神经免疫内分泌学的发展简史
内分泌学
绪论激素（hormone）的原意是“兴奋”、“激动”。
hormone一词来源于希腊文hormon（意即“压力”或“逼迫”）和hormao（意即运动的途径或方式）。
因而，最初的“激素”定义是指在某器官生成，分泌进入血液中或进入另一器官（或器官的某部分），改变其功能和/或形态结构的微量化学物质。
激素一般在无导管的腺体中合成，但也可由其他组织细胞产生[1]，激素的本质可以是蛋白质、小分子肽类、脂类、胺类或类固醇类化合物。
根据生物学所界定的涵义，内分泌（endocrine）是指内在性分泌（相对于外分泌腺的分泌特征而言，分泌的活性物质主要进入循环血液）或具有类似分泌特征的现象。
显然，这是指激素的无导管性分泌，但事实上“内分泌”也包括了腺体的内在性非激素性物质的分泌。
内分泌学（endocrinology）由endo（内部的）、crine（Krine, 分泌）和希腊文logos（意即study）组合而成[1]。
因此，内分泌学的最早研究对象是内源性分泌的高活性物质。
现一般认为，内分泌学是研究与体液性因子（激素）调节有关的一门学科。
因此，内分泌学不同于一般的临床医学，它既是一门基础医学学科，又是一门临床学科, 其中的临床内分泌学是临床医学和内科学的一门分支学科。
【内分泌学研究范围和学科分支】生物个体的各种生命现象和活动均在神经、体液和免疫的调节下进行，三种调节机制的相互配合与密切联系是完成所有细胞、组织和器官功能的必备条件。
内分泌学就是研究与机体内的激素调节有关的学科，它包括的范围十分广泛，从激素基因表达、激素合成、分泌、转运到激素受体作用与靶部位（器官、组织、细胞）的反应，以及各种结构或功能变化引起的异常都属于内分泌学研究的内容, 临床内分泌学则主要研究相关情况引起的疾病。
近代内分泌学在研究激素的作用机制和疾病发病机制时，一方面与分子生物学、免疫学、细胞化学等已融为一体，另一方面又产生了分子内分泌学（molecular endocrinology）和免疫内分泌学（immunoendocrinology）等新型学科。
第五节神经-内分泌-免疫调节网络
neuroendocrineimmunoregulation network
1
掌握要点：
1.神经内分泌系统与免疫系统的相互调节 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-PRL、GH轴
2
1977年Besdovsky首次提出体内存在神经－免 疫－内分泌网络的假说。
1979年Spector将神经内分泌与免疫系统相互 作用称之为神经免疫调节，相继又提出了精神神 经免疫学、心理免疫学、行为免疫学、免疫精神 病学、思维与免疫力等新概念。
1982年，Blatock将该学科的研究领域称之为 神经免疫内分泌学(neuroimmunoendocrinology)。
3
神经－免疫－内分泌调节网络的研究成果： 1.免疫器官具有丰富的神经支配； 2.免疫器官及免疫活性细胞上可合成多种激素、
44
2.细胞因子对下丘脑－垂体－性腺轴的影响 (1)对下丘脑的影响
27
28
依据: (1)下丘脑具有高密度的IL-1受体 (2)IL-1给予途径与ACTH高峰出现时间和幅度的关系
出现高峰时间:脑室内注射﹤静脉注射(30 min)﹤ 腹腔注射(2 h) 幅度:脑室内注射>静脉注射>腹腔注射 (3)静脉注射IL-1：CRH ↑→血浆ACTH↑ 连续注射IL-1：下丘脑CRH及其mRNA↑ (4)抗CRH血清可部分阻断IL-1→ACTH↑效应
29
多数免疫指标中IL-1α﹥IL-1β 对于HPA轴IL-1α﹤IL-1β ②TNFα：下丘脑CRH↑→HPA激活 ③IL-6：下丘脑→HPA激活
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(2)细胞因子对垂体的作用 ①IL-1 IL-1 →垂体→ACTH↑ 依据: (a)10-7mmol/L的重组人IL-1β→腺垂体细胞
神经病学发展简史和现状
神经病学发展简史和现状发表者：王祥2216人已访问一、国外神经病学发展简史和现状1、神经病学发展史神经病学是一门古老的临床学科，几乎伴随医学的产生而产生。
