磷酸肌酸预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究
腺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验探究
中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果．据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意．申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任．论文作者签名：２１１日期：中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学．本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学．学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅．学校可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外），以采用影印、缩印或其他手段保存论文．论文作者签名：指导教师签名：耘Ｃ至塞缝建苎．ｊ腺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究前言持续性心肌缺血可使细胞发生缺血性损伤，恢复血液再灌注，可使可逆性缺血损伤加重，或使其转化为不可逆性损伤，这种现象称为心肌缺血再灌注损伤（ＭＩＲＩ）。
目前，ＭＩＲＩ已成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效的主要难题。
故探索具有良好保护作用的药物尤为重要。
本实验欲通过大鼠的心肌缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤模型，观察腺苷对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，探讨其可能的作用机制。
材料和方法选健康Ｗｉｓｔｅｒ大鼠４２只，体重２５０９±３０９，雌雄各半，按随机化原则分成３组。
Ｉ组１４只为假手术组，Ⅱ组１４只为对照组，Ⅲ组１４只为腺苷组。
制作心肌缺血／再灌注（ｔ／Ｒ）模型。
假手术组：完成模型操作，只穿线不结扎冠状动脉。
腺苷组：完成模型操作，穿线结扎冠状动脉３０分钟，再灌注４５分钟，缺血前１分钟予腺苷（０．４ｍｌ／ｋｇ）左心室内注入。
中药干预心肌缺血再灌注损伤量效关系研究进展
1、2中药复方
除了单味中药外，中药复方在防治MIRI方面也具有良好效果。例如，补阳还 五汤、通心络胶囊等经典方剂，能够通过多靶点、多途径起到保护心肌的作用。 这些复方通过调节炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等机制，显著降低了MIRI的程 度。
二、中药防治心肌缺血再灌注损 伤的作用机制
2、1抗氧化应激
4、研究中药的长期效果和安全性：许多中药对心肌缺血再灌注损伤具有短 期保护作用，但是对其长期效果和安全性需要进行更深入的研究。
5、研究中药的作用机制：虽然已经有一些研究表明了中药对心肌缺血再灌 注损伤的保护作用可能与抗氧化、抗炎、细胞保护等有关，但是这些作用的具体 机制还需要进一步研究。
参考内容
4、当归：当归多糖对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究表明，当归多糖 在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然而， 超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
5、川芎嗪：川芎嗪是一种有效的血管舒张剂和抗血小板聚集物质。研究表 明，川芎嗪在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相 关。然而，超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
6、雷公藤：雷公藤是一种具有抗炎和免疫调节作用的中药。研究表明，雷 公藤在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然 而，超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
7、丹皮酚：丹皮酚是一种具有抗氧化和抗炎作用的中药。研究表明，丹皮 酚在一定范围内可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤，且效果与剂量正相关。然而， 超过一定范围后，效果趋于稳定，提示存在最佳剂量。
2、3抑制细胞凋亡
细胞凋亡是MIRI中另一种重要的细胞死亡途径。许多中药及其有效成分能够 抑制细胞凋亡，从而保护心肌细胞。例如，人参皂苷Rg3、白藜芦醇等能够抑制 凋亡信号的传导，降低细胞凋亡率，从而减轻MIRI的程度。
无创性肢体缺血预适应对糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用及缺血下肢的影响
无创性肢体缺血预适应对糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用及缺血下肢的影响目的观察无创性肢体缺血预适应对糖尿病下肢缺血大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及对缺血下肢的影响。
方法将成功建模的糖尿病下肢缺血大鼠随机分为2组（每组27例）：心肌缺血/再灌注组（A组）及预适应组（B组）。
A组大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min后开通2 h；B组大鼠缺血下肢行结扎5 min后开通5 min，共3次，连续3 d，第4天同A组实验。
观察比较两组大鼠心电图ST段变化程度、肌酸激酶同工酶（CK-MB）值、缺血心肌质量与左心室质量的比值（AAR/LV）、梗死心肌质量与左心室質量的比值（IA/LV）、梗死心肌质量与缺血心肌质量的比值（IA/AAR）以及缺血下肢与健肢的血流值比率（R/L）。
结果与A组相比，B组ST段抬高幅度、CK-MB值、IA/LV、IA/AAR值明显降低，R/L有降低趋势，但差异无统计学意义（P>0.01）。
