自身免疫性肝炎诊断与治疗新进展
药物治疗自身免疫性疾病的新进展
药物治疗自身免疫性疾病的新进展自身免疫性疾病是一类由人体免疫系统对自身组织的攻击而引起的疾病。
目前已知的自身免疫性疾病包括多种，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肝炎病毒相关性关节炎、炎症性肠病等。
这些疾病不仅发病率高，且多数难以治愈，并且容易引起严重的生命威胁。
因此，寻找治疗自身免疫性疾病的有效手段是一个非常重要的研究领域。
目前，药物治疗是治疗自身免疫性疾病的主要手段之一。
深入研究、开发新药，对于提高自身免疫性疾病的治愈率、降低药物不良反应等方面都有着积极的意义。
下面，就新进展的药物治疗自身免疫性疾病方面进行一些论述。
一、靶向生物学制剂的新发展靶向生物学制剂是治疗自身免疫性疾病的新型药物。
2019年，美国食品和药品管理局（FDA）已宣布批准了3种靶向生物学制剂，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节炎、牛皮癣等自身免疫性疾病。
这些药物是通过与细胞间信号分子的相互作用，抑制非特异性的免疫活性，减少免疫系统对自身组织的攻击，以达到治疗的目的。
另外，还有一种新生药物叫做BTK抑制剂。
它是一种口服药物，治疗了很多自身免疫性疾病，比如干燥综合征、血小板减少性紫癜等。
相较于抗体类药物，这种新型药物治疗效果更好，且更方便患者使用。
二、新型药物的研究和发展近年来，我国对于自身免疫性疾病的研究与发展也日趋活跃。
我国科学家先后开展了多项自身免疫性疾病相关新药研究，其中不乏国际先进水平。
比如，我国湖南省的一项研究表明，半胱氨酸（一种常见的氨基酸）的改变可能是引起类风湿关节炎的原因，同时该研究还发现了一些可治疗类风湿关节炎的新药。
研究人员还致力于发现能够激活自身免疫调节机制的新型药物。
众所周知，自身免疫性疾病的病因之一是免疫调节机制出现异常，导致免疫系统对自身攻击。
目前，研究人员发现通过促进免疫调节机制的功能，可减少免疫系统对自身组织的攻击，因此这些药物备受关注。
例如，美国匹兹堡大学的一项研究表明，匹配减少T细胞激活和减少细胞因子释放的药物有望治疗干燥综合征。
自身免疫性肝病：诊治策略与进展
（ Ｉ 和 以胆 系损 害及 胆 汁郁积 为主 型 的原发 性胆 Ａ Ｈ）
汁性 肝硬 化 （Ｂ ） Ｐ Ｃ 和原发 性硬 化性 胆管炎 （Ｓ ） 这 ＰＣ 。 三种 疾病 均可表 现为严 重 的肝脏病 变 ．并可 进展 至 肝 硬化 由于其病 因和发病 机制 尚未完 全 阐明 ． 目前 亦 尚无治愈 性药 物 ．这些 疾病 仍是 导致 肝功 能衰竭 的重要 病 因 ． 占肝移植 术病 例 的 ４ ６ 各 ％ ％。 １ 自身免疫 性肝 病的诊 断
些疾 病也 可产 生相 应 的 自身抗 体 另 外 ． Ａ Ｈ合 如 Ｉ
并慢 性丙 型肝炎 ．两 种疾病 各 自的病 理组织 学变 化 都 可变得不 典型 ． 以需 结 合病史 、 所 生化 和病 毒学检 测结 果进 行鉴 别诊 断 。 因此 ． 确定性 Ａ Ｈ 的诊 断需 Ｉ 排 除这些情 况 。国际 自身免 疫性肝 炎小 组基 于多种
Ｐ Ｃ也 是一 种进 展性胆 汁郁 积性 肝病 ．流行 率 Ｓ
为 ３ ／０ ０ ０ 。与 Ａ Ｈ和 Ｐ Ｃ不 同 ． Ｓ １ ０１０ 。 ０ ０ Ｉ Ｂ Ｐ Ｃ主要 影 响男 性 ．０ ４ ％ ８ ７ ％（０ ９ ％）的患 者 伴有 炎 症性 肠病 。
Ｐ Ｃ可导致 肝 内 、肝外 大胆 管 的破坏 ，引起 胆 汁郁 Ｓ
的是 Ｐ Ｃ ＡＨ 和 Ｐ Ｃ Ｐ Ｃ重叠 。 目前 认为 自身免 Ｂ— Ｉ Ｂ —Ｓ 疫性 肝病 重叠 综合 征可 能有 三种状态 ，即两种疾病
在病程 早期 ． 自身免疫 性肝病 临床 症状 并不 明 显． 主要 根 据生 化 、 免疫 学 、 像 学 和组 织病 理 学特 影
自身免疫性肝炎免疫学治疗进展 张珺
． 自 张 臖 ， 等 身 免 疫 性 肝 炎 免 疫 学 治 疗 进 展
１８７５
胞 活 化 ， 分 化 为 细 胞 毒 性 巴 细 胞 （ＣＴＬ ） ，产 生 Ｔ 淋 杀 伤 肝 细 胞 ， 从 而 引 起 肝 组 织 损 伤 。Ｔｈ１７ 分 泌 ＩＦＮγ， ＩＬ － １７ ， 炎 症 因 子 参 与 炎 症 反 应 。单 核 细 胞 和 巨 噬 细 胞 被 招 募 到 炎 症 区 域 ， 分 泌 大 量 炎 症 因 子 如 ＴＮＦα 。 自 然 杀 伤 细 胞 （ 胞 ）也 趋 化 至 受 损 区 域 ， 发 挥 细 ＮＫ 细 胞 毒 作 用 ， 参 与 自 身 抗 体 产 生 。ＡＩＨ 患 者 巴 细 γδＴ 淋 胞 数 量 显 著 增 加 ， 分 泌 颗 粒 酶 加 ， 并 且 分 ＩＦＮγ 和 Ｂ增 平 与 血 胆 红 素 水 平 相 关 ， 提 Ｂ水 ＡＬＴ、 ＡＳＴ、 泌 颗 粒 酶 ［ ］。 示 巴 细 胞 在 症 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 ＡＩＨ 炎 γδＴ 淋 ３㊀ ＡＩＨ 临 床 特 征 及 诊 断 ＡＩＨ 好 发 于 中 、 青 年 女 性 ， 但 也 可 见 于 男 性 ， 男 性 ＡＩＨ 患 ２５％ ３０％ ［ ］。