因此，针对 DGAT1的抑制有望成为治疗胰腺癌的新策略。
DGAT1通过促进脂滴形成抑制胰腺癌细胞铁死亡并介导
放疗耐受
汇报人：XXX
2024-01-08
目录
• DGAT1的生物学特性 • 胰腺癌细胞铁死亡的机制 • DGAT1对胰腺癌细胞铁死亡的抑
制作用 • DGAT1介导的放疗耐受机制 • DGAT1与胰腺癌治GAT1的分子结构

脂质体技术在铂类药物抗肿瘤研究中的应用

072CARCINO GENESIS ，TERATO GENESIS &MUTA GENESISVol.34No.1Jan.2022脂质体技术在铂类药物抗肿瘤研究中的应用问天娇1，李思颖2，郑颖1，崔京霞2，*(1．河北医科大学第四医院药学部，河北石家庄050011；2．河北医科大学药学院，河北石家庄050011)收稿日期：2021-06-25；修订日期：2021-12-06基金项目：河北省应用基础研究计划重点基础研究项目(12966417D)；河北省自然科学基金(H2012206039)作者信息：问天娇，E-mail ：**********************。

*通信作者，崔京霞，E-mail ：***************【摘要】以铂类药物(如顺铂、卡铂和奥沙利铂)为基础的化疗是一类常见的肿瘤治疗方法，但由于其毒性大、易产生耐药、药代动力学特征较差等原因，其临床应用受到一定限制。

因此，开发低毒、高效的新型铂类制剂成为铂类药物的研发热点，而脂质体具有靶向、减毒、增效的优良特性，是抗肿瘤药物的理想递送载体。

本文综述了近几年脂质体药物递送技术的特点和优势，并对几种铂类药物脂质体处方的临床评价进行了分析，以期为铂类药物新剂型的研究提供思路和参考。

【关键词】脂质体技术；铂类药物；肿瘤抑制；体内递送；临床评价中图分类号：R730.53文献标志码：A文章编号：1004-616X(2022)01-0072-03doi ：10.3969/j.issn.1004-616x.2022.01.014铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱成为目前临床肿瘤治疗中最常用的药物之一，据统计，在目前的化学疗法中，铂类抗肿瘤药物的使用率高达40%[1]。

