单克隆抗体药物生产车间工程设计探讨
关于单抗原液车间设计的探讨
Part 1、关于单抗病毒的风险
CHO 细胞系是制造许多治疗性蛋白质的主力。CHO 细胞的生物安全等级为一级，CHO 本身存在内源性逆转录病毒，这是已经被证实了的，但这种病毒对人类不具有致病性。从药物质量安全角度出发，遵循SFDA 公布的《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》，加入病毒去除和灭活方法。
此外，基于哺乳动物细胞进行的培养发酵，产品被病毒污染是考虑的主要生产风险之一。病毒污染的其他潜在来源可能还有：使用已经被污染了的主细胞种子库或工作细胞种子库；操作员可能带进病毒，污染工艺；细胞线残留上一级仍有活力的病毒。因为哺乳动物细胞为带入的病毒污染物提供了合适的宿主细胞，因此病毒量可能会随着细胞培养而放大，进而可能增加生产过程的整体风险。
Part 2、单抗原液车间的设计理念
为了最小化病毒污染的风险或降低将污染物携带至最终产品的风险，尽量减轻生产环境的微生物负载，所有带有病毒风险的工艺步骤应该在各自独立生产间中完成，采取单向流设计。单向流是通过将车间分为供应侧走廊（共用的供应走廊，进入工艺间的人物流通道）和废弃物走廊（用于收集各个生产工艺间潜在被污染的物料的共用走廊）实现的。在废弃物走廊收集的物料和废弃物需经过充分处理后，才能转运至供应侧，要避免携带污染物。物料经过双扉式灭菌柜去污后，才能从返回走廊进入洁净区。
Part
3、生产工艺核心内容的设计要点
单抗原液的生产工艺主要概括为两个阶段：上游细胞的培养、发酵和下游的纯化。细胞种子经摇瓶、WAVE 反应器、一、二、三级种子培养扩增后进入发酵罐进行发酵培养。发酵结束后经离心机进入下游进行纯化。离心后的料液经过层析、超滤后变成原液。原液生产过程中还有辅助系统：培养基配制、缓冲液配制以及CIP 等系统，如图 1 和图 2 所示。具体的
单克隆抗体药物生产车间工程设计探讨
制要 求必须进 行 细致 的分析和 研 究， 能使 设计 符合Ｇ 要 求 。 才 ＭＰ
关 键 词 ： 体 ； 毒 ； 问 ； 计 ； ＭＰ 抗 病 车 设 Ｇ
１ 概 述
（） 抗 药物 的 制 剂 形 式 一 般 为 冻 干粉 针 、 针 和 ５单 水 预 充 式 水 针 。 何提 高 生产 线 的 使 用 效 率 ， 少洁 净 区 如 减
植和 病 毒性 疾 病 的 防 治 中 ， 着 不 可 替 代 的 作 用 。 有
本 文 通 过 分 析 单 抗 的 生 产 工 艺和 车 间 特 点 以及 国 内外 Ｇ ， 出设 计 草 案 。 ＭＰ 得
单 克 隆抗 体 因 糖 基 化 的 需 要 ， 须 采 用 哺 乳 动 物 细 胞 作 为 其 表 达 和 修 饰 的平 台 。 目前 国 内采 用 的Ｃ Ｏ Ｈ 细 胞表 达 获 得 人 源 化 单 克 隆抗 体 的较 多 。
单抗药物发展趋势及工程设计分析
当代化工研究
Modem Chemical Research167 2021・03百家争鸣
单抗药物发展趋势及工程设计分析
*陈凯
（中国电子系统工程第二建设有限公司江苏214072）
摘耍：单抗产业正进入关键的发展时期，未来随着医保对于单抗药物的覆盖加大以及国内单抗产业餉发展，市场将继续维持高速增长.本文简要介绍了单抗药物生产过程中上游工艺、下游工艺和制剂工艺的工艺流程，并对上游工艺和下游工艺的主要工艺区域进行详细介绍，最后结合人物流设计、空调系统及公用工程系统设计对单抗生产车间的设计做简要分析°
关键词：单抗；生产工艺；人物流；空调系统；公用工程系统
中国分类•号：T文献标识码：A
Development Trend and Engineering Design Analysis of Monoclonal Antibody Drugs
Chen Kai
(China Electronic Systems Engineering Second Construction Co.,Ltd.,Jiangsu,214072) Abstract:Monoclonal antibody industry is entering a critical development period.In the Juture,with the increasing coverage of m edical insurance for monoclonal antibody drugs and the development of domestic monoclonal antibody industry,the market will continue to maintain rapid growth.This paper briefly introduces the process/low of u pstream process,downstream process and p reparation process in the production of monoclonal antibody,and introduces the main process areas of u pstream p rocess and downstream p rocess in detail.Finally,the design of m onoclonal antibody p roduction workshop is briefly analyzed in combination yvith the design of h uman logistics,air conditioning system and utility system.
贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计
贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计
贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计
摘要
贝伐珠单抗是一种抑制血管内皮生长因子的人源化的单克隆抗体，广泛适用于转移性结直肠癌和晚期、转移性肺癌等多种肿瘤的治疗。现如今不断对贝伐珠蛋白药物以及更多适应症的深入研究，贝伐珠单抗将成为重要的抗肿瘤血管生成药物，其蛋白药物将需要大规模工业化生产来满足市场需求。本论文通过查阅贝伐珠单克隆抗体的生产工艺，利用分批补料方法对CHO细胞进行发酵培养并对贝伐单抗原液生产进行车间设计。本设计主要为发酵和纯化车间的设计，包括物料衡算、热量衡算、厂房设计及设备选型等。
关键词：贝伐珠单抗;生产工艺; 物料衡算；厂房设计
PROCESS DESIGN OF BEV ACIZUMAB RAW SOLUTION
PRODUCTION WORKSHOP
Abstract
Bevacizumab is a humanized monoclonal antibody that inhibits vascular endothelial growth factor. It is widely used in the treatment of metastatic colorectal cancer, advanced and metastatic lung cancer and other tumors. Nowadays, bevacizumab will become an important anti-tumor angiogenic drug due to the continuous in-depth research on bevacizumab and more indications, and its protein drug will need large-scale industrial production to meet the market demand. In this paper, the production process of bevacizumab was reviewed, and the CHO cells were fermented and cultured with batch feeding method, and the production workshop of bevacizumab was designed. This design mainly for fermentation and purification workshop design, including material balance, heat balance, plant design and equipment selection.
抗体药物生产建设项目可行性研究报告
抗体药物生产建设项目可行性研究报告
一、项目背景和意义
随着细胞免疫学和生物技术的发展，抗体药物成为治疗疾病的一种重
要手段。抗体药物具有高度的特异性和剂量依赖性，可以通过与特定的抗
原结合，靶向疾病相关分子，从而实现精准治疗。目前，市场上已经有多
个抗体药物获得批准，并取得了良好的临床疗效。
然而，由于抗体药物的生产成本较高，导致其价格昂贵，限制了其在
临床使用中的广泛应用。因此，建设一批抗体药物生产项目，具有重要的
意义。通过规模化的生产，降低生产成本，将有助于提高抗体药物的可及性，从而更好地服务于病患。