任 患 者 约 占 者 总 数 的 何 年 龄 均 可 发 病 ， 并 且 近 年 来 老 年 （＞ ６５ 岁 ）ＡＩＨ 患 者 数 量 有 所 增 加 。 床 表 现 多 样 ， 大 多 数 患 者 无 明 显 症 状 ， 或 ＡＩＨ 临 者 仅 表 现 为 乏 力 、 肝 区 疼 痛 、 恶 心 、 纳 差 、 黄 疸 、 皮 肤 瘙 痒 、 体 质 量 下 降 、 关 节 痛 等 一 个 或 多 个 非 特 异 性 症 状 。 现 ， 肝 酶 明 显 升 高 ， 胆 红 素 持 ＡＩＨ 表 少 数 患 者 为 急 性 续 上 升 ， 早 期 诊 断 、 及 时 应 用 糖 皮 质 激 素 和 免 疫 抑 制 ［ ］。另 外 ， 约 剂 可 能 避 免 迅 速 进 展 至 急 性 肝 衰 竭 阶 段 １／３ 的 患 者 病 情 隐 匿 、 进 展 缓 慢 ， 确 诊 时 已 经 肝 硬 化 。 ＩｇＧ 水 ＡＩＨ 诊 ＡＩＨ 平 不 仅 是 断 的 重 要 依 据 ， 也 是 患 者 对 激 素 治 疗 应 答 的 重 要 监 测 指 标 。ＡＩＨ － １ 型 表 现 为 抗 核 抗 体 和 （ 或 ） 抗 平 滑 肌 抗 体 阳 性 、 抗 肝 脏 可 溶 １型 性 抗 原 阳 性 。ＡＩＨ － ２ 型 表 现 为 抗 肝 肾 微 粒 体 抗 抗 体 和 抗 肝 细 胞 胞 质 ３型 １ 体 、 少 数 为 抗 肝 肾 微 粒 体 型 抗 体 阳 性 。抗 肝 脏 可 溶 性 抗 原 阳 性 提 示 预 后 不 ［ ］， 良 患 者 组 织 学 表 现 严 重 ， 停 药 后 复 发 概 率 更 高 ， 不 良 事 件 （ 肝 移 植 或 死 亡 ）发 生 率 高 。抗 平 滑 肌 抗 体 和 ［ ］ 性 与 动 性 有 关。 Ｆ － ａｃｔｉｎ 阳 ＡＩＨ 活 肝 组 织 学 表 现 是 断 的 重 要 依 据 。界 面 性 ＡＩＨ 诊 肝 炎 、 汇 管 区 淋 巴 细 胞 浆 细 胞 浸 润 、 肝 细 胞 玫 瑰 花 结 样 改 变 、 肝 细 胞 穿 入 现 象 均 是 典 型 病 理 学 特 ＡＩＨ 的 征 。桥 接 坏 死 、 大 块 坏 死 是 肝 内 炎 症 极 重 的 表 现 ， 可 ［ ］回 出 现 。最 近 一 项 研 究 顾 分 析 了 在 急 性 ＡＩＨ 中 ６３ ＡＩＨ 患 例 者 肝 组 织 病 理 学 表 现 ， 结 果 显 示 ， 玫 瑰 花 结 样 改 变 和 肝 细 胞 穿 入 现 象 在 病 理 表 现 中 更 有 意 义 ， 并 且 中 到 重 度 胆 管 炎 不 能 排 除 断 。 ＡＩＨ 诊 ＡＩＨ 诊 断 主 要 根 据 临 床 症 状 、 实 验 室 检 查 和 肝 组 织 病 理 学 表 现 ， 并 除 外 其 他 病 因 的 慢 性 肝 脏 疾 病 。国 际 自 身 免 疫 性 肝 炎 小 组 （ＩＡＩＨＧ ）于 提 出 了 １９９３ 年 ＡＩＨ 诊 １９９９ 年 ２００８ 年 断 积 分 系 统 、 重 新 修 订 ， 又 提 出 ＡＩＨ 简 了 化 诊 断 积 分 系 统 。简 化 诊 断 积 分 系 统０ 期 ２０１６ 年 １０ 月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３２ Ｎｏ． １０， Ｏｃｔ． ２０１６ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
自身免疫性肝炎诊断和治疗指南
自身免疫性肝炎诊断和治疗指南1、概述自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)的临床特点包括血清氨基转移酶水平升高、高免疫球蛋白G(IgG)血症、血清自身抗体阳性，肝组织学上存在中重度界面性肝炎等。
早期诊断和恰当治疗可显著改善AlH患者的生存期和生活质量，减轻社会医疗负担。
2、流行病学AIH可以在任何年龄和种族人群中发病。
欧洲与亚洲人群中以女性患者居多，发病率和疾病状态存在种族差异。
在欧洲国家，AIH的时点患病率为10/10万人~25∕10万人Q新西兰一项前瞻性研究显示2008年至2010年AIH的发病率为1.37/10万人，而在2014年至2016年增长到2.39/10万人。
同样，日本的两次流行病学调查发现2004年AIH的时点患病率为8.7/10万人,2016年时点患病率已经增长至23.9/10万人。
此外，AIH患者性别比例也发生了明显变化。
在日本，男女比例由1：6.9(2004年)增长为1：4.30来自其他研究中AIH患者的男女比例由1：9-1：10增长到1：4~1：7。
最近，我国开展的一项包含1020例AIH患者的单中心回顾性观察研究显示，AIH患者的峰值年龄为55(6~82)岁，在20岁有小的波峰，男女比例为1:5o3、诊断与鉴别诊断AIH的诊断主要是基于临床表现、实验室检查和肝组织学特征性表现，并排除其他肝病病因。
3.1临床表现多数AIH患者无明显症状或仅出现乏力等非特异性症状。
大部分AIH患者隐匿起病，少部分患者为急性发作，其中部分为慢性AIH的急性加重，甚至发展为急性肝功能衰竭。
约1/3的患者初诊即为肝硬化表现。
3.2实验室检查血清氨基转移酶水平升高、自身抗体阳性、IgG和/或Y-球蛋白水平升高是AlH的重要实验室特征。
