抗中枢退行性疾病药PPT 精品课堂讲义
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治疗中枢神经系统退行性疾病药讲义PPT课件(29张)
4、外周DA-R阻断剂多潘立酮可减 少L-DOPA的不良反应。
（二）左旋多巴的增效药
1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药
卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多 脑屏障，使进入中枢的LDOPA增加，使用量减少75％，不良 反应明显减少。
2、MAO-B抑制药
•
1.认真执行安全技术措施及安全操作 规程， 负责对 施工班 组人员 及分包 方人员 进行有 针对性 的安全 技术交 底，履 行签字 手续， 并对规 程、措 施及交 底执行 情况经 常检查 ，随时 纠正违 章作业 ；
•
2.负责检查督促每项工作的开展和接 口的落 实，有 权拒绝 不符合 安全操 作的施 工任务 ，除及 时制止 外，有 责任向 项目经 理汇报 ；
代替NA
内脱羧
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
药物的相互作用
1、禁止同时服用维生素B6；
2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭 中枢DA，不宜合用； 3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；
司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙 胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B， 降低DA降解，与L-DOPA合用，增 加疗效，减少不良反应。
3、COMT抑制药
硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine),又称溴 麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激 动药，首先作用在垂体D2受体，治 疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症； 增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺 通路。与L-DOPA合用，减少波动 症状。
（二）左旋多巴的增效药
1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药
卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多 脑屏障，使进入中枢的LDOPA增加，使用量减少75％，不良 反应明显减少。
2、MAO-B抑制药
•
1.认真执行安全技术措施及安全操作 规程， 负责对 施工班 组人员 及分包 方人员 进行有 针对性 的安全 技术交 底，履 行签字 手续， 并对规 程、措 施及交 底执行 情况经 常检查 ，随时 纠正违 章作业 ；
•
2.负责检查督促每项工作的开展和接 口的落 实，有 权拒绝 不符合 安全操 作的施 工任务 ，除及 时制止 外，有 责任向 项目经 理汇报 ；
代替NA
内脱羧
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
药物的相互作用
1、禁止同时服用维生素B6；
2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭 中枢DA，不宜合用； 3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；
司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙 胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B， 降低DA降解，与L-DOPA合用，增 加疗效，减少不良反应。
3、COMT抑制药
硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine),又称溴 麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激 动药，首先作用在垂体D2受体，治 疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症； 增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺 通路。与L-DOPA合用，减少波动 症状。
抗中枢退行性疾病药精品PPT课件
PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌 肉强直、运动迟缓和共济失调。主要由锥体 外系功能失调所致。可分为原发性（即PD） 和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继 发于脑动脉硬化、脑炎、抗精神病药或化学 和药物中毒等。
原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性 引起.
4
病因学说：多巴胺学说 黑质多巴胺能神经元变性
16
不良反应
胃肠道反应（80%）: DA直接刺激胃肠道和兴奋 CTZ中D2受体有关。D2-R阻断药多潘立酮（吗丁 啉)可消除恶心，呕吐。AADC（左旋氨基酸脱羧 酶）抑制剂卡比多巴亦可预防。
17
Байду номын сангаас良反应
心血管反应: 30％的人在治疗初期出现直立性 低血压；
DA作用于交感神经突触前膜DA受体反馈性 抑制NA释放;
13
临床应用
1.抗帕金森病
作用特点：
①作用慢、持久；随用药时间延长，疗效增加。 对抗精神病药引起的无效。
②对轻症和年轻患者疗效较好。 ③对肌肉僵直和运动困难疗效好。
14
2. 治疗肝昏迷
合成NA，使肝昏迷患者从昏迷变为清醒， 但不能改善肝功能，不能根治。
15
正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺， 都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血 中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β羟化酶分别生成伪递质-苯乙醇胺和羟苯乙 醇胺，它们取代了正常递质去甲肾上腺素， 使兴奋冲动不能传递，则可出现意识障碍 和昏迷。
❖托卡朋：唯一同时抑制外周和中枢的COMT药物， 主要不良反应：肝损害，甚至爆发性肝功能衰竭，仅 用于其他药无效时
22
（三） 多巴胺受体激动剂 溴隐亭：主要是D2样受体家族激动剂
麦角生物碱类
药理作用
原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性 引起.
