8.主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体及其编码抗原系统
一.名词解释：1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。
人类的MHC被称为HLA （human leukocyte antigen，HLA），即人白细胞抗原;小鼠MHC则被称为H-2。
HLA位于人的6号染色体短臂上，H-2位于小鼠的17号染色体上2. MHC限制性（MHC restriction)二. 单选题1.人类HLA-I类抗原α链编码基因的染色体定位是（ B ）A.第15号B.第6号C.第9号D.第2号E.第8号2.TNF的编码基因位于（ D ）A.HLA-I区B.HLA-B区C.HLA-II区D.HLA-III区E.HLA-DR区3.对人而言，HLA抗原是（ C ）A.异种抗原B.改变的自身抗原C.同种异型抗原D.隐蔽抗原E.异嗜性抗原4.HLA-I 类分子的主要功能是（ D ）A.向TH细胞提呈外源性抗原肽B.向CTL细胞提呈外源性抗原肽C.向TH细胞提呈外源性抗原肽D.向CTL细胞提呈内源性抗原肽E.向B细胞提呈外源性抗原肽5.与TH细胞表面CD4 分子结合的部位是（ C ）A.MHC-I类分子的β链B.MHC-II类分子α1β1区C.MHC-II类分子α2β2区D.MHC-I类分子α链α1α2区E.MHC-I类分子α3区6.肿瘤细胞表面（ A ）A.HLA-1类抗原显著减少B.HLA-I类抗原显著增加C.HLA-II类抗原显著增加D.HLA-II类抗原显著增加E.HLA-I和II类抗原表达均降低7.多次接纳同一血液供体输血的病人发生的非溶血性输血反应与哪种抗体有关（ D ）A.ABO血型抗体B.抗Ig抗体C.Rh血型抗体D.抗白细胞和血小板HLA抗体E.抗核抗体8.单倍型指的是（ D ）A.在两条染色体的HLA等位基因的组合B.一条染色体上的基因组合C.两条染色体上的基因组合D.同一条染色体上HLA等位基因的组合E.决定一个个体HLA特异性的一串基因9.HLA基因复合体中等位基因数最多的是（ B ）A.HLA-AB.HLA-BC.HLA-CD.HLA-DRE.HLA-DQ10. 人主要组织相容性复合体(HLA)基因除哪一项外，其他全部特性都具有：BA.位于第6对染色休B.性连锁C.共显性D.多态性E.以单倍型为一个单位遗传11.活化的T淋巴细胞表达哪类分子（ C ）M HC-ⅡA.只表达MHC-Ⅱ类分子 B.只表达MHC-Ⅰ类分子 C.同时表达MHC-Ⅰ、类分子D.仅同时表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅲ类分子E.同时表达SIgM和SIgD分子12.下列哪一种细胞在正常情况下不表达HLA-Ⅱ类抗原（ A ）A.胰岛β细胞B.朗格汉斯细胞C.B细胞D.树突状细胞E.巨噬细胞13.HLA-Ⅱ类基因包括（ D ）A.HLA-A基因B.HLA-A,B,C基因C.HLA-DR基因D.HLA-DR,DP,DQ基因E.C4、C2、Bf基因14.根据HLA复合体的单倍型遗传方式，兄弟和姐妹之间有一个单体型相同的概率是（ C ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%15.根据HLA单体型的遗传规律，同胞之间两个单体型完全相同的概率是（ B ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%16.关于HLA-Ⅰ类分子的叙述正确的是（ C ）A.表达于专职APC细胞表面B.表达限于淋巴细胞和单核细胞C.以β2微球蛋白作为其结构D.其基因与免疫应答基因紧密连锁E.主要参于外源性抗原的提呈17.下列哪一种细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原（ C ）A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.成熟红细胞D.上皮细胞E.中性粒细胞18.关于HLA-Ⅱ类分子的描述错误的是（ A ）A.能与辅助受体CD8分子结合B.对Th细胞的活化起限制作用C.由染色体上HLA复合体编码D.由两条糖肽链借非共价键连接而成E.主要存在于抗原递呈细胞表面19.一般说,与外源性抗原递呈有关的分子是（ A ）A.MHC-Ⅱ类分子B.MHC-Ⅰ类分子C.MHC-Ⅲ类分子D.CD1分子E.黏附分子20.下列过程中，体现MHC的限制性的是（ D ）A.巨噬细胞吞噬B.ADCCC.B细胞识别外来抗原D.Tc细胞杀伤E.NK细胞杀伤三.多项选择题：1. HLA分子的生物学功能包括（ ABCDE ）A.参与T细胞在胸腺的分化和发育B.MHC限制性C.抗原的加工处理和提呈D.引起排斥反应E.约束免疫细胞间作用2.根据HLA的单体型遗传方式，在器官移植供者的选择、法医的亲子鉴定中应用，机制是（ ABCDE ）A.HLA单体型一个来自父方，一个来自母方B.同胞之间两个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%C.孪生兄弟的HLA两个单体型完全相同D.亲代与子代之间必然有一个单体型相同E.同胞之间一个单体型相同或不相同机率各为50%3.关于HLA-I类分子的叙述，错误的是（ ACD ）A.将内源性抗原提呈给CD8T+细胞B.参与外源性抗原的加工C.参与T细胞在胸腺的发育D.编码的基因均为HLA基因E.由两条的重链和两条轻链构成4.HLA-II类分子抗原肽结合区具有的特征是（ ABDE ）A.引起器官移植排斥反应B.能与外源性抗原肽复合物形式被TH细胞识别C.可结合内源性抗原肽D.决定HLA-II类分子的多态性E.是同种异型抗原决定簇的存在部位5.不表达HLA-I类抗原的细胞有（ BDE ）A.网织红细胞B.胎盘滋养层细胞C.淋巴细胞D.神经细胞E.成熟红细胞6.HLA具有高度多态性的遗传基础是（ ABC ）A.HLA复合体多基因性B.HLA基因共显性表达C.HLA复合体复等位基因D.HLA复合体单倍型遗传E.HLA复合体连锁不平衡7.HLA-II类分子Ig样区所具备的特征是（ ACD ）A.α2和β2功能区组成B.结合Tc表面CD8 分子C.氨基酸序列高度保守D.与Ig恒定区有同源性E.