结论无创性肢体缺血预适应能明显降低大鼠心肌缺血/再灌注时的ST段抬高幅度、CK-MB值及心肌梗死面积，且对已发生缺血的下肢无显著影响。
标签：缺血预适应；糖尿病；心肌梗死；缺血下肢无创性肢体缺血预适应是指预先对一肢体进行缺血处理，对随后发生的远隔器官的缺血损伤有保护作用。
很多动物实验及临床研究都证实了缺血预适应的心脏保护作用[1]，但关于缺血预适应对合并糖尿病的患者或动物的心脏保护作用的研究相对较少，且结果不一[2-4]。
同时，因临床上很多糖尿病患者伴有肢体外周血管病变，而缺血预适应对病变肢体血管的影响尚无临床及动物研究。
该研究拟建立糖尿病并下肢慢性缺血的大鼠模型[5]，观察无创性缺血预适应对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及对缺血下肢的影响。
1 材料与方法1.1 实验材料1.1.1 动物6～7周龄健康雄性Wistar大鼠60只，体质量200～250 g，由哈尔滨市呼兰区杨林乡鼎盛养殖场提供并饲养。
缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用
缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用郭竹英;徐芒华【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2006(026)009【摘要】目的研究缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法 SD大鼠,造模高血脂后随机分成缺血预适应组(IP),缺血-再灌注组(I/R)以及对照组,每组8只.取缺氧前及复灌后冠脉流出液测肌酸激酶(CK)活性,心肌组织测脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽转移酶(GSH-Px),线粒体测ATP酶活性.结果 IPC组较I/R组冠脉流出液中的CK生成减少,MDA明显降低,SOD、GSH-Px活性增强,Na+-K+ATPase、Ca2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性明显升高.结论心肌缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血-再灌注的损伤同样有保护作用.【总页数】3页(P1039-1041)【作者】郭竹英;徐芒华【作者单位】上海交通大学医学院第三人民医院实验中心,上海,201900;上海交通大学医学院第三人民医院实验中心,上海,201900【正文语种】中文【中图分类】R-33;R589.2;R54【相关文献】1.负荷剂量氟伐他汀对心肌缺血再灌注损伤的保护作用——模拟缺血预适应 [J], 侯倩;王园园;赵志芳;胡海娟;崔炜2.重复无创肢体缺血预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 陈敏;宋二飞;张轩萍;梁月琴;张明升3.无创性肢体缺血预适应的早期及延迟效应对中年大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用和差异 [J], 宋二飞;陈敏;张轩萍;王微;刘飞君;梁月琴;张明升4.无创性肢体缺血预适应对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及缺血下肢的影响 [J], 高广生;潘蕊;苗晓东;李虹;聂亚东;刘淑华;李姝婷;朱东放;李懿宏5.大鼠心肌缺血预适应对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及ATP敏感钾通道的作用 [J], 欧阳伟;钱学贤;付向阳;李志梁;王素华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
心肌缺血再灌注损伤中细胞焦亡的研究进展
国际免疫学杂志2021年1月第44卷第1期丨m j hnmUn 〇U a n .2021,V 〇1.44，N 〇. 1• 71 ••综述•心肌缺血再灌注损伤中细胞焦亡的研究进展刘成兴林吉斌李大主华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，武汉43〇〇22 通信作者：李大主，E m a i l :lid a z h u h p @ s o h u . c o m ,电话：139****1110【摘要】细胞焦亡是近年来发现并被证实的一种新的细胞程序性死亡方式，它的特征是依赖半胱氨酸天冬氨酸酶丨（cysteinyl aspartate specific proteinase 1 ,caspase-l)并伴随大量炎症因子的释放。
细胞 焦亡参与了包括感染性疾病在内的多种疾病的病理生理过程作为一种新的调节性细胞死亡方式，近 年来细胞焦亡受到了广泛的关注。
新近研究发现，细胞焦亡也参与了心肌缺血再灌注损伤（myocardialiscliemia reperfusion injury,MIRI)过程，文摩:就M 丨R I 中细胞焦亡的研究进展进行综述.【关键词】细胞焦亡;心肌缺血再灌注损伤;炎性小体基金项目：国家自然科学基金（8〗670404,81700390)D O I ：10. 3760/cma.j. issn. 16734394.2021.01.012Research progress of cell pyroptosis in myocardial ischemia reperfusion injuryLiu Chengxing，Lin Jibin ,Li DazhuDepartment of Cardiology .Union Hospital ,Tongji Medical College ,Haazhong University o f Science and Technology ,Wuhan 430022, ChinaCorresponding author ： Li I)azhu , Email ： lidazkuhp@ sohu. com , Tel ： 13971091 1 10【Abstract 】 Cell pyroptosis is a newly found m o d e of regulated cell death and experimentally verified re-c-ently. I t i s characterized