第12章 适应性免疫：T淋巴细胞介导的免疫应答 (NXPowerLite)
第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞因子
10
3、树突状细胞的迁移和功能成熟
11
4、向T细胞呈递抗原，活化T细胞
CTL
Th
Th
12
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴 组织，首先被APC摄取、加工和处理， 以抗原肽- MHCⅡ类分子复合物的形式 表达于APC表面，再将抗原有效地提呈 给CD4+Th细胞识别。 Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发 挥不同的功能，从而调节细胞免疫应答 和体液免疫应答。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
APC(尤其是DC)捕
获外来抗原；
B7和MHC-Ⅱ类分子
表达上调，迁移至 引流淋巴结；
将抗原呈递给特异 性T细胞。
8
1、DC捕获外来抗原
病原微生物
病原微生物复制
上皮细胞层
NK细胞 巨噬细胞
9
树突状细胞
2、DC向引流淋巴结迁移
毛细血管
树突细胞
引流 淋巴管
巨噬细胞
二、T细胞活化的信号转导途径
T细胞抗原受体是αβ链或γδ链组成，它们 的胞膜外区可识别特异性抗原肽-MHC复 合物，但TCR的胞质区较短，要借助于 CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子 的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至 细胞内部，使转录因子活化，转位到核 内，活化相关基因。这一过程称为T细胞 活化的信号转导。
1、T细胞活化的第一信号
APC将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞，TCR特
异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动 抗原识别信号（即第一信号），导致CD3和辅 助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾部聚集， 激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶，使CD3 分子胞质区ITAM中的酪氨酸发生磷酸化，启动 激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子， 进入核内，结合于靶基因启动子区，引起细胞 增殖及分化相关基因的转录激活，发挥相应功 能。
C12 T细胞介导的适应性免疫应答(医学免疫学)
T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的 作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。
（三）细胞因子促使T 细胞充分活化
T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。 IL-1和IL-2对T细胞的增殖至关重要。 如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致 活化后凋亡。
第1信号（抗原特异性信号）：由抗原识别产生
Th 细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC 及CD4+ Th1 的辅助。
Th 细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC ，无需 APC 、 CD4+ T 协助即可活化并增殖分化为CTL
第三节 T细胞的免疫效应和转归
有赖于 双信号 细胞因子：IL-1、2、4、6、10、12、 15、IFN-γ等
3、 致死性攻击
（ 二）CTL 杀伤靶细胞的机制 （ 途径 ）
1、 穿孔素/ 颗粒酶途径 穿孔素(perforin) → 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→ 靶细胞凋亡
2 、死亡受体途径 FasL /Fas 和TNF/TNFR， 通过激活胞内胱天蛋白酶参 与的细胞途径，介导靶细胞凋亡 。
CTL 的杀伤特点： 抗原特异性、MHC 限制性 高效性与连续性
掌握
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别：初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特应性 结合的过程。是T细胞特异性活化的第一步。
MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽的同 时，也必须识别pMHC复合物中的自身MHC分子。MHC 限制性决定了任何T细胞仅能识别由同一个体APC提 呈的pMHC。
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
医学院免疫教研室 冯书营 2014.03
教学大纲