3.2.1血清生物化学指标AIH的典型血清生物化学指标异常主要表现为肝细胞损伤型改变，血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高，而血清碱性磷酸酶(ALP)和Y-谷氨酰转移酶(GGT)水平基本正常或轻微升高。
自身免疫性肝病诊断、治疗的新认识
的非酒 精 性脂 肪 性 肝 病 （ Ａ Ｌ ： Ｎ Ｆ Ｄ） 而且 还应 该 注 意 排 除 引起肝 功能异 常 的一些 少见 疾病 ． 门静 脉 、 如 肝 静 脉及 下腔 静脉异 常所 致 的肝病 ．以及肝豆 状核 变
性 、 色病 等遗传 代谢 性肝 病 。 除上 述引起 肝 功异 血 排
高峰 ， 第一 个在 １～ ４岁 ． 二个 为 ４ ～ ５岁 起病 ５２ 第 ５５ 往往 隐 匿 ．０ １％患 者 无任何 症 状 ． 体检 时偶 然 发现 此 病 。大部 分患 者 以典型慢 性肝 病表 现 就诊 ．常见 乏 力 、 欲减 轻 、 食 恶心 、 泻 、 区不适 、 重 改变 。５ 腹 肝 体 ％ 以上 的病 人就诊 时 伴有轻 至 中度 黄 疸 ． 常反 复波 动 这些 患 者可 伴有 肝 外 表现 如发 热 、 节痛 、 疹 等 。 关 皮 典 型病 人 可有 肝病 容 、肝掌 、蜘 蛛痣 及 肝脾 肿 大 。
主， 以肝 内胆 小管 进行 性 、 化脓 性 、 非 肉芽 肿 性 炎症
Ａ Ｄ发病 率低 ． 临床属 少见 病 。但 近 ２ Ｌ 在 ０年 来
有 逐渐 增加 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ趋 势 ．特别 是近 十年 来对 其重视 度有
为 主 ． 现为胆 管炎 症 、 伤及 增生 三者 共存 的病理 表 损 学改 变 ． 临床特 征 为胆 汁淤积 （ 疸 ） 黄 及胆 管 损 害相 关酶 如碱 性磷 酸酶 （ Ｌ ） Ａ Ｐ 及 一 氨酰转 肽酶 （ Ｇ ） 谷 Ｇ Ｔ 升 高 。了解这 些特 征便 可初 步 确定 Ａ Ｄ的类 型 ． Ｌ 并
ｍ ｎ ｅ ａ ｔ ， Ｈ） 以胆 管 病 变 为 主 、 胆 指 标 ｕ ｅｈ ｐ ｔｉ ＡＩ 和 ｉｓ 淤 升 高显 著 的 原 发 性 胆 汁性 肝 硬 化 （ ｒ ａ ｉａｙ ｐ ｍ ｒ ｂｌ ｒ ｉ ｙ ｉ ｃ ｒｏｉ Ｂ ） 及 原 发 性 硬 化 性 胆 管 炎 （ ｒ ｒ ｉ ｈ ｓ ．Ｐ Ｃ ｒ ｓ ｐｉ ｙ ｍａ
自身免疫性肝炎的研究进展
•专题约稿•doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2021.04.002自身免疫性肝炎的研究进展偶绎颜王绮夏A马雄人上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科，上海市消化疾病研究所(上海，200001)摘要近年来自身免疫性肝炎的患病率呈上升趋势，该病发生受遗传和环境等多方面彩响。
虽然免疫抑制治疗可使部分患者获得组织学缓解，但仍有许多未解决的诊疗难点问题。
本文从流行病学、发病机制、治疗和预后等方面阐述了自身免疫性肝炎的最新研究进展，为相关领域的研究者提供参考与借鉴。
关键词自身免疫性肝炎;研究进展;展望中图分类号R575.1文献标志码AResearch progress of autoimmune hepatitisOU Yi-yan,WANG Qi-xia^,MA Xiong厶.Department of Gastroenterology,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Institute of Digestive Disease(Shanghai200001)ChinaAbstract The prevalence of autoimmune hepatitis is gradually increasing worldwide in recent years.AIH is multifactorial and involves the interaction of both genetic background and environmental factors.Although some patients can achieve histological remission after immunosuppressive treatment,there are still many unsolved diagnosis and treatment problems.This review expounds on some recent research progress from epidemiology,mechanism,therapy and prognosis aspects,aiming at providing useful references for researchers in related fields.Key Words:autoimmune hepatitis；reseach progress；expectation自身免疫性肝炎(AIH)是一种相对少见、由免疫介导的慢性进行性肝脏疾病。
自身免疫性肝病的诊断与治疗进展
