常用抗菌药物溶媒的选择1
药物配置溶媒的选择
2.罗氏芬 不可与含钙溶液配伍(复方氯化钠) 3.他格适 使用灭菌注射用水(自带)2ml溶解,不可激烈震荡,
否则易起泡沫,药品损失
10
A
4.表柔比星
国产艾达生必须使用注射用水进行调配
进口法玛新因含有助溶剂,可以使用NS
4
A
常见溶媒pH
NS:4.5-7.0(中) 5%GS:3.2-6.5(酸) 10%GS:3.5-5.5 (酸) GNS:3.5-5.5 (酸) 注射用水:5.0-7.0 (中) 复方氯化钠:4.5-7.5(中碱)
5
A
只能用NS作为溶媒的药物
1.抗菌药物: 青霉素、氟氯西林(pH较低时加速分解) 2.抗病毒药物 阿昔洛韦(虽然说明书写GS和NS都可,但使用GS明显
发黄) 血必净注射液 3.骨科用药 骨肽 4.血液科用药 蔗糖铁
6
A
5.消化系统用药 质子泵抑制剂(奥美拉唑除外)
6.外周神经营养药 硫辛酸、脑蛋白水解物
7.肿瘤辅助用药 伊班膦酸钠、唑来膦酸、多抗
8.肿瘤药:
奈达铂、伊达比星、依托泊苷、紫杉醇、吉西他滨、培 美曲塞、利妥昔单抗(美罗华)、达卡巴嗪(溶解时使 用NS,然后加入5%GS中)
8
A
4.电解质、维生素 水乐维他、脂溶性/水溶性维生素(不含电解质的糖进
行溶解)
硫酸镁(5%GS) 葡萄糖酸钙(10%GS) 5.心脑血管类药物 元杰、欣亚、胞磷胆碱
6.抗肿瘤药物 奥沙利铂、卡铂、吡柔比星(GS或注射用水)紫杉醇
脂质体、多柔比星脂质体
9
A
特殊需要注意的药物
1.夫西地酸钠 溶解时必须使用自带溶媒(无菌缓冲液),不可与含钙
常用抗菌药物溶媒的选择
不宜用含钙输液做溶媒的抗菌药物
(复方氯化钠、乳酸钠林格等)
分类
药品名称
备注
头孢菌素类 头孢哌酮、头孢曲松
配伍产生沉淀
四环素类 喹诺酮类
替加环素 左氧氟沙星、环丙沙星
形成不容性络合物 形成螯合物
其他抗菌药 磷霉素
形成不容性络合物
中西合璧 德藝雙馨
小结
不宜用葡萄糖作溶媒的抗菌药物:青霉素类、一代头孢、 乳糖酸红霉素;
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
葡萄糖氯化钠注射液 3.5-5.5
0.9%氯化钠注射液 4.5-7.0
灭菌注射用水
5.0-7.0
中西合璧 德藝雙馨
我院常用抗菌药物注射剂目录
分类
青霉素类
头孢菌素类
其他β内酰胺类 碳青霉烯类 氨基糖苷类 大环内酯类
药品名称
青霉素、苄星青霉素、磺苄西林、阿莫西林/舒巴坦 、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦 头孢唑林、五水头孢唑啉、头孢硫脒、头孢呋辛、 头孢曲松、头孢他啶、头孢地嗪、头孢唑肟、头孢 吡肟、头孢哌酮/舒巴坦* 头孢西丁、头孢米诺*、氨曲南
分类
青霉素类
头孢菌素类 大环内酯类
药品名称
青霉素、磺苄西林
备注
最佳溶媒为中性溶液作溶剂,在 弱酸性葡萄糖中分解较快。
头孢唑林、五水头孢唑林、头孢 硫脒
乳糖酸红霉素
不可直接用葡萄糖溶解。如要用 葡萄糖作溶媒,需每100ml加入 4%碳酸氢钠1ml
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不宜用氯化钠做溶媒的抗菌药物
分类
青霉素类 大环内酯类 喹诺酮类
不宜用氯化钠作溶媒的抗菌药物:青霉素钠(肌肉注射)、 乳糖酸红霉素;
注射用水是一种粉针溶解剂,不可静脉注射; 含钙溶剂不宜作为大多数抗菌药物的注射溶媒。
常用抗菌药物静脉给药时应注意的问题
常用抗菌药物静脉给药时应注意的问题1.溶媒的选择:(1)青霉素等β-内酰胺类药物在酸性的葡萄糖溶液中有一定程度的分解,甚至产生集合物,因此这类药物应选用中性的0.9%氯化钠注射液做溶媒。
(2)头孢哌酮配制时要求先用注射用水溶解后再缓慢加入适量的液体中,但是在实际操作中往往省略这一步,使得出现白色浑浊的现象。
(3)头孢曲松及含有碳酸钠的头孢拉定等不能与含钙输液共用。
(4)红霉素不宜用低PH值的葡萄糖注射液做溶媒,也不能直接用氯化钠注射液溶解,以免形成结晶,应先用灭菌注射用水溶解后再加入0.9%氯化钠注射液中。
(5)亚胺培南是用碳酸氢钠作为缓冲剂的,溶媒中不能含有乳酸盐。
2.输液量的选择:输注药物的浓度过大,药物刺激加大,药品的稳定性下降;例如亚胺培南0.5g,至少要溶入100ml溶媒中,并迅速摇动,直至溶液澄清方可使用。
3.输液的稳定性:很多药物在原液或粉针状态时是稳定的,但是配制成溶液后,因受溶液的PH、极性、渗透压的诸多因素的影响,稳定性下降。
所以,输液宜在临用前新鲜配制,以保证疗效和减少不良反应的发生。
4.给药间隔:抗菌药物的给药间隔由其半衰期及最小抑菌浓度决定。
(1)β-内酰胺类药物、部分大环内酯类、糖肽类、克林霉素等属于时间依赖性药物。
