氧化应激在糖尿病肾病中的意义及吡格列酮干预研究
吡格列酮治疗糖尿病肾病40例临床观察
据 餐后２ｈ 空 腹血 糖 水 平 调 整 降糖 药 剂 量 ， 察 期 、 观
第３ ４卷 ９ ６ ２１ 第 ｌ ２ ０ ０年 ２期
黑
龙
江
医
学
Ｖ０ ． １３４． ． ２ Ｎｏ １
Ｄｅ ．２ ０ ｃ ０１
ＨＥ ＯＮＧ ＪＡＮＧ ＭＥＤ Ｃ ０Ｕ ＡＬ ＩＬ Ｉ Ｉ ＡＬＪ ＲＮ
ｃ ａ ｇ ｓ ｏ ＢＧ，Ｃ ，ＵＡ ｈ ｎ ｅ ｆＦ ｒ ＥＲ， Ｂ ＤＢ Ｔ ａ ｄ Ｌ Ｌ —Ｃ ｗ ｒ ｅ ｅ ｔｄ Ｒｅ ｕ ｔ Ｔ ｅ ｔｅ ｔ ｎ ｒ ｕ ｓ ｂ ｔ ｒ Ｓ Ｐ， Ｐ， Ｇ ｎ Ｄ ｅ ｅ ｄ ｔｃｅ ． ｓ ｌ ｓ ｈ ｒ ａｍｅ ｔ ｇｏ ｐ ｉ ｅ ｔ ｅ
ｔａ ｏｔ ｌ ｒ ｐｉ ｅａｐｃ ｏ ｕ ｏｅｃｎｒｌ Ｐ ＜ ．５ ； ｈ ｅ ｔ ｎ ｒｕ ｅ ｅ ａ ｏ ｔ ｌ ｒｕ ｈｎｃｎｒ ｏ ｔ ｓｅｔ ｆ ｌｃｓ ｏｔ （ ０ ０ ） Ｔ ｅｔ ａ ｏｇ ｕ ｎｈ ｇ ｏ ｒ ｍｅｔ ｏ ｐｉ ｂｔ ｒｈ ｎｃｎｒ ｏ ｐｉ ｇ ｓ ｔ ｔ ｏｇ ｎ
治疗组 在血 糖控 制 上 优 于对 照 组 （ Ｐ＜０ ０ ） ．５ ，
（ Ｇ） 低密度 脂 蛋 白 （ Ｄ Ｔ 、 Ｌ Ｌ—Ｃ） 收缩 压 （ Ｂ ） 舒 、 ＳＰ 、
张压 （ Ｂ ） 项指 标 。 ＤＰ各
在减 少尿 白蛋 白排 泄率 （ Ａ Ｒ） 血 肌酐 （ ｒ 明显 Ｕ Ｅ 、 Ｃ）
Ｋ ｅ ｒ ｓ： ｏ ｌｔｚ ｎ ｙ ｗｏ ｄ Ｐｉｇ ｉ ｏ ｅ；Ｄｉｂ ｔ ｅ ｈ ｏ ｔ ｙ ａ ａ ｅｉ ｎ ｐ ｒ ｐａｈ ｃ
糖 尿病 肾病 （ Ｎ） 糖尿 病 一 种严 重 的 微血 管 Ｄ 是
并 发症 ， 主要 病 理 特 征 是 早 期 表 现 为 肾小 球 肥 其
2型糖尿病患者氧化应激与抗氧化状态药物干预效果
Ｈ ｎ ，Ａ ＧＤ ｓｕ，Ｅ Ｚ ｏｆ ， Ｕ ｉ ｘａ Ｗ Ｎ ａ ｉ， Ｈ Ｎ Ｙｐｎ ． ｅａｔｅｔｆＥ ｄｃ ｎｌ ｙ Ｔｎｚｏ ｅｔ ｌ ｏｇ Ｐ Ｎ ｅ ｉＲ Ｎ ｈ ｎ ａ Ｘ ＥＸａ ｉ， Ａ ＧＫ ｉｎ Ｃ Ｅ ｕｉ Ｄｐ ｒ ｎ ｏ ｎｏｒ ｏ ｇ ，ｅｇｈ ｕＣｎｒ ｈ ｎ ｑ ｇ ｍ ｉ ｏ ａ
Ｇ Ｈ和 Ｇ Ｈ—Ｐ Ｓ Ｓ ｘ升 高水平高于对照组 （ Ｐ分剐 ＜ ． １ ＜ ．５ 。在治疗 中无一例病人 出现明显不 良反应。结论 吡 ００ 和 ００ ）
格 列酮 具 有 独 立 于 降血 糖 作 用 外 的抗 氧 化作 用 ， 以 降 低 糖 尿 病 患 者 血 中氧 化 应 激 指 标 Ｎ 可 Ｔ和 １ （ ）一 Ｅ Ｅ 水 平 ， ２Ｓ ＨＴ 并 升 高 Ｇ Ｈ 和 Ｇ Ｈ—Ｐ 抗氧 化 指 标 水 平 ， 善 ２型 糖 尿 病 患 者 氧化 应 激 状 态提 高其 抗 氧化 能 力 。 Ｓ Ｓ Ｘ 改
【 关键词 】 ２型糖尿病 ； 氧化应激 ； 列酮； 吡格 血清硝化酪氨酸；２ ｓ 一羟基二十碳四烯酸 ； １（ ） 谷胱甘肽； 谷胱甘肽过氧化酶
糖尿病肾脏疾病的炎性因子及相应抗炎药物治疗进展
糖尿病肾脏疾病的炎性因子及相应抗炎药物治疗进展邹冬梅;任建功【摘要】糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病的慢性并发症之一,严重危害人类健康,是导致糖尿病人群死亡的主要原因.虽然其发病机制目前未十分清楚,但遗传因素、糖脂代谢紊乱、肾脏血流动力学、氧化应激等促进了DKD的发生、发展.而炎性因子,尤其是巨噬细胞、趋化因子受体5、趋化因子配体2、白细胞介素(IL)1、基质金属肽酶9、IL-8及脂联素基因、转化生长因子β1等,在DKD的病理过程中发挥着重要作用.此外,基于这些炎性因子在DKD中的病理作用开发出了一些新型药物,其临床疗效值得肯定,同时也为DKD治疗开辟了新思路.%As one of the most serious chronic complications in diabetic patients ,the pathogenesis of diabetic kidney dis-ease( DKD) is not very clear , though it′s generally recognized that genetic factors , glycolipid metabolic disorders , renal hemodynamics and oxidative stress may play some roles in the onset and development of DKD .Inflammatory factors,espe-cially the chemokine receptor5,chemokine ligand 2,interleukin( IL) 1,metal matrix peptides enzyme 9,IL-8,adiponectin gene,transforming growth factor-β1 etc.,may p lay an important role in the pathogenesis of DKD .Besides,some new drugs have been developed based on the pathological role of these inflammatory cytokines in DKD ,which showed positive clinical curative effect ,thus opening up a new window for the treatment of DKD .