l )y i t s dependence on cysteinyl asparlale specific proteinase 1 (caspase-1 ) and the release of a large numb e r of inflammatory factors. Pyroptosis i s involved in the pathophysiological process of m a n y diseases including infectious diseases. As a new way of regulatory cell death, pyroptosis has attracted extensive attention in recent years. Recent studies have found that i t participates iq the pathological processes of myocardial ischemia reperfusion injury ( M I R I ) . This review summarized the research progress of cell pyroptosis in MIRI.【Key words 】Cell pyroptosis; Myocardial ischemia reperfusion injury; InflammasomeFund program ： National Natural Science Foundation of China( 81670404,81700390)D O I ： 10. 3760/cma. j . issn. 16734394. 2021.01.012上的模式识别受体（pattern recognition receptor ,P R R)识别并诱导相应的炎症反应过程，这些炎症细胞包括单核/巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞 等夂。
缺血预适应对糖尿病大鼠再灌注心肌的保护作用
缺血预适应对糖尿病大鼠再灌注心肌的保护作用吴伟;王秋月;时伟红【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2001(003)003【摘要】目的通过建立大鼠缺血预适应(IP)模型,探讨IP对缺血-再灌注(I/P)糖尿病大鼠心肌的保护作用.方法在SD大鼠腹腔内注射链佐星(60mg/kg)制造糖尿病大鼠模型.2 d后,随机时刻测定血糖,将血糖≥11.1 mmol/L定为糖尿病大鼠22只,另外22只血糖正常鼠为非糖尿病鼠.2周后,麻醉大鼠,结扎和放松冠状动脉左前降支(LAD)复制IP和I/P模型.将44只大鼠分为IP糖尿病大鼠组(DIP组)、IP非糖尿病大鼠组(NDIP组)、非IP糖尿病大鼠组(DNIP组)和非IP非糖尿病大鼠组(NDNIP 组)各11只.记录Ⅱ导联心电图.取心脏切片染色,计算心肌缺血范围和心肌坏死范围.结果各组间心肌缺血范围无显著差异(P＞0.05).DIP组心肌坏死范围较DNIP组明显减小(P＜0.01).DNIP组室性心律失常增多,尤其心室颤动较其他各组显著增多(P ＜0.01).结论缺血预适应可以减轻糖尿病大鼠随后较长时间缺血-再灌注对心肌的严重损害,能减少心肌坏死范围和降低心室颤动的发生率.【总页数】3页(P181-183)【作者】吴伟;王秋月;时伟红【作者单位】中国医科大学第一临床学院急诊科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学第一临床学院急诊科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学第一临床学院急诊科,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.远隔缺血预适应对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用 [J], 王洪志;张一娜;武小薇2.糖尿病对缺血预适应大鼠心肌缺血再灌注的影响及其机制研究 [J], 韩劲松;韩宏光;王辉山;汪曾炜;尹宗涛3.无创性肢体缺血预适应对不同病程糖尿病大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用 [J], 王蕾;张曦;朱学慧;张颖;王亚霓;康毅;高卫真;娄建石4.无创性肢体缺血预适应对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及缺血下肢的影响 [J], 高广生;潘蕊;苗晓东;李虹;聂亚东;刘淑华;李姝婷;朱东放;李懿宏5.无创性延迟肢体缺血预适应保护糖尿病大鼠缺血/再灌注心肌 [J], 朱学慧;娄建石;李玉梅;袁恒杰;吴艳娜;康毅;焦建杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
磷酸肌酸预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究
磷酸肌酸预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究摘要：目的:研究磷酸肌酸（pcr）预处理糖尿病（dm）大鼠心肌缺血再灌注损伤（miri）的保护作用。
方法：将160只雄性sd大鼠，随机分成8组（d1~d8），再选取60只大鼠为对照组，随机分成3组进行研究，通过血糖、尿量及饮水量对dm模型进行评估，并对血流动力学参数进行记录，测定心肌高能化合物含量及电竞对心肌与线粒体超微结构进行观察。
结果：dm组血糖、饮水量及尿量均增高，体重及血清胰岛素含量均降低，各项与对照组比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。
结论：pcr预处理dm心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。
关键词：磷酸肌酸；糖尿病；心肌缺血再灌注损伤【中图分类号】r255.4 【文献标识码】a 【文章编号】1674-7526(2012)04-0089-01miri是在短时间心肌血供中断，一定时间内血供恢复，原缺血心肌发生与血供恢复前比较，产生更加严重的损伤[1]。
因为在心肌细胞在心肌缺血时凋亡数增加，在以后的再灌注时，诱发的炎症反应会使这种结果加重[2]。