早在公元前十七世纪，最早的医学文献——埃德温·史密斯纸草文稿(Edwin Smith Papyrus)——就已经详细描述了颅骨结构、脑膜、脑的外表面、脑脊液以及颅内压的波动情况。
在此后的许多其他手稿中也有大量关于神经系统征象的描述，如苏美人在一个浅浮雕中描述了一头狮子在被箭击中背部后出现下肢瘫痪，埃及人则描述了人在脊髓横断后的表现。
这是人类认识神经系统疾病的开端。
但是在此后的很长时间里，由于宗教的束缚，医学包括神经病学发展相对停滞。
现代神经病学发展开始于十六世纪。
Vesalius（1514－1564）详细描述了大脑以及其他部位的解剖。
Thomas Willis (1621—1675)分别于1664年和1676年发表了《脑的解剖》和《大脑病理》。
他对脑底动脉环的描述使该环以他的名字命名至今，他对反射和定位的一些模糊的观点是对脑的功能的最早的认识，此外，他还描述了癫痫、中风和偏瘫等神经病学征象。
在他的文献中，神经病学（neurology）这个名词被首次使用。
十九世纪，显微技术的应用使神经病学的的研究得到了进一步发展。
Purkinje (1787-1869)在1837年首先描述了神经元的形态，此后Golgi和Cajal等发现了神经细胞的分支和突触。
Luigi Galvani (1737-1798)发现电刺激神经后可引起肌肉收缩，Charles Bell (1774-1842)和Francois Magendie (1783-1855 )则发现脊髓前角和运动有关而后角则与感觉有关，此后在许多神经病学家的努力下，神经系统的功能定位得到了充分的认识。
随着生理学、病理学、微生物学及免疫学等基础学科的发展和实验技术的进步，提高了诊断和治疗水平，并将神经病学推向了一个崭新的发展阶段。
神经生物学第七章 神经、内分泌与免疫系统的关系
下丘脑调节因子的化学性质和主要作用
(3) 下 丘 脑 调 节 性 多 肽 发 挥作用的途径
下丘脑—垂体门脉系统
下丘脑的促垂体区核团神 经元轴突投射到正中隆 起，将下丘脑调节肽释 放入第一级毛细血管网 （下丘脑-垂体门脉系 统），到第二级毛细血 管网转运到腺垂体，调 节后者的分泌活动。
神经垂体主要贮存抗利尿激素 （antidiuretic hormone， ADH， 血管升压素）和催产素 （oxytocin, OXT）
下丘脑的内分泌区主要集 中在正中隆起、弓状核、 视交叉上核、腹内侧核和 室周核等基底部的“促垂 体 区”(hypophysiotropic area)，以及视上核、室旁 核等核团
海马、杏仁核破坏：免疫功能增强：淋巴细胞绝对 数、免疫球蛋白、淋巴细胞反应性和NK细胞活 性增加
3、应激与免疫 ➢应激的类型：过冷、过热、中毒、感染、
创伤、外科手术、发热、缺氧、疼痛、过 劳、恐惧等
➢一般情况下，应激可激活下丘脑－垂体－ 肾上腺轴的作用，引起肾上腺皮质激素升 高，导致免疫功能下降
二）、神经递质对免疫系统的调节作用 1、儿茶酚胺 情绪激动、恐惧使机体儿茶酚胺升高或外给儿茶酚胺：
数量
4、组胺 抑制单核细胞产生IL-1、IFN-、IL-2 抑制巨噬细胞产生补体
三）、神经肽对免疫系统的调节作用
神经肽（neuropeptide)：一类生物活性肽。 1、内源性阿片肽：-内啡肽（endophin)、亮啡
肽、甲啡肽
对免疫功能的作用较复杂:不能定论。 低浓度-内啡肽促进淋巴细胞转化，高浓度抑制
▪ TRH成为第一个被分离纯化并被阐明结构与功能 的下丘脑激素，它为3肽，因此也是迄今为止所 知的最小的活性肽之一。
神经、内分泌和免疫系统之间的相互关系
内分泌系统与神经、免疫系统的功能联系自从1928 年Ernest Scharrer 发现硬骨鱼下丘脑的神经细胞具有内分泌细胞的特征，并最先提出神经内分泌（neuroendocrine ）概念后，启发了有关领域研究的新思路。
随后众多的研究逐渐证实了神经系统与内分泌系统活动联系紧密。
近二十余年来，分子生物学技术以及免疫学的迅速发展，又促使人们发现神经、内分泌和免疫系统能够共享某些信息分子和受体，都通过类似的细胞信号转导途径发挥作用，这又使人们意识到机体还存在一个调节系统——免疫系统。
Besedovskyn 于1977 年最先提出神经- 内分泌- 免疫网络（neuroendocrine-immune network ）的概念。