三 种 疾 病 中任 意 两 者 之 间 的 重 叠 综 合 征 （ｖｒ ｐｓｎｒｍｅ） 主 要 以 Ａ Ｈ Ｐ Ｃ重 叠 综 合 征 多 见 。上 述 疾 病 均 可 表 ｏｅｌ ｙｄｏ ｓ ， ａ Ｉ —Ｂ 现 为 严 重 的肝 脏 病 变 ， 可 进 展 至 肝 硬 化 。在 病 程 早 期 ， 并 自身 免 疫 性 肝 病 临 床 症 状 并 不 明 显 ， 要 根 据 生 化 、 疫 主 免 学 、 像 学 和组 织 病 理 学 特 点 并 排 除 其 他 可 能 的病 因而 进 行 综 合 诊 断 。 近 年 来 ， 内 外 学 者 对 自 身 免 疫 性 肝 病 的 影 国 研 究 不 断 深 入 ， 其 发 病 机 制 、 断 、 疗 等 方 面均 取得 了 一 定 的 进 展 。 在 诊 治 ［ 键 词 ］ 自身 免 疫 性 肝 病 ；诊 断 ； 疗 关 治
河 南 职 工 医 学 院 学 报
Ｊｕ ｎ ｌｏ ｎ ｎＭｅ ｉａ ｌ ｇ ｏ ｔｆ ｎ ｏｋ ｒ ｏ ｒａ ｆ Ｈｅ ａ ｄｃ ｌ ｌ ｅｆｒＳａ ａ ｄＷ ｒｅｓ Ｃｏ ｅ ・５ ５ ・ ０
自身免疫性肝炎的实验室诊断及其研究进展
１２ 平 滑 肌 抗 体 （ ＭＡ） 自身 免 疫 性 肝 炎 可 出现 高 滴 度 的 ． Ｓ Ｓ Ａ，常 与 Ａ Ｍ ＮＡ 同 时 出 现 。 Ｓ ＭＡ 通 常 是 指 抗 微 丝 抗 体 （ 肌 动 蛋 白 为 主） 抗 微 管 抗 体 、 主
－
３６ ・ ２
检 验 医 学 与临 床 ２ １ 年 ２月第 ８卷 笫 ３期 Ｉ ｂ Ｍｅ ｌ ， ｅ ｒ ａ ｙ ０１ ｄＣ ｉ Ｆ ｂ ｕ ｒ ａ ｎ
・
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综 述 ・
自身 免 疫 性 肝 炎 的 实 验 室 诊 断 及 其 研 究 进 展
疫 荧 光 法 检 测 是 筛 查 ＡＮ 的标 准 方 法 ， 其 靶 抗 原 性 质 各 Ａ 但
异， 至今 尚 未 发 现 肝 脏 或 肝 病 特 异 性 的 ＡＮＡ。 ＡＮＡ 和 抗
症 、 脏慢 性 纤 维 化 等 组 织 学 改 变 的反 应 性 肝 病 ， 病 机 制 尚 肝 发 不 完 全 明确 ， 胞 因子 、 疫 细 胞 、 传 背 景 、 疫 调 节 网 络 等 细 免 遗 免
细 胞 浸 润 ］ 。此 病 男 女 发 病 比例 为 １： ， 何 年 龄 均 可 发 病 ， ４任
常 同 时 合并 肝 外 自身 免 疫 性 疾 病 ， 疫 抑 制 剂 治 疗 通 常 有 效 。 免 但 严重 病 例 如 不 及 时 治 疗 ， 个 月 病 死 率 高 达 ４ ＿ 。 因 此 ， ６ Ｏ ６ ］
正 常） 活 动 性 病 毒 感 染 （ 现 症 甲 、 、 型肝 炎 病 毒 感 染 的血 、 无 乙 丙
性 ） 诊 断 Ｉ 型 Ａ Ｈ 最 重 要 的 参 考 指 标 ， 阳 性 率 高 达 是 Ｉ 其
自身免疫性肝病诊断与治疗进展
Ａｄ ａ ｃ ｓ ｉ ｈ ｉ ｇ ｏ ｉ ｎ ｒ ａ ｍｅ ｔｏ ｕ ｏ ｍｍ ｕ ｅ ｌ ｅ ｉｅ ｓ ｓ ｖ ｎ ｅ ｎ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｓｓ ａ ｄ ｔ ｅ ｔ ｎ ｆａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｒ ｄ ｓ ａ ｅ ｖ
【 摘要】 自身免疫性 肝病是一组 由 自身免疫介导 的慢性肝胆 系统损 伤性疾病 ， 主要 包括 自身免疫性肝 炎 、 原发性 胆汁性 肝硬化及 原发性硬化性胆管炎 。本文就 自 免疫性肝 病的诊 断与治疗进展进行综 述。 身 【 关键词】 自身免疫性肝病 ； 自身免疫性肝炎 ； 原发性胆汁性肝硬化 ； 原发性硬化性胆管炎 ； 诊断 ； 治疗
修 订 的 Ａ Ｈ描 述 性诊 断和 评 分 系统［ Ｉ ２ １ 诊 断评 分 。该 系统 具有 较 好 的灵敏 性 和特 异 性 ， 其 适 用 于 临床 尤
以来 ， 国肝 病 学会 （ ｍ ｒ ａ ｓ ｃ ｔｎｆ ｅ 美 Ａ ｅ ｃｎＡ ｓ ｉ ｉ ｒｈ ｉ ｏ ａｏ ｏ ｔ Ｓｕ ｖｏ ｉｅ ｉ ａｅ． Ａ Ｌ 和 欧 洲 肝 病 学 会 ｔｄ ｆＬｖｒＤｓ ｓｓ Ａ Ｓ Ｄ） ｅ
传染病信息
２１ 年 ｌ ３ ０ １ ０月 ０日 第 ２ ４卷
第 ５期
Ｉｆ ｔ ｉＩｆ， ｏ． ４ Ｎ ． ， ｃ ｂ ｒ ０ ２ １ ｎｅ ｓ ｎｏ Ｖ １２ ， ｏ ５ Ｏ ｔ ｅ ， ０ １ ｃＤ ｏ ３
・５ ２ ７・
・
导 向与述评 ・
自身免疫性肝病诊 断与治疗进展
王倩 怡 ， 贾继 东
统ｌ ３ 】 系统仅包 括血 清 ＩＧ 自身抗体、 。该 ｇ、 病理 学及 除外病毒性肝炎。 当其积分 ≥６时， 诊断 ＡＨ 的特 Ｉ 异 度 为 ９％ ， ７ 灵敏 度 为 ８ ％； 分 ≥７时 ， 断 Ａ Ｈ ８ 积 诊 Ｉ
自身免疫性肝炎精准医学的研究进展
衰竭和门静脉高压［９］。 继循证医学之后，精准医学成为一种新的医疗模
