环境雌激素简介及其联合毒理作用浅述

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环境雌激素对生物的影响

环境雌激素对生物的影响及其降解和生物标志物的研究
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1 环境激素概述 2 环境雌激素的作用机制 3 环境雌激素对生物的影响 4 环境雌激素在生物体内的富积 5 环境雌激素的降解 6 生物标志物应用于对环境激素的评价 7 环境雌激素的研究趋势
• 1 环境激素概述 • 环境激素（Environmental hormone），是指外源性干扰生物与人体正常内分泌机能的化学物质。目前环境激素问题已发展到威胁人类生存的程度。环境激素一旦产生，就会直接并且持久的危害动植物和人类。
3 环境雌激素对生物的影响 • 水蚤在胚胎期暴露于0.5-10 µg/L的除草剂阿特拉津、或DDT、甲氧氯和壬基酚等而导致性别向雄性化分化。 • 暴露于0.5 mg/L已烯雌酚可导致第一代水蚤的蜕皮率下降。 • 具有雌激素活性的外源物质硫丹、酞酸二乙酯和多氯联苯会显著延长水蚤完成4次蜕皮时间。外源雌激素与蜕皮激素受体的结合抑制了壳二糖酶的活性，扰乱了蜕皮激素的生物合成，导致水蚤蜕皮时间的延长。
环境激素对生物和人类健康的危害
• 环境激素类化合物严重影响人类及野生动物的健康和安全，其主要表现为：生育力下降、性别变化及卵的孵化率降低，甚至导致灭绝。环境激素是造成动物生殖功能障碍以至于野生动物濒临灭绝的重要原因。同时环境激素通过各种途径直接或间接进入人体内，改变了人体的激素平衡状态，严重影响了人类健康。
环境激素的分类
• 天然雌激素和合成雌激素。天然雌激素是从动物和人尿中排出的一些性激素。合成激素包括与雌二醇结构相似的类固醇衍生物，也包括结构简单的同型物。环境雌激素（environmental estrogens）通常包括类似于雌激素的外源化学物质如壬基酚、双酚A、已烯雌酚、17α-乙炔基雌二醇等和环境中的内源性雌激素如17α-雌二醇、17β-雌二醇、雌三醇、雌酮。 • 植物雌激素。这类物质是某些植物产生，并具弱激素活性的化合物，以非甾体结构为主。这些化合物主要有异酮类、木质素和拟雌内醇。 • 具有雌激素活性的环境化学物质。这类物质主要包括：杀虫剂；多氯联苯和多环芳烃；非离子表面活性剂中烷基苯酚化合物；食品添加剂（抗氧化剂）双酚A 。

环境激素的危害及研究进展简述

［7］
境似乎更有利于早期胚胎的发育。而超氧化物歧化酶（ ,IJ ）催化超氧离子歧化成 !4 I4 ，对保护胚胎免受氧自由基伤害起到重要作用。添加 ,IJ 有助于克服 4 B 细胞发育阻滞。在经电子自旋共振处理的兔输卵管内，已检出 ,IJ 活性。蛋白质上的巯基是氧化作用最薄弱的对象之一。硫氧还原蛋白作为二硫化物还原酶被证明在提高早期胚胎体外发育能力上极为有效，但也有人认为它对突破阻滞没有帮助。另外，半胱氨酸、抗坏血酸、脱铁铁蛋白、转铁蛋白和 KJL* 也有助于克服氧自由基的伤害。而且，加入转铁蛋白后，通常能使小鼠 4 B 细胞发育阻滞的胚胎发育至囊胚，其发育速度和达到囊胚的比例均接近于体内发育的程度。有关早期胚胎防御氧自由基伤害的具体机制目前还有争议，但被普遍接受的是氧自由基伤害对早期胚胎体外发育阻滞的影响不可忽视。从蛋白质巯基的抗氧化力到超氧化物歧化能力等不同层次的研究都表明，早期胚胎对氧自由基伤害极其敏感，也许是因为该时期的胚胎尚不具备较成熟的抗氧化能力，需要补充某些外源酶（可能来自输卵管液），而体外培养的早期胚胎可能因丧失这一外源酶而不能免于氧自由基的毒害。 7? 4> 培养液成分的平衡目前广泛使用的培养液有 G3IM B 4 ， 378 ， 37 ， 34 ， GNN 和 LM3 B 799 等。但在这些培养液中多数品系的小鼠早期胚胎都不能避免发生 4 B 细胞阻滞。此后为克服阻滞而专门设计了各种改良液。 MOG 在 G3IM B 4 的基础上增加了 KJL*，以谷氨酰胺代替葡萄糖，以及提高乳酸和丙酮酸的浓度比。近
,0 环境激素的研究进展
早在 !" 世纪 &" 年代，许多国家就开展了对人乳中二口恶英的监控，以估计婴儿从母乳中摄取的量；从 !" 世纪 +" 年代到 (" 年代以来，科学家不断关注各类环境污染物对各种野生动物的影响，丹麦首先报道了男性精子减少，生殖机能发生异