虽然铂类药物疗效很好，但它的临床应用还是被毒性较大、易产生耐药性以及血液循环时间短所限制，因此亟待开发新型铂类药物，以进一步提高其疗效及安全性。

脂质体拥有生物相容性好、载药量高，药代动力学特征更优等特点，是铂类药物的理想递送载体。

促甲状腺素受体单克隆抗体的研究进展

㊃综述㊃促甲状腺素受体单克隆抗体的研究进展高晓燕，陈慧∗，杨晶晶（兰州大学第二医院内分泌与代谢科，甘肃兰州７３００３０）㊀㊀摘要㊀Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）是一种器官特异性自身免疫性疾病，其发病与促甲状腺素受体抗体（ＴＲＡｂ）密切相关㊂ＴＲＡｂ是针对促甲状腺素受体（ＴＳＨＲ）的一组异质性抗体，作用于甲状腺膜表面的ＴＳＨＲ上产生不同的生物学效应㊂随着研究的深入，越来越多的ＴＳＨＲ单克隆抗体（ｍＡｂ），如Ｍ２２㊁Ｋ１⁃７０㊁５Ｃ９等被识别和制备，为深入揭示ＴＲＡｂ相关疾病的发病机制和开发相关免疫治疗手段展示了广阔的前景㊂该文主要围绕ＴＳＨＲ单克隆抗体的研究进展做一综述㊂关键词㊀促甲状腺素受体；促甲状腺素受体抗体；促甲状腺素受体单克隆抗体中图分类号：Ｒ５６３㊀文献标识码：Ａ㊀文章编号：２０９５⁃９６６４（２０２１）０１⁃０１１７⁃０４ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃９６６４．２０２１．０１．３１基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１２４１０２９）∗通讯作者：Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｈｕｉ＠ｌｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ１㊀ＴＳＨＲ和ＴＲＡｂ概况１．１㊀ＴＳＨＲ的概况人促甲状腺素受体（ｈｕｍａｎｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｈＴＳＨＲ）主要存在于甲状腺滤泡上皮细胞（ｔｈｙｒｏｉｄｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＴＥＣ）膜上㊂在生理条件下，ＴＳＨ与ＴＥＣ膜上的ｈＴＳＨＲ结合，调节ＴＥＣ的生长分化及合成㊁释放甲状腺激素㊂人类ＴＳＨＲ基因位于第１４号染色体长臂（１４ｑ３１）上，长度大约为５８Ｋｂ，由１０个外显子和９个无编码功能的内含子组成［１］㊂ＴＳＨＲ是Ｇ蛋白偶联受体家族的一种，本质为糖蛋白，由７６４个氨基酸组成，分子量约为８５ＫＤ，可分为膜外区㊁跨膜区和膜内区三部分，Ａ亚基与Ｂ亚基通过半胱氨酸残基构成的二硫键连接，其中膜外区为ＴＳＨ或ＴＳＨＲ抗体的识别及结合部位，跨膜区和膜内区主要作用为辅助受体的活化㊁传递活化信号及与Ｇ蛋白结合从而启动细胞内信号传导系统［２］㊂１．２㊀ＴＲＡｂ的概况ＴＲＡｂ是ＧＤ患者血清中存在针对甲状腺细胞ＴＳＨ受体的特异性自身抗体，是一组异质性抗体，根据功能不同主要分为以下几类：①ＴＳＨ刺激性抗体（ｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙ，ＴＳＡｂ）：能激活ＴＳＨＲ并产生类似ＴＳＨ的生物效应，引起甲状腺功能亢进；②ＴＳＨ刺激阻断性抗体（ｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂｌｏｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙ，ＴＳＢＡｂ）：与ＴＳＨＲ结合后阻断ＴＳＨ与受体的结合并抑制ＴＳＨ的生物学效应，引起甲状腺功能减退；③中性ＴＳＨ受体抗体：常存在ＧＤ患者血清中，不能激活Ｇ蛋白依赖性信号转导通路导致环磷酸腺苷（ｃｙｃｌｉｃＡｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃＡＭＰ）的发生，但能通过多种应激信号途径诱导细胞凋亡［３］㊂所以，ＴＳＡｂ是ＧＤ的致病性抗体㊂其中ＴＳＡｂ和ＴＳＢＡｂ可共存于患者血清中，且两种抗体在机体内可潜在转化，ＴＳＡｂ向ＴＳＢＡｂ转化发生在抗甲状腺药物治疗的患者中；相反，ＴＳＢＡｂ向ＴＳＡｂ转化发生在使用左甲状腺素片治疗的患者中，两者之间的转化也可在孕期或新生儿短暂的甲状腺功能紊乱中观察到㊂疾病的发生㊁演变与特定抗体的含量以及与受体的亲和力相关，不同的生物活性可导致不同的临床表现［４，５］㊂ＧＤ／Ｇｒａｖｅｓ眼病（Ｇｒａｖｅｓᶄｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ，ＧＯ）患者ＴＳＡｂ阳性率高于其他甲状腺疾病如桥本氏甲状腺炎（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏᶄｓｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ，ＨＴ）㊁结节性甲状腺肿等，可作为监测ＧＤ／ＧＯ疗效㊁预后判断以及预测ＧＤ妊娠妇女胎儿或新生儿发生ＧＤ风险的指标㊂ＴＳＢＡｂ广泛存在自身免疫性甲减患者血清中，包括ＨＴ㊁萎缩性甲状腺炎（ａｔｒｏｐｈｉｃｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ，ＡＴ），此外妊娠妇女患自身免疫性甲减时，体内阻断性抗体常为阳性，可通过胎盘导致新生儿暂时性甲减，因此母体阻断性抗体的检测对于预测新生儿甲减具有重要意义［６］㊂总之，ＴＳＡｂ和ＴＳＢＡｂ对于自身免疫性甲状腺疾病（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅｓ，ＡＩＴＤ）及其甲状腺外７１１第４９卷第１期广州医科大学学报Ｖｏｌ．４９Ｎｏ．１２０２１年２月ＡＣＡＤＥＭＩＣＪＯＵＲＮＡＬＯＦＧＵＡＮＧＺＨＯＵＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＦｅｂ．２０２１表现的诊断㊁鉴别诊断㊁评估疗效㊁确定停药时机及监测高危人群等方面具有重要的临床意义㊂目前ＴＲＡｂ的检测方法主要有受体分析法和生物分析法两大类，受体分析法操作简单，周期短，常见的有放射免疫法㊁酶联免疫法㊁化学发光法，目前在临床应用广泛为化学发光法，并已实现全自动化检测，但检测的是三种ＴＲＡｂ的总和，不能确切反应抗体的生物活性㊂生物分析法能区分刺激性和阻断性抗体，但操作相对繁琐，技术要求高，检测过程耗时，成本高，目前只用于实验室㊂ＴＲＡｂ抗原决定簇主要存在于ＴＳＨＲ膜外区，是不连续的位点，相互穿插㊁重叠，不同ＴＲＡｂ识别ＴＳＨＲ的不同表位㊂ＴＳＡｂ结合的位点主要位于ＴＳＨＲ膜外区的氨基端（Ｎ端），ＴＳＢＡｂ的结合位点则集中于羧基端（Ｃ端）［７］，中性抗体的结合部位为ＴＳＨＲ胞外区的铰链区［８］㊂ＴＲＡｂ在人体内存在含量低㊁纯度低并且难以分离不同功能抗体，限制了其直接从ＧＤ患者体内提取㊁纯化，因此有研究学者开始尝试制备多种ＴＳＨＲ单克隆抗体，其具有纯度高㊁特异性强㊁效价高和交叉反应少等显著优势，在ＴＲＡｂ相关疾病的发病机制㊁检测和开发相关免疫治疗手段展示了广阔的前景㊂２㊀促甲状腺受体单克隆抗体２．１㊀传统的单克隆抗体１９８２年，Ｖａｌｅｎｔｅ等［９］用ＧＤ病患者的外周血Ｂ淋巴细胞融合小鼠骨髓瘤细胞的方法制备ＴＳＨＲ单克隆抗体，但淋巴细胞来源有限，且在体外培养的条件下经过有限次的细胞传代后就会衰老和死亡，故用ＥＢ病毒（ｅｐｓｔｅｉｎｂａｒｒｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）转染Ｂ淋巴细胞使其永生化㊂但是用这种方法制备的ＩｇＭ类ＴＳＨＲ单克隆抗体，分泌水平较低㊁亲和力低，克隆化困难，没有生物活性，因此这种方法逐渐被淘汰㊂２．２㊀动物源性单克隆抗体日本学者Ｓｈｉｍｏｊｏ用转染的成纤维细胞共同表达ＴＳＨＲ和主要组织相容性复合体ＩＩ类抗原免疫ＡＫＲ／Ｎ鼠成功构建了ＧＤ动物模型，开创了用表达ＴＳＨＲ的载体接种实验动物的开端㊂研究人员后来尝试多种方法构建ＧＤ动物模型，如用表达ＴＳＨＲ的Ｂ淋巴细胞及树突状细胞㊁质粒㊁腺病毒作为载体免疫小鼠获取鼠源性单克隆抗体㊂研究表明，ＴＳＨＲ的Ａ亚基单位比全受体ＴＳＨＲ更有免疫原性，更能诱导并增强免疫应答［１０］㊂表达ＴＳＨＲＡ亚单位腺病毒诱导的ＧＤ小鼠模型较为稳定㊁成熟，为目前应用比较广泛的造模方法，电穿孔技术可提高ＴＳＨＲ的免疫耐受，提高造模的成功率［１１，１２］㊂后来人们通过建立ＧＤ动物模型获取了多种鼠源性单克隆抗体，如Ｓａｎｄｅｒｓ等［１３，１４］报道的来源于小鼠的刺激性ＴＳＨ受体单克隆抗体ｔｓｍａｂ１⁃３㊁阻断性ＴＳＨ受体单克隆抗体拮抗剂ＲＳＲ⁃Ｂ２；Ａｎｄｏ等［１５］报道的来源于仓鼠的刺激性ＴＳＨ受体单克隆抗体ＭＳ⁃１；Ｃｈｅｎ等［１６］报道的来源于小鼠的阻断性ＴＳＨ受体单克隆抗体ＣＳ⁃１７等等㊂以上抗体虽然来源于动物，但其与人ＴＲＡｂ性质相似，价格相对便宜，能满足一定的科研需求，鼠源性单克隆抗体在临床中应用疗效差，主要会诱发患者机体的免疫应答，使其被快速清除㊂３㊀人源性单克隆抗体３．１㊀人源性甲状腺刺激性单克隆抗体２００３年，Ｓａｎｄｅｒｓ等［１７］报道了在一名患有ＧＤ和１型糖尿病的１９岁男性患者的外周血Ｂ淋巴细胞中制备出首个人源性促甲状腺单克隆抗体Ｍ２２，该抗体及Ｆａｂ片段与ＴＳＨＲ有高度亲和力，既有拮抗ＴＳＨ和ＴＳＨＲ的结合，也可刺激ＴＳＨＲ的作用，其活性高于鼠源性促甲状腺素单克隆抗体，可作为配体替代牛ＴＳＨ被广泛地用于ＴＲＡｂ的检测，具有很好的敏感性和特异性［１８］㊂Ｅｖａｎｓ等［４］从一名有８年ＡＩＴＤ病史的妇女的外周血淋巴细胞中分离出甲状腺刺激性自身抗体Ｋ１–１８，其具有替代重组ＴＳＨ的潜力㊂另外，利用基因工程技术获取的人ＴＳＨＲ⁃大鼠黄体生成素／绒毛膜促性腺激素受体（ＴＳＨＲ⁃ＬＨ／ＣＧＲ）单克隆抗体如Ｍｃ４嵌合体，其具有ＴＳＡｂ活性，保留了ＴＳＨ和ＴＳＡｂ结合的能力，而不再显示ＴＳＢＡｂ结合位点，在检测新发和复发性ＧＤ方面具有接近１００％的准确率［１９］㊂３．２㊀人源性甲状腺刺激阻断性单克隆抗体Ｅｖａｎｓ等［４］同时在同一患者外周血淋巴细胞中分离出甲状腺刺激阻断性单克隆抗体Ｋ１⁃７０，首次获得不同活性ＴＲＡｂ在患者体内同时存在的直接证据㊂有学者从一名２７岁的产后甲状腺功能减退症患者的外周血淋巴细胞中分离出甲状腺刺激阻断性单克隆自身抗体５Ｃ９［２０］㊂其中Ｋ１⁃７０在体内的相对快速作用可用于甲状腺危象中㊁缩短ＧＤ的病程；单克隆抗体５Ｃ９抑制ＴＳＨＲ构成活性可控制ＴＳＨＲ激活突变相关的甲状腺功能亢进以及甲状腺癌；此外，阻断性单克隆抗体具有不穿透胎盘的特点，可控制孕妇甲亢的症状，在靶向给药到ＴＳＨＲ表达组织８１１广州医科大学学报（ＪＧＺＭＵ）㊀２０２１，４９（１）中具有良好的应用前景［２１］㊂４㊀ＴＳＨ受体单克隆抗体在ＧＤ治疗中的应用目前，促甲状腺素受体单克隆抗体不仅可用于ＧＤ的诊断㊁检测，其在ＧＤ的治疗中也发挥举足轻重的作用㊂新兴起的非特异性免疫治疗方法包括ＴＳＨＲ功能的小分子抑制剂如Ｓ３７［２２］，ＶＡ⁃Ｋ⁃１４［２３］其不仅能抑制ＴＳＨ对ＴＳＨＲ的刺激作用，也能阻断ＴＳＡｂ抗体的功能，以及靶向性生物制剂如针对ＣＤ２０的人源化嵌合单克隆抗体利妥昔单抗［２４，２５］等，在治疗甲状腺相关疾病方面展示了相当的潜能，但药物昂贵且药效学及毒性尚未明确，存在严重感染㊁肿瘤㊁以及病毒复制等潜在的严重副作用，其疗效及安全性仍需大量研究㊂ＴＳＨＲ抗原特异性疗法治疗甲状腺相关疾病的目标，其中阻断性单克隆抗体Ｋ１⁃７０已完成在大鼠以及灵长类动物的临床前研究，未发现明显的不良反应，有助于将Ｋ１⁃７０用于ＧＤ患者的人体研究［２６］㊂另外，有研究发现ＴＳＨＲ胞外亚单位抗原区的小环肽以及合成肽诱导免疫耐受来预防疾病，其中合成肽ＡＴＸ⁃ＧＤ⁃５９已完成动物实验，进行了第一阶段的人体试验，发现ＡＴＸ⁃ＧＤ⁃５９安全性及耐受性良好［２７，２８］，对于临床使用还需进一步研究，为蛋白疫苗接种奠定基础㊂此外，研究表明，ＴＲＡｂ中性抗体及刺激性抗体都可参与氧化应激反应，提示细胞凋亡／氧化应激可能是ＧＤ患者甲状腺炎症性自身免疫反应的机制之一［３，８，２９］，抗氧化剂可改善ＧＤ的发生和发展，缓解症状，降低其复发率，其中在体内外进行多项研究表明轻度甲状腺相关眼病（ＧｒａｖｅｓＯｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ，ＴＡＯ）患者使用抗氧化剂硒是有益的，并进入临床实践中［３０］㊂综上所述，ＴＲＡｂ是ＧＤ患者血清中存在针对甲状腺细胞ＴＳＨ受体的特异性自身抗体，是一组异质性抗体，研究学者已制备多种ＴＳＨＲ单克隆抗体及其不同片段，应用于ＧＤ的诊断和ＴＲＡｂ的检测㊂同时，ＴＳＨＲ单克隆抗体在免疫治疗等方面也展现出良好的前景，但是目前仍处于研究开发阶段，其药效学及毒性尚不明确，存在严重副作用的可能性，推广至临床前仍需大量研究确认其疗效及安全性㊂有相关研究显示细胞凋亡和氧化应激可能是ＧＤ患者自身免疫反应的机制之一，寻求新的治疗方法抑制细胞凋亡和氧化应激是ＧＤ的一种新的治疗方向㊂总之，促甲状腺素受体单克隆抗体仍需要进一步大量研究，使其在ＧＤ的诊断㊁相关检测和免疫治疗等方面中发挥更大的作用㊂参考文献［１］ＴｏｍｅｒＹ，ＢａｒｂｅｓｉｎｏＧ，ＫｅｄｄａｃｈｅＭ，ｅｔａｌ．ＭａｐｐｉｎｇｏｆａｍａｊｏｒｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｌｏｃｕｓｆｏｒＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ（ＧＤ⁃１）ｔｏｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１４ｑ３１［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，１９９７，８２（５）：１６４５⁃１６４８．［２］ＫｒｏｈｎＫ，ＦüｈｒｅｒＤ，ＨｏｌｚａｐｆｅｌＨＰ，ｅｔａｌ．Ｃｌｏｎａｌｏｒｉｇｉｎｏｆｔｏｘｉｃｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｕｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，１９９８，８３（１）：１３０⁃１３４．［３］ＭｏｒｓｈｅｄＳＡ，ＭａＲ，ＬａｔｉｆＲ，ＤａｖｉｅｓＴＦ．Ｂｉａｓｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｂｙｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｔｈｙｒｏｃｙｔｅｓｕｒｖｉｖａｌｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＳｃｉＳｉｇｎａｌ，２０１８，１１（５１４）：ｅａａｈ４１２０．［４］ＥｖａｎｓＭ，ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＴａｇａｍｉＴ，ｅｔａｌ．ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｔｈｅＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｏｎｅｗｉｔｈｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｏｎｅｗｉｔｈｂｌｏｃｋｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙ，ｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅｓａｍｅｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２０１０，７３（３）：４０４⁃４１２．［５］ＭｃＬａｃｈｌａｎＳＭ，ＲａｐｏｐｏｒｔＢ．Ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ⁃ｂｌｏｃｋｉｎｇａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐｅｎｄｕｌｕｍｓｗｉｎｇｉｎｇｆｒｏｍｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｔｏｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｏｒｖｉｃｅｖｅｒｓａ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２１０３，２３（１）：１４⁃２４．［６］李磊，郭晖．促甲状腺激素受体抗体与自身免疫性甲状腺疾病［Ｊ］．中华地方病学杂志，２０１２，３１（１）：１１５⁃１１８．［７］Ｓｃｈｗａｒｚ⁃ＬａｕｅｒＬ，ＣｈａｚｅｎｂａｌｋＧＤ，ＭｃｌａｃｈｌａｎＳＭ，ｅｔａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄｖｉｅｗｏｆａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈｔｈｅｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００２，１２（２）：１１５⁃１２０．［８］ＭｏｒｓｈｅｄＳＡ，ＭａＲ，ＬａｔｉｆＲ，ｅｔａｌ．ＣｌｅａｖａｇｅＲｅｇｉｏｎＴｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓＩｎｆｌｕｅｎｃｅＴｈｙｒｏｉｄＣｅｌｌＳｕｒｖｉｖａｌｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１９，２９（７）：９９３⁃１００２．［９］ＶａｌｅｎｔｅＷＡ，ＶｉｔｔｉＰ，ＹａｖｉｎＺ，ｅｔａｌ．Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｔｈｅｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ：ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｎｄｂｌｏｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＧｒａｖｅｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９８２，７９（２１）：６６８０⁃６６８４．［１０］ＲａｐｏｐｏｒｔＢ，ＡｌｉｅｓｋｙＨＡ，ＣｈｅｎＣＲ，ｅｔａｌ．ＥｖｉｄｅｎｃｅｔｈａｔＴＳＨＲｅｃｅｐｔｏｒＡ⁃ＳｕｂｕｎｉｔＭｕｌｔｉｍｅｒｓ，ＮｏｔＭｏｎｏｍｅｒｓ，ＤｒｉｖｅＡｎｔｉｂｏｄｙＡｆｆｉｎｉｔｙＭａｔｕｒａｔｉｏｎｉｎＧｒａｖｅｓᶄＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１５，１００（６）：Ｅ８７１⁃Ｅ８７５．［１１］ＳａｊａｄＭｏｓｈｋｅｌｇｏｓｈａ，Ｐｏ⁃ＷａｈＳｏ，ＮｅｉｌＤｅａｓｙ，ｅｔａｌ．ＣｕｔｔｉｎｇＥｄｇｅ：ＲｅｔｒｏｂｕｌｂａｒＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，Ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄＡｃｕｔｅＯｒｂｉｔａｌＣｏｎｇｅｓｔｉｏｎｉｎａＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌＦｅｍａｌｅＭｏｕｓｅＭｏｄｅｌｏｆＧｒａｖｅｓᶄＯｒｂｉｔｏｐａｔｈｙＩｎｄｕｃｅｄｂｙＴｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒＰｌａｓｍｉｄ⁃ＩｎＶｉｖｏＥｌｅｃｔｒｏｐｏｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１５４（９）：３００８⁃３０１５．９１１第１期㊀高晓燕，等．促甲状腺素受体单克隆抗体的研究进展［１２］ＳｃｈｌüｔｅｒＡ，ＨｏｒｓｔｍａｎｎＭ，Ｄｉａｚ⁃ＣａｎｏＳ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｔｉｃｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｏｕｓｅｔｈｙｒｏｔｒｏｐｈｉｎｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｐｌａｓｍｉｄｂｒｅａｋｓｓｅｌｆ⁃ｔｏｌｅｒａｎｃｅｆｏｒａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅａｎｄＧｒａｖｅｓｏｒｂｉｔｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌ，２０１８，１９１（３）：２５５⁃２６７．［１３］ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＪｅｆｆｒｅｙｓＪ，ＤｅｐｒａｅｔｅｒｅＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００２，１２（１２）：１０４３⁃１０５０．［１４］ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＡｌｌｅｎＦ，ＪｅｆｆｒｅｙｓＪ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆａｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｔｏｔｈｅｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｈａｔａｃｔｓａｓａｐｏｗｅｒｆｕｌｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙａｎｔａｇｏｎｉｓｔ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００５，１５（７）：６７２⁃６８２．［１５］ＡｎｄｏＴ，ＬａｔｉｆＲ，ＤａｖｉｅｓＴＦ．Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００４，１１３（１１）：１５８９⁃１５９５．［１６］ＣｈｅｎＣＲ，ＭｃＬａｃｈｌａｎＳＭ，ＲａｐｏｐｏｒｔＢ．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｂｙａｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｗｉｔｈｉｎｖｅｒｓｅａｇｏｎｉｓｔａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００７，１４８（５）：２３７５⁃２３８２．［１７］ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＥｖａｎｓＭ，ＰｒｅｍａｗａｒｄｈａｎａＬＤ，ｅｔａｌ．Ｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００３，３６２（９３７８）：１２６⁃１２８．［１８］Ｚ？ｐｈｅｌＫ，ＲｏｇｇｅｎｂｕｃｋＤ，ｖｏｎＬａｎｄｅｎｂｅｒｇＰ，ｅｔａｌ．ＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｙ（ＴＲＡｂ）ａｓｓａｙｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙＭ２２ａｒｅｍｏｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｈａｎｂｏｖｉｎｅＴＳＨｂａｓｅｄａｓｓａｙｓ［Ｊ］．ＨｏｒｍＭｅｔａｂＲｅｓ，２０１０，４２（１）：６５⁃６９．［１９］ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＭｉｇｕｅｌＲＮ，ＦｕｒｍａｎｉａｋＪ，ｅｔ．ａｌ．ＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｗｉｔｈａｇｏｎｉｓｔ，ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ａｎｄｉｎｖｅｒｓｅａｇｏｎｉｓｔａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ，２０１０，４８５：３９３⁃４２０．［２０］ＦｕｒｍａｎｉａｋＪ，ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＲｅｅｓＳｍｉｔｈＢ．ＢｌｏｃｋｉｎｇｔｙｐｅＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．ＡｕｔｏＩｍｍｕｎＨｉｇｈｌｉｇｈｔｓ，２０１２，４（１）：１１⁃２６．［２１］ＬｅｅＪＩ，ＪａｎｇＨＷ，ＫｉｍＳＫ，ｅｔａｌ．ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆａｃｈｉｍｅｒｉｃＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒ（Ｍｃ４）⁃ｂａｓｅｄｂｉｏａｓｓａｙｆｏｒＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＫｏｒｅａｎＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０１１，２６（２）：１７９⁃１８６．［２２］ＭａｒｃｉｎｋｏｗｓｋｉＰ，ＨｏｙｅｒＩ，ＳｐｅｃｋｅｒＥ，ｅｔａｌ．ＡＮｅｗＨｉｇｈｌｙＴｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒ⁃ＳｅｌｅｃｔｉｖｅＳｍａｌｌ⁃ＭｏｌｅｃｕｌｅＡｎｔａｇｏｎｉｓｔｗｉｔｈＰｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧｒａｖｅｓᶄＯｒｂｉｔｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１９，２９（１）：１１１⁃１２３．［２３］ＬａｔｉｆＲ，ＲｅａｌｕｂｉｔＲＢ，ＫａｒａｎＣ，ｅｔ．ａｌ．ＴＳＨＲｅｃｅｐｔｏｒＳｉｇｎａｌｉｎｇＡｂｒｏｇａｔｉｏｎｂｙａＮｏｖｅｌＳｍａｌｌＭｏｌｅｃｕｌｅ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０１６，７：１３０．［２４］ＢａｈｎＲＳ．ＡｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１２，９１（４）：５７７⁃５７９．［２５］ＫａｈａｌｙＧＪ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｔｈｙｒｏｉｄｅｙｅｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓ，２０１９，２６（５）：２５０⁃２５５．［２６］ＦｕｒｍａｎｉａｋＪ，ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＣｌａｒｋＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＫ１⁃７０ＴＭａｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙｔｏｔｈｅＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒｗｉｔｈＴＳＨａｎｔａｇｏｎｉｓｔａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＡｕｔｏＩｍｍｕｎＨｉｇｈｌｉｇｈｔｓ，２０１９，１０（１）：１１．［２７］ＥｃｋｓｔｅｉｎＡ，ＰｈｉｌｉｐｐＳ，ＧｏｅｒｔｚＧ，ｅｔａｌ．ＬｅｓｓｏｎｓｆｒｏｍｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓｏｆＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，２０２０，６８（２）：２６５⁃２７０．［２８］ＰｅａｒｃｅＳＨＳ，ＤａｙａｎＣ，ＷｒａｉｔｈＤＣ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｇｅｎ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｅｐｔｉｄｅｓｉｎｇｒａｖｅｓᶄｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ：ａｐｈａｓｅＩｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１９，２９（７）：１００３⁃１０１１．［２９］ＤｉａｎａＴ，ＤａｉｂｅｒＡ，ＯｅｌｚｅＭ，ｅｔａｌ．ＳｔｉｍｕｌａｔｏｒｙＴＳＨ⁃ＲｅｃｅｐｔｏｒＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄＯｘｉｄａｔｉｖｅＳｔｒｅｓｓｉｎＧｒａｖｅｓＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１８，１０３（１０）：３６６８⁃３６７７．［３０］ＭａｒｉｎòＭ，ＤｏｔｔｏｒｅＧＲ，ＬｅｏＭ，ｅｔ．ａｌＭｅｃｈａｎｉｓｔｉｃＰａｔｈｗａｙｓｏｆＳｅｌｅｎｉｕｍｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧｒａｖｅｓᶄＤｉｓｅａｓｅａｎｄＧｒａｖｅｓᶄＯｒｂｉｔｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＨｏｒｍＭｅｔａｂＲｅｓ，２０１８，５０（１２）：８８７⁃８９３．（收稿日期：２０２０⁃０７⁃２３）（本文编辑：张辉张翔）０２１广州医科大学学报（ＪＧＺＭＵ）㊀２０２１，４９（１）。