其杀菌作用与药物同细菌接触的时间密切相关,而与峰浓度关系较小。
此类药物可通过增加给药次数来增加疗效。
(2)氨基糖甙类、氟喹诺酮类、阿奇霉素等属于浓度依赖性药物。
其杀菌作用取决于峰浓度,而与作用时间关系不密切,例如氨基甙类在日剂量不变的情况下,单位给药较一日多次给药明显提高抗菌效果,且日剂量单次给药可降低耳肾毒性的发病率,减少耐药菌的出现。
5.给药速度及用药顺序:一般情况下,医嘱中很少注明滴注速度和用药的先后顺序,往往由护士凭经验而定,患者更不了解控制滴速的意义,常自己随意调控,造成不良反应。
头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶静脉推射速度过快可引起静脉炎,应作徐缓静脉推注或快速静脉滴注。
药物配置溶媒的选择
溶解时必须使用自带溶媒(无菌缓冲液),不可与
含钙的液体接触(曾经将葡萄糖酸钙归位错误,误 当溶媒使用,马上出现白色沉淀) 2.罗氏芬 不可与含钙溶液配伍(复方氯化钠) 3.他格适 使用灭菌注射用水(自带)2ml溶解,不可激烈震 荡,否则易起泡沫,药品损失
4.表柔比星
国产艾达生必须使用注射用水进行调配
减轻心脏负担,减轻水钠潴留 糖尿病患者,心肾功能正常的,可选择NS,不能使 用NS时,使用GS应辅用胰岛素平衡血糖
在不考虑患者情况的条件下,以药物稳定性选择溶
媒
pH影响药物的溶解度
pH变化导致药物降解或失效
pH变化引起氧化还原反应 药物及其附加剂(辅料)与溶媒中的离子反应
林格液中的钙离子地塞米松磷酸钠中的磷酸根等
培美曲塞、利妥昔单抗(美罗华)、达卡巴嗪(溶解 时使用NS,然后加入5%GS中) 9.呋塞米(碱性溶液,与葡萄糖不能配伍)
只能使用GS做溶媒的药物
1.抗病毒药物
炎琥宁(要求使用5%GS或GNS)
2.消化系统用药: 间苯三酚(5%GS)
肝水解肽(5%或10%GS)
易善复(GS,使用NS会发生沉淀) 甘利欣(10%GS) 3.呼吸系统用药: 喘定、细辛脑
2.抗病毒药物 阿昔洛韦(虽然说明书写GS和NS都可,但使用GS
明显发黄) 血必净注射液 3.骨科用药 骨肽 4.血液科用药 蔗糖铁
5.消化系统用药
质子泵抑制剂(奥美拉唑除外)
6.外周神经营养药 硫辛酸、脑蛋白水解物 7.肿瘤辅助用药 伊班膦酸钠、唑来膦酸、多抗 8.肿瘤药: 奈达铂、伊达比星、依托泊苷、紫杉醇、吉西他滨、
药物配置溶媒的选择
4.电解质、维生素 水乐维他、脂溶性/水溶性维生素(不含电解质的
糖进行溶解)
硫酸镁(5%GS) 葡萄糖酸钙(10%GS) 5.心脑血管类药物 元杰、欣亚、胞磷胆碱
6.抗肿瘤药物 奥沙利铂、卡铂、吡柔比星(GS或注射用水)紫杉
醇脂质体、多柔比星脂质体
特殊需要注意的药物
1.夫西地酸钠 溶解时必须使用自带溶媒(无菌缓冲液),不可与
用NS时,使用GS应辅用胰岛素平衡血糖
在不考虑患者情况的条件下,以药物稳定性选择溶 媒
pH影响药物的溶解度 pH变化导致药物降解或失效 pH变化引起氧化还原中的钙离子、地塞米松磷酸钠中的磷酸根等
常见溶媒pH
NS:4.5-7.0(中) 5%GS:3.2-6.5(酸) 10%GS:3.5-5.5 (酸) GNS:3.5-5.5 (酸) 注射用水:5.0-7.0 (中) 复方氯化钠:4.5-7.5(中碱)
沫
9.甘油磷酸钠(格利福斯) 加入葡萄糖或氨基酸中 10.丙氨酰谷氨酰胺(力太) 加入氨基酸或含有氨基酸的溶液中 11.鱼油脂肪乳注射液(尤文) 与普通脂肪乳混合后使用 12.长春地辛 静推时使用NS做溶媒,长时间滴注时使用5%做溶
媒
药物配置溶媒的选择
溶媒的种类
常用: 0.9%氯化钠(NS) 5%葡萄糖(5%GS) 10%葡萄糖(10%GS) 5%葡萄糖氯化钠(GNS) 复方氯化钠(林格) 小儿电解质补给注射液 新:转化糖注射液等
选择溶媒,首先看患者情况 高血压,心功能不全,肾功能不全,减少NS的摄入,
减轻心脏负担,减轻水钠潴留 糖尿病患者,心肾功能正常的,可选择NS,不能使
7.肿瘤辅助用药 伊班膦酸钠、唑来膦酸、多抗
8.肿瘤药:
奈达铂、伊达比星、依托泊苷、紫杉醇、吉西他滨、 培美曲塞、利妥昔单抗(美罗华)、达卡巴嗪(溶解 时使用NS,然后加入5%GS中)
药物配置溶媒的选择
8.肿瘤药:
奈达铂、伊达比星、依托泊苷、紫杉醇、吉西他滨、培 美曲塞、利妥昔单抗(美罗华)、达卡巴嗪(溶解时使 用NS,然后加入5%GS中)
9.呋塞米(碱性溶液,与葡萄糖不能配伍)
只能使用GS做溶媒的药物
1.抗病毒药物 炎琥宁(要求使用5%GS或GNS) 2.消化系统用药: 间苯三酚(5%GS) 肝水解肽(5%或10%GS) 易善复(GS,使用NS会发生沉淀) 甘利欣(10%GS) 3.呼吸系统用药: 喘定、细辛脑
