《丙肝诊治》PPT课件

•正在接受HAART治疗、肝纤维化呈S2 或S3 的患者，需同时给予抗HCV治疗；但要特别 注意观察利巴韦林与抗HIV核苷类似物相互 作用的可能性，包括乳酸酸中毒等
.
29
对于严重免疫抑制者（CD4+阳性淋巴细胞 <2×10E8/L ） ， 应 首 先 给 予 抗 -HIV 治 疗 ， 待免疫功能重建后，再考虑抗HCV治疗
大多数慢性HCV感染者若未经有效治疗，将终生携 带
.
6
急性丙型肝炎的诊断标准
1.流行病学史：有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴 露史输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2～16周，散发性急性 丙型肝炎的潜伏期尚待研究
2.临床表现：全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等， 少数伴低热，轻度肝肿大，部分患者可出现脾肿大，部分患 者可出现黄疸。部分患者无明显症状，呈隐匿性感染
.
10
慢性丙型肝炎的临床表现
慢性丙型肝炎极为隐匿，常无明显症状，又 称沉默杀手，
部分病人因肝外表现就诊。
对于不明原因的单项ALT异常患者应注意检 查丙型肝炎病毒指标
.
11
.
12
病理学诊断
慢性丙型肝炎的病理学特征
慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区淋 巴滤泡形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪 变性、小叶内枯否氏细胞或淋巴细胞聚集， 这些组织学表现，对于慢性丙型肝炎的诊断 有一定的参考价值。
临床特征：
大部分患者血清转氨酶（ALT）升高，但无明显症状；有症 状者表现为：黄疸、不适、虚弱、厌食
多数患者症状可缓解，但少数（约23％）患者真正痊愈（血 清中检测不到HCV RNA）
.
5
HCV感染的分期2
慢性HCV感染：
定义：血清中检测到HCV RNA至少6个月
60－85％急性HCV感染会进展为慢性肝炎
3.实验室检查：ALT多轻、中度升高，HCV RNA和/或抗HCV阳性
有上述1+2+3或2+3者可诊断
.
7
急性HCV感染后，约有50-80%的丙肝病毒 感染者发展为慢性丙型肝炎，10-20%的丙 肝患者发展成肝硬化，而且5%的肝硬化最终 发展为肝癌。
•急性HCV感染后，约20％～50％的患者可 在感染后数月至数年发生自发性清除
.
13
.
14
.
15
.
16
急性丙型肝炎的抗病毒治疗目的
降低急性丙型肝炎的慢性化率
治疗的终点是持续病毒学应答(SVR)， 99％以上的患者获得SVR几乎等同于治 愈
1 IU/ml ≈ 0.854* copy/ml+0.538
.
17
.
18
.
19
急性HCV感染的慢性化率高
急性HCV感染的抗病毒治疗可获得较高的SVR
.
20
慢性丙肝CHC治疗目标
-清除病毒
-阻止疾病进展为肝硬化
-降低肝硬化患者失代偿、HCC和死亡发 生率
.
21
慢性丙型肝炎临床疗效评价
-替代指标: 持续病毒学应答（SVR）
-不用临床终点事件
-病毒学应答是根据治疗的时间顺序来确定
治疗终点 -用敏感方法检测HCV RNA（<1520IU/ml) -停药后24周
治疗时机：观察12周（8-16周，以观察HCV能否发生自发清 除），HCV RNA仍为阳性者可启动抗病毒治疗（具体的治 疗时机应个体化）
治疗用药：普通干扰素或聚乙二醇化干扰素单药治疗；是否 联合RBV治疗尚无推荐意见，应依据个体情况决定。
疗程：12周-24周 （基因1型治疗24周；非基因1型治疗12周）
丙肝诊治
.
1
HCV基因型
6种主要的HCV基因型(命名为：1–6)
其中又分为若干亚型(分别命名为：1a, 1b, 2c等.)
分类：依据基因组中RNA序列的不同
在RNA基因组两端的序列更为保守，因此更适合通过PCR手 段进行检测
HCV 基因型可以预测对于治疗的应答
与基因型为2/3型的感染者相比，基因1型的感染者对于 Peg-IFN/利巴韦林的治疗方案应答率低
.
22
有利于取得SVR的因素
基因型2、3型 病毒水平<2*10^6 拷贝/ml 年龄<40岁 女性 感染时间短 肝脏纤维化程度轻 治疗依从性好 无明显肥胖 无合并HBV HIV 治疗方法以PEG-IFNα+利巴韦林
.
23
.
24
.
25
.
26
普通IFNα联合利巴韦林
基因型1或者HCV RNA》2*10^6 拷贝/ml IFNα 3MU-5MU,隔日1次肌肉或皮下注
射，联合口服利巴韦林1000mg/d, 48周疗 程
非 基 因 型 1 或 者 HCV RNA<2*10^6 拷 贝 /ml
IFNα 3MU每周3次肌肉或皮下注射，联合
利巴韦林800-1000mg/d，24-48疗程。
.27Βιβλιοθήκη .28合并HIV感染者的抗病毒治疗抗病毒治疗指征
•免疫功能正常、尚无即刻进行高活性抗逆转 录病毒治疗（HAART）指征者，应首先治疗 HCV感染
.
2
.
3
丙型肝炎的诊断原则
丙型肝炎的诊断主要应包括两个方面：
是否存在丙型肝炎病毒的感染
病毒标志物主要包括血清抗-HCV和HCV RNA
有无肝脏损害及损害的严重程度
肝脏损害的检查主要包括肝功能、肝脏影像及
病理组织学等检查
.
4
HCV感染的分期1
急性HCV感染：
暴露后1－3周,外周血中检测到HCV RNA
•HAART治疗与抗HCV治疗如果同时开始， 可混淆不良反应，建议2种治疗开始时间根据 病情轻重相隔数月
.
30
抗病毒治疗方案推荐
•合并HIV 感染的丙型肝炎患者，初始方案推荐PEG-IFNα 联合RBV 治疗48 周，剂量同单纯HCV 感染者
•合并失代偿期肝病( CTP 分级B 级或C 级)的HIV 患者，不 应采用PEG-IFN α 联合RBV 治疗，可应用DAA治疗或等待 肝移植
.
8
急性丙型肝炎的临床特征
部分HCV感染早期阶段较难发现的 暴露后7～21天后血清可检测到丙肝病毒RNA 暴露后4～12周的血清ALT增加 约1/3的感染者可能没有检测到抗体时出现肝炎活动 HCV RNA是诊断急性HCV感染的唯一可靠指标
.
9
慢性丙型肝炎的诊断标准
HCV感染超过6个月，或发病日期不明， 虽无肝炎史，但肝脏组织病理学检查符 合慢性肝炎，或根据症状、体征、实验 室及影像学检查结果综合分析，亦可作 出诊断。