铁死亡调节剂与顺铂毒性研究的最新进展

铁死亡调节剂与顺铂毒性研究的最新进展摘要：顺铂（CDDP）是第一种用于抗肿瘤药的重金属化合物，但它所导致的顺铂毒性（cisplatin-induced toxicity）使患者的生活质量大打折扣，这一点严重局限了CDDP的临床应用。

故预防和治疗肿瘤化疗后顺铂毒性成为了一个重要课题。

铁死亡(ferroptosis)是科学家们近几年发现的一种新型的非凋亡调控的细胞死亡方式，其特点是铁依赖的脂质过氧化物的积累。

越来越多的文献报道铁死亡参与了多种恶性肿瘤顺铂化疗过程，应用铁死亡调节剂（ferroptosis regulator）可以在一定程度上影响顺铂毒性。

因此，本文将对铁死亡调节剂的相关分子机制及其在顺铂诱导的耳毒性、肾毒性和细胞毒性研究中的应用和影响进行综述，旨在为临床实践中预防和治疗顺铂毒性寻找理论依据和靶标。

关键词：顺铂毒性；铁死亡调节剂；分子机制众所周知，顺铂(CDDP)是一种广泛应用于临床的抗肿瘤药物，在卵巢癌，乳腺癌，骨肉瘤，肺癌，头颈癌等恶性肿瘤都表现出显著疗效[1]。

伴随着化疗剂量的升高，顺铂的治疗效果越来越好，但其毒副作用也越来越强，这严重影响癌症患者的愈后，大大限制了它的临床应用。

顺铂毒性（cisplatin-induced toxicity）主要表现为肾毒性（nephrotoxicity）、耳毒性（ototoxicity）和细胞毒性（cytotoxicity）[2,3,4]。

导致顺铂毒性很难治愈或预防的主要原因就是它的具体分子机制尚不清楚。

因此，进一步探究顺铂毒性发生机制，发现新的治疗靶点，寻找有效的防治方法和药物已经迫在眉睫。

2012年Dixon等人提出了一种在形态学，生物化学和遗传学上与细胞凋亡和坏死不同的新型细胞死亡方式—铁死亡(ferroptosis)，它是铁依赖性的，由活性氧（ROS）和脂质过氧化物（LPO）的积累介导[5]。