二、项目目标与内容
本项目旨在建设一座抗体药物生产工厂，以提高抗体药物的生产能力，并降低生产成本。项目具体目标如下：
1.建设一座符合国际质量标准的抗体药物生产工厂。
2.提高抗体药物的生产效率，实现批量生产，并降低生产成本。
3.通过技术创新，提高抗体药物的质量和疗效。
4.提高抗体药物的规模化生产能力，以满足国内市场需求。
项目内容包括：
1.工厂建设：包括建筑物、设备采购、布局设计等。
2.技术引进和创新：引进先进的抗体药物生产技术，并进行技术创新，以提高产品质量和疗效。
3.人才培养：培养专业的抗体药物生产人员和管理团队，以确保项目
的顺利进行和运营。
4.注册和批准：申请相关的注册和批准手续，以符合法律法规的要求。
三、市场分析
抗体药物是未来医药行业的发展方向之一，国内市场需求潜力巨大。
目前，国内市场上已经有多个抗体药物进入市场，并取得了良好的销售业绩。随着人们对健康的关注度增加，抗体药物的市场需求将进一步增长。
单克隆抗体生产工艺
单克隆抗体生产工艺
单克隆抗体是针对特定抗原的抗体，由于其高度特异性和较强的亲和力，已广泛应用于生物学研究、诊断和治疗等领域。单克隆抗体的生产工艺可以分为六个主要步骤：免疫原的制备、小鼠免疫、B细胞融合、杂交瘤筛选、单克隆抗体生产和纯化。
首先，需要制备免疫原。免疫原一般可以是蛋白质、多肽、细菌、细胞或其他抗原物质。制备免疫原的目的是引起小鼠产生特异性的抗体。
其次，通过将免疫原注射到小鼠体内，激发小鼠的免疫反应。通常需要多次的免疫过程，以增加小鼠产生高效的抗体。
然后，将选择性地提取B细胞和骨髓瘤细胞，并进行融合。
融合的方法主要有多种：一是用聚乙二醛或聚乙醛作离子型溶剂，利用高渗后低渗外界环境的原理，通过两侧渗透压的不同以减小融合成活细胞的机会；二是通过牛血清白蛋白PEG 4000溶液融合，PEG既有渗透性又有结合融合细胞的功能，
既能使细胞接触体系发生排斥而避免非特异性接触而造成无菌感染，又能促使细胞融合。
随后，对融合后的杂交瘤进行筛选。通过培养基中的高ATP
含量、无食物剂量减少、高HAT饮食片加入、HT针对骨髓
使细胞生长明显减慢和限制细胞的多样性等等诱导，使无抗原刺激情况下的融合细胞中B细胞优势相对较大。
然后，对产生的杂交瘤细胞进行扩展、培养和生产。将选择的
杂交瘤细胞传入大容量生产系统进行扩增培养。
最后，对生产的单克隆抗体进行纯化和鉴定。常用的方法有亲和层析、离子交换色谱、凝胶过滤和高效液相色谱等。同时，需要对纯化的单克隆抗体进行鉴定，以确保其特异性和功能。
以上是单克隆抗体生产的主要工艺步骤。这个过程中需要充分的实验室和生产设备，并且需要严格遵守相关的规范和标准，以确保单克隆抗体的质量和稳定性。
单克隆抗体药物质量控制与分析
单克隆抗体药物质量控制与分析
摘要：单克隆抗体（单抗）药物属于蛋白质类药物，具有相对分子质量大、
极性强和跨膜受限等特点，药物代谢动力学有一定的特殊性和复杂性，临床应用
中存在治疗效果个体差异大、生物效应多样和治疗响应丢失等问题。影响单抗药
物血药浓度的因素包括靶部位受体数量、抗药物抗体水平、药物间相互作用等。
早期开展治疗药物监测有助于及时调整单抗药物给药剂量，提高疗效，避免或减
少不良反应的发生。应积极开展药物临床监测，提高单抗药物合理用药水平和不
良反应预警能力，减少对患者的伤害。本文通过论述单克隆抗体药物杂质的相关
内容，结合国内外研究现状，提出了控制单克隆抗体药物杂质的方法，希望能为
相关企业提高单克隆抗体药物质量提供一定的参考依据。
关键词:单克隆抗体药物;杂质控制;质量
