10不良反应监测

概述
药物不良反应（ 药物不良反应 （ Adverse Drug Reaction ， ADR ） 主要 Reaction， ADR） 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关 的或意外的有害反应。 的或意外的有害反应。 主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、 主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继 发反应、特异性遗传素质等。 发反应、特异性遗传素质等。 药品不良反应监测是指药品不良反应的发现、报告、 药品不良反应监测是指药品不良反应的发现 、 报告 、 评价和控制过程。 评价和控制过程。 医疗器械不良事件（ 医疗器械不良事件（ medical device adverse event, MDAE）是指获准上市的、 MDAE ） 是指获准上市的 、 合格的医疗器械在正常使用情 况下， 况下 ， 发生的或可能发生的任何与医疗器械预期使用效 果无关的有害事件。 果无关的有害事件。 医疗器械不良事件监测是指对医疗器械不良事件的发 报告、评价和控制的过程。 现、报告、评价和控制的过程。
3
国外药品不良反应监测进展
历史上曾发生过无数例因药品引起器官功能损害、致残 历史上曾发生过无数例因药品引起器官功能损害、 致死事件: 致死事件: 1950年 女婴的外生殖器男性化畸形（600多例 多例） 1950年 女婴的外生殖器男性化畸形（600多例）与 母亲孕期服用孕激素有关； 母亲孕期服用孕激素有关； 1961年 反应停” 沙利度安） 海豹儿（ 1961年 “反应停” （沙利度安）-海豹儿（1万多 例）； 1966年 己烯雌酚-阴道腺癌（ 1966年 己烯雌酚-阴道腺癌（8例）等。
16
必要性
我国避孕药具的使用特点： 我国避孕药具的使用特点： 健康人使用; 健康人使用; 使用人数众多; 使用人数众多; 个体使用周期长。 个体使用周期长。每个人在几十年的生 育期都要选择至少一种避孕药具。 育期都要选择至少一种避孕药具。 我国实行避孕药具政府采购和免费发放 这些特点决定了避孕药具的安全性比普通 药品更为重要，必须格外关注。 药品更为重要，必须格外关注。
7
黄卡系统在避孕药监测中的作用
1984年间 在1968—1984年间，英国的药品安全委员会（CSM）为了 1968 1984年间，英国的药品安全委员会（CSM） 评价甾体类口服避孕药（OC） 评价甾体类口服避孕药（OC）与抗惊厥药或抗生素之间的 交互作用时，运用了“黄卡系统” 交互作用时，运用了“黄卡系统”:结果发现 监测对象中有43例妇女使用OC 43例妇女使用OC同时服用抗癫痫药而怀孕 监测对象中有43例妇女使用OC同时服用抗癫痫药而怀孕 63例妇女使用OC同时服用抗生素的妇女而怀孕 例妇女使用OC 63例妇女使用OC同时服用抗生素的妇女而怀孕 提出抗癫痫药或抗生素与OC OC同时使用将影响避孕效果 提出抗癫痫药或抗生素与OC同时使用将影响避孕效果 这一研究结果用于指导临床安全使用避孕药。 这一研究结果用于指导临床安全使用避孕药。
避孕药具不良反应监测与防治
国家人口计生委计划生育药具 不良反应监测中心
内 容
避孕药具不良反应监测的国内外进展 我国避孕药具不良反应监测的背景和需求 避孕药具不良反应/ 避孕药具不良反应/不良事件监测体系和方法 避孕药具不良反应/ 避孕药具不良反应/不良事件监测报告程序 避孕药具不良反应的评价和处理 避孕药具不良反应的防治策略与措施
14
开展避孕药具不良反应报告的必要性 开展避孕药具不良反应报告的必要性
IUD是我国育龄妇女的主要避孕措施。IUD使用中存在着许 IUD是我国育龄妇女的主要避孕措施。IUD使用中存在着许 是我国育龄妇女的主要避孕措施 多不良事件，常见的有疼痛，出血、月经改变， 多不良事件，常见的有疼痛，出血、月经改变，严重的不 良事件则有严重贫血、盆腔炎、异位妊娠、子宫穿孔、 良事件则有严重贫血、盆腔炎、异位妊娠、子宫穿孔、 IUD移位到腹腔及其他脏器 严重者导致直肠狭窄、 移位到腹腔及其他脏器， IUD移位到腹腔及其他脏器，严重者导致直肠狭窄、直肠 穿孔、膀胱瘘、尿道瘘等，甚至死亡。 穿孔、膀胱瘘、尿道瘘等，甚至死亡。 避孕药品种涉及短效口服避孕药、长效口服避孕药、 避孕药品种涉及短效口服避孕药、长效口服避孕药、注射 避孕针、皮下埋植剂、紧急避孕片等。 避孕针、皮下埋植剂、紧急避孕片等。使用中涉及血栓栓 脑卒中、心肌梗塞、肿瘤（乳腺癌、宫颈癌、 塞、脑卒中、心肌梗塞、肿瘤（乳腺癌、宫颈癌、肝脏良 性和恶性肿瘤）、失明等严重不良反应。 ）、失明等严重不良反应 性和恶性肿瘤）、失明等严重不良反应。
9
新西兰IUD 新西兰IUD集中监测项目 IUD集中监测项目
曼月乐和母体乐MCu 曼月乐和母体乐MCu 375 在上市后监测期间的结果比较 MCu375 375： 2001年放置的IUD队列为 16, 年放置的IUD 母体乐 MCu375：1991 – 2001年放置的IUD队列为 16,000 名新西兰 妇女。 妇女。 IUD： 2004年放置的 IUD，队列现已超过8000 8000名妇女 曼月乐 IUD：1998 – 2004年放置的 IUD，队列现已超过8000名妇女 。 置入困难事件： 置入困难事件：曼月乐 3.6%， 母体乐 1.4%，RR = 2.7