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)004【总页数】5页(P728-732)【关键词】糖尿病肾脏疾病;炎性因子;抗炎药物【作者】邹冬梅;任建功【作者单位】兰州大学第二医院糖尿病二科,兰州 730000;西宁市第一人民医院内分泌科,西宁 810000;兰州大学第二医院糖尿病二科,兰州 730000【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病微血管并发症的发生率随着糖尿病病程的延长而增加，其中糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的微血管并发症之一。
吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制探讨
糖、 胆固醇 、 甘油三酯 、 血清胰岛素 、 、 Ｃ肽 尿素氮 、 血肌酐、 肾重， 和 ２ 体重 ４ｈ尿蛋 白定量差异有统计学意义。Ｄ Ｍ组 与Ｎ ｃ组 比较 ， 肾皮质 ｃ — ｎＳ Ｄ、 Ａ ｕ Ｚ Ｏ Ｃ Ｔ活性明显降低（ ＜ ．１， Ａ含量 明显 增加 （＜ ．１。Ｄ 尸Ｏ ） Ｏ ＭＤ Ｐ ０ ） Ｔ组与 Ｄ Ｏ Ｍ组 比 较。 血糖 、 固醇 、 胆 甘油三酯 、 血清胰岛素 、 、 Ｃ肽 尿素氮 、 血肌酐差异无统计学意义（ ＞ ． ） 尸 Ｏ０ ， ５ 肾重， 和 ２ 体重 ４ｈ尿蛋 白定 量明显降低（ ＜ ．５ ； 尸 Ｏ ） 肾皮质 Ｃ Ｔ和 Ｃ － ｎＳ Ｄ活性增加 （ ＜ ． ） ０ Ａ ｕＺ Ｏ Ｐ ００ ， 质 ＭＤ ５ 肾皮 Ａ含量 降低（ ＜ ．５ 。结论 尸Ｏ ） ０ 吡格列酮对糖尿病大 鼠肾脏有保护作用且此作用不依赖其降糖 、 降脂机制 ， 可能与吡格列酮的抗氧化机制有关。
王凌云 柳 洁
【 摘
要 】 目的 观察吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制 。 方法 采用链脲佐菌素（Ｔ ） ＳＺ
诱导糖尿病模型。２ ４只大 鼠随机分为正常对照组 （ Ｃ组 ）糖尿病组（ Ｍ组 ）吡格列酮干预组 （ ・ｇ ・～Ｄ Ｎ 、 Ｄ 、 ３ｍｇｋ ｄ ， Ｔ 组）每组 ８ 。 只。１ 周末 ， ２ 测定各组相关生化指标。 运用比色法检测肾皮质 中丙二醛（ Ｄ ） Ｍ Ａ 的含量、 铜锌超氧化物歧化
ｃ ｔｌｓ Ｃ ｒ，ａ ｄｍａｏ ｄａｄ ｈ ｄ ＭＤ ａａａｅ ｆＡ ） ｎ ｌｎ ｉｌｅ ｖ ｅｆ Ａ）ｗｅｅ ｍｅ ｓ ｒｄ ｂ ｈｏ ｔｍｅｒ ．Ｉ ｄ ｉｏ ，ｔｅ ｒｎ ｉｓ ｅｗａ ｂ ｒ ａ ｕｅ ｙ ｃ ｒｍａｏ ｔ ｙ ｎ ａ ｄｔ ｎ ｈ ｅ ａ ｔ ｕ ｓｏ — ｉ ｌ ｓ
肾病内科糖病肾病的代谢调控机制
肾病内科糖病肾病的代谢调控机制糖尿病肾病是由于长期高血糖状态下肾脏受损而导致的肾功能障碍。
尽管多年来关于糖尿病肾病发病机制的研究已取得显著进展，但其代谢调控机制仍然尚未完全阐明。
本文将着重讨论肾病内科糖病肾病的代谢调控机制。
1. 高血糖下的代谢紊乱在糖尿病肾病的发展过程中，高血糖是一个关键的驱动因素。
当血糖浓度升高时，肾脏细胞的糖代谢出现紊乱。
高血糖会使肾小管葡萄糖重吸收增加，同时糖尿病患者肾小球滤过率增加，进一步加重了肾小管重吸收葡萄糖的负担。
2. 氧化应激和炎症反应在糖尿病肾病的发展过程中，氧化应激和炎症反应是重要的病理生理机制。
高血糖会增加氧化应激，导致产生大量的自由基，进而损伤肾脏组织。
同时，高血糖还会激活肾脏炎症反应，进一步加重肾脏的损伤。
3. 肾小管细胞的代谢异常在糖尿病肾病的早期阶段，肾小球滤过率增加会导致肾小球超滤物的负荷增加，进而导致肾小管细胞代谢的改变。
肾小管细胞在高代谢负荷下会出现能量代谢紊乱和线粒体损伤，进而引发肾小管细胞的损伤和凋亡。
4. 肾脏纤维化的代谢调控在糖尿病肾病的进展过程中，肾脏纤维化是其最终结果之一。
高血糖会使肾小球内皮细胞和系膜细胞的基质合成增加，进而引发肾脏纤维化的过程。
此外，高血糖还会激活肾脏的转录因子和生长因子，促进肾脏纤维化的进程。
总结起来，肾病内科糖病肾病的代谢调控机制是一个复杂的过程。
高血糖下代谢紊乱、氧化应激和炎症反应、肾小管细胞的代谢异常以及肾脏纤维化等因素共同作用，不断加重肾脏损伤的程度。
因此，完全阐明糖尿病肾病的代谢调控机制有助于更好地预防和治疗这一疾病。
需要注意的是，糖尿病肾病的代谢调控机制尚未完全阐明，该文章所介绍的内容应作为参考，不可作为临床诊疗的依据。
对于任何疾病的治疗，还是应该根据具体情况制定个体化的治疗方案。
(约439字)。
吡格列酮对糖尿病大鼠心肌氧化应激的影响
表 ｌ 两 组 不 同 时 间血 清 各 检 测 指 标 比 较 （ ±ｓ ）
