抗结核病药及抗麻风病药

药动学
1. 给药途径广：po、im、iv、腔内。 2. 穿透力强，体内分布均匀。
①可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 ②透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织 ③脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 3. 主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟肼、异烟酸等。大部
分代谢物及小量原形经肾排.
抗菌作用
➢ 仅对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌力强， 对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌、缓慢繁殖 菌皆有杀菌作用。
近年结核病有复发之势。原因:
爱滋病传播促进了结核病在全球的回升. 结核杆菌的多药抗药性 治疗延误或者不完全
抗结核病药
➢ 20世纪30年代：休息、营养饮食、自身抵抗力 ➢ 30-50s：疗养+物理方法，压缩肺组织 ➢ 1944年：链霉素--结核杆菌 ➢ 1945年：链霉素用于临床 ➢ 1950s`：异烟肼等化疗药--新时代 ➢ 1970s`：利福平，短程化疗 ➢ “全程督导短程化学治疗”（DOTS）
对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响
耐药性
➢ 单用易致致耐药性 ➢ 与其它抗结核药之间无交叉耐药性 ➢ 治疗结核病时不宜单用 ➢ 耐药机制： ➢ RNA多聚酶的β-亚单位基因突变→
利福平不能与之结合
临床应用
1.主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重 症患者
抗菌作用
广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素 1.对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭 2.对多种G＋菌（特别是金葡菌）
G－球菌（如脑膜炎奈瑟菌） G－杆菌（大肠、变形、流感杆菌）：强大抗菌 3.沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制
作用机制
特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚 酶（β-亚单位）→阻碍mRNA合成
药动学
1. p.o吸收好。 2. 分布广泛，穿透力强，可进入巨噬细胞、结核空洞、
痰液及胎儿体内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度。 3. 肝脏代谢，主要代谢物为脱乙酰基利福平，仍具抗
菌活性（为利福平的1/10）。主要经胆汁排泄，形成 肠肝循环，胆汁中浓度高。 4. 能使尿、粪、唾液、痰、泪和汗呈桔红色。
结核治疗难点：
1. TB生长缓慢，甚至可处于对药物不敏感的休眠状态。 2. TB细胞壁富含脂质，很多药物不易穿透。 3. TB繁殖的特殊性：快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌、
缓慢繁殖菌 4. TB多位于巨噬细胞、结核纤维化、干酪化及厚壁空
洞病灶内，药物难以接近。 5. 化疗反应缓慢，治疗需数月到数年。 6. 单药易产生耐药性，需联合用药。
抗结核病药及抗麻风病药
Antituberculosis and Antileprotic drugs
结核病概述
➢ 旧称痨病：结核杆菌感染所致的慢性传染性疾病；以肺结核 最常见，结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核； ➢ 感染率：世界上1/3人感染， 70%在亚洲 ➢ 发病率：感染人群的1/10 ➢ 每年新增病患者约800万~1000万，死亡人数约200万~300万; 结核病患者有80%是青壮年，90%以上在中低收入国家；全球来 看，每4秒钟有人感染、每10秒钟有人死于结核;一个结核病人如 果未得到治疗，一年可能传染10到15个人。
用药期间禁饮酒。 3. 过敏反应：发热、皮疹、狼疮样综合征等。
药物相互作用
1.异烟肼是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠、香 豆素及交感胺等的代谢→血药浓度↑ →作用↑
2.饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率；异烟肼与利 福平合用，能增加肝毒性
利福平
rifampin，RFP，甲哌利福霉素Rifampicin
是人工半合成的利福霉素类衍生物 为橘红色结晶性粉末 优点：高效低毒、口服方便等
世界防治结核病日：3月24日
结核病的传播途径---呼吸道
结核病的症状及危害
késòu
咳嗽
5大症状 咳痰
午后发热，有时 伴畏寒和夜间盗 汗
低热
kǎ xiě
咯血
胸痛
盗汗、疲乏、 食欲减退等
“防治结核，坚持不懈”
我国是世界上22个结核病高负担国家之一， 现有结核患者约500万人，结核病患者数量居世界 第二位，其中80%的患者在农村。死亡率在传染 性疾病中高居第一位。
不良反应
机制：异烟肼与Vit.B6结构相似，竞争同一酶系； 或两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，Vit.B6 缺乏。导致GABA生成减少，神经系统兴奋性 提高。
防治：同服Vit.B6 ，异烟肼中毒可用等量的 Vit.B6对抗。有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用
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不良反应
2. 肝毒性：35岁以上或快代谢型患者多见。 机制：可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。 表现：转氨酶升高，黄疸，肝小叶坏死等。 防治：用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。
除早期轻症肺结核或预防应用外，均 宜与其它第一线药合用。
不良反应
少，与用药剂量和疗程有关
1. 神经系统毒性：
⑴周围神经炎：多见于VB6缺乏者及慢乙酰化型 患者。出现四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失 调，随后出现肌肉萎缩。
⑵中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头 痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重可致中毒性 脑病或精神病。
目前，我国已经实行对传染性肺结核病人进 行免费检查和免费抗结核药物治疗。
结核杆菌的发现
20世纪初，结核病如同癌症一样，是医学界的一大难题。 1882年发现结核杆菌（Mycobecterium Tuberculosis，TB）， 一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名。
德国，科赫
结核杆菌：蓝色素染色
药物分类
➢ 第一线抗结核药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素等
➢ 第二线抗结核药： 对氨水杨酸、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卷曲霉素 卡那霉素、阿米卡星等
异烟肼
isoniazid，INH，雷米封，Rimifon
异烟酸的衍生物，结构中含有吡啶环 和肼基，是其抗结核杆菌的活性基团。
优点：
⒈作用强、疗效高、毒性小 ⒉性质稳定、价廉、口服方便 ⒊抗结核病的首选药
➢ 单用时易致耐药性，与其他抗结核药无交叉 耐药性。与其他抗结核药联用，能延缓耐药 性发生，增强疗效。
抗菌机制（尚未完全阐明）
1. 抑制TB细胞壁分枝菌酸合成。 2.抑制结核杆菌DNA的合成 3.抑制膜磷脂的合成→结核菌膜通透性↑→
细菌无法生存 4.影响糖酵解
临床应用
全身各个部位、各种类型结核病 首 选药