式，对医学产生了巨大影响。精准医学是通过基因 组、蛋白质组测定等医学前沿技术，对大样本人群和 特定疾病的患者进行生物标志物的分析与鉴定、验证 与应用，从而精确找到病因和治疗靶点，最终实现对 患者进行个体化精准治疗的目的，从而提高疾病诊治 与预防的效益。由于 ＡＩＨ 的临床表现多样，患者在 临床诊治上表现出很高的异质性，因此个体化治疗显 得尤为重要。本文从遗传易感基因、药物基因组学与 精准用药、精准诊断与精准监控预后这３个方面综述 了 ＡＩＨ 精准医学的研究进展。 １ 遗传易感基因
【关键词】 自身免疫性肝炎；精准医学；易感基因；药物基因组学；预后 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５３４Ｘ．２０１９．０２．００３
自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）是异常免疫介导的慢性 进展性炎性 肝 病，其 好 发 于 女 性，以 血 清 自 身 抗 体 阳性、高免疫球蛋白 Ｇ（ＩｇＧ）血症、氨基转移酶水平 升高和病理组织学检查可见界面性肝炎为主要特 征［１］。根据患者血清自身抗体的不同将 ＡＩＨ 分为 ２种类型：（１）ＡＩＨ１ 型 较为常见，约占 ＡＩＨ 的 ６０％～８０％，以抗核抗体（ＡＮＡ）和（或）抗平滑肌抗 体（ＳＭＡ）阳性 为 特 征；（２）ＡＩＨ２ 型 多 见 于 儿 童 和青年，以抗肝肾微粒体１型抗体（ＬＫＭ１）和（或） 抗肝 细 胞 胞 质 １ 型 抗 体 （ＬＣ１）阳 性 为 特 征［２３］。 ＡＩＨ 患病率呈明显的地域和种族差异性，北美地区 患病率高达４２．９／１０万，北欧地区为１０．７／１０万～ １６．９／１０万，亚洲地区则相对较低［４６］。目前中国尚 缺乏确切的 ＡＩＨ 流行病学资料。ＡＩＨ 临床表现复 杂多样，多为慢性起病，也有隐匿或急性起病，确诊 时病程为早 期 或 进 展 期，儿 童 和 老 人 均 可 发 病，可 伴发其他疾病如重叠综合征等［７］。绝大多数 ＡＩＨ 患者对糖皮质激素应答良好，接受治疗后５年生存 率可超过９０％［８］。若病情严重者未接受治疗，则早 期死亡率高 达 ５０％，存 活 者 大 多 进 展 为 肝 硬 化、肝
自身免疫性肝炎诊治进展
自身免疫性肝炎诊治进展姜畔;王绮夏;马雄【摘要】Autoimmune hepatitis (AIH)is a chronic progressive immune-mediated inflammatory liver disease. Both adults and children could be involved and women are more often affected. AIH is characterized by elevation of serum IgG/hypergammaglobulinemia,autoantibodies and interface hepatitis with diverse clinical spectrum. The incidence of AIH is increasing in recent years. If not treated timely,it may lead to cirrhosis and liver failure. Immunosuppressive therapy is crucial for improving patients'survival rate. This article summarized the advances in diagnosis and treatment of AIH.%自身免疫性肝炎(AIH)是一种由免疫介导的慢性进展性肝脏炎症性疾病,成人和儿童均可起病,女性患者居多.AIH以高血清IgG/γ-球蛋白血症、自身抗体阳性、界面性肝炎为主要特征,临床表现多样.近年AIH发病率逐年上升,如不及时治疗可进展为肝硬化、肝衰竭.免疫抑制治疗对AIH至关重要,可明显改善患者生存率.本文主要对AIH的诊治新进展作一概述.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2018(023)005【总页数】5页(P261-265)【关键词】自身免疫性肝炎;免疫抑制剂;诊断;治疗【作者】姜畔;王绮夏;马雄【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所200001;上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所200001;上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所200001【正文语种】中文自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)是一种由免疫介导的慢性进展性肝脏炎症性疾病[1-2]，近年其发病率呈上升趋势[3]，亚太地区AIH患病率为4/10万人～24.5/10万人，年发病率为0.67/10万人～2/10万人[4-5]。
自身免疫性肝病诊治进展