雌激素对环境的影响及其治理现状的研究分析

第３５卷㊀第９期㊀吉㊀林㊀化㊀工㊀学㊀院㊀学㊀报Ｖｏｌ.３５Ｎｏ.９㊀２０１８年９月ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＪＩＬＩＮＩＮＳＴＩＴＵＴＥＯＦＣＨＥＭＩＣＡＬＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹＳｅｐ.㊀２０１８收稿日期:２０１８￣０４￣１７基金项目:吉林化工学院校级科研项目(２０１６６６)作者简介:丁文乔(１９８６￣)ꎬ女ꎬ吉林省吉林市人ꎬ吉林化工学院讲师ꎬ硕士ꎬ主要从事生物技术方面的研究.㊀㊀文章编号:１００７￣２８５３(２０１８)０９￣００９３￣０５雌激素对环境的影响及其治理现状的研究分析丁文乔ꎬ王㊀赫(吉林化工学院生物与食品工程学院ꎬ吉林吉林１３２０００)摘要:对环境内分泌干扰物的研究背景进行了阐述ꎬ分析了其对人和动物的危害性.通过对环境雌激素中对甾醇类雌激素的来源ꎬ污染现状的总结ꎬ认为雌激素对我国来说已经是到了必须治理的阶段.并对今后该如何进行其污染的治理提出了一定的设想ꎬ即利用水体中原生动物群落的变化来反映出水体内对甾醇类雌激素的生态毒理数据ꎬ筛选和驯化其成为人类所用的生物降解特性菌株.关键词:环境内分泌干扰物ꎻ甾醇类雌激素ꎻ生态毒理ꎻ生物降解中图分类号:Ｑ９３文献标志码:ＡＤＯＩ:１０.１６０３９/ｊ.ｃｎｋｉ.ｃｎ２２－１２４９.２０１８.０９.０２１㊀㊀环境内分泌干扰物(Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ￣ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇｃｏｍｐｏｕｎｄｓꎬＥＤＣｓ)又可称为环境雌激素(ＥＥＳ)ꎬ或者称为环境荷尔蒙(ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＨｏｒｍｏｎｅｓ)[１]:是指能够影响生物体正常动态平衡ꎬ生长发育ꎬ以及繁殖功能ꎬ并且其对生物体的作用与生物体本身激素的作用相类似ꎬ或者可以进入生物体ꎬ通过干扰生物本身的激素合成ꎬ分泌㊁代谢等作用的一类物质ꎬ以上这一定义ꎬ是现在看来较为统一的观点ꎬ他的依据是美国国家环保局(ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎＡｇｅｎｃｙꎬＥＰＡ)和联合国环境规划署的文献等[２ꎬ３].这类物质不仅会导致各种生物的性激素分泌量相应的减少㊁精子的活性以及数量降低ꎬ癌症等发病率的持续增加ꎬ也会使一些生物的生殖功能以及性行为乃至神经系统以及免疫系统等发生异常ꎬ尽管是在剂量少的情况下也很可能造成严重的影响[２].在过去的４０几年里ꎬ对于污染物的研究主要都集中在农药还有工业化学物质上ꎬ但是关于药物以及护理用品等对于环境污染的研究只有２０年左右的历史[４].１９９４年ꎬ英国发现含有血浆卵黄蛋白原鱼类的体内此物质浓度明显超出正常水平ꎬ是在污水处理厂(ｓｅｗａｇｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎｔꎬＳＴＰ)出水口周边检测到的ꎬ经过分析得出引起这类现象的真正元凶是环境内分泌干扰物ꎬ同时也发现此类物质导致了鱼类雌雄同体的现象[５ꎬ６].１９９９年ＥＰＡ才将这类化学物品定义为药品以及个人护理用品(ＰＰＣＰｓ).直到目前已经有很多政府或是非政府的有关组织高度重视此类物质对于环境的一些影响.近些年中ꎬ在ＰＰＣＰｓ中最为典型的一类物质就是环境雌激素ꎬ作为一种新型持久性有机污染物在国外已逐渐成为焦点.１㊀环境内分泌干扰物种类及来源１.１㊀ＥＤＣｓ的种类对于ＥＤＣｓ的分类有不同的方式ꎬ主要有以下几种[７]:(１)按功能分ꎬ像ＤＤＴ还有它的分解产物㊁阿特拉津以及合成除虫菊酯等其他一些物质是根据其作用功能分类的ꎬ属干扰雌激素的化合物ꎻ像双酚Ａ㊁邻苯二甲酸二丁酯㊁２ꎬ４ꎬ５￣三氯苯氧乙酸等都是对炔雌醇甲醚以及睾酮有干扰作用的化合物ꎬ这些也是对甲状腺素有干扰作用的化合物.但其分类没有严格的界限ꎬ也不单一ꎬ因为通常一种ＥＤＣＳ不仅可以干扰雌激素又可以对其它两种具有干扰作用.(２)按来源分ꎬ天然雌激素ꎬ雌三醇(Ｅ３)㊁雌二醇(Ｅ２)㊁雌酮(Ｅ１)等ꎻ人工合成激素ꎬ１７α￣乙炔基雌二醇(ＥＥ２)㊁炔雌醇甲醚等ꎻ植物性激素ꎬ三羟异黄酮㊁大豆异黄酮㊁香豆雌酚等:真菌性激素包括玉米赤霉烯酮以及其合成的衍生物等ꎻ如一些重金属镉㊁汞㊁铅等环是境中的雌激素样物质[５].(３)从化学结构的角度看ꎬ含卤素化合物ꎬ多氯联苯ꎬ含硫化合物ꎬ多氯二恶英㊁涕灭威等ꎻ不含硫不含卤素的一些化合物就是剩下的一类[５]ꎬ包括菊酯类化合物ꎬ主要有氯氰菊酯ꎬ镉㊁汞等重金属.１.２㊀ＥＤＣｓ的来源能够对空气中ＥＤＣｓ的含量提高的途径有化工生产过程还有田间对农药的喷洒使用ꎬ汽车尾气㊁焚烧垃圾产生的二恶英ꎬ烹饪油烟都构成了空气中ＥＤＣｓ的组成成分[５].城市污水管网也会因为城市居民的排泄㊁一些生产最后排出的ＥＤＣｓ进入污水处理厂造成水体污染.地表水还有地下水同样会因为农村田间所施的肥料是他们所饲养牲畜的排泄物ꎬ在经过雨水的洗礼之后ꎬ排泄物就被一起带入到地表水㊁地下水中ꎬ进而ＥＤＣｓ也将深入地表水以及地下水ꎬ因此对上述二者造成不可小视的污染[５].除此之外ꎬ不经过任何专业渠道进行处理就任意排放出去的ꎬ城市废㊁工业废水㊁水有机废水ꎬ它们当中所含有的ＥＤＣｓ也会随之被带入地表水中造成污染.土壤的ＥＤＣｓ污染ꎬ主要来源是农药的喷酒ꎬ有机氯㊁除莠剂㊁含磷杀虫剂㊁化肥的使用ꎬ他们不仅是将ＥＤＣｓ引入土壤中ꎬ也是增大土壤污染的主要原因之一ꎻ此外ꎬ如此多的农村居民排泄物产生的雌激素对土壤中ＥＤＣｓ的污染更为严重.ＥＤＣｓ的污染并没有这么简单ꎬ可以通过在大气㊁水体㊁土壤中进行不断的迁移转化一步步的扩散ꎬ这样就会使ＥＤＣｓ的污染越来越严重起来[８].２㊀甾体雌激素对环境的污染现状２.１㊀甾体雌激素的污染现状在ＥＤＣｓ中具有代表性和最难降解的当属甾体雌激素.甾体雌激素的基本化学结构如图１所示ꎬ有１８个Ｃ原子ꎬ分别分布于三个六元环和一个五元环中ꎬ这种基本的结构称之为环戊多氢核ꎬ天然及合成甾体雌激素如图２所示ꎬ在Ｃ￣１０和Ｃ￣１３位上常有甲基ꎬ称为角甲基ꎻ在Ｃ￣１７位上通常有不同的羟基㊁酮基或者其他的含氧集团[５ꎬ９].图１㊀甾体化合物的基本机构图２㊀几种天然及合成甾体雌激素结构㊀㊀Ｔａｂａｔａ等的报道表明了甾体激素在地表水当中的含量ꎬ在日本的１０９条河流中所抽取的２５６个水样当中检测出２２２个水样中都含有Ｅ２其平均浓度是２.１ｎｇ/ｌ[１０ꎬ１１].而在如此低的浓度情况下ꎬ对生态环境造成了严重的影响.在１９８５年里ꎬ英国人捕获到具有雌雄两性特征的斜齿鳊鱼ꎬ是在英国的城市污水处理厂下游河流中ꎬ瑞士的城市污水处理厂排水的检测结果也有上述同样的情４９㊀㊀吉㊀林㊀化㊀工㊀学㊀院㊀学㊀报㊀㊀２０１８年㊀㊀况发生[１２ꎬ１３].英国的一则调查结果显示ꎬ长期处在工厂排污河流的石斑鱼发生了严重的雌化现象ꎬ不少石斑鱼的生殖器开始具有排卵功能ꎬ在诺福克郡的艾尔河观测点ꎬ在受污染水域中的大部分雄性鱼ꎬ会变成两性鱼或雌性鱼ꎬ接受调查的雄性石斑鱼６０％出现了雌性化的特征[１３ꎬ１４].在日本也有人发现上述类似现象发生ꎬ地点是东京的多摩川ꎬ随机捕捉了１３条鲤鱼ꎬ令人惊讶的是ꎬ有１２条鲤鱼的生殖器都是畸形的[１５].环境雌激素进入人体或动物并且被吸收后会使原本正常的内分泌调节机制发生异常ꎬ它会模拟人或动物体内所分泌的天然荷尔蒙对人或动物发挥相应调节作用[１６].环境雌激素对男性生殖系统发育的影响尤为突出ꎬ表现为性腺发育不良ꎬ生殖道肿瘤和先天畸形增多[１７ꎬ１８].Ｂｉｅｇｅｌ等人报道了ꎬ在含有一定剂量的雌二醇环境下生存的小鼠ꎬ可以使小鼠卵巢和睾丸的功能发生障碍ꎬ导致小鼠卵泡减少以及精子活动性降低[１６ꎬ１９ꎬ２０].２.２㊀甾体雌激素研究现状由于雌激素污染物的释放是通过人和动物的排泄物传播进入水体环境中ꎬ导致其再次译影响到内分泌系统和生殖系统.然而城市污水处理厂并不能有效的防止分泌物的干扰ꎬ对环境雌激素的调查研究比较早的是一些发达国家ꎬ在１９９９~２０００年ꎬ美国地质调查局对３０个国家的１３９条河流做了调查ꎬ得出的结论是这些水体内都含有ＥＤＣｓ的身影[１６].在德国南部地区Ｋｕｃｈ等人对一些饮用水的水样进行检测ꎬ都有雌激素的存在ꎬＥ１的浓度介于０.２~０.６ｎｇ/ｌꎬＥ２的浓度介于０.２~２.１ｎｇ/ｌ.Ｐｕｒｄｏｍ等人报道了因污水处理厂中的废水中虹鳟鱼的卵黄蛋白原的含量不断增多ꎬ致使雌性化雄鱼[２１].ＦｉｎｌａｙＭｏｏｒｅ在土壤中通过肉用鸡垃圾应用程序检测出Ｅ２的背景浓度从５５ｎｇ/ｋｇ增长到了６７５ｎｇ/ｋｇ[２２].从人口基数上看ꎬ在来自人类㊁家畜所排泄的天然激素和人工合成激素的污染上来说ꎬ我国具有比其他发达国家高的污染特征[２３].我国水体污染情况严重ꎬ环境雌激素检测浓度较高.国内的如湖北㊁黑龙江等这些畜牧养殖大省ꎬ再其相应河流中均有检测出一定浓度的雌激素ꎬ其中Ｅ２浓度是９ｎｇ/ｌꎬ部分地区可达到２９ｎｇ/ｌ[２４].松花江哈尔滨段江水中检测出ꎬ１３种ＥＤＣｓꎬ５种环境雌激素ꎬ其浓度都比较高该毒理实验表明此浓度范围内可使雄鱼雌性化[２５].辛酚㊁壬酚㊁双酚Ａ㊁己烯雌酚㊁Ｅ１㊁Ｅ２和Ｅ３ꎬ在我国武汉某地ꎬ上述物质在污水处理厂进水中均被检测出ꎬ辛酚㊁壬酚㊁双酚Ａ㊁己烯雌酚㊁Ｅ１㊁Ｅ２ꎬ则是在出水口中被检测出[５].我国部分水体的雌激素污染程度甚至要高过发达国家的水平ꎬ因此可以看得出ꎬ雌激素污染问题显然是我国现今较为严重的问题了.３㊀甾体雌激素的去除方法３.１㊀物理吸附法利用多孔性物质的对水中污染物的吸附性称为吸附法.含有憎水基的甾体雌激素ꎬ可通过吸附法将其与水相分离.活性炭的吸附效果是很好的ꎬ除活性炭外ꎬ还有漂白土㊁合成有机吸附树脂㊁活性白土㊁合成分子筛㊁活性氧化铝等这些是最为常用的方法[５ꎬ２６].３.２㊀光降解法有直接光解㊁敏化光解㊁氧化反应三类光降解过程.广泛应用于某些难降解的有机物的是紫外光ꎬ因其在天然水体中ꎬ紫外光最具强氧化性ꎬ是对于有机化合物的消解最有效的方式[２７].３.３㊀生物降解生物降解也可以有效的去除水中的甾体雌激素.在Ｖａｄｅｒ对硝化活性污泥对Ｅ２及ＥＥ２降解的研究中ꎬ得到硝化细菌对ＥＥ２降解为共代谢过程.经过６天的培养发现ＥＥ２的降解率几乎已经达到１００％[２８].现今ꎬ人们获得的能够降解甾体雌激素的微生物菌种十分有限.Ｙｏｓｈｉｍｏｔｏ分离得出能降解１００ｍｇ/ＬＥＥ２的Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓｓｐ.[２９].Ｆｕｊｉｓａｗａ分理出第一株能够降解Ｅ２的菌株ꎬＮｏ￣ｖｏｓｐｈｉｎｇｏｂｉｕｍｓｐ.(ＡＲＩ￣１)[３０].在国内对于甾体雌激素生物降解菌的研究也取得了一定程度进展.Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｐ.ＪＣＲ这一菌株是从某避孕药生产厂的废水处理站的好氧活性污泥中分离得到的ꎬ主要是由北京工业大学纪树兰完成的[３１].ＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａＴＪ１这一菌株是由曾庆玲报道的ꎬ它主要是以Ｅ２为唯一碳源和能量来源的菌株.能高效降解Ｅ２的芽孢杆菌由杨俊在浙江仙居的某制药厂中分离得到的[３２].４㊀生态毒理生态毒性是用来描述危险废物所具有的危险特征的主要指标之一.它是一个生态毒理学的概５９㊀㊀第９期丁文乔ꎬ等:雌激素对环境的影响及其治理现状的研究分析㊀㊀㊀念ꎬ主要是用来解释人类㊁动物和植物暴露在某些污染物环境中的危害.在野外水污染生物监测和污染物毒性的实验室生物测试(Ｂｉｏａｓｓａｙ)研究中ꎬ被作为主要实验材料和指示生物的有鱼类㊁大型底栖无脊椎动物㊁大型浮游动物㊁藻类等.但是原生动物与高等动物相较ꎬ减少了对实验设备和野外采集样品条件的局限性.因为原生动物在分布特点㊁结构上的特殊性㊁种类的多样上有相当高的优越性所以可以成为雌激素污染评价的理想指示生物.把采集来的污水作用于原生动物ꎬ通过最大无效致死浓度和最小全致死浓度的确定来综上ꎬ对于环境中的尤其是水体里的雌激素污染做判断时ꎬ可以选择原生动物群落作为衡量标准.然后再进行生物降解途径的研究与开发ꎬ使筛选出来的降解菌株来改善现在雌激素乱排放对于环境的威胁是有其实际意义和深远影响的.５㊀结㊀㊀论综上ꎬ应加强对环境中尤其是水体里雌激素污染的研究和降解途径的探索ꎬ可以选择原生动物群落作为衡量标准.然后再进行生物降解途径的研究与开发ꎬ使筛选出来的降解菌株来改善现在雌激素乱排放对于环境的威胁是有其实际意义和深远影响的.参考文献:[１]㊀李剑ꎬ徐飞ꎬ李少旦ꎬ等.环境雌激素研究进展[Ｊ].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雌激素及雌激素受体简介

