血清总25OH总维生素D检测的重要性及临床应用
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22
美国3个种族人群25(OH)D水平
2010
23
25(OH)D >30ng/mL的人群比较
2010
24
25(OH)D <10ng/mL的人群比较（%）
黑人
2010
25
Vit D level in NHANES III1988 and 1994 NHANES2001-2004
ng/mL
2010
26
Latest report from US： International Osteoporosis
Osteoporos Int 2011
2010 27
香港地区 Vit D 水平调查
>30ng/ml 22%
<10ng/ml 2%
1019.9ng/ml 23%
香港
• 25(OH)D：28.3 ± 10.8 ng/ml • 62.8% ：<30 ng/ml. • 6.3% ：PTH increase
• 妊娠糖尿病的风险增加 血清 25OHD 每降低 5ng/ml, GDM 风险增加 1.29 ( 血清25OHD 水平与胰岛素抵抗显著相关)
• 产后抑郁症的风险增加
2010
14
D. Vit D 缺乏与子代的健康
• 过敏性疾病风险增加 • 下呼吸道感染风险增加，哮喘程度加重 —— 25OHD 水平与IgE 和 嗜酸细胞呈负相关。 ——25OHD<15ng/ml(40nmol/L), URI 时间 3-7天, 相反,则为1-4天。 —— URI发病率与随 vit D水平的降低而增加 30ng/ml<10-30ng/ml< 10ng/ml • 自身免疫性疾病的风险增加 —— I型糖尿病 ——多发性硬化症（MS) • 肥胖儿童 —— 低 25OHD ——<15ng/ml, 胰岛素抵抗显著增加
2010
2
store at fat
2010
3
维生素D的来源
• 阳光照射： 90% - 成年白人全身暴露，阳光照射10-12分钟，产生10000IU维生素D3 - 健康的户外工作者,如：农民或救生员，血清25(OH)D可以 达到 54-65.2ng/ml
• 食物： 10% ——天然食品： 野生三文鱼 500-1000IU/100g
• 据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足
• 40-100% 欧美老人存在维生素D缺乏
• 50%绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D不足
25(OH)D 小于30ng/ml(75nmol/L)
Holick MF. E Engl J Med 2007;357
2010 21
绝经后骨质疏松症患者国际跨地区临床研究
2010
15
Vit D 缺乏的流行病学研究
2010
16
维生素D缺乏的定义 – 仍有争议
• 最佳状态： S 25OHD: 30-60ng/ml(75-150nmol/L) • Vit D不足: S25OHD : 20~30ng/ml(50nmol/L) • Vit D 缺乏： S25OHD<20ng/ml(50nmol/L) • Vit D 严重缺乏 ：
Sahoff
Malabanam Villareal Nesby-O’Dell
老年妇女
未报告 PMOP PM黑人
119
35 539 1546
71±4
67±8 64±2 15-49
• •
•
• 肿瘤Tumor： ——乳腺癌 (breast) ——前列腺癌(prostate) ——结肠癌(colon) ——卵巢癌(ovary) •骨骼与肌肉Musculoskeletone: ——骨软化(osteomalacia） ——代谢性骨病 (Metabolic Bone Disease) ——肌无力(myasthenia)
上海六院章振林教授提供
2010 31
孕中期妇女25(OH)D水平
年龄（26.7±3.3）岁，N=130, 健康上海市妇女 • BMI（20.7±2.4） • 25(OH)D使用RIA方法，DiaSorin（美国) • 平均值：12.77±5.91 ng/mL
•
<10ng/mL 47例（36%） 10-20ng/mL 76例（58%） 20-30ng/mL 17例 （13%）
2010
13
C. Vit D 缺乏和围产儿健康
• 增加子痫的风险 - 早孕期，低 25OHD 孕妇的子痫发生率增加 • 剖腹产风险增加 - 临产时的 25OHD 水平与剖腹产可能性相关 25OHD<15ng/ml, 剖腹产率增加4倍
Bodnar LM. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:3517, Meewood A, J Clin Endocrinol Metab. 2009 94:940
45
血25(OH)D水平(ng/ml)
40 35 30 25 20 15 10 5 0
**
n=54 n=71 北京 拉萨
2010 29
周学瀛 中华医学杂志 1995，75（5）：261
上海25OHD水平检测
上海市
成年人
Fra Baidu bibliotek2607例
（20-80）岁
＜15ng/ml
秋冬
32.45%
上海市
成年人
2607例
血清25OH总维生素D检测的重要性及临床应用