DOI ：10.11655/zgywylc2020.18.017作者单位：030001太原，山西医科大学第一临床医学院（杨倩、朱红梅）；山西医科大学第一医院感染病科（王勤英）通信作者：王勤英，Email ：139****************自身免疫性肝病（autoimmune liver disease ，AILD ）是一种病因不明，可能是由基因易感性、感染及环境等多因素介导的肝胆系统的慢性损伤性疾病，占所有肝脏疾病的5%［1］，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis ，AIH ）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis ，PBC ）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis ，PSC ）。
目前该组疾病呈全球分布，发病率逐年升高，起病隐匿，临床症状不特异，慢性进展可出现肝硬化、肝功能衰竭以及肝细胞癌。
因此，寻找更有效的诊治手段对于改善患者预后意义重大。
本文主要对AIH 、PBC 和PSC 诊治方面的研究进展作以下概述。
1AIH1.1临床特点：AIH 是一种严重的炎症性肝病，是免疫耐受机制破坏导致的自身免疫过程，从而诱导肝损伤结果。
该病可以发生在任何种族、任何年龄和性别中，以中年女性多见。
部分患者的临床症状可表现为乏力、食欲不振、右上腹部不适、皮肤瘙痒及关节疼痛，其中以乏力最为常见。
Floreani 等［2］的一项调查发现近1/3的AIH 患者可伴随有诸多肝外的自身免疫病，常见的包括甲状腺炎、糖尿病等内分泌疾病，关节炎等风湿疾病以及溃疡性结肠炎等消化系统疾病。
1.2诊断进展：1999年由国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG ）发布的积分诊断标准和2008年修订的简化诊断标准有助于AIH 诊断，前者敏感度高（100%），后者特异度高（90%）［3］。
但近期国内一项回顾性研究［4］选取了临床确诊的484例AIH患者为研究对象，分别用上述两种标准再次进行评估，最终结果与临床诊断的完全一致性较差。
自身免疫性肝病药物治疗的研究进展
程度也越来越高，诊治的效果也有了很大的提高。 从自身免
疫性肝病的常见症状及类型看，其是内科疾病，主要包含有
原发性的硬化性胆管炎及肝硬化等疾病类型。 主要的临床
症状包含有关节炎、皮疹和发热、黄疸等，女性为易感人群，
且青少年居多，也常见于绝经的妇女，患者多表现为低热、乏
共同作用下，会出现自身免疫性疾病中肝脏损伤的现象。 对
于免疫抑制剂来说，自身免疫性肝炎所具备的依从性相对较
好，且能够阻断自身免疫性肝炎疾病的发展，因此可有效的
借助标准化的免疫抑制剂开展有效的治疗，不仅有利于患者
长期生存与发展，同时能够有效的提高预后。
（ 一） 免疫抑制剂
转氨酶中高度阳性升高和受体转氨酶明显轻度上升者
苟晓盼，武警四川省总队医院。
始时，泼尼松和硫唑嘌呤分别用于每天 ３００ ｍｇ 和 ５０ ｍｇ，根
据病情的恢复程度，可逐步调整其药物使用量，泼尼松和硫
唑嘌呤分别用于每天 １００ ｍｇ 和 ５０ ｍｇ。
２． 环孢霉素
环孢霉素是一种有效免疫抑制剂，临床上研究表明，对
儿童自身免疫性肝炎有明显缓解的作用，但在治疗过程中容
易发生一系列不良反应，如感染、多毛症、高血脂、高血压和
力和关节酸痛等。 对于患者的危害程度大，且会严重的降低
患者的生活质量，因此需要积极的进行治疗。 而随着医学治
疗手段的快速发展，自身免疫性肝病诊治的效果较好，并在
治疗过程中取得了显著性的成果。 下面将对自身免疫性肝
病的药物治疗进行论述。
二、 自身免疫性肝炎的治疗
作为一种临床慢性肝炎，导致该疾病发生的关键因素尚
均是免疫抑制酶试剂临床治疗的绝对主要适用症。 严重的
自身免疫性肝病研究进展--V3.0ppt模板
中国患者自身免疫性肝炎诊断之简化标准的确认 Validation of the simplified criteria for diagnosis of autoimmune
hepatitis in Chinese patients
背景：在1999年，国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）对自身 免疫性肝炎（AIH）的诊断标准进行了修订。随后，该组织在 2008年发布了简化诊断标准，以扩大其在临床上的适用范围， 增强实用性。在本研究中，在中国AIH患者及其他慢性肝脏疾 病患者中，对AIH简化诊断标准和原修订版诊断标准进行了对 比验证。
近年来还有研究报道AIH或PBC在病程中相互转变而非同时出现，被称为“ 序贯综合征”而有别于AIH-PBC重叠综合征。
先有PBC，然后发生AIH
文献报道AMA阳性患有PBC的病人，有胆管炎及胆管损伤，多伴 有淤胆，对UDCA治疗有应答；随后出现AIH的临床表现，AMA 阴性，对免疫抑制治疗有应答；
自身免疫性胆管炎 （Autoimmune Cholangitis，AIC）
AMA阴性； ANA高滴度或ASMA阳性，IgM增高； 有胆汁淤积或肝细胞损害： --GGT、ALP及ALT、AST 病理与PBC相似；
AIC治疗
UDCA---首选治疗 --对GGT、ALP效果明确 --ALT、AST下降不显著 --组织学肝细胞坏死改善欠佳
J Hepatol. 202X Feb;54(2):340-7, IF9.33
方法：我们对405例患有不同肝脏疾病的患者使用简化诊断标准和原修订标 准分别进行了诊断评分。
