硝酸异山梨酯标准溶液稳定性研究

硝酸异山梨酯标准溶液稳定性与效期研究方案
1.稳定性与效期研究范围
1.1释放度检查用对照品溶液
1.2有关物质检查用对照品溶液
1.3含量测定用对照品溶液
2.稳定性与效期研究
2.1 溶液配制方法
2.1.1释放度检查用对照品溶液配制（平行两份）
精密称取硝酸异山梨酯标准品约25mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解，用0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

2.1.2有关物质检查用对照品溶液配制（平行两份）
分别精密称取2-单硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯对照品约25mg，置50ml量瓶中，加甲醇-水（50：50）溶解并稀释至刻度，摇匀。

2.1.3含量测定用对照品溶液配制（平行两份）
精密称取硝酸异山梨酯标准品约20mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇适量超声溶解后，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

2.2 溶液储存条件
各对照品溶液密封储存与2-8℃冰箱内，用于检验分析前需放置至室温。

2.3 测试时间点
分别于0天、7天、14天、21天、30天、45天、60天测定。

2.4 程序和可接受标准
2.4.1 对照品溶液的制备
分别制备两份对照品溶液，在0天时间点，对每份对照品分析两次，互相复核。

在0天时间点以外的时间点，新鲜配制一份对照品溶液。

对新鲜配制的对照品溶液和用于效期研究的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液来计算用于效期研究的两份对照品溶液的含量。

2.4.2 可接受标准
在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液外观是否一致。

如果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显著杂质峰，则停止对照品溶液的测试。

在0天时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过2.0。

在每个分析测试点，对照品溶液活性成分的含量与0天时间点的差异不得过2.0。

2.5 测定条件
2.5.1 释放度检查用对照品溶液
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（54：46）为流动相；检测波长为215nm；进样量：20µl。

理论板数按硝酸异山梨酯峰计算应不低于3000。

2.5.2 有关物质检查用对照品溶液
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（28：72）为流动相；检测波长为210nm；进样量：20µl。

2-单硝酸异山梨酯与单硝酸异山梨酯的分离度应不小于2.0。

2.5.3 含量测定用对照品溶液
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（54：46）为流动相；检测波长为230nm；进样量：20µl。

理论板数按硝酸异山梨酯峰计算应不低于3000。

2.6 测定结果
2.6.1仪器：高效液相色谱仪：型号/编号
电子天平：型号/编号天平：型号/编号
试剂：甲醇：生产厂家批号：
盐酸：生产厂家批号：
无水乙醇：生产厂家批号：
2.6.2计算公式：
含量%= A 样×W 对×n×100％
A 对××W 样×N
A样：研究用对照品峰面积 A对：新配制对照品峰面积 W对：新配制对照品称样量
W样：研究用对照品称样量 N：新配制对照品稀释倍数 n：研究用对照品稀释倍数
2.6.3 释放度检查用对照品溶液结果
硝酸异山梨酯对照品批号：
2.6.4 有关物质检查用对照品溶液结果2.6.4.1 2-单硝酸异山梨酯对照品批号：
2.6.4.2 单硝酸异山梨酯对照品批号：
2.6.5 含量测定用对照品溶液结果硝酸异山梨酯对照品批号：
2.7 变更
稳定性研究方案中指定的测试时间点为0天、7天、14天、21天、30天、45天、60天测定。