掌握：T细胞识别抗原的特点；T细胞活化 的双信号；效应Th1和Th2细胞的功能； CTL细胞的功能。 熟悉：免疫突触的概念及形成过程。 了解：T细胞活化信号的转导过程。
第1节
适应性免疫应答概述
适应性免疫应答(immune response) （定义）
分化： Ag CD4+T MHC Th0
IL-12， IFN-γ IL-4 IL-6，
Th1：细胞免疫
Th2：体液免疫 Th17
TGF-β
APC 、Th1
CD8+T
Tc（CTL）：细胞毒作用
Ag
记忆性T细胞
记忆性T细胞（memory T cell, Tm)是指对特异性抗原 有记忆能力、寿命较长的T细胞。当再次遇到相同抗原后， 可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 分为效应型记忆T细胞(TEM)和中央型记忆T细胞(TCM)。 TEM：效应力强，繁殖力弱；TCM：繁殖力强，效应力弱。 作用特点：产生更快、更强、更有效的再次免疫应答
抗原识别：初始T细胞表面TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物特异性结合的过程，是T细胞特异 性活化的第一步。 MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多 肽过程中，同时必须识别与抗原多肽形成复合物的 MHC分子的特性，这种特性称为MHC限制性。 MHC限制性决定了任何T细胞只能识别由同一个体 APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。
细胞因子促进T细胞充分活化
除上述双信号外，T细胞的充分活化还有 赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分 泌 IL-1 、 IL-2 、 IL-6 ， IL-12 等多种细胞因子， 它们在T细胞激活中发挥重要作用。
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答三个阶段：T细胞特异性识别抗原；T细胞活化、增殖和分化；效应T细胞的产生和效应第一节T细胞对抗原的识别MHC限制性：T细胞识别APC提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子。
决定了任何T细胞只能识别同一个体APC表面的MHC分子提呈抗原肽一、APC向T细胞提呈抗原的过程外源性抗原形成抗原肽-MHC II类分子提呈给CD4+Th识别内源性抗原形成抗原肽-MHC I类分子提呈给CD8+Th识别二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异性结合过程：T细胞表面黏附分子（LFA-1、CD2）与APC 表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合（可逆，短暂）作用：促进和增强TCR识别和结合抗原肽的能力（二）T细胞与APC的特异性结合过程：TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物（pMHC）后，T与APC特异性结合，CD3分子向胞内传递特异性抗原刺激信号辅助受体：CD4、CD8第二节T细胞活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子T细胞活化的第一信号：T CR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽T细胞活化的第二信号：CD28/B7细胞因子：IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，IL-12，IL-15，IFN-γ二、T细胞活化的信号转导途径T细胞活化的信号转导：TCR特异性识别pMHC后，借助CD3，CD4/8分子和CD28分子的辅助，传递信号至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因途径：PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径三、T细胞活化信号涉及的靶基因细胞因子基因（IL-2），细胞因子受体基因，黏附分子基因，MHC，原癌基因四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化增殖：IL-2，IL-4,6,7,10,12,15,18,23，·活化的T细胞表达高水平亲和力的IL-2R,IL-2选择性促进活化的T细胞增殖分化：抗原肽-MHC II类分子激活CD4+Th分化为辅助性T细胞(Th)抗原肽-MHC I类分子激活CD8+Th分化为细胞毒T细胞（CTL）1.2.CD8+T细胞的增殖分化（IFN-γ）Th细胞依赖性的：靶细胞低表达或不表达下同刺激分子，不能有效激活CD8+细胞，需要APC和CD4+T细胞的辅助Th细胞非依赖性的：主要是高表达协同刺激分子的病毒感染DC 第三节T细胞的效应功能一、Th细胞的效应功能（一）Th1细胞的生物学活性Th1细胞在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用1.Th1细胞对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞：产生IFN-γ等，及CD40L-CD40结合；诱生并募集巨噬细胞：·产生IL-3和GM-CSF：促进骨髓造血干细胞分化为单核细胞·产生TNF-α、LTα和MCP-1：诱导血管内皮高表达黏附分子，促进单核、淋巴细胞黏附与血管内皮细胞，穿越血管壁，趋化到局部组织2.Th1细胞对淋巴细胞的作用·产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，从而放大免疫效应；·分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨噬细胞吞噬作用。
