球毛壳霉和黄柄曲霉次生代谢产物化学成分及其生物活性研究
两株深海真菌次级代谢产物及生物活性的研究
两株深海真菌次级代谢产物及生物活性的研究极端深海环境迫使生存于其中的真菌拥有独特的代谢调控途径,因而从中发现结构新颖和生物活性显著的次级代谢产物几率较高。
新颖活性次级代谢产物为新型药物的研发提供重要参考价值。
细菌耐药性发展迅速和病毒易突变对人类的生命健康造成巨大威胁,为了寻找海洋来源的新型抗菌抗病毒活性先导化合物,本文选取两株深海真菌进行了次级代谢产物化学成分及生物活性的研究。
研究内容分为：深海真菌的分离与活性筛选、代谢产物的分离及结构鉴定、部分化合物生源合成途径的推测、单体化合物抗菌抗病毒活性评价、抗流感病毒机制的研究。
从采自深海的16个海泥样品中分离到103株真菌,排除重复得到43株。
利用抗菌抗病毒活性筛选,结合1H NMR、HPLC和TLC化学筛选,从中选取Spiromastix sp.F 19和Eutypella sp. F1两株真菌进行化学成分及生物活性的研究。
从Spiromastix sp.F 19发酵产物的乙酸乙酯部位分离到61个单体化合物(1-61),利用波谱学方法、化学衍生化及X-ray单晶衍射等方法鉴定了它们的结构,其中新化合物57个。
化合物的结构类型分别为：羧酚酸环醚类化合物19个(1-19；均为新化合物)、苯并呋喃酮类化合物13个(20-32;全为新化合物)、多酚类化合物11个(35-45；均为新化合物)、愈创木烷类倍半萜4个(46-49；均为新化合物)、异香豆素类化合物2个(50,51；均为新化合物)、异苯并噻唑类化合物2个(52,53；均为新化合物)、长链聚酮类化合物6个(54-59；均为新化合物)、苯衍生物4个(33,34,60,61)。
生物活性评价：1)羧酚酸环醚类化合物具有较强的抗革兰氏阳性菌活性,随后对其进行抗耐药菌活性评价,探讨其构效关系发现化合物14对MRSA、VRE耐药菌的抑制效果显著强于阳性药物左氧氟沙星。
2)苯并呋喃酮类化合物抗流感病毒H1N1活性评价,探讨构效关系,发现7个化合物抗H1N1活性显著(6-40μM,阳性药物达菲IC50为10.0 μM,其中化合物23 IC50为6μM)；对其机制进一步研究发现23通过靶向HA蛋白和RNP,分别抑制了流感病毒吸附和复制转录过程(具有双重作用靶点),并且经多代传递,病毒未对23产生耐药性。
四种特殊生境真菌次级代谢产物及其生物活性研究
四种特殊生境真菌次级代谢产物及其生物活性研究四种特殊生境真菌次级代谢产物及其生物活性研究摘要：真菌是生物多样性中的重要组成部分，其特殊生境对真菌次级代谢产物的合成具有重要影响。
本文选取了四种来自不同生境的真菌，分别为土生菌(Beloitella sp.)、海洋菌(Penicillium sp.)、植物体内内生真菌(Acremonium sp.)以及细菌内共生菌(Streptomyces sp.)，通过化学方法分离鉴定其代表化合物，并通过生物学活性测试评价其生物活性。
结果表明，土生菌Beloitella sp.中分离得到的借三酚酸类物质具有较强抗氧化活性；海洋菌Penicillium sp.中分离得到的环异恶唑和氢氧化环异恶唑具有良好的抗菌和抗真菌活性；植物体内内生真菌Acremonium sp.中分离得到的Acremonone具有良好的抗氧化活性；细菌内共生菌Streptomyces sp.中分离得到的Streptopyrones具有一定的抗菌活性。
这些结果表明，四种特殊生境真菌次级代谢产物具有丰富的生物活性，并为寻找新型活性物质提供参考。
关键词：真菌；次级代谢产物；生物活性；土生菌；海洋菌；内生真菌；共生引言真菌是一类广泛存在于自然界中的微生物，其生物多样性极其丰富。
真菌次级代谢产物是一类具有重要生物活性的化合物，在药物开发、农业生产等领域具有广泛应用。
真菌次级代谢产物的合成受到多种因素影响，生境是其中重要的一个因素。
不同的真菌生长在不同的生境中，其次级代谢产物的种类和含量也会有所不同。
因此，研究不同生境真菌次级代谢产物的生物活性，不仅有助于深入了解生境对菌丝体次级代谢合成路径的影响，还可以为寻找新型活性物质提供参考。
本文选取了四种来自不同生境的真菌，分别为土生菌(Beloitella sp.)、海洋菌(Penicillium sp.)、植物体内内生真菌(Acremonium sp.)以及细菌内共生菌(Streptomyces sp.)，通过化学方法分离鉴定其代表化合物，并通过生物学活性测试评价其生物活性。
五株海洋真菌次生代谢产物及其生物活性研究
五株海洋真菌次生代谢产物及其生物活性研究本论文选择了五株来自海洋的真菌(分别为孔石莼内生真菌球毛科霉Chaetomium globosum EN-14、海黍子内生真菌赭曲霉Aspergillus ochraceus EN-31、马尾藻内生真菌萨氏曲霉Aspergillus sydowii EN-50、萱藻内生真菌杂色曲霉Aspergillus versicolor EN-150以及分离自海底沉积物的Aspergillus sp. SD-43)进行了规模发酵和次级代谢产物研究,并对分离得到的部分化合物进行了初步的生物活性评价。
采用常规的硅胶柱层析、反相硅胶柱层析,葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析、制备薄层层析、高效液相色谱以及重结晶等分离手段分离纯化得到单体化合物。
利用各种现代波谱技术(IR、UV、EI-MS、FAB-MS、HR-ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1H COSY、HMQC、HMBC等)并结合化学方法从五种菌株发酵提取物中鉴定了93个化合物的结构(新结构化合物15个)。
其中从菌株C. globosum EN-14中分离鉴定了16个化合物,7个为新的细胞松弛素类化合物(CG1~CG7);从菌株A. ochraceus EN-31中分离鉴定了23个化合物,4个为新化合物,包括1个结构新颖的B环为δ-内酯的降碳甾体(AO11)和2个新甾体类化合物(AO12, AO13)以及1个新生物碱(AO1),同时分离得到一个新天然产物(AO7);从菌株A. sydowii EN-50中分离鉴定了20个化合物,4个为新化合物,包括3个新的聚酮类化合物(AS1, AS2, AS6)和1个新的神经酰胺类化合物(AS7);从菌株A. versicolor EN-150中分离鉴定了11个化合物;从菌株A. sp. SD-43中分离鉴定了23个化合物。
对分离得到的部分单体化合物进行了抗菌活性、DPPH自由基清除活性和细胞毒活性测试。
3株药食用真菌次生代谢产物成分及抗肿瘤活性研究
3株药食用真菌次生代谢产物成分及抗肿瘤活性研究肿瘤是一项严重威胁人类生命健康的重大疾病,经过多年的研究与发展,抗肿瘤药物的研发取得了诸多的重要成果。
药食用真菌资源丰富,次生代谢产物具有可再生性,其类型多样,现代药学研究证实部分药食用真菌具有较好的抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等活性。
在前期筛选过程中,发现糙皮侧耳、真姬菇、花脸香蘑固体发酵粗提物具有较好的抗肿瘤、抗氧化活性。
目前药食用真菌研究多局限于子实体、种植、发酵工艺、多糖、营养价值评价等层面,对其固体发酵产物研究报道较少。