周 ， 链 脲 佐 菌 素 （ Ｔ ６ ／ｋ 腔 注射 诱 发 用 ＳＺ）０ｍｇ ｇ腹 Ｄ Ｍ。２ ４ ４— ８ｈ后 ， 罗 氏血糖 仪 检 测空 腹血 糖 ， 用 连 续 ３ｄ ＞１． ｏ Ｌ为建模成 功 。将 ３ ６ ７ｍｍ ｌ ／ ８只成模 大
留血清 ， 检测 血清 Ｓ Ｄ、 Ａ。 Ｏ ＭＤ １４ 心肌 Ｓ Ｄ、 Ａ检 测 准确 称取 两 组左 心室 ． Ｏ ＭＤ
０周
８周
１．６± ．７ ６ ２ ４ ３
１．２±２ ７ Ｏ４ ．３—
０９ ．６±０ ２ ．３
２４ ．６±０ ３ ．５‘
观 察 组 ０周 ８周
１ ９ １．２± ．７ ６５ ３ ４ ｌ．８±４ ０ ９２ ．０ Ｉ１ ．３±０ １ ．５ １２ ．４±０ ３ ．２
自由饮 水 ， 观察 ８周 。 共
１ ３ 血清 Ｓ Ｄ和 Ｍ Ａ检测 ． Ｏ Ｄ 两组 尾静 脉取 血 ， 检
表 ２ 两组 不 同时 间 心肌 各检 测指 标 比较 （ ｓ ｉ± ）
组 别 对 照 组 ｎ １ ９ Ｓ （／ ） ＯＤ Ｕ Ａ ＭＤ ｎ ｏ ） Ａ（ ｍ ￣Ｌ
测血糖和糖化血红蛋 白（ ｂ ） 左心室取血离心 Ｈ Ａ。 ；
采用链脲佐 菌素腹腔 注射诱发 与 ０周 比较 ， 两组 ８周时
大鼠 Ｄ Ｍ模型 ， 将其随机分为两组 ， 对照组用一般饲养 ， 观察组用 吡格列 酮灌 胃； ８周后 检测两组治 疗前后血糖 、 糖 化血红蛋 白（ ｂ ） 血清和左心室心肌丙二醛 （ Ａ 与超氧化物歧化酶（ Ｏ 。结果 ＨＡ 、 ＭＤ ） Ｓ Ｄ） 血糖 、 ｂ Ｉ Ｈ Ａ 均明显升 高（ ０ ０ 或 ＜ ． １ ； Ｐ＜ ．５ ０ ０ ） 对照组血 清和心肌 Ｍ Ａ升 高、 Ｄ 血清 Ｓ Ｄ降低 （ Ｏ Ｐ均 ＜００ ） 观察组 ．５ ， 血 清 ＭＤ Ａ降低 、Ｏ Ｓ Ｄ升高（ Ｐ均 ＜ ．５ ， ０ ０ ） 心肌 ＭＤ Ａ无 明显变化 。与对照组 比较 ， 观察组 ８ 周时血清和心肌 Ｓ Ｄ升 Ｏ 高（ ０ ０ ） Ｐ＜ ．１ 。结论 Ｄ 大鼠血清和心肌 ＭＤ Ｍ Ａ升高 ，Ｏ Ｓ Ｄ下降 ； 吡格列酮 可降低 其血清 ＭＤ 升 高 Ｓ Ｄ， Ａ， Ｏ 此作用
有关抗氧化与肾脏保护作用
抗氧化与肾脏保护作用中山大学隶属第一医院余学清糖尿病肾病是终末期肾衰竭的主要原由 ,当前已知 ,氧化应激在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用。
氧化应激是指活性氧簇 (ROS) 产生增加和 (或)消除减少 ,致使其在体内积蓄而惹起分子、细胞和机体的伤害。
氧化应激与糖尿病肾病糖尿病可致 ROS 水平高升研究显示 ,糖尿病与体内 ROS 浓度高升有关。
体外实验也发现,在高糖环境中培育的鼠肾系膜细胞 ROS 浓度增添 ,且呈时间依靠性。
利用荧光探针复原型二氯荧光素技术可见 ,肾系膜细胞在 25 mmol/L D- 葡萄糖中培育 15 min 后,ROS 浓度即开始增高 ,并连续 4 h,并且 ROS 浓度增高还可被葡萄糖转运体克制剂——细胞废弛素 B 有效克制。
这说明 ,高糖是引诱鼠肾系膜细胞产生 ROS 的主要原由。
ROS 在糖尿病肾病中的作用肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一 ,ROS 对肾脏有直接伤害作用。
氧化应激对肾脏的影响主要表此刻其对系膜细胞的作用上。
肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞均可表达复原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶 ,在高糖及细胞因子等要素作用下,ROS 产生过多 ,进而激活细胞内信号传导系统如细胞外信号调理激酶 (ERK)、p38 有丝分裂原激酶(p38MAPK) 、应激活化蛋白激酶 (SAPK), 并可活化转录因子如核因子κB(NF- κB)、激活蛋白 1(AP-1) 、转录因子 SP-1 等, 促使炎症因子如单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1) 、转变生长因子βl(TGF- βl)、纤溶酶原激活剂克制物 1(PAI-1) 等过分表达 ,并使细胞外基质 (ECM) 蛋白合成增添 ,降解减少 ,进而促使细胞外基质的增添和肾小管间质纤维化。
实考证明 ,在糖尿病肾病大鼠模型中 ,肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞的 NADPH 氧化酶各个亚基的表达均显然高于比较组。
1.激活信号传导系统在糖尿病肾病高糖环境中 ,蛋白激酶 C(PKC) 可刺激 ROS 产生,ROS 又可介导高糖激活 PKC。
吡格列酮对糖尿病肾病尿白蛋白排泄和CRP的影响
吡格列酮对糖尿病肾病尿白蛋白排泄和CRP的影响目的吡格列酮治疗糖尿病早期肾病的疗效观察，分析其可能的作用机制。
方法92例糖尿病早期肾病患者随机分成两组，对照组给予瑞格列奈治疗，治疗组给予瑞格列奈和吡格列酮（30 mg/d）治疗，共16周。