近年来，单克隆抗体药物在制药行业取得了尤为突出的发展，其凭借副作用小、用量少、生物活性强、药效好、无代谢异化等优点得到了医药届的广泛关注。由于单克隆抗体药物自身具有独特的结构特征，在生产合成此类药物时需要用到
特殊的合成方法和剂型。因此，单克隆抗体药物的杂质控制使相关企业面临新的
要求和挑战。据统计，全球范围内已有超过六十种合成单克隆抗体药物上市，各
国药典中都对成熟品种进行了收载[1]。我国对单克隆抗体药物的研究也越来越深入，出台了一系列相关规划政策，重点扶持单克隆抗体药物的新药创制。为有效
控制单克隆抗体药物的质量，应着重开展对药物杂质的控制。据统计，全球范围
内已有超过六十种合成单克隆抗体药物上市，各国药典中都对成熟品种进行了收载。我国对单克隆抗体药物的研究也越来越深入，出台了一系列相关规划政策，
抗体药物车间功能特点及设计原则
抗体药物车间功能特点及设计原则抗体药物车间是生物制药企业中关键的生产部门，负责大规模生产抗体药物。其功能特点及设计原则如下：
功能特点：
1.大规模生产能力：抗体药物车间具备大规模生产能力，能够满足市场需求并保证药品的供应稳定性。
2.生产工艺控制：车间设备具备完善的自动化控制系统，能够对生产工艺进行精确的控制和监测，确保生产过程的稳定性和一致性。
3.无菌环境：抗体药物车间必须具备高度洁净无菌环境，以确保产品的纯度和质量。这包括空气净化系统、无菌工作台、无菌过滤器等设施。
4.严格质量控制：抗体药物车间必须遵守国家和行业的质量管理规范，建立完善的质量管理体系，确保产品的质量和安全性。
5.紧密的研发和生产衔接：抗体药物车间需要与研发部门紧密合作，及时获取新产品的生产工艺和技术要求，并能够对工艺进行快速调整和优化。
设计原则：
1.合理布局和流程优化：抗体药物车间的设计应该遵循生产流程的合理规划原则，使得原料的流动和产品的制造过程顺畅高效。
2.设备选型和配置：根据不同的生产需求，选择适合的设备，并进行合理的配置，以提高生产效率和产品质量。
3.关键控制点的设置：在生产流程中设定关键控制点，对药物的生产过程进行有效控制和监测，确保产品的一致性和稳定性。
4.无菌环境和洁净区域的建设：根据药品的特性和生产工艺的要求，设计和建设无菌环境和洁净区域，保证产品的纯度和质量。
5.安全设施和防护措施：保证工作人员的人身安全，设置适当的安全设施和防护措施，如通风系统、防火系统、紧急出口等。
6.合理的通道和物流系统：设计合理的通道和物流系统，方便物料和产成品的流动，减少交叉污染的风险。
如何设计犬瘟热病毒单克隆抗体项目可行性研究报告(技术工艺+设备选型+财务概算+厂区规划)标准方案
如何设计犬瘟热病毒单克隆抗体项目可行性研究报告（技术工艺+设备选型+财务概算+厂区规划）标准方案
【编制机构】：博思远略咨询公司（360投资情报研究中心）
【研究思路】：
【关键词识别】：1、犬瘟热病毒单克隆抗体项目可研2、犬瘟热病毒单克隆抗体市场前景分析预测3、犬瘟热病毒单克隆抗体项目技术方案设计4、犬瘟热病毒单克隆抗体项目设备方案配置5、犬瘟热病毒单克隆抗体项目财务方案分析6、犬瘟热病毒单克隆抗体项目环保节能方案设计7、犬瘟热病毒单克隆抗体项目厂区平面图设计8、犬瘟热病毒单克隆抗体项目融资方案设计9、犬瘟热病毒单克隆抗体项目盈利能力测算10、项目立项可行性研究报告11、银行贷款用可研报告12、甲级资质13、犬瘟热病毒单克隆抗体项目投资决策分析
【应用领域】：
【犬瘟热病毒单克隆抗体项目可研报告详细大纲——2013年发改委标准】：
第一章犬瘟热病毒单克隆抗体项目总论
1.1 项目基本情况
1.2 项目承办单位
1.3 可行性研究报告编制依据
1.4 项目建设内容与规模
1.5 项目总投资及资金来源
1.6 经济及社会效益
1.7 结论与建议
第二章犬瘟热病毒单克隆抗体项目建设背景及必要性
