注射用水系统再验证方案

注射用水系统再验证方案
VP-XT-18004
起草人：日期：审核人：日期：批准人：日期：
目录
1概述
2验证人员及职责
3计划验证日期
4资料档案确认
5验证内容
5.1安装确认
5.2运行确认
5.3性能确认
6再验证周期
7验证总结及结果批准
7.1验证总结
7.2验证结果审查
7.3验证结果批准
1、概述
1.1 设计标准
1.1.1注射用水罐内外表面要求抛光处理，要求抛光度为：R=0.25～0.65μm，纯化水管安装前做脱脂处理。

1.1.2 管道内部应做抛光处理，要求抛光度为：R=0.25～0.65μm，注射用水管道安装前做脱脂处理。

1.1.3 注射用水的输送是采用单泵闭路循环供给，输送管道均选用卫生级（316L不锈钢）不锈钢管道。

1.1.4注射用水管选用卫生级316L不锈钢，快装或氩弧焊连接。

1.1.5注射用水外管最低处设放水口。

1.2 注射用水基本组成：注射用水系统主要由纯化水储罐、纯化水输送泵、多效蒸馏水机、注射用水贮
罐、电蒸汽发生器、蒸馏水泵及管道分配系统等组成。

1.3工艺流程图和主要设备组成如下
1.4工作原理：注射用水系统使用纯化水为原料水，用电蒸汽发生器提供的蒸汽作为热源，通过多效蒸馏机蒸馏制备注射用水，其中注射用水主要作为产品末道清洗、洗瓶等工艺用水。

纯蒸汽主要用作纯化水循环系统、注射用水循环系统消毒用蒸汽。

3验证进度
本次验证时限为年月日至年月日。

检查结果：
检查人： QA：日期：
5验证内容
5.1安装确认：
操作方法：对照供应商提供的技术资料，检查设备的材质、型号、安装和管道连接是否符合设计及规范要求，检查仪器、仪表的校正情况及操作SOP、清洗SOP、维修保养规程。

确认标准：应达到设计要求。

5.1.1设备材质
多效蒸馏水机、纯蒸汽发生器、储罐中的法兰、管板、筒体、换热管等直接接触蒸馏水、二次蒸汽及纯化水的材质均应为316L不锈钢，其他部分为304不锈钢材质。

（详细的各部件材质证明见附件）
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.1.2系统连接
管道安装是否符合设计要求？是否确认管道连接正确无误？
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.1.3电力连接
电力连接是否符合设计要求? 是否已确认设备电力已连接?
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.1.4原料水
原料水管道连接是否符合设计要求? 是否已确认设备水源已连接?
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.1.5注射用水储罐：100L注射用水储罐内壁抛光及钝化处理，材质为316L不锈钢，罐上配有0.22μm
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.1.6蒸汽连接
蒸汽、安全阀和冷凝水管道的连接是否符合设计要求? 是否确认设备和蒸汽确已连接?
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.1.7注射用水分配系统：注射用水分配输送管路选用316L不锈钢管且内壁光滑，各用水点均用U型弯管件串联连接，循环流程布置，回水流入储罐，各用水点阀门均为316L不锈钢阀门。

检查各用水点是否有水？阀门及管道材质是否符合设计要求？
检查结果：
检查人： QA：日期：
排污连接是否符合设计要求?
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.1.9结果确认与评价：
验证结论：
负责人：日期：
5.2运行确认
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.2.2管道系统及罐系统的清洗钝化
注射用水系统的管道系统及储罐的清洗钝化步骤为：纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→酸洗钝化→纯化水再次冲洗→排放→纯蒸汽消毒。

①纯化水循环预冲洗：在纯化水储罐里做好纯化水，开启纯化水循环泵，冲洗管道系统和配料罐系统，30分钟后排水，边循环边排放。

②碱液循环清洗：用化学纯氢氧化钠试剂，加入热水（温度70℃～80℃）配制成1％的碱液，用泵进行循环，时间不少于30分钟，然后排放。

③纯化水冲洗：开启纯化水循环泵，打开排水阀，直到排水口的电导率与纯化水电导率一致。

④酸洗钝化：用3%氢氟酸（体积分数）、20%硝酸（体积分数）、77%纯化水配制溶液，溶液温度在25～
35℃，循环处理10～20分钟后排放。

⑤纯化水再次冲洗：先用纯化水循环冲洗5分钟后排放，再边冲洗边排放，直到排水口电导率和纯化水电导率一致。

⑥注射用水冲洗：用注射用水冲洗至少10分钟。

⑦纯蒸汽消毒：将洁净纯蒸汽通入管道及储罐系统中，每个出口冲洗至少15分钟。

检查结果：
检查人： QA：日期：
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.2.4设备自控部分
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.2.5结果确认与评价：
验证结论：
负责人：日期：
5.3性能确认
5.3.1目的：通过性能确认，证明注射用水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的注射用水。

操作方法：在通水加压情况下,开动所有设备，检查各个设备的运行情况，检查管路情况，更换有缺
陷的阀门和密封圈，待系统正常后，测试设备的参数和自控部分。

标准：按照SOP操作，整个系统无泄露，所有设备运行正常，运转情况达到设计要求,能满足设计要求。

5.3.2检测项目及标准：
对最终生产出来的注射用水进行测试，测试项目主要是理化指标及微生物指标。

水质标准按现行《中国药典》（2015年版）注射用水标准。

5.3.3水质测试
当性能测试合格后,系统进行正常运行测试，测试产出的注射用水水质,确认达到设计要求。

测试步骤:按SOP进行操作，运行正常后，对最终生产出来的注射用水进行测试，测试项目主要是理化指标及细菌内毒素，检测点为：
（1）注射用水总进水口（2）注射用水总回水口
（3）注射用水储罐（4）清洗间（1）
（5）清洗间（2）（6）终洗间
（7）洗瓶间
整个监测分三个周期，每个周期7天，天天取样。

抽样方法：先用消毒酒精棉球擦拭取样点龙头3遍，打开阀门放水3分钟后，用500ml无菌瓶接水，冲洗2次，再接水至少400ml做细菌内毒素检查。

另用干净取样瓶接水冲洗2次，再接水至少500ml做理化检查。

具体内容见检验报告
检查结果：
检查人： QA：日期：
5.3.4异常情况处理程序：在注射用水制备系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作，按质量标准进行判定，当出现个别取样点注射用水质量不符合标准结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；若属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

检查结果：
检查人： QA：日期：
5.3.5结果确认与评价：注射用水检验情况见附件《注射用水检测报告》
验证结论：
负责人：日期：
6再验证周期及日常监测周期
根据注射用水系统确认、运行情况，注射用水系统日常监测及验证周期，报验证小组审核。

注射用水系统日常监测与验证周期
7验证总结及结果批准
7.1验证总结
执行人：日期：
7.2验证结果审查
审查意见：
7.3验证结果批准
批准人：日期：。