比较两组处理前后空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hBG）、C反应蛋白（CRP）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、纤维蛋白原（Fib）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）、肝功能、肾功能的变化。
结果治疗组较对照组治疗后FBG、HbA1c、FINS、CRP、TG、LDL-C、Fib水平明显降低差异有统计学意义（P＜0.05），并显著降低2hBG和UAER（P＜0.01），同时提高HDL-C水平和ISI差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论吡格列酮能降低血糖，并具有调脂、改善胰岛素敏感性、降低CRP改善炎症反应、尿白蛋白排泄的作用。
标签：糖尿病肾病；吡格列酮；C反应蛋白；尿白蛋白排泄率糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病常见的慢性并发症，北京2007的肾衰竭流行病学调查也提示糖尿病肾病是导致终末期肾衰竭的重要原因[1]。
因此保护早期糖尿病肾病患者肾功能、延缓肾病的进展引起了人们极大的关注，成为近年来研究的热点。
为吡格列酮治疗糖尿病早期肾病的疗效观察，分析其可能的作用机制。
该院通过对2011年1月—2012年3月期间的2型糖尿病患者使用吡格列酮进行治疗，观察到其除了降低血糖外，还对糖尿病早期肾病具有一定改善效果。
1 资料与方法1.1 一般资料92例2型糖尿病早期肾病入选患者均来自该本院门诊及住院病人。
所有患者入组前均测量尿白蛋白排泄率，选取达到糖尿病肾病Ⅲ期诊断标准即尿白蛋白排泄介于20～200 g/min患者入组。
其中男46例，女38例，年龄39～73岁；病程5～18年。
胰岛素抵抗_血脂异常与氧化应激_杨曦
作者单位：５３００２１南宁市，广西医科大学第一附属医院老年内分泌代谢科胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）与血脂异常是心血管疾病的主要危险因素，是代谢综合征（ＭＳ）主要机制和主要成分。
近年来，越来越多的证据表明ＩＲ、血脂异常与氧化应激（ｏｘｉｄａｔｉｒｅｓｔｒｅｓｓ）关系密切。
探讨ＩＲ与血脂异常的氧化应激机制，是寻找ＭＳ、ＩＲ新的治疗方法，以及充分利用当前药物的关键。
现将近年有关研究作一综述。
１氧化应激氧在机体组织的正常代谢反应过程中，可以形成一些自由基，包括Ｏ２－、过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）、羟基（ＯＨ－）等。
通常这三种自由基被称为活性氧簇（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）。
正常机体组织细胞中ＲＯＳ的产生和清除处于动态平衡状态，而病理因素则使ＲＯＳ产生过多或代谢障碍并超过内源性抗氧化防御系统对其的消除能力时，过剩的ＲＯＳ参与氧化生物大分子过程，使细胞脂质过氧化并使溶酶体、线粒体损伤，称为氧化应激。
氧化应激包括外源性和内源性［１］，是细胞损伤的主要原因。
２ＩＲ与血脂异常２．１ＩＲ导致血脂异常ＩＲ时，胰岛素抑制游离脂肪酸（ＦＦＡ）释放作用减弱，内脏脂肪细胞对糖皮质激素和儿茶酚氨等激素的作用更加敏感，后者使脂肪细胞将大量的ＦＦＡ释放入门静脉系统，这种游离的非酯化的脂肪酸不能转化为酮体，而作为原料使胆固醇、甘油三酯（ＴＧ）、极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）在肝脏合成增加。
脂肪组织的脂蛋白酯酶（ＬＰＬ）对胰岛素的反应减弱使ＶＬＤＬ降解减少，血浆中ＶＬＤＬ水平升高，为低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的合成提供了更多的原料，使ＬＤＬ合成增加。
同时ＶＬＤＬ和乳糜微粒分解代谢降低，释出的磷脂、载脂蛋白Ａ（ＡｐｏＡ）减少，使ＨＤＬ合成减少；机体代偿性地产生过多的胰岛素，激活肝脏的内皮细胞酶活性，使ＨＤＬ分解代谢增加，血浆水平下降；组装高密度脂蛋白（ＨＤＬ）颗粒首先要将游离胆固醇运出细胞外，然后游离胆固醇与ＨＤＬ颗粒结合形成ＨＤＬ－Ｃ。
氧化应激(秦教授)
肾组织中ROS产生增加
五、山梨醇/多元醇途径活性增高：糖尿病时，葡萄糖生成大
量山梨醇，一方面引起细胞水肿和损伤；另一方面使还原
型谷胱甘肽减少，诱导ROS合成。 六、NO/解偶联一氧化氮合成酶（NOS）：在糖尿病患者， NOS解偶联受到底物L-精氨酸可用性的限制或辅助因子缺 乏影响，被认为是NO产生氧自由基的原因。
8
DN氧化应激发生的机制
虽然越来越多的研究表明氧化应激在DN的发生发展中
起重要作用，但是其具体机制目前尚不十分清楚。
糖尿病肾组织中氧化应激增强主要有两个原因，即：肾 组织中ROS产生增多及ROS清除减少。
9
肾组织中ROS产生增加
主要包括以下机制： 一、线粒体呼吸传递链：高糖环境下线粒体功能障碍，激 活氧化应激通路，导致组织损伤。
氧化氢酶的表达。
Venkatesan B, er al. J Cell Physiol, 2007, 211: 457–467.