三个系统各具独特功能，相互交联，优势互补，形成调节环路（图1 ）。
这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动正常运转。
图1 内分泌、神经和免疫系统的调节功能联系GH ：生长激素；PRL ：催乳素一、神经- 内分泌- 免疫网络的物质基础神经、内分泌和免疫三大调节系统以共有、共享的一些化学信号分子为通用语言进行经常性的信息交流，相互协调，构成整体性功能活动调制网络。
内分泌、神经和免疫系统组织都存在共同的激素、神经递质、神经肽和细胞因子（cytokine ），而且细胞表面都分布有相应的受体。
大部分在脑内发现的神经肽和激素同时也存在于外周免疫细胞中，而且结构和功能与神经、内分泌细胞的完全相同。
再如，淋巴细胞和巨噬细胞等存在生长激素（GH ）、促肾上腺皮质激素（ACTH ）受体和内啡肽受体等，胸腺细胞也分布有生长激素释放激素（GHRH ）、催乳素（PRL ）等受体。
利用组织化学、放射免疫自显影等技术证实，无论在基础状态下还是诱导后，脑组织中都存在多种细胞因子的受体或相应的mRNA 。
中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。
在正常情况下，内分泌系统就存在一些细胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。
神经-内分泌-免疫(NEI)网络研究促进中西医交融
第２ ６卷
第 ４期
中 华
中
医
药
学
刊
Ｖｏ． ６ Ｎ ． １２ ｏ ４ Ａｐ ．２ ０ ０ ８ ｒ
２０ ０ ８年 ４ 月
Ｃ Ｎ Ｓ ＡＲ ＨＩ Ｅ ＯＦ Ｔ Ｄ Ｔ１ Ａ ＣＨ ＮＥ Ｅ ＭＥ ＣＩ ＨＩ Ｅ Ｅ Ｃ Ｖ Ｓ ＲＡ ｆ ０Ｎ Ｌ Ｉ Ｓ ＤＩ ＮＥ
神经一内分泌一免疫 网络（ ｅ ｒ ｅｄｃｉｅ— ｍ ｕ ｉ Ｎ ｕｏ— ｎ ｏｒ ｎ ｉｍ ｎ — ｔ Ｎ ｔ ｏｋＮ Ｉ是 ２ ｙ ｅ ｗ ｒ， Ｅ ） Ｏ世纪生物体经 、 即所 内分 泌 、 疫三 大信 免
息传递 系统之 间有相互作用的介导物质 和共 同的生物学语 言。在这 一网络 中不但存在结构 上的联 系 ， 更重 要的是 功
心理一社 会模式转化提供更充分 的理论依据 。 ２ 与Ｎ Ｉ Ｅ 网络交融的中医理论
ｔｅｒ ｓ Ｃ ， ｕｈａ ＹＮ Ｙ Ｎ Ｊ Ｇ Ｕ Ｑ Ｎ Ｚ ． ｅｕｔ Ｔ ｅｅｉａｃｏｅｒ ａｏ ｅ ｅｎＮ ｌ ｎ Ｃ ｈ ｏ ｅ Ｔ Ｍ ｓｃ ｓ ＩＧ Ａ Ｇ， Ｉ Ｌ Ｏ， Ｉ Ｇ ＨＩ Ｒ ｓｌ： ｈｒ ｓ ｌ ｅ ｔｎｂｔ ｅ Ｅ ｄＴ Ｍ， ｉ ｏ ｆ Ｎ ｓ ｌｉ ｗ ａ
关 键 词 ： Ｅ 网络 ； 体 ； 节 ； ＮＩ 整 调 中西 医 交融 中图分类号 ：２— ３ Ｒ ０ 文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：６ ３ ７ １ （０ ８ ０ ０２ — ２ １７ — ７７ ２０ ）４— ８ １ ０
Ｓ ｕ ｙｔｅ Ｎ ｕｏ—Ｅ ｄ ｃｉ ｔｄ ｅ ｒ ｈ ｎ ｏ ｒ ｅ—Ｉ ｎ ｍｍｕ ｉ ｅ ｒ（ Ｅ ）ｔ ｒｍｏｅ ｎｙＮ ｔ ｔ Ｗｏｋ Ｎ Ｉ ｏ Ｐｏ ｔ
Ａｂ ｔ ｃ ：Ｏ ｊｃｉｅ Ｔ ｎ ｅｔ ａｅｔｅｒｌｔ ｎｂ ｔ ｅ ｎＮＥｌａ ｄＴ Ｍ。ｓｕ ｙｔｅｒｌ ｆ ｌｉ ｅｃ ｍｂｎ ｔ ｎ ｏ ｓ ｒ ｔ ｂｅｔ ： ０ｉｖ ｓｉ ｔ ｅａｉ ｅｗ ｅ ｎ Ｃ ａ ｖ ｇ ｈ ｏ ｔｄ ｈ ｏｅｏ ｎｔ ｏ ｉａｉ ｆ ＮＥ ｈ ｏ
神经、内分泌与免疫系统关系
• 英国的C. Murry Parkes博士和他的同事们，于1969 年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的 死亡率高得惊人——常常在女方去世后6个月内相继 去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所 造成的。