笔者对pcr预处理dm大鼠miri的保护作用进行研究，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料：选取160只雄性sd大鼠（上海斯莱克实验动物有限公司），体重量250~300g，平均285.2±8.6g，随机分成8组（d1~d8），再选取60只正常大鼠为对照组，随机分成3组。
sd大鼠高脂饲养28d后，给予链脲佐菌素（stz,购自美国sigma公司）50mg/kg腹腔注射，制作dm模型，d1与d2为2周与8周dm假手术组；d3与d4为2周与8周dm心肌缺血再灌注（mir）组；d5与d6为2周dm+pcr单次及分次预处理组；d7与d8为8周dm+pcr单次及分次预处理组。
对照组c1为假手术组，c2为mir组，c3为mir+pcr单次及分次预处理组。
1.2 方法：假手术组大鼠开胸不结扎冠脉；大鼠结扎-放松冠脉左前降之；d5及d7组大鼠结扎冠脉前给予pcr1g/kg腹腔注射；d6及d8组大鼠每d给予pcr0.2g/kg腹腔注射，持续5d，其他处理同mir组。
缺血—再灌注损伤与缺血预处理及缺血后处理的保护作用机制(一)
缺血—再灌注损伤与缺血预处理及缺血后处理的保护作用机制(一)作者：马建伟杜会博温晓竞【关键词】缺血；再灌注损伤；缺血预处理缺血是临床上最常见的症状之一，尤其是心脏缺血损伤一直是众多学者研究和关注的问题。
既往认为短暂的心肌缺血造成的心肌可逆性损伤会使之更难以耐受再次缺血损伤。
因此认为多次短暂缺血必然发生累加而导致心肌坏死。
80年代Murry1]首次在狗的实验中发现短暂的冠脉缺血可以使心脏在经历后续长期缺血时的心梗面积较单纯长期缺血时的面积明显缩小，于是提出缺血预处理的概念。
而在2003年，Zhao等2]在犬心肌缺血后再灌注前进行了3次30s的再灌注，发现冠状动脉的内皮功能较单纯长时间再灌注得到明显改善，而且心肌梗死范围也明显缩小，其保护程度与缺血预处理相似。
因而提出了缺血后处理的概念。
这两方面的发现为缺血心肌的保护开辟了新的研究领域。
1心肌的缺血-再灌注损伤1.1心肌的缺血—再灌注损伤的概念及损伤表现缺血-再灌注(ischemiareperfusion，IR)是指心肌缺血时，心肌的代谢出现障碍，从而出现一系列功能异常；缺血一定时间的心肌再重新恢复血液供应后，心肌不一定都会恢复其正常功能和结构，反而出现心肌细胞损伤加重的表现，即所谓缺血—再灌注损伤，IRI)。
这一损伤是心脏外科、冠脉搭桥术等手术期间心肌损伤的主要因素。
其损伤表现为心肌细胞的坏死、凋亡、线粒体功能障碍、脂质过氧化物增多、自由基大量生成，并导致恶性心率失常发生，左心室收缩力减弱、室内压下降等心肌功能的抑制。
1.2心肌的缺血再灌注损伤的机制尽管几十年来人们一直在进行研究，但至今其详细的机制未被阐明，根据近年来的研究其可能的机制有：1.2.1G蛋白、腺苷酸环化酶的功能异常心肌缺血时，对于G蛋白、腺苷酸环化酶活性的变化各家报道不一，有研究表明在体大鼠缺血区G蛋白含量明显降低3]，有结果表明，离体大鼠缺血区G蛋白含量无明显变化4]，也有结果表明，在体狗心肌缺血时，心肌G蛋白含量出现明显增加5]。
141例住院患者使用注射用磷酸肌酸钠的回顾性分析
141例住院患者使用注射用磷酸肌酸钠的回顾性分析摘要】目的：了解该院注射用磷酸肌酸钠的使用情况，评价其合理性，促进合理用药。
方法：回顾性调查该院2015年6月至2017年2月住院患者使用注射用磷酸肌酸钠的病例，共计141例，对其适应症、溶媒、用法用量等方面进行合理性评价和统计分析。
结果：注射用磷酸肌酸钠在重症医学科和心血管科应用比较广泛，在临床的不合理用药主要表现在超说明书用药、用药指征不明确、溶媒选择不当、使用疗程过长等。
结论：注射用磷酸肌酸钠不规范使用的情况须引起重视。
用药调查分析对指导临床合理用药具有非常重要意义。
【关键词】注射用磷酸肌酸钠；合理用药；用药调查分析【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）30-0130-02引言根据世界卫生组织的数据，心血管疾病给人类生活质量带来了较大的危害。
心血管疾病的出现主要是因为机体心肌缺血时心肌能量不足，心肌细胞功能障碍等因素所造成。
磷酸肌酸在临床广泛用于心脏缺血情况下的代谢异常或减轻患者心脏手术造成的心肌损伤，以及心力衰竭、心肌梗死和心绞痛等心血管疾病的治疗[1]。
为了解该药在临床的使用情况，为临床合理用药提供依据，本文对该院2015年6月至2017年2月的141例出院患者使用注射用磷酸肌酸钠的合理性进行了回顾性调查，现将结果报道如下。
1.资料与方法1.1 资料来源通过医院HIS系统采集2015年6月至2017年2月使用注射用磷酸肌酸钠（海口奇力制药有限公司，规格：1g/瓶，国药准字H20050193）的出院患者病历。
1.2 方法收集患者的病历号、临床用药原因、注射用磷酸肌酸钠的使用疗程、溶媒及用法用量等。
根据注射用磷酸肌酸钠的说明书和《医院处方点评管理规范（试行）》、《中国医师药师临床用药指南》(第2版)等资料，利用Excel 2007软件进行数据排序、分类和统计。
2.结果2.1 临床应用和适应症注射用磷酸肌酸钠作为心肌治疗的辅助用药，由于适应症多，副作用少，在141个病例中共有6个科室使用注射用磷酸肌酸钠，其中使用量较大的分别为重症医学科（51.77%）和心血管内科（19.86%）；使用量较少的分别为神经内科(4.25%)和肾病科（1.42%）。
远程缺血预处理对心肌保护作用的研究进展
远程缺血预处理对心肌保护作用的研究进展朱德芾;许辉;疏树华【摘要】缺血/再灌注损伤使心肌遭受缺血和再灌注的双重打击,减轻心肌的缺血/再灌注损伤可以缩小心肌梗死面积,对患者的预后至关重要.近年来,远程缺血预处理(RIPC)对心肌的保护作用受到越来越广泛的关注,远程器官或组织的数次缺血/再灌注循环可以减轻心肌的缺血/再灌注损伤,但具体机制尚不清楚,可能与神经及体液机制相关.同时,随着RIPC临床应用的增多,其临床效果也存在争议.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)016【总页数】5页(P3210-3214)【关键词】缺血/再灌注损伤;远程缺血预处理;心肌保护【作者】朱德芾;许辉;疏树华【作者单位】安徽医科大学附属省立医院麻醉科,合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院麻醉科,合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院麻醉科,合肥 230001【正文语种】中文【中图分类】R614急性心肌梗死是当前世界上病死率最高的疾病之一。