α3 和β2M组成8.HLA-II类分子表达异常可见于（ BDE ）A.肿瘤细胞B.Graves 病人甲状腺上皮细胞C.病毒感染细胞D.原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞E.I型糖尿病患者的胰岛β细胞9.MHC的生物学意义在于（ ACD ）A.可用于亲子鉴定B.利于机体识别自己和非己C.赋予机体对环境改变抵抗的能力D.器官移植选择供者必须进行组织配型E.利于限制不同亚群T 细胞的抗原识别10. MHC限制性表现在：BCDEA.ADCC反应B.B细胞对TD抗原的应答C.CD8+T细胞杀伤靶细胞D.T细胞对抗原识别过程E.B细胞与TH细胞的相互作用11. MHC I类,Ⅱ类蛋白质具有如下共性：BCDEA.它们均在所有的有核细胞上表达B.它们均制约T细胞应答C.它们均在细胞上呈共显性表达D.它们都是完整的膜蛋白E.它们均具有遗传多态性12. 父母的HLA分型分别是A9A2B6B9和A3A5B10B7，子女的基因型可能是：ABEA.A9A3B6B10B.A3A2B10B9C.A2A3B9B6D.A5A3B7B6E.A9A5B6B713.HLA-A，HLA-B，HLA-C抗原具有哪些特性？ABCDEA.分布于体内大多数有核细胞上B.在排斥反应中被宿主淋巴细胞识别C.在细胞介导的细胞溶解作用中参与MHC限制作用D.由一条α链及非共价结合的β2微球蛋白所组成E.也能分布于体液中14.参与外源性抗原加工，处理和递呈的MHC基因产物有那些?ABA.MHCⅡ类分子B.CLIP链(恒定链)C.低分子量多肽(LMP)D.抗原多肽转运蛋白(TAP)E.HSP（热休克蛋白）四.B型选择题A.HLA-A、HLA-B、HLA-C基因B. HLA-E、HLA-F、HLA-G基因C.C2、C4、Bf基因D. HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR基因E.HLA-DM、HLA-DO 基因1.编码HLA-I类分子（ A ）2.编码HLA-II类分子（ D ）A.HLA-B27B.HLA-DR2C.HLA-DR3D.HLA-DR4E.HLA-DR53.与人类强直性脊柱炎相关联的是（ A ）4.与寻常天疱疮相关联的是（ D ）5.与乳糜泻相关联的是（ C ）A.成熟红细胞B.胰岛β细胞C.CTLD.神经细胞E.活化T细胞6.不表达HLA-Ⅰ类分子的细胞是（ A ）7.表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ E ）8.异常表达MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ B ）A.TAP基因B.HLA-DR基因C.HLA-E基因D.HLA-A基因E.HLA-III基因区9.非经典HLA-I类基因（ C ）10.编码补体成分的基因位于（ E ）11.与内源性抗原肽转运相关的基因是（ A ）A.HLA-Ⅰ类分子轻链β2mB.HLA-I类分子α1和α2结构域C.HLA-Ⅱ类分子α1和β1结构域D.HLA-Ⅰ类分子α3结构域E.HLA-Ⅱ类分子α2和β2结构域12.与T细胞表面CD8分子结合的部位是（ D ）13.与T细胞表面CD4分子结合的部位是（ E ）14.结合加工的内源性抗原肽的部位是（ B ）15.不是HLA基因编码的产物是（ A ）五.问答题：1.试述MHC分子在免疫应答调控中的作用？(1)MHC分子结合抗原多肽，供TCR识别。
临床医学名词解释之主要组织相容性复合体
凯程考研，为学员服务，为学生引路!临床医学名词解释之主要组织相容性复合体临床医学硕士旨在培养具备良好的医学基础和临床技能，能够在科研及医疗预防方面做出贡献的专门人才。
备考临床医学硕士的考生需要把握好基础医学和临床医学两大科目，学习提升在病理、免疫、预防、诊断、内科、外科等多方面的实践能力。
首先来看临床医学硕士辅导：免疫学重点名词（第8章）【主要组织相容性复合体】1. HLA I类抗原（HLA class I antigen）:是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。
重链（即a链）为多态性糖蛋白（分子量44000Da），是由人第6号染色体HLA I类基因编码的产物；轻链为非多态性B微球蛋白（3 2m,分子量12000Da），是由人第15号染色体相应基因编码的产物。
HLA I类抗原分子可分为四个区，即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区（lg样区）、跨膜区、胞内区。
HLA I抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面，而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I类抗原也存在于各种体液中2•多基因性（polygenic）:指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。
3.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）:是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。
可以说，临床医学硕士需要了解的知识点很多、很杂，望广大考生多加积累。
预祝大家都能够2017年考研，顺利通过！第1页共1页。
8第八章人类主要组织相容性复合体
（四）炎症相关基因 1、肿瘤坏死因子基因家族 2、转录调节基因或转录因子基因家族 3、MHCⅠ类相关基因家族 4、热休克蛋白家族
三、人类MHC的遗传特点 （HLA复合体的遗传特征）
1、多态性 2、连锁不平衡 3、单元型遗传
1、多态性
多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同 一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种 以上的产物。（群体中各座位等位基因数量的变 化）
CD8分子结合
CD4分子结合
HLA Ⅰ类分子
α2
α1
α3
β2m
HLA Ⅱ类分子
α1
β1
α2
β2