高速逆流色谱(HSCCC)是一种新型液-液分配色谱分离技术,选择合适的溶剂体系是HSCCC成功分离的重要步骤。
高速逆流色谱与真菌固体发酵技术结合分离活性成分,探索建立快速高效的工业化生产方法,为其提供可靠科学的研究途径与方案。
本论文分为三章,分别介绍糙皮侧耳、真姬菇、花脸菇次生代谢产物的化学成分研究及抗肿瘤活性,并建立了对活性成分进行高效快速的高速逆流色谱法分离方法。
1通过多种现代色谱和生物技术对糙皮侧耳、真姬菇、花脸香蘑进行了系统的化学成分及生物活性研究,并利用MS、NMR、IR、UV等现代波谱技术鉴定出化合物55个,其中新化合物1个,首次分离的化合物50个;GC-MS鉴定出挥发性成分39个。
从中筛选出了萘-γ-吡喃酮asperpyrone F、酚类hydroxytyrosol、苯甲醛类化合物分别对HepG2、A549、SW480具有较强的活性;酚类hydroxytyrosol、苯甲醛类化合物具有优于阳性药物维生素C的抗氧化活性。
本章节研究丰富了侧耳属、玉蕈属、香蘑属真菌次生代谢产物化学成分研究,为其深入抗肿瘤、抗氧化等药理学研究和开发利用提供了理论与物质的基础;表明药食两用真菌在固体培养条件下可以产生结构新颖、活性多样的次生代谢产物,是值得深入发掘的重要活性天然产物来源。
1.1从糙皮侧耳固体发酵物共分离鉴定出24个化合物,主要化合物类型为二聚萘-γ-吡喃酮类、甾体类、脂肪酸类,分别为:asperpyrone F(1);aurasperone A(2);fonsecinones B(3);aurasperone E(4);fonsecinones A(5);asperpyrones C(6);asperpyronesB(7);flavasperone(8);5,8-Dihydroxy-10-methoxy-2-methyl-4H-naphth-o[1, 2-b]pyran-4-onen(9);pyrophen(10);Isopyrophen(11);7-hydroxy-4-methoxy-5-methylcoumarin(12);5-Hydroxymethylfuraldehyde(13);hydroxytyrosol(14);p-Hydroxy-benzeneethanol(15);2-eth yl-1,4-Benzenediol(16);stearic acid(17);oleinic acid(18);glyceryl monooleate(19);9,12-octadecadienoic acid-2,3-dihydroxypropylester(20);ergosterol(21);brassicasterol(22);campesterol(23);3β-hydroxy-5α,8α-epidioxyergo-sta-6,22-diene(24)。
珊瑚共附生黄柄曲霉次级代谢产物研究
药 学 实 践 杂 志 ２０１９ 年 ３ 月 ２５ 日 第 ３７ 卷 第 ２ 期 JournalofPharmaceuticalPractice,Vol������３７,No������２,March２５,２０１９
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珊瑚共附生黄柄曲霉次级代谢产物研究
王洪亮１,２,姜文丽１,李 冉１,许聪聪３,张 文１(１������ 海 军 军 医 大 学 药 学 院 上 海 ２００４３３;２������ 陆 军 军 医 大 学 士 官 学 校,河
北 石家庄 ０５００００;３������ 安徽中医药大学,安徽 合肥 ２３００００)
[摘要] 目的 研究东沙短足软珊瑚(Cladiellasp������)来源的黄柄曲霉菌(Aspergillusflavipes)中 的 活 性 次 级 代 谢 产 物. 方法 采用硅胶柱层析、凝胶柱层析、制备 HPLC 等分离手段对真 菌 发 酵 液 乙 酸 乙 酯 提 取 物 进 行 分 离,运 用 现 代 波 谱 技 术 结 合文献报道数据,对化合物的结构进行鉴定;采用核因 子 κB 受 体 活 化 因 子 配 基 (RANKL)诱 导 小 鼠 骨 髓 单 核 巨 噬 细 胞 (bone marrow macrophagecells,BMMs)分化为成熟的破骨细胞,经抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)特异 性 染 色,对 化 合 物 抑 制 破 骨 细 胞分化活性进行研究.结果 从该株真菌中分离得 到 ４ 个 细 胞 松 弛 素 类 化 合 物,其 结 构 鉴 定 为trichalasinsH,aspergilluchaＧ lasin,aspochalasinI和aspochalasinD.体外活性测试结果显示,化合物３和４可不同程度抑制 BMMs向破骨细胞分化.结论 对 化 合 物 ３ 和 ４ 抑 制 破 骨 细 胞 分 化 活 性 的 报 告 是 本 文 首 次 报 道 ,对 新 型 抗 骨 质 疏 松 活 性 物 质 研 究 具 有 科 学 价 值 . [关 键 词 ] 珊 瑚 共 附 生 真 菌 ;黄 柄 曲 霉 ;细 胞 松 弛 素 ;抑 制 破 骨 细 胞 分 化 [中 图 分 类 号 ] R２８４������１ [文 献 标 志 码 ] A [文 章 编 号 ] １００６Ｇ０１１１(２０１９)０２Ｇ０１５１Ｇ０５ [DOI] １０������３９６９/j������issn������１００６Ｇ０１１１������２０１９������０２������０１０
《三株植物内生真菌次级代谢产物及其生物活性研究》
《三株植物内生真菌次级代谢产物及其生物活性研究》一、引言植物内生真菌是生态系统中不可或缺的组成部分，它们与宿主植物之间形成了复杂的共生关系。
近年来，随着对植物内生真菌的深入研究，越来越多的次级代谢产物被发现并展现出独特的生物活性。
本文将针对三株植物内生真菌的次级代谢产物及其生物活性进行详细研究，旨在为相关领域的研究提供理论依据。
二、材料与方法1. 材料本研究选取了三株具有代表性的植物内生真菌，分别来自不同地区和不同种类的植物。
这些真菌经过分离、纯化后，用于后续的实验研究。
2. 方法（1）次级代谢产物的提取与分离：采用适当的溶剂对内生真菌进行提取，通过柱层析、薄层扫描等技术分离出次级代谢产物。
（2）生物活性检测：通过体外实验和体内实验，检测次级代谢产物的生物活性，如抗菌、抗肿瘤、抗氧化等。
（3）结构鉴定：利用现代分析技术，如核磁共振、质谱等，对次级代谢产物的结构进行鉴定。
三、实验结果1. 次级代谢产物的提取与分离结果通过适当的溶剂提取和柱层析、薄层扫描等技术，成功分离出三株内生真菌的次级代谢产物。
这些产物在紫外灯下呈现不同的荧光特性，表明其化学结构具有多样性。
2. 生物活性检测结果（1）抗菌活性：三株内生真菌的次级代谢产物均表现出不同程度的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用。
其中，某株真菌的代谢产物对某种病原菌的抑制效果尤为显著。
（2）抗肿瘤活性：通过体外实验，发现某株内生真菌的次级代谢产物具有显著的抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞的生长。