溶解时必须使用自带溶媒(无菌缓冲液),不可与含钙 的液体接触(曾经将葡萄糖酸钙归位错误伍(复方氯化钠)
3.他格适 使用灭菌注射用水(自带)2ml溶解,不可激烈震荡,
否则易起泡沫,药品损失
4.表柔比星 国产艾达生必须使用注射用水进行调配 进口法玛新因含有助溶剂,可以使用NS 5.阿糖胞苷 使用自带溶媒(苯甲醇)进行溶解 6.甲强龙 使用自带溶媒(苯甲醇)进行溶解 7.右丙亚胺(奥诺先) 使用自带溶媒(乳酸钠)进行溶解 8.多西他赛 使用自带溶媒(枸橼酸+吐温80)避免加入空气产生泡
沫
9.甘油磷酸钠(格利福斯) 加入葡萄糖或氨基酸中 10.丙氨酰谷氨酰胺(力太) 加入氨基酸或含有氨基酸的溶液中 11.鱼油脂肪乳注射液(尤文) 与普通脂肪乳混合后使用 12.长春地辛 静推时使用NS做溶媒,长时间滴注时使用5%做溶媒
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NS时,使用GS应辅用胰岛素平衡血糖
在不考虑患者情况的条件下,以药物稳定性选择溶媒
pH影响药物的溶解度 pH变化导致药物降解或失效 pH变化引起氧化还原反应 药物及其附加剂(辅料)与溶媒中的离子反应 林格液中的钙离子、地塞米松磷酸钠中的磷酸根等
药物配置溶媒的选择
在不考虑患者情况的条件下,以药物稳定性选择溶媒
pH影响药物的溶解度 pH变化导致药物降解或失效 pH变化引起氧化还原反应 药物及其附加剂(辅料)与溶媒中的离子反应 林格液中的钙离子、地塞米松磷酸钠中的磷酸根等
常见溶媒pH
NS:(中) 5%GS:(酸) 10%GS: (酸) GNS: (酸) 注射用水: (中) 复方氯化钠:(中碱)
溶解时必须使用自带溶媒(无菌缓冲液),不可与含钙 的液体接触(曾经将葡萄糖酸钙归位错误,误当溶媒使 用,马上出现白色沉淀)2.罗氏芬 不可与含钙溶液配伍(复方氯化钠)
3.他格适 使用灭菌注射用水(自带)2ml溶解,不可激烈震荡,
否则易起泡沫,药品损失
4.表柔比星 国产艾达生必须使用注射用水进行调配 进口法玛新因含有助溶剂,可以使用NS 5.阿糖胞苷 使用自带溶媒(苯甲醇)进行溶解 6.甲强龙 使用自带溶媒(苯甲醇)进行溶解 7.右丙亚胺(奥诺先) 使用自带溶媒(乳酸钠)进行溶解 8.多西他赛 使用自带溶媒(枸橼酸+吐温80)避免加入空气产生泡
药物配置溶媒的选择
溶媒的种类
常用: 0.9%氯化钠(NS) 5%葡萄糖(5%GS) 10%葡萄糖(10%GS) 5%葡萄糖氯化钠(GNS) 复方氯化钠(林格) 小儿电解质补给注射液 新:转化糖注射液等
选择溶媒,首先看患者情况 高血压,心功能不全,肾功能不全,减少NS的摄入,
减轻心脏负担,减轻水钠潴留 糖尿病患者,心肾功能正常的,可选择NS,不能使用
沫
9.甘油磷酸钠(格利福斯) 加入葡萄糖或氨基酸中 10.丙氨酰谷氨酰胺(力太) 加入氨基酸或含有氨基酸的溶液中 11.鱼油脂肪乳注射液(尤文) 与普通脂肪乳混合后使用 12.长春地辛 静推时使用NS做溶媒,长时间滴注时使用5%做溶媒
常用抗菌药物溶媒的选择汇编
头孢拉定
头孢拉定与注射用水、氯化钠注射液、 葡萄糖注射液配伍,溶解速度、澄明度、 溶液颜色无明显差别,在注射用水、氯 化钠注射液中常温放置5h含量在95%以 上,但在葡萄糖中含量稳定性很差,常 温放置5h,含量可下降至70%左右。所 以临床上用葡萄糖液为溶剂中时应在2h 内滴完。
头孢哌酮 1
抗结核类
异烟肼与0.9%氯化钠注射液配伍后外观、 含量基本保持不变。 在葡萄糖、葡萄糖盐水中外观颜色随放 置时间的增加而呈微黄至黄色,含量略 下降,因此应尽快静脉输注。
头孢哌酮2
头孢哌酮钠母核头孢烯4位上有羧酸钠,遇钙 离子产生头孢烯4–羧酸钙析出沉淀,故头孢哌 酮与复方氯化钠(林格氏)注射液、乳酸钠林 格注射液(平衡液)等含钙输液配伍时,虽然 可采用两步稀释法,但在实际操作时很难规范, 稍有不慎即产生沉淀。 不能加入含钙输液中的头孢菌素类药物还有头 孢曲松钠、含有碳酸钠的注射用头孢拉定。
青霉素G
青霉素G的最适宜PH值为6.0~6.5,由 于葡萄糖注射液的酸催化作用及其PH 值 (3.2~5.5)与青霉素G的稳定PH值相 差较大,导致青霉素G在葡萄糖注射液中 效价降低。因此应加入0.9%氯化钠注射 液或复方氯化钠溶液中。
氨苄西林
氨苄西林的水溶液易被水解,氨苄西林 在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水 解,还能产生聚合物。因此应采用0.9% 氯化钠注射液作溶剂。
大环内酯类
红霉素的稳定PH值为6.0~8.0,PH和温度是 影响静滴红霉素时效价变化的主要因素。葡萄 糖液PH值越低,两者混合时间越长,红霉素 效价也就越低;而且与温度密切相关,温度越 高,降效加速,这是因为红霉素在酸催化下脱 水成烯,形成缩酮以及甙键水解等的反应速度 随温度升高而加速。 若直接用0.9%氯化钠注射液溶解红霉素,会 形成盐酸红霉素结晶。 使用时应先用注射用水溶解后再加入生理盐水 稀释成所需浓度。