研究样本包括： 127例I型AIH患者（采用描述性标准[即原修订标准]进行诊断） 77例原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者 6例AIH-PBC重叠综合征患者 47例药物性肝损害（DILI）患者 36例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者 82例慢性乙型肝炎（CHB）患者 30例慢性丙型肝炎（CHC）患者
自身免疫性肝炎临床治疗进展 金 超
持。
治疗ＡＩＨ 能显著提高临床疗效，在降低血清免疫球蛋白水平，
ＡＺＡ 是６ － ＭＰ 的前药，最常见的副作用是血细胞减少症。 改善肝功能，药物安全性方面比西药更有优势。陈意等［２５］通过
最近，来自两个大型欧洲肝脏中心的一项研究［１］显示，７５％ Ｍｅｔａ 分析比较６５２ 例ＡＩＨ 患者单用西医治疗与中西医结合治
ｓｌｏｗ ｄｏｗｎ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｏ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ． Ｅａｓｙ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ａ ｌａｒｇｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｂｒｉｎｇ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｉｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｉｓ ｄｉｓ
， ， ｅａｓｅ． Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ＡＩＨ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄｓ ｍａｉｎｌｙ ｉｎｃｌｕｄｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｒ ｓｅｃｏｎｄ － ｌｉｎｅ ， ， ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｒｅｄｕｃｅｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｒｅｓｃｕｅ ， ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｅｎｄ － ｓｔａｇｅ ＡＩＨ ｏｒ ｓｅｖｅｒｅ ｆｕｌｍｉｎａｎｔ ＡＩＨ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ＡＩＨ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｒｅｆｅｒ
疫耐受性中断的结果，导致自身免疫过程诱导肝损伤［４］。ＡＩＨ １ 标准治疗
自身免疫性肝病的发病机制及诊疗进展
中外医疗China &Foreign Medical Treatment自身免疫性肝病主要分为3种类型,分别为自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎与原发性胆汁性胆管炎,自身免疫性肝病是指机体出现的反应性细胞与抗体导致肝脏组织出现持续加重的不可逆损伤[1]。
在自身免疫性肝病患者中,有大约1/3合并其他类型免疫性疾病[2]。
自身免疫性肝病的发病机制包括针对胆管细胞与不同肝外组织的先天性与适应性免疫。
自身免疫病肝病可能出现恶变的情况,可演变为肝癌,但需要较长的发展时间。
早期自身免疫性肝病并不会明显影响患者的日常生活,当疾病发展至中晚期,则会明显降低患者的生活质量,在对终末期自身免疫性肝病进行治疗时,肝移植是唯一的治疗方式,但其不仅治疗费用高昂,使患者的家庭经济负担加重,同时会使患者精神负担加重,部分患者会主动放弃接受治疗[3]。
在对自身免DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.30.194自身免疫性肝病的发病机制及诊疗进展王聪1,吴雄健2,黄才斌21.江西省赣州市赣南医学院第一临床医学院,江西赣州341000;2.江西省赣州市赣南医学院第一附属医院,江西赣州341000[摘要]自身免疫性感染属于自身免疫系统异常引发的肝脏病变,疾病的发生受到遗传、感染、自身免疫紊乱等因素的影响,对于其具体发病机制目前尚无统一定论。
自身免疫性肝病的起病隐匿,早期无明显特异性症状,具备与其他常见肝脏疾病相似的临床表现。
自身免疫性肝病患者容易出现炎症反应与肝功能损伤,同时也可与其他类型自身免疫性疾病合并发生。
目前临床上以排除性方法诊断自身免疫性肝病为主,血清检测可发现抗体,但其不具备较高的诊断特异性。
穿刺活检属于自身免疫活性肝病的诊断金标准方法,但其会对机体造成检查创伤,存在一定检查风险。
近年来在自身免疫性肝病诊疗中,可应用的方法与药物逐渐增加,效果也更为突出,使得自身免疫性肝病的诊疗向多元化、多学科综合方向发展。
自身免疫性肝炎发病机理及诊断治疗进展
通 讯 作 者 ： 继 东 Ｅ ａ ｉ：ｉ ＠２ ３ ｎｔ 贾 —ｍｌＪ ｍｄ ６ ． ｅ ａ