对于这些疾病的治疗，激素治疗也是常用的方法之一。通过调节雌激素及其受体的作用，可以有效地缓解症状、控制病情的发展。同时，对于某些疾病，如卵巢癌和子宫肌瘤，手术切除也是一种常用的治疗方法。
04 雌激素及雌激素受体在药物研发中的应用
激素替代疗法与雌激素及雌激素受体
激素替代疗法
激素替代疗法是一种通过补充女性荷尔蒙来缓解更年期症状的治疗方法。雌激素作为激素替代疗法中的主要成分，通过与雌激素受体结合，发挥调节女性生理功能的作用。
当雌激素与ER结合后，可以引发受体的构象变化，进而形成同源或异源二聚体，与靶基因上的雌激素反应元件结合，调控基因转录和表达。此外，雌激素受体还参与细胞信号转导，影响细胞生长、增殖和分化等生物学过程。
03 雌激素及雌激素受体与疾病的关系
乳腺癌与雌激素及雌激素受体
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，与雌激素及雌激素受体有密切关系。雌激素可以刺激乳腺细胞增殖，增加乳腺癌的风险。雌激素受体分为ERα和ERβ两种亚型，其中 ERα在乳腺癌中高表达，参与肿瘤的发生和发展。
雌激素的合成与代谢
合成
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等合成，合成过程中需要多种酶的参与。
代谢
雌激素的代谢主要发生在肝脏，经过代谢后由尿液排出体外。
雌激素的生理作用
女性生殖系统
骨骼
促进女性内外生殖器官的发育和维持正常功能，
调节月经周期。
促进骨骼的生长和维持骨量，降低骨折风险。
心血管系统
保护心血管健康，降低血脂和血压。
越来越多的研究表明，雌激素及雌激素受体与多种肿瘤的发生发展密切相关，如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。未来研究将进一步探讨雌激素及雌激素受体在肿瘤中的作用机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路和方法。