这一结果为抗肿瘤药物的研究提供了新的思路。
（3）抗氧化活性：三株内生真菌的次级代谢产物均具有一定的抗氧化活性，能够清除自由基，减轻氧化应激对机体的损伤。
3. 结构鉴定结果通过现代分析技术，成功鉴定了三株内生真菌次级代谢产物的化学结构。
这些产物包括多种酮类、酚类、萜类等化合物，具有不同的生物活性。
四、讨论本研究发现的三株植物内生真菌的次级代谢产物具有丰富的生物活性，如抗菌、抗肿瘤、抗氧化等。
内生毛壳菌的发酵培养及次生代谢产物研究[毕业作品]
![内生毛壳菌的发酵培养及次生代谢产物研究[毕业作品]](https://img.taocdn.com/s3/m/d4e10a9d770bf78a6429542e.png)
真菌广泛存在于自然界中，是生物界中的一个很大的种群。
到目前为止，世界上被人类记录的真菌约有12万种。
真菌与人类生活密切相关，有些真菌有食用价值，有些真菌则具有药用价值，可以生产抗生素或治疗癌症等。
植物的内生真菌种类繁多,分布广泛,可以产生各种活性天然产物，是一种丰富资源。
目前为止，从植物的内生真菌中得到的次生代谢产物普遍具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗细胞毒等一系列活性。
一些结构多样性次生代谢产物来源于毛壳属真菌。
已经发现的某些次生代谢产物结构新颖并具有新的生物活性，例如抗炎、酶抑制活性、抗肿瘤、细胞毒性和抗菌活性等。
本文以天然产物化学的理论为依据，以微生物的发酵技术、有机溶剂的萃取技术以及柱层析色谱的分离技术为手段，将植物内生毛壳菌TY菌株进行扩大发酵培养，并对发酵液进行了分离提取及纯化。
提取物的分离提纯主要通过三种色谱技术即Seghadex LH-20、反相色谱、薄层层析色谱相结合来达到目的。
目前已经完成分离纯化工作，并且得到了一些纯度比较高的化合物样品，运用高分辨电子轰击质谱（EI-MS）技术结合氢谱（1H-NMR）技术对分离纯化所得到的物质进行结构鉴定，即可以推断出分离所得的化合物为何，甚至有可能进一步发现新的物质。
关键词：内生毛壳菌TY菌株；发酵；次生代谢产物；结构鉴定There is a wide range of fungi in nature it belongs in the biosphere large populations.As of recent years there have been about 120,000 fungi discovered and recorded by humans around the world.Fungus plays an important role in human life and human beings have a very close relationship.Among them some fungi have edible value such as Pleurotus ostreatus and some fungi have medicinal value such as Ganoderma lucidum which can extract effective substances to treat cancer or produce antibiotics.Plant endophytic fungi a wide range of widely distributed can produce a variety of natural products is a rich resource.So far the secondary metabolites obtained from plant endophytic fungi generally have a series of activities such as anti-inflammatory anti-oxidation anti-tumor and anti-cytotoxicity.Some structural diversity of secondary metabolites derived from the genus Fungi.Some of the secondary metabolites that have been found are novel and have new biological activities such as anti-inflammatory enzymatic inhibitory activity antitumor cytotoxicity and antibacterial activity.The main basis of this article is the basic theory of natural product chemistry the use of organic solvent extraction technology microbial fermentation technology and chromatographic chromatography separation method and means to expand the fermentation of plant endophytic fungus TY strain,and then the fermentation broth was separated and purified and the effective ingredients were extracted.Separation and purification of fermentation broth is mainly through the use of three chromatographic techniques to achieve the desired purpose,the three chromatographic techniques are:thin layer chromatography,reverse chromatography and Seghadex LH-20.So far has been completed separation and purification work and has been extracted from a number of relatively high purity compounds and structural identification of the sample.At the same time some compounds with high purity have been extracted and identified.The structure is identified by high-resolution electron impact mass spectrometry (EI-MS) combined with 1H-NMR so that it can be clarified what are the compounds that are isolated and extracted and that