21
上调FoxO1表达降低系膜细胞ROS水平
Venkatesan等研究发现过表达FoxO1可增加H2O2处理 的MCs中过氧化氢酶的表达，下调ROS水平。 研究发现上调高糖培养的MCs中FoxO1表达及活性，其 抗氧化靶基因MnSOD表达升高（图A），MCs中ROS 水平下降（图B）。 A B
伤肾脏组织，从而导致了DN的发生。
7
氧化应激与DN
动物研究发现，单一剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠
在8周病程时已经出现肾功能损害，同时伴随氧化应激
水平升高、肾脏丙二醛（MDA)含量增加；
体外研究发现，糖尿病大鼠近端肾小管细胞经分离后暴 露于氧化剂中，活性氧自由基和细胞凋亡增加。
Xu M, et al. Am J Nephrol, 2009, 29(3): 252-256. Zhang Q, et al. Toxicol Appl Phamacol, 2009,241(1):1-13.
盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性研究
甘 油三酯 （ Ｇ）胆 固醇（ ｃ） 高 密度 脂蛋 白胆 固醇（ ＬＣ 、 密度脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｄ ． ） 肝 肾功 能、 Ｔ 、 Ｔ 、 ＨＤ ． ） 低 Ｌ ＬＣ 、 尿常规 及
心 电图等指标的 变化 ， 同时观 察 药物 的不 良反 应 。 结果 ： １入 组的 ５ （） ７例 ２型糖尿病 患者观察 ｌ ２周 ， 治疗后 Ｆ Ｇ Ｐ
（ Ｐ ｒｍ ｉｅ ≥７０ｍ ｌＬ Ｆ Ｇ） ｅ ａｎｄ ． ｍｏ ．Ｍ ｅｈ ｄ ５ ｕ—ａ ｅｔ ｗｔ ห้องสมุดไป่ตู้ｐ ｉ ｅｅ ｅｌｕ ｈ ， ｉ ｔ ｕ ｎｄｎ ｅ ｅａ ／ ｔｏｓ ７ｏ ｔ ｔ ｎｓ ｉ ｅ２ｄａ ｔ ｍ ｌｔｓ ｏ ｖｓｅ Ｇ ａｇｏ ｇＧ ｎｒｌ ｐｉ ｈｙ ｂ ｓ ｉ ｗ ｉｄ
Ｙ ＮＧＨｕ ・ ａｇ Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔｆＥ ｄ ｃｉｏ ｇ ， ｕｎ ｄｎ ｅｅａ Ｈ ｓｉ ｌ Ｇ ａｇｈ ｕ５ ０ ８ ，Ｃ ｉａ Ａ ａ ｈ ｎ ． ｅ ａｔ ｎ ｏ ｎ ｏｒ ｌ ｙ Ｇ ａｇｏ ｇＧ ｎｒｌ ｏｐｔ ， ｕ ｎｚｏ １ ０ ０ ｈｎ ｚ ｍ ｎｏ ａ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊ ｔ ｅ Ｔ ａ ａ ｅ ｆｃｃ ａｄｓ ｅ ｆ ｉ ｌａ ｎ ｙｒ ｈ ｒ ｅｏ ｐｔｎ ｉ ｐ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅ ｉ ｏ ｖｌ ｔ ｔ ａｙ ｎ ａ ｔ ｏｐ ｇｔ ｏｅ ｄｏ ｌｉ ｒ ａｅｔｗｔ ｔ ｅ２ ｃｖ ｅ ｕ ｅｈ ｅ ｉ ｆｙ ｏ ｉｚ ｈ ｃ ｏｄ ｆ ｉ ｓ ｈ ｙ
Ｈ ｓｉｌｎ２０ — ０ ８ ｎ ｈｓ ｓｎ ｌｓ ａｇｕｏｅ（ Ｐ ｗ ｒ ｏｐｔ ０ ７ ２ ０ ，ａｄｗ ｏｅ ａｔ ｇｐ ｍ ｌｃｓ Ｆ Ｇ） ｅｅ≥７０ｍｍ ｌＬａｔ ｓ ｇ ｅｓｈ ｎ３ｋｎ ｓｏ ｏａ ａｉ ｆ ｉ ａ ． ｏ ｆ ｒ ｉ ｓ ｔａ ｉｄ ｆ ｒ ／ ｅｕｎ ｌ ｌ
硫辛酸联合吡格列酮治疗早期糖尿病肾病临床研究
蛋 白（ ＭＡ Ｌ Ｂ ） 、 Ｃ反应 蛋 白 （ Ｃ Ｒ Ｐ ） 的变化。
１ ． ４ 统计学处理
所有数据 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０统计软件处理 ，
组 间比较采用 ｔ 检验 ， Ｐ ＜０ ． ０ ５为差异有统计学意义 。
组、 吡格列酮组及联用组各 ３ Ｏ例， 均给予正规胰岛素或降糖药降糖 、 Ａ Ｒ Ｂ降压 ； 三个用药组分别应用硫辛 酸（ ６ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ） 、 吡格列酮 （ ３ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ） 及 两药联用 ２周后 ， 观察 四组患者 ２ ４小时尿蛋 白（ ｕ ｐ ） 、 尿微量 白蛋白（ ２ ４ ｈ ＭＡ Ｌ Ｂ ） 及 Ｃ反应蛋 白（ Ｃ Ｒ Ｐ ） 水平 的变化。结果 ： 三个用药组 Ｕ ｐ 、 ２ ４ ｈ ＭＡ Ｌ Ｂ及 Ｃ Ｒ Ｐ水平均较治疗前明显下降 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 联合用药组低于对照组 、 硫辛酸组和毗格列酮组（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 ： 硫 辛酸和吡格列酮联
２ ０ １ ３年 １ １ 月
中 国 民康 医 学
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ｌ ａ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ
ＮＯ Ｖ． ２ ０１ ３
第２ ５卷
下半月
第２ ２期
Ｖｏ １ ． ２ ５ Ｓ ＨＭ Ｎｏ ． ２ ２
有 可 比性 。
２ ． １ 四组疗效 比较 四组患者治疗后 空腹血糖均 ＜ ７ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ， 餐后 ２小 时血糖均 ＜１ ０ ｍ ｍ ｏ ｌ ｆ Ｌ ， 对 照组患者治疗后较治疗
糖尿病肾病的研究现状
螺 内酯 ： 氧化应激及继 发的致炎细胞 因子及趋化 因子可 以增强 醛 固酮对 肾脏 的器质性 损 伤作 用。为 了观察 螺 内酯 对 氧化 应激 及单核 细胞趋 化蛋 白 一１ 一 种 （ 与 ２型糖 尿病合 并糖 尿病 肾病发展 有关 的趋化因子 ） 水平 的影响 ， ａｅａａｈ 等 Ｔ ｋｂｙｓｉ 将３ ７例病 人 随 机分 为 两组 ， 实验 组 （ ３ ２
参考文献
１ Ｔ ｏｐ ｈ ｒ ＭＬ， Ｄｉｂ ｔｃ ｅ ｈｏ ａｈ ａ ｅｉ ｎ ｐ ｒｐ ｔｙ： ｃ ｕｍｏ ｏｌ ｎ