医学免疫学-T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
稳定、延长APC与T细胞的结合
诱导抗原特异性T细胞的激活、增殖
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免疫突触（Immunological synapse）
2、TCR识别Ag肽的MHC限制性
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* MHC限制性
T 细胞在识别 APC 提呈的抗原时，不仅识别 抗原肽 , 还须识别与抗原肽结合成复合物的 MHC分子。
APC表面的MHC分子(MHC限制性)
TCRαβ链 同时识别
APC表面的抗原肽(T细胞表位)
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TCR的MHC限制性识别示意图
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IFN- 、IL-2、IL-12 IFN- IL-2 IL-12
Mφ
CTL
NK
IFN- ：促进Th1分化和抑制Th2 TNF：靶细胞凋亡
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1、 Th1细胞对Mφ的作用
（1）激活Mφ IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； 活化Th1表达CD40L，与Mφ上CD40结合，
Th2
分泌IL-4,5 6,9,10,13 分泌IL-4,5
辅助B细胞介 导的体液Ir
速发型(Ⅰ型) 超敏反应 抗寄生虫感染
抗胞外 菌感染
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（三) Th17细胞的生物学活性
分泌IL-17，IL-22,IL-21, 刺激上皮细胞、内皮细胞 和Mφ等分泌多种细胞因子，参与炎症反应和某些 自身免疫病的发生。 ①分泌IL-8，MCP-1募集活化中性粒和单核细胞 ②分泌G-CSF 、GM-CSF刺激骨髓产生并活化中性 粒和单核细胞 ③分泌IL-1 、 IL-6 、 TNF-α诱导局部炎症
第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
PTK活化 活化
PLC-γ活化及 活化及MAP激酶活化 活化及 激酶活化
激活转录因子（ 激活转录因子（NF-AT、NF-kB、AP-1） 、 、 ）
转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位
基因转录表达各种细胞因子及膜分子
1.受体交联 受体交联----抗原与 抗原与TCR 结合后，导致 结合后， 受体交联
TCR的构象发生改变，由原来以分散状态存在的受体呈 的构象发生改变， 的构象发生改变 现出多聚现象。该现象的作用有： 现出多聚现象。该现象的作用有： 促使细胞膜的离子通道开放，使胞外离子进入胞内， ① 促使细胞膜的离子通道开放，使胞外离子进入胞内， 升高胞内的离子浓度，激活离子浓度相关的酶， 升高胞内的离子浓度，激活离子浓度相关的酶，从而参 与信号转导； 与信号转导； 活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白， ② 活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白，启动 和转导T细胞活化的信号 细胞活化的信号。 和转导 细胞活化的信号。
Signal 1 antigen & antigen receptor IL-2R
IL-2
APC
Signal 2
Th
B7 family members (CD80 & CD86)
CD28
Antigen presentation - T cells are co-stimulated
TCR 识别抗原后，若缺乏协同刺激信号，T细胞不但不能 识别抗原后，若缺乏协同刺激信号， 细胞不但不能 充分活化而产生效应，反而使T细胞处于免疫无能 充分活化而产生效应，反而使 细胞处于免疫无能 （anergy）状态，继而进入凋亡 ）状态，