HLA Ⅰ 类基因A、 B、C
15号染色体
HLA Ⅰ类分 子
HLA Ⅱ类分子
（DP、DQ、DR） HLA Ⅱ类基因
HLA Ⅱ类基因
6号染色体
α链
DP
DQ DR
BC
A
β链
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
α链
HLAⅠ类
法国免疫学家Jean Dausset(1916-2009)
诺贝尔奖获得者Jean Dausset—HLA的发现 者
法国免疫学家让·多塞（Jean Dausset）于 1958年在担任临床医生时首先发现，肾移植后 出现排斥反应的患者，以及多次接受输血的患者 血清中含有能与供者白细胞发生反应的循环抗体。 这些抗体针对的靶分子即为人主要组织相容性抗 原，它们分布于人体所有有核细胞表面。让·多 塞最著名的成就是于1958年发现的细胞表面标 记，即后称为HLA。因在免疫学方面的突出贡献， 1980年他与另两位美国科学家分享了诺贝尔生 理学或医学奖。
15、楚塞三湘接，荆门九派通。。。2022年1月下午8时45分22.1.1420:45January 14, 2022
第八讲 人类主要组织相容性复合体
第一节 概述
20世纪 年代已确定，小鼠近交系之间皮肤 世纪40年代已确定 世纪 年代已确定， 移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基 因决定。 因决定。 代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组 织相容性抗原。 织相容性抗原。 机体参与排斥反应的抗原系统很多， 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引 起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相 容性抗原。 容性抗原。
第五节 MHC的生物学作用 的生物学作用
一、对蛋白质抗原的处理与递呈 对蛋白质抗原的处理与递呈
细菌、蛋白质等非自身细胞产生的外源性抗原由APC 吞噬或内化后，在内体中降解成肽段后移行到MHCⅡ， 并与从内质网转运到MHCⅡ中的HLAⅡ类分子结合成 抗原肽Ⅱ类分子复合体，运送到细胞表面供CD4＋T 细胞识别。病毒抗原、肿瘤抗原等内源性抗原，在细 胞质内首先经LMP降解成肽段，通过TAP(在内质网膜 上)转运到内质网腔中，使之与新合成的HLAⅠ类分子 结合成抗原肽Ⅰ类分子复合体，经高尔基体转运到细 胞表面，供CD8＋T细胞识别
免疫应答的MHC限制现象 第四节 免疫应答的 限制现象
无论在免疫应答识别阶段T细胞与APC之间的 无论在免疫应答识别阶段T细胞与APC之间的 APC 作用，还是效应阶段T 作用，还是效应阶段T细胞与靶细胞之间的 作用，都涉及到T 作用，都涉及到T细胞对与其作用细胞的自 MHC分子的识别 分子的识别， 身MHC分子的识别，即只有当相互作用细胞 双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生。 MHC分子一致时 双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生。 这一现象称为MHC限制性(MHC restriction)。 这一现象称为MHC限制性(MHC restriction)。 MHC限制性
主要组织相容性复合体
• α链、β链以非共价键连接的异二聚体 • α链、β链分为胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区各含
α1、α2，β1、β2两个结构域
20
Overall structure of MHC class II molecules
-chain of 32～34kDa -chain of 29～32kDa
1 1 and chains anchored to the cell membrane
– α1、β1组成抗原肽结合槽 – 螺旋和β片层组成的槽状结构 – 两端开放，容纳10-30aa的抗原肽 – 多态性区
23
• 免疫球蛋白样区
– α2、β2组成 – 维持Ⅱ类分子构型 – β2参与和T细胞CD4
分子结合
24
• 跨膜区
– 锚定HLA-II类分子
• 胞内区
– 参与跨膜信号传递
25
Ⅰ类分子
– 一种HLA分子所能结合的不同抗原肽，往往带 有相同或相似的锚定位和锚定残基，后者即为 不同抗原肽的共同基序。
35
二、抗原肽与MHC分子相互作用的特点
1.抗原肽与MHC分子的结合具有一定的特异性： HLA分子识别抗原肽的共同基序而非抗原表位， 一种HLA分子可以与具有共同基序的多种抗原肽 结合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并 非呈现一对一的关系，特异性不高。
1
二、基本概念
组织相容性：
是在个体间进行器官或组织移植时，供体与受 体双方相互接受的程度。
组织相容性抗原：(Histocompatibility antigen）
移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面 的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同 种抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排 斥反应的抗原，又称移植抗原。）
最新上海交通大学《机体防御与免疫》8.主要组织相容性复合体
A23(9) B17
A24(9) B18
A2403
B21
A25(10) B22
A26(10) B27
B53 B54(22) B55(22) B56(22) B57(17) B58(17) B59
C w8 Cw9( w3) Cw10( w3 )
D w8 D w9 D w1 0 D w11( w7) D w1 2 D w1 3 D w1 4
四. MHC基因结构 (构成) MHC gene complex
MHC由I类、II类和III类基因组成， 经典I类和II类基因
主要可分为二部分： 其它免疫功能相关基因
(一) 经典的MHC I类和II类基因
Classical MHC class I and class II gene