潜藏的毒物——环境雌激素

潜藏的毒物——环境雌激素作者：谭敦民来源：《百科知识》2012年第21期前不久，某大学一位退休的营养学教授患了乳腺癌，60多岁的人不得不忍痛做乳腺切除手术。

据了解，一般都是体内雌激素水平较高才患乳腺癌。

作为营养学教授，她和家人平素比较注意营养均衡、食物多样，对雌激素的摄入有所控制，怎么会患乳腺癌呢？她百思不得其解。

后来，一位医生提醒，环境中的雌激素可能是与乳腺癌有关。

什么是环境雌激素？由于环境污染，一些有害物质通过各种途径进入人体，它们在人体内具有雌激素的作用，导致疾病的发生，这就是环境污染下的环境雌激素。

准确地说，环境中会对机体健康产生不良影响或使其后代内分泌功能发生改变的外源性化学物质，称为“环境内分泌干扰物（EED）”。

在EED中，有一类化学物质具有雌激素样活性，可以模拟内源性雌激素的生理、生化作用，或具有拮抗雄激素的效应，因而破坏雄激素维持机体稳定性和调控的作用，故称为环境雌激素（EE）。

环境雌激素在体内积聚多了，会导致多种疾病，也会导致女性易患的癌症发生。

环境雌激素听来似乎还有点陌生，其实广泛存在于人们生活与工作的环境之中，并能通过食物或生物链进入动物与人体体内，对健康与繁衍造成威胁。

构成环境雌激素的有上百种化学物质，如农药杀虫剂、除草剂、食品防腐剂、杀菌剂、家用洗涤剂以及塑料制品中都含有环境雌激素。

除了生活中看得见的以外，汽车尾气、垃圾焚烧烟雾等气体中也同样存在环境雌激素。

环境雌激素的种类繁多，目前已知的环境雌激素有：人工合成的药用雌激素，药店有售，可偶尔用于更年期女性。

植物性雌激素，如大豆异黄酮、月见草油等。

真菌性雌激素。

化学农药：主要为有机氯化合物，如DDT 、六六六、除虫菊脂、二恶英、烷基酚等。

工业化学物质：多氯联苯（PCB）、二恶英、烷基酚类（去污剂/洗涤剂）。

某些金属：某些重金属污染水面或土地，如铅、汞、有机锡、镉等。

这其中只有植物雌激素是一种有利于人体健康的环境雌激素，对相关疾病如乳腺癌、前列腺癌和心血管疾病等，具有一定的防治作用，还可增加骨密度和改善更年期症候群，但也需在医生的指导下使用。

“环境雌激素”资料汇编

“环境雌激素”资料汇编目录一、固相萃取衍生化气相色谱质谱法测定制药厂污水中的环境雌激素二、基于碳纳米管的固相萃取分散液液微萃取测定水中多种痕量环境雌激素三、高通量筛选环境雌激素类化合物的方法学研究四、环境雌激素双酚A对小鼠生殖和内分泌系统的毒性研究五、水中典型环境雌激素共存对内分泌系统的影响及机制研究六、柱前荧光衍生高效液相色谱法测定尿和血清中的环境雌激素固相萃取衍生化气相色谱质谱法测定制药厂污水中的环境雌激素环境雌激素是近年来备受关注的一类污染物，其在自然界中的存在和影响日益受到人们的重视。