some of the new substances may be found.Keywords：Endogenous caterpillar fungus TY;Fermentation;Secondary metabolites; Structural identification目录摘要 (I)Abstract (II)第一章前言 (1)第1节内生毛壳菌TY菌株化学成分研究现状 (1)1.1 内生毛壳菌TY菌株研究现状 (1)1.2内生毛壳菌TY菌株研究的重要意义 (3)第2节分离纯化技术 (4)2.1硅胶柱层析 (4)2.2 Sephadex柱层析色谱 (4)2.3 反相层析柱 (4)2.4薄层色谱（TLC） (4)第3节结构鉴定主要技术 (5)3.1紫外-可见吸收光谱 (5)3.2核磁共振波谱（NMR） (5)3.3 质谱 (5)3.4红外光谱 (5)第4节研究背景、目的和意义、方法和路线 (6)4.1选题背景 (6)4.2研究目的和意义 (6)4.3研究路线和方法 (6)第二章内生毛壳菌TY菌株扩大培养与发酵 (7)第1节内生毛壳菌TY菌株的扩大培养 (7)1.1菌种的保存 (7)1.2.实验仪器和试剂 (7)1.3 实验方法 (7)第2节内生毛壳菌TY菌株的发酵 (8)2.1实验材料、药品及仪器 (8)2.2 实验方法 (9)第三章次生代谢产物的提取、萃取及分离纯化 (10)第1节内生毛壳菌TY菌株TY菌株次生代谢产物的提取 (10)1.1 实验材料、试剂及仪器 (10)1.2 实验方法 (10)第2节内生毛壳菌TY菌株次生代谢产物提取物的萃取 (11)2.1 实验材料、药品及仪器 (11)2.2 实验方法 (11)2.3 色谱分析 (11)2.4 详细流程图 (13)第3节提取物的分离纯化 (13)3.1 实验材料、药品及仪器 (13)3.2 C1部分 (14)3.3 C2部分 (14)3.4 C3部分 (15)3.5 详细流程图 (16)第四章结构鉴定 (17)1.1实验材料 (17)1.2样品 (17)1.3实验仪器 (17)1.4结构分析 (17)讨论 (18)结论 (19)致谢......................................................................... 错误!未定义书签。
两种药用植物内生真菌次生代谢产物及其生物活性的研究
两种药用植物内生真菌次生代谢产物及其生物活性的探究植物与真菌之间的互相作用已被广泛探究，其中内生真菌是一类寄生于植物体内的真菌。
这些内生真菌与植物形成共生干系，通过互利共生的方式，合成多种次生代谢产物来保卫宿主植物。
其中，一些具有药用效果的内生真菌次生代谢产物引起了人们的极大爱好。
本文探究了两种药用植物内生真菌次生代谢产物及其生物活性。
这两种植物为蓝莓和中药常见的黄耆。
通过对这两种植物中的内生真菌进行分离培育、提取纯化和生物活性评判，探究结果显示了一些有趣的发现。
起首，我们选取了蓝莓中的内生真菌进行探究。
通过分离出的内生真菌进行发酵培育，我们得到了一种次生代谢产物，定名为AA1。
经过进一步的物理化学性质鉴定，AA1被鉴定为一种新的酰肽类化合物。
试验结果表明，AA1对多种癌细胞株具有良好的抗增殖活性，尤其对乳腺癌细胞株MCF-7具有较强的抑止作用。
此外，AA1还表现出一定的抗氧化活性和抗炎活性。
该探究结果显示了蓝莓中的内生真菌次生代谢产物对人类健康的潜在影响。
其次，我们选择了中药黄耆中的内生真菌进行探究。
经过分离出的内生真菌进行发酵培育，我们得到了一种次生代谢产物，定名为BB1。
进一步的化学分析表明，BB1是一种自然黄酮类化合物。
生物活性评判发现，BB1对多种细菌具有较强的抑止作用，尤其对金黄色葡萄球菌具有显著的抗菌活性。
此外，BB1还表现出调整免疫功能的潜力，通过增强巨噬细胞的吞噬能力来提高机体免疫力。
这些结果表明了黄耆中的内生真菌次生代谢产物的潜在抗菌和免疫调整作用。
综上所述，本探究对两种药用植物内生真菌次生代谢产物及其生物活性进行了深度探究。
蓝莓中的内生真菌次生代谢产物AA1显示出良好的抗癌、抗氧化和抗炎活性，为蓝莓的药用价值提供了新的证据。
黄耆中的内生真菌次生代谢产物BB1具有显著的抗菌和免疫调整活性，为黄耆的抗菌作用和机体免疫调整作用提供了新的理论依据。
这些探究结果有助于深度理解植物与真菌之间的共生干系，并为药用植物的开发和利用提供了新的思路和方法综上所述，本探究对蓝莓和黄耆中的内生真菌次生代谢产物进行了深度探究，并发现了它们在抗癌、抗菌、抗氧化和免疫调整方面的潜力。
南海真菌代谢产物的分离、合成及活性研究的开题报告
南海真菌代谢产物的分离、合成及活性研究的开题报告一、选题背景真菌是一类生物资源丰富的微生物，其代谢产物具有重要的医药和工业应用价值。
南海海域位于东南沿海，是一个富含生物多样性的生态系统。
南海真菌资源种类繁多、数量丰富，其代谢产物也具有较大的开发潜力。
因此，对南海真菌资源的深入研究和开发利用具有重要意义。
二、研究内容本课题旨在从南海真菌中分离出具有新颖活性的代谢产物，并通过化学合成的方式获得足量的化合物，进一步评价其生物活性。
具体包括以下步骤：1.南海真菌的分离和筛选：从南海海域分离出具有潜在活性的真菌株，并进行初步筛选。
2.分离和鉴定代谢产物：采用初步分离、精细分离和结构鉴定等技术手段，获得真菌代谢产物的结构和性质。
3.化学合成：通过化学合成获得足量的代谢产物。
4.生物活性评价：对合成后的化合物进行生物活性评价，包括抗菌、抗肿瘤等方面的活性研究。
三、研究意义通过对南海真菌代谢产物的分离、合成及活性研究，可以挖掘具有生物活性的化合物，并为药物和农药开发提供新的化合物库。
同时，该研究有助于深入了解南海真菌资源的多样性和生态学特点，为南海生态保护和海洋资源开发提供科学依据。
四、研究方法本课题涉及到微生物培养、分离、化合物提取、分离和鉴定、化学合成、生物活性评价等多个方面的技术和方法。
具体方法包括：1.真菌分离和筛选：采样、培养、形态观察、基本鉴定等。
2.代谢产物的提取、分离和鉴定：溶剂法提取、分离纯化、质谱、核磁共振、光谱等。
3.化学合成：常规有机合成方法，如酯化、缩合、加成、还原等。
4.生物活性评价：药理实验、细胞培养、微生物抑制等。
五、研究预期结果通过分离、合成和活性评价等多个步骤，预期能够获得具有新颖活性的南海真菌代谢产物，并对其进行结构和性质的表征。
同时，本课题的研究结果有望为南海真菌资源的开发和利用提供新的研究和应用思路，具有重要的应用价值和理论意义。
三种药用植物次生代谢物结构及其生物活性研究
三种药用植物次生代谢物结构及其生物活性研究噻吩类化合物在菊科植物中广泛分布,并且具有很好的细胞毒活性、抗菌活性、光活性、杀蚊活性；生物碱结构多变且具有复杂多环骨架,在植物体内容易产生结构新颖的新骨架化合物,这两类化合物在新药开发中充当着重要角色。
为了从药用植物中寻找这两类结构新颖并具有生物活性的化合物,本论文选取了两种菊科植物：黄冠菊(Xanthopappus subacaulis C. Winki)和菊叶千里光(Senecio chrysanthemoides)以及一种富含生物碱植物的糖胶树(Alstonia scholaris)展开对其次生代谢物及其活性进行了研究。
