马钱子的毒理学研究进展
马钱子药理毒理及其安全性研究
马钱子药理毒理及其安全性研究张群刚;张群霞;张雁【摘要】分别对马钱子的药理、毒理作用进行分析,根据其药理及毒理特性,对马钱子的炮制方法、配伍作用、临床安全剂量等方面进行安全性研究.马钱子具有多方面的药理作用,同时其生品具有很强的毒性,不同的炮制方法及配伍可对其药力特性及毒性产生不同的影响,因此应进行规范性炮制及合理配伍,并注意其安全剂量.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2012(023)009【总页数】2页(P1422-1423)【关键词】马钱子;药理;毒理;安全性【作者】张群刚;张群霞;张雁【作者单位】遵义医学院医学与生物学研究中心,贵州,遵义,563003;遵义市第一人民医院骨一科,贵州,遵义,563003;遵义市第一人民医院骨一科,贵州,遵义,563003【正文语种】中文【中图分类】R96马钱子又叫番木鳖，是马钱科植物马钱的成熟种子，是一味常用的中药。
在中医理论中，马钱子具有味苦、性寒的特性，有大毒，对肝、脾经产生作用，能够起到散结消肿、通络止痛的药理作用，可用于风湿、麻木、瘫痪、跌打损伤、痈疽肿痛等疾病的治疗中［1］。
由于马钱子具有较强的毒性，因此应重视其药理、毒理及安全性的研究，以使之得到安全合理的应用。
1 马钱子的药理作用1.1 祛风通络、活血通脉马钱子具有祛风通络、活血通脉的作用，与其他具有相同及相近药理特性的药物配伍应用，可用于骨、关节炎性病变的治疗中，如风湿、类风湿性关节炎、腰腿疼痛、腰椎间盘突出、骨质增生、软组织损伤、脊髓损伤等疾病。
药理研究表明，马钱子中含有的总生物碱具有明显的抑制动物肉芽组织增生的作用，可抑制关节炎继发的炎症反应，并能够选择性地抑制动物的细胞免疫，预防超敏反应的发生，但同时马钱子中的非生物碱成分则有明显的炎症反应抑制作用，说明马钱子中具有祛风通络、活血通脉作用的有效成分为非士的宁生物碱［2］。
因此，可提取马钱子中具有祛风通络等作用的有效成分非士的宁生物碱，或对马钱子进行有效炮制或分离，将士的宁成分祛除，用于治疗风湿、类风湿等疾病，在治疗疾病的同时，也降低了毒性。
马钱子药理学毒理学研究和减毒研究概述
２ ０天 ， 每隔 ２天搅拌 １次 ， 然后 连 同石 灰水 煮至 马钱子
外皮松软 ， 滤干后 ， 用砂擦去皮 毛 ， 再入黄泥水煮 ３天 ， 每天 换 黄泥水 １ ～２次 ， 最后用猪 油 、 甘草 、 豆煮 １ ， 出洗 绿 天 取 净 晒干 即得 ， 此法也值得进一步研究 。
物 碱 （ 去 部 分 士 的 宁 ） 明 显 抑 制 实 验 动 物 的 肉 芽 组 织 除 可
可能与镇静 和感觉神经末 梢麻痹作 用有关 ； 其对多种 病原
微 生 物 有 明显 的 体 外 抑 菌 作 用 。此 外 ， 的 宁 在 实 验 动 物 士
有极微量的透皮吸收作用 ， 也是其用 于体表浅 部感染性 疾
蛋 白质合成而起到一定 的抗 肿瘤作用 ； 钱子碱还具 有强 马 于士 的宁的非成瘾性 中枢镇 痛作用 ， 并能增 加吗啡 的镇 痛
作 用 和 推 迟 吗 啡 镇 痛 的 耐 受 时 间 。研 究 表 明 ， 镇 痛 作 用 其
及虫类 药配伍 ， 治疗风湿 、 类风湿 性关节 炎等风 湿痹证 ， 此 外， 腰腿疼痛 、 腰椎 间盘突 出症 、 骨质增 生 、 软组 织损伤 、 脊 髓 损伤 、 氟骨症 等也 有使 用 。药 理研究 证 实 ， 马钱 子 总生
和 １５ 、９ｍ ／ ｇ 腹 腔 注 射 ）ｓ。成 人 一 次 服 士 的宁 ５～ ．３ ６ ｇｋ （ Ｌ ｊ
性 、 留药理活性 的 目的 。也有研 究提示 ， 炒药机 或 保 用 爆 米花机改 良的爆 压法 比传统 的砂烫法炮 制 ， 操作更 为简 单， 士的宁含量更为稳 定 。此外 ， 黄炙 马钱子也 有 麻 减毒增效作用 ， 麻黄甘草炙 马钱子法 和麻黄醇 提取液炙 马 钱 子法 均有 一定 的应用 价值 ｊ 。也 有 民间独特 的加工 方 法 ， 阳江九制 马钱 子” 加工 方法为先 用石灰水 浸泡 １ 如“ ， ５
马钱子的毒理学研究
马钱子的毒理学研究
林明侠;张浩;徐涛
【期刊名称】《中医药信息》
【年(卷),期】2002(019)001
【摘要】马钱子具有显著的中药临床应用价值,但它的毒性限制了其临床应用.从对马钱子毒性的认识、毒性反应机理、影响毒性的因素,几方面对马钱子的毒理学研究作一综述.这对其他的研究可能会有一定参考价值.