2.1 项目建设背景
2.2 项目建设的必要性
第三章犬瘟热病毒单克隆抗体项目承办单位概况
3.1 公司介绍
3.2 公司项目承办优势
第四章犬瘟热病毒单克隆抗体项目产品市场分析
4.1 市场前景与发展趋势
4.2 市场容量分析
4.3 市场竞争格局
4.4 价格现状及预测
4.5 市场主要原材料供应
4.6 营销策略
第五章犬瘟热病毒单克隆抗体项目技术工艺方案
抗体药物车间功能特点及设计原则
抗体药物车间功能特点及设计原则
在当今的医药行业中，抗体药物在治疗各种疾病中发挥着重要作用。与传统的小分子药物相比，抗体药物具有更强的特异性和更低的毒副作用，因此备受关注。抗体药物的生产离不开符合GMP要求的生产车间，设计具有良好功能特点的抗体药物生产车间十分重要。本文将分析抗体药物车间的功能特点及设计原则，并结合个人观点和经验进行讨论。
功能特点
1. 生产环境控制
抗体药物的生产需要在无菌、稳定的环境中进行，以防止外界微生物的污染对产品质量的影响。抗体药物生产车间必须具备优良的空气洁净度和温湿度控制系统，以确保生产环境的稳定性和可控性。
2. 设备选择与布局
针对抗体药物的特点，生产车间必须配置相关的设备和工艺流程，例如细胞培养罐、生物反应器、分离纯化设备等。在车间的布局上，需要合理规划各种设备的位置，以确保生产过程的连贯性和高效性。
3. 洁净区域的设置
在抗体药物生产车间中，通常会设置洁净区域，用于进行各种生产工
艺的操作。洁净区域的设计需符合GMP的相关标准，具备适当的洁净度和环境控制能力，以确保生产操作的可靠性和产品的纯度。
设计原则
1. 符合GMP要求
抗体药物生产车间的设计必须符合GMP的相关要求，包括但不限于洁净度、环境控制、设备选型和布局等方面。只有符合GMP要求的车间，才能保证生产的高质量和安全性。
2. 灵活性与可扩展性
抗体药物的生产通常伴随着不断的技术和工艺改进，生产车间的设计
需要考虑其灵活性和可扩展性。即使在初期规划中未能完全预见未来
的需求，也应留有余地以便进行改造和扩建。
3. 安全性考量
生物制药技术中的抗体工程与单克隆抗体制备
生物制药技术中的抗体工程与单克隆抗体制
备
抗体工程和单克隆抗体制备在生物制药技术中扮演着重要的角色。抗体（antibody）是一种由免疫细胞产生的蛋白质，可以识别和结合特定的抗原物质。由于抗体在免疫反应中的关键作用，人们开始研究如何利用抗体在生物药物的制备和治疗中发挥作用。
抗体工程是一项利用基因工程技术改变抗体的结构和功能的研究。通过抗体工程，可以生成具有特定特性和增强效力的抗体。抗体工程的目标包括增强抗体的亲和力、稳定性和特异性，以及减少免疫原性和毒性反应。这些目标的实现通过调整抗体的结构和序列来实现。
单克隆抗体是指一类只对特定抗原物质产生单一免疫应答的抗体。单克隆抗体制备是一项技术，通过体外细胞培养和单克隆抗体蛋白质纯化，大规模制备单克隆抗体。这些抗体可以用于药物治疗、疾病诊断和生物学研究等领域。
抗体工程和单克隆抗体制备的关键步骤包括抗原刺激、混合免疫细胞、克隆和筛选。
首先，抗原刺激是引发免疫反应的关键步骤。研究人员将特定抗原物质注入动物体内，触发机体对该抗原的免疫反应。在免疫细胞的参与下，机体开始产生抗体以应对抗原。
其次，混合免疫细胞是为了将大量产生抗体的细胞筛选出来。研究人员将免疫细胞提取并混合在一起，形成融合细胞。这些融合细胞能够集成母细胞的抗体产生功能。
然后，克隆是将这些融合细胞进行分离和培养，使其每一个细胞单元都能够独
立地产生抗体。研究人员使用稀释法或分选法将单个融合细胞分离出来，并将其分布在培养皿中，以便继续繁殖。
最后，筛选是为了筛选出具有特定特性的单克隆抗体。研究人员使用特定的抗