心肌梗死面积决定了患者的生存率和远期预后。
心肌梗死面积与冠状动脉血流中断时间成正比，但即使在心肌缺血早期恢复血供，依然会导致心肌损伤，因为缺血/再灌注可以加重心肌的损伤。
在缺血/再灌注损伤中，心肌遭受缺血和再灌注的双重打击，缺血性损伤包括缺氧、酸中毒、营养物质缺乏以及离子失衡和代谢紊乱，血流/再灌注则可以加重这些损伤。
所以，减轻患者心肌的缺血/再灌注损伤对心肌梗死患者至关重要。
目前临床上预防心肌缺血/再灌注损伤的方法很多，如瑞芬太尼预处理，远程缺血预处理(remote ischemic preconditioning，RIPC)等[1]。
RIPC是指对远端脏器进行几个循环短暂的缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC)，可以减轻靶器官的缺血/再灌注损伤[2]。
RIPC作为一种器官保护策略，具有安全、无创、对靶器官损伤小、可操作性强等优点，在临床上广泛应用于心肌梗死、冠状动脉旁路移植术及心脏瓣膜手术患者的心肌保护，可以减轻患者的心肌缺血/再灌注损伤，减少术后并发症发生。
磷酸肌酸钠预给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响
摘要
波
吕国义
孙成亮
邓逦封
目的： 观察不同浓度磷酸肌酸钠预给药对大 鼠脑缺血再灌注损伤 （ Ｒ） Ｉ 模型脑梗死体积 的影 响。方 法 ： ／ 模
型建立采用大脑中动脉线栓法 。５ 只 ｓ 鼠随机分为假手术组 （ｈｍ组 ）Ｉ Ｏ Ｄ大 Ｓａ ，Ｒ组及低 、 、 ／ 中 高剂量磷酸肌酸钠预给药 组 （ 、 Ｈ组 ） 每组 １ 即Ｌ Ｍ、 ， ０只。再灌 注末 ， 血清超氧化物歧化酶 （ Ｏ ） 丙二醛 （ Ｄ 水平 ， 测 ＳＤ、 Ｍ Ａ） 脑组织 中Ｎ Ｋ一 Ｔ ａ一 Ａ Ｐ 酶及髓过 氧化 物酶 （ Ｏ） ＭＰ 活性 。实验结束对脑组织进行 Ｈ 、 ｒ 染 色 ， ＥＴｃ 观察脑组织损伤情况 。结果 ： 再灌 注２ 末 ， ４ｈ 各组 间血 清 Ｓ Ｄ、 Ａ及脑组织 中ＭＰ Ｎ Ｋ一 Ｔ 酶 ＇． Ｏ ＭＤ Ｏ、 ａ一 Ａ Ｐ 活 陛比较差异有统计学意义 （ Ｐ＜００ ）Ｂ ｄｒ ｎ ．５ ； ｅｅｓ 神经功能缺 ｏ
Ｆ ｃ Ｉ ｅ ｅ ｒｆｓ ｈ ｍｉ Ｒ ｐ ｒ ｓ ｎＩｊｎ ｏ ａ Ｃ ｒｂａ Ｉｃ ｅ ａ ｅ ｅｆ ｉ ｕｌ ／ ｕｏ ｎ
Ｌ ， ０ Ｇｕ ｙ， ＵＮ Ｃ ｅ ｇｉｎ ， ＮＧ ｉ ｎ Ｉ Ｂｏ Ｌ ｏｉＳ ｈ ｎ ｌ ｇ ＤＥ ａ Ｎａｆ ｇ ｅ
Ｔ ｅ ｅｏｄＨ ｓ ｔｌｆＴａｊ ｄｃｌ ｎ ｅ ｉ ， ｉｎｎ３ ０ １ ， ｈｎ ｈ ｃｎ ｏ ｉ ｎｉＭｅｉ ｉ ｒ ｔ Ｔａｊ ０ ２ Ｃ ｉａ Ｓ ｐ ａｏ ｉ ｎ ａ Ｕ ｖ ｓｙ ｉ ｊ Ａ ｓｒｃ Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｂｅｖ ｅ ｆ ｃ ｏ ｒａ ｎ ｈ ｓｈｔ ｓｄｕ ｒ— ｏｄｔ ｎｎ ｎｃｒｂａ ｉ ａｃ ｏ ｏ— ｂｔ ｔ ａ ｊｃｉ ： ｏｏｓｒｅｔ ｆ ｔ ｆ ｅｔ ｅｐ ｏｐ ａ ｏｉｍ ｐｅ ｃ ｉ
中药对心肌缺血——再灌注损伤的防治研究进展
结构和功能 ， 成细 胞损 伤从 而 引发一 系列 连锁 反应 ， 造 导
致 使 膜 电 位 不 稳 定 ， 发 严 重 的心 律 失 常 ；② 缺 血 组 织 恢 触 复 血 供 后 ， 使 细 胞 内 Ｃ 。 量 显 著 增 高 ， 致 Ｃ 。 载 能 ａ 含 导 ａ 超 加 剧 ， 起 心 肌 损 伤 ；③血 管 内 皮 细 胞抗 氧 化 系统 损 伤 ， 引 其 合成与释放血 管活性 物质 障碍 ， 终 导致 内皮 细胞 破损 、 最
２２ 人 参 及 其 复 方 制 剂 众 多 临 床 及 实 验 研 究 证 明 人 参 ． 及 其 复方 制 剂 有 良 好 增 加 心 肌 缺 氧 耐 受 性 、 止 心 肌 缺 防
血～ 再灌 注损 伤 作 用 。苏 泓 洁 ＿ 等 研 究 发 现 参 附 可 显 著 ３ 降低 冠 脉 结 扎 再灌 注 损 伤 大 鼠 Ｅ Ｇ 的 Ｓ 段 偏 移 ， 能 明 Ｃ Ｔ 还 显 对 抗 Ｔ 波 的变 化 ； 显 著 减 少 心 肌 酶 谱 Ｃ ｃ ～ ＭＢ、 可 Ｋ、 Ｋ
第 １ 卷 第 ２ １ 期
２１ ０ ２年 ４月
淮 北 职 业 技 术 学 院 学报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｈ ＵＡＩ ＲＯＦＥ Ｓ ＯＮＡＬ ＡＮＤ ＢＥＩＰ ＳＩ ＴＥＣＨＮＩ ＣＡＬ ＣＯＬ ＬＥＧＥ
Ｖ ｏ ．１ ｏ １ １ Ｎ ．２ Ａｐｒ ２ ２ ． Ｏ１
中药对 心肌缺 血一再灌注损伤的防治研究进展
丁 兰婷 （ 北 职 业 技 术 学 院 医 学 系 ， 徽 淮 北 ２ ５ ０ ） 淮 安 ３ ００
摘 要 ： 着 心 血 管 疾 病 的 发 病 率 逐 年 上 升 ， 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 的研 究 逐 渐 引起 重视 ， 其 是 在 中 药 方 面 ， 得 了 随 心 尤 取 长足 的进 展 。 大量 文 献 表 明 ， 葛根 素 、 参 及 其 复 方制 剂 、 芎 嗪 、 杏 叶 、 叶 、 味 檀 香散 、 七 、 五 加 、 黄 饮 人 川 银 竹 三 三 刺 地 子 、 芪 、 山红 景 天 、 豆 苷 元 、 黄 高 大 大蒜 素 、 盏 花 素 、 草 汤 、 乌 、 参 等 中 药 对 心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 都 有 较 好 的 灯 甘 首 丹
CAMP-PKA信号转导途径在预处理心肌保护机制中的研究
cAMP-PKA信号转导途径在预处理心肌保护机制中的研究薛庆华扬静程卫平李立环*北京阜外心血管病医院[摘要]目的：探讨cAMP-PKA信号转导途径是否介入了预处理心肌保护作用及其可能的机制。
方法：50只SD大鼠随机分为缺血/再灌注（I/R）组、缺血预处理（IPC）组、H89（PKA抑制剂）组、脯氨酸二硫氨基甲酸（PDTC，NF-κB抑制剂）组和db-cAMP 组。