常用药物溶媒指南
常用药物溶媒指南临床药物溶媒之选择临床药物溶媒主要有两种:盐水、糖水。
盐水主要用于电解质的调节,而糖水则主要补充能量。
5%葡萄糖、10 %葡糖糖注射液pH为3.2〜5.5(临床上所用的葡萄糖注射液为防变色,其pH常调在3.8〜4.0),葡萄糖氯化钠注射液pH 为3.5〜5.0 , 0.9 %氯化钠注射液的 pH为4.5〜7.0首先:要立足于病人的具体情况1、根据病人的原发病及其并发症而定:( 1 )如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担;(2)如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调(一般是按糖:胰岛素 4:1配对);(3)如病人肾功能不好,要减少盐水的摄入,减轻钠水储溜.(4)如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能.(5)患者为肺性脑病(口型呼吸衰竭)时候,最好用生理盐水带抗生素,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病。
2、根据病人的化验结果:(1)如电解质结果,看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖;(2 )根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择.其次:溶媒的选择主要还是从药物的稳定性方面考虑,F面以抗生素为例:1、溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。
在制剂中,葡萄糖在生产过程中需加入盐酸,成品溶液PH 为3.2〜5.5,而生理盐水稍高,一般为 4.5〜7.0。
2、具体:B —内酰胺类在近中性(PH=6〜7)溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液均易使内酰胺环开环,失去抗菌活性,故应选盐做溶媒。
大环内酯类临床常用的此类抗菌药物为乳糖酸红霉素,其 5 %水溶液pH为6.5〜7.5,即其水溶液在 pH7左右时较稳定,pH 大于8或小于4易水解失效,本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。
一般以 0.3g加6mL注射用水配成5%溶液,溶解时如出现乳状不溶解物,是因浓度过高,酌加注射用水即可澄清,再加入适量 5%葡萄糖或生理盐水静注或静滴。
常用抗菌药物溶媒的选择
头孢噻肟
在10%葡萄糖、葡萄糖盐水中温度低于 37℃5h内稳定,外观与PH变化不明显。 在0.9%氯化钠注射液中,20℃放臵5h, 含量下降60.3%,因而不宜与0.9%氯化 钠注射液配伍。
碳青霉烯类
每0.5g亚胺培南-西司他丁中加入至少100ml 稀释液,制成5mg/ml液体,迅速摇动直至溶 液澄清。稀释液可用0.9%氯化钠、5%或10 %葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液。 注射液应在使用前配臵,溶液配臵后不宜久臵。 用盐水溶解的药液只能在室温下存放10小时, 含葡萄糖的药液只能存放4小时。
头孢曲松
在10%葡萄糖、5%葡萄糖、葡萄糖盐 水3种输液中随时间推移,颜色变深,用 紫外分光光度法测含量无明显改变,但 改用HPLC法测定,T0.9分别为15.23h、 10.68 h、3.79 h,应现配现用。
头孢他定
稳定性受温度及PH变化,在PH4.0~ 8.0范围较稳定,温度升高,水解加速, 与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖盐水、5 %葡萄糖、平衡液、甲硝唑在24℃以下 8h内可配伍使用。
常用抗菌药物溶媒的选择
药剂科
方洁
不同的溶媒PH值有很大差异, 在溶媒的选择上需加以注意
《中国药典》规定: 葡萄糖注射液的PH值为3.2~5.5 葡萄糖氯化钠注射液的PH值为3.5~5.5 氯化钠注射液的PH值为4.7~7.0 甲硝唑注射液的PH值为4.5~7.0
青霉素类
青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等 少数青霉素有耐酸性质,可用葡萄糖注 射液为溶媒外,其余均不耐酸。青霉素 类药物宜选用PH值中性的氯化钠注射液 来稀释。 青霉素类药物的配臵时间越长,温度越 高,分解越快,其效价越低,致敏物质 越多,故应现配现用。