【总页数】2页(P25-26)
【作者】林明侠;张浩;徐涛
【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学,黑龙江,哈尔滨,150040;哈尔滨市中医院,黑龙江,哈尔滨,150076
【正文语种】中文
【中图分类】R285.1
【相关文献】
1.马钱子的毒理学研究进展 [J], 王琦玮;刘良;黄光照
2.马钱子药理学毒理学研究和减毒研究概述 [J], 李林
3.马钱子药理学及毒理学研究进展 [J], 罗刚; 吴世成
4.马钱子生品、炮制品中马钱子碱和士的宁的含量测定及毒性实验研究 [J], 卢军; 刘兆龙; 赵翡翠; 田红林
5.双波长法测定马钱子中马钱子碱和士的宁含量及马钱子炮制原理探讨 [J], 陆敏仪;李梅;赵素荣;张大余
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马钱子中毒及中毒解救与预防研究进展
观 察［Ｊ】．中华现 代 内科学 杂志 ，２０、剂 量 酚妥 拉 明合 多 巴酚 丁胺 治疗 难心 衰３Ｏ例 临床 分
马钱子 中毒及 中毒解救 与预 防研究进展
温小丽 曾浩涛 钟建 华 （深圳市龙 岗中心医院 ，广东 深圳 ５１８１１６）
【摘 要 】 马钱 子 药理 作 用 多样 ，但 其剧毒 特 性 限制 了其临床 应 用 ，本 文对 前人 有 关 马钱子毒 性 报道 进 行综 述 ，概 括 了马钱 子 中毒 的解 救及
理论上 消除 了人机对 抗的可能性 ，可避免气管插管 时应用麻醉剂带来 的并 发症 ，或者 气管插管后带来 的病人脱机 困难 。
总之 ，治疗 难治性心力 衰竭的方法 多种多样 ，要 求医务人员对患 者病 因作出正确判 断 ，掌握药 品的联合使用原则 ，了解药物的有效性 和毒 副作用 ，提 高临床疗效。 参考 文 献 ［１］ 代丽 敏．苯 那普 利对 肺 心病 难治 性心 力衰 竭的疗 效分 析 ［Ｊ］．黑龙
合 并冠 心病 、难 治性 心 衰 并发胸 水 和腹水 的 应用 【Ｊ１．中外 医学 研 究 ，２００９，７（８）：１６７． 【６ 】 程 航 ．美 托洛 尔联 合 复方 丹 参注射 液治疗 难 治性 心衰 ４２例 疗 效 观察 ［Ｊ］＿中国现代 药 物应用 ２００９，３（２２）：１３２－１３３． ［７］ 邢 茂 富．卡 托普 利联 合倍 他乐 克 治疗难 治 性心衰 疗效 观察 ［Ｊ］．江 西 医药，２００５，４０（４）：２３７—２３９． ［８］ 廖 展梅 ．益 气健 脾宁 心法 治疗 难 治 陛心 衰 临床观 察【Ｊ】．中国 中医 急症 ，２００７，１６（９）：１０５１一ｌ０ｌ５２． ［９］ 韩 景荣 ．益气 养 阴祛瘀 法 为主 治疗 难治性 心 衰３２例 观察 ［Ｊ］．中医 中药 ，２００７，４５（１０）：８２—８３． ［１０］王 蕴若 ，陈茂 杰，王惠 新 ，等 ．血 液净 化 治疗 难治 性心 衰 的疗 效观 察 ［Ｊ］．齐 齐哈 尔 医学 院学报 ，２００９，３０（１４）：１６９９—１７００． ［１１】曹 占伟 血 液 透析 治疗 难 治性 心衰２４例 临床 分析 ［Ｊ］．亚太 传统 医 药，２００９，５（１ １）：６９—７０． ［１２】秦 晓云 ，金 美 玲，孙立 民，等 ．无创 正压 通 气 治疗 难 治性 心衰 疗 效 观察 ［Ｊ］．临床 实践 ２０１０，９（８）：２００－２０２．
马钱子的研究
无明显影响。
综上所述，马钱子通络止痛、散结消肿的功效与抗炎、抗菌、镇痛、中枢兴奋等作用有
关。
【现代应用】
1.神经系统疾病马钱子切片贴于患侧治疗面瘫、马钱子膏贴患侧治疗三叉神经痛、
制马钱子研末口服治疗坐骨神经痛及重症肌无力等，均有较好疗效。
2.风湿性疾病风痛散(马钱子与麻黄同煎后，弃麻黄，取马钱子油炙，研末，制
中枢均有兴奋作用，使血压升高，呼吸加深加快。马钱子碱小剂量对中枢神经系统也有兴奋
作用，大剂量则出现明显的镇静作用，使动物的活动量减少。
(4)抗菌马钱子体外对链球菌、肺炎双球菌等有抑制作用，还可抗皮肤真菌。
2.其他药理作用
(1)对心血管系统作用研究发现，低浓度马钱子碱能阻断心肌细胞膜上的K+通道，
1绿豆100g，生甘草 100g，煎水频服
2蜂蜜6g，绿豆120g，甘草30g，水煎频服
中度中毒，有明显抽搐的
防风6g，甘草10g，勾藤12g，生姜5g，青熏2g，冲服或水煎服
严重抽搐
蜈蚣3条，全蝎6g，研末一次灌服（小儿减量）
[编辑本段]考 证
①出自《本草纲目》：“番木鳖，蔓生，夏开黄花，七、八月结实如括楼，生青熟赤，亦如木鳖，其核小于木鳖而色白。”②《本草原始》：“番木鳖，木如木鳖子大，形圆而扁，有白毛，味苦。鸟中其毒，则麻木搐急而毙；狗中其毒，则苦痛断肠而毙。若误服之，令人四肢拘挛。”
血栓形成的作用。此外，马钱子还可促进人淋巴细胞的有丝分裂。
(3)抑制肿瘤马钱子生物碱类对人宫颈癌细胞有细胞毒性，异马钱子碱氮氧化物能抗
人喉癌细胞生长，破坏肿瘤细胞的形态结构。
(4)对免疫功能的影响马钱子碱10 - 20mg/kg腹腔注射可显著增强DNCB的特异性免
马钱子药理学及毒理学研究进展
科 技信 息
。 本 刊重 稿 ０
Ｓ Ｉ Ｎ Ｅ＆ Ｔ Ｃ Ｎ ＯＧ Ｆ Ｒ Ｔ Ｏ ＣＥ Ｃ Ｅ Ｈ ＯＬ ＹＩ Ｏ ＭＡ Ｉ Ｎ Ｎ
２０ ０ ７年
第３ １期
马钱子药理学及毒理学研究进展
罗 刚 ’ 吴 世 成
（． 山研 究 动 向， 药 理 学 、 理 学 方 面 进 行 综 述 ， 科 研 工 作 者 与 临床 从 毒 供
３炎 症 及免 疫 反应 药 理 作 用 ． 通过观察马钱子碱对佐剂性关节 炎大鼠炎症作用发现， 马钱 子 碱 医师 参 考 。 药 理 研究 表 明。 子 治 疗 量 首 先 兴 奋 脊 髓 的反 射 功 能 ， 次兴 奋 ８ １ｍｇ ｇ剂 量 对 免 疫 器 官 重 量无 明显 影 响 ，但 对 继 发 性 炎 症 反应 有 马钱 其 －６ ／ ｋ Ｃ， 延 髓 中 的呼 吸 中枢 及 血 管 运 动 中枢 。 可提 高 大 脑 皮 质 感 觉 中枢 的 机 明 显 的 抑 制作 用 。 复方 马钱 片 ｘ ｄ 鼠 的 巨 噬 细胞 吞 噬 功 能 以 及对 绵 并 能， 中毒 量 可抑 制 呼 吸 中枢 。士 的 宁 还 能 增 强 阻 止 胆 碱 酯 酶 破 坏 乙 酰 羊 红 细 胞 免疫 所 致血 凝 素抗 体 的含 量 均 无 明显 影 响 ， 对 大 鼠佐 剂 性 而
【 摘
４ ６ ０ ２鄂州大 学 医学 院 湖 北 鄂州 ３ ０ ０；．
４ ６ ０） ３ ０ ０
要】 马钱 子在 临床上 的应用很广泛 ， 其药理作用多样 ， 文对 目前其 药理和毒理作用进行归纳总结， 本 供科研 工作者与临床 医师参考。