8
监测体系和方法
自愿报告制度 (Spontaneous reporting system) 处方事件监测（PrescriptionMonitoring，PEM) 处方事件监测（Prescription-event Monitoring，PEM) 医院集中监测系统 system) 病例对照研究 (Case-control study) (Case队列研究 (Cohort study) 记录联接 (Recorded linkage) (Intensive hospital monitoring
5
国外不良反监测工作进展
1962,美国食品药品监督管理局（FDA)：3500报告表 1962,美国食品药品监督管理局（FDA)：3500报告表 美国食品药品监督管理局 1963,澳大利亚药品评价委员会(ADEC) 蓝卡” 1963,澳大利亚药品评价委员会(ADEC) ：“蓝卡”报告表 澳大利亚药品评价委员会 向澳大利亚医疗产品管理局(TGA) (TGA)报告 向澳大利亚医疗产品管理局(TGA)报告 1964,英国药品安全委员会(CSD):“黄卡 制度， 1964,英国药品安全委员会(CSD): 黄卡”制度，后更名为 英国药品安全委员会(CSD): 黄卡” 英国药物安全委员会(CSM) 英国药物安全委员会(CSM) 1968，国际药品不良反应监测中心由世界卫生组织(WHO) 1968，国际药品不良反应监测中心由世界卫生组织(WHO) 在美国Alexandria Virginia（10个国家 个国家） 在美国Alexandria Virginia（10个国家）
6
国外不良反应监测工作进展
西方发达国家开展药品不良反应监测已有30 40年历史， 西方发达国家开展药品不良反应监测已有30-40年历史，对新产品 30- 年历史 研究开发、临床应用和市场销售都产生了良好的指导作用， 研究开发、临床应用和市场销售都产生了良好的指导作用，有效 地维护使用者的健康。 地维护使用者的健康。 WHO药物监察国际合作中心 药物监察国际合作中心（ 1978年在瑞典乌普萨那建立现 WHO药物监察国际合作中心（UMC): 1978年在瑞典乌普萨那建立现 8O个国家作为成员国或联系国参加了这个国际性组织 个国家作为成员国或联系国参加了这个国际性组织， 在，近8O个国家作为成员国或联系国参加了这个国际性组织，覆 盖了全球85%以上人口。 85%以上人口 盖了全球85%以上人口。 国际医学组织委员会（CIOMS） 1987年开始建立了另一套ADR报 年开始建立了另一套ADR 国际医学组织委员会（CIOMS）:从1987年开始建立了另一套ADR报 告制度。收集有或没有明显因果关系的药品不良事件（ADE）； ）；收 告制度。收集有或没有明显因果关系的药品不良事件（ADE）；收 集正常用法用量下和超剂量用药、药物混用、滥用情况下的ADR ADR； 集正常用法用量下和超剂量用药、药物混用、滥用情况下的ADR； 可以直接或间接地调查、分析、估计各种药品的ADR发生率。 ADR发生率 可以直接或间接地调查、分析、估计各种药品的ADR发生率。
15
必要性
计划生育是我国长期坚持的基本国策，为育龄 计划生育是我国长期坚持的基本国策， 群众提供安全、及时、 群众提供安全、及时、有效的避孕节育措施是 人口和计划生育工作的重要任务 保证避孕药具的安全、 保证避孕药具的安全、有效是政府监督管理部 门的职责和目标， 门的职责和目标，对上市避孕药具进行不良事 件监测和风险管理是实现这一目标的基本手段 避孕药具的问题多为国外研究结果， 避孕药具的问题多为国外研究结果，国内实际 应用中发生的情况尚不十分明确
17
2004-2006年 政府采购目录》 2004-2006年《政府采购目录》撤出的避孕药
11
Report Sources
/carm
12
部分国家不良反应的报告率
新西兰 澳大利亚 瑞典 英国 爱尔兰 丹麦 挪威 德国 法国 西班牙
0 100 200 300 400 500 600 700
每百万人口 每千医生
WHO_UMC 1994/2002
7
13
(95% CI = 2.2 - 3.3) 95%
置入不良反应：曼月乐 2.2%， 母体乐 1.3%，RR = 1.75 置入不良反应： 2.2%， 1.3%，
(95% CI = 1.4 - 2.3) 95%
10
自愿报告制度（SRS） 自愿报告制度（SRS）
自愿报告制度（SRS），是一种自觉自愿并有组织的管 自愿报告制度（SRS），是一种自觉自愿并有组织的管 ）， 理制度，被许多国家广泛采用。监测报告制度简便易行， 理制度，被许多国家广泛采用。监测报告制度简便易行， 监测面广，费用很低，而且不受时间限制， 监测面广，费用很低，而且不受时间限制，能够及时发现 问题和提出问题， 问题和提出问题，初步确定药具与所发生问题的因果关系 因此在发达国家广泛采用。 ，因此在发达国家广泛采用。