4
病因学说：多巴胺学说 黑质多巴胺能神经元变性
16
不良反应
胃肠道反应（80%）: DA直接刺激胃肠道和兴奋 CTZ中D2受体有关。D2-R阻断药多潘立酮（吗丁 啉)可消除恶心，呕吐。AADC（左旋氨基酸脱羧 酶）抑制剂卡比多巴亦可预防。
17
Байду номын сангаас良反应
心血管反应: 30％的人在治疗初期出现直立性 低血压；
DA作用于交感神经突触前膜DA受体反馈性 抑制NA释放;
13
临床应用
1.抗帕金森病
作用特点：
①作用慢、持久；随用药时间延长，疗效增加。 对抗精神病药引起的无效。
②对轻症和年轻患者疗效较好。 ③对肌肉僵直和运动困难疗效好。
14
2. 治疗肝昏迷
合成NA，使肝昏迷患者从昏迷变为清醒， 但不能改善肝功能，不能根治。
15
正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺， 都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血 中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β羟化酶分别生成伪递质-苯乙醇胺和羟苯乙 醇胺，它们取代了正常递质去甲肾上腺素， 使兴奋冲动不能传递，则可出现意识障碍 和昏迷。
❖托卡朋：唯一同时抑制外周和中枢的COMT药物， 主要不良反应：肝损害，甚至爆发性肝功能衰竭，仅 用于其他药无效时
22
（三） 多巴胺受体激动剂 溴隐亭：主要是D2样受体家族激动剂
麦角生物碱类
药理作用
抗中枢退行性疾病药ppt课件
卡比多巴 carbidopa或苄丝肼 benserazide
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通過血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱
羧酶作用 单独基本无作用。与左旋多巴合用可使左旋多巴更 多进入中枢生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
的外周不良反应
22
抗帕金森病药 卡比多巴或苄丝肼
பைடு நூலகம்
[作用机制]
1、促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元
释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；
2、直接激动多巴胺受体的作用及较弱的
抗胆碱作用。
35
第二节 治疗阿尔茨海默病药
➢ Dementia是一种临床综合征，主要表现为记忆、 认知、语言和行为障碍及人格改变。老年期发生的 痴呆为老年型痴呆。
➢ 分类：AD, 血管性痴呆（VD),混合性痴呆（MD) 及其他。
D2样受体家族（D2，D3，D4）：--AC， cAMP ↓
▪ 目前认为D2受体与PD发病的关系密切
25
DA受体激动剂用于治疗PD的优点
▪ 不需经代谢转化，其作用不受DA能神经元 变性的影响，可用于PD 后期治疗
▪ 选择性D2受体激动剂可增强疗效，减少不 良反应
▪ T1/2 较长，较少引起运动并发症 ▪ 某些药物可能有神经保护作用
38
一、 AChE抑制剂
他克林 Tacrine
目前治疗AD最有效的药物
作用机制：
1、可逆性抑制胆碱酯酶。 2、促进乙酰胆碱的释放。 3、增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4、加强神经肌肉传递。 5、抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT
的摄取，促进释放。
39
主要不良反应
肝毒性：引起转氨酶ALT水平升高，多数 患者于停药3周内可恢复
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通過血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱
羧酶作用 单独基本无作用。与左旋多巴合用可使左旋多巴更 多进入中枢生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
的外周不良反应
22
抗帕金森病药 卡比多巴或苄丝肼
பைடு நூலகம்
[作用机制]
1、促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元
释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；
2、直接激动多巴胺受体的作用及较弱的
抗胆碱作用。
35
第二节 治疗阿尔茨海默病药
➢ Dementia是一种临床综合征，主要表现为记忆、 认知、语言和行为障碍及人格改变。老年期发生的 痴呆为老年型痴呆。
➢ 分类：AD, 血管性痴呆（VD),混合性痴呆（MD) 及其他。
D2样受体家族（D2，D3，D4）：--AC， cAMP ↓
▪ 目前认为D2受体与PD发病的关系密切
25
DA受体激动剂用于治疗PD的优点
▪ 不需经代谢转化，其作用不受DA能神经元 变性的影响，可用于PD 后期治疗
▪ 选择性D2受体激动剂可增强疗效，减少不 良反应
▪ T1/2 较长，较少引起运动并发症 ▪ 某些药物可能有神经保护作用
38
一、 AChE抑制剂
他克林 Tacrine
目前治疗AD最有效的药物
作用机制：
1、可逆性抑制胆碱酯酶。 2、促进乙酰胆碱的释放。 3、增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4、加强神经肌肉传递。 5、抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT
的摄取，促进释放。
39
主要不良反应
肝毒性：引起转氨酶ALT水平升高，多数 患者于停药3周内可恢复
第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药精品PPT课件
神经传导障碍 去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应