DQA DQB
例如： HLA-A基因座位(gene locus)每人都有
但基因的序列人与人可不同
有 A1、A2、A3、A9、A10等
人群中
多种（复）等位基因 张三 A1、A2； 李四 A3、A9；
王五 A2、A9；
赵六 A1、A9；
孙七 A2、A10； 钱八 A3、A9；
表 2. 血 清 学 和细 胞 学 方法 检 定 的抗 原 特 异性 列 表
上海交通大学《机体防御与 免疫》8.主要组织相容性复
合体
主要组织相容性复合体
Major histocompatibility complex
1. 分子基础 (molecular basis)
锚定位： 抗原肽上与MHC结合的部位 Anchor site
锚定残基： 抗原肽锚定位上的特定氨基酸残基 Anchor residue
抗原加工相关转运体基因（TAP）： 内源性抗原肽的转运
免疫学重点
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子名词解释1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex MHC）：是存在于人和脊椎动物体内，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活了T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
2.人类白细胞抗原（human leukocyte antigen HLA）：是人类的只要组织相容性抗原，因其首先在人白细胞表面发现而命名。
根据结构和功能分为HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子两种。
3.HLA I类分子：由重链（α链）和β2m组成的异二聚体，分布于所有有核细胞表面，是加工提呈内源性抗原的关键分子。
4.HLA ‖类分子：由α链和β链组成，主要表达于专职抗原提呈细胞表面，是加工提呈外源性抗原的关键分子。
5.共显性（co-dominance）：即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达，HLA 基因具有共显性特点，所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的6对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类分子。
6.MHC多态性（MHC polymorphism）：是一个群体概念，指一个基因座上存在多个等位基因，即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。
7.连锁不平衡（linkage disequilibrium）：指分属于两个或两个以上基因座位的等位，同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率。
8.HLA单体型（HLA haplotype）：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。
9.锚定残基（anchor residue）:抗原肽往往带有两个或两个以上和HLA分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。
10.MHC包容性（MHC flexibility）:HLA分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一种类型的HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。
医学免疫学：8 主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子
HLA-I、II类分子结构、组织分布和功能特点：
HLA 基因座位
I B 、C 、A
分子结构 抗原肽结构域
α链，β2-m α1、α2
表达特点 分布
受体： 功能
共显性
所有有核细胞 血清、尿、初乳
CD8
识别、提呈内源性抗原 结合CD8， 对CTL的识别起限制作用
II DR、DQ、DP α链、β链 α1、β1
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
ACCEPTED
Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse
REJECTED
Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse
小鼠：H-2(histocompatibility-2)复合体 人类：HLA复合体 猩猩：ChLA复合体 狗： DLA复合体
• H-2复合体
– 小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） – 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 – 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）
• H-2抗原– 小鼠的主要组织相容性抗原 NhomakorabeaMHC分子）
（一）小鼠的MHC H-2复合体位于第17号染色体上
(二) 人的MHC
• HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31，3600kb。
• MHC：
224个基因座位
128个功能性基因 96个假基因
第六对 染色体
Class III Class II Class I
8第八章人类主要组织相容性复合体.pptx
CD8分子结合
CD4分子结合
HLA Ⅰ类分子
α2
α1
α3
β2m
HLA Ⅱ类分子
α1
β1
α2
β2
HLA Ⅰ 类基因A、 B、C
15号染色体
HLA Ⅰ类分 子
HLA Ⅱ类分子
（DP、DQ、DR） HLA Ⅱ类基因
HLA Ⅱ类基因
6号染色体
α链
DP
DQ DR
BC
A
β链
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