０ ｅｔ０ ｓ Ａｍ ｍ ｙ ｉｉｎ．２ ０ Ｊ ｌ１， ｕ ｓｉｎ Ｆａ Ｐｈ ｓｃａ ０ ５ ｕ
糖 尿病 糖尿病 肾病
诊 断
７ （ ）：６～ ９ ２ １ ９ ９
（ ） １４～１６ １ ：６ ７
４ Ａｍａ ｎ Ｂ Ｄｉ ｂ ｔ ｅ ｈ ｐ ｔ ｙ ａ ｄ ＡＣＥ ｉ‘ ｎ ａ ｅ ｉ ｎ ｐ ｒ ａｈ ｎ ｃ ｏ ｎ
摘
要
糖尿病病 人 肾病 的发 生率较 高 ，
脂、 应用血管 紧张素转换酶抑制 剂及血管 紧张素 受体 拮抗 剂可 以延 缓糖 尿病 肾病
的进展。应用血 管 紧张素 转换 酶抑 制 剂 及 血管紧张素 受体拮 抗 剂剂 时应检 测 血 清 肌酐及血钾 ， 当血肌 酐及血 钾 增高 时 ， 必 须停 用以上药物 ， 以考虑换用钙通 道 可
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早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性
早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性周建华李晓华贝鹏剑徐艳红李丽华朱祎（上海中医药大学附属第七人民医院内分泌科，上海200137）〔摘要〕目的探讨糖化血红蛋白"HbA1c）达标的早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性。
方法横断面研究120例HbA1c达标的早期2型糖尿病肾病患者的临床资料。
行连续72h动态血糖监测（CGMS），计算平均血糖波动幅度"MAGE）'收集患者一般资料，外周血检测血脂、HbA1o、空腹胰岛素（FINS），晨尿检测尿白蛋白肌酐比"UACR）;采用酶联免疫吸附试验检测24h尿游离8-异前列腺素F2a（8-i S oyGF2a）评价氧化应激水平;采用酶联 免疫吸附试验检测血单核细胞趋化蛋白"MCP）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-、白细胞介素（IL）-6评价炎症水平;采用Western 印迹法测定外周血单核细胞微管相关蛋白（LC）3B-II及LC3B-I表达水平评价自噬水平。
结果血糖波动大组UACR、MAGE、TG、BMI、8TsoPGF2a、MCPD、ILD、TNF-T高于血糖波动小组，差异有统计学意义（P<0.05）。
MAGE、8-isoPGF2a、MCP-1是UACR独立影响因素，其中MAGE与UACR相关系数最大。
与血糖波动小组相比，血糖波动大组外周血单核细胞LC3B-II 水平及LC3B-n/LC3B-I比值均明显下降（P<0.05）$结论MAGE是HbA1o达标的早期2型糖尿病肾病患者UACR的重要影响因素，其机制可能与氧化应激、炎症和外周血单核细胞自噬减弱有关。
〔关键词〕糖尿病肾病;平均血糖波动幅度;氧化应激;炎症；自噬〔中图分类号〕R587.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2021）01-0032-5;doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2021.01.009血糖波动参与糖尿病肾病的发生发展，但机制尚不完全明了。
NLRP3炎性小体与糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN）作为一种最常见的糖尿病慢性并发症，已占据导致终末期肾病的领导地位。
DN的发病机制复杂，主要有：糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激、细胞因子的作用、炎症反应和遗传因素等，而炎症反应的研究中可能作为共同的下游通路，介导DN的发生发展。
炎症反应的研究中，尤以NLRP3炎性小体研究较多，且NLRP3炎性小体的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，如系统性红斑狼疮、阿尔茨海默病、痛风、2型糖尿病等。
虽然NLRP3炎性小体介导DN的机制尚不十分明确，但其介导DN的发生发展是毋庸置疑的，而通过对其信号通路的抑制可改善DN症状。
本文主要就NLRP3炎性小体的组成、激活模式及其与DN的密切关系的研究进展做一综述。
1NLRP3炎性小体组成NLRP3是一种位于细胞质内的Nod样受体（NOD-like receptor,NLR）和位于细胞膜上的Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）共同通过识别入侵的微生物以及体内的危险信号，激活固有免疫，从而作为机体防御的第1道防线发挥作用。
NLRP3炎性小体是相对分子质量约为700000的蛋白复合物[1]，包括NOD样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（cas⁃pase-1）[2]。
其中NLRP3是炎性小体的核心蛋白，通过识别并连接上游信号介导自身寡聚激活，激活的NL⁃RP3通过接头蛋白ASC连接caspase-1前体形成NL⁃RP3炎性小体。
Caspase-1又称为IL-1β裂解酶，是NLRP3炎性小体的效应蛋白，在形成炎性小体后通过催化作用水解成有活性的P10和P20亚基，其中P20亚基可通过诱导IL-1β前体成熟和分泌IL-1β、IL-18，NLRP3炎性小体的激活主要发生在巨噬细胞和树突状细胞上[3]。
2NLRP3炎性小体激活模型NLRP3静息时定位于内质网中，被信号启动后则定位于核周，与内质网和线粒体共同定位[4]。
NADPH氧化酶_氧化应激和糖尿病