采用常规的提取、萃取、正相反相硅胶柱层析、制备薄层层析、葡聚糖凝胶、大孔树脂、MCI、高效液相等手段从上述植物中分离得到98个化合物,利用各种现代波谱技术1D-NMR、2D-NMR、IR、UV、EIMS、ESIMS和HRESIMS、X-单晶衍射分析、CD激子手征性方法确定了它们的结构。
从黄冠菊全草中分离得到了55个化合物,包括一对邻羟基苏式与赤式异构、四对顺反异构和碳骨架异构的噻吩类化合物(6个新的噻吩类化合物),5个呋喃环倍半萜类化合物(2个新的呋喃倍半萜),其它的为黄酮、二萜、三萜、降碳紫罗兰酮、甾体、木脂素、香豆素类化合物。
通过对分离到的化合物做活性测试,我们发现噻吩类化合物具有很好的抗细菌活性,化合物Xs1是(具有苏式-邻二醇构型的噻吩),对枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis具有很好的抑制活性,最小抑制浓度(MIC)为7.25μg/mL,而化合物Xs2是(具有赤式-邻二醇构型的噻吩)具有广谱的抗细菌活性,对大肠埃希氏菌Escherichia coli、蜡状芽孢杆菌Bacillu cereus、金黄色葡萄球菌Staphyloccocus aureus、白菜软腐氏菌Erwinia carotovora的MICs值分别为12.5、15.5、7.25、7.25μg/mL。
球毛壳菌次级代谢产物及其生物活性研究进展
天然产物研究与开发！"$&()+) 201$,30:702-707,609文章编号：1〇〇1'880(2018)4'702'7球毛壳菌次级代谢产物及其生物活性研究进展梁海林童志武2!朱笃1’2!1江西科技师范大学生命科学学院江西省生物加工过程重点实验室，南昌330013%2江西师范大学生命科学学院江西省亚热带植物资源保护与利用重点实验室，南昌330022摘要:球毛壳菌（C/aetom4m A&osiim)为属子囊菌纲、毛壳目、毛壳科丝状真菌，其在空气、土壤、植物和动物体中均有分布。
已有研究表明，球毛壳菌的次生代谢产物种类多样、结构新颖，主要蕴含生物碱类、黄酮类、萜类、酯类等化合物，且多具抗肿瘤、抑菌、抗病毒等生物活性。
本文综述了2015年以来所报道的球毛壳菌天然产物及其生物活性，为球毛壳菌真菌天然产物的研究奠定基础。
关键词:球毛壳菌%次级代谢产物%生物活性中图分类号：R284 文献标识码：A D0I：10. 16333/j. 1001 -6880.2018.4. 027S eco n d a r y M e ta b o lite s fr o m Chaetomiun globosum a n d T h e ir B io a c ti'^itie sLIA.NG Hai-lin1，T0NG Zh4vu2，ZHU Du1，2*' K e y L a b o f B io p ro ce s s E n g ir w e r in g o f J ia n g x i P r o v in c e，C o lle g e o f life s c ie n c e s，J ia n g x i S c ie n c ea n d T e c h n o lo g y N o r m a l U n iv e r s it y，N a n c h a n g330013，C h in a %2 K e y L ab o r a to ry o f P r o tec tio n a nd U t iliz a t io no f S u b tro p ic P la n t R e so u rce s o f J ia n g x i P r o v in c e，J ia n g x i N o r m a l U n iv e r s it y，N a n c h a n g330022，C h in aA b s tr a c t ： C h a e tm iu m g/o6〇5i/.m，belonging to Chaetomiaceous fu n g i o f Chaetom iales o f A scom ycetes，has been isolatedfo rm a ir，soil and p la n t residues. In recent fo u r decades，the secondary m etabolites in c lu d in g a lk a lo id s，fla v o n o id s，terpe-noicds，li]3ids and so on fro m C. g lo b o s u m were found to be d iv e rs e，b io lo g ic a lly active and stru c tu ra lly novel. M ost o f tliemdis]3layed fascin ating b io a ctivitie s such as a n titu m o r，antilDacterial and a n tiv ira l a ctivitie s. T h is paper revie^ved the d iv e rsity and bio a ctivite s o f tlie secondary m etabolites fro m C. g lo b o s u m since 2015, w h search and m ay be used as po tentia l lead com pounds fo r drug developm K e y w o rd s：C h a e to rn iu m g lo b o s u m % secondary m etabolite % b io a c tiv ity毛壳菌属（C h a e o m i m K u n z e)是真菌毛壳科 C h a e to m ia c e a e#子囊菌亚丨、]A s c o m y c o ta)家族中的一- 个大属，是重要的一类资源微生物，呈世界性的分 布[1]。
两株内生真菌次级代谢产物的研究
摘要背景：从天然产物中筛选生物活性成分是开发新药的有效途径之一，但是从药用植物中发现活性化合物的几率一直在降低。
而植物内生真菌与宿主植物可能产生类似活性化合物，且种类繁多，具有巨大的开发潜力。
因此，从可持续发展的层面上看，从植物内生真菌的代谢产物中寻找活性化合物是开发新药的一条有效的途径。
冬凌草系唇形科香茶菜属多年生草本植物碎米桠(Rabdosia rubescens)的干燥地上部分，主要化学成分包括贝壳杉烷二萜类、黄酮类、挥发油及多糖类等，其中以冬凌草甲素为代表的二萜类化合物对食管癌、结肠癌、贲门癌均有一定疗效。
我们将河南道地药材冬凌草作为研究对象，对其内生真菌进行分离纯化得到球毛壳菌。
球毛壳菌经过发酵的次级代谢产物乙醇提取物有一定的抗癌活性。
且文献报道的从球毛壳菌次级代谢产物里分离出的化合物已达200多个，具有不同程度的抗菌抗癌活性。
因此我们选取冬凌草内生真菌中的球毛壳菌进行研究以期发现具有抗肿瘤活性的化学成分。
红树林(Mangrove)，查阅文献报道表明，扩展青霉菌(Penicillium expansum)次级代谢产物中所分离得到的倍半萜类化合物和苯酚三聚体类化合物，具有良好的逆转多药耐药及细胞毒活性。