常用药物溶媒指南
常用药物溶媒指南临床药物溶媒之选择临床药物溶媒主要有两种:盐水、糖水。
盐水主要用于电解质的调节,而糖水则主要补充能量。
5%葡萄糖、10%葡糖糖注射液pH为3.2~5.5(临床上所用的葡萄糖注射液为防变色,其pH常调在3.8~4.0),葡萄糖氯化钠注射液pH 为3.5~5.0,0.9%氯化钠注射液的pH为4.5~7.0 首先:要立足于病人的具体情况1、根据病人的原发病及其并发症而定:(1)如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担;(2)如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调(一般是按糖:胰岛素4:1配对);(3)如病人肾功能不好,要减少盐水的摄入,减轻钠水储溜.(4)如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能. (5)患者为肺性脑病(Ⅱ型呼吸衰竭)时候,最好用生理盐水带抗生素,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病。
2、根据病人的化验结果:(1)如电解质结果,看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖;(2)根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择.其次:溶媒的选择主要还是从药物的稳定性方面考虑,下面以抗生素为例:1、溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。
在制剂中,葡萄糖在生产过程中需加入盐酸,成品溶液PH 为3.2~5.5,而生理盐水稍高,一般为4.5~7.0。
2、具体:β—内酰胺类在近中性(PH=6~7)溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液均易使β—内酰胺环开环,失去抗菌活性,故应选盐做溶媒。
大环内酯类临床常用的此类抗菌药物为乳糖酸红霉素,其5%水溶液pH为6.5~7.5,即其水溶液在pH7左右时较稳定,pH 大于8或小于4易水解失效,本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。
一般以0.3g加6mL注射用水配成5%溶液,溶解时如出现乳状不溶解物,是因浓度过高,酌加注射用水即可澄清,再加入适量5%葡萄糖或生理盐水静注或静滴。
常用注射用抗菌药物的溶媒选择
常用注射用抗菌药物的溶媒选择在临床治疗中,静脉注射是常用的治疗手段,抗菌药物则是常用的治疗药物,静脉注射抗菌药物有起效快、生物利用度高的特点,而抗菌药物注射剂的剂型多为粉针剂,临床应用时需将其溶解后再输注至患者体内。
由于溶媒的类别多种多样,各抗菌药物的性质千差万别,临床医生往往只根据自身经验选用溶媒,忽略溶媒对药效的影响。
溶媒选用的不恰当可能导致抗菌药物理化性质的改变,从而降低药物疗效,甚至产生不良反应、增强细菌的耐药性。
因此,正确、合理地选用抗菌药物的溶媒,是影响临床合理用药的关键因素之一。
许多因素影响着抗菌药物溶媒的选择,下面就几个常见因素对抗菌药物溶媒的选择进行简要分析。
溶媒的理化性质葡萄糖溶液为酸性溶液,氨基糖苷类(如卡那霉素)因有氨基或其他碱性基团的碱性药物,不宜选用葡萄糖作为溶媒;磺胺类药物(如磺胺嘧啶)在酸性溶液中易析出结晶,也不能用葡萄糖进行溶解;大环内酯类(如红霉素)由于结构中存在多个羟基,同时在其9位有一个羰基,酸性条件下不稳定,易发生分子内脱水环合,故不可将葡萄糖溶液用作溶媒;氯霉素只能在中性及弱酸性条件下稳定,因此只能选择0.9%氯化钠注射液溶解后使用。
抗菌药物的理化性质各类抗菌药物结构的截然不同,造成了其理化性质的差异性;同类抗菌药物之间也会因其结构的细小差别产生不同的特性。
青霉素类由于含有β-内酰胺环,在酸性或碱性环境中均易发生环裂解,从而降低生物效能,因而大部分的青霉素都将0.9%氯化钠溶液作为溶媒的首选;但是氧哌嗪青霉素(如哌拉西林)和异恶唑类青霉素因具有耐酸性质,也可在葡萄糖溶液中稳定存在。
头孢菌素类水溶液的pH值多为4.5-6.5,故该类抗菌药物在pH值为4.0-7.0的溶液中最为稳定。
其中注射用头孢曲松钠易与阳离子形成不溶性沉淀,故不能加入复方氯化钠溶液及乳酸钠林格注射液等含有Ca2+的溶液中;头孢派酮在pH<4的溶液中可析出,也容易与Ca2+形成沉淀,故如果选用乳酸钠林格注射液作为其溶媒时,需先用灭菌注射用水将头孢哌酮钠溶解,再缓缓加入乳酸钠林格注射液中。