• 澳大利亚的研究者Roger Baitrop及同事对26名男女 丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周 和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后 免疫能力没有下降，但是6周以后免疫细胞的反应性 下降了，该组织研究人员第一次宣称，“严重的心理 应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。”
• 西方医学的许多早期观察均说 明应激性刺激可导致疾病或促 进发病。
• 1936年，Selye发现 “应激” （ stress ） 是 由 肾 上 腺 皮 质 激 素分泌过多所致，由此证明了 内分泌系统对免疫系统的影响。
• 嗣后，不断有报道描述神经精 神因素及内分泌因素对免疫功 能、免疫性疾病和肿瘤的影响。
• 一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统 。 Steven E.Lovcke所做的实验发现，那些应付能力差的大学 生（poor copers），对大学生活向他们提出的一般 要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
• 在 20世纪 20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑 具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到 了相似的结果。
（1）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突 触为中介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和 器官，包括内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至 小肠壁集合淋巴小结也发现有神经末梢分布。所以，广 义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。
（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位 及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递 多是由 体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使 其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑”。
第二讲 神经-内分泌-免疫网络调节(完整)
二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节机制
（－）合成和释放神经肽和激素
现已证明这些由免疫细胞分泌的神经肽和激素其 结构和功能与神经内分泌系统所产生的完全相同， 氨基酸测序表明，淋巴细胞和巨噬细胞产生的 ACTH和β- EP与腺垂体产生的ACTH和β- EP完全 相同， 这种由淋巴细胞产生的ACTH能直接作用 于肾上腺皮质引起肾上腺皮质激素分泌增加,故有 人称之为“淋巴-肾上腺轴”，此外，免疫细胞分 泌的其他肽类（如 GH、GnRH） 的氨基酸序列与 神经内分泌系统所产生的也相同，为表示免疫系统 产生的神经肽和激素与神经内分泌系统所产生的神 经肽和激素的区别，有人将免疫系统产生的神经肽 和激素称为免疫反应性激素（immunoreactive hormone）。至今已证实由免疫系统产生的免疫 反应性激素有20余种（表16-2）。
2．活化的单核一巨噬细胞生成和释放IL－l增多， 则IL－1作用于下丘脑，促进CRH释放，进而促进 腺垂体释放ACTH，继而促进肾上腺皮质释放GC。 3．ACTH和GC可分别抑制IL－1的进一步生成和 释放。 4．ACTH的前体POMC裂解释放的α－MSH可 在中枢水平对抗IL－l刺激CRH分泌的效应。
二、内分泌系统对免疫系统的调节
大多数的激素起免疫抑制作用（如ACTH、肾 上腺皮质激素、SS、雄激素、胰岛素、前列腺素 等），只有少数激素（如甲状腺素、生长激素、 OT和PRL等）可增强免疫应答反应，而雌激素 这两种作用均存在。