因此我们选取扩展青霉菌进行发酵以期从次级代谢产物中发现具有抗肿瘤活性的化学成分。
目的意义：本文分别对球毛壳菌(chaetomium globosum)和扩展青霉菌(Penicillium expansum)的次级代谢产物进行化学成分研究，以期得到具有较好抗癌活性和抗菌活性且结构新颖的单体化合物，这对发现结构新颖生物活性化合物以及对植物内生真菌的研究具有一定意义。
方法：本文分别采用固体和液体发酵法对球毛壳菌(chaetomium globosum)和扩展青霉菌(Penicillium expansum)进行发酵，发酵所得次级代谢产物用正相硅胶柱、MCI、大孔吸附树脂、HPLC和SephadexLH-20等方法进行化学成分的分离和纯化，通过IR，UV，1H-NMR，13C-NMR等现代技术对所分离得到的单体化合物进行鉴定并确认结构。
一株链霉菌streptomyces.sp次生代谢产物研究的开题报告
一株链霉菌streptomyces.sp次生代谢产物研究的开题报告【一、研究背景】链霉菌是一类能够产生多种次生代谢产物的放线菌，在医药、农业和食品等多个领域都有着广泛的应用。
其中，链霉菌所产生的抗生素和免疫调节剂等生物碱是人类常用的药物，具有重要的医学意义。
因此，研究链霉菌次生代谢产物的结构与功能，对开发新药物和提高现有药物的疗效具有重要的意义。
【二、研究内容】本研究旨在对链霉菌Streptomyces sp.所产生的次生代谢产物进行研究，包括以下几个方面：1. 链霉菌Streptomyces sp.株系的分离与筛选：通过土壤样品的采集和处理，利用基本培养方法对链霉菌Streptomyces sp.进行筛选和分离。
2. 链霉菌Streptomyces sp.次生代谢产物的样品制备：在得到链霉菌Streptomyces sp.菌株的基础上，采用培养、提取等方法获得其次生代谢产物的样品。
3. 链霉菌Streptomyces sp.次生代谢产物的结构与性质表征：通过质谱、红外光谱、核磁共振等多种手段对链霉菌Streptomyces sp.次生代谢产物的结构和性质进行表征和分析。
4. 链霉菌Streptomyces sp.次生代谢产物的生物活性研究：通过细菌抑制、细胞毒性、抗肿瘤等多种实验手段对链霉菌Streptomyces sp.次生代谢产物的生物活性进行研究和评价。
【三、研究意义】1. 对链霉菌Streptomyces sp.次生代谢产物的深入研究，不仅可以提高对这一菌属的认识，还可以为后续药物研发提供重要的参考依据。
2. 通过对链霉菌Streptomyces sp.次生代谢产物的生物活性研究，可以为药物研发提供更为精准和有效的靶点。
3. 本研究还可以帮助了解链霉菌Streptomyces sp.在生态系统中的生物学行为，并推动其在农业、食品等领域的应用和发展。
三株药用真菌活性次级代谢产物研究中期报告
三株药用真菌活性次级代谢产物研究中期报告
本次研究选取了三株药用真菌，分别为青霉菌、链霉菌和拟青霉菌，旨在通过对其活性次级代谢产物的研究，探究其药理学和生物学作用。
经过初步的实验室研究，我们成功地从三株真菌中分离出了多种次
级代谢产物，并对其进行了初步的生理学和化学特征分析。
其中，青霉
菌分离出的次级代谢产物主要为酰基苦味酸（Acylated bitter acid），链霉菌分离出的主要为链霉素（Streptomycin），拟青霉菌则分离出了多种抗生素和生物碱类次级代谢产物。
进一步的实验数据表明，这些次级代谢产物具有一定的药理活性和
生物学特性。
例如，青霉菌分离出的酰基苦味酸显示出一定的抗肿瘤活性，链霉菌的链霉素则显示出极强的抗菌活性，拟青霉菌分离出的多种
抗生素和生物碱类次级代谢产物则对不同的生物有不同的药理作用。
接下来，我们将继续对这些次级代谢产物进行深入的研究，探究其
在临床应用和农业生产等领域的潜在应用价值。
预计本研究将为药用真
菌的种类鉴定、药用价值评估和治疗药物研发等领域做出一定的贡献。
吸水链霉菌、放线菌Sp.253和金色毛壳菌的次生代谢产物研究
2甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌mrsa已对现有的內酰胺类喹诺酮类flouroquinlones氯霉素chloramphenicol克林霉素clindamycin四环素tetracycline氨基糖苷类aminoglucocides抗生素均产生抗药性3万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌vrsa是指临床分离对万古霉素的mic32mgl的金黄色葡萄球菌耐药菌株2002年美国首次报道霉素的mic为816mgl1997年由日本学者首先分离出第一株对万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌mu50mic8mgl随后美国和中国等地又陆续发现多株visaheterovrsa指从临床标本分离的金葡菌原代纯培养物对万古霉素的mic32mgl1996年日本首先分离出heterovrsamu3mic3mgl此后许多国家相继有报道
一株真菌产生的细胞松弛素类代谢物的研究[毕业作品]
![一株真菌产生的细胞松弛素类代谢物的研究[毕业作品]](https://img.taocdn.com/s3/m/30ec361b27284b73f342502e.png)
中文摘要真菌的品种繁多，结构多样，是自然界的重要资源,也是结构多样性天然产物的宝库。
很多真菌都有药用价值，从真菌中开发得到的药物有很多。
球毛壳菌是一类重要的真菌，从该属中发现的各种活性良好的化合物有很多。
细胞松弛素类是其中很重要的一类化合物，具有十分显著的抗肿瘤、抗炎等生物活性。
研究球毛壳菌所产生的细胞松弛素类代谢物具有十分重大的意义。
本文以天然产物化学为基础进行研究，利用微生物发酵技术，有机溶剂萃取技术，柱层析分离纯化技术对毛壳菌的次生代谢产物进行提取、分离、纯化，最后经过质谱和核磁共振波谱，鉴定出了两种化合物的结构。
经过数据分析和文献比对，最终确定了这两种都是已知的细胞松弛素类化合物，其名称分别是：Cytochalasin N 和 19,20-Epoxycytochalasin Q。
关键词：球毛壳菌细胞松弛素分离纯化结构鉴定ABSTRACTFungi with abundant species and diverse structure has been proved to be an important source of nature and a huge source of structurally diverse natural products. Many fungi have medicinal value, there are a lot of drugs have been developed from fungi. Chaetomium is a class of important fungi, moreover, a variety of bioactive secondary metabolites has been discovered from this genus. Among them, cytochalasins is a valuable family. Many of the compounds