环境雌激素简介及其联合毒理作用浅述

危害
环境雌激素也属于内分泌干扰物的范畴，所以会 对生物的内分泌系统造成影响。 2 影响受体表达 环境雌激素可诱导或抑制生物体内多种器官的 ER 的表达。如双酚A、辛基酚和己烯雌酚三种化合物 均能使雄性大鼠垂体内 ER的表达增加，己烯雌酚 使前列腺中 ER表达增加等。DDT可在可在人类乳 腺癌MCF-7细胞中诱导孕酮受体的表达，并使 ER 减少。靶器官的 ER表达的变化引起其数量的增减， 所以可以影响到雌激素效应。
含义
8 双酚类
双酚A
含义
9 邻苯二甲酸酯类 邻苯二甲酸酯 (PAEs) 是一类广泛应用的合成有机 化合物，主要用作增塑剂和某些行业的溶剂，也 可用于涂料、印染、化妆品生产。代表物为邻苯 二甲酸二乙酯、双 -n- 丁基邻苯二甲酸酯、邻苯二 甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)。通过动物实验表明， 其亚急性毒性主要表现为损害肝、肾、睾丸，抑 制精子形成，影响生殖机能等。另对大白鼠饲料 投放DEHP后雌性大白鼠性周期加长，妊娠期死亡 率上升，并出现胎鼠畸形，低龄雄性大白鼠出现 精管萎缩和前列腺减重的症状。
含义
3 农药类
p,p'DDT
三氯杀螨醇
含义
4 一些氯代芳烃 典型的如多氯联苯(PCBs)、二噁英(Dioxin)等。 多氯联苯具有很好的化学稳定性、热稳定性、绝 缘性等，曾广泛应用于变压器和电容器的绝缘液 和增塑剂等。自米糠油中毒事件后，对多氯联苯 已经进行了大量研究，在雌激素活性方面的研究 主要集中在构效关系、低剂量生物效应、受体结 合、 MCF - 7 细胞增殖试 验等等 。如国 产 P CB3 , PCB5在10-11g/mL 浓度即可使MCF-7细胞显著增 殖。
含义
1 人工合成的类雌激素 己烯雌酚(DES)是其代表，还有己烷雌酚 (Hexestrol)、炔雌醇(Ethinylestradiol,EE2)、炔雌醚 (Quinestrol) 等口服避孕药和一些用于促进家畜生 长的同化激素。
己烯雌酚
含义
2 植物雌激素类 目前报道较多的植物雌激素是木聚糖和豆香素， 前者是肠道细菌对粮食、植物纤维、亚麻种子及 许多水果蔬菜的分解产物；后者存在于大豆等豆 科作物中。还有异黄酮，含量最高的是大豆，异 黄酮含量高达148.61 mg/100g.
引言
现全球每年约 50 万名妇女死于乳腺癌，wk.baidu.com发病率 以每年5%到20%的速度上升,尤其大城市，我国乳 腺癌发病率最高的三城市为：上海、北京、天津。 中国人口协会 2012 年发布的调查结果显示，我国 不孕不育患者目前已超 4000 万，在呈现快速增长 趋势的不孕不育患者中， 25 岁至 30 岁的人数居多。 ... 有学者就认为诸如此类的问题已经成为继“全球 气候变化”和“臭氧层空洞”后的又一严重的全 球性环境问题。
雌二醇
雌酮
雌三醇
含义
但是后来人们逐步发现前边的种种现象背后起作 用的是称为环境雌激素的一些物质，它们和人体 内满足正常生理活动需要合成的雌激素有所不同， 它们的种类更加复杂，大部分是人工合成产物。 例如：人工合成的类雌激素、植物雌激素类、农 药类、氯代芳烃、多环芳烃、某些金属及其有机 化合物、烷基酚类、双酚类和邻苯二甲酸酯类等。
含义
4 一些氯代芳烃
2,3,7,8-TCDD
2,3,7,8-TCDF
含义
5 多环芳烃 多环芳烃类物质 (PAHs) 也是人类活动的副产物， 主要在于有机物的不完全燃烧过程，以及石油工 业和木材加工等过程中。其代表污染物有芘、菲、 蒽等。有证据显示某些 PAHs可以诱发啮齿类动物 乳腺肿瘤的发生，一说为其中间代谢产物与相关 DNA 共价结合导致，一说为其可影响体内钙离子 平衡，引起乳腺上皮细胞增殖，进而引发肿瘤的 形成。也有报道指出 PAHs具有抗雄激素效应，如 苯并 [a] 芘对椄孔扇贝的雌激素应答基因的表达造 成影响，进而表现出抗雌激素效应。
含义
9 邻苯二甲酸酯类
双-n-丁基邻苯二甲酸酯
含义
9 邻苯二甲酸酯类