建立大鼠离体心脏Langendorff灌注模型，I/R组在平衡40min后，阻断1h复灌30min；IPC组在平衡10min后，阻断5min、再灌5min，循环3次，随后阻断1h复灌30min；H89组和PDTC组在缺血预处理期分别用含有H89（10μM）和PDTC（100μM）的K-H 液灌注；db-cAMP组平衡10min后，用含db-cAMP（200μM）的K-H液灌注30min。
在平衡期、复灌10min、20min和30min记录左室压力变化率（±dp/dt max) 、左室发展压（LVDP）；平衡期和复灌30min时记录冠脉流量（CF），测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）含量；复灌30min后留取心肌组织保存于液氮中。
用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测p-CREB（Ser133）含量，凝胶电泳迁移率法（EMSA）检测NF-κB-DNA结合活性，Real-time PCR检测TNF-αmRNA的表达。
结果: 1、IPC和db-cAMP组p-CREB（Ser133）的表达显著高于I/R（P <0.01），H89可抑制IPC所致的CREB（Ser133）磷酸化（P <0.01）；2、IPC和db-cAMP组NF-κB-DNA结合活性、TNF-α mRNA表达明显低于I/R组（P <0.01），H89和PDTC 可削弱IPC的作用（P <0.05）；3 、I/R、H89和PDTC组复灌期间±dp/dtmax 、LVDP 以及CF均明显低于基础值，在复灌20min和30min时显著低于IPC、db-cAMP组（P <0.01或P <0.05）；4、复灌30min 5组冠脉流出液中CK和LHD活性均有升高，I/R组、H89和PDTC组显著高于各自基础值和IPC、db-cAMP组（P <0.01, P <0.05）。
中药药理性预适应对心肌缺血再灌损伤的保护作用
人 参有 效成分人参皂 苷 Ｒ ｂ 能减小链 脲霉 素致糖尿病大 鼠 心肌 梗 死 面 积和 心 肌 细 胞凋 亡 ， 并 降低 半 胱氨 酸 蛋 白酶 ３
（ Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ ） 的激活功 能， 但 渥 曼 青 霉 素 抑 制 剂 则 能 消 除 人 参
用， 认 为 主 要 是 由于 心 肌 有 较 好 的 耐 受 能 力 ， 可 以 延 缓 心 肌 细 胞 死亡， 并首 次提 出 了 心 肌 缺 血 预 适 应 （ Ｉ Ｐ Ｃ ） 。 应 ；心肌缺血再 灌损伤 ；综述
Ｄ ０ ｌ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ Ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ５ — ５ ３ ０ ４ ． ２ ０ １ ３ ． １ １ ． ０ ４ ７
中 图分 类号 ：Ｒ ２ ８ ８
文 献 标 识 码 ：Ａ
的报道， 从整 体 、 离 体 方 法 乃 至 分 子 信 号途 径 水平 都 做 了 大 量 研究， 并 取得 了 一 定 的 进 展 ， 但 若 应 用 于 临床 还 需要 更 多 、 更 深
可 以加剧缺血再灌损伤 。人参皂苷 Ｒ ｂ 能够干预 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ和 Ｎ ０的
表达， 减 小心肌梗死面积和丙二醛 （ Ｍ Ｄ Ａ ） 含量 ， 增加 Ｓ Ｏ Ｄ 活性， 从而减轻心肌细胞损伤， 但这种心肌保护作用可被 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ 抑 制
剂左旋精氨酸 甲酯 （ Ｌ － Ｎ Ａ Ｍ Ｅ ） 阻断， 证实人参皂苷 Ｒ ｂ 的心肌保
护作用与 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ的 活 性 和 内皮 细 胞衍 生物 Ｎ Ｏ的调 节 有 关 。
１ ． ３ 三 七 茎 叶 皂苷
入的研究和综合评估 。 目前研究发现， 中药 Ｐ Ｐ对缺血再灌注损 伤心肌 有一 定的保 护作用 ， 但 由于 中药复方 的复杂 性， 从分 子水平去探 讨其机制还 不够 深入 ， 需要更深层次 的研 究 。所
心肌缺血再灌注损伤介绍和实验设计
心肌缺血再灌注损伤介绍和实验设计Ⅰ.心肌缺血再灌注损伤：它是指缺血心肌组织恢复血流灌注时，导致再灌注区心肌细胞及局部血管网显著的病理生理变化，这些变化共同作用可促使进一步的组织损伤。
那这里的关键词就是缺血心肌组织。
那为什么会产生缺血的心肌组织呢？这就与临床上的疾病有关了。
一些心脏疾病，比方急性心肌梗死、冠心病等他们会使心脏发生缺血的病症，其根本的生理过程就是心肌缺血。
Ⅱ.心肌缺血的危害：心肌缺血：指单位时间内的冠脉血流量减少，供给组织的氧量也减少，缺血必定存在缺氧说明缺血缺氧。
心肌缺血比单纯性心肌缺氧无血流障碍要严重，因为前者除了缺氧的影响之外，缺血组织也不能获得足够的营养物质又不能及时去除各种代谢产物带来的有害影响。
一、心肌缺血的原因主要分为两种情况：1是冠脉血流量的绝对缺乏。
这种情况是由自身疾病产生的，主要包括冠状动脉阻塞，冠状动脉痉挛。
2是冠脉血流量的相对缺乏：包括供氧降低或耗氧增加，比方高原高空或通风不良的矿井吸入氧减少；肺通气或换气功能障碍，可致血氧含量降低红细胞数量和血红蛋白含量减少等。
二、缺血对心肌的危害主要包括以下几个方面：1是心肌收缩能力降低。
2是导致心肌舒张功能降低。
3是心肌组织的血流动力学发生改变，比方说血流的阻力增加等。
4是心肌电生理的变化，比方说静息点位降低，传导速度减慢；室颤阈降低等。
5是导致心肌形态学的改变。
当然还有其他的危害，在这里就不一一列举了。
由于心肌缺血存在这么多的危害，临床上针对这一疾病采取了再灌注治疗方法，但随之而来的又是另外一个临床问题：缺血再灌注损伤。
下面具体介绍一下心肌缺血再灌注损伤。
心肌缺血再灌注损伤英文缩写为MIRI，最早由詹宁斯等于1960年提出，发现其临床表现为再灌注心律失常、心肌顿抑、心肌能量代谢障碍等现象。
随后又有学者在临床手术中也证实了这一观点，发现在冠脉搭桥术完成后，心肌坏死进一步加重的现象。
接着布朗沃尔德教授在1985年提出了这样一个观点：心肌再灌注是一把双刃剑，既可以损伤心肌也能保护心肌。
糖尿病对心肌缺血再灌注损伤的影响与氢气相关治疗的研究进展
究 的热 点 ， 而其 中最 常见 、 最严 重 的并 发症一 心 肌 缺