1．垂体激素 切除垂体可导致淋巴器官萎缩和 进行性全身免疫功能的破坏，包括影响抗体产生、 淋巴细胞数目减少、机体对皮肤移植排斥反应， 以及体外的混合淋巴细胞反应均减弱。根据垂体 激素对免疫系统的作用，可将其分为两大类：一 类为免疫增强类激素包括GH、PRL、TSH、βEP等，它们能够促进淋巴细胞增生和抗体形成； 二类为免疫抑制类激素，包括 ACTH、GnRH、 SS、β- EP等，
免疫系统与神经系统和内分泌系统
二 免疫细胞上的受体分布
几乎所有免疫细胞上都分布着数量不等的神经递质受 体和内分泌激素受体，此外， 体和内分泌激素受体，此外，淋巴细胞上还具有胰岛 素受体、卵泡刺激素受体、生长素受体等几乎所有的 素受体、卵泡刺激素受体、 激素受体和神经肽受体。 激素受体和神经肽受体。这些受体通过相应配体对于 免疫细胞功能具有明显的促进或抑制作用。 免疫细胞功能具有明显的促进或抑制作用。此外神经 递质、神经肽和激素等可借、 递质、神经肽和激素等可借、旁分泌和自分泌途径调 节免疫应答，其中胰岛素、生长激素、 节免疫应答，其中胰岛素、生长激素、甲状腺激素及 雌激素具有促进免疫应答的作用，而糖皮质激素前列 雌激素具有促进免疫应答的作用， 腺素、儿茶酚胺有抑制免疫应答的作用。 腺素、儿茶酚节 神经、内分泌和免疫系统间的联系和特点 神经、
三大系统均通过神经递质、 三大系统均通过神经递质、激素和细胞因子及其受 体的相互作用实现自身及其交叉方面的调节。 体的相互作用实现自身及其交叉方面的调节。由于 三大系统共享一定数量的信息分子和受体， 三大系统共享一定数量的信息分子和受体，因此即 有各自独立的作用， 有各自独立的作用，又有相互间重叠的二重或三重 相互作用范围， 相互作用范围，从而形成多重双向交流的复杂的神 经内分泌免疫网络系统。 经内分泌免疫网络系统。
神经内分泌调节机制研究进展与临床应用
神经内分泌调节机制研究进展与临床应用神经内分泌调节机制是维持人体生命活动的重要调节系统，它对人体多方面的生理活动产生影响，比如代谢调节、疼痛感知、情绪与行为、生殖系统等等。
随着生物学和医学科学的发展，神经内分泌调节机制的研究也得到了极大的进展，从而为临床应用提供了更为广阔的前景。
神经内分泌调节机制研究进展1. 激素与神经调节激素是神经内分泌调节机制中的关键因素，它们起到调节人体代谢、生殖、免疫、生长发育等重要生理活动的作用。
而激素的合成及释放，又受到神经系统的调节。
研究表明，神经系统可通过神经元直接或间接地调节内分泌腺体分泌激素，比如垂体释放激素、甲状腺素、胰岛素等。
同时，一些神经调节因子，比如多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素等，也可影响腺体和激素的合成及分泌。
2. 神经-免疫调节神经内分泌调节机制还可调节人体免疫反应的产生和功能，从而影响免疫细胞的分裂、增殖和功能。
当神经系统时间地活跃时，对免疫系统产生兴奋作用，增强免疫细胞的活性，从而提高人体的免疫力。
而在一些疾病状态下，免疫系统的功能失调，则会伴随着神经内分泌调节机制的异常。
比如在抑郁症患者中，调节T细胞亚群的中性粒细胞、外周血细胞等神经调节指标异常，反映了神经内分泌调节机制的失调状态。
3. 神经调节与情绪神经内分泌调节机制也与情绪调节息息相关。
科学家通过对抑郁、焦虑、强迫症和身体疾病等情况下神经内分泌调节机制进行多重检测，发现这些情况与人体神经内分泌调节机制的异常密切相关。
比如，研究表明在抑郁症和其他情绪障碍患者中，甲状腺素、多巴胺等激素的水平均存在异常得降低；而诸如糖皮质激素、肾上腺素、去甲肾上腺素等激素水平却明显升高。
这提示了神经内分泌调节机制异常与心理情绪情况的协调失调，甚至会影响病情的进展。
神经内分泌调节机制临床应用随着神经内分泌调节机制的研究进展，临床应用也相应得到了推广和拓展。
它不仅仅是对这种机制的理解，更是为科学的临床治疗打下了基础。
内分泌学
发展简史 Historical retrospect
1、腺体内分泌学 ( 1850-1950年) 研究腺体的功能、提取激素、动物实验 激素的生化、生理、药理作用 2、组织内分泌学 1950年后 激素提纯 组织分布 放免法、酶联法等 3、分子内分泌学 激素基因表达调控、合成释放 激素受体的结构、功能 研究激素在分子水平上的作用及对细胞基因 表达的调控.