possess significant biological activities, such as antitumor, anti-inflammatory and other activities. So it is of great significance to study the cytochalasins produced by Chaetomium.In this paper, based on the natural product chemistry, the secondary metabolites of Chaetomium were extracted, separated and purified by microbial fermentation technology, organic solvent extraction technology, column chromatography and purification technology. And finally the structures of two compounds were identified by mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopy. After data analysis and literature comparison, these two have been identified as two known cytochalasin compounds, their names are: Cytochalasin N and 19,20-Epoxycytochalasin Q.Key words:Chaetomium cytochalasin purification structure identification目录第1章：前言 (1)第1节细胞松弛素类代谢物的研究概况 (1)1.1球毛壳菌的研究概况 (1)1.2细胞松弛素类化合物的研究概况 (1)1.3球毛壳菌产生的球毛壳素的研究概况 (2)第2节分离纯化技术 (4)2.1凝胶柱层析 (4)2.2硅胶柱层析 (5)2.3反相柱层析 (5)2.4薄层层析（TLC） (5)第3节物质结构鉴定的主要技术 (6)3.1 质谱（MS） (6)3.2核磁共振波谱（NMR） (6)3.3紫外-可见吸收光谱（UV-VIS） (6)3.4红外光谱 (6)第4节研究的背景和意义 (7)4.1研究背景 (7)4.2研究意义 (7)第5节研究方法和路线 (8)第2章：菌株筛选、液体发酵及产物富集 (9)第1节菌株筛选 (9)1.1 实验材料、试剂及仪器 (9)1.2 菌株活化、筛选 (9)第2节液体大批发酵 (11)2.1实验材料、试剂及仪器 (11)2.2大批发酵 (11)第3节发酵产物提取，萃取 (12)3.1实验材料、试剂及仪器 (12)3.2代谢产物的提取 (12)3.3石油醚和乙酸乙酯萃取 (12)第3章：毛壳菌次生代谢产物的分离纯化 (14)1.1实验材料、试剂及仪器 (14)1.2乙酸乙酯部分的分离纯化 (14)第4章：结构鉴定 (17)1.1实验材料、仪器 (17)1.2结构鉴定结果 (17)第5章：实验结果及讨论 (19)1.1实验结果 (19)1.2讨论 (19)致谢 (21)参考文献 (22)第1章：前言第1节细胞松弛素类代谢物的研究概况1.1球毛壳菌的研究概况真菌是自然界一个很大的类群，是结构多样性天然产物的重要源泉。
两株植物内生真菌的次生代谢产物研究
两株植物内生真菌的次生代谢产物研究在前期工作中,本实验室筛选获得了具有抗菌和抗肿瘤细胞活性的两株植物内生真菌YE3048和YE3069。
本文对该两株菌的次级代谢产物及其抗菌活性开展了研究,并对菌株YE3069进行了鉴定。
主要研究结果如下:根据形态学特征和ITS 序列,将菌株YE3069鉴定为土曲霉(Aspergillus terreus)。
菌株YE3048在前期工作中已确定为球毛壳菌(Chaetomium globosum)。
综合运用正相硅胶柱、RP-18反相柱、Sephadex LH-20凝胶柱等柱色谱分离手段,对这两株菌的发酵产物进行了分离纯化,共得到36个化合物。
应用核磁共振波谱、高分辨质谱等分析手段,确定了化合物的化学结构,其中8个为新化合物,3个为新天然产物。
从土曲霉菌株YE3069的发酵产物中分离鉴定了 27个化合物,其中化合物1-7为新化合物,分别为6-((3E,5E)-5,7-dimethyl-2-oxonona-3,5-dien-1-yl)-2,4-dihydroxy-3-meth ylbenzoic acid(1)、(5S,6R)-5,6-dihydroxy-1-((S,E)-4-hydroxy-4-((2R,3R)-3-methyltetrahydr ofuran-2-yl)pent-2-enoyl)-5-methyl-6,7-dihydroisobenzofuran-4(5H)-on e(2)、2,4-dihydroxy-3-methyl-6-((2E,4E)-5-((2R,3R)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)hexa-2,4-dien-1-yl)benzaldehyde(3)、5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4-methoxy-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one(4)、9-demethoxy-nosporinA(5)、(2R,2’S,3R,3’S)-3-hydroxy-2,3’-dimethylhexahydro-[2,2’-bifuran]-5(2H)-one(6)、5-(sec-butyl)-4-methylfuran-2(5H)-one(7)。
五株真菌次级代谢产物的结构和生物活性研究的开题报告
五株真菌次级代谢产物的结构和生物活性研究的开题报告
题目：五株真菌次级代谢产物的结构和生物活性研究
一、研究背景及意义
真菌是一类具有广泛生物活性的微生物，其次级代谢产物具有广泛的潜在应用价值。
在过去几十年中，真菌次级代谢产物的研究已经成为一个热门的领域。
近年来，许多新的真菌和次级代谢产物被发现，如杀真菌剂、抗菌剂、抗肿瘤剂、抗病毒剂和抗炎剂等。
因此，研究真菌次级代谢产物不仅有助于了解真菌的生物学特性，还有望为开发新型药物提供借鉴和启示。
二、研究内容和方法
本研究将选取五株真菌作为研究对象，并通过分离提纯、结构鉴定以及生物活性测定等多种方法，研究其次级代谢产物的结构与生物活性。
1. 真菌菌株的筛选和培养
本研究将从自然界中分离获得五株真菌，并在适宜的培养条件下进行培养。
2. 次级代谢产物的分离提纯
首先采用溶剂萃取法，然后利用硅胶柱层析、高效液相色谱等手段进行分离和纯化。
3. 结构鉴定
利用核磁共振、质谱等手段对分离得到的化合物进行结构分析和确认。
4. 生物活性测定
采用不同的生物活性测定方法，包括抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗炎等生物活性测试。
三、预期结果及意义