血 再灌 注 （ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ，Ｉ ／ Ｒ） 损 伤越 来 越 受
索结果 中， 却得 到 了相 反 的结 论 ， 如 Ｈ ｅ ｋ ｉ ｍ ｉ ａ ｎ ｅ ｔ ａ ｌ 在 观 察 糖 尿 病 大 鼠心 脏再 灌 注模 型 时发 现 ， 与 正 常对 照组 相 比 ， 心 律失 常 的发 生率 提高 约 ７倍 ， 结 果表明， 糖 尿病 大 鼠在 心 脏 再 灌 注 时 心 律 失 常 的 发
到人们 的关注。近年来研究 表明， 氢气是一种 重 要 的生 理性 调节 因子 ， 分 子量 小 ， 易 于扩 散 ， 弥散 能
力强 ， 能轻 易通 过气 体 扩 散 穿 过 细 胞 膜 及 细 胞器 膜 到达线 粒体 ， 在 细胞 和器 官水 平 上 ， 具 有 明确 的选 择 性 抗 氧化 、 抗炎 症 和抗 细胞凋 亡 等脏器 保 护作 用 ， 从
尿 病心脏 对缺 血 Ｉ 生损 伤 的抵抗 作用 。并 且糖 尿 病本
文 献 标 志码 Ａ 文 章 编 号 １ ０ ０ ０—１ ４ ９ ２ （ ２ ０ １ ３ ） １ １—１ ４ １ ８—０ ４
糖 尿病 是一 种 临 床 常 见 的慢 性 疾 病 ， 流行 病 学 和 临床 研究 ¨ 显示 ， 糖 尿 病 患 者 心 肌 梗 死 的发 病 率 明显 高 于非糖 尿病 患 者 。随着 近年来 临床手 术 中 冠 脉溶 栓术 、 经皮 冠 状 动 脉 腔 内成 形 术 等微 创 手 术
磷酸肌酸对心肌缺血-再灌注损伤的保护机制及其在肝移植中的拓展应用
研 究表 明 ，细 胞 内 Ｃ ａ 浓度 的 改 变是 造成 再
灌 注损 伤 的重要 原 因之一 ，但其 具体 机制仍 缺乏 统
一
的认 识 Ｊ 。钙 超 载 可 引 起 心 肌 兴 奋 性 减 弱 ，膜
人们 所认 识 ¨ Ｊ 。人 体 中 ，肾脏 是 ｃ Ｐ生 物合 成 的起 始 部位 ，而 后通 过 循 环 在 肝 脏 中 经 甲基 化 合 成 肌 酸 ，最终 在不 同 的肌 肉 、神 经等 组织 中经 磷酸 化形
随着心肌组织的供血 、供氧降低 ，心肌细胞能量合 成底 物减 少 ，造 成组织 代谢 障碍 ，直接 表现 为组织
Ｄ Ｏ Ｉ． １ ６ ７ ４ － ７ ４ ４ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ０ １ ３
最先 被 注 意 到 与 细 胞 凋 亡 有 密 切 关 系 的 基 因 是
其在 离体 肝脏 保存 中的应用 作一 综述 。
ｌ 心 脏 缺 血 一再 灌 注损 伤 机 制
１ ． １ 能量 代谢 障碍
还能 引起 核 酸碱 基 羟 化 和 Ｄ Ｎ Ａ断 裂 ，导致 核 酸 破
坏 、染色 体 畸变 。
１ ． ４ 基 因影响
研究 发现 ，心 肌能 量代 谢 障碍 是 心肌 Ｉ Ｒ Ｉ 的始
Ｂ Ｃ Ｌ ． ２基 因家 族 。Ｂ Ｃ Ｌ 一 ２通 过 防 止 受 损 Ｄ Ｎ Ａ翻 译
作者单位 ：０ ５ ０ ０ ５ １ 石家庄 ，河北医科大学第三医院肝胆外科 通讯 作者 ：曹经琳 ，Ｅ ｍａ ｉ ｌ ：ｃ ｊ ｌ ｃ ｐ ｘ ＠ｓ ｉ ｎ ａ ， ｃ ｏ ｍ
器官移植
第 ４卷
参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用刘齐宁;杨芳欣;丁慧【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2008(037)010【摘要】目的:研究参附注射液(SF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:30只健康SD雄性大鼠随机分为3组:对照组(生理盐水)、模型组(单纯心肌缺血)和预处理组(心肌缺血+SF).应用异丙肾上腺素(Iso)建立大鼠心肌缺血模型,以心电图ST段抬高值作为心肌缺血指标.观察光镜和透射电镜下的心肌病理变化,测定心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)值.结果:模型组各时点的心电图ST 段均显著高于对照组(P<0.01),缺血20min时达高峰;预处理组与模型组比较心肌组织MDA值减小(P<0.01),SOD值升高(P<0.01).光镜和透射电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻.结论:SF对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.【总页数】3页(P1290-1292)【作者】刘齐宁;杨芳欣;丁慧【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科,西安,710061;陕西省妇幼保健院麻醉科;西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.参附注射液预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 唐丕春;陈洪;张鹏;邓秀英;罗文丰2.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌能量代谢的影响 [J], 刘欣;杨引;刘新3.心肌缺血预处理联合后处理在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的保护作用 [J], 罗晨光;张顺业4.参附注射液预处理对犬心肌缺血-再灌注损伤的保护作用 [J], 王海燕;韩冲芳;刘保江5.葛根素预处理与缺血预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 高翔;李涛;高全;李保罗;陆德琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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磷酸肌酸预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护
作用研究
摘要：目的:研究磷酸肌酸（pcr）预处理糖尿病（dm）大鼠心肌缺血再灌注损伤（miri）的保护作用。
方法：将160只雄性sd大鼠，随机分成8组（d1~d8），再选取60只大鼠为对照组，随机分成3组进行研究，通过血糖、尿量及饮水量对dm模型进行评估，并对血流动力学参数进行记录，测定心肌高能化合物含量及电竞对心肌与线粒体超微结构进行观察。