1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、
心率失常 3. 不自主运动，长期用药引起，适当
减量。 4. 精神障碍，停药
药物相互作用
1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 外周副 作用
2.抗精神病药： 对抗左旋多巴作用
卡比多巴幻灯片 34
锥体外系 相互调节、动态平衡→ 维持机体正常运动功能
DA↓ Ach↑ DA↑ Ach ↓
锥体外系反应（震颤麻痹） 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
治疗帕金森病
除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT 的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。
▪ Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ▪ 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ▪ 提高左旋多巴疗效，减轻外周副
作用。
▪ 单独基本无作用。
金刚烷胺
（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见 效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用
此Fe二+1催酶化更下少生）成，OD2A-·和氧·化OH代自谢由过苦程，中导产致生D的A神H2经O2细和胞O2膜在脂黑质质过部氧位
其药物治疗同帕金森病 ）也有效。但对吩噻嗪类等抗精神 病所引起的症状无效，因为，应该用
2.治疗肝昏迷： 使肝昏迷患者苏醒，因不
能改善肝功能，作用仅是暂时的
菌 肠
食物中芳香族氨基酸
脱羧
肝中MAO
酶 清除
苯乙醇胺羟 苯乙胺
第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药精品PPT课件
病因和发病机制尚不清楚 假说: 1. 兴奋毒性(excitotoxicity) 2. 细胞凋亡(apoptosis) 3. 氧化应激(oxidative stress)
第一节 抗帕金森病药
1817年 英国人James Parkinson首次报道 1953年 确定病变部位在黑质和纹状体 1958年 纹状体DA含量占全脑70％ 1960年 发现患者黑质纹状体DA含量降低 1961年 L-Dopa治疗取得良好的效果 1983年四氢吡啶（MPTP）致人、猴PD 1988年 胎儿黑质神经元移植治疗人PD
第十七章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药
Chapter 17 Drugs for Central Nervous
System Degenerative Disorders
林明栋
中山大学药理研究室 神经分子实验室
中枢神经系统退行性疾病
一组由慢性、进行性的中枢神经组织退行性变 性而产生的疾病的总称。包括：
苯扎托品 Benzatropine
别名苄托品（Benztropine），作用与安坦相似。 ➢ 有抗胆碱和抗组胺作用,中枢镇静作用较强 ➢ 用于震颤麻痹,可改善肌僵直和震颤症状。
三、 其 他
金刚烷胺 Amantadine 溴隐亭 Bromocriptine
DA受体激动药
培高利特 Pergolide
1. 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 2. 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 3. 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 4. 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。
病因和发病机制
病人仍可获得良好效果。 ➢ 流行病学调查，服用L-DA可明显延长生
第一节 抗帕金森病药
1817年 英国人James Parkinson首次报道 1953年 确定病变部位在黑质和纹状体 1958年 纹状体DA含量占全脑70％ 1960年 发现患者黑质纹状体DA含量降低 1961年 L-Dopa治疗取得良好的效果 1983年四氢吡啶（MPTP）致人、猴PD 1988年 胎儿黑质神经元移植治疗人PD
第十七章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药
Chapter 17 Drugs for Central Nervous
System Degenerative Disorders
林明栋
中山大学药理研究室 神经分子实验室
中枢神经系统退行性疾病
一组由慢性、进行性的中枢神经组织退行性变 性而产生的疾病的总称。包括：
苯扎托品 Benzatropine
别名苄托品（Benztropine），作用与安坦相似。 ➢ 有抗胆碱和抗组胺作用,中枢镇静作用较强 ➢ 用于震颤麻痹,可改善肌僵直和震颤症状。
三、 其 他
金刚烷胺 Amantadine 溴隐亭 Bromocriptine
DA受体激动药
培高利特 Pergolide
1. 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 2. 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 3. 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 4. 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。
病因和发病机制
病人仍可获得良好效果。 ➢ 流行病学调查，服用L-DA可明显延长生
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5
Fate of orally administered levodopa and the effect of carbidopa, estimated from animal data. The