制药厂的污水作为一种潜在的环境雌激素来源，其检测和分析显得尤为重要。

本文将介绍一种采用固相萃取衍生化气相色谱质谱法测定制药厂污水中的环境雌激素的方法。

样品采集与预处理：在制药厂的污水排放口处采集水样，用玻璃纤维滤膜过滤以去除悬浮物，然后将其储存在棕色玻璃瓶中。

固相萃取：将预处理后的水样通过固相萃取柱，去除水样中的有机物和其他杂质。

衍生化：将固相萃取后的样品进行衍生化处理，以提高其挥发性，便于后续的气相色谱分析。

气相色谱质谱分析：将衍生化后的样品进行气相色谱质谱分析，通过对比标准品和已知环境雌激素的质谱图，确定样品中的环境雌激素。

方法的检出限和线性范围：通过实验测定，该方法对环境雌激素的检出限较低，线性范围较广，适用于各种浓度的环境雌激素检测。

实际样品检测：采用该方法对制药厂污水进行实际检测，成功检测出多种环境雌激素，包括但不限于：邻苯二甲酸酯、双酚A等。

方法的优缺点：该方法具有较高的灵敏度和特异性，但操作过程相对复杂，需要专业人员操作。

本文介绍的固相萃取衍生化气相色谱质谱法能够有效地测定制药厂污水中的环境雌激素，为制药厂的污水处理提供了有效的检测手段。

然而，该方法操作过程较为复杂，需要进一步优化和改进。

未来研究可以探讨其他更简便、高效的方法，以便更好地服务于环境保护工作。

随着环境保护意识的提高，对制药厂污水中的环境雌激素检测需求将不断增加。

雌激素及雌激素受体简介详解演示文稿

以人为例: ERα基因由140 kb 以上的碱基对组成, ERα蛋白含595 个氨基酸, Mr= 64kD。 ERβ基因由约40kb 碱基对组成, ERβ蛋白由530个氨基酸组成, Mr= 59.2kD。
第10页，共33页。
A/B区：存在配体非依赖转录激活功能AF-1区。 C 区：为DNA 结合域（DBD）。 D 区：具有稳定DBD 的DNA 结合作用。 E/F 区：称为配体结合域(LBD)。
第27页，共33页。
3.3 消化道肿瘤
雌激素在如食管癌、肝癌和结肠癌中的作用似乎和上
述两类肿瘤有所不同。流行病学研究证明，雌激素对消化道肿瘤具有保护作用。
研究发现: E2可通过ERα途径诱导结肠癌细胞系凋亡。该途径通过增加TNF-α表达来激活caspase-8，-9 和 caspase-3，继而诱导细胞凋亡。
Various signaling pathways are potentially activated by binding of E2 to membrane ERs. These include Ca2+ flux, cAMP , MAPK ,PKA ,PKC ,PI3K, and Src kinase .These activating events can be classified into three main signaling pathways, the •Ras- Raf-MEK-MAPK,
第28页，共33页。
3.4 肺肿瘤
ERs在肺癌细胞系和组织中都有表达。目前证实 ERβ是表达于非小细胞肺癌的主要雌激素受体，而ERα在肺肿瘤的作用目前尚不清楚。
关于ERβ的研究发现，ERβ在非小细胞肺癌中高表达，且与细胞增殖有关。

环境雌激素简介及其联合毒理作用浅述

含义
先说明一下环境内分泌干扰物的定义所谓的环境内分泌干扰物(Environmental Endocrine Disruptors,EEDs) 是环境化学污染物中的重要成分，指可以通过干扰生物或人为保持自身平衡和调节发育过程而在体内产生的天然激素的合成、分泌、运输、结合、反应和代谢等，从而对生物或人体的生殖、神经和免疫系统等的功能产生影响的外源性化学物质。其中能够诱导生物产生雌激素效应，可模拟内源性雌激素的生理、生化作用的内分泌干扰物被称为环境雌激素(Environmental Estrogens)。
含义
那么什么是雌激素呢？人体中的雌激素本来是有人体内分泌系统产生的类固醇性激素，一般是指雌二醇 (estrogen) 、雌酮 (estrone)和雌三醇(estriol)。它们主要由人或哺乳动物的卵泡颗粒细胞、肾上腺皮质和睾丸间质细胞分泌，负责促进第二性征发育和调控女性月经周期等。
含义
危害
环境雌激素明显的危害便是对生物繁殖和法育的影响，这将会对人类的生殖健康产生巨大威胁。 2 影响生殖系统发育生殖系统的正常发育离不开内源性性激素的调节，但环境雌激素显然打破了这一体系，影响了内源性激素水平的维持和运作过程。现已确证妇女孕期服用乙烯雌酚可使其子代男性生殖道畸形增多。青春期大鼠经口摄入双酚A连续八周后，血浆游离态睾酮水平明显降低。
香豆素
含义
3 农药类除硫丹、乙基对硫磷等几种外，大部分是一些有机氯农药。公认的具有亲脂性、难降解、易富集的特点使得虽然部分早已停用，但威胁难除，还有一些虽被禁止，但再合成了相似的替代品并在不断使用，如 DDT 已经禁用，但合成而来的三氯杀螨醇(Dicofol)在体外实验中发现雌激素受体结合性以及三氯杀螨醇污染和佛罗里达湖中的鳄鱼雌性化现象的相关性等，但这类物质仍在作为一种杀螨剂为包括美国和中国在内的许多国家大量无控制地注册使用。

环境雌激素

近年来国家对污染的举措
• 松花江污染事件 • 三鹿奶粉事件 • 阜阳劣质奶粉事件
展望未来何去何从
• • • • 国家（制定法律，实施政策）社会（提倡、宣传保护环境）个人（从我做起，从身边做起）落实到行动
无污染的环境
学习感悟
• 经过学习我们的启发
1、环境雌激素的危害在加剧，我们必须缓解、甚至解决这种危害。 2、宣传让人们认识到它的危害。 3、保护环境，从我做起。
环境雌激素
—09级生物科学系第六小组组长：许晓泉组员：魏敏彭小梅张梦梦陈扬伟储明磊蔡迁李治指导老师：卓煜娅
——对生殖系统的影响Fra bibliotek学习起因
随着科学技术发展，人类文明的进步，在人类发展的同时，随之带来了严重的环境问题！！环境雌激素成为人类几大杀手之一，时刻危害人类的健康！！？→让我们一起探讨环境雌激素这一神秘的话题
对人体功能的影响
• • • • • • 对男性生殖系统的影响对女性生殖系统的影响对神经系统的影响对细胞核及DNA的影响对细胞周期的干扰对行为的影响
对环境雌激素的检测
• 受体竞争结合实验 • 雌激素辅激活蛋白受体相互作用实验细胞水平检测方法
环境雌激素污染及危害
• • • • 生殖和发育的影响免疫学效应致癌效应生态效应
生活中的环境雌激素
如何预防环境雌激素的危害
• 预防我们自身生活习惯国家方面细胞内细胞外
• 治疗
如何解决经济发展与保护环境之间的矛盾？？
• 发展循环性工业 • 坚持可持续发展 • 和谐社会 • 大力发展第一和第三产业
国家的措施
• 国家坚持和持续发展战略 • 严厉打击环境污染企业 • 颁布了多项法律

环境雌激素的神经毒性

Jul.　2009 25(4)　474～476神经解剖学杂志(Ch i n ese Journa l of Neuroana tom y)环境雌激素的神经毒性罗芬兰　蔡文琴3(第三军医大学　神经生物学教研室,重庆400038) 环境雌激素(envir on mental estr ogens)简写EES,又称为环境荷尔蒙(envir on mental hor mones)或环境内分泌扰物(en2 vir on mental endocrine disrup ting che m icals,EE DS),目前较一致性的描述可定义为:进入生物体内,可通过干扰生物体自身激素的合成、分泌、转运、结合、活性反应、代谢、降解或产,对生物有机体维护正常的动态平衡、繁殖、生长及行为产生不利影响的环境化学物质(生物体外源物质)。

全球范围内存在的环境激素致使许多物种个体减少、雄性动物雌性化,它们积蓄在生物体内后阻碍神经系统的传输、毒害生殖腺、影响肝脏和肾脏内的酶系统和降低机体的免疫机能等多种途径造成生物体内的激素失调、生殖器官畸形甚至癌变。

随着人们对EES研究的深入,越来越多的疾病被证实与EES相关。

本文主要就EES 的种类、作用机制及其对机体神经系统的影响进行综述。

1.　环境雌激素的结构与性质1.1　分子结构具有苯环结构的居多,分子量在150～400k Da之间。

分子结构和分子大小与生物体内的激素相似。

1.2　性质大多数是脂溶性化合物,分子中不含有强的水溶性基团,因此较易溶于油脂类物质中,水中溶解度较小。

具有难分解性,不易生物降解,可通过食物链进入体内并富集。

有机氯化物比例较大,且具有可吸附性。

在环境中高蓄积性、高毒性,化学性质稳定,生物半衰期较长,不易排出体外。

它们进入靶细胞后,与体内激素竞争性地结合甾类受体,形成激素2受体复合物,然后进入细胞核与DNA结合,发挥生物学作用,改变细胞功能,扰乱身体内分泌系统的正常代谢[1]。