抗体工程和药物结构设计
抗体工程和药物结构设计
前言
在现代医疗领域中，药物的研发和新药的推广是很重要的事情。而在药物研发的整个过程中，抗体工程和药物结构设计是非常重
要的一环，可以说是决定了药物研发成功与否的关键。因此，在
本文中，将针对抗体工程和药物结构设计方面进行深入的探讨。
正文
一、抗体工程
抗体是人体免疫系统中的一种重要成分，它可以识别、结合和
消灭异物。抗体工程是指通过人工手段对抗体进行改造和重组，
使其具有更好的识别和结合能力，同时也能增强其在体内的半衰期，提高其对靶点的亲和力和特异性。目前，抗体工程已经成为
药物研发中的一个重要领域，尤其是在抗肿瘤治疗方面。
抗体工程中最为常见的一种方法就是对抗体的Fc区域进行改造。Fc区域是抗体分子中的一部分，主要决定了抗体的半衰期和
免疫效应。通过对Fc区域的改造，可以延长抗体在体内的半衰期，从而使药效持续更长的时间。此外，在Fc区域换位的过程中，还
可以加入不同类型的载体，比如PEG(poly(ethylene glycol))、
BSA(Bovine Serum Albumin)等，这些载体可以给抗体分子增加稳
定性和溶解度，从而提高其药效。
此外，还可以通过基因工程技术对抗体的结构进行调整，使其
具有更好的作用效果。例如，通过点突变、插入、缺失等方法来
改造抗体分子的可变区域，进而实现抗体对特定靶点的高亲和力
和特异性很高。
二、药物结构设计
药物的研发过程中，药物结构设计是非常关键的一环。药物结
构不仅影响其药效和药代动力学等特性，同时也会对药物的安全
性和稳定性产生一定的影响。因此，在药物结构设计方面要十分
基于Superpro Designer软件的单克隆抗体生产过程模拟及分析
基于Superpro Designer软件的单克隆抗体
生产过程模拟及分析
赵冬冬，王小明
（中国医药集团联合工程公司，武汉430000）
摘 要：基于Superpro Designer软件，对单抗生产过程进行模拟和分析。以实际项目为案例运用生产排班原理模拟建立单抗生产模型。利用该模型分析批次最小循环时间、年生产批次、生产过程的瓶颈、工艺设备的利用率、CIP站的利用率、注射用水系统选型的合理性。通过模拟分析找到合理的设备选型与组合。模拟结果表明：需选用2台 3 000 L配液罐、5套CIP清洗站、4 t/h的蒸馏水机和15 t的注射用水储罐才能满足生产需求。
关键词：Superpro Designer；模拟；单抗；分析
中图分类号：TP 319 文献标识码：A 文章编号：2095-817X（2021）02-0033-006
单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。单克隆抗体是一类重要的生物技术产品，用于医疗诊断和治疗[1]。
Superpro Designer是美国Intelligen技术公司开发的，用于制药工程的工艺设计、产能分析、生产排班、去除生产瓶颈、环境影响评价和经济评价。Superpro Designer是有偿在国际工程公司及概念设计公司广泛应用的软件，近些年被一些生物制药企业引进用于工艺开发及安排生产。目前国内在工程设计上的应用处于起步阶段，用于模拟单抗生产过程的报道尚未见到。本文利用Superpro Designer模拟软件对某单抗项目的生产过程进行模拟分析。
单克隆抗体生产技术
第27章单克隆抗体（McAb）生产技术
单克隆抗体的生产既可采用动物体作为生物反应器进行生产，又可采用人工生物反应器培养杂交瘤细胞进行生产，前者可通过诱发实体瘤及腹水瘤，从腹水中提取，也可采用牛淋巴液体外循环的中空纤维培养杂交瘤细胞法，从培养液中提取McAb，后者是采用体外大量培养杂交瘤细胞，从富含McAb的培养上清中提取，常采用旋转培养法，中空纤维培养法，悬浮搅拌培养法等。