The Importance and Clinical Application of Total 25OHD3
江阳 PhD. M.D. 索灵中国 科学事务部 2012年4月北京
2010
0
vitamin D (Vit D2+ Vit D3)
• 胆骨化醇 (vitamin D3) Cholecalciferol
>65
66-72 59.2±7 67 60±6 未报告
＜10ng/ml
＜10ng/ml ＜12ng/ml ＜12ng/ml ＜12ng/ml ＜12ng/ml
未报告
冬秋夏 四季 冬 冬 四季
54
4 28 72 14 50
Bettica Isaia
5
PM 老年妇女
6
Chapuy LeBoff
7
城区成人 髋部骨折PM
（20-80）岁
＜20ng/ml
秋冬
59.06%
引自：朱汉民教授
2010
30
2005-2006年对2589例上海市男性和女性 25OHD检测（DiaSorin，美国）：
平均值为： 20.9 ng/ml(16.9-25.0)
男性： N=647例， 45±15岁，范围23-94岁 25(OH)D （23.7± 7.4）ng/mL 女性 N=1942例 42±16岁，范围20-96岁 25(OH)D （20.7±6.9） ng/mL
2010
11
A. Fetus and Vit D with Calcium
• 25OHD可以通过胎盘， 因此新生儿的 25OHD 水平与母亲的水平 相关， • 胎儿期储备30g钙 胎盘主动转运钙； 28-40周骨钙增加4倍
2010
12
B. Vit D 与骨健康
• 早孕期血清25OHD： - 与骨转换标志物相关 - 与新生儿的胫骨横截面积和骨矿含量有关 • 孕晚期血清25OHD水平： - 与9岁时儿童的全身骨量（不含头部）和脊椎骨密度相关 • 孕期紫外线B曝光时间： - 与9.9岁时儿童的骨大小相关
2010 8
其他生理作用
• 前列腺、大肠、乳腺细胞的分化与增殖 • 活化的巨噬细胞可产生1,25(OH)2D • 免疫系统：激活T和B淋巴细胞 * 70%的多发性硬化症病人25OHD水平明显减低 * 与感染性疾病负相关 * 可延长移植器官的功能 • 器官： * 胰腺： 作用于B细胞，促进胰岛素分泌 * 皮肤：头发毛囊含大量VDR，缺乏时，头发受损 * 雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR： 意义不详 * 作用于CYP19基因，影响雌激素的合成 人体内有30余种维生素D代谢物，生理作用不详，在研究中。
2029.9ng/ml 53%
Elizabeth T Jacobs, et al : Am J Clin Nutr 2008;87:608 –13，Wat WZ, et al:. Ann Nutr Metab. 2007; 51(1),59-64
2010 28
北京和拉萨地区正常成人血25OHD水平比较
2010
9
维生素D的内分泌、旁分泌和胞分泌功能
2010
10
Vit D and Disease
• Brain： ——精神分裂症 schizophrenia ——抑郁症 depression Lung： ——哮喘 Asthma Circulation： ——高血压 Hypertension ——冠心病 CHD ——中风 Stroke Immunosystem: —— I型糖尿病 DM ——多发性硬化症 MS ——风湿性关节炎 RH ——可降低结核、流感活其他感染 性疾病的临床症状 TB etc. infection disease
发病率 (%)
60
50 40 30 20 10 0
All
Latin
Europe
Mid-east
Asia
Australia
地区
研究设计: 跨地区，观察性，国际性研究，评估血清25(OH)D情况。Poster presented at ASBMR, Nashville, TN, USA, September 23–27, 2005; Heaney RP Osteoporos Int 2000;11:553–555. 2010
Spring
Winter
2010
6
英国维生素D水平状况（50°N-58°N）
(<10ng/mL) (<20ng/mL)
Nutrition Rev 2008 2010
7
经典生理作用
• 小肠： 空肠与回肠 促进肠钙吸收； 空肠是回肠的3倍， 给予1,25(OH)2D，均促进小肠的钙吸收，回肠可以达到空肠水平； 而且结肠的钙吸收率也明显升高 • 甲状旁腺： 富含维生素D受体， 抑制PTH分泌； • 骨骼与肌肉： * 成骨细胞： 1,25（OH)2D促进BGP(骨钙素）生成； 刺激骨桥蛋白和 碱性磷酸酶的合成，抑制成骨细胞凋亡 * 破骨细胞： 仅前破骨细胞由维生素D受体，促进其向成熟破骨细胞 分化 * 增强肌力作用 • 肾脏： * 促进钙磷重吸收 * 对1a 羟化酶和24-羟化酶的调节，对机体保护性灭活维生素D
——强化食品： 婴儿配方奶粉： 400IU/100g 奶米粉： 400IU/100g
2010
4
female
male
25(OH)D水平随季节的变化(New Zealand）
OSTEOPOROS INT 2008
2010 5
Summer
Study in England Population
Autumn
Study from 18 countries, 2589 female steoporosis