铁死亡可以由许多小分子化合物诱导和抑制，涉及参与许多疾病，在恶性肿瘤顺铂化疗过程中也发挥重大作用。

Hepcidin研究进展

Hepcidin研究进展张丽;张连峰【摘要】Hepcidin是肝脏特异性表达的一种小分子抗菌肽,是铁代谢的负调节激素.与炎症性贫血、遗传性血色沉着病等疾病的发病机制密切相关.证据显示,Hepcidin直接抑制肠上皮细胞铁吸收和诱导单核巨噬细胞铁滞留.同时,Hepcidin还具有广谱抗菌活性,与固有免疫密切相关.铁超载、感染、炎症及细胞因子可诱导Hepcidin表达,而贫血和缺氧则抑制其表达.Hepeidin的发现及其相关的铁离子运输机制的研究,将为铁离子吸收及分配的铁稳态调节和炎症性贫血、遗传性血色沉着病中的铁代谢障碍的分子机制探索开辟新的途径.本文就Hepcidin 的分子特征、表达调控及生物学功能等方面研究进展进行综述.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2010(020)001【总页数】5页(P52-56)【关键词】铁代谢;固有免疫;激素;调控;心脏【作者】张丽;张连峰【作者单位】中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京100021;中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R-33Hepcidin是 2000年发现的由肝脏特异表达的小分子防御性抗菌肽,但后来的研究表明其不仅具有广谱抗菌活性,而且还参与调节铁吸收,目前被认为是维持铁稳态极其重要的负调节激素[1]。

实验表明,Hepcidin具有抑制小肠对铁的吸收和可能促进铁在网状内皮系统中滞留等作用,介导血色素沉着病、慢性病贫血等多种铁代谢紊乱性疾病,但其作用机制仍停留于假说阶段,迄今为止也还未找到Hepcidin的受体。

因此,Hepcidin功能与作用机制的研究已成为当前铁代谢及相关疾病研究领域中的热点问题之一。

本文就 Hepcidin的分子生物学功能、作用机制及最新的研究进展进行综述。

2016年湖南省优秀硕士及博士学位论文名单.

学科代码及名称 081601 测绘科学与技术 081702 化学工艺 081704 应用化学 081802 地质资源与地质工程 081901 采矿工程 082301 道路与铁道工程 082303 交通运输规划与管理 083002 环境工程 085201 机械工程 085201 机械工程 085218 矿业工程 085404 材料工程 100104 病理学与病理生理学 100104 病理学与病理生理学 100104 病理学与病理生理学 100401 流行病学与卫生统计学 100702 药剂学 101100 护理学 105101 内科学 105104 神经病学 105104 神经病学
学科代码及名称 010101 马克思主义哲学 070104 应用数学 070302 分析化学 071005 微生物学 071007 遗传学
导师姓名冯周卓唐先华张翼周育森马龙周艳宏帅词俊金展鹏刘祖铭杨续跃杨华明张治安周孑民孙克辉郭迎谢永芳李敏周子龙戴公连肖佳蔡昌盛
导师姓名朱建军王晖刘洪涛严家斌曹平陈宪麦黄合来王海鹰蔺永诚唐进元覃文庆张鸿段朝军孙仑泉邓昊胡国清李焕德雷俊周智广严新翔江泓
序号 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81
单位名称中南大学中南大学中南大学中南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学湖南大学
序号 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