24M ohanty P,A ljada A,G han i m H1Ev i dence f o r a potent anti)i nfl amm atory effect o f ro si g li tazone1J C li n Endocr i no l M e tab,2004;89(6):2728-273525G ruden G,Setti G,H ayw ard A et al1M echan ica l stre tch induces m onocyte chemoa ttractant activ it y v ia an NF-kap-paB1dependent m onocyte che m oattrac tant prote i n-1-m e-d i a ted path w ay i n hu m an m esang i a l cells:i nh i b iti on byros i g litazone1J Am Soe N ephro,l2005;16(3):688-69626A ljada A,Saadch K,G hanin m H et al1Insuli n i nhibits NF -¼B and M CP-1express i on i n hum an ao rtic endothe lial ce ll s1C l m Endoc ri no lM e tab,2001;86(1):450-453 27Cohen-Lahav M,Shany S,T obv i n D et al1V ita m i n D decreases N FkappaB acti v ity by i ncreasi ng IkappaBa l phaleve ls1N ephro l D ia l T ransplant,2006;21(4):889-89728Y ee K,P ern l ezel M et al1Sul phasalaziIle and B AY11-7082interfere w ith the N F-J B and IKK-B pa t hway to regu late the release o f pro-i nfla mm ato ry cy tok i nes from hu m an ad i pose tissue and s ke letal musc le,in v itro1Endocr i nology,2004;146(3):1491-144729W u L,N oyan A s h ra fMH,Facc iM,et al1D ietary phase2 enzy m e reduce r and its card i ovascular pro tecti ve e ffect in stroke prone S HR1P roc N atl A cad Sc i U SA,2004;101(18):7094-7099(2007-03-08收稿)NADPH氧化酶、氧化应激和糖尿病华中科技大学附属协和医院(430022)杜爱民综述袁莉审校摘要NADPH氧化酶是一种过氧化物酶,广泛存在于吞噬细胞外的其他组织细胞。
吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效观察
吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效观察何煜;黄龙【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2004(21)6【摘要】目的:观察在常规治疗基础上加用吡格列酮治疗2型糖尿病(DM)的效果.方法:将40例经控制饮食、适当运动和(或)口服磺脲类和双胍类降血糖药治疗后血糖仍高,空腹血糖(FPG)＞7 mmol/L,和(或)餐后2 h血糖(P2 hPG)＞11 mmol/L的2型DM患者按腰围/臀围比值(WHR)分为2组,Ⅰ组(肥胖组):WHR男性≥0.95,女性≥0.85,共28例;Ⅱ组(非肥胖组):WHR男性＜0.95,女性＜0.85,共12例.在原常规治疗基础上加用吡格列酮治疗8周,对治疗前后血糖、胰岛素、血脂、肝、肾功能等各项指标进行比较分析.结果:加用吡格列酮治疗后,两组血糖、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显下降(P＜0.05或P＜0.01),Ⅰ组HOMA模型β细胞功能指数(HOMA-β)升高(P＜0.01),两组总胆固醇(TC)降低(P＜0.05),Ⅰ组甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(ApoB)、低密度脂蛋白(LDL)降低(P＜0.05或P＜0.01),两组高密度脂蛋白(HDL)均升高(P＜0.01),以Ⅰ组明显.结论:吡格列酮能改善DM患者的胰岛素抵抗,改善胰岛素分泌,调节脂代谢紊乱,降低血糖,使用时注意选择肥胖尤其是中心性肥胖的病例.【总页数】3页(P889-891)【作者】何煜;黄龙【作者单位】柳州医学高等专科学校第一附属医院内分泌科,柳州,545002;柳州医学高等专科学校第一附属医院内分泌科,柳州,545002【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.生脉散加减联合吡格列酮治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛疗效观察 [J], 李海玲;吴怀庭;苏建英;唐雨时;梁国雄;>梁露2.胰岛素泵联合二甲双胍或吡格列酮短期强化治疗2型糖尿病的疗效观察 [J], 李姗姗;李远;李冬玲3.初诊2型糖尿病应用甘精胰岛素联合二甲双胍和吡格列酮治疗的疗效观察 [J], 夏美娜;陈文娟;魏进;韩玉亭;高明殿4.吡格列酮联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病合并高血压的疗效观察 [J], 武静5.格列美脲联合吡格列酮治疗老年2型糖尿病合并高血压患者的临床疗效观察 [J], 张成方;马超;熊家义;陈炜炜;李仿模因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一氧化氮与糖尿病肾病研究进展
一氧化氮与糖尿病肾病研究进展
屈会起;林珊;邱明才
【期刊名称】《天津医科大学学报》
【年(卷),期】2001(007)002
【摘要】@@NO是一种脂溶性、具有高反应活性的自由基气体和生物信使分子,具有广泛的生物活性.NO可由几种不同的一氧化氮合酶(NOS)催化合成,目前研究比较清楚的有3种NOS:神经细胞固有型NOS(ncNOS,NOS1);诱生型
NOS(iNOS,NOS2);内皮细胞固有型NOS(ecNOS,NOS3)[1].生物医学研究领域对一氧化氮(NO)的广泛关注已经持续了近10a.NO与糖尿病肾病(DN)的关系是近年来NO研究中的重要成果之一,笔者对此进行综述.