１遗传 易感性 ： ． 自身 抗 原必 须 首 先 与表 达 在 特 异 性 的抗 原提 呈 细胞 表 面 的组 织 相 容性 复合 物 （ Ｃ） ＭＨ
王倩 怡 贾继 东
［ 中图分类号 ］ ５ ３ ２ Ｒ ９ ． ［ 文献标识码 】 Ａ
［ Ｏ 】０ ３ ６／．ｓｎ １０ －０７ ２ １． １０ ５ Ｄ Ｉ １．９ ９ ｊｉ ．０ １ ５ ．０ １ １ ．０ ｓ ９
【 关键词 ］ 自身免疫性肝炎 ； 病理 ； 诊断 ； 治 疗
［８ Ｓ ｉ Ｄ，ｕｇＹ Ｃ ｏ Ｃ ｅ ａ． ｅｌ ａｉ ｆｈ ｅｅｉ ｅ ｅｔ ｏ １ ］ ｈｎＨ Ｓｎ Ｋ，ｈ ｉ Ｂ，ｔ １Ｒ ｐｉ ｔ ｎｏ ｔｅｇｎｔ Ｖ ｃ ｆ ｃｏ ｃ ｓ
ＩＮ ｒｇｌｔｙｆｃ ｒ５（Ｒ ５）ｏ ｙｔ ｃｌｐ ｓｅｙ ｅ ａｏｕ ｎａ Ｆ ｅ ａｏ ｔ Ｉ Ｆ ｕ ｒ ａｏ ｎ ｓｓ ｍｉ ｕ ｕ ｒｈ ｍ ｔ ｓｉ ｅ ｔ ｓ
Ｒｉ ｆ ｙｔｍ ｃＬ ｐ ｓ ｒｔｅ ｔ ｕ （ Ｌ ． ｎ ａ ｆ ｍ ｎＧ ｎ ｔ ｓ ｏ ｓ ｉ ｕ ｕ ｙ ｈ ｍａ ｓ ｓ Ｓ Ｅ） Ａ ｎ ｓ ｋ Ｓ ｅ Ｅ ｏ ｌ ｏ Ｈｕ ａ ｅ ｅ－
ｉｓ２ ｏ ７ ３ ８ ３ ． ｃ ， ｏ ６， １： ０ — １ １
Ｋｏ ｅ ｎ ｐ ｐ ｌｔｏ ． ｔ ｒ ｉ ｓＴｈ ｒ ２ ０ ９： ３ ｒ ａ ｏ ｕ ａ ｉｎ Ａｒｈ ｉ ｓＲｅ ｅ ． ０ ７， Ｒ ２． ｔ
ｍｅ ｉａ ｏ ｒａ ．０１ １ ｄｃｌｉｕ １ ２ ０，２３： ７ － ７ ｎ ３１ ３３１ ７
特殊人群及特殊类型自身免疫性肝炎的临床新进展
关键词：肝炎， 自身免疫性； 综述 中图分类号：Ｒ５７５． １ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０１８ ０６ － １３３８ － ０５
Ｌａｔｅｓｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｉｎ ｓｐｅｃｉａｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｓｐｅｃｉａｌ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
的诊疗尚缺少一定的规范性。 总结了某些特殊人群（包括儿童、孕妇、男性及老年） 以及某些特殊类型（ 包括无症状、暴发性、经治、
重叠综合征、药物诱导、肝移植术后以及自身抗体阴性） 的 ＡＩＨ 临床诊疗特点及治疗新进展，以期对临床实践中该疾病特殊情况的
处理有所帮助。 随着 ＡＩＨ 发病率的增加，临床医生应该加强对 ＡＩＨ，尤其是特殊人群及特殊类型 ＡＩＨ 的认识，以便于临床工作。 目
近 ，患病率为 ，好发于 岁女 １． ９ ／ １００ ０００
１６． ９ ／ １００ ０００
３０ ～ ４０
（或）高γ － 球蛋白血症、免疫抑制剂治疗有效等。一旦明确诊
性，男女比例为１∶ ３． ６，近年发病率在逐年增加［１－ 。２］ ＡＩＨ 病 断就需要进行治疗。对大多数患者来说，一旦确诊需要终身应
因及发病机制目前尚不清楚［３］，可能与遗传易感性、病毒感染 及药物等因素有关，其临床表现可以从无症状到轻度、重度肝
， ｔｅｎｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ． Ｈｏｗｅｖｅｒ ｔｈｅｒｅ ｓｔｉｌｌ ｌａｃｋｓ ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｐｅｃｉａｌ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ＡＩＨ ａｎｄ ＡＩＨ ｉｎ ｓｐｅｃｉａｌ （ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｐｅｃｉａｌ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ＡＩＨ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｓｙｍｐｔｏ ， ， ， ， ， ， ｍａｔｉｃ ＡＩＨ ｆｕｌｍｉｎａｎｔ ＡＩＨ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ － ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ ＡＩＨ ｏｖｅｒｌａｐ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｄｒｕｇ － ｉｎｄｕｃｅｄ ＡＩＨ ｐｏｓｔ － ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ＡＩＨ ａｎｄ ａｕ ） （ ， ， ， ）， ｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ － ｎｅｇａｔｉｖｅ ＡＩＨ ａｎｄ ＡＩＨ ｉｎ ｓｐｅｃｉａｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｍａｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