• 新生鼠切除胸腺，当植入新的胸腺细胞后， 新生鼠切除胸腺，当植入新的胸腺细胞后， 该小鼠的细胞免疫功能得以迅速恢复 • 如果将出生后立即切除胸腺的 如果将出生后立即切除胸腺的CBA雌鼠， 雌鼠， 雌鼠 在发育成熟后与正常Tb雄鼠交配 雄鼠交配。 在发育成熟后与正常 雄鼠交配。受孕的 CBA母鼠在怀孕期间受胚胎孕鼠正常胸腺 母鼠在怀孕期间受胚胎孕鼠正常胸腺 的影响，其细胞免疫功能有明显的改善。 的影响，其细胞免疫功能有明显的改善。
(双语)第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答(双语)
第三节
T细胞的效应功能
Chapter 3 Functions of effector T cells
一、Th细胞的效应功能
（一）Th1细胞的生物学活性 （二）Th2细胞的生物学活性
（三）Th17细胞的生物学活性
Functions of Th1 cells
The principal function of CD4+TH1 cells is in phagocyte-mediated defense against infections, especially with intracellula microbes,
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
•外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈
给CD4+T细胞识别；
•内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈
给CD8+T细胞识别。
Interaction between APC and T cells • Non-specific combination • Specific combination
• First signal (Antigen signal): recognition of peptide-MHC complexes by the TCR CD3:transmit antigen stimulus signal CD4/CD8 classⅡ/ⅠMHC • Second signal (Costimulatory signal) CD28 B7.1/B7.2 • Cytokines promote T cells activation thoroughly (IL-1、IL-2、IL-12)
• To macrophages: – Activate macrophage through IFN-γ and CD40 – Induce generation of macrophage through IL-3 and GM-CSF – recruit macrophage through TNF-α、LTα和MCP-1 • To lymphocytes: – IL-2 promote activation and proliferation of Th1、 Th2、CTL和NK – IFN-γpromote B cell to generate Abs which have opsonization activity and enhance phagocytosis of macrophage • To neutrophils: – Activate neutrophils through lymphotoxins and TNFα，promote it to kill pathogens
课件：第12章 T细胞介导的适应性免疫应答
Th1→IL-2 活化的APC→IL-1、IL-12
化并表达IL-2R、IL-12R→增殖→分化成效
相同Ag
↘Tm
应 （ 致 敏 ） 的 CD8+Tc 细 胞 → 谋 杀 靶 细 胞 （ 通 过穿孔素、颗粒酶）或诱导靶细胞自杀（通过 Fas+FasL→凋亡）。
2．T细胞活化的信号要求
• T细胞要进行活化、增殖进而分化为效 应细胞，需要有两个信号的刺激，即双 信号作用。第一信号来自双识别，第二 信 号 为 协 同 刺 激 分 子 (co-stimulatory molecules CM)与相应的协同刺激分子受 体(co-stimulatory molecules receptor CMR)结合后所提供的协同刺激信号 (costimulatory signal)
• 细胞外信号的转导可转换成细胞内的生 化事件。即引起基因的转录激活和表达。
• 由CD28/B7发出的第二信号能增强CK(IL2) 基 因 转 录 ， 增 强 mRNA 的 稳 定 性 ， 促 进 细 胞 存 活 蛋 白 bcl-XL 的 表 达 ， 从 而 保 护T细胞免于凋亡；诱生T细胞表达CTLA4分子，促进CD3分子的ITAM去磷酸化。
四．细胞免疫应答的效应形式(效 应阶段)
• 细胞免疫应答的效应形式有两 种：一是CD4+T细胞介导的炎症 反应，二是CD8+T细胞介导的细 胞毒作用。
1.CD4+T细胞介导的炎症反应
• 介导炎症反应，参与细胞免疫效应的CD4+ T细胞主要是CD4+的Th1细胞。
作用过程： APC-Ag→CD4+Th1细胞→通过双信号活化
12 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
