第12章 适应性免疫：T淋巴细胞介导的免疫应答 (NXPowerLite)

作用： 作用：免疫调节
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
四、 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 被动细胞死亡： （二）被动细胞死亡：
应答晚期， 应答晚期 ， 饥饿造成细胞内线粒体释放细胞 色素C 导致凋亡。 色素C，导致凋亡。
抗感染 胞内感染的病原体 Tc细胞作用 抗肿瘤 Tc细胞作用 参与DTH 免疫损伤 参与DTH 移植排斥反应 自身免疫病
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
记忆T细胞的形成： 三、记忆T细胞的形成： 与初始T 与初始T比较
记忆T细胞的长寿性 记忆T 迅速活化增殖为效应细胞，产生快、 迅速活化增殖为效应细胞，产生快、强、有效的 再次免疫 较低抗原浓度即可激活 对协同刺激分子依赖性低
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
细胞的作用: (一）Th1型CD4+T细胞的作用: Th1型
活化的Th1表达CD40L Mφ上CD40结合 活化Mφ 结合， 活化的Th1表达CD40L 与Mφ上CD40结合，活化Mφ Th1表达 活化的Th1表达FasL 与MφFas结合，使之凋亡→释放 结合， 活化的Th1表达FasL MφFas结合 使之凋亡→ Th1表达 胞内菌→ Mφ吞噬 吞噬、 胞内菌→被Mφ吞噬、杀菌 活化的Mφ的效应：直接杀伤靶细胞、 活化的Mφ的效应：直接杀伤靶细胞、分泌多种单核 Mφ的效应 因子：DTH炎症效应 因子：DTH炎症效应 导致炎症： 导致炎症：DTH
第二节 T细胞活化的过程
二、T细胞活化的信号转导途径
T细胞活化的信号转导: 细胞活化的信号转导: 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→ 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导 分子→传递至细胞内→转录因子活化→ 分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至 核内→ 核内→活化相关基因
T细胞活化的表现
产生CK及表达CKR 产生CK及表达CKR——增殖分化 增殖分化 CK及表达CKR 高表达AM， 活化Mφ 高表达AM，如：CD28、CD40L——活化Mφ、B细胞 AM CD28、CD40L——活化Mφ、 表达FasL 诱导Fas 表达FasL——诱导Fas+细胞凋亡 FasL 诱导 表达CTLA抑制T 表达CTLA-4——抑制T细胞活化 CTLA 抑制
第二节
T细胞活化的过程
一、T细胞活化涉及的分子 细胞因子促进T （三）细胞因子促进T细胞充分活化 由活化的APC和T细胞分泌： 由活化的APC和 细胞分泌： APC ILILILIL-12等 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等
第二节 T细胞活化的过程
T细胞活化需双信号 若只有信号1 缺乏协同刺激信号， 若只有信号1，缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱 导凋亡或为无能状态。 导凋亡或为无能状态。 细胞因子促进T 细胞因子促进T细胞充分活化 若无细胞因子的作同， 若无细胞因子的作同，T细胞不能充分活化 T细胞活化双信号临床应用 增强免疫应答： 增强免疫应答：肿瘤 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 过敏性疾病
Th1型 Th1型CD4+T细胞的作用
活化的TH1细胞释放细胞因子： 活化的T 细胞释放细胞因子： 释放细胞因子
IL- 自分泌、旁分泌、促进T细胞增殖、产生CKs IL-2 自分泌、旁分泌、促进T细胞增殖、产生CKs IFNMφ表达 表达MHC II增强 活化Mφ 增强， IFN-γ 使Mφ表达MHC II增强，活化Mφ TNF使血管内皮细胞表达AM 产生IL AM， ILTNF-α，β，使血管内皮细胞表达AM，产生IL-8使 Mφ等趋化到炎症部位 Mφ等趋化到炎症部位 MAF、MCF、MIF——活化Mφ ——活化 MAF、MCF、MIF——活化Mφ ILGM刺激骨髓产生Mφ IL-3、GM-CSF 刺激骨髓产生Mφ
第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别： 初始T 抗原识别： 初始T细胞膜表面抗原识别的受 TCR与 APC表面的抗原肽 MHC分子复合物 表面的抗原肽－ 体 TCR 与 APC 表面的抗原肽 － MHC 分子复合物 特异结合称为抗原识别。 特异结合称为抗原识别。 MHC限制性 ： TCR在特异性识别 APC所提呈的 在特异性识别APC MHC 限制性： TCR 在特异性识别 APC 所提呈的 限制性 抗原多肽的过程中， 抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多 肽形成复合物的MHC分子。 肽形成复合物的MHC分子。 MHC分子