α链
HLAⅠ类
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
三、MHC分子和抗原肽的相互作用
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
抗原结合槽（HLAⅠ类分子）
❖由α1和α2结构域组成的肽结 合区
3、单体型遗传
单体型：紧密连锁在一条染色 体上的HLA各位点的基因 组合
基因型： HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合
表型：某一个体HLA抗原特异 性型别
单体型遗传：
第二节 HLA分子的结构与分布
一、HLA的分布
➢ HLA Ⅰ类分子：广泛分布于所有有核 细胞及血小板和网织红细胞的表面， 但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养 层细胞表面没有表达
第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子
主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex) MHC
位于同一染色体片段上的、紧密连锁的、抗原： 组织相容性抗原/移植抗原：
代表个体特异性的同种抗原
主要组织相容性抗原/MHC分子：
（三）非经典Ⅰ类基因
1、HLA-E
可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细 胞表面高表达，是NK细胞C型凝集素受体 家族（CD94/NKG2）的专一性配体。通 常和信号肽构成复合物。结合后抑制NK细 胞的活性，与病毒逃避免疫监视和母胎耐受 形成有关
【医学免疫学】第8章 主要组织相容性复合体
MHC限制性：T 细胞只能识别自身MHC分子提 呈的抗原肽。
CTL的TCR特异识别抗原T表位，同时识别与T表位 结合的自身MHC分子,才能杀伤靶细胞。
2）HLA-II类分子 结构: α链、β链 分布: 抗原呈递细胞
活化的T细胞 功能: *提呈外源性抗原肽。 *与辅助受体CD4结 合,对Th细胞的识 别起限制作用。
二. HLA复合体的结构
HLA位于人第6号染色体短臂上，基因长度为3600kb，有224个 基因座 （128 个功能基因/ 96个假基因）
传统上分：I类、II类、III类基因
现在分2类： 经典的I类和II类基因：编码MHC I类和 II类分子，
高度多态性 免疫功能相关基因：调控固有免疫应答和炎症反应
（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility
complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将
* MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面， 化学成分是脂蛋白或糖蛋白；
HLA的高度多态性和多基因性共同决定了HLA遗传 背景的高度多样性， 在无血缘关系的人群中，几乎没有 两个人HLA的基因型、表型完全相同。
（三）连锁不平衡和单体型
连锁在一条染色体上的所有HLA基因组合构成一个单体型 。
（HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的HLA等 位基因很少发生同源染色体间的交换）。一个单元型在遗传 过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
I- B、B144、ZNF173、 ZNF178 MHC I类相关基因（MIC） 热休克蛋白基因 HSP70（分子伴侣）
五、HLA的遗传特点
主要组织相容性复合体
HLA等位基因
抗原肽氨基酸残基
肽长
1
2
345678 9
抗原肽来源
HLA-A*0201
x L/M x x x x x x L/V S L LPA I VE L
9
共用基序
9 蛋白磷酸酶，389 ~397
Y
M N G TM S Q V
M L LALLYC L
9 酪氨酸酶，369 ~ 377 9 酪氨酸酶，1~ 9
上，编码主要组织相容性抗原，调控细胞间相互 识别，调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
各种动物MHC的名称
小鼠的MHC 大鼠的MHC
人的MHC 黑猩猩的MHC
猪的MHC 牛的MHC
H-2复合体 H-1复合体 HLA复合体 chLA复合体 SLA复合体 BoLA复合体
HLA复合体的特点
目前HLA复合体共确认了224个基因位点，其中128个 为功能性基因，96个假基因
• 是免疫功能相关基因最多、最集中的区域 • 是基因密度最高的区域 • 是多态性最丰富的区域 • 是与疾病关联最为密切的区域
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA复合体的结构
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
连锁不平衡（群体概念）
连锁不平衡：是指在某一群体中，分属不同基因座位的 等位基因同时出现在同一染色体上的频率高于随机出现 的频率。
如: HLA-A1和HLA-B8在白种人中出现的频率分别是 16%和9%, 理论上白人中HLA-A1和HLA-B8同时出现的 频率应为1.4%，但实际观察值为8.8%。
主要组织相容性复合体
05
主要组织相容性复合体的研究 前景与展望
深入探索其功能与作用机制
作用
MHC分子还参与细胞间的相互识别，维持免疫系统的自稳态，以及参与移植排斥反应等。
02
主要组织相容性复合体的基因 编码
基因编码的组成
要点一
基因编码的组成
主要组织相容性复合体（MHC）基 因编码由多个基因组成，这些基因位 于人类的第六号染色体上。这些基因 编码的蛋白质在免疫系统中起着关键 作用，它们参与抗原的呈递和T细胞 的激活。
主要组织相容性复合体基因的多态性还与自身免疫性疾病的病情严重程度、病程进展以及治疗反应等方面存在关联。例如， 某些主要组织相容性复合体基因型可能增加类风湿性关节炎患者关节破坏的风险，而另一些基因型则可能影响疾病的治疗效 果。