常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性
常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性药名稳定pH 溶媒选择稳定时间青霉素6~7 NS 5%GS 8氨苄青霉素 5.5~6.5 NS 2羧苄青霉素6~8 NS GS 6苯唑青霉素 5 NS GS GNS RL 6邻氯青霉素 6.3 NS GS GNS H2O 8磺苄青霉素5~7 GS H2O 8氧哌嗪青霉素4~5 5%GS 2安灭菌 3.5~5.5 NS 0.5新灭菌 5.5 NS 5%GS GNS 2优立新 4.5 NS GNS 5%GS RL RS 0.5羟氨苄青霉素 3.5~5.5 NS 4头孢噻酸钠 3.6~7.6 5%GS NS 6头孢噻啶4~7 GS NS 8头孢唑啉 3.5~7 GS NS GNS 8头孢雷定 3.5~6 5%GS NS 2猛多力 3.5~7 5%GS NS H2O 4头孢氨噻肟钠 3.5~7 GS GNS NS H2O 1头孢甲氧霉素3~7 GS GNS NS H2O 1先锋铋3~5.5 NS 5%GS RL 2菌必治 3.5~5.3 NS 5%GS 6复达欣 3.5~6.5 GS NS 6噻吗灵 5.5 5%GS NS 4先锋美他醇 4.2~6.2 GS GNS NS 6头孢呋肟4~6 H2O NS 5%GS GNS RL 5美士灵 4.5~6 GS GNS NS RS 2卡那霉素 4.5~6.5 GS NS 6丁胺卡那霉素 4.5~6 5%GS NS 4妥布霉素 4.5~6 GS NS GNS RS RL 6庆大霉素4~6 NS 5%GS GNS 4核糖霉素 5.4~6 GS GNS 1小诺霉素 4.5~7 NS 5%GS GNS 1琥珀氯霉素 5.5~6.5 5%GS 2氯霉素 5.5~7 NS 5%GS 4甲砜霉素 5.5 NS 5%GS 4四环素3~5 NS GS GNS 6 强力霉素3~5.5 NS 5%GS RL 6 二甲胺四环素 3.5~5.5 NS 5%GS GNS 2 乳酸红霉素6~8 5%GS NS 4 乳糖酸红霉素 5.5~6.5 NS 5%GS GNS RL 4 多粘菌素B 3.5~6.5 NS 5%GS 3 多粘菌素E 4~5.8 5%GS NS 4 万古霉素 3.5~6.5 5%GS NS 2 磷酸克林霉素3~5 GS GNS NS RL RS 2 林可霉素 4.5~6.5 5%GS NS 4 咪康唑 5.5 NS 5%GS 1 氟康唑4~8 NS 20%GS GNS RS NaHCO3 4 两性霉素B 6 5%GS 3 磷霉素4~6 5%GS GNS NS 3 无环鸟苷7.5~11 RL 4 病毒唑 3.5~5.5 GNS 1 单磷酸阿糖腺苷4~6 GS GNS NS 2 磺胺嘧啶9 NS 2 复方新诺明 6 5%GS 2 对氨基水杨酸钠7.2~8.2 5%GS NS 5 异烟肼4~5 GS NS 3 泰宁 5.5 NS GS GNS 1 特美汀4~6 GS GNS NS RL 6 大蒜素5~6 GS GNS 5 鱼腥草 6.5~7.5 10%GS 2 穿心莲内酯针 4.4~6 GS NS 3。
常用药物溶媒指南
四环素类
复方氯化钠注射液中含有氯化钙,其钙离 子可与四环素络合,使四环素降效,故四 环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴, 可选不含钙的葡萄糖溶液做溶媒。
氯霉素类
氯霉素pH为6.5~8.5,微溶于水,易 溶于碱性溶剂中,与酸性药液混合易 产生混浊或沉淀,故适宜在生理盐水物最佳ph最佳溶媒稳定时间h青霉素羟氨苄青霉素3555ns054头孢噻肟钠457nsh2o051头孢哌酮355nsrl052头孢他啶3555ns5gs头孢米诺钠456gsgnsnsrs0523555ns5gs051头孢曲松钠45655gsns0514565nsgsgns05620抗感染药物最佳ph最佳溶媒稳定时间h卡那霉素4565gsns丁胺卡那霉素4565gsnsns5gs051庆大霉素ns5gsgns万古霉素35655gsns5gsnsgsgnsnsrlrsgsns氟康唑48ns20gsgnsrs常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性抗感染药物最佳ph最佳溶媒稳定时间h青霉素67nsgns氧哌嗪青霉素455gs052羟氨苄青霉素3555ns054头孢噻肟钠457nsh2o051头孢哌酮355ns5gsrl052复达欣3565gsns056美士灵456gsgnsnsrs052头孢曲松钠4565ns5gs051头孢他啶35555gsns头孢哌酮舒巴坦钠35555gsns051美罗培南4565