所有国家地区普遍存在维生素D不足或缺乏*
N=2589
90
*Vit D deficiency : Serum 25(OH)D <30 ng/ml
81.8%
80
70 63.9% 53.4%
71.4%
60.3% 57.7%
没有1例超过 30ng/mL
章振林教授提供
2010 32
血清25OHD不同定值水平的流行病学研究
报告来源
Lips
1
研究对象
护理院人群
样本数
109
年龄 （岁）
未报告
25OHD 定值
＜10ng/ml
测定月份
夏季末
比例 %
35
Gloth
Lips
3
2
居家老人
PMOP
4
116
7564 570 700 1569 30
S25OHD<10ng/ml(25nmol/L)
• 中毒： S25OHD>100ng/ml(250nmol/L)
2010
17
2010
18
2010
19
维生素D缺乏是全球问题
维生素D缺乏是普通问题，尤其是在老年人群
Holick MF. E Engl J Med 2007; 357
2010 20
维生素D缺乏现状
• 麦角骨化醇 (vitamin D2) Ergocalciferol
2010
1
维生素D的代谢
一、维生素D3 （胆骨化醇，cholecalciferol) • 在皮肤内的生成：7-脱氢胆固醇在紫外线（B部分：290-315nm）和体温 能量作用下生成 • 在肝、肾的转变：与DBP结合——肝脏25羟化酶—DBP——肾脏1a羟 化酶， 24羟化酶 • 维生素D代谢物的清除：不清楚，经胆汁排出为主要途径，少量成为水 溶性而降解，由尿液排出。 二、维生素D2 (麦角骨化醇， Ergocalciferol) • 植物体内的麦角甾醇经紫外线照射产生 • 在肝、肾的转变：同维生素D3，但25OHD的转换率比D3快2-5倍 • 代谢物的清除：同维生素D3，但清除率均快于D3
美国3个种族人群25(OH)D水平
2010
23
25(OH)D >30ng/mL的人群比较
2010
24
25(OH)D <10ng/mL的人群比较（%）
黑人
2010
25
Vit D level in NHANES III1988 and 1994 NHANES2001-2004
ng/mL
2010
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Latest report from US： International Osteoporosis
Osteoporos Int 2011
2010 27
香港地区 Vit D 水平调查
>30ng/ml 22%
<10ng/ml 2%
1019.9ng/ml 23%
香港
• 25(OH)D：28.3 ± 10.8 ng/ml • 62.8% ：<30 ng/ml. • 6.3% ：PTH increase
• 妊娠糖尿病的风险增加 血清 25OHD 每降低 5ng/ml, GDM 风险增加 1.29 ( 血清25OHD 水平与胰岛素抵抗显著相关)
• 产后抑郁症的风险增加
2010
14
D. Vit D 缺乏与子代的健康
• 过敏性疾病风险增加 • 下呼吸道感染风险增加，哮喘程度加重 —— 25OHD 水平与IgE 和 嗜酸细胞呈负相关。 ——25OHD<15ng/ml(40nmol/L), URI 时间 3-7天, 相反,则为1-4天。 —— URI发病率与随 vit D水平的降低而增加 30ng/ml<10-30ng/ml< 10ng/ml • 自身免疫性疾病的风险增加 —— I型糖尿病 ——多发性硬化症（MS) • 肥胖儿童 —— 低 25OHD ——<15ng/ml, 胰岛素抵抗显著增加
2010
2
store at fat
2010
3
维生素D的来源
• 阳光照射： 90% - 成年白人全身暴露，阳光照射10-12分钟，产生10000IU维生素D3 - 健康的户外工作者,如：农民或救生员，血清25(OH)D可以 达到 54-65.2ng/ml
• 食物： 10% ——天然食品： 野生三文鱼 500-1000IU/100g
• 据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足
• 40-100% 欧美老人存在维生素D缺乏
• 50%绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D不足
25(OH)D 小于30ng/ml(75nmol/L)
Holick MF. E Engl J Med 2007;357
2010 21
绝经后骨质疏松症患者国际跨地区临床研究
2010
15
Vit D 缺乏的流行病学研究
2010
16
维生素D缺乏的定义 – 仍有争议
• 最佳状态： S 25OHD: 30-60ng/ml(75-150nmol/L) • Vit D不足: S25OHD : 20~30ng/ml(50nmol/L) • Vit D 缺乏： S25OHD<20ng/ml(50nmol/L) • Vit D 严重缺乏 ：
Sahoff
Malabanam Villareal Nesby-O’Dell
老年妇女
未报告 PMOP PM黑人
119
35 539 1546
71±4
67±8 64±2 15-49
• •
•