与移植排斥反应的关系
移植排斥反应是指受者进行同种异体 组织或器官移植后，外来的器官或组 织被受者免疫系统识别为异物，进而 被清除的现象。主要组织相容性复合 体是决定同种异体移植排斥反应的主 要遗传因素。
要点二
基因编码的特性
MHC基因编码的蛋白质具有高度多 态性，这意味着存在许多不同的等位 基因，这些等位基因可以产生多种不 同的MHC分子。这种多态性有助于 免疫系统识别和应对各种病原体。
要点三
基因编码的功能
MHC基因编码的蛋白质主要在抗原 呈递过程中发挥作用。当病原体侵入 人体时，抗原呈递细胞（APC）会摄 取并处理病原体，然后将处理过的抗 原呈递在细胞表面，供T细胞识别。T 细胞通过与APC表面的MHC分子结 合来识别抗原，从而启动免疫应答。
医师三基基本理论微生物学与免疫学(主要组织相容性复合体)模拟
医师三基基本理论微生物学与免疫学（主要组织相容性复合体）模拟试卷1(题后含答案及解析)题型有：1. 名词解释题 2. 简答题 3. 填空题 4. 判断题请判断下列各题正误。
5. A1型题 6. B1型题7. B1型题1．细胞因子：正确答案：细胞因子是由活化的免疫细胞及某些基质细胞表达并分泌的活性物质，其生物学功能是介导和调节免疫应答及炎症反应，其化学本质是蛋白质或多肽。
涉及知识点：细胞因子2．CD(clusterofdifferentiation)：正确答案：CD最初是指分化群，是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。
涉及知识点：细胞因子3．简述细胞因子的特性。
正确答案：(1)为分泌到细胞外的小分子蛋白质或多肽。
(2)相应细胞受到抗原和丝裂原等刺激后合成释放。
(3)生物半衰期和发挥作用的时间均较短。
(4)多在细胞间发生短距离作用。
(5)很低水平就表现生物学活性。
(6)通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。
(7)可通过自分泌和旁分泌或内分泌的方式发挥作用。
(8)具有多效性，重叠性，拮抗性和协同性。
涉及知识点：细胞因子4．简述HLA分子在临床医学上的意义。
正确答案：HLA在医学上的意义主要表现在以下几点。
(1)HLA与疾病的关系，即携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象，如携带HLA～B22者易患强直性脊柱炎。
(2)HLA抗原表达异常与疾病有关，如多种肿瘤细胞HLA一工类抗原表达减少或缺如，而自身免疫病的靶细胞异常表达HLA—II类抗原。
(3)器官移植时，供者与受者间组织相容性即HLA型别吻合程度，决定移植排斥反应的发生与否或发生强度。
(4)HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
(5)对于需要多次接受输血者应注意选择HLA 涉及知识点：主要组织相容性复合体填空题请完成下列各题，在各题的空处填入恰当的答案。
5．WHO将众多的细胞分化抗原统一命名为________抗原群。
正确答案：人类白细胞分化涉及知识点：主要组织相容性复合体6．主要组织相容性复合体编码的蛋白质称为MHC抗原。
《医学免疫学教学资料》8.mhc
MHC，即主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex） ，是一组重要的蛋白质，在免疫系统中扮演着重要的角色。
MHC是什么
1 定义
M HC是一组编码特异性细胞表面蛋白质的基因，用于识别和提示免疫系统对体内外源性 抗原的应答。
2 免疫逃逸
3 临床应用
某些病原体可以通过改变 M HC表达来逃避免疫系 统的攻击，导致免疫逃逸。
了解M HC的功能和作用 有助于指导免疫相关疾病 的诊断、治疗和移植器官 的配型。
MHC与免疫疾病
1 自身免疫疾病
M HC基因与自身免疫疾 病的易感性密切相关，如 类风湿关节炎和糖尿病。
2 过敏反应
M HC的多样性与过敏反 应的发生存在关联，导致 免疫系统异常反应，如花 粉过敏。
3 免疫缺陷
某些M HC异型体与免疫 缺陷的发生相关，如特定 M HC-II基因的突变导致特 发性免疫缺陷病（IgA缺 乏症）。
2 分类
M HC分为两类：MHC-I和MHC-II，它们有着不同的结构和功能。
MHC的分类
MHC-I
在几乎所有核细胞表面都表达的M HC类别，用于呈 递内源性抗原。每个个体的细胞上都有自己特定的 M HC-I表达。
MHC-II
主要在免疫细胞表面表达的M HC类别，用于呈递外 源性抗原。M HC-II的表达受到免疫调节的控制。
MHC对免疫系统的作用
免疫识别
M HC分子通过与抗原结合并展示在细胞表面， 激活免疫细胞对抗原的识别和攻击。
免疫调节
M HC分子与免疫细胞表面的配体相互作用，调 节免疫细胞的活化和抑制，保持免疫系统的平衡。
MHC与免疫逃逸
生物主要组织相容性复合体
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小鼠的MHC：H-2复合体
位于小鼠的第17对染色体 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫
分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因
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人的MHC：HLA复合体
HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人 的白细胞上发现的
HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位 于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因 群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控
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（一）单元型（单倍体）遗传