内分泌激素及其生理功能
●激素作用的特点 信号物质,起信息传递作用 激素作用具有相对特异性 激素具有高效能的生物放大作用 激素间有相互作用
内分泌激素及其生理功能
●激素的分类: 按化学本质分为四大类： 肽类激素 氨基酸类激素 胺类激素 类固醇类
内分泌激素及其生理功能
●激素的作用机制:
激素通过与膜受体及核受体结
内分泌系统对中枢神经系统也有 直接调整作用 某些激素可直接作用于神经系统
Regulation of Endocrine Function
２、内分泌系统的 反馈调节
Regulation of Endocrine Function
• • • 下丘脑
垂体
•
肾上腺
甲状腺
性腺
Regulation of Endocrine Function
Localization
Localization
Etiological Diagnosis
1.免疫学自身抗体检测 2.染色体 3.ＨＬＡ
Prevention and Treatment
(一）预防 地甲肿 糖尿病 III级预防 (二）治疗 去除病因 功能亢进 ◆手术 ◆放疗 ◆药物 化疗 功能减退 替代治疗 移植治疗
内分泌疾病的诊断原则和方法？ 内分泌疾病的防治原则？
神经—内分泌—免疫调节网络与疾病
吉林大学畜牧兽医学院 柳巨雄
目录
1 神经-内分泌-免疫调节网络概述 2 神经-内分泌-免疫调节网络与稳态 3 神经-内分泌-免疫调节网络与疾病 4 我们课题组在这一领域的一些研究工作
Ⅰ 概述
神经系统、内分泌系统和免疫系统之间相互作用、相 互依赖的复杂关系的研究已经成为一门独立的边缘学科,即 神经免疫调节(neuroimmunoregulation)或神经免疫内分 泌学（neuro-immuno-endocrinology）。研究者们已通 过大量实验证实,神经内分泌系统通过其广泛的外周神经突 触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素,甚至还有神经 细胞分泌的细胞因子,来共同调控着免疫系统的功能;而免疫 系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质反馈 作用于神经内分泌系统。两个系统的细胞表面都证实有相 关受体接受对方传来的各种信息。这种双向的复杂作用使 两个系统内或系统之间得以相互交通和调节,构成神经内分 泌免疫调节网络（neuro-endocrine-immunoregulatory network）,共同维持着机体的稳态。
一、神经和内分泌系统对免疫功能的调节
神经系统可以通过两条途径来影响免疫功能，一 条是通过神经释放递质来发挥作用，另一条是通过改 变内分泌的活动间接影响免疫功能。
(一)免疫细胞上的神经递质及内分泌激素受体
神经递质和内分泌激素的受体。它们包括类固醇 受体、儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素 受体、胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状 腺激素释放因子受体、生长激素受体、催乳素受体、 生长抑素受体、P物质受体、升压素受体、胆囊收缩 素受体、降钙素受体等。
神经免疫发生（neuroimmunogenesis）
神经、内分泌与免疫调节网络
人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
1896年，美国医生麦肯锡（Mackenzie）的报道：某患者对玫 瑰花粉过敏，接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘；但是当该患者 见到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。
70～80年代，相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲 状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、 生长激素释放激素(GHRH )、生长抑素(SS)和促肾上腺 皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素。证实神经、内分 泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的整体。
神经内分泌系统对应激的反应
具体例子：
环境改变、焦虑，均可引起闭经；精神紧张可致肾上腺皮 质激素的分泌量明显增加。
糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激 素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如 可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。 机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门— —心理神经免疫学(Psychoneuriommunology)
西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾 病或促进发病。直至1919年，Ishigami的工作才为 以上的经验积累提供了直接的实验证据。
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