环境雌激素的概念和分类

环境雌激素暴露和出生缺陷环境雌激素暴露和出生缺陷环境雌激素（EEs ）是环境内分泌干扰物（EEDs ）中最为重要的一类，这些物质广泛存在于河流、土壤、大气及农产品中，因此，人类有接触EEs 的可能性。

EEs 在环境中存在的量是微少的，多数以食品中的残留形式进入人体。

EEs 对环境及人体各系统的有害影响已受到国际上生态学家、内分泌学家、毒理学家、流行病学家和社会学家的极大关注。

且EEs 对孕产妇健康产生了极大的影响，甚至导致胎儿或新生儿出现了流产、死胎和各种出生缺陷。

环境雌激素环境雌激素的概念和分类的概念和分类随着人类文明进入工业时代，大量的化学物质给人们的生活提供了巨大的便利。

但由于化学品的使用导致的内分泌系统异常现象也越来越引起人们的重视。

环境的恶化和生态的破坏严重影响着人类和动植物的繁衍和生存。

为了增强人们认识EEs 对人群健康的危害，有必要对EEs 有更进一步的认识。

（一）EEs 概念EEs （environmental estrogenic hormone ，EEs ）是指一类进入机体后，具有干扰体内正常内分泌物质的合成、释放、运输、结合、代谢等过程，激活或抑制内分泌系统的功能，从而破坏维持机体稳定性和调控作用的拟/干扰雌激素的环境化学化合物，包括人工合成化合物及植物天然雌激素。

这类化学物能与雌激素受体结合，能促进靶细胞的生长，有些还能诱导催乳素合成，从而干扰正常雌激素的各种生理生化过程。

雌激素（estrogen ）是由脊椎动物的卵巢、睾丸、胎盘或肾上腺皮质等003所产生的十八碳固醇类激素。

内源性的雌激素主要有雌二醇（estradiol, E 2）、雌酮（estrone, E 1）和雌三醇（eatriol, E 3），它是人和动物体内天然存在的雌激素，其中雌二醇的雌激素作用最强，雌三醇的作用最弱。

雌激素为一个18碳原子的雌烷衍生物，它们的A 、B 、C 环都相同，D 环不同。

雌二醇（E 2）是雌性激素中最重要和作用最强的一种激素，对促进和调节女性副性器官的发育和第二性征的形成，对蛋白质、糖、脂类、水、电解质及钙和磷的代谢有重要影响。

环境雌激素

• 样品纯化：使用色谱、质谱等方法进行样品纯化
环境雌激素的检测方法

色谱法：如高效液相色谱法、气相色谱法等
• 用于定量分析环境雌激素的含量
• 具有高灵敏度和准确性
质谱法：如液相色谱-质谱法、气相色谱-质谱法等
• 用于定性分析和定量分析环境雌激素的含量
• 具有高灵敏度和准确性
生物检测法：如酶联免疫吸附法、细胞毒性法等
Docs
• 用于快速检测环境雌激素的活性
• 具有高灵敏度和特异性

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环境雌激素的数据分析与评价
数据分析方法
• 统计分析方法：如t检验、方差分析等
• 图表分析方法：如柱状图、折线图等
数据评价指标
• 环境雌激素的含量：用于评价污染程度
• 环境雌激素的活性：用于评价生物效应
• 环境雌激素的风险：用于评价对人体健康和生态环境的影响
推广环保农业生产方式
加强环境保护宣传教育
• 使用无公害农药和肥料：减少环境雌激素的使用
• 提高公众环保意识：认识到环境雌激素污染的严重性
• 采用有机农业生产方式：降低环境雌激素的污染风险
• 推广环保生活方式：减少环境雌激素的产生和排放
环境雌激素污染的风险管理
建立环境雌激素污染风险评估体系
• 评估环境雌激素对生态系统和人类健康的风险
• 环境雌激素污染的复杂性：涉及多种来源和多种污染物
• 环境雌激素风险评估的困难性：缺乏足够的数据和研究方法
环境雌激素研究的发展趋势
环境雌激素检测技术的发展
环境雌激素污染治理技术的发展
• 提高检测方法的灵敏度和准确性
• 发展新型污染治理技术和材料
• 发展高通量、高灵敏度的检测技术

环境激素

1. 化学性质稳定不易被生物降解，且不易被排出，可在机体内长期蓄积 2. 大多数为脂溶性脂肪组织是其蓄积的主要场所
3. 易通过食物链进行生物富集
环境中的EEDCs被水生生物摄食后，通过食物链在生态系统内进行生物富集，达到相当高的浓度
水生生物的肌肉中EEDCs含量可比水体
中高出几十至几万倍
Cl Cl Cl Cl Cl Cl 狄氏剂和毒杀芬：虽在70年代许多国家停 Cl Cl Cl Cl Cl Cl 止生产，但因其对脂肪的高亲和性而蓄积 CH2Cl CH2ClCH2Cl Cl Cl 狄氏剂狄氏剂 O O O 狄氏剂在动物体内，已影响到野生动物的繁殖毒杀芬 Cl Cl Cl Cl Cl Cl CH2Cl CH2ClCH2Cl
Spring》一书中提醒，人工合成杀虫剂
（如DDT）的大量使用导致鸟类、昆虫大
量死亡

随着工业发展，大量环境激素在制药、塑料制品添加剂生产、除草剂的使用和垃圾处理等过程中不断释放，对生态环境造成了巨大危害

环境激素不易分解，可在食物链中循环，又可随风飘散
危害不可小视
环境激素已成为继臭氧层破坏、地球
模仿天然激素之作用，扰乱体内正常激素的作用和平衡
占据天然激素之受体，阻断“激素-受体合体” 的生成，抑制正常激素的作用直接影响内分泌系统功能，造成激素分泌过多或不足以分子信息间接启动基因，改变细胞成长与分裂的程序
EEDCs与雌激素效应
EEDCs多为小分子物质，虽然化学结构与雌激素
有所不同，但可与靶器官上的ER结合 ER上具有多个配体结合部位，某些部位可与天然雌激素结合，而其他部位则可与多种EEDCs结合当EEDCs与ER结合后， EEDCs相互之间或与天

雌激素作用和危害（2）----环境荷尔蒙

雌激素作用和危害（2）----环境荷尔蒙雌激素作用和危害（2）环境荷尔蒙环境荷尔蒙是现代社会导致雌激素优势的主要原因之一，也是不孕症、不育症的主要原因，或许也是伪娘盛行的原因之一。