HLA是一组紧密连锁的基因群，很少发生同源 染色体之间的交换构成一个单元型 (hapltype)。所以单元型是指同一条染色体 上HLA不同基因座位等位基因特定的基因组 合。在遗传过程中HLA作为一个完整的单位 遗传给子代。
MHC（HLA）的多态性的产生机制 1、复等位基因
2、共显性表达
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MHC（HLA）的多态性的产生机制
1、复等位基因（multiple allele）： 在不同群体中位于同一位点的不同 特异性基因系列即为复等位基因， HLA复合体的多个基因座位均为复 等位基因，此是形成HLA多态性的 根本原因。
一、 概述
20世纪初即发现，在不同种属或同种不同系别的个体 间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是受 者与供者组织不相容的反映。
研究证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫 应答，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。
代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容 性抗原。
机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而 迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原 （MHC分子）。
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段结合的部位
Ig 样区： 3 是与 TC 细胞表面 CD8 分子结合的部位，2m 与维持 HLA-I 类分子的构型稳定性有关 跨膜区：固定 HLA-I 类分子 胞浆区：参与细胞内外的信号传递
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MHC基因结构的特点
• 多基因性:由多个紧密联锁的基因座组成
• 多态性:一个基因座上存在多个等位基因
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
小鼠 H-2 复合体
位于第17号染色体上，分为K、I、S、D / L四区，分 为三类基因 MHC-I类基因：K、D、L区基因，编码 MHC-I 类抗原
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MHC多态性的意义
• 赋予种群适应多变的环境条件：MHC多态性是长期自然选择的结果，使
种群具有极大的基因储备，造就了对特定抗原的应答能力的个体差异，
从而有利于种群的生存与延续 • 实现对机体免疫应答的遗传控制：MHC基因的多态性决定了与特定抗原
HLA-I、II类基因的等位基因数（2006年7月）
经典I 类基因
基因 位点 DR A DR B
经典II类基因
DQ A DQ B DP A DP B
免疫功能相关基因
其他 合计
A
B
C
E
G
MICA
TAP
等位 基因数
478
805
256
3
550
34
73
23
125
9
23
61
11
190
2461
截止至2006年资料统计，HLA 复合体等位基因总数以达2461个，其中等位基因数量最 多的座位是HLA-B
跨膜区：固定HLA-II类分子 胞浆区：参与细胞内外的信号传递
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA 分 子
肽结合区 2
N
1 2微球 蛋白
1
N
1 2
免疫球蛋 白样区
跨膜区 胞浆区
3
2
C
C
C
I 类分子
II 类分子
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA分子类别 分 子 结 构
肽结合结构域 表 达 特 点 组 织 分 布
HLA-I 链45kD、 2m12kD
1 + 2 共显性 所有有核细胞表面 识别和呈递内源性抗原肽， 与辅助受体 CD8 分子结合， 对 CTL 细胞的识别起限制作用
HLA-II 链35kD 、 链28kD
1 + 1 共显性 APC、活化的T细胞 识别和呈递外源性抗原肽， 与辅助受体 CD4 分子结合， 对 Th 细胞的识别起限制作用
HLA-I、II类基因产物及其分布
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA基因产物——HLA分子
人类 MHC基因产物为 MHC 分子或 HLA 分子
HLA- I类分子：由 HLA-I 类基因编码产生，其结
构可分为四个区
HLA- II类分子：由HLA-II类基因编码产生，其结
人类HLA复合体的结构
• 经典的HLA基因：
• HLA-I 类基因: HLA-B、、HLA-A • HLA-II 类基因: HLA - DP、HLA - DQ、HLA –DR
• 非经典的HLA基因（免疫功能相关基因）：
其编码成分与NK细胞活性的抑制、参与APC对外源性抗原的加工和 提呈、补体成分的合成及炎症的形成有关
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
单元型和遗传型
连锁在同一条染色体上的MHC各位点等位基因的特 定组合——单体型、单倍型或单元型
两条同源染色体上各等位基因的组合——遗传型或
基因型
MHC的遗传特点
1、单元型遗传
HLA以单元型为一个遗传单位 子代HLA基因型中 一个同母 2、共显性表达 一个单元型同父，
complex, MHC）：是存在于脊椎动物某一染色体上, 编 码主要组织相容性抗原 ， 调控细胞间相互识别， 调节 免疫应答的一组紧密连锁的基因群。
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
各种动物MHC的名称
小鼠的MHC 大鼠的MHC 人的MHC H-2复合体 H-1复合体 HLA复合体
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
多态现象和连锁不平衡（群体概念）
多态性现象：
高度多态性 没有血缘关系，几乎找不到
两个HLA完全相同的个体 ?