【 关键词 】 马钱子 ； 药理作用； 毒理作用
室 心 发 马 钱 子（ 名 番 木 鳖） 马钱 科 植 物 马钱 或 云 南 马 钱 的干 燥 成熟 种 水 组１ 颤发 生 率 、 律 失 常 维 持 时 间 和 心 律 失 常 潜 伏 期 ， 现 马钱 子 又 为 子 ， 要 分 布 于 热带 、 热 带 地 区 。 含 生 物 碱 约 １ ～ 主 亚 ． ５％ ， 要 为 士 的 碱 对 心 律 失 常 有 一定 对 抗 作 用 。 ５ 主 ２２抗 血 栓作 用 卞 慧 敏 等 观 察 马 钱 子碱 和 马 钱 子 碱 氮 氧 化 物 ． 宁。 次是马钱子碱， 有番木鳖苷 、 其 还 番木 鳖 次 碱 、 钱 子 新 碱 、 卡 精 马 依 发 在 等。 马钱 子 味苦 、 寒 ， 大 毒 。归肝 、 经 。 效 ： 结 消 肿 、 络 止 痛 ； 抗 血 小 板 聚 集 和 血栓 形 成 的作 用 ， 现 与 阿 司 匹林 比较 ， 同 样 浓度 下 性 有 脾 功 散 通 传 统 用 于 风 湿顽 痹 、 木 瘫 痪 、 痈 肿 痛 、 打 损 伤 等 。历 代 对 马 钱 子 马 钱 子 碱 氮 氧 化 物 对 二 磷 酸 腺 苷 （Ｄ ） 导 的 血 小板 聚 集 的 抑 制作 用 麻 疽 跌 Ａ Ｐ诱 毒 性 的 认 识 经历 了从 “ 毒 ” “ 毒 ” 到 “ 毒 ” 过 程 。 钱 子 临 床 与 阿 司 匹 林 相 似 ，对 胶 原 诱 导 的 血 小 板 聚集 的 抑 制 作 用 强 于 阿 司 匹 无 到 有 再 大 的 马 另外 还 发 现 马 钱 子 碱 的 剂 量 达 到 马 钱 子碱 氮 氧 化 物 和 阿 司 匹林 的 应 用 近 千 年不 衰．说 明它 具 有 显 著 的疗 效 ，可 谓 是 “ 药 猛 剂 善起 沉 林 。 毒 疴” 。但 同时 由于 它 是 一 味 “ 药 ”也 限制 了其 临床 应 用 。笔 者 就 近几 毒 ， 半 时 ， 有 与 马钱 子 碱 氮 氧 化 物 和 阿 司 匹 林 同 样 作 用 。 即
马钱子入汤剂引起中毒现象的分析
２ ２ ２ ２
校学习期间曾做过小 白鼠的分组实验 ， 用不同含量 的士的宁给小 白鼠做腹腔注射 ， 结果含量较高的组 小白鼠全部死亡 ， 含量较低的组全部存活， 含量适中 的组 ， 身体强壮的存活下来 ， 身体强 ， 体积小 的部分 死亡。通过上述实验不难看出引起 中毒的又一原因 是体质本身的差异。 人体的疾病也可诱发中毒发生。 如癫痈 、 胃酸过多等症。
３ 方法学考察 ． ２
①稳定性考察 ： 同一份供试 取
器精密度 良好。③重复性考察 ： 取独活药材（ 巴东 ） ５ 份， 按确立 的实验方法操作 ， 分别进行测定 ， 考察各 共有峰的相对保 留时间及相对峰面积， Ｓ 分别为 ＲＤ ０１８ － ． ％和。 ０ ７ 结果表明， ０ － ． ％， ３ 方法重复性 良好。
２ 炮 制 的差 异
之间， 现今临床医生用其治疗风湿痹痛 ， 人煎剂最大 量可达２ ， ｇ 服药后并没有 出现明显的中毒现象 ， 只 有少数个别患者出现了轻微的不适感。
在用量上按药典要求内服常用量是在０ －． ．０ｇ ３ ９
人体差异是引起中毒现象的又一原因， 笔者在
马钱子 的炮 制 目的是 为了降低毒性 ， 使质地 变 酥脆 ， 易于粉碎 ， 便于去除绒毛。 其炮制方法有 多种 ， 如明 ・《 本草纲 目》 中所记载的豆腐制 ， ・《 清 串雅 补》 中记载的水煮黄土炮等炮制方法。现代常用的 有２ ： 种 一种为油炸法 ， 另一种为砂炒法 。现 以砂炒 法为例 ， 对马钱子 的含量进行测定 ， 其测得结果与炮 制的时间 、 温度有关。见表 １ ０
Ｈ Ｌ 指纹 图谱 的建立 。 今 ＰＣ
作者简介： 王文博（９２ ） 辽宁辽阳人， （ ６－， １ 男， 主管药师， 主要从事中药临床应用与研究。
马钱子的毒理学及安全性研究进展
（ ）：６ ６ １ ２— ５．
响 。麝香 、延 胡索之 品可增 强其毒 性 ，不 宜同用 。一些 中 药的配伍也能降低马钱子的毒性 。赤芍可降低马钱 子毒性 ，
随着赤芍用量增大 ，马钱子毒性 降低 。也有实验 证 明甘
【 关键词 】 马钱子 ；毒理学；安全性 【 中图分类号 】Ｒ９． ９６２ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】１０ — ５７ （０２ ８ ０５ － ２ ０７ ８１ ２１ ）Ｏ — ０ ３ ０
马钱 子 又名 苦 实 、番木 鳖 、马钱 子 等 ，味 苦 、性 寒 ， 有大 毒 ，为马钱子科 马钱子属植 物马钱子 （ ｔ ｃｎ ｓ ｕ Ｓ ｙｈ ｏ ｎ ｘ— ｒ
及血 清溶 血素水平无 影 响 ，但对环 磷酰 胺所 致 的上 述指 标 水平 降低 有明显 的增 强作 用 ；马钱 子碱 对体 外小 鼠脾细 胞 产生 白细胞介素 ２无明显影响。 由上可知 ，马钱子碱对 正常的 Ｔ 、Ｂ淋 巴细胞增殖无 明 显作 用 ，但剂 量增 大时会 有促进 作用 ，对 环磷 酰胺 造成 的 免疫 力低 下具 有一定的治疗作用 。 １１ ３ 对 肾脏 的作用 ．． 有研 究显示 Ｊ ，马钱子 能兴奋 延髓 呼吸 中枢及 血管 运 动中枢 ，增加 血管平 滑肌 张力 ，使 小动 脉收缩 导致 血压 升
１４ ３ 用 药 剂 量 ．． 马钱子在临床应 用 中应 严格掌 握剂量 ，其 安全 剂量 一
般为 ０ ３～ ． ／日， 日最 大用 量不超 过 １ｇ ． ０６ｇ 。用药 时 因人 而异 ，从小剂量开始 ，酌情 加量 ，不宜久服 。 １４ ４ 体质差异 ．．
蒙药马钱子的炮制与毒理研究进展
２ １年 ９ ０１ 月
Hale Waihona Puke 内蒙古 民族大学学报 （ 自然科学 版）
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｏ ｎ ｅ ｎ ｏｉ ｉｅ ｓｔ ｏ ｔ ｎ ｌ ｉｓ ｏ ｒ ａ ｆ Ｉ ｎ ｒ Ｍｏ ｇ ｌ Ｕｎ ｖ ｒｉ ｆ ｒ Ｎａ ｉ ａｉ ｅ ａ ｙ ｏ ｔ
Ｖｏ． Ｎｏ５ １ ２６ ． Ｓ ｐ．０１ ｅ ２ １
作者简 介： 白玉花 ， 锡林郭勒盟东乌旗满都宝力格镇中心卫生院主管药 师
第５ 期
白玉 花 ： 蒙药 马钱 子 的炮 制与 毒理 研究 进展
５５ ６
乳酸 和醋 酸结 合 ， 可能形成水溶性 的盐 ， 从而 降低毒性 ， 有待于进一步研究 ．
２ 炮 制工 艺研 究
蒙药炮 制马钱子的方法具有 民族特色 ， 中药学上马钱子 的炮制方法有砂烫 、 油炸 、 醋泡 、 醋炙 、 尿泡等 ．