• 肿瘤Tumor： ——乳腺癌 (breast) ——前列腺癌(prostate) ——结肠癌(colon) ——卵巢癌(ovary) •骨骼与肌肉Musculoskeletone: ——骨软化(osteomalacia） ——代谢性骨病 (Metabolic Bone Disease) ——肌无力(myasthenia)
上海六院章振林教授提供
2010 31
孕中期妇女25(OH)D水平
年龄（26.7±3.3）岁，N=130, 健康上海市妇女 • BMI（20.7±2.4） • 25(OH)D使用RIA方法，DiaSorin（美国) • 平均值：12.77±5.91 ng/mL
•
<10ng/mL 47例（36%） 10-20ng/mL 76例（58%） 20-30ng/mL 17例 （13%）
2010
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C. Vit D 缺乏和围产儿健康
• 增加子痫的风险 - 早孕期，低 25OHD 孕妇的子痫发生率增加 • 剖腹产风险增加 - 临产时的 25OHD 水平与剖腹产可能性相关 25OHD<15ng/ml, 剖腹产率增加4倍
Bodnar LM. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:3517, Meewood A, J Clin Endocrinol Metab. 2009 94:940
45
血25(OH)D水平(ng/ml)
40 35 30 25 20 15 10 5 0
**
n=54 n=71 北京 拉萨
2010 29
周学瀛 中华医学杂志 1995，75（5）：261
上海25OHD水平检测
上海市
成年人
Fra Baidu bibliotek2607例
（20-80）岁
＜15ng/ml
秋冬
32.45%
上海市
成年人
2607例
血清25OH总维生素D检测的重要性及临床应用
The Importance and Clinical Application of Total 25OHD3
江阳 PhD. M.D. 索灵中国 科学事务部 2012年4月北京
2010
0
vitamin D (Vit D2+ Vit D3)
• 胆骨化醇 (vitamin D3) Cholecalciferol
>65
66-72 59.2±7 67 60±6 未报告
＜10ng/ml
＜10ng/ml ＜12ng/ml ＜12ng/ml ＜12ng/ml ＜12ng/ml
未报告
冬秋夏 四季 冬 冬 四季
54
4 28 72 14 50
Bettica Isaia
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PM 老年妇女
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Chapuy LeBoff
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城区成人 髋部骨折PM
（20-80）岁
＜20ng/ml
秋冬
59.06%
引自：朱汉民教授
2010
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2005-2006年对2589例上海市男性和女性 25OHD检测（DiaSorin，美国）：
平均值为： 20.9 ng/ml(16.9-25.0)
男性： N=647例， 45±15岁，范围23-94岁 25(OH)D （23.7± 7.4）ng/mL 女性 N=1942例 42±16岁，范围20-96岁 25(OH)D （20.7±6.9） ng/mL
2010
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A. Fetus and Vit D with Calcium
• 25OHD可以通过胎盘， 因此新生儿的 25OHD 水平与母亲的水平 相关， • 胎儿期储备30g钙 胎盘主动转运钙； 28-40周骨钙增加4倍
2010
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B. Vit D 与骨健康
• 早孕期血清25OHD： - 与骨转换标志物相关 - 与新生儿的胫骨横截面积和骨矿含量有关 • 孕晚期血清25OHD水平： - 与9岁时儿童的全身骨量（不含头部）和脊椎骨密度相关 • 孕期紫外线B曝光时间： - 与9.9岁时儿童的骨大小相关
2010 8
其他生理作用
• 前列腺、大肠、乳腺细胞的分化与增殖 • 活化的巨噬细胞可产生1,25(OH)2D • 免疫系统：激活T和B淋巴细胞 * 70%的多发性硬化症病人25OHD水平明显减低 * 与感染性疾病负相关 * 可延长移植器官的功能 • 器官： * 胰腺： 作用于B细胞，促进胰岛素分泌 * 皮肤：头发毛囊含大量VDR，缺乏时，头发受损 * 雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR： 意义不详 * 作用于CYP19基因，影响雌激素的合成 人体内有30余种维生素D代谢物，生理作用不详，在研究中。
2029.9ng/ml 53%
Elizabeth T Jacobs, et al : Am J Clin Nutr 2008;87:608 –13，Wat WZ, et al:. Ann Nutr Metab. 2007; 51(1),59-64