【总页数】3页(P296-298)
【作者】屈会起;林珊;邱明才
【作者单位】天津医科大学总医院内科,;天津医科大学总医院内科,;天津医科大学总医院内科,
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.C肽与一氧化氮在糖尿病肾病中作用的研究进展 [J], 袁晴;林发全
2.氧化应激及一氧化氮与糖尿病肾病相关性的研究进展 [J], 姚蔚
3.内皮素和一氧化氮与糖尿病肾病关系的研究进展 [J], 苗森;曹硕;曹方方
4.吡格列酮对早期糖尿病肾病大鼠血清一氧化氮和一氧化氮合酶的影响 [J], 杨前勇;聂忠;宋宁燕
5.一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病及高血压关系研究进展 [J], 吕淑云;邢强强;李长贵
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吡格列酮对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤保护作用的实验研究的开题报告
吡格列酮对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤保护作用的实验研究的开题报告一、研究背景与意义重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）是一种危及生命的消化系统疾病，其主要病理生理特征为胰腺酶原的自激活和胰腺氧化应激的发生，导致大量活性氧自由基的生成和释放，引发全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭。
目前，SAP的病死率仍然很高，尚无特效治疗方法。
近年来研究表明，靶向炎症反应和氧化应激的药物能够显著改善SAP患者的预后。
吡格列酮（pioglitazone，PIO）是一种口服降血糖药物，已广泛应用于2型糖尿病的治疗中。
近期的实验和临床研究发现，PIO不仅能够下调全身炎症反应，还具有抗氧化应激和肝保护作用，但其对重症急性胰腺炎肝损伤的作用尚未明确。
因此，本实验拟通过建立SAP大鼠模型，探究吡格列酮对SAP大鼠肝损伤的保护作用及其机制，为SAP的治疗提供新的思路和方法。
二、研究内容和方法本实验将使用雄性SD大鼠建立重症急性胰腺炎模型，随机分为SAP组、SAP+PIO组和对照组。
对照组大鼠注射等量的胰蛋白酶予以模拟轻度急性胰腺炎模型，SAP组大鼠注射高剂量胰蛋白酶予以模拟重症急性胰腺炎模型，SAP+PIO组大鼠在注射高剂量胰蛋白酶前和注射后连续给予吡格列酮，观察吡格列酮对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用。
采用生化学方法检测大鼠血清肝功能标志物、氧化应激指标和炎症介质水平的变化；采用肝组织病理学方法观察各组大鼠肝组织的病理变化，测定活性氧、硫代巴比妥酸反应物（thiobarbituric acid reactive substances, TBARS）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）等指标，以评价吡格列酮的肝保护作用及其机制。
三、研究预期结果和意义预计本实验可以为探究SAP的发病机制和治疗提供新思路和方法，通过观察吡格列酮对SAP大鼠肝损伤的保护作用，探讨其机制，进一步明确靶向炎症反应和氧化应激的药物在SAP治疗中的作用，有望为SAP的临床治疗提供新的有效药物，提高患者的生存率和生活质量。
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山 西 省人 民 医 院 柳 洁
【 摘
要 】 目的 观察糖尿病大鼠肾脏组织 巾氧化应 激水平 ， 氧化应激在糖尿病 肾病中的作用及 吡格 探讨
采用链脲佐菌素（ Ｔ ） Ｓ Ｚ 诱导糖尿病 模型。２ ４只大鼠随机分为正常对照组（ Ｃ组 ）糖 尿病 Ｎ 、
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【 关键 词】 糖球病 肾病 ； 氧化性 应激 ； 噻唑烷二酮类 ； 吡格列酮
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与 ＮＣ组相 比， Ｍ组 和 ＵＩ组血糖 、 固醇 、 Ｉ ） 、 胆 甘油 三酯 、 素氮 、 尿 血肌酐 、 肾质量／ 体质量和尿蛋 白定量 （４ｈ 值差 ２ ）
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维普资讯
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山西医药杂志 ２）８年 ４月第 ３ １） ７ １ ７卷第 ４期
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氧化应激在糖尿病肾病中的意义 及 吡格 列 酮 干预 研 究
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