量 ．
２２ 蒙 药 炮 制 方 法 （ 制 ） ． 奶
这 是我们应值 得注意 和研 究 的方 面． 生物碱 的毒性 蒙药 的传 统炮制方 法大多都是奶 制法炮制． 含有 比如蒙药泡囊草 、 瑞香 狼毒 经奶制法炮制后不 同程度 的降低毒性成分 的含量 ， 提高 了安全性 ， 还保持 了良好 的疗效 ． 马钱子 ， 取净 用牛奶或羊 奶 中微火 煮 ２ （０ ｋ 马钱子用 ８ 牛奶 ） 出 ， ｈ １ ｇ Ｌ 取 清洗 ， 去除茸 毛． 白明刚等研究不 同炮制方法对土 的宁含量 的影 响 ， 实验结果 表明， 脱脂酸牛奶煮制 品的士 的宁减少 率最 大 ， 降至约 ３ ％． 下 １ 其次牛乳煮制 品、 脱脂酸奶 ７日浸制品“ ．
２１ 砂 烫 法 ．
砂烫 法已被《 中国药典 》 收载为法定方法 ． 砂炒的关键是加热温度和 时间 ， 一般控制加热温度 以 １０２０Ｃ 至钱子表 面 ８～３ ￣，
马钱子的炮制沿革、药理作用及安全性的研究进展
浸三 日三夜 刮 去皮 毛 ” ［ ５ １ ， １ ９ ６ ３年 版 中 国药典 规 定 砂炒后 去 毛 ｊ 。有 文 献 报 道 马 钱 子 仁 与 绒 毛 均 含
番木鳖 碱及 马钱子碱 ， 绒 毛 中的含 量仅 为 仁 中 的 １ ／ ２ 。随后在 １ ９ ７ ７年 版 以 后 的 中 国药 典 不再 要 求 去毛操 作 。
江西省 的传 统 制 法 ， 作 为 地 方 标 准 执行 。操 作 如下 ： 取马 钱子 ， 人 童便 中 浸泡 ７周 ， 然 后 放 在 流 水 中漂 ３周 ， 取 出， 用小 刀 刮去毛 ， 再用 清水 漂 ７天 ， 洗 净， 晒至七八 成 千 ， 闷润 ｌ 天， 切 腰子 ， 晒干 。 ＿ ９
多著 作 中有 “ 炒焦 去毛 ， 刷去 毛” ＿ ２ Ｊ ， “ 银 刀或 磁 片刮 去毛 ” ＿ ３ Ｊ 。“ 泡去 毛 ， 滚水 煮去皮 ” ＿ ４ Ｊ ， “ 去皮毛 ， 米泔
・
７ ０・
江西中医药 ２ ０ １ ３年 ３月第 ３期总 ４ ４卷第 ３ ５ ５期
１ ． ７ 煮 制
清代有用甘草 、 麻黄 ， 酒等煮制的操作。在民间 尚有少 数地 区用 绿豆 制 马钱子 的方 法 。
１ ． ８ 尿 泡
围内其药效强度与给药剂量正相关 ， 从而进一 步证 实 了其镇 痛作 用 的可靠性 。通 过与 阳性药 物 吗啡对
照 可见其 镇痛 作用 的 强度 与 吗啡 １ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ｉ ｐ相 当。 但是 在实 验 中发现 以马 钱子散 混悬 剂给 小 鼠灌 胃给 药其 镇痛 效果 不佳 ， 甚 至 尚未 见 明显 的镇 痛作 用 即 可 引起动 物 强 烈 抽搐 致 死 。 ＿ ｌ 体 外 透皮 实 验 表 明 ， 马 钱子碱 溶液 能 完 全 、 快 速 地透 过 皮 肤 。通 过 预实 验 发现 ， 马 钱 子碱 溶 液一 次给 药 ３ ０分 钟 及 ５ ０分钟 后腹 腔注 射 ０ ． ６ ％ 的醋 酸均 没有镇 痛效 果 ， 必 须分 ３
有毒中药现代药理研究之巴豆
有毒中药现代药理研究之巴豆
巴豆，又称“马钱子”，是一种常见的有毒中药。
其主要有
效成分为马钱子毒碱，是一种生物碱类化合物。
在传统中药中，巴豆被用于治疗风湿、痢疾、肠痉挛等疾病。
但同时，由于其毒性较大，误食或过量使用会对人体健康造成极大危害。
因此，对巴豆的现代药理研究非常重要。
首先，巴豆的毒性机制主要表现在其主要成分——马钱子
毒碱，它能够升高肌肉组织内钙离子浓度，导致细胞内部钙离子过度积累，从而引起细胞膜的破坏和一系列有害生理反应。
这是巴豆对于人体的神经和肌肉系统所产生的影响。
其次，现代药理研究证实了巴豆具有很强的镇痛作用。
马钱子毒碱在体内作用于神经系统的一些细胞，能够调节神经递质的释放，从而改善疼痛的感觉。
此外，研究人员还发现，巴豆中还含有一些天然物质，比如巴豆酸和巴豆植物酚等，它们也具有一定的镇痛作用。
因此，巴豆可以用于制备一些镇痛药物。
第三，巴豆还具有一定的心血管保健作用。
研究表明，巴豆中的马钱子毒碱可以降低心脏的负荷，增加心肌管腔的容积，促进心肌的血液循环。
另外，巴豆中的巴豆酸具有明显的抗菌和抗病毒作用，可用于预防和治疗某些病原菌和病毒感染的疾病。
最后，需要说明的是，巴豆在使用过程中仍存在较大的风险。
除了上述的毒性作用外，还存在多种不同的药物相互作用，可能会引起不良反应。
因此，在使用巴豆前应当咨询专业医生，遵照医嘱使用。
综上所述，巴豆作为一种含有毒素的中药，其现代药理研究对于解释其作用机制非常重要，并为制备相关药物提供了指导。
但巴豆所具有的毒性和副作用仍需引起人们的高度重视，加强对其研究和使用的规范。
马钱子药理毒理及安全性探究
马钱子药理毒理及安全性探究作者：陈蓉来源：《现代养生·下半月版》 2014年第1期陈蓉成都市金堂县第一人民医院四川省成都市610000【摘要】马钱子药理作用较多，其生品具有较强的毒理。
对其药理、毒理进行研究以探析其应用安全性具有较为重要的意义。
马钱子炮制方法的不同以及配伍不同均会对其药效以及毒性产生不同的影响。
因此，要规范其炮制过程及方法，合理配伍，在应用时严格把握其应用剂量，提高其临床应用的安全性。
【关键词】马钱子；药理；毒理；安全性；炮制；配伍马钱子又被称为番木鳖，主要分布在热带和亚热带地区[1]。
马钱子在中医临床中为常用药物，最早药用是在李时珍编纂的《本草纲目》记载的，称其“伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块”。
其具有消肿散瘀，通经活络止痛的功效，临床上主要用于跌打损伤、痈疽肿痛、风湿关节痛、风湿顽痹以及类麻木瘫痪等病症[2]。
但其也具备一定的毒性，临床应用时受到一定程度的限制。
现代医学对马钱子的主要有效成分以及药理、毒理进行深入研究，对临床马钱子的应用起到一定的指导作用，现报告如下。
1 马钱子药理作用1.1 对风湿疾病的影响马钱子本身具有祛风通络以及活血通脉的作用，在临床上和其他药理特性相近的药物配伍能够起到治疗骨、关节炎性疾病的效果，如可以应用到风湿、类风湿关节炎、骨质增生、腰椎间盘突出、脊髓损伤、软组织损伤以及腰腿疼痛等疾病的治疗中去。
现代医学研究表明，马钱子中含有的总生物碱能够有效抑制动物肉芽组织的增生，对关节炎引起的炎症反应具有抑制作用，对动物细胞的免疫具有选择性的抑制作用，且能够有效预防超敏反应的发生。
同时发现马钱子中的非生物碱成分对炎症反应具有明显的抑制作用，说明马钱子主要的有效成分就是非士的宁生物碱。
故可以提取有效成分非士的宁生物碱制药，或者对马钱子进行炮制时将士的宁成分剔除。
