药理学课件45 抗结核病药及抗麻风病药(8版)

•2002年全国85万人感染HIV，估计2010年这个 数字将达到1000万。TB/HIV 双重感染病人中估 计一半病人最终发展为活动性结核。
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第一节 抗结核病药
结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。可 侵入人体全身器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结 核病。结核病又称为痨病和‘’白色瘟疫‘’，
常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸 系统表现。
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乙胺丁醇(ethambutal)
1.对繁殖期结核菌有效强抑制作用，对SM、INH 有耐药者仍有效。
2.单用可产生耐药，但产生耐药性较慢 3.与其他药合用治疗各型结核病。 作用机制：与二价金属离子如M2+络合，阻止亚 精胺与M2+结合，干扰细菌RNA合成
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[不良反应] 发生率低 1.球后神经炎(弱视，色盲，视野缩小)为严重 毒性反应，与剂量、疗程有关(2-6个月)。可用大 剂量B6，可能恢复。 2.偶见过敏反应，高尿酸血症。
延长疗程，必要时注射给药。
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【不良反应】
S功能障碍：偶有失眠、头昏、精神兴奋，神经 错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。 周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、 肌萎缩等。
原因：异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性同一酶系或使B6排 泄↑，GABA减少。
2.肝毒性：可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死， 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注 意。
3.其他：皮疹、胃肠道反应、粒细胞减少等
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药物相互作用
➢ 异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、 苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合 用时应调整剂量。
➢ 饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。 ➢ 与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪
合用则毒性增加。
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利福平(rifampicin，RFP)
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[抗菌机制] 特异性与细菌依赖于DNA的RNA多 聚酶的β亚基结合，阻碍mRNA合成。
[抗菌性] 单用易产生，机制可能与细菌的RNA 多聚酶基因突变有关。
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[体内过程] PO易吸收，食物及PAS可减少吸收。 个体差
异大，t1/2 4h，维持8-12h。主要经肝代谢，胆 汁排泄，胆汁中浓度高。代谢物可使尿、粪、 唾液、汗液呈橘红色，应告知病人。有诱导肝 药酶作用。
费 文 丽
鲁迅
肖邦
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一线药
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 吡嗪酰胺
疗效高 不良反应较少
二线药
对氨基水杨酸 乙硫异烟胺 卷曲霉素 环丝氨酸
疗效较差 毒性较大 临床验证不足
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按作用机制分类
1) 阻碍细胞壁合成药：环丝氨酸、乙硫异烟胺 2) 干扰结核菌代谢药： PAS 3) 抑制RNA合成药：利福平 4) 抑制结核菌蛋白质合成药：链霉素、卷曲霉素、
【体内过程】 口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身体液
和细胞液中。大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰 异烟肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
肝内乙酰化速率在人群中可分为两类。分快和 慢代谢型，前者血浓度比后者低2-5倍，前者t1/2平均 70min，后者t1/2 3h。
我国人群快代谢型50％，慢型26％，中间型24％。
卡那霉素 5) 多种作用机制共存或机制未明药：异烟肼、
乙胺丁醇。
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理想的抗结核药
①杀菌效果好，既能杀灭细胞外，也能杀灭细胞内 的结核杆菌；
②不易产生耐药性；副作用小，病人容易耐受，能 坚持长期用药；
③ 服用方便，价格便宜，货源充足。 在目前使用的药物中，利福平、异烟肼是比较理想
的抗结核药，对细胞内外的结核菌均有杀灭作用， 称为全杀菌药，且副作用小，但长期应用也易产生 耐药性，需与其他抗结核药物联合应用。
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【作用机制】
抑制DNA合成而抗菌 抑制胞壁分枝菌酸合成，细胞壁合成受阻而杀菌
与菌株的酶结合，使细菌代谢紊乱而死亡
【耐药机制】
单用易耐药，机制未明 •药物不能渗入菌体内 •不被细菌摄取 •基因发生错译突变
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【临床应用】 各种类型的结核病——首选 单用 预防给药或早期轻症结核 联用 结核病规范化治疗 粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，
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异烟肼（isoniazid,INH，雷米封）
【抗菌作用】
首选
对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用。
特点: 1. 穿透力强，能进入细胞内，纤维化或干酪样病灶， 脑脊液中。对细胞内结核菌有效。 2.对结核杆菌有高度选择性，而对其他细菌无作用。 3.对结核杆菌作用强，对静止期抑制、繁殖期杀灭。 4.为治疗肺内、肺外各型活动性结核病的首选药。 5.毒性小，病人易耐受。使用方便，价格低廉。 7
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链霉素(SM)
抗结核作用仅次于异烟肼和利福平，穿透力弱， 不易渗入细胞、纤维化、干酪化病灶，也不易 透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效 最差。
易产生耐药性，耳毒性较严重。 一般与其他药物联合用药，治疗浸润型肺结核、
粟粒性肺结核等。
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【抗菌作用】 1.抗结核特点： 1) 有强大的抗结核杆菌作用，静止期与繁殖期有效。能增
强链，异的抗菌活性。 2) 穿透力强，可进入脑脊液、胸腹水、结核空洞、肼相当。 2. 对G+菌（耐药金葡、脑膜炎球菌）作用强。对G－菌如
大肠、变形、流感、绿脓、伤寒杆菌等有抑制作用。 3.对麻风杆菌有强大抑制与杀灭作用。 4.高浓度对某些病毒、沙眼衣原体也有抑制作用。
药理学课件45 抗结核病药及抗麻风病药(8版)
2000年我国结核病的流行病学调查
•结核菌感染者约有5.5亿，死亡率13万人/每年
•活动性肺结核约500万，痰涂片阳性约150万人， 新发肺结核约145万/每年。
•耐药肺结核约42万，初始耐药率为18.6%，获 得性耐药率为46.5%，耐多药率高达10.7%
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[临床应用] 1.治疗各型结核病及重症患者(合用). 2.用于耐药金葡菌感染，其他敏感菌感染，如 胆道感染。 3.治疗麻风病。 4.局部用于沙眼、急性结膜炎治疗。
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[不良反应] 1.少数有肝损害：与INH合用易引起。 2.大剂量间隙疗法偶见“流感综合征”。 3.胃肠道反应： 4.其他：皮疹、药热等；诱导肝药酶加速其它 药物代谢。