第十二章T淋巴细胞介导的适应性免疫应答免疫突触Immunologicalsynapse 均匀分布于T细胞表面的TCR与pMHCⅡ相互作用后，多个TCR-MHCⅡ向T细胞和DC的接触面中央移动，形成以多个TCR-MHCⅡ为中央，周围是LFA-ICAM-1等共刺激分子的相对密闭的免疫突触。
增强T细胞与APC的接触，促进T细胞的激活T细胞失能T cell anergy T细胞活化过程中，如果缺乏共刺激信号，则第一信号非但不能有效激活特异性T细胞，反而导致T细胞失能从而凋亡穿孔素perforin 结构类似于补体C9，单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情况下，多个穿孔素聚合成内径约为16nm的孔道，使得颗粒酶等细胞毒蛋白迅速进入细胞颗粒酶granzyme 一类丝氨酸蛋白酶，进入靶细胞后通过激活凋亡相关的酶系统而诱导靶细胞凋亡活化诱导的细胞死亡Activation-induced cell death,AICD免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡1、抗原激活初始CD8+T细胞的两种主要方式①Th细胞依赖性：病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶性抗原的形式被APC摄取，并在细胞内分别与MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子结合形成复合物，表达于APC细胞表面。
抗原肽-MHCⅡ分子结合TCR后，活化Th细胞；抗原肽-MHC Ⅰ类分子结合TCR后，活化细胞毒T细胞前体细胞。
CTL前体细胞在pMHCⅠ的特异性活化信号和Th细胞释放的细胞因子共同作用下，增殖分化为CTL②Th细胞非依赖性：高表达共刺激分子的病毒感染DC，可不需要Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL2、T细胞和APC细胞的相互作用①非特异性结合：表面粘附分子对短暂可逆结合，未能特异性性识别相应抗原肽的T细胞与APC分离，仍然定居于胸腺依赖区或进入淋巴细胞再循环，能结合的则进入特异性结合阶段②特异性结合：免疫突触的形成（共受体、共刺激分子和其他粘附分子）3、T细胞的活化过程：①第一信号：pMHC、CD3②第二信号：共刺激分子CD28和B7，T 细胞失能③细胞因子：IL-2最重要4、体液免疫和细胞免疫的生物学效应总结和对比体液免疫细胞免疫效应①特异性抗体的作用（如前）②产生多种细胞因子参与免疫调节①抗感染：针对细胞内寄生病原体感染②抗肿瘤：CTL、细胞因子直接抑制、细胞因子激活MФ、NK细胞的毒作用③免疫病理作用：迟发型超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病5、Th的免疫效应①Th1:Ⅰ、通过直接接触诱导CTL分化Ⅱ、释放细胞因子募集和活化单核/巨噬细胞和淋巴细胞，诱导细胞免疫（迟发型超敏反应）：对巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的作用②Th2：Ⅰ、辅助体液免疫：释放细胞因子，促进B细胞的增殖分化，促进抗体的产生Ⅱ、参与超敏反应性炎症：激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染③Th17:Ⅰ、分泌细胞因子，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子Ⅱ、参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生④Tfh：辅助B细胞在生发中心的存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟。
医学免疫学：12 T细胞介导的适应性免疫应答
3. 促进MΦ提呈抗原，产生免疫放大效应
免
(1)活化MΦ表达B7、MHC-II 增加 → Ag提呈↑ 疫
放
(2) 活化MΦ产生IL-12 → 促使Th0分化为Th1 大
效
应
（二）其它： 1.对淋巴细胞作用：
（IL-2）辅助CTL，促进TH1/2 (IFN-γ)促进 NK活化
2.对中性粒细胞作用：淋巴毒素、TNF-
Th2：
分泌CK
辅助体液免疫(IL-4，5，10，13) ------促B活化、增殖、分化
参与I型超敏反应、抗寄生虫(IL-4) 激活肥大C、嗜碱粒、嗜酸粒
指T细胞与APC相互作用过程中，通过表面黏附分子对的 作用得以紧密接触，并在细胞接触面形成一个特殊结构， 即以TCR-MHC-Ag肽为中心，周围环形分布许多黏附分子。 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
第二节 T细胞活化、增殖、分化
• 活化
–CD4+T细胞——双信号 –CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助
第2信号：靶C低/不表达协同刺激分子
Tc活化、 增殖
需APC、CD4+Th辅助
第三节 T细胞的效应和转归
效应性T细胞
CD4+ Th1 CD8+ CTL(Tc)
一、Th1细胞的作用
分泌CK，促进炎症反应；（ M-----最重要的炎症C ）
（一）作用于MΦ： 1.活化MΦ：
分泌IFN-γ → 活化MΦ→杀伤↑(胞内菌、肿瘤c (T)CD40L+(MΦ)CD40