邻苯二甲酸二(2-乙基己)
特点
1.种类繁多，分布范围广。
2.不一定遵循“剂量大小决定危害”的传统毒理学 观点。 3.虽然种类、结构、性质和作用机理存在差异，但 均对表现出的雌激素效应都有着不同程度的贡献。 4.不单单与污染物有关，还与生物本身的特性有关。
含义
4 一些氯代芳烃
3,4',5-三氯联苯
2,2',3,4,5'-五氯联苯
含义
4 一些氯代芳烃 二噁英类物质则是人类活动的副产物，其除具有 很高的致癌毒性、遗传毒性外，还有产生一定的 雌激素效应。能引起雌性动物卵巢功能障碍，抑 制雌激素的作用，使雌性动物不孕、胎仔减少、 流产等。低剂量的二恶英能使胎鼠产生腭裂和肾 盂积水。流行病学研究发现，在生产中接触 2 ， 3 ， 7 ， 8-TCDD 的男性工人血清睾酮水平降低、促卵 泡激素和黄体激素增加，提示它可能有抗雄激素 (Antiandrogen)和使男性雌性化的作用。
含义
6 金属及某些金属有机化合物
三丁基锡
含义
7 烷基酚类 主要污染物有壬基苯酚、辛基苯酚、2,6-二特丁基 -4-甲基苯酚(BHT)等烷基取代苯酚。这类物质雌激 素活性较高，污染范围广，烷基苯酚是非离子表 面活性剂烷基苯酚聚氧乙烯醚 (APEs) 的主要降解 产物之一。这类非离子表面活性剂大量用于洗涤 剂、油漆甚至是化妆品制造中，亦可用于作为避 孕套的润滑剂和阴道内的杀精剂，因此对这类污 染物的控制很值得重视。
环境雌激素简介及其联合毒性作 用研究浅述
环境工程 鞠奔 2014/4/26
第一部分 环境雌激素简介
主要内容
•环境雌激素的含义 •特点 •危害 •毒性效应的影响因素 •作用机理 •研究方法
引言
2012年，就有关于环境雌激素的相关新闻， 一石激起千层浪。 “自来水中含有避孕药 ? ”昨天微博认证为 “原美国夏威夷大学环保专家董良杰”的网 友发了这条微博。此条微博一出，立即在网 上被疯传，到晚上 6 点，这条微博被转发了 7800多次，评论也达1300多条。喝水就会导 致“不孕不育” ? 这让很多网友感到有些可 怕。(现代快报 2012/08/16)
含义
7 烷基酚类
对辛基苯酚
2,6-二特丁基-4-甲基苯酚
含义
8 双酚类 其代表污染物质就是双酚 A(BPA) ，主要用于碳酸 聚酯和一些树脂的合成，也可用于制造一些精细 化工产品，人们日常接触到的双酚A主要来自食品 包装、杯具和牙科使用的密封剂等，在某些条件 下极易溶出，直接通过人进食、饮水而对人类产 生影响。经动物实验发现其导致大鼠雌性早熟、 精子数下降等现象，也存在一定的胚胎致毒致畸 性。也有报道指出 BPA 通过影响睾丸间质细胞、 生精细胞和支持细胞的功能是可能导致不育的原 因。双酚F等的雌激素效应少见有报道。
香豆素
含义
3 农药类 除硫丹、乙基对硫磷等几种外，大部分是一些有 机氯农药。公认的具有亲脂性、难降解、易富集 的特点使得虽然部分早已停用，但威胁难除，还 有一些虽被禁止，但再合成了相似的替代品并在 不断使用，如 DDT 已经禁用，但合成而来的三氯 杀螨醇(Dicofol)在体外实验中发现雌激素受体结合 性以及三氯杀螨醇污染和佛罗里达湖中的鳄鱼雌 性化现象的相关性等，但这类物质仍在作为一种 杀螨剂为包括美国和中国在内的许多国家大量无 控制地注册使用。
危害
环境雌激素明显的危害便是对生物繁殖和法育的 影响，这将会对人类的生殖健康产生巨大威胁。 1 导致生育能力下降 有调查显示，生产有机氯农药的男性工人出现性 欲减退和精子数量下降的症状；一些污水排放口 附近水域发现了雄鱼雌性化现象。 Gronen 等发现， 雄鱼在暴露于辛基酚一定时间后与未暴露的雌鱼 交配，结果该组雌鱼产卵数量比对照组减少一半， 后经组织学检查发现雄鱼精子的生成受到抑制， 这直接表明了辛基酚可导致生物生育能力下降。
危害
环境雌激素也属于内分泌干扰物的范畴，所以会 对生物的内分泌系统造成影响。 1 与受体结合 由于一些环境雌激素与内源性雌激素具有相似的 结构，故可与雌二醇竞争靶器官的雌激素受体， 如壬基酚可竞争性的抑制雌二醇与 ER的结合。但 也具有与内源性雌激素与受体结合不同的特点。 首先亲和力较低，如DDT及其代谢产物与 ER的亲 和力仅为雌二醇的1/111000。其次具有种属差异性， 不同种属的动物各自 ER具有不同的配体优先选择 性。作用器官也更加广泛，如辛基酚双酚A可以通