nsgsgns056卡那霉素4565gsns丁胺卡那霉素4565gsnsns5gs051nsgs0752妥布霉素456gsnsgnsrsrl庆大霉素46ns5gsgsn氯霉素557ns5gs左氧氟沙星405gsgnsns115四环素35nsgsgns阿奇霉素4565ns5gs乳酸红霉素685gsns多粘菌素e4585gsns万古霉素35655gsns去甲万古霉素465gsns克林霉素35gsgnsnsrlrs林可霉素45655gsns0754氟康唑48ns20gsgnsrs磺胺嘧啶钠9ns5gs0752异烟肼45gsns大蒜素56gsgns055鱼腥草657510gs052穿心莲内酯9446gsns0524不宜用葡萄糖注射液为溶媒的药物
常用药物溶媒指引
临床药物溶媒之选择临床药物溶媒主要有两种:盐水、糖水。
盐水主要用于电解质的调节,而糖水则主要补充能量。
5%葡萄糖、10% 葡糖糖注射液pH为3.2〜5.5(临床上所用的葡萄糖注射液为防变色,其pH 常调在3.8〜4.0),葡萄糖氯化钠注射液pH 为3.5〜5.0,0.9%氯化钠注射液的pH为4.5〜7.0首先:要立足于病人的具体情况1、根据病人的原发病及其并发症而定:(1)如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担;(2)如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调(一般是按糖:胰岛素4:1配对);(3)如病人肾功能不好,要减少盐水的摄入,减轻钠水储溜.(4 )如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能.(5)患者为肺性脑病(口型呼吸衰竭)时候,最好用生理盐水带抗生素,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病。
2、根据病人的化验结果:(1)如电解质结果,看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖;(2)根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择.其次:溶媒的选择主要还是从药物的稳定性方面考虑,下面以抗生素为例:1、溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。
在制剂中,葡萄糖在生产过程中需加入盐酸,成品溶液PH 为3.2〜5.5,而生理盐水稍高,一般为4.5〜7.0。
2、具体:B—内酰胺类在近中性(PH = 6〜7)溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液均易使B—内酰胺环开环,失去抗菌活性,故应选盐做溶媒。
大环内酯类临床常用的此类抗菌药物为乳糖酸红霉素,其5%水溶液pH 为6.5〜7.5,即其水溶液在pH7左右时较稳定,pH 大于8或小于4易水解失效,本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。
一般以0.3g加6mL注射用水配成5%溶液,溶解时如出现乳状不溶解物,是因浓度过高,酌加注射用水即可澄清,再加入适量5%葡萄糖或生理盐水静注或静滴。
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药剂科 方洁
不同的溶媒PH值有很大差异, 在溶媒的选择上需加以注意
《中国药典》规定: 葡萄糖注射液的PH值为3.2~5.5 葡萄糖氯化钠注射液的PH值为3.5~5.5 氯化钠注射液的PH值为4.7~7.0 甲硝唑注射液的PH值为4.5~7.0
青霉素类
青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等 少数青霉素有耐酸性质,可用葡萄糖注 射液为溶媒外,其余均不耐酸。青霉素
头孢哌酮 1
文献报道,50g/l葡萄糖注射液溶解头孢哌酮 致溶液混浊或溶解不完全。头孢哌酮的水溶液 PH值为5.0~6.Байду номын сангаас,而50g/l葡萄糖注射液的 PH值为3.2~5.5,低PH值的葡萄糖注射液可 能使头孢哌酮的弱酸盐析出。
葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5-HMF, 可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色多聚物, 有色多聚物与头孢哌酮发生反应,可影响药物 的溶解。
故低PH值的葡萄糖和葡萄糖氯化钠注射液不 适于做头孢哌酮的溶媒。
头孢哌酮2