连锁不平衡：是指在某一群体中，不同基因位点上某两个等位基因 出现在同一条单元型上的频率与预期值之间存在有明显的差异 如:白种人HLA-A1及HLA-B8的频率分别是16%和9%, 因此白人 中HLA-A1/HLA-B8单元型频率应为1.4%,但实际观察值为8.8%。
黑猩猩的MHC
猪的MHC 牛的MHC
chLA复合体
SLA复合体 BoLA复合体
MHC的基因结构
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
主要组织相容性复合体 的结构和功能
Snell S
Dausset J
Benacceraf B
Nobel Prize 1980
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
III Bf C2 HSP70 TNF
I
B C A
人类经典的MHC-I和MHC-II类基因结构
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA基因的命名
基因分型：( HLA + 连字符 + 基因座名 + * + 4位数字 ) 如：HLA-A 0201 HLA-DQA1 0501/HLA-DQB1 0201 血清学分型：( HLA + 连字符 + 1~2位数字 ) 如：HLA-B27 HLA-DR4
MHC-II类基因：I 区基因，编码 I 区相关抗原（Ia – Ag)
MHC-III类基因：S 区基因，编码 C4、C2、Bf、TNF……
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
人类的MHC复合体（HLA复合体）
HLA复合体是存在于人类第六号染色体上，编码主要
组织相容性抗原，调控细胞间相互识别，调节免疫应答的 一组紧密连锁的基因群
功
能
免疫功能相关基因
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
非经典的HLA-I类基因：包括HLA-E、HLA-F、HLA-G
●
HLA-E基因：编码表达于NK、CTL细胞表面的 HLA-E分子，该分 子是CD94/NKG2的配体，具有抑制NK、CTL细胞的杀伤活性
构可分为四个区
[2]β2m 无种属特异性， 有助于维持Ⅰ类 分子天然构象的 稳定性.
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA-I类分子的结构
HLA-I类分子由 HLA-I 类基因编码产生，其结构可分为四个区 肽结合区： 1 和 2 功能区是与已处理过的特异性抗原肽片
HLA分子的分布
HLA-I类分子：
分布在所有有核细胞、血小板及网织红细胞表面
（白细胞、淋巴细胞表面最多）
HLA-II类分子：
分布在B细胞、活化的T细胞、树突状细胞、巨噬
细胞、精子、血管内皮细胞、胸腺上皮细胞表面
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA-I和HLA-II类分子的结构、分布、功能
抗原加工提呈相关基因：属非经典的HLA-II类基因
●
低分子量多肽（LMP）基因：包括 LMP2和 LMP7，编码蛋白酶体 的相关成分，参与内源性抗原的酶解作用 抗原加工相关转运体（TAP）基因：包括TAP1和TAP2，编码TAP
●
分子，参与内源性抗原肽的转运
●
HLA-DM基因：包括DMA和DMB，编码HLA-DM分子，帮助抗原 肽片段进入 HLA-II 类分子的抗原结合槽内，参与 APC对外源性抗
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
锚定位（anchor site）
抗原肽 上能和HLA分子抗原肽结合槽相互作
用的特定位点
锚定残基(anchor residues)
位于锚定位上的氨基酸残基
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
HLA复合体的特点
目前HLA复合体共确认了224个基因位点，其中128个 为功能性基因，96个假基因
• 是免疫功能相关基因最多、最集中的区域 • 是基因密度最高的区域 • 是多态性最丰富的区域 • 是与疾病关联最为密切的区域
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX
MHC:决定我们免疫应答能力好坏 的基因
MHC（ major histocompatibility complex，主要 组织相容性复合体）的由来
源于对小鼠皮肤移植排斥反应的研究 遗传背景不同的个体之间进行组织器官移植会发生移植 排斥反应，称二者组织不相容，反之，为组织相容