1.2 对神经系统、血运障碍的影响马钱子具有温养益精以及活血养血的功效，可以应用到临床治疗多种神经系统的疾病中，如进行性肌营养不良、重症肌无力、肌肉萎缩、呼吸肌麻痹、多发性神经炎、瘫痪、三叉神经痛以及癫痫等。
马钱子药理毒理及安全性研究
马钱子药理毒理及安全性研究本文主要对中药马钱子的药理、毒理作用两方面内容进行，根据其特性对炮制、配伍方法、临床安全剂量进行研究。
马钱子药理作用较多，生品具有强毒性，不同的炮制及配伍方法可以对药力特性及毒性产生不同影响，规范炮制及合理配伍，可以保证用药安全。
标签：马钱子；药理；毒理；安全性马钱子在植物学界又被称为番木鳖，指的是马钱科植物马钱的成熟种子，同时也是临床上比较常用的一味中药。
由于马钱子具有强毒性，因此医药学研究部门非常重视对其药理、毒理及安全性等方面进行研究，以保证临床用药安全合理。
1马钱子的药理作用1.1祛风通络、活血通脉马钱子主要具有祛风通络、活血通脉的治疗功效，与临床上常用的其他一些具有相同及相近药理学特性的药物配伍应用后，可以对骨、关节炎性病变等疾病进行治疗，常见的一些疾病主要包括风湿、骨质增生、类风湿性关节炎、腰椎间盘突出、腰腿疼痛、软组织损伤、脊髓损伤等。
药理学研究结果表明，马钱子中主要含有的总生物碱，可对动物肉芽组织增生现象产生明显的抑制作用，并对关节炎继发的炎症反应进行控制，对动物的细胞免疫产生选择性抑制作用，预防超敏反应，该药中的非生物碱成分的炎症反应抑制作用非常明显，说明马钱子中具有明显的祛风通络、活血通脉作用的治疗功效，其有效成分为非士的宁生物碱[1]。
因此，可以将马钱子中所含有的祛风通络等治疗功效的有效成分非士的宁生物碱提取出来，或对马钱子炮制或分离出现，将士的宁成分彻底祛除，用于对风湿、类风湿等疾病进行治疗，在对疾病进行治疗的同时，也可以使毒性明显降低。
1.2温阳益精、养血活血马钱子除祛风通络、活血通脉作用外，还具有温阳益精、养血活血治疗功效，在临床上主要被用于对进行性肌营养不良、呼吸肌麻痹、三叉神经痛、重症肌无力、癫痫、瘫痪、多发性神经炎、面神经麻痹、肌肉萎缩、坐骨神经痛、阳痿等多种常见的神经系统疾病进行治疗。
药理学研究结果表明，马钱子能够可以使位于延髓的呼吸中枢和血管运动中枢变得更加兴奋，能够对大脑的皮质产生有效刺激作用，使迷走神经更加兴奋，并具有使血清中超氧化物歧化酶的水平和活力显著提高的作用，将血清睾酮彻底清除[2]。
马钱子炮制前后毒性分析及临床应用
痛。其性寒毒大， 清代李中立 在《 草原 始》 本 中形容 ： 马 中其 “ 毒， 则麻木抽搐 而死 ； 中其毒 ， 苦痛 断肠 而死 ； 狗 则 若误 服之 ，
令人四肢拘挛。 然而 《 ” 医学衷 中参 西 录》 谓其 “ 通经 络 ， 开 透 达 关节 之 功 远 胜 于 它药 ” 故 其 临床 应 用 近 千 年 不 衰 。 ， １ 马钱 子 炮 制 前后 毒性 分 析 马钱子 主要含有生 物碱 、 类、 苷 萜类 、 机酸 等成 分。其 有 中生物碱为 主要 的有 效 成分 和有 毒成 分 。生 物碱 中含量 最 高、 毒性最大的为士的宁 。成 人 口服 ５一ｌｍｇ 的宁就会 有 Ｏ 士
马钱 子 炮 制 前后 毒 性 分析 及 临床 应 用
吴 昌枝
（ 台州市博爱 医院， 浙江 台州 ３８５ ） １００
［ 中图分类 号 ］ ２３ １ ［ Ｒ ８ ． 文献标 识码 ］ ［ Ｂ 文章编 号 ］０４— ８４（０ ８ ０ ５８—０ １０ ２ １ ２０ ）８— ３ ２
马钱子为马钱科植物马钱 的种子 ， 功效 散结消肿 、 通络止
参考文献阴健中药现代研究与临床应用第版北京人民卫生出版社蹦如田马聘何亚维等士的宁和马钱子碱及其氮氧化合物的毒性比较南京中医学院学报张春霞针灸配合马钱子粉外敷治疗面瘫例中华现代中医学杂志廉帼生马钱子浸渍外洗治疗骨性关节病河南中医秦紊等活血消痛液外用治疗膝关节骨性关节病例中医药学刊赵荣荣临床中药学北京北京出版社汪勇马钱子醋糊外用治疗带状疱疹基层中药杂志蒋红常为民马钱子调醋外敷治疗带状疱疹例中国中医急症俞强马钱子合独活寄生汤治疗腰椎间盘突出症例浙江中医杂志丁建江等中药结合牵引治疗腰椎间盘突出症观察实用中医药杂志曹永明等外贴加内服治疗腰椎间盘突出症例晦床观察中医外治杂志叶方艳夏清山蒋沁蓓等论马钱子炮制工艺与临床应用中国医药导报张蕻李燕玲任连生等马钱子天南星对小鼠移植性肿瘤的抑瘤作用中国药物与临床孟青应用马钱子等中草药治疗原发性坐骨神经痛例现代中西医结合杂志谭崇展中药制剂络通灵号外用治疗颈椎病例疗效观察中医外治杂志宋贤武等龙马二乌敷剂外敷治疗神经根型颈椎病中医正骨史继英龙马风湿汤加药熨治疗类风湿性关节炎例辽宁中医杂志成德方庞宏永杨曦等痛痹号胶囊治疗类风湿性关节炎例陕西中医杂志刘国强马钱子散治疗多发性神经炎例中国社区医师范存瑞代兵内服牵正散外敷马钱子散治疗面神经麻痹临床观察中西医结合心脑血管病杂志良性前列腺增生症中医治疗思路骆继军重庆三峡医药高等专科学校重庆中图分类号文献标识码文章编号良性前列腺增生症属中医
中药马钱子的药理作用及应用
宁 有 较 弱 的 镇 痛 作 用 。 钱 子 碱 不 仅 能 明 马 痛 时间 。 马钱 子 中枢 镇 痛 机 制 似 与 增 加 脑
显 地 增 加 吗 啡 的 镇 痛 作 用 ， 能 延 长 其 镇 ３ ｇ ｋ ， 还 ７ ／ ｇ 羊瘤 胃 由正常 运 动 ３ 次 ／ 增至 可致 中毒 ， ０ 可致 死 亡 。 ～４ 分 ３ ｍＥ 曾报 道 用 马钱 子
代 谢 ， ２ ％经 尿排 泄 。 约 ０
其药理及应 用做如下概述 。
１１ ． ０毒 副作用
士 的 宁 ， 钱 子 碱 和 马 钱 子 仁 对 小 鼠 马
１药 理作用
１ １镇 痛 作用 ．
马 钱 子 碱 具 有 中 枢 镇 痛 作 用 ， 士 的 而
器 反 射 性 增 加 胃液 分 泌 ， 进 消化 机 能 和 灌 胃 的Ｌ ５ 分 别 为 ３ ２ ， ３ ￣ ２ ４ ５ ／ 促 Ｄ ０ ． ７ ２ ３ １ ３ ． ｍｇ 食欲 。 人 肠 瘘 管 试 验 证 明 ， 的 宁 对 人 体 ｋ 小 鼠腹腔 注射 的 Ｌ ０ 别 为 １ ５ ６ 和 病 士 ｇ。 Ｄ５ 分 ．３， ９ 胃 肠 平 滑 肌 无 兴 奋 作 用 。 服 马 钱 子 粉 ０． 内 ｌ ～ｌ 次／ 。 Ｉ ４ 分 内服０ ６ ／ ｇ 记 录 ｌ 不 发生 ．ｇ ｋ ， ｈ ７ ． ６ ／ ｇ 成 人一 次 Ｎ５ Ｏ 士 的宁 ７ ７ ｍｇ ｋ 。 ～ｌ ｍｇ 治 疗 白喉 ， 剂 量 达 ５ ． ４ ｇ 引起 中 毒 ， 总 ０ ５ｒ 时 ａ
Ｑ 】
Ｑ：
Ｓｃｉ ｃｅ ｅｎ ｅｎｄ Ｔｅｃｈ ｏｇｙ ｎ ｎｏｌ Ｉ ｎｏｖａｔｏｎ ｉ Ｈｅｒ ｄ ａｌ
中药 马钱 子 的药 理 作 用 及 应 用