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第二节
T细胞活化的过程
一、T细胞活化涉及的分子 （一）T细胞活化的第一信号
TCR-CD3特异性识别并结合APC提呈的抗原肽 特异性识别并结合APC提呈的抗原肽； ① TCR-CD3特异性识别并结合APC提呈的抗原肽； MHCⅡ/Ⅰ结合 CD4/CD8 与MHCⅡ/Ⅰ结合
CD3、CD4/CD8胞浆尾聚集 与之相连的TPK 胞浆尾聚集→ TPK激 ② CD3、CD4/CD8胞浆尾聚集→与之相连的TPK激 ITAM中 磷酸化→ →启动激酶活化的 活→CD3 ITAM中Y磷酸化→ →启动激酶活化的 级联反应
未能识别的T细胞随即与APC分离→再次进入淋巴细胞循环 未能识别的T细胞随即与APC分离→ APC分离
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与 二、APC与T细胞的相互作用 细胞与APC的特异性结合： APC的特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合：
T细胞 APC 活化
信号 TCR抗原肽抗原识别受体 TCR-CD3 … 抗原肽-MHC 1 辅助受体 CD4/CD8 … MHCⅡ/Ⅰ … B7 共刺激分子 CD28 2
作用： 作用：免疫调节
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
四、 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 被动细胞死亡： （二）被动细胞死亡：
应答晚期， 应答晚期 ， 饥饿造成细胞内线粒体释放细胞 色素C 导致凋亡。 色素C，导致凋亡。
第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别： 初始T 抗原识别： 初始T细胞膜表面抗原识别的受 TCR与 APC表面的抗原肽 MHC分子复合物 表面的抗原肽－ 体 TCR 与 APC 表面的抗原肽 － MHC 分子复合物 特异结合称为抗原识别。 特异结合称为抗原识别。 MHC限制性 ： TCR在特异性识别 APC所提呈的 在特异性识别APC MHC 限制性： TCR 在特异性识别 APC 所提呈的 限制性 抗原多肽的过程中， 抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多 肽形成复合物的MHC分子。 肽形成复合物的MHC分子。 MHC分子
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
（二）Th2细胞的生物学活性 Th2细胞的生物学活性 1、辅助体液免疫应答 2、参与超敏反应性炎症
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
CTL细胞的效应 细胞的效应： 二、CTL细胞的效应： CTL细胞杀伤机制 细胞杀伤机制： CTL细胞杀伤机制：
效-靶细胞结合 CTL的极化 CTL的极化 致死性攻击
第二节
T细胞活化的过程
一、T细胞活化涉及的分子 细胞因子促进T （三）细胞因子促进T细胞充分活化 由活化的APC和T细胞分泌： 由活化的APC和 细胞分泌： APC ILILILIL-12等 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等
第二节 T细胞活化的过程
T细胞活化需双信号 若只有信号1 缺乏协同刺激信号， 若只有信号1，缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱 导凋亡或为无能状态。 导凋亡或为无能状态。 细胞因子促进T 细胞因子促进T细胞充分活化 若无细胞因子的作同， 若无细胞因子的作同，T细胞不能充分活化 T细胞活化双信号临床应用 增强免疫应答： 增强免疫应答：肿瘤 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 过敏性疾病
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与 APC与T细胞的相互作用 细胞与APC的非特异性结合： APC的非特异性结合 （一） T细胞与APC的非特异性结合：
T细胞→淋巴结副皮质区 细胞→
T细胞 APC LFAICAMLFA-1 …… ICAM-1 …… LFA-3 CD2 LFA结合特点 可逆、 可逆、短暂 生理作用 TCR的特异性 为TCR的特异性 识别提供机会
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
四、 T细胞活化后诱导的细胞凋亡
（一）活化诱导的细胞死亡 activationAICD） （ activation-induced cell death ， AICD ） —— 表达FasL的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合， FasL的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合 表达FasL的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合 ， 诱导活化淋巴细胞的凋亡过程。常把Fas Fas启动的效 诱导活化淋巴细胞的凋亡过程。常把Fas启动的效 应细胞的凋亡称之为AICD AICD。 应细胞的凋亡称之为AICD。