一、牛淋巴液体外循环培养法
美国Bio-Response公司使用牛淋巴液为杂交瘤细胞的培养基，每头牛都安装有抽取淋巴液的导管，含有营养物质和促进细胞生长的生长因子的淋巴液，经过滤系统，补充氨基酸、
维生素、O
2和CO
2
后，再流入中空纤维培养室，80%淋巴液送回牛体再循环，20%流入培养室，
含淋巴液营养物质，通过中空纤维的半透膜析出，供杂交瘤细胞生长，细胞所分泌的McAb 通过μm级的多孔半透膜流出培养室，每头牛可维持10个培养小室，每天可生产5g McAb，18头牛每年可生产2kg McAb，中空纤维培养室中的细胞经分离后，可进行再培养以增加产量。
二、微囊培养法（Micro-encapsu lation）
美国Damon Biotech公司使用该法大规模生产McAb成功地用于鼠-鼠，人-鼠或人-人杂交瘤。其方法是将杂交瘤细胞悬浮于藻酸钠溶液内，通过成滴装置使该细胞悬液滴入CaCl
2溶液中形成凝胶小球，细胞被固定化。先用L-赖氨酸洗涤，再用聚乙烯胺溶液在界面形成半渗透膜。将此微球悬浮于液体培养基中，营养物和废物可通过微囊的膜，分泌的McAb则积累在微囊内。培养一段时间后，从培养液中分离出微球，冲洗微球后打开囊膜，离心分离即可获得高浓度的McAb。该法比悬浮培养法更好，前者产量为90μg/106细胞，后者仅为100～200ng/106细胞，前者纯度为总蛋白的52%，后者则不到1%，1000L的培养液（细胞密度为1.1×107/ml），即可生产1kgMcAb，相当于5万只小鼠的产量，其优点：(1)从微囊中收集的McAb含量高，可使人McAb的产量提高30～100倍。纯度也比其他方法高，且具提纯程序简单，成本极低的优点；(2)扩大了杂交瘤细胞贴附的表面积，发酵罐容量和培养液的需要量相对减少，工厂占地面积也随之减少，Damon公司年产数公斤的McAb，而新厂房面积只有464.5m2,工作人员仅15～20人。
完整的单克隆抗体解决方案
作，确保了项目的快速转换。此外，也无需对清洗步骤 进行开发和验证。与ReadyToProcess柱配套使用，还可 排除交叉污染的风险。
ÄKTAready是生物相容的卫生洁净的设备，完全符合药物 开发中从临床I期到III期以及大规模生产中所有GLP和 cGMP要求。该系统由UNICORN软件控制。
连接器和过滤器
GE Healthcare
形式灵活 步骤一致 完整的单克隆抗体解决方案
2
卓越经营降低单克隆抗体生产工艺 开发时间和生产成本
卓越经营协调了上游和下游操作的流程，排除了生产停顿和瓶颈，并将非生产性活 动--如生产活动间的转换时间减至最低。这是更快实现合适的工艺，并在生产中尽 可能保持精简和高效的关键。
非标记的相互作用分析为更好的决策提 供数据
在开发和生产过程中获得抗体的有效性和安全性的数据，是治 疗用单克隆抗体生产中的一个明确要求。例如，有关单克隆抗 体的浓度、特异结合活性和动力学相关的数据，可用于评估产 品活性、稳定性和批次一致性。
Biacore系统
Biacore™系统可提供分子间相互作用如抗体-抗原结合的数 据，从而支持高效的单克隆抗体工艺开发和生产。通过非标 记的相互作用分析，这套功能广泛的仪器不仅能提供浓度分 析，还有与抗体安全性和效力直接相关的特异结合活性、动 力学数据和相互作用结合图谱。
系统
用于方法和工艺开发的柱式层析系统很容易选择。 ÄKTAexplorer™兼具 探 索及 方法 优 化所 需的 灵 活性 和自 动 化，并由 UNICORN™软件方法向导提供支持。UNICORN 还 能确保你的优化方案能快速、简单地转移到最后的制造规 模。