危害
环境雌激素明显的危害便是对生物繁殖和法育的 影响，这将会对人类的生殖健康产生巨大威胁。 2 影响生殖系统发育 生殖系统的正常发育离不开内源性性激素的调节， 但环境雌激素显然打破了这一体系，影响了内源 性激素水平的维持和运作过程。现已确证妇女孕 期服用乙烯雌酚可使其子代男性生殖道畸形增多。 青春期大鼠经口摄入双酚A连续八周后，血浆游离 态睾酮水平明显降低。
危害
环境雌激素也属于内分泌干扰物的范畴，所以会 对生物的内分泌系统造成影响。 1 与受体结合 过 ER作用于垂体泌乳素细胞。另外，一些环境雌 激素还能与其它甾体激素受体结合，通过对别的 激素受体的结合而产生一定的内分泌干扰效应， 如 DDE 是一种雄激素拮抗剂，可竞争性结合雄激 素受体，进而产生对雄激素的拮抗作用。
含义
5 多环芳烃
苯并[a]芘
菲
含义
6 金属及某些金属有机化合物 一些重金属，如Gr、Pb、Hg早有报道具有生殖系 统干扰效应，在此不再赘述。主要说明金属的有 机化合物，如三丁基锡化合物(TBT)和三苯基锡合 物(TPT)。三丁基锡化合物主要作为船体的清污剂， 室内装修的涂料中含有它的氧化物。三丁基锡会 导致妊娠白鼠的胚胎畸变、着床数目减少，三苯 基锡乙酸盐导致白鼠胚胎死亡和畸形。三丁基锡 可明显导致贝类内分泌紊乱、种群性比异常。还 有报道指出其在极低水平可使某些磁性软体动物 长出雄性生殖器官。
含义
那么什么是雌激素呢？ 人体中的雌激素本来是有人体内分泌系统产生的 类固醇性激素，一般是指雌二醇 (estrogen) 、雌酮 (estrone)和雌三醇(estriol)。它们主要由人或哺乳动 物的卵泡颗粒细胞、肾上腺皮质和睾丸间质细胞 分泌，负责促进第二性征发育和调控女性月经周 期等。
含义
引言
最早发现的一些鱼类的生殖器官始终不能发育成 熟，雌雄同体率增多，雄性退化，种群退化。 上世纪 60 年代，密歇根湖貂类丧失生殖能力，出 生率显著下降。 1980年，佛罗里达的鳄鱼生殖、发育异常。 1998 年，研究人员发现有多只北极熊出现生殖器 官变异。 1999年，日本建设省公布一项调查结果，日本7条 河流中的雄鲤鱼有1/4雌性化。 ...
引言
类似的现象也在人类自身被发现。 1992年，丹麦卡尔桑德等人通过对20多个国家1.5 万人的调查，得出以下结论：从 1940 年到 1990 年， 人类男性精子质量不断下降，精子密度下降50%， 精液量减少25%。 在世界范围内，男性睾丸癌患者显著增加。 现在全球每年约有 50 万名妇女死于乳腺癌，且发 病率以每年5%到20%的速度上升,尤其在大城市， 我国乳腺癌发病率最高的三城市为：上海、北京、 天津。 ...
危害
环境雌激素也属于内分泌干扰物的范畴，所以会 对生物的内分泌系统造成影响。 3 与血浆性激素结合蛋白结合 环境雌激素可与雌二醇竞争性结合血浆性激素结 合蛋白 (SHBG) ，虽然正常人血浆环境雌激素和 SHBG的亲和力较低，但由于其可置换与SHBG结 合的内源性雌激素，增加了游离态性激素的含量， 并且在置换后形成的结合物随着血浆的转运，提 高了环境雌激素的可利用性，这说明环境雌激素 对激素的转运和利用也产生影响。
含义
先说明一下环境内分泌干扰物的定义 所谓的环境内分泌干扰物(Environmental Endocrine Disruptors,EEDs) 是环境化学污染物中的重要成分， 指可以通过干扰生物或人为保持自身平衡和调节 发育过程而在体内产生的天然激素的合成、分泌、 运输、结合、反应和代谢等，从而对生物或人体 的生殖、神经和免疫系统等的功能产生影响的外 源性化学物质。 其中能够诱导生物产生雌激素效应，可模拟内源 性雌激素的生理、生化作用的内分泌干扰物被称 为环境雌激素(Environmental Estrogens)。