结果：dm组血糖、饮水量及尿量均增高，体重及血清胰岛素含量均降低，各项与对照组比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。
结论：pcr预处理dm心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。
关键词：磷酸肌酸；糖尿病；心肌缺血再灌注损伤
【中图分类号】r255.4 【文献标识码】a 【文章编号】1674-7526(2012)04-0089-01
miri是在短时间心肌血供中断，一定时间内血供恢复，原缺血心肌发生与血供恢复前比较，产生更加严重的损伤[1]。
因为在心肌细胞在心肌缺血时凋亡数增加，在以后的再灌注时，诱发的炎症反应会使这种结果加重[2]。
笔者对pcr预处理dm大鼠miri的保护作用进行研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取160只雄性sd大鼠（上海斯莱克实验动物
有限公司），体重量250~300g，平均285.2±8.6g，随机分成8组（d1~d8），再选取60只正常大鼠为对照组，随机分成3组。
sd大鼠高脂饲养28d后，给予链脲佐菌素（stz,购自美国sigma公司）50mg/kg腹腔注射，制作dm模型，d1与d2为2周与8周dm假手术组；d3与d4为2周与8周dm心肌缺血再灌注（mir）组；d5与d6为2周dm+pcr单次及分次预处理组；d7与d8为8周dm+pcr单次及分次预处理组。
对照组c1为假手术组，c2为mir组，c3为mir+pcr单次及分次预处理组。
1.2 方法：假手术组大鼠开胸不结扎冠脉；大鼠结扎-放松冠脉左前降之；d5及d7组大鼠结扎冠脉前给予pcr1g/kg腹腔注射；d6及d8组大鼠每d给予pcr0.2g/kg腹腔注射，持续5d，其他处理同mir组。
心肌缺血30min再灌注2h后处死大鼠。
通过血糖、尿量及饮水量对dm模型进行评估，并对血流动力学参数进行记录，测定心肌高能化合物含量及电竞对心肌与线粒体超微结构进行观察。
1.3 统计学处理：采用spss13.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采t检验，计量资料采用χ2检验，以p＜0.05，为有显著差异性，提示有统计学意义。
2 结果
dm组血糖、饮水量及尿量均增高，体重及血清胰岛素含量均降低，各项与对照组比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。
心肌缺血30min、再灌注1h、2h时，预处理组lvsp与+dp/dtmax
下降幅度与lvedp升高幅度均小于mir组幅度波动，相互比较，p ＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。
两种预处理方法对血流力学无显著影响（p＞0.05），无统计学意义。
c2、d3、d4组心肌纤维排列与c1、d1、d2组比较，明显较紊乱、断裂，线粒体肿胀变性及核染色质凝集，相互比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义，d4组较c2、d3组损伤严重。
c3、d5与d6、d7与d8的心肌纤维、线粒体损伤与c2、d3、d4组比较，明显减轻，相互比较，p＜0.05，差别有统计学意义。
d1、d2组atp含量低于c1组，c2组atp含量低于c3组，d2组atp含量低于d1组，d3组atp含量低于d5、d6组，d4组atp含量低于d7、d8组，相互比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。
c3组能荷值高于c2组，d1组能荷值高于d2组，d5、d6组能荷值高于d3组，d8组能荷值高于d4组，相互比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。
c3组pcr的含量高于c2组，d3组pcr的含量高于d4组、低于d5组，d7、d8组pcr的含量高于d4组，d5组pcr的含量高于d6、d7组高于d8组，相互比较，p＜0.05，均有显著差异性，有统计学意义。
3 讨论
心肌缺血再灌注常常导致心肌损伤严重加剧，有缺血再灌注损伤
产生。
pcr预处理可减轻大鼠缺血再灌注损伤并改善肠功能[3]。
可能是通过清除氧自由基，使sod活性增强及脂质过氧化反应减弱，bcl-2蛋白表达增强与bax、caspase-3蛋白表达降低，造成
baal-2/bax比值升高，从而抑制细胞凋亡。
本组试验采用高脂饲养联合stz注射，复制出dm模型，具有三多一少的典型症状与血糖升高、胰岛素降低等特点；结扎冠脉复制mir模型。
结果显示，pcr 预处理可改善正常与dm大鼠mir过程中的心功能，d1、d2组atp 含量低于c1组，c2组atp含量低于c3组，d2组atp含量低于d1组，d3组atp含量低于d5、d6组，d4组atp含量低于d7、d8组，c3组能荷值高于c2组，d1组能荷值高于d2组，d5、d6组能荷值高于d3组，d8组能荷值高于d4组，说明pcr可使缺血心肌中的atp及pcr含量提高，增加能荷值，从而使缺血心肌能量状态改善，通过维持细胞膜与线粒体膜的稳定性，可起到保护心肌作用。
单次与分次预处理均可对糖尿病miri起到保护作用，但单次预处理可明显增加心肌高能化合物含量[4]。
2周dm 大鼠对miri的敏感性与正常大鼠比较，未有显著增加，8周则增加显著。
综上所诉，pcr 预处理dm心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。
参考文献
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影响[j].中国老年学杂志, 2011,(09) 117-118
[2] 孟祥雁,包晓群,罗媛媛,高长斌. 磷酸肌酸对大鼠缺血再灌
注损伤心肌线粒体mda、sod和ca2+表达的影响[j].中国老年学杂志, 2010,(10) 89-91
[3] 李玮,肖雄箭,林建东.磷酸肌酸对脓毒症大鼠心肌能量代谢的影响[j].当代医学,2011,(02) 14-15
[4] 曹能琦.缺血后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[d].南京医科大学, 2010 62-64。