医学科研课题重点项目

附件12013年度医学科研课题重点项目项目编号所属分组申请人工作单位项目名称琼卫2013 重点-01号心血管疾病防治研究组牟春平省第二人民医院氢盐水对动物心肌缺血再灌注损伤的保护效应及安全性研究琼卫2013 重点-02号呼吸系统疾病防治研究组黄奕江省人民医院胆木注射液对BALB/c小鼠哮喘气道炎症和气道重塑影响的研究琼卫2013 重点-03号消化系统疾病防治研究组羊轶驹省农垦三亚医院海南省 HBsAg 阳性肝癌靶向治疗疫苗关键技术及产品研发琼卫2013 重点-04号泌尿系统疾病防治研究组张冲海口市人民医院剪切波定量超声弹性成像技术对前列腺增生症诊断的应用价值琼卫2013 重点-05号恶性肿瘤的防治研究组吴进盛省农垦那大医院琼西地区原发性肝癌的流行病学研究琼卫2013 重点-06号急重症医学的研究组彭磊海南医学院附属医院国际旅游岛建设创伤体系的必要性及可行性的科学分析研究琼卫2013 重点-07号妇幼保健及相关疾病研究组王玉丰省农垦三亚医院三亚地区新生儿地中海贫血发生率及产前筛查干预状况的相关性研究琼卫2013重点-08号精神障碍防治研究组陈大强省安宁医院海南省精神障碍流行病学调查琼卫2013 重点-09号现代医学影像诊断新技术、新方法研究组刘光洪省人民医院基于3.0T MR多模态成像技术在乳腺癌早期诊断和疗效评估中的应用研究琼卫2013 重点-10号重大疫情、突发公共卫生事件、慢性病防控研究组符艳省疾控中心海南省高血压和糖尿病流行病学调查研究琼卫2013 重点-11号放疗科冯林春解放军总医院海南分院图像引导鼻咽癌调强放疗过程中优化治疗方案的临床研究琼卫2013 重点-12号眼科刘铁城解放军总医院海南分院眼遗传性疾病多种致病基因谱的筛查和鉴定研究琼卫2013 重点-13号消化内科李闻解放军总医院海南分院热带气候与消化疾病发病谱关系的研究琼卫2013 重点-14号肝胆外科陈永亮解放军总医院海南分院梗黄时肝门部胆管癌切除术应用部分门静脉动脉花重建肝血管的基础及临床应用研究琼卫2013 重点-15号肾病科吴镝解放军总医院海南分院利用诱导多能干细胞治疗慢性肾脏纤维化琼卫2013 重点-16号中医针灸符文彬省中医院针刺加麦粒炙治疗慢性腰肌劳损的临床研究与疗效观察附件22013年度医学科研课题资助项目项目编号项目名称申报人申报单位琼卫2013 资助-001号海南省脑卒中三级预防现状调查及前瞻性对策研究陈伟荣海南省农垦那大医院琼卫2013 资助-002号贝前列腺素钠对非糖尿病肾病腹膜透析患者氧化应激、胰岛素敏感性的影响黄云海南省人民医院琼卫2013 资助-003号不同表型慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激与全身炎症反应的关系研究欧宗兴海口市人民医院琼卫2013 资助-004号远洋渔民精神创伤后应激障碍的识别与干预模式研究吴传东海南省安宁医院琼卫2013 资助-005号海南省南部地区黎族、汉族原发性肝癌筛查及分子流行病学调查侯本新海南省农垦三亚医院琼卫2013 资助-006号经皮骶髂关节螺钉固定进针导向装置的研制与实验研究张伟海南省农垦总医院琼卫2013 资助-007号早产儿支气管肺发育不良的危险因素分析及其防治研究林云海口市妇保院琼卫2013 资助-008号PET/CT在卵巢癌早期诊断、分期及对临床策略影响的研究李诗运海南省人民医院琼卫2013 资助-009号负载GPC-3表位肽的树突状细胞诱导特异性CTLs杀伤人肝癌细胞Huh7曾江正海南医学院附属医院琼卫2013 资助-010号海南黎族健康成人CD4+和CD8+T淋巴细胞免疫表型参考值调查研究符鹏海南省疾病预防控制中心琼卫2013 资助-011号血管紧张素转换酶抑制剂对左室肥厚跨室壁复极不均一性的影响钟江华海口市人民医院琼卫2013 资助-012号维生素D受体基因多态性与汉族人群糖尿病肾病微血管病变易感性研究李杨海口市人民医院琼卫2013 资助-013号肾组织DNT细胞和IL-23、IL-17表达与LN病理分型相关性研究邱平海口市人民医院琼卫2013 资助-014号维生素D、维生素D受体调控外周血单核/巨噬细胞与冠心病相关性研究廖旺海南省人民医院琼卫2013 资助-015号PCI术对AMI患者胶原I/III、Fibulin-5影响及与心肌重塑关系刘文举海南省农垦那大医院琼卫2013 资助-016号冠心病患者PCSK9基因单核苷酸多态性南北地域差异性对比研究何喜民三亚市人民医院琼卫2013 资助-017号五指山黎族人急性冠脉综合征与行为因素相关性研究辛志威海南省托老院琼卫2013 资助-018号急性冠脉综合征患者单核细胞中五聚蛋白-3的表达与炎症的相关性研究马瑞莲三亚市人民医院琼卫2013 资助-019号多发性硬化患者颅脑磁共振波谱分析与功能障碍的相关性研究王冰雁海南省人民医院琼卫2013资助-020号10000例黎族人群脑卒中筛查与防治的研究何超明海南省农垦三亚医院琼卫2013资助-021号血清NSE与海洛因依赖的关联性研究张云志海南省安宁医院琼卫2013 资助-022号住院医师规范化培训体系中轮转细则的本土化研究欧阳范献海南省农垦总医院琼卫2013资助-023号海南省部分城市及农村地区癫痫流行病学调查马琳海南医学院附属医院琼卫2013 资助-024号亚低温对心脏骤停后综合症病人血清NSE、S-100蛋白含量的影响黎敏海南省人民医院琼卫2013 资助-025号代谢综合征对脓毒症患者免疫功能及预后的影响邢柏海南省农垦总医院琼卫2013 资助-026号鞘鞍醇激酶-1对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其在胰腺癌组织中的表达蔡笃雄海南医学院附属医院琼卫2013 资助-027号急救志愿者现场急救对院前急救质量影响的研究付杰海口市120急救中心琼卫2013 资助-028号海南省重症医疗数字化移动管理平台研发与建设谢晓红海南省人民医院琼卫2013 资助-029号miR-33、miR-21、miR-29在非酒精性脂肪性肝病中的研究陈轶海南省人民医院琼卫2013 资助-030号放射性碘125粒子精确定位结肠微小病变的临床应用研究王葆春海南省人民医院琼卫2013 资助-031号探针小分子D33 抑制Toll 样受体4 诱导复合组织移植免疫耐受的研究孙少甫海口市第四人民医院琼卫2013 资助-032号纳米银涂层塑料支架治疗重症胆管炎的抗菌性实验研究呼增吉海南医学院附属医院琼卫2013 资助-033号胆总管探查术后ENBD/ERBD替代T管的前瞻性随机对照临床研究孟津海南医学院附属医院琼卫2013资助-034号腹腔镜肾动脉阻断极限时间的实验研究王飞海南省人民医院琼卫2013 资助-035号S-100B蛋白在急性创伤性脑损伤早期并发脑梗塞的动态研究陈宝智海南省人民医院琼卫2013 资助-036号不同性别国人胫骨截面形态矢量化测量比较的研究韩贵宾海口市人民医院琼卫2013资助-037号PVP、PKP治疗老年骨质疏松性压缩骨折的研究林诗富海南省农垦三亚医院琼卫2013资助-038号微泡靶向药物治疗骨骼肌损伤的实验研究王军海南医学院附属医院琼卫2013资助-039号诱导膜囊的体内成骨机制及其改良应用研究聂鹏飞海南医学院附属医院琼卫2013 资助-040号卵巢上皮癌旁组织自体冻融移植用于术后卵巢功能重建的研究朱根海海南省人民医院琼卫2013 资助-041号益生菌防治小儿反复呼吸道感染及其机制的研究霍开明海南省农垦总医院琼卫2013 资助-042号DDAH2/ADMA/NOS/NO通路与子痫前期相关性的研究卢敏海南省人民医院琼卫2013 资助-043号NSE对新生儿高胆红素血症换血治疗的指导意义陈兴月海南省人民医院琼卫2013 资助-044号海南省乙型病毒性肝炎病毒母婴传播阻断措施与效果评估吴维学海南省妇幼保健院琼卫2013 资助-045号植酸酮对成年女性HPV感染或并CINI期、CINⅡ期逆转研究孔嫦瑛海南省农垦总医院琼卫2013资助-046号孕产妇出生缺陷预防服务需求与利用现况研究于英海口市妇幼保健院琼卫2013 资助-047号海口市13～15岁儿童高血压患病现状、影响因素及其诊断标准研究周家仍海南省农垦总医院琼卫2013资助-048号琼中县黎族苗族儿童贫血调查及原因分析贝文政琼中黎族苗族自治县人民医院琼卫2013 资助-049号Wnt信号通路对角膜上皮细胞增殖分化的影响及其分子调控机制陈梨萍海南医学院附属医院琼卫2013资助-050号治疗性角膜植入镜片的研发钟兴武海南省眼科医院琼卫2013 资助-051号巨噬细胞极化转型促视网膜新生血管形成的分子机制探讨曾明兵海南省眼科医院琼卫2013 资助-052号番茄红素拮抗氧化应激诱导红细胞损伤及分子机制研究陈倩海南省血液中心琼卫2013资助-053号类杆菌属细菌新种的临床分离与分类学鉴定吴琳海南医学院附属医院琼卫2013 资助-054号非缺失型α-地中海贫血基因批检测简化方法研究涂志华海南省妇幼保健院琼卫2013 资助-055号海南地区高危型HPV感染者病原学特点及其病毒DNA载量与宫颈病变程度的相关性研究覃西海南医学院附属医院琼卫2013资助-056号淋病奈瑟菌群体感应信号分子鉴定乔凤海南省皮肤性病防治中心琼卫2013资助-057号海南省脑膜炎奈瑟菌分子分型与耐药性研究王少玲海南省疾病预防控制中心琼卫2013 资助-058号IL-10对人感染结核分枝杆菌巨噬细胞凋亡的研究廉芳海南省农垦总医院琼卫2013资助-059号建立实时定量PCR法快速检测类鼻疽假单胞菌刘玲丽海南省人民医院琼卫2013 资助-060号超声鉴定胎儿绒毛膜性及监测双胎妊娠风险的研究胡永铭海口市妇幼保健院琼卫2013 资助-061号超高速剪切波弹性成像对宫颈浸润癌定量诊断的研究魏珊海口市人民医院琼卫2013 资助-062号DWI联合PWI评价肝癌化疗栓塞疗效的临床研究唐少虎海口市人民医院琼卫2013资助-063号磁共振弥散成像在脑胶质瘤放疗上的应用研究陈苏玮海口市人民医院琼卫2013 资助-064号双能X线骨密度仪评价中药治疗绝经后大鼠骨质疏松模型的疗效杨明武海南省中医院琼卫2013 资助-065号阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的呼吸中枢相关神经系统功能磁共振成像研究廖明朗海南省农垦总医院琼卫2013 