方草寻源——马钱子
方草寻源——马钱子马钱子，又名苦楝、枳实等，是一种常见的中草药材，具有辛、苦、温三性，归肝、胃、大肠经。
其性温而味苦，有明显的药用价值，广泛用于中医药领域。
在中医药的理论中，马钱子被认为是一种中草药，可以清肝火、泻火热、解毒药、沉湎醉，有利尿、理气、退黄等功效。
也是常用于治疗黄疸、肝炎、泻火泄结、肝胆湿热等症状的良药。
今天，我们将深入探讨马钱子的来源、功效及其研究进展，以期更好地理解和利用这一宝贵的中草药资源。
一、马钱子的来源马钱子生长于中国南方多山的林地、路边旷地、低海拔的山地丛林中，以及中国南方及长江流域的沼泽地、溪边、田边、丘陵、山谷、甚至海拔数千米的高山，可以说是中国南方一种比较常见的常见的中草药材。
随着现代农业的发展，也可以通过人工种植的方式获得马钱子。
马钱子的生态环境为我国南方的气候条件，其主要分布在我国的江西、湖南、湖北、广东等省份。
在湖南山区的土地上，马钱子生长在茂密的灌木丛中，而在海拔较高的地方，也有一些竹林中可以找到马钱子的身影。
在湖南和广东的山区，马钱子生长得尤为茂盛，可以在山坡上随处可见。
1. 清肝明目马钱子具有清肝明目的功效，常用于治疗因肝阳上逆或肝火亢盛导致的眩晕、头痛和目赤等症状。
由于马钱子具有明显的清肝火作用，因此在中医药中，马钱子被广泛用来治疗各种因肝火亢盛或肝阳上逆导致的病症。
2. 祛痰止咳马钱子还具有祛痰止咳的功效，可以用来治疗因气滞痰壅所致的咳喘、痰饮等症状。
由于马钱子具有祛痰止咳的功效，因此在中医药中，马钱子被广泛用来治疗各种因气滞痰壅导致的咳喘、痰饮等症状。
3. 消肿杀虫三、马钱子的研究进展随着现代科学技术的发展，对于中草药的研究也逐渐加深。
在马钱子的研究中，现代科学技术为我们揭示了马钱子丰富的药理作用和药效成分。
通过科学的手段，我们可以更加全面地了解马钱子的药理作用和药效成分，为其合理的应用提供了更加科学的依据。
1. 马钱子中的有效成分马钱子中所含有的有效成分主要有马钱子碱、芦丁、踝丹甙、氯化物质等。
马钱子致大鼠体内毒性的研究——“装袋”算法和16S rRNA基因测序技术在毒理学研究中的应用
马钱子致大鼠体内毒性的研究——“装袋”算法和16S rRNA基因测序技术在毒理学研究中的应用王曦烨;宝乐尔;姜明洋;李丹;白梅荣【期刊名称】《生物化学与生物物理进展》【年(卷),期】2024(51)2【摘要】目的中药马钱子(Strychnos nux-vomica L.,SN)在临床上具有消肿止痛的功效,然而,由于含有生物碱类成分,马钱子具有一定毒性。
人们对马钱子毒性所引起的大鼠内源性代谢变化及其对肠道微生物群代谢失调的潜在影响知之甚少,因此,马钱子的毒理学研究对其安全性评价具有重要意义。
本研究将代谢组学和16S rRNA基因测序技术相结合来探索马钱子的致毒机制。
方法通过急性、蓄积性和亚急性毒性试验,分别确定马钱子的中毒剂量、毒性强度和毒性靶器官。
超高效液相色谱-质谱联用技术用于分析大鼠灌胃马钱子后的血清、肝脏和肾脏样本。
利用基于装袋算法的决策树和K最近邻(K nearest neighbor,KNN)模型对组学数据进行分类。
从大鼠粪便中提取样本后,使用高通量测序平台对细菌的16s rRNA V3-V4区域进行分析。
结果装袋算法提高了样本分类的准确率。
共鉴定出12个生物标志物,这些生物标志物的代谢失调可能是马钱子致体内毒性的原因。
拟杆菌、粪厌氧棒菌、颤螺菌、双茎体菌等与肾肝功能的生理指标密切相关,这表明马钱子引起的肝肾损害可能与这些肠道细菌的代谢紊乱有关。
结论本文揭示了马钱子的体内致毒机制,为马钱子临床上的安全合理使用提供了科学依据。
【总页数】19页(P404-422)【作者】王曦烨;宝乐尔;姜明洋;李丹;白梅荣【作者单位】内蒙古民族大学化学与材料学院;内蒙古民族大学;内蒙古自治区药品检查中心;内蒙古民族大学计算机科学与技术学院;内蒙古民族大学蒙医药研发工程教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】Q936;O657【相关文献】1.16S rRNA基因序列分析技术在细菌分类中应用的研究进展2.16S rRNA测序技术在肠道微生物中的应用研究进展3.16S rRNA基因检测技术在肠道微生态研究中的应用4.16S rRNA基因检测技术在肠道微生态研究中的应用5.16S rRNA基因技术在油藏微生物生态研究中的应用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
马钱子的药理作用和临床应用
马钱子的药理作用和临床应用作为一种具有悠久历史和广泛应用的中药，马钱子早在《本草纲目》中就被广泛引述，是一种带有较为明显毒性的药物。
其主要活性成分为马钱子碱，它具有缓解疼痛、杀虫、解热等多种药理作用。
近年来，有大量研究表明，马钱子在现代医药领域也有广泛的临床应用。
药理作用1.镇痛和镇静作用马钱子碱对中枢神经系统有直接作用，可使小鼠产生镇痛和镇静效果，减轻疼痛和焦虑等症状。
临床上常用于手术镇痛和治疗神经性疼痛。
2.抗癫痫作用马钱子碱对癫痫的表现和持续时间等都有明显的抑制作用。
临床上可用于癫痫的辅助治疗，但由于其毒性较大，应严格控制剂量。
3.杀虫作用马钱子具有明显的杀虫作用，可用于驱除肠道寄生虫、血吸虫等虫子，是中药治疗肺吸虫、血吸虫感染等疾病的常用方剂。
4.解热作用马钱子碱对中枢神经系统和交感神经起抑制作用，可使体温下降，具有明显的解热作用。
常用于感冒、发热等症状的缓解。
5.溶血作用马钱子碱可导致红细胞破裂，释放出血红蛋白，从而引起溶血作用。
但是在小剂量下，可以提高红细胞膜的柔韧性，帮助预防红细胞变形和破裂。
马钱子在中药中还有“通脉”之称，具有活血、通络的作用。
临床应用1.神经性疼痛马钱子可用于神经性疼痛的治疗，如三叉神经痛、带状疱疹等。
临床推荐使用马钱子制剂口服，具有缓解疼痛和减轻焦虑等作用，但应注意药量和副作用。
2.心血管疾病马钱子具有扩张血管、降低血压的作用，可用于高血压、冠心病等心血管疾病的治疗。
但是由于其毒性较大，应严格控制剂量，并在医师指导下使用。
3.呼吸系统疾病马钱子可用于支气管扩张、祛痰等治疗呼吸系统疾病。
同时，可以通过辅助催眠等手段缓解病人的症状，提高治疗效果。
4.肿瘤治疗马钱子具有抑制肿瘤生长的作用，可以抑制肿瘤细胞的增殖，对某些肿瘤有一定的治疗效果。
但是由于马钱子具有毒性大、剂量难以控制等特点，不适合作为唯一治疗方式。
总之，马钱子作为一种具有悠久历史和广泛应用的中药，在现代医药领域也有广泛的临床应用。
马钱子半数致死量
了解药物给药后动物所产生的毒性反应及其严重程度。