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北京和拉萨地区正常成人血25OHD水平比较
2010
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维生素D的内分泌、旁分泌和胞分泌功能
2010
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Vit D and Disease
• Brain： ——精神分裂症 schizophrenia ——抑郁症 depression Lung： ——哮喘 Asthma Circulation： ——高血压 Hypertension ——冠心病 CHD ——中风 Stroke Immunosystem: —— I型糖尿病 DM ——多发性硬化症 MS ——风湿性关节炎 RH ——可降低结核、流感活其他感染 性疾病的临床症状 TB etc. infection disease
发病率 (%)
60
50 40 30 20 10 0
All
Latin
Europe
Mid-east
Asia
Australia
地区
研究设计: 跨地区，观察性，国际性研究，评估血清25(OH)D情况。Poster presented at ASBMR, Nashville, TN, USA, September 23–27, 2005; Heaney RP Osteoporos Int 2000;11:553–555. 2010
Spring
Winter
2010
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英国维生素D水平状况（50°N-58°N）
(<10ng/mL) (<20ng/mL)
Nutrition Rev 2008 2010
7
经典生理作用
• 小肠： 空肠与回肠 促进肠钙吸收； 空肠是回肠的3倍， 给予1,25(OH)2D，均促进小肠的钙吸收，回肠可以达到空肠水平； 而且结肠的钙吸收率也明显升高 • 甲状旁腺： 富含维生素D受体， 抑制PTH分泌； • 骨骼与肌肉： * 成骨细胞： 1,25（OH)2D促进BGP(骨钙素）生成； 刺激骨桥蛋白和 碱性磷酸酶的合成，抑制成骨细胞凋亡 * 破骨细胞： 仅前破骨细胞由维生素D受体，促进其向成熟破骨细胞 分化 * 增强肌力作用 • 肾脏： * 促进钙磷重吸收 * 对1a 羟化酶和24-羟化酶的调节，对机体保护性灭活维生素D
——强化食品： 婴儿配方奶粉： 400IU/100g 奶米粉： 400IU/100g
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male
25(OH)D水平随季节的变化(New Zealand）
OSTEOPOROS INT 2008
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Summer
Study in England Population
Autumn
Study from 18 countries, 2589 female steoporosis
所有国家地区普遍存在维生素D不足或缺乏*
N=2589
90
*Vit D deficiency : Serum 25(OH)D <30 ng/ml
81.8%
80
70 63.9% 53.4%
71.4%
60.3% 57.7%
没有1例超过 30ng/mL
章振林教授提供
2010 32
血清25OHD不同定值水平的流行病学研究
报告来源
Lips
1
研究对象
护理院人群
样本数
109
年龄 （岁）
未报告
25OHD 定值
＜10ng/ml
测定月份
夏季末
比例 %
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Gloth
Lips
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居家老人
PMOP
4
116
7564 570 700 1569 30
S25OHD<10ng/ml(25nmol/L)
• 中毒： S25OHD>100ng/ml(250nmol/L)
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维生素D缺乏是全球问题
维生素D缺乏是普通问题，尤其是在老年人群
Holick MF. E Engl J Med 2007; 357
2010 20
维生素D缺乏现状
• 麦角骨化醇 (vitamin D2) Ergocalciferol
2010
1
维生素D的代谢
一、维生素D3 （胆骨化醇，cholecalciferol) • 在皮肤内的生成：7-脱氢胆固醇在紫外线（B部分：290-315nm）和体温 能量作用下生成 • 在肝、肾的转变：与DBP结合——肝脏25羟化酶—DBP——肾脏1a羟 化酶， 24羟化酶 • 维生素D代谢物的清除：不清楚，经胆汁排出为主要途径，少量成为水 溶性而降解，由尿液排出。 二、维生素D2 (麦角骨化醇， Ergocalciferol) • 植物体内的麦角甾醇经紫外线照射产生 • 在肝、肾的转变：同维生素D3，但25OHD的转换率比D3快2-5倍 • 代谢物的清除：同维生素D3，但清除率均快于D3