width of each pathway indicates the absolute amount of the drug present at each site, while the percentages shown denote the relative proportion of the administered dose. The benefits of coadministration of carbidopa include reduction of the amount of levodopa diverted to peripheral tissues and an increase in the fraction of the dose that reaches the brain.
特点
① 奏效慢，用药2 ~ 3周后才出现体征的改善，
1~6个月后获得最大疗效。
② 对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老患 者疗效差。
机制
9
L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，脑 内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中 枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震 颤麻痹的作用。
3
• The normally high concentration of dopamine in the basal ganglia of the brain is reduced in parkinsonism, and pharmacologic attempts to restore dopaminergic activity with levodopa and dopamine agonists have been successful in alleviating many of the clinical features of the disorder. An alternative but complementary approach has been to restore the normal balance of cholinergic and dopaminergic influences on the basal ganglia with antimuscarinic drugs. The pathophysiologic basis for these therapies is that in idiopathic parkinsonism, dopaminergic neurons in the substantia nigra that normally inhibit the 4 output of γ-aminobutyric acid (GABA)ergic cells in the corpus striatum are lost.
Schematic representation of the sequence of neurons involved in parkinsonism.
Top: Dopaminergic neurons (color) originating in the substantia nigra normally inhibit the GABAergic output from the striatum, whereas cholinergic neurons (gray) exert an excitatory effect. Middle: In parkinsonism, there is a selective lossof dopaminergic neurons (dashed, color).
7
一、左旋多巴及其增效剂
1.左旋多巴（L-dopa)
药理作用与机制
8
左旋多巴可使 80% PD 病人症状明显改善。其 中20%的病人可恢复到正常运动状态。起病初期用 药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡 漠症状改善，服药后先改善肌强直和运动迟缓，后 改善肌震颤，由于情绪好转，能关心周围环境，思 维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质 量明显提高。
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。 --孙思邈
抗中枢退行性疾病药
*** **大学 **医院
抗中枢退行性疾病药
抗帕金森病药
• PARKINSONISM (Paralysis Agitants)
Parkinsonism is characterized by a combination of rigidity, bradykinesia, tremor, and postural instability that can occur for a wide variety of reasons but is usually idiopathic. The pathophysiologic basis of the idiopathic disorder may relate to exposure to some unrecognized neurotoxin or to the occurrence of oxidation reactions with the generation of free radicals. Studies in twins suggest that genetic factors may also be important, especially when the disease occurs in patients under age 50. Parkinson's disease is generally progressive, leading to increasing disability unless effective