实实验验动 药物品：：小马s白钱t鼠子r水6y6煎只c剂，h体重n18i～２n２eg )和马钱子碱。士的宁是马钱子的主 要毒性成分,对整个中枢神经系统有兴奋作用。马 若不死，则依次增加浓度，至全部死亡，测出Dm，再依次减少浓度至全部不死，鼠66只，体重18～２２g • 实验器材：电子秤、灌胃器、小鼠笼。 • 实验药品：马钱子水煎剂
四、实验步骤
①将马钱子水煎液稀释0倍、1倍、2倍、3倍……9倍，依次 编号为1,2,3，……，10。
② 取小白鼠6只（称重），分为3组。以6号马钱子水煎液 2ml/10g灌胃给药，观察小鼠的中毒症状及死亡率。若不 死，则依次增加浓度，至全部死亡，测出Dm，再依次减 少浓度至全部不死，测出Dn。
马钱子半数致死量
一、实验目的
• 研究马钱子的毒性范围，测定其LD50值。 • 了解药物给药后动物所产生的毒性反应及其严重程度。
二、实验原理
• 马钱子是马钱科植物马钱的干燥成熟种子。马钱 实验药品：马钱子水煎剂
若不死，则依次增加浓度，至全部死亡，测出Dm，再依次减少浓度至全部不死，测出Dn。 实验药品：马钱子水煎剂
①将Dm和Dn之间浓度的马钱子水煎液平均分为4组。
②随机选取60只小鼠，平均分为6组，以0.2ml/10g灌胃。观 察死亡率。
五、实验结果与数据处理
谢谢观看
实验器材：电子秤、灌胃器、小鼠笼。 实验动物：小白鼠66只，体重18～２２g
②实验取药小品白：鼠马钱6只钱（子子称水重煎）中剂，分毒为3组症。 状为不安、惊厥、抑制、死亡，2030min可恢复正常，一般观测30min。 马钱子是马钱科植物马钱的干燥成熟种子。
详解马钱子的药理作用
详解马钱子的药理作用详解马钱子的药理作用马钱子的药理作用对中枢神经系统的作用该品所含的番木鳖碱对整个中枢神经系统都有兴奋作用，首先兴奋脊髓的反射机能，其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并能提高大脑皮质的感觉中枢机能。
马钱子所含的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用，并能提高大脑皮层感觉中枢的机能.特别是对脊髓有高度选择性。
研究表明：士的宁能兴奋脊髓的反射机能.脊髓对士的宁有高度的敏感性，治疗剂量的士的宁不仅能阻断脊髓中润绍细胞(Renshaw Cell)对运动神经元的抑制，也能阻断中枢抑制性递质甘氨酸对脊髓中间神经元及运动神经元的突触后抑制，从而使神经冲动在脊髓和神经元中易于传导，并能提高脊髓反射兴奋性，因此可缩短脊髓反射时间，增高反射强度，且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程.给蛙皮下注射0.02%硝酸士的宁溶液0.5ml可见反射兴奋提高，轻触皮肤即可引起动物震颤，给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸士的宁0.2mg/kg,也见其反射性增高.但中毒剂量的士的宁能破坏脊髓中枢的交互抑制过程，可出现强直性惊厥.由于脊髓兴奋性的提高，所以对骨骼肌和内脏平滑肌紧张度也增加，故对肌无力、遗尿症、性衰弱等有效。
士的宁对延髓有兴奋作用.士的宁能提高血管运动中枢的兴奋性，给箭毒麻醉的犬静脉注射硝酸士的宁2mg/kg,血压立刻升高并长时间持续在高水平，但若破坏动物的延髓，则血压随即下降，增大士的宁剂量血压也不再上升.士的宁亦能提高呼吸中枢的兴奋性，使呼吸加深加快，在上述中枢被抑制时其作用更加明显。
士的宁尚可兴奋迷走神经中枢而使心动徐缓.对咳嗽中枢也有一定的兴奋作用。
士的宁能增强大脑皮层的兴奋和抑制过程.小剂量的士的宁能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒.且能提高味觉、触觉、听觉及视觉等感受器官的功能.对于实验性神经官能症的狗和猴，治疗剂量的士的宁能促使其兴奋和抑制过程之间的正常关系的恢复.而接近中毒剂量的士的宁，则在短暂的提高兴奋过程后即发生超限抑制现象。
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马钱子的毒理学研究进展
王琦玮 & 刘良 & 黄光照 ! 华中科技大学同济医学院法医学系 " 湖北 武汉 !%$$%$#
’摘
要 ) 由于马钱子有较明显的药用价值 " 因此临床及民间个人应用较多 " 又因马钱子治疗剂量与中毒剂量较接
近 " 故常有马钱子中毒甚至致死的案例报道 $ 本文结合文献 " 从化学成分 % 中毒剂量 % 毒理作用 % 中毒症状 % 病理变 化等方面 " 对马钱子的毒理学研究进展进行综述 $
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.1)中毒潜伏期也显著延长7E8! 李波等7.(8的研究也表明炮制后的 马钱子中士的宁含量降低了 (6.’;F)其毒性大大减小!
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药物的相互作用可影响其药效和毒性 ! 例如有报道甘 草 对 马 钱 子 有 解 毒 作用 7..8) 其 作 用 主 要 是 通 过 煮 沸 ) 甘 草 和 马钱子的毒性成分发生反应而减毒 !
周爱香等’%)通过对复方马钱子片对大鼠免疫功能影响的 ’ ’ 实验研究 #发现复方马钱子片 #$$23 43,( 7,( 的剂量下 & 对大 鼠佐剂性关节炎的早期炎症和后期继发性损害 #及对小鼠迟 发超敏反应均有非常明显的抑制作用 &而对小鼠的巨噬细胞 吞噬功能以及对绵羊红细胞免疫所致血凝素抗体的含量均 无明显影响 " 上述结果表明&复方马钱子片似仅作用于细胞 性免疫&不影响体液免疫和非特异性屏障机能 " 而赵红卫等’!) 所作马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能的影响的实验表明 (8(9马 钱子碱对抗体生成的影响& 马钱子碱 *&($&#$ 23 ’ 43,( 腹腔注 射对正常小鼠脾抗体形成细胞 8:;<=>?7@ A?B2=;3 CDEEF&GHI9 水 平及溶血素水平无明显影响 # 对环磷酰胺 $I@C% 所致小鼠脾 抗体形成 ! 细胞及溶血素水平的降低有明显回升作用 & 但不 能使其恢复至正常水平 " 8#9马钱子碱对二硝基氯苯引发的迟 发型超敏反应的影响 # 马钱子碱 *&($&#$ 23 ’ 43,( 增强正常鼠 迟发型超敏反应 # 且有较明显的量效关系 & 对环磷酰胺造成 的迟发型超敏反应降低有显著恢复作用 " 马钱子碱对正常鼠
子也可直接损害肾小管上皮细胞 ) 导致急性肾功能衰竭 # 尿 毒症 ! 但尚无进一步的研究加以证实 !