资助-066号宝石能谱CT曲线对冠状动脉斑块性质判断的初步研究秦将均海南省农垦三亚医院琼卫2013 资助-067号热带气候条件下静脉留置针的留置时间及相关因素研究吴秀琼海南医学院附属医院琼卫2013资助-068号Gaskin法预防及处理肩难产的临床应用研究李俊芳海南省卫生学校琼卫2013 资助-069号海南省中职卫校护理专业实习生主观幸福感的调查与分析符史干海南省卫生学校琼卫2013资助-070号新型敷料对热带地区慢性伤口效果的研究何新琼海市人民医院琼卫2013 资助-071号海南省二、三级医院住院病人对护理服务满意度的调查研究王青海南省人民医院琼卫2013 资助-072号不同干预措施对提高ICU患者家属手卫生依从性的临床研究林芹海南省人民医院琼卫2013 资助-073号类鼻疽伯克霍尔德菌耐药性变迁及耐药机理研究邓立群海南省人民医院琼卫2013资助-074号海南省医师多点执业实施基本框架研究姚震三亚市人民医院琼卫2013 资助-075号新型温敏型肝素-泊洛沙姆407水凝胶用于动物微小血管吻合的研究任少琳海南医学院附属医院琼卫2013资助-076号医院职业陪护整体解决方案设计与实践许天生海南省干部疗养院琼卫2013 资助-077号慢性肾功能不全患者使用抗菌药物医嘱点评技术规范研究邓立新海南省人民医院琼卫2013 资助-078号海南省医疗纠纷第三方调解机制优化策略研究杨毅军海南省公共卫生紧急救援指挥中心琼卫2013资助-079号智慧海南安全血液管理系统研究符气华海南省血液中心琼卫2013 资助-080号温肺健脾方对变应性鼻炎肺脾虚寒证的临床观察谭业农海南省中医院琼卫2013资助-081号海口地区冠心病心绞痛患者中医证候特征研究彭志国海南省中医院琼卫2013资助-082号三黄清胃丸治疗HP相关胃炎的临床研究张清海南省中医院琼卫2013 资助-083号MR-DWI在急性缺血性中风中医证型及其预后的应用研究韦勇三亚市中医院琼卫2013资助-084号国产瑞芬太尼静脉靶控输注的群体药代动力学蒋华海南省人民医院琼卫2013 资助-085号GlideScope视频喉镜在预见困难气管插管中的应用：随机大样本研究潘在礼文昌市人民医院琼卫2013 资助-086号轴突导向因子-1在多发性骨髓瘤凋亡逃逸中调控机制黄昭前海南省人民医院琼卫2013 资助-087号ABL家族激酶在胃癌中的表达、信号通路的研究及ABL抑制剂对胃癌化疗的影响余书勇中国人民解放军第一八七中心医院琼卫2013 资助-088号晚期胃癌BRCA1等多基因mRNA表达水平指导个体化化疗的前瞻性研究王琳海南省人民医院琼卫2013 资助-089号脂肪间充质干细胞促进放疗后组织恢复的研究朱伟平昌江黎族自治县中西医结合医院琼卫2013 资助-090号Ki67值指导宫颈癌放疗剂量分次时间因素调整意义王顺海南医学院附属医院琼卫2013资助-091号富氢水对放射性皮肤损伤防护作用的实验研究周平海南医学院附属医院琼卫2013资助-092号Pokemon基因过表达对胃癌细胞株增殖的影响孙光海口市人民医院琼卫2013 资助-093号RNAi沉默livin基因表达对结直肠癌细胞凋亡和药物敏感性的影响元建华海口市人民医院琼卫2013 资助-094号Th17细胞在脓毒症致MODS患者不同临床阶段的分泌活性与单核细胞的激活作用班雨解放军总医院海南分院琼卫2013资助-095号超声聚焦无创治疗过敏性鼻炎的初步临床研究雷磊解放军总医院海南分院琼卫2013 资助-096号地西他滨+改良CAG方案及HLA单倍体供者淋巴细胞输注治疗老年急性髓系白血病研究靖彧解放军总医院海南分院琼卫2013资助-097号经阴道宫颈癌根治术创新性改进及推广应用赵恩锋解放军总医院海南分院琼卫2013资助-098号新型罗哌卡因脂质体的制备及特性检测傅强解放军总医院海南分院琼卫2013资助-099号早期肺腺癌影像表现与基因表达的相关性研究赵绍宏解放军总医院海南分院琼卫2013 资助-100号舒郁宁心汤对慢性应激抑郁大鼠的行为及海马糖皮质激素受体表达的影响陈利平解放军总医院海南分院附件32013年度医学科研课题自筹资金项目项目编号项目名称申报人申报单位琼卫2013 自筹-01号经导管肾交感神经射频消融术治疗老年顽固性高血压病的研究刘先霞海南省农垦总医院琼卫2013 自筹-02号甲亢治疗前后体重增加对糖代谢的影响研究刘海蔚海南省人民医院琼卫2013 自筹-03号基因检测技术在高血压个性化治疗中药物疗效评估的应用研究刘裕芬海南省人民医院琼卫2013 自筹-04号脑利钠肽( BNP)与心房颤动栓塞风险CHADS2评分的相关性研究何扬利海南省人民医院琼卫2013 自筹-05号精神分裂症超高危人群脑功能及脑白质的磁共振研究罗海东海南省安宁医院琼卫2013 自筹-06号规范化治疗及档案管理在琼中县农村居民脑卒中筛查与防治中的应用黄培坚琼中黎族苗族自治县人民医院琼卫2013 自筹-07号强制性运动疗法对脑中风后患侧上肢偏瘫的临床疗效研究曾志文海南省农垦总医院琼卫2013 自筹-08号wnt/β-catenin通道与DKK-1在胃癌发病机制中作用庄桂凤海南医学院附属医院琼卫2013 自筹-09号动态联合监测sTREM-1、PCT在脓毒症患者中诊治价值的研究朱永海南省人民医院琼卫2013 自筹-10号膀胱癌组织和正常组织自体荧光特征分析及其机制研究王声兴海南医学院附属医院琼卫2013 自筹-11号绿原酸对肝纤维化时α-平滑肌肌动蛋白的干预作用研究吴多虎海南省人民医院琼卫2013 自筹-12号显微技术联合肉膜组织覆盖新尿道预防尿道下裂术后并发症的临床研究何书明海南医学院附属医院琼卫2013 自筹-13号海南中部山区重型颅脑损伤急救治相关因素探讨与研究杨昌立海南省第二人民医院琼卫2013 自筹-14号海南省黎族、苗族酒精性股骨头坏死流行病学与生活质量的临床研究潘富文海南省农垦三亚医院琼卫2013 自筹-15号膝关节骨性关节炎软骨下骨骨桥蛋白（OPN）表达及临床意义胡东山琼海市人民医院琼卫2013 自筹-16号海口地区人乳头瘤病毒高危型别感染的流行病学分析及治疗方法对比研究张鸢海南省农垦总医院琼卫2013 自筹-17号呼出气一氧化氮与儿童支气管哮喘临床相关性研究林涛海南省人民医院琼卫2013 自筹-18号宫腔镜电切联合宫外孕二号方及甲氨蝶呤治疗剖宫产子宫切口疤痕妊娠的临床研究王爱丽海口市中医医院琼卫2013 自筹-19号ICS/LABA对哮喘儿童肺功能影响的动态研究曾霞海南省人民医院琼卫2013 自筹-20号HOXA10 基因启动子区多态性与女性生殖能力预测关联研究符免艾海南省农垦总医院琼卫2013 自筹-21号可吸收夹板及模板外科在颧眶骨折的应用邓伟海南省人民医院琼卫2013 自筹-22号脐带血PCT在诊断新生儿早发性感染中应用价值研究王绍胜海南省妇幼保健院琼卫2013 自筹-23号海南黎族、苗族常染色体STR以及X-STR基因座多态性调查章雅清海南省血液中心琼卫2013 自筹-24号海南汉族血小板血型基因多态性及献血者血小板血型基因库建立与应用研究伍燕海口市人民医院琼卫2013 自筹-25号RT-PCR检测miRNA-146a与SLE患者调节性T细胞的相关研究赖燕燕海南省人民医院琼卫2013 自筹-26号PSA联合多b值DWI评价前列腺癌内分泌治疗效果的研究李香营海口市人民医院琼卫2013 自筹-27号早期乳腺癌的超声造影和MRI诊断价值的对比研究林诗彬海南医学院附属医院琼卫2013 自筹-28号超声造影及增强CT在肝癌介入治疗术后评价的对比研究李敏琼海市人民医院琼卫2013 自筹-29号使用移动MAS信息化平台对冠心病介入治疗患者进行健教育管理的效果探讨俸永红海口市人民医院琼卫2013 自筹-30号初产妇水中分娩认同感的现状调查与分析林白浪海口市人民医院琼卫2013 自筹-31号海南省护理人员对抗肿瘤药物应用防护现状的调查与研究符林秋海南省人民医院琼卫2013 自筹-32号紧张和应对互动健康教育在减轻耳鼻喉患者术后疼痛的效果研究陈晓红海南省农垦那大医院琼卫2013 自筹-33号DLE患者T淋巴细胞CD70基因区域甲基化水平及表达的研究叶筱燕海南省人民医院琼卫2013 自筹-34号海南省城乡基层卫生服务机构慢性病患者健康管理的健康效果和医疗费用控制效果综合评价黄小玲海南医学院附属医院琼卫2013 自筹-35号三亚市小学生志贺菌携带状况及耐药性研究邓陈哲三亚市疾病预防控制中心琼卫2013 自筹-36号5-氨基酮戊酸光动力疗法对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响陆捷洁海南省皮肤性病防治中心琼卫2013 自筹-37号以基本医疗服务均等化为目标的医疗资源差异化配置研究余勇晖海南医学院附属医院琼卫2013 自筹-38号利用高校资源提高海南省基层医疗卫生机构公共卫生服务能力试点研究易聪海南医学院附属医院琼卫2013 自筹-39号海南省各级医院门诊患儿药品未注册用法的药学干预及不良反应研究符青海南医学院附属医院琼卫2013 自筹-40号康复治疗对慢性精神分裂症病人不良行为等功能恢复的效果研究林展海南省平山医院琼卫2013 自筹-41号肝纤溶颗粒抗肝纤维化气虚络阻型疗效的定量分析宫爱民海南医学院附属医院琼卫2013 自筹-42号胶枣补血颗粒对肾性贫血的疗效观察王素利三亚市中医院琼卫2013 自筹-43号DTI在老年患者术后认知功能障碍中的研究应用黄运伯海口市人民医院琼卫2013 自筹-44号不同剂量右美托咪啶复合氯胺酮在小儿短小手术中的应用徐夏海南省农垦三亚医院琼卫2013 自筹-45号基因检测技术在肺癌个性化治疗中铂类药物疗效评估的应用研究吴达会海南省农垦总医院琼卫2013 自筹-46号Ki-67及Cyclin E在B细胞淋巴瘤中的表达及对瘤细胞凋亡和增殖的影响王谷云海南省人民医院琼卫2013 自筹-47号新型抗肿瘤金属菌绿素光敏剂的合成及PDT性能基础研究陈兴强三亚市人民医院琼卫2013 自筹-48号衰老对老年大鼠心肌缺血再灌注过程中多器官功能的影响和阿托伐他汀的作用及机制张今尧解放军总医院海南分院琼卫2013 自筹-49号晚发性抑郁伴轻度认知损害的分子影像及药物干预研究刘赛男解放军总医院海南分院琼卫2013自筹-50号EGFR基因在肺癌和乳腺癌中的分子诊断赵亚力解放军总医院海南分院X。