环境荷尔蒙能够进入我们体内最直接最高效的途径就是--食物。

由于现代社会已经进入了高速发展的现代化社会，我们吃的食物也被改良，加入了大量的化学制剂，如防腐剂。

他们中有一部分具有类雌激素的特性。

如一些家禽牲畜的饲料中被加入的类似雌激素的物质。

这些存在于环境中具有类雌激素特性的化合物被称为环境雌激素（Xenoestrogens）或者环境荷尔蒙（Xenohormones）。

环境荷尔蒙的种类1.天然雌激素和合成雌激素天然雌激素是从动物和人尿种释放出来的一些性激素，如孕酮、睾酮等。

合成类激素暴扣与雌二醇结构相似的类固醇衍生物，这些物质主要来自口服避孕药和促家畜生长的同化激素。

2.植物雌激素某些植物产生的，具有弱激素活性化合物，以非甾体结构为主。

这些化合物主要有异酮类、木质素和拟雌内醇，产生这些化合物的植物有：豆科植物、茶、人参等。

3.具有雌激素活性的环境化学物许多人工合成的化学物质具有激素活性，广泛存在于环境中，这些物质具有弱雌激素活性，也是常见的环境污染物。

这类物质主要包括：杀虫剂，多氯联苯PCBs和多环芳氢PAHs；非离子表面活性剂中烷基苯酚类化合物；塑料添加剂；食品添加剂等。

最常见的十种荷尔蒙失衡的原因1.家畜类商业化养殖商业化养殖的家禽和家畜都使用含有类雌激素和生长激素的饲料进行喂养，这些激素最终会被人体吸收。

就荷尔蒙负荷来说，鱼所含的激素远远少于牛肉和鸡肉。

大量的抗生素也被用于牲畜和家禽的饲料中，这些抗生素有助于荷尔蒙干扰物暴露。

饲料中含有其他扰乱人体荷尔蒙的毒素，包括杀虫剂、抗生素、防治家禽生病的药物等。

2.蔬菜水果富含农药水果和蔬菜中所含的农药，许多是已知的荷尔蒙干扰素。

每年大约有五亿英镑的杀虫剂、除草剂、杀菌剂和其他生物性农药被投放到世界各个角落。

环境雌激素生物效应的作用机制研究进展

环境雌激素生物效应的作用机制研究进展季晓亚;李娜;袁圣武;黄超;饶凯锋;马梅;王子健【摘要】Environmental estrogens (EEs) have a variety of types and sources.A great number of industrial additives,food additives and pesticides have been identified to have estrogenic activities.The potential reproductive toxicity,neurotoxicity and immunotoxicity resulted from estrogenic activities have attracted widespread attention.It was found in recent years that EEs disrupt normal estrogen signaling pathways by binding to nuclear estrogen receptor and membrane estrogen receptor.In this review,the biological effects resulted from nER and mER mediated multiple estrogen genomic and non-genomic signaling pathways were summarized.In order to provide better understanding for screening,risk assessment and mechanism studies of EEs,the research progress of the estrogen activity assessment of environmental samples and the combined effects of the EEs mixture were reviewed.%环境雌激素(environmental estrogens,EEs)种类繁多,来源多样且分布广泛,大量工业添加剂、食品添加剂和农药类物质已被证实具有雌激素活性.EEs对人体生殖、神经、免疫等系统的生物毒性已经引起了公众的普遍关注.近年来的研究表明,EEs不仅结合雌激素核受体(nuclear estrogen receptor,nER),还可以活化雌激素膜受体(membrane estrogen receptor,mER),干扰正常的雌激素信号通路.本文总结了EEs通过nER、mER介导的多种雌激素基因组和非基因组信号途径及其产生的生物学效应,综述了在其毒理学作用机理基础上发展的环境样品的雌激素活性评估和EEs混合物的联合作用研究,以期为该类污染物的筛查、风险评估和进一步的机制研究提供参考.【期刊名称】《生态毒理学报》【年(卷),期】2017(012)001【总页数】14页(P38-51)【关键词】环境雌激素;核受体;膜受体;基因组;非基因组;信号通路【作者】季晓亚;李娜;袁圣武;黄超;饶凯锋;马梅;王子健【作者单位】中国科学院生态环境研究中心中国科学院饮用水科学与技术重点实验室,北京 100085;中国科学院生态环境研究中心中国科学院饮用水科学与技术重点实验室,北京 100085;中国科学院生态环境研究中心中国科学院饮用水科学与技术重点实验室,北京 100085;中国科学院生态环境研究中心中国科学院饮用水科学与技术重点实验室,北京 100085;中国科学院生态环境研究中心中国科学院饮用水科学与技术重点实验室,北京 100085;中国科学院生态环境研究中心中国科学院饮用水科学与技术重点实验室,北京 100085;中国科学院大学资源与环境学院,北京100190;中国科学院生态环境研究中心中国科学院饮用水科学与技术重点实验室,北京 100085【正文语种】中文【中图分类】X171.5内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals, EDCs)又称环境类激素(environmental hormones)，是通过破坏或干扰生物体内天然激素合成、分泌、运输、代谢、结合和降解的过程，从而影响生物体稳定性和正常生长发育的一类外源性物质[1]。

环境激素

历史由来
环境激素的作用机理近些年来，当产业化浪潮给人类带来物质文明时，人们发现了一些存在于生物机体之外的激素，被广泛应用于农业生产和人们的日常生活中，在获取暂时利益的同时，也蒙受了巨大危害。为了使牛、羊多长肉，多产奶，人们给这些牲畜体内注射了大量雌激素；为了让池塘里的鱼虾迅速生长，养殖户添加了“催生”的激素饲……。这种具有与人和生物内分泌激素作用类似的物质，或者说通过来自外部环境的合成化学物质，被科学界称之为环境激素。
种类
目前，全球合成的化学物质已达到约1000万种，每年都有10万种新合成的化学物质，其中环境激素类物质大约有70种、有机物质67种、重金属3种。环境激素的分类可以按以下两种方式进行。
（1）按化学结构分类
可分为a．含硫化合物，如涕灭威、硫丹等；b．含卤素化合物，如多氯二嗯哄、氯丹等；C．不含卤素和硫的化合物，如烷基酚、硝基甲苯等；d．菊酯类化合物，如氯氰菊酯、氯菊酯等；e．重金属，如汞、镉、铅等。
直接通过细胞膜侵入细胞内而不通过受体的环境激素，可以认为它与脂溶性物质的类固醇激素起同样的作用。即先与细胞内或细胞核内的受体(激素受纳器)结合，形成激素和受体的复合体：这一复合体发生活化后，激活 DNA的功能，通过转录翻译合成蛋白质，并以这种蛋白质为原料制造激素。这样，环境激素完全伪装成可以随意命令制造蛋白质的类固醇激素，与受体结合，造成内分泌系统紊乱。例如，DDT和已烯雌酚的化学结构虽与雌激素不同，却可与胞质中的雌激素受体结合，导致生殖器官功能损伤和肿瘤发生。
4.不用聚氯乙烯塑料容器在微波炉中加热。因为聚氯乙烯塑料制品中添加的增塑剂邻苯二甲酸酯类化合物是一种环境激素，而它可能在高温中渗出。
谢谢观看Biblioteka （2）按来源分类a．天然雌激素。存在于动物体内的天然雌激素，化学结构相似，属固醇类激素，包括雌二醇、雌三醇和雌酮等。其中雌二醇作用最强。作为一种重要的生殖激素，它在动物发情、分娩、泌乳的过程中起着重要的作用。人体可以分泌雌二醇、雌三醇和雌酮等激素，雌三醇和雌酮是雌二醇的代谢产物，雌二醇、雌三醇和雌酮的活性比为100:3:100，可见前者活性最高。这3种激素主要是由人或哺乳动物的卵泡颗粒细胞和卵泡内膜细胞分泌，对第二性特征的发育和女性月经周期的调节起重要作用。除此之外，人或哺乳动物体内的黄体、肾上腺皮质、胎盘以及雄性体内的睾丸问质细胞也可分泌微量的雌激素。

环境雌激素对雌性生殖及月经的影响

环境雌激素对雌性生殖及月经的影响环境雌激素主要来源于天然植物雌激素，人工化学合成的农药、肥料、生长剂以及多种食物添加成份，已证明环境雌激素对人类心血管疾病，乳腺癌，中枢神经系统疾患均有一定影响。