Th1型 Th1型CD4+T细胞的作用
活化的TH1细胞释放细胞因子： 活化的T 细胞释放细胞因子： 释放细胞因子
IL- 自分泌、旁分泌、促进T细胞增殖、产生CKs IL-2 自分泌、旁分泌、促进T细胞增殖、产生CKs IFNMφ表达 表达MHC II增强 活化Mφ 增强， IFN-γ 使Mφ表达MHC II增强，活化Mφ TNF使血管内皮细胞表达AM 产生IL AM， ILTNF-α，β，使血管内皮细胞表达AM，产生IL-8使 Mφ等趋化到炎症部位 Mφ等趋化到炎症部位 MAF、MCF、MIF——活化Mφ ——活化 MAF、MCF、MIF——活化Mφ ILGM刺激骨髓产生Mφ IL-3、GM-CSF 刺激骨髓产生Mφ
第二节 T细胞活化的过程
二、T细胞活化的信号转导途径
T细胞活化的信号转导: 细胞活化的信号转导: 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→ 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导 分子→传递至细胞内→转录因子活化→ 分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至 核内→ 核内→活化相关基因
T细胞活化的表现
产生CK及表达CKR 产生CK及表达CKR——增殖分化 增殖分化 CK及表达CKR 高表达AM， 活化Mφ 高表达AM，如：CD28、CD40L——活化Mφ、B细胞 AM CD28、CD40L——活化Mφ、 表达FasL 诱导Fas 表达FasL——诱导Fas+细胞凋亡 FasL 诱导 表达CTLA抑制T 表达CTLA-4——抑制T细胞活化 CTLA 抑制
抗感染 胞内感染的病原体 Tc细胞作用 抗肿瘤 Tc细胞作用 参与DTH 免疫损伤 参与DTH 移植排斥反应 自身免疫病
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
记忆T细胞的形成： 三、记忆T细胞的形成： 与初始T 与初始T比较
记忆T细胞的长寿性 记忆T 迅速活化增殖为效应细胞，产生快、 迅速活化增殖为效应细胞，产生快、强、有效的 再次免疫 较低抗原浓度即可激活 对协同刺激分子依赖性低
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
细胞的作用: (一）Th1型CD4+T细胞的作用: Th1型
活化的Th1表达CD40L Mφ上CD40结合 活化Mφ 结合， 活化的Th1表达CD40L 与Mφ上CD40结合，活化Mφ Th1表达 活化的Th1表达FasL 与MφFas结合，使之凋亡→释放 结合， 活化的Th1表达FasL MφFas结合 使之凋亡→ Th1表达 胞内菌→ Mφ吞噬 吞噬、 胞内菌→被Mφ吞噬、杀菌 活化的Mφ的效应：直接杀伤靶细胞、 活化的Mφ的效应：直接杀伤靶细胞、分泌多种单核 Mφ的效应 因子：DTH炎症效应 因子：DTH炎症效应 导致炎症： 导致炎症：DTH
第二节
T细胞活化的过程
一、T细胞活化涉及的分子 （二）T细胞活化的第二信号
APC B7 ICAM1、 ICAM1、2 LFALFA-3 CD40 —— —— —— —— Th 重要的一对,主要促进IL ILCD28 重要的一对,主要促进IL-2 合成 LFALFA-1 LFACD2） LFA-2（CD2） CD40L
通过穿孔素： 通过穿孔素：渗透性裂解 导致靶细胞的凋亡 颗粒酶 表达FasL 表达FasL
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
CTL杀伤特 连续杀伤作用，自身不受损伤
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
细胞免疫的作用: 细胞免疫的作用:
抗原特异性T 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
1、CD4+ T细胞的增殖分化
第二节 T细胞活化的过程
抗原特异性T 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 细胞的增殖分化： 2、CD8+ T细胞的增殖分化： 初始CD8 细胞→ 初始CD8+ T细胞→CTL （1）Th细胞依赖性方式 Th细胞依赖性方式 靶细胞低/不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8 靶细胞低/不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+T， 需APC和Th辅助 APC和Th辅助 （2）Th细胞非依赖性方式 Th细胞非依赖性方式 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+ T DC 合成IL合成IL-2，增殖分化。 IL 增殖分化。