铁元素与甲状腺疾病的相关性研究进展

•综述•中国医药导报2021年5月第18卷第15期铁元素与甲状腺疾病的相关性研究进展葛亚雪祁烁陈晓珩李哲刘美君张磊丁治国北京中医药大学东直门医院甲状腺病科，北京100700［摘要］甲状腺是人体重要的内分泌腺,其合成和分泌的甲状腺激素对于细胞的增殖分化，机体的代谢和生长发育具有重要意义。

随着生活水平的提高，工作压力的增大，甲状腺疾病的患病率逐年增加。

铁作为人体必需的微量元素,对机体生理功能的稳定起重要作用，与甲状腺激素的合成与代谢关系密切遥铁的缺乏和过载均会影响甲状腺功能。

本文对铁元素与甲状腺疾病的相关研究进展进行简要综述,以期为甲状腺疾病的临床治疗扩展思路。

［关键词］铁；甲状腺疾病;微量元素；补铁治疗［中图分类号］R581［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)05(C)-0032-05Research progress on the relationship between iron and thyroid diseasesGE Yaxue QI Shuo CHEN Xlaoheng LI Zhe LIU Meijun ZHANG Lei DING ZhiguoDeparLmenL of Thyroid,Dongzhimen HospiLal,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing100700,China［Abstract］Thyroid gland is an imporLanL endocrine gland in human body,and iLs synLhesis and secreLion of Lhyroid hormones are of greaL significance for cell proliferaLion and differenLiaLion,meLabolism,growLh and developmenL of Lhe body.WiLh Lhe improvemenL of living sLandard and Lhe increase of work pressure,Lhe prevalence of Lhyroid diseases is increasing year by year.As an essenLial Lrace elemenL,iron plays an imporLanL role in Lhe sLabiliLy of physiological funcLion of Lhe body and is closely relaLed Lo Lhe synLhesis and meLabolism of Lhyroid hormone.BoLh iron deficiency and overload can affecL Lhyroid funcLion.This paper briefly reviewed Lhe research progress of iron and Lhyroid diseases,in order Lo expand Lhe ideas for Lhe clinical LreaLmenL of Lhyroid diseases.［Key words］Iron;Thyroid disease;Trace elemenLs;Iron supplemenL Lherapy甲状腺合成和分泌甲状腺激素，在调节新陈代谢和促进心血管、生殖和神经系统的正常发育方面起着重要作用叫甲状腺功能的正常与矿物质和微量元素水平相关,包括碘、铁、硒和维生素D［2］o这些元素的不足会影响甲状腺功能，进而导致甲状腺疾病的发生。

超小超顺磁性氧化铁体外标记SD大鼠脂肪来源干细胞

超小超顺磁性氧化铁体外标记SD大鼠脂肪来源干细胞曹剑;王怡宁;孔令燕;薛华丹;雷晶;何泳蓝;李琢;孟洁;金征宇【摘要】目的评估超小超顺磁性氧化铁(ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO)标记SD大鼠脂肪来源干细胞(adipose derived stem cells,ADSCs)的有效性及安全性,探讨标记细胞体外磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)特点.方法将USPIO 40μg/ml及多聚赖氨酸(polv-L-lysine,PLL)1.5μg/ml的培养基与ADSCs共孵育培养24 h,检测USPIO标记的有效性及安全性,并用MRI对标记细胞进行体外成像.结果普鲁士蓝染色显示USPIO标记ADSCs的阳性率为99％,透射电镜提示USPIO颗粒主要位于胞质内溶酶体中；台盼蓝染色实验显示活细胞数大于95％,MTS[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfopheny)-2H-tetrazolium,溴化噻唑蓝四氮唑]实验提示USPIO浓度为10、20、40、80和160μg/ml时不影响ADSCs增殖.ELISA结果表明标记细胞与未标记细胞组间培养液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平无显著差异；体外条件下,MRI图像信号强度与标记细胞数量呈正相关.结论 USPIO标记ADSCs安全有效,MRI图像信号强度与标记细胞数量存在一定相关性,提示USPIO可用于在体条件下MRI成像示踪标记细胞.【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2011(002)003【总页数】6页(P252-257)【关键词】超小超顺磁性氧化铁；脂肪来源干细胞；磁共振成像【作者】曹剑;王怡宁;孔令燕;薛华丹;雷晶;何泳蓝;李琢;孟洁;金征宇【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,放射科，北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,放射科，北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,放射科，北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,放射科，北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,放射科，北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,放射科，北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,放射科，北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,基础医学研究所生物医学工程学系，北京,100005;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,放射科，北京,100730【正文语种】中文【中图分类】R445.2；R35临床及临床前试验结果表明，以干细胞为基础的细胞治疗对心肌梗死后心肌的修复和再生具有积极意义;以移植细胞替代坏死心肌，进而修复心脏结构和功能，近年来已取得令人鼓舞的成果，但仍存在许多问题亟待解决，其中核心的问题是移植细胞在体内的最终命运［1-3］。

基于纳米金-罗丹明B体系检测甲巯咪唑的研究

基于纳米金-罗丹明B体系检测甲巯咪唑的研究党珍珍;纪得勇;田锐;马红燕【摘要】A simple,rapid and sensitive fluorescence analytical method was developed for the determination of thiamazole based on the quenching of gold nanoparticles in different aggregation states to rhodamine B.The mechanism of the detection system was discussed,and the effects of experimental factors such as pH value,reaction time and concentrations of the involved reagents were investigated.Under the optimum conditions,calibration curve was linear in the range of 4.38 × 10-8-0.876 × 10-5 mol/L with the detection limit of 3.30 × 10-8 mol/L.The method was successfully applied in the determination of thiamazole in thiamazole tablets.%基于不同聚集态金纳米粒子(AuNPs)对罗丹明B(RhB)的荧光猝灭作用,建立了一种简单、灵敏、快速测定药物甲巯咪唑的新方法.初步探讨了方法机理,并对pH值、反应时间、AuNPs和RhB的浓度等实验条件进行了优化.优化实验条件下,方法的线性范围为4.38×10-8～0.876×10-5mol/L,检出限(S/N=3)为3.30×10-8 mol/L.该法用于甲巯咪唑药品中甲巯咪唑的测定,获得了满意结果.【期刊名称】《分析测试学报》【年(卷),期】2018(037)003【总页数】4页(P355-358)【关键词】纳米金;罗丹明B;荧光猝灭;甲巯咪唑【作者】党珍珍;纪得勇;田锐;马红燕【作者单位】延安大学化工学院,陕西延安716000;延安大学化工学院,陕西延安716000;延安大学化工学院,陕西延安716000;延安市分析技术与检测重点实验室,陕西延安716000;延安大学化工学院,陕西延安716000;延安市分析技术与检测重点实验室,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】O657.3甲巯咪唑(Thiamazole，2-mercapto-1-methylimidazole，MMI)，为咪唑类抗甲状腺药物，是临床上用于各种类型的甲状腺功能亢进症的一线治疗药物，长期服用或者剂量过大均会使人体血液系统、骨及关节和消化系统产生不良反应[1]。