大量流行病学及动物实验资料表明环境雌激素对雄性具有生殖和发育毒性，对雌性动物的生殖系统和女性的生殖系统及月经周期影响的研究相对较少，其致病机理正在进一步研究中。

本综述将重点讨论环境雌激素的来源，就其对雌性动物生殖系统和女性生殖系统及月经的影响介绍近年国内外的研究进展。

现代科技的进步促进工农业生产迅猛发展，环境污染日益加剧，部分外源性化学物质对机体健康产生不利影响或使新生后代内分泌功能发生改变，这些物质称为环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors，EEDs)；其中具有雌激素样活性，可模拟内源性雌激素的生理、生化作用，或具有拮抗雄激素效应的化合物称为环境雌激素(environmental estrogens，EEs)。

大量非天然雌激素类物质排放到自然界，这些物质随着江河湖海水体循环，及自然界食物链的存在，不知不觉影响着人类的健康[1]。

本文主要探讨环境雌激素的来源，就其对雌性动物生殖系统和女性生殖系统及月经的影响介绍近年国内外的研究进展。

1、环境雌激素的种类及来源目前环境雌激素类化合物主要包括：植物合成的抗病因子、释放到环境中的内源或合成雌激素及具有雌激素活性的化工物质。

植物合成的抗病因子是植物在低抗微生物感染时合成的一种小分子二酚化合物，主要源头为植物和真菌，如曲霉菌可诱导花生产生植物抗毒素，同雌二醇竞争性地结合雌激素受体，调节雌激素相关的各种生理生化过程，促进靶细胞的生长[2]。

植物雌激素主要有来自豆类植物、茶叶、三叶草等多种植物中的异黄酮、香豆雌酚；真菌性雌激素代表有玉米赤霉烯酮，其合成的衍生物玉米赤霉醇广泛用作饲料添加剂，促进家畜生长。

释放到环境中的内源或合成雌激素有人工合成的甾体类雌激素，有己烯雌酚、炔雌醇等；还有用作避孕药或促进牲畜生长的同化激素，结构与天然雌二醇相似，为类固酮衍生物，这些物质有较强的生物学活性，经人或牲畜排出后在环境中稳定存在且不易降解，随水体循环进入食物链，造成污染。

科学网—环境微污染研究：这些年一直被我们忽视的天然雌激素

科学网—环境微污染研究：这些年一直被我们忽视的天然雌激素自上世纪90年代以来，因具有极强的雌激素生物活性，天然雌激素作为一类重要的环境干扰化学物质得到了广泛的关注。

水体环境中的天然雌激素通常指雌酮(Estrone, E1), 雌二醇(17β-estradiol, E2), 雌三醇(estriol, E3), 和α雌二醇（17α-estradiol, αE2）。

其中，α雌二醇一直被认为是牛和猪等动物排泄的一种特殊雌激素。

除此之外，人体还可以通过屎尿排泄一些其它的天然雌激素。

因而，E1,E2和E3又被称之为主要天然雌激素（Major estrogens）,而其它至少8种具有生物活性的天然雌激素被认为是次要雌激素(Minor estrogens)。

因此，水体环境中的天然雌激素研究自1998年以来都以E1,E2和E3这三种天然雌激素为主，鲜有其它次要雌激素的研究报道。

基于这一现状，华南理工大学环境与能源学院的刘则华在日本攻读博士学位期间，于2009年（参考文献1）基于全球已报道的人体尿液天然雌激素排泄量数据，指出这三种主要雌激素在青年女性，怀孕女性，男性和年长女性这四类人群的尿液中，其雌激素活性的贡献率只占66-82%，而这些次要雌激素的相应贡献率为18-34%。

基于此数据首次指出水体环境中的天然雌激素还应该包括这些次要天然雌激素。

然而，该成果自发表10余年来，这些次要天然雌激素的重要性以及其对水体环境的潜在危害仍然一直被忽视。

十一年后，刘则华课题组建立了一种基于气相色谱质谱法（GC-MS）测定水体十一种天然雌激素的方法，并将其应用于城市污水和河水的测定，首次用实际监测数据证实，十一种天然雌激素全部在城市污水进水中被检出，多种次要雌激素也在出水和珠江河水中被检出，且这些次要天然雌激素的雌激素活性贡献率占比43%以上，不容忽视，可对河水生物造成潜在的危害。

上述成果发表在Water Research上（参考文献2）。

环境雌激素辛基酚和壬基酚对雌性大鼠生殖系统的损伤作用

环境雌激素辛基酚和壬基酚对雌性大鼠生殖系统的损伤作用李晖;杨晓燕;陈容【期刊名称】《新疆医学》【年(卷),期】2008(038)010【摘要】目的:研究环境雌激素辛基酚和壬基酚对雌性大鼠生殖系统的毒性,并探讨辛基酚和壬基酚的联合毒性作用.方法:将70只成年雌性大鼠,随机分为7组,每组10只.采用灌胃染毒.分别设为染毒组和对照组.染毒组分为:OP低剂量(80 mg/kg OP)、OP高剂量(320 mg/kg OP);NP低剂量(50 mg/kg NP)、NP高剂量(200 mg/kg NP)、联合染毒低剂量(80 mg/kg OP+50 mg/kgNP)、联合染毒高剂量(320 mg/kg OP+200 mg/kg NP)6个染毒实验组.染毒60天后,研究雌鼠体内性激素水平的变化,子宫的一氧化氮合酶NOS活力以及卵巢组织的病理改变.结果:随着辛基酚和壬基酚接触剂量的增高,各剂量组一氧化氮舍酶NOS比较均无统计学意义(P>0.05),但染毒组呈现一定的下降趋势.各染毒组大鼠血清FSH、LH、E2与对照组比较有统计学意义(P<0.05).呈下降趋势.联合染毒低剂量组与辛基酚低剂量组比较,联合染毒高剂量组与壬基酚高剂量组比较.血清FSH均低于后者,以上差异均有统计学意义(P<0.05).病理组织学观察可见卵巢组织出现明显的病理学改变.结论:辛基酚、壬基酚及其联合作用对雌性大鼠生殖系统造成影响,其机制可能是血清FSH、LH、E2下降,促性腺激素的和类固醇激素的抑制,造成排卵抑制及生殖功能障碍.【总页数】5页(P5-9)【作者】李晖;杨晓燕;陈容【作者单位】新疆医科大学公共卫生学院,830054;新疆医科大学公共卫生学院,830054;新疆医科大学公共卫生学院,830054【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.壬基酚和辛基酚对子代雄性大鼠肝脏的氧化损伤作用 [J], 黄丽华;杨晓燕;刘继文2.辛基酚、壬基酚联合毒作用对雄性大鼠精子影响的实验研究 [J], 陆璐;杨晓燕;李晖3.壬基酚和辛基酚对小鼠遗传毒性联合作用 [J], 闫鹏;郑剑;杨元斌;章丹阳;徐景野4.大豆异黄酮和壬基酚对雄性大鼠生殖系统的联合作用 [J], 周远忠;申旭波;许洁;范奇元5.环境雌激素壬基酚对仔鼠精子的损伤作用 [J], 许洁;范奇元;刘连;胡斌丽;王永鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。