神经内分泌学的研究现状和发展
神经内分泌学的研究现状和发展神经内分泌学是一个综合性学科，旨在研究神经和内分泌系统的结构、功能及其相互作用。
神经系统和内分泌系统在机体内起着至关重要的调节作用，通过它们的相互作用，维持了机体的内环境的平衡。
神经内分泌学的研究内容涉及到神经内分泌器官的解剖、生理、病理等多个方面，对于阐明这两个系统之间的相互关系，进而研究疾病的发生、发展和治疗，具有重要的意义。
神经内分泌学的研究现状和发展神经内分泌学是一个新兴的学科，它的研究内容及其广泛，从神经内分泌激素的稳态调节到异常变化，包括基因表达、细胞增殖、巨噬细胞等许多方面，还有其与各种疾病的关系。
随着生物学和生物技术的快速发展，在神经内分泌学领域中有许多研究工作正在进行，旨在深入探究神经和内分泌系统之间的相互关系，以及它们对生理和病理状态的调节作用。
神经内分泌激素及其调节功能的研究神经内分泌激素是生命活动中的重要物质，包括甲状腺激素、垂体前叶激素、垂体后叶激素和生长激素等。
这些激素在机体内起着至关重要的作用，例如，甲状腺激素具有调节机体的代谢功能；垂体前叶激素可以控制机体的生长发育和代谢状态；垂体后叶激素则可以调节机体的水分和电解质平衡。
神经内分泌激素的合成、分泌和调节是神经内分泌学研究的重要对象。
研究表明，神经内分泌激素的调节不仅涉及到大脑和下丘脑等部位，还与身体的养分（例如饮食和能量消耗）有关。
其后，神经内分泌激素对于人体内部环境的平衡具有重要的影响，维持了人体各项功能的正常运转。
神经内分泌系统与疾病的关系神经内分泌系统的异常与许多疾病的发生和发展密切相关。
例如，甲状腺激素水平的异常可以导致甲亢或甲减等疾病；生长激素的过度分泌会导致巨人症或垂体功能减退症等；肾上腺素、去氧肾上腺素分泌增多则可导致嗜铬细胞瘤和神经节瘤等神经内分泌肿瘤的发生。
因此，神经内分泌系统的异常对于疾病的诊断和治疗具有重要的指导意义。
神经内分泌学的研究前景神经内分泌学是一门快速发展的学科，未来将在许多疾病治疗中发挥重要作用。
神经系统与免疫系统、内分泌系统的关系
神经系统与免疫系统、内分泌系统的关系人教2019版高中生物学选择性必修一说，内环境稳态是神经—体液—免疫调节网络共同作用的结果：神经调节和体液调节紧密联系，密切配合：那么，神经系统与免疫系统、内分泌系统有什么样的关系呢？神经系统与免疫系统、内分泌系统的相互关系是一个重要的生理学问题。
这个问题不只是关系到生理学，而且与心理学、医学有关，这也是心身医学的基本问题。
神经系统与免疫系统有什么关系呢？先来考察一个实验：小鼠被多次注射抑制淋巴细胞活动的化学药物。
在每一次注射时都让这些小鼠嗅到樟脑的气味，樟脑原本对免疫系统没有影响。
经过一段时间的训练后，只让小鼠嗅到樟脑气味，不注射抑制淋巴细胞活动的化学药物，再检查小鼠淋巴细胞的机能。
研究者发现樟脑气味已经抑制淋巴细胞的活性，如同抑制淋巴细胞活动的化学药物一样。
这是建立了一个条件反射，条件刺激是樟脑气味，非条件刺激是抑制淋巴细胞活动的化学药物。
虽然目前对这种条件反射的路径还很不清楚，但用无关动因可以建立抑制免疫活动的条件反射，说明动物的高级神经活动与免疫系统的密切关系。
现在知道神经系统、免疫系统和内分泌系统这三个系统有几方面的关系：（1）有共同的信号分子及其受体。
免疫细胞可分泌激素，非免疫细胞可产生白细胞细胞因子。
例如，白细胞分泌促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、生长激素、催乳素以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）。
激素和细胞因子的受体在多种组织上发现。
脑中的神经元有免疫细胞产生的细胞因子受体；天然杀伤细胞有阿片受体和β肾上腺素能受体。
看来神经系统、内分泌系统和免疫系统共同具有化学信号分子和它们的受体。
（2）激素和神经肽能改变免疫细胞的机能。
多年来已经知道不同的应激刺激（包括过冷、过热、中毒、感染、创伤、发热、缺氧、疼痛、疲劳、恐惧等）都可激活下丘脑-垂体-肾上腺系统，引起血液中肾上腺皮质激素含量升高，抑制免疫机能，如抑制淋巴细胞增殖，减少抗体生产，降低天然杀伤细胞的活性等。
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神经免疫内分泌学的发展简史
第十章神经免疫内分泌学引论
生物科学研究在广度和尝试上飞速发展，导致传统的学科界限日
趋模糊，并不断衍生和分化出新的学科。
神经免疫内分泌学（neuroim munoendocrinology）的形成和建立即是如此。
此学科横跨神经、免疫
和内分泌等三大系统，集中探讨系统间的多重往返联系及其生理或病
理意义，着重研究系统间的信息交流和影响因素。
本章拟简述神经免
疫内分泌学的历史发展，神经、免疫和内分泌网络的理论基础和实验
依据，神经免疫内分泌相关疾病实例，以及神经免疫内分泌学的发展
前景。
第一节神经免疫内分泌学的发展简史
人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免疫功能的感性认识
由来已久。
古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐观的女生易罹患
癌症。
祖国医学对七性（喜、怒、衷、思、悲、恐、惊）致病也早有
直觉和经验性的描述，提示情绪因素至少可部分地影响机体的抗病能
力特别是免疫力，从而加速或延缓疾病的发生和发展。
西方医学的许
多早期观察均说明应激性刺激可导致疾病或促进发病。