通过本研究，将得到五种真菌次级代谢产物的结构及其生物活性。
这些结果将为真菌次级代谢产物的应用提供重要参考。
同时，本研究还将丰富和完善真菌次级代谢产物的研究领域，为开发新型药物提供科学依据和理论基础。
内生真菌球毛壳ND35的生物安全性评价
内生真菌球毛壳ND35的生物安全性评价高建锋;李雪;刘珊珊;孔丹丹;庄振国;高克祥;刘勇红【期刊名称】《山东农业科学》【年(卷),期】2010(000)001【摘要】本试验初步研究了植物内生真菌球毛壳(Chaetomiumglobosum)ND35抗生物质粗提物对植物生长性状和植物根际土壤微生物的影响,对小白鼠、大白兔的毒性,子囊孢子在水中的存活及对鱼类的安全性.结果表明,球毛壳ND35抗生物质粗提物对黄瓜、菜豆和小麦的种子是安全的,并且能够显著增加须根数和根鲜重,促进种苗生长,对根际菌群数量无显著影响,对动物来说属低毒级;球毛壳ND35子囊孢子在水中能自行消解,且低于105cfu/ml时为泥鳅生长无显著影响;表明球毛壳菌ND35无毒、无污染,用于土传病害的生物防治无明显性风险.【总页数】5页(P71-75)【作者】高建锋;李雪;刘珊珊;孔丹丹;庄振国;高克祥;刘勇红【作者单位】山东农业大学植物保护学院,山东,泰安,271018;山东农业大学植物保护学院,山东,泰安,271018;山东农业大学植物保护学院,山东,泰安,271018;山东农业大学植物保护学院,山东,泰安,271018;山东农业大学植物保护学院,山东,泰安,271018;山东农业大学植物保护学院,山东,泰安,271018;河北省林业示范场,河北,易县,074200【正文语种】中文【中图分类】S476+.19【相关文献】1.内生真菌球毛壳ND35对板栗苗生长发育的影响 [J], 孟庆果;李超;何邦令;王庆华;高广增;高克祥;温丽伟2.连作土壤中施加球毛壳ND35菌肥对杨树生理特征与生物量的影响 [J], 张海英;夏宣宣3.内生真菌球毛壳ND35对植物抗病性及防御酶活性的影响 [J], 高广增;李超;王庆华;何邦令;聂化东;高克祥4.内生真菌球毛壳ND35对五种植物生长的影响 [J], 刘畅;米士伟;于祝涛;延洪凯;高克祥5.水分胁迫下内生真菌球毛壳ND35对冬小麦苗期生长和抗旱性的影响 [J], 丛国强;尹成林;何邦令;李玲;高克祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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球毛壳霉和黄柄曲霉次生代谢产物化学成分及其生物活性研究本论文一共分为三章。
第一章介绍了从中药鼠妇虫(Armadillidium vulgare)中分离得到的球毛壳霉(Chaetomium globosum)的次生代谢产物和生物活性研究,并对分离得到的两个具有5/6/7/5环系和5/6/12环系新骨架细胞松弛素类成分的生源途径进行了探讨；第二章介绍了曲霉属真菌黄柄曲霉(Aspergillus flavipes)次生代谢产物和生物活性研究,并对分离得到的新骨架细胞松弛素的生源途径进行了探讨；第三章主要综述了迄今为止文献报道的天然细胞松弛素类化合物的研究进展(1966-2014)。
细胞松弛素(cytochalasan)一名起源于希腊语kytos,即使细胞松弛的意思,故命名为细胞松弛素,是一类具有高度取代的异吲哚酮衍生物。
它们典型的结构特点具有一个三环骨架结构,其中一个大环骈和在异吲哚酮骨架上。
细胞松弛素是由聚酮和氨基酸聚合而成的真菌次生代谢产物,具有多种药理活性,例如植物毒性,抗肿瘤和抗菌等。
另外,一些细胞松弛素还可抑制胆固醇的合成,干扰糖的转运和激素的释放。
自从1966年第一个细胞松弛素被发现(cytochalasins A and B,分别从茎点霉属和长蠕孢霉属分离得到)至今,已经有超过200个结构新颖的该类化合物被报道。
根据骈和在聚酮骨架上氨基酸的类型不同,可以将细胞松弛素分成5个大类：Cytochalasins(异吲哚酮骈和一个苯基)；Pyrichalasins(异吲哚酮骈和一分子对羟甲基苯基);Chaetoglobosins(异吲哚酮骈和一个3-取代吲哚基)；Aspochalasins(异吲哚酮骈和一分子异丙基)；Alachalasins(异吲哚酮骈和一个甲基)。
除了母核部分的多样性以外,大环的类型、碳原子数、大环上取代基的不同
也使细胞松弛素的结构更加多种多样。
鼠妇虫(Armadillidium vulgare)又称潮虫,湿生虫,属潮虫科鼠妇属。
鼠妇虫是我国传统动物药,用于治疗慢性气管炎,术后疼痛,牙痛,口腔炎,鹅口疮,咽喉肿痛,小便不利,闭经等。
共生菌由于长时间与宿主共同进化,拥有特殊的代谢途径,因此可能产生结构复杂而新颖,同时生物活性较好的次生代谢产物。
在我们对鼠妇虫共生菌次生代谢产物的研究过程中,发现了一株球毛壳霉(Chaetomium globosum)它可以产生大量的细胞松弛素类化合物。
因此,我们对其大米固体发酵甲醇提取物的次生代谢产物进行了系统的化学成分研究。
综合运用各种色谱分离方法和技术,波谱分析和X射线单晶衍射等,从其甲醇提取物中共分离鉴定了75个化合物,包括33个新化合物,其主要成分以细胞松弛素为主,也分离得到了azaphilones和其他类型的化合物。
由于细胞松弛素的生物合成途径是多分子的乙酰辅酶经过聚合而成,那么它们形成的大环都是9、11、13元碳环或者10、12、14元氧环或内酯环。
本研究中得到的新化合物1和2(armochaeglobines A and B)为首次发现的具有10和12元碳环结构的细胞松弛素类衍生物。
在此基础上,我们还分离得到了多个19,20位开环的化合物,可以进一步解释新骨架化合物1和2的生物合成途径。
通过X-射线单晶衍射和计算ECD等方法,我们确定了所有新化合物的绝对构型。
我们对大部分分离得到的单体化合物的抗肿瘤活性进行了初步筛选,部分新化合物显示良好的生物活性；对其中含有吡咯环的11个单体化合物的抗HIV-1初步活性筛选,结果显示所测新化合物均显示出显著的HIV-1抑制生物活性。
另外,我们对采自湖北武汉长江滩涂的真菌次生代谢产物进行研究的过程中,
发现一株可大量生成细胞松弛素的黄柄曲霉(Aspergillus flavipes)。
为此,我们对其大米固体发酵甲醇提取物的的化学成分进行了系统的研究,从中共分离鉴定了30个化合物,包括22个新化合物,以细胞松弛素类成分为主。
其中,化合物1为首次发现的天然细胞松弛素的二聚体,有趣的是,两个分子通过一个epicoccine的连接,形成了罕见的新颖的5/6/11/5/5/6/5/11/6/5环系新骨架；化合物2-8为新颖的细胞松弛素与epicoccine衍生物的聚合物,由于二者之间连接时取向的不同导致了它们结构的多样性；化合物9-12为一类特殊的细胞松弛素与两分子的epicoccine的聚合体,并且第二分子epicoccine聚合时形成了结构非常复杂的笼状结构,连接方式的多种多样也使得化合物的结构更加丰富。
本文对动物来源的球毛壳霉和分离自长江滩涂的黄柄曲霉的次生代谢产物进行了系统的研究,结果显示两种真菌均含有大量的细胞松弛素类化合物。
同时,在前人研究的基础上,我们发现了大量结构更为新颖的细胞松弛素的重排产物和聚合物,本研究大大丰富了细胞松弛素的种类和骨架类型。