798
!"# 其它
吴贤仁等 7:8 报道一例大剂量马 钱 子 中 毒 致 室 性 心 动过 速 ) 发现患者心肌酶升高并发生快速心律失常 ) 表明 马 钱 子 对心肌有损伤作用 ! 李明华等 的研究提示马钱子碱具有阻
%0(0% 对大脑皮层的作用
小剂量士的宁能加强皮质的兴奋过程 # 促使处于抑制 状态的病人苏醒 " 接近中毒剂量的士的宁在短暂的提高兴 奋过程后 # 即发生超限抑制现象 # 引起脊髓反射性兴奋的显 著亢进和特殊的强直性痉挛 "
#
中毒剂量
士的宁 ! 马钱子碱和马钱子仁毒性均属剧毒级 # 士的
!"$ 对免疫系统的作用
’ 关健词 ) 马钱子 & 毒理学 & 综述 ’ 中图分类号 ) /H16*0( ’ 文献标识码 ) G
’ 文章编号 ) ($$!,*5(6 !#$$! "$%,$("%,$#
!"#$% &’ "&()*&+&,% &’ -".%*/0&!"#$ %&’()&* +,- .&/01* 2-345 56/01’78/9 :;/<6=>? 9@ ;9A)0B&< C)D&<&0) "E901F& C)D&</= G9==)1)" 26/78901 -0&H)AB&>? 9@ I<&)0<) /0D E)<809=91? "!68/0 JKLLKL*G8&0/M ’12-".3*") JDC:KFD ?A =<F ?AA=C=;:E L:EKD& F<B@CM;?F =F N=7DE@ KFD7 >@ CE=;=C :;7 =;7=L=7K:E0 O=;CD <?P=C 7?FD :;7 <MDB:$ QDK<=C 7?FD :BD LDB@ CE?FD& F<B@CM;?F Q?=F?;=;3 C:FDF :BD ABDRKD;<E@ BDQ?B<D70 S; <M=F Q:QDB <MD CMD2=C:E C?2Q?;D;< "<?P$ =C 7?FD "2DCM:;=F2F ?A <?P=C=<@"Q?=F?;=;3 F@2Q<?2 :;7 Q:<M?E?3=C:E CM:;3DF :A<DB F<B@CM;?F Q?=F?;=;3 :BD BDL=DND70 ’45% 6&.7-) F<B@CM;?FT <?P=C?E?3@T *#($ 23 士的宁可致中毒 #%$ 23 可 致死亡 # 口服番木鳖碱中毒量为 (*#($$ 23 $ 平均 *$ 23 %# 幼 儿口服 * 23 即可致死 "
’#)
%
毒理作用
马钱子中的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作
!"# 对中枢神经系统的作用
用 # 它首先兴奋脊髓的反射功能 # 其次兴奋延髓的呼吸中枢
%0(0( 对脊髓的作用
脊髓对士的宁有高度的敏感性 # 动物注射硝酸士的宁 后可见脊髓反射增强 # 剂量增加时可出现强直性惊厥 " 治疗 剂量的士的宁使神经冲动在脊髓内容易传导 # 并能提高脊 髓反射兴奋性 # 因此可缩短脊髓反射的时间 # 增强反射强 度 # 但不破坏脊髓中枢的交互抑制过程 # 而中毒剂量的士的 宁能破坏脊髓中枢的交互抑制过程 # 出现强直性惊厥 "
’ 作 者 简 介 ) 王 琦 玮 !(611, ’" 男 " 湖 北 武 汉 人 " 硕 士 " 主 要 从 事
法医病理学 % 法医毒理学研究 $
U2:=EVNRN$%%$W(5%0C?2
! !"# !
脾指数及胸腺指数无明显影响) 也不能使迟发型超敏反应中 被环磷酰胺降低的脾指数及胸腺指数恢复正常 ! +*,马钱子碱 腹腔注射对刀豆球蛋白 - 及脂多糖诱导的小鼠脾淋巴细胞 增殖的影响 " 马钱子碱对正常的 6#7 淋巴细胞增殖无明显 影响 )仅 .( 89 $ :9 时有促进作用 0而对环磷酰胺降低的脾淋
1
病理变化
尸检见尸僵发生早而且强硬 " 持续时间长 ! 四肢呈痉挛
性屈曲 " 双手呈半握拳状 ! 窒息征象较明显 " 各器官淤血 # 水 肿 " 表现为急性血液循环障碍 ! 粘膜 # 浆膜及皮肤有大小不 等点状出血 " 有的可见脑组织及脊髓内小血管周围出血 ’ 与 延髓的血管运动中枢受到强烈的刺激引起的血管痉挛有 关 (! 心血呈暗红色流动性 " 胃粘膜常见充血和点状出血 ! 部 分病例可见肝细胞弥漫性水变性 " 肾近曲小管上皮肿胀及 脂肪变 " 远曲小管上皮灶性坏死及管腔内管型形成 !
7;8
:
法医学鉴定及进一步研究
近年 " 马钱子中毒及致死的案例有上升趋势 " 且常常涉
及到法医学鉴定 ! 法医学鉴定时应注意收集有关治疗用药 情况 " 在详细的病理检查及毒物分析的基础上 " 才能作出是 否中毒的结论 ! 但由于马钱子中毒的机制和病理变化 " 特别 是亚急性中毒的机制和病理变化还未完全研究清楚 ! 这些 问题对马钱子中毒的法医学鉴定有一定的影响 " 因此对马 钱子中毒的深入研究将成为法医毒理学的一个重要课题 ! 参考文献 !
79C
7.8 I’8 I*8 I&8 I18 I98 I:8 I;8 IE8
唐迎雪 6 马钱子的药性与临床应用 7G86 山东中医药大学 学报 ).EE;)’’+9,H&1’/&1*6 黄韶清 ) 周 玉 淑 ) 刘 仁 树 6 现 代急 性 中 毒 诊 治 疗 学 IJ86 北 京H 人民军医出版社 )’((’6*1&/*196 周爱 香 ) 郭 淑 英 ) 田 甲 丽 ! 等 6 复方 马 钱 子 片 对 免 疫 功 能 的影响 IG86 中国实验方剂学杂志 ).EE;)&+&,H&9/&;6 赵红 卫 ) 翁 世 艾 ) 朱 燕 娜 ! 等 6 马钱 子 碱 对 小 鼠 淋 巴 细 胞 功能的影响 IG86 中国药理学通报 ).EEE).1+&,H*1&/*196 韩进军 6 马钱子中毒致急性肾功能衰竭死亡 . 例 IG86 中 日友好医院学报 ).EEE).*H.&6 黄茂芹 6 中草药的肾毒性浅谈 IG86 实用中西医结合杂志 )
!"! 对肾脏的作用
马钱子对肾脏可能有两方面的作用 ! 首先马钱子通过 兴奋延髓血管运动中枢 ) 使血管平滑肌张力增高 ) 小 动 脉 收 缩 ) 血压上升 ) 肾小管上皮可因缺血 # 缺氧而坏死 0 其次 ) 马钱