直至1919年，I shigami的工作才为以上的经验积累提供了直接的实验证据。
他发现在
慢性结核病患者，情感挫折可明显削弱机体对结核杆菌的咸噬能力，
并提出情绪性应激可导致免疫抑制。
继后，受巴甫洛夫学说的影响，M etalnikov等于1924年证明，经典式条件反射可改变免疫反应，说明免
疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。
这一事实得到反复证实，并已成为心理神经免疫学（psychoneuroimmunology）重要研究领域。
1936年，Selye分析了一系列伤害性刺激对机体的影响，发现诸如缺氧、
冷冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均可引起肾上腺皮质肥大，胸
腺萎缩，外周血中淋巴细胞减少等变化，他将这群征候称为“应激”（sterss），并确定这些变化系由肾上腺皮质激素分泌过多所致，由
此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。
嗣后，不断有报道描述神经
精神因素及内分泌因素对免疫功能、免疫性疾病和肿瘤的影响。
本世
纪五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的应用，发
现某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如可改变外
周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。
1972年苏联学地得K orneva等发现机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。
瑞士学者Besedovsky等实验也得到类似结果。
与此相近，神经内
分泌学也因下丘脑促垂体激素释放或释放抑制激激素如促甲状腺素释
放激素（thyrotropin-erleasing hormone,TRH）、促黄体生成素释放
激素（luteinzing-hormone releasing hormone,LHRH）、生长抑素（somatostatin,SS）的分离、纯化和鉴定，进一步证明应激是一典型
的神经内分泌反应，而应激对免疫系统的影响自然应是神经内分泌系
统的调控结果。
然而，这一时期与神经、免疫内分泌系统相关的工作
总体处于低潮，因免疫学家们更关注的是免疫系统的内部调节和机制，且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现，故主观上忽视了神经和
内分泌系统在免疫学中的作用和地位。
另一方面，神经生理学家和神
经生物学家们也仅关注神经元的结构和功能及突触传递等课题而无暇
它顾，同时在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。
进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理论的问世，神经、内分泌和免疫系统间的关系探讨进入一个新的阶段，神经免疫
内分泌学渐趋成形，这主要基于下述事实：
（1）众多的神经递质、神经肽及激素于在体和离体条件下可影响
免疫细胞及免疫应答的各环节。
（2）免疫细胞上及胞内有多种神经递质、神经肽或激素的受体的表达。
（3）免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。
（4）神经细胞及内分泌细胞均可合成及分泌免疫分子（如细胞因子等），且细胞因子对内分泌影响亦极为广泛。
（5）神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。
（6）许多临床疾病的发生和发展与神经免疫和内分泌系统间的交互作用密切相关。
围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术语从不同的角度加以反映，如神经免疫学（neuroimmunology）,心理神经免疫学（psychoneuroimmunology），行为免疫学（behavioral immunolog y）,免疫精神病学（immunopsychiatry），神经免疫发生（neuroimmu nogene-sis）,神经免疫调节（neuroimmunomodulation）等，Blalock 提出的“神经免疫内分泌学”，因精神心理活动是神经系统的高级主功能，精神疾患的发生有深刻的神经内分泌基础，且以上各术语的共同基础是神经免疫内分泌系统间的交互作用，即为“神经免疫内分泌网络”（neuroimmunoendocrine network）。
迄今，已有几部神经免疫内分泌学专著问世，已举办了数届神经免疫内分泌学相关的国际会议，出版了儿种国际性杂志如Journal of Neuroimmunology,Brain Behav Imm等，每年有众多论文发表，并散见于各相关领域。
此领域的研究工作在美国、加拿大、瑞士、日本、前苏联及东欧一些国家广泛开展，较知名的研究者有Ader,Blalock,Shar p,Dinarello,Fontana,Besedovsky,Berczi等。
我国的神经免疫内分泌研究工作也有了一定的基础，较有系统性的工作始于八十年代中期，
较系统从事此领域研究的北京医科大学、白求恩医科大学等，零散的工作遍及许多省市医学院校和科研单位。
相信这门新兴学科在我国能引起文学注意并取得发展。