通过穿孔素： 通过穿孔素：渗透性裂解 导致靶细胞的凋亡 颗粒酶 表达FasL 表达FasL
效应T 第三节Βιβλιοθήκη Baidu效应T细胞的应答效应
CTL杀伤特点 CTL杀伤特点 特异性识别靶细胞 MHC限制 受MHC限制 连续杀伤作用， 连续杀伤作用，自身不受损伤
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
细胞免疫的作用: 细胞免疫的作用:
抗原特异性T 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
1、CD4+ T细胞的增殖分化
第二节 T细胞活化的过程
抗原特异性T 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 细胞的增殖分化： 2、CD8+ T细胞的增殖分化： 初始CD8 细胞→ 初始CD8+ T细胞→CTL （1）Th细胞依赖性方式 Th细胞依赖性方式 靶细胞低/不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8 靶细胞低/不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+T， 需APC和Th辅助 APC和Th辅助 （2）Th细胞非依赖性方式 Th细胞非依赖性方式 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+ T DC 合成IL合成IL-2，增殖分化。 IL 增殖分化。
未能识别的T细胞随即与APC分离→再次进入淋巴细胞循环 未能识别的T细胞随即与APC分离→ APC分离
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与 二、APC与T细胞的相互作用 细胞与APC的特异性结合： APC的特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合：
T细胞 APC 活化
信号 TCR抗原肽抗原识别受体 TCR-CD3 … 抗原肽-MHC 1 辅助受体 CD4/CD8 … MHCⅡ/Ⅰ … B7 共刺激分子 CD28 2
第一节 T细胞对抗原的识别
APC与 APC与T细胞的相互作用 细胞与APC的非特异性结合： APC的非特异性结合 （一） T细胞与APC的非特异性结合：
T细胞→淋巴结副皮质区 细胞→
T细胞 APC LFAICAMLFA-1 …… ICAM-1 …… LFA-3 CD2 LFA结合特点 可逆、 可逆、短暂 生理作用 TCR的特异性 为TCR的特异性 识别提供机会
第二节
T细胞活化的过程
一、T细胞活化涉及的分子 （二）T细胞活化的第二信号
APC B7 ICAM1、 ICAM1、2 LFALFA-3 CD40 —— —— —— —— Th 重要的一对,主要促进IL ILCD28 重要的一对,主要促进IL-2 合成 LFALFA-1 LFACD2） LFA-2（CD2） CD40L
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
（二）Th2细胞的生物学活性 Th2细胞的生物学活性 1、辅助体液免疫应答 2、参与超敏反应性炎症
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
CTL细胞的效应 细胞的效应： 二、CTL细胞的效应： CTL细胞杀伤机制 细胞杀伤机制： CTL细胞杀伤机制：
效-靶细胞结合 CTL的极化 CTL的极化 致死性攻击
效应T 第三节 效应T细胞的应答效应
四、 T细胞活化后诱导的细胞凋亡
（一）活化诱导的细胞死亡 activationAICD） （ activation-induced cell death ， AICD ） —— 表达FasL的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合， FasL的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合 表达FasL的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合 ， 诱导活化淋巴细胞的凋亡过程。常把Fas Fas启动的效 诱导活化淋巴细胞的凋亡过程。常把Fas启动的效 应细胞的凋亡称之为AICD AICD。 应细胞的凋亡称之为AICD。
第二节
T细胞活化的过程
一、T细胞活化涉及的分子 （一）T细胞活化的第一信号
TCR-CD3特异性识别并结合APC提呈的抗原肽 特异性识别并结合APC提呈的抗原肽； ① TCR-CD3特异性识别并结合APC提呈的抗原肽； MHCⅡ/Ⅰ结合 CD4/CD8 与MHCⅡ/Ⅰ结合
CD3、CD4/CD8胞浆尾聚集 与之相连的TPK 胞浆尾聚集→ TPK激 ② CD3、CD4/CD8胞浆尾聚集→与之相连的TPK激 ITAM中 磷酸化→ →启动激酶活化的 活→CD3 ITAM中Y磷酸化→ →启动激酶活化的 级联反应