头孢哌酮钠母核头孢烯4位上有羧酸钠,遇钙 离子产生头孢烯4–羧酸钙析出沉淀,故头孢哌 酮与复方氯化钠(林格氏)注射液、乳酸钠林 格注射液(平衡液)等含钙输液配伍时,虽然 可采用两步稀释法,但在实际操作时很难规范, 稍有不慎即产生沉淀。
阿莫西林
阿莫西林在复方氯化钠、 0.9%氯化钠 注射液及葡萄糖盐水中较为稳定。
在葡萄糖中降解较快,25℃放置2h阿莫 西林含量下降3%~10%,37℃放置2h,
含量下降到90%以上,因此夏季要随配 随用 。
羟苄西林
羟苄西林在0.9%氯化钠注射液、5%葡 萄糖注射液中28℃放置12h,含量均在 90%以上,外观、PH无明显变化。
使用时应先用注射用水溶解后再加入生理盐水 稀释成所需浓度。
氟喹诺酮类
10%氟罗沙星注射液与葡萄糖配伍,外
观、PH、含量基本不变,可以配伍。 与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖盐水、复
方氯化钠配伍2h内即产生沉淀,含量明 显下降。
抗真菌类
两性霉素B静脉给药前,加灭菌注射用水 适量使其溶解(不可用氯化钠注射液溶 解与稀释),再加入5%葡萄糖注射液
( PH﹥4.2) 中 , 浓 度 不 超 过 1mg/ml(儿童:滴注液浓度不超过 10 mg/100ml)。
抗结核类
异烟肼与0.9%氯化钠注射液配伍后外观、 含量基本保持不变。
在葡萄糖、葡萄糖盐水中外观颜色随放 置时间的增加而呈微黄至黄色,含量略 下降,因此应尽快静脉输注。
稳定性受温度及PH变化,在PH4.0~ 8.0范围较稳定,温度升高,水解加速,
与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖盐水、5 %葡萄糖、平衡液、甲硝唑在24℃以下
8h内可配伍使用。
头孢噻肟
在10%葡萄糖、葡萄糖盐水中温度低于 37℃5h内稳定,外观与PH变化不明显。
在0.9%氯化钠注射液中,20℃放置5h, 含量下降60.3%,因而不宜与0.9%氯化 钠注射液配伍。
0.9%氯化钠注射液作为溶剂。
头孢拉定
头孢拉定与注射用水、氯化钠注射液、 葡萄糖注射液配伍,溶解速度、澄明度、 溶液颜色无明显差别,在注射用水、氯 化钠注射液中常温放置5h含量在95%以 上,但在葡萄糖中含量稳定性很差,常 温放置5h,含量可下降至70%左右。所
以临床上用葡萄糖液为溶剂中时应在2h 内滴完。
不能加入含钙输液中的头孢菌素类药物还有头 孢曲松钠、含有碳酸钠的注射用头孢拉定。
头孢曲松
在10%葡萄糖、5%葡萄糖、葡萄糖盐 水3种输液中随时间推移,颜色变深,用 紫外分光光度法测含量无明显改变,但 改用HPLC法测定,T0.9分别为15.23h、
10.68 h、3.79 h,应现配现用。
头孢他定
效价降低。因此应加入0.9%氯化钠注射 液或复方氯化钠溶液中。
氨苄西林
氨苄西林的水溶液易被水解,氨苄西林 在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水
解,还能产生聚合物。因此应采用0.9% 氯化钠注射液作溶剂。
哌拉西林
哌拉西林的稳定性较好,在0.9%氯化钠
注射液、葡萄糖中38℃放置3h含量无明 显变化。
碳青霉烯类
每0.5g亚胺培南-西司他丁中加入至少100ml 稀释液,制成5mg/ml液体,迅速摇动直至溶
液澄清。稀释液可用0.9%氯化钠、5%或10 %葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液。
注射液应在使用前配置,溶液配置后不宜久置。 用盐水溶解的药液只能在室温下存放10小时, 含葡萄糖的药液只能存放4小时。
大环内酯类
红霉素的稳定PH值为6.0~8.0,PH和温度是 影响静滴红霉素时效价变化的主要因素。葡萄 糖液PH值越低,两者混合时间越长,红霉素 效价也就越低;而且与温度密切相关,温度越 高,降效加速,这是因为红霉素在酸催化下脱 水成烯,形成缩酮以及甙键水解等的反应速度 随温度升高而加速。
若直接用0.9%氯化钠注射液溶解红霉素,会 形成盐酸红霉素结晶。
与庆大霉素配伍时,12h内含量下降至 90%以下,故不宜混合。
头孢唑啉
头孢唑啉在PH值为4.5~6.0的溶液中稳 定,在PH﹥7.0或PH﹤4.0的溶液中不 稳定,除疗效降低外,还易产生致敏物 质。当头孢唑啉浓度达到1%时,在 PH﹤3.88的溶液中会析出结晶。故头孢 唑啉不宜以葡萄糖注射液为溶液,宜用
类药物宜选用PH值中性的氯化钠注射液
来稀释。
青霉素类药物的配置时间越长,温度越 高,分解越快,其效价越低,致敏物质
越多,故应现配现用。
青霉素G
青霉素G的最适宜PH值为6.0~6.5,由 于葡萄糖注射液的酸催化作用及其PH 值 (3.2~5.5)与青霉素G的稳定PH值相 差较大,导致青霉素G在葡萄糖注射液中