他汀类调脂药的作用及临床应用
他汀类药物临床应用
他汀类药物临床应用他汀类药物是当前临床较为热门的话题，事实上，“他汀”只是一类药物的俗名，其实质上是一种还原酶抑制剂。
之所以将其称作“他汀类”原因在于，该类药品在最初时均为进口药物，而其英文名称中都带有“statin”这一单词，翻译过来就是“他汀”了！他汀类药物在临床上运用较广，下面就他汀类药品在临床的具体应用做一详细介绍。
他汀类药物临床运用他汀类药物在最开始时是被用于Ⅱa与Ⅱb高脂血症的医治中，包含家族性、原发性高胆固醇血症等，同样也适用于因遗传性高脂血症诱发的并发性高胆固醇血症。
伴随研究不断深入，许多资料显示，他汀类药物不但有降低胆固醇的效果，且在非调脂方面发挥着促进作用，比如提升血管内皮功能、抑制血小板集聚等，而其在应用范围上已远超出既定适用范围。
临床应用一——冠心病许多随机研究表明，冠心病病人可在他汀类药物中获得理想效果，能够调节冠心病病人血脂水平，特别是LDC-C减少至30%以上，可显著降低冠心病患病率与病死率。
他汀类药物于冠心病中的应用可谓是近几年临床药学的最大突破，特别是在能够诱发死亡的急性冠脉综合征诊治中，在采取抗凝和抗栓诊疗的同时，运用他汀类药物实施调脂诊疗，且借助其药物功效，提升血管内皮功能，在血小板聚集与炎症因子释放过程中发挥较强的抑制作用，同时能够减少病人在急性期间的死亡率，从而改善病人预后。
除此之外，他汀类药物还在某些手术中起着不可替代的作用，如冠状动脉旁路植入术等。
临床应用二——心力衰竭与他汀类药物有关的临床实践，比如北欧辛伐他汀存活实验和胆固醇及冠心病反复发作事件研究均提示他汀类药物能使心力衰竭发生率有效降低。
在一项研究中，讨论分析中度心衰病人应用他汀类药物的临床效果。
研究表明，在采取他汀类药物治疗时可在2年内降低心衰死亡风险，且降低效果明显。
但是在一些前瞻性研究中却得出阴性结论，所以临床在心力衰竭中应用他汀类药物仍需谨慎。
临床应用三——免疫调节与抗感染有资料显示，普伐他汀与辛伐他汀可阻滞体外培养淋巴细胞，对T细胞活性有较好的调节作用。
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
他汀类降脂药的临床应用研究进展
贵州医药 ２０ ０ ９年 ２ 月第 ３ 卷第 ２ ３ 期
・
１ ・ ７７
见下 表 ２ ， 。 Ｅ５ ４］
表 ２ 他汀类药物降脂作用 比较
征 （ Ｓ 治疗 中 的一 个热 点 。 ＡＣ ）
２３ １ 改善 血管 内皮 功 能 内皮 细 胞 功 能失 调 是 ．．
动脉粥样硬化发生 的始动环节 ， 动脉粥样硬化病变 发展 又 可加重 内皮功 能 的 失调 ， 括 内皮依 赖 的血 包
作 用 进行综 述 。
１ 已应用于临床的他汀类药物 随 着对 高 血 脂异 常 基 础理 论 的 深入 研 究 ， 断 不 有新 的他汀类药物研究成功 ， 投人生产并应用于临 床， 按时间顺序依次为洛伐他汀 、 普伐他汀 、 辛伐他 汀、 氟伐他 汀、 阿托伐他汀、 西立伐他 汀、 舒伐他 瑞
汀、 匹伐他 汀 。其 中西 立 伐 他 汀 因为 严 重 的肌 病 不 良反应 于 ２ ０ ０ １年撤 市停用 ［ 。见 表 １ １ ］ 。
表 １ 他汀类药物概况
除 匹伐他 汀外 ， 他 几 种 他 汀类 药 物 均 已获 得 其 国家 食 品药 品监督 管 理 局 批 准 在我 国上 市 销 售 ， 其
管舒 张 。 目前 认 为 ， ＡＣ 在 Ｓ早期 他汀类 药 物可通 过 改 善 内皮 细胞 的合成 与分泌功 能 ， 定病 灶 ， 而减 稳 从 少 急性 冠脉 事件 的再次 发生 。他 汀类药 物改善 内皮 功 能 的 机制 尚不 清 楚 ， 为可 能 与 Ｎ 认 Ｏ依 赖 的 过 程
有关 。研究表明， 普伐他汀和辛伐他汀可活化 内 皮细胞 ｅ Ｏ ， Ｎ Ｓ 引起大 鼠主动脉血 管环 的内皮依 赖
内降脂药销售情况看 ， 汀类药物 占到了所有降脂 他
他汀类药物作用机制
他汀类药物作用机制
他汀类药物有明显的调血脂作用,人体内Ch主要来自肝脏合成,在Ch合成过程中HMG-CoA还原酶使HMG-CoA转换为中间产物MVA;他汀类具有与HMG-CoA相似的结构,且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍,对该酶发生竞争性抑制,使Ch合成受阻,除使血浆Ch浓度降低外,还通过负反馈调节导致肝细胞表面LDL受体代偿性增加及活性增强,致使血浆LDL降低,继而导致VLDL代谢加快,再加上肝脏合成及释放VLDL减少,也导致VLDL及TG相应下降;HDL的升高,可能是由于VLDL减少的间接结果;由于各种他汀类药物与HMG-CoA还原酶亲和力的不同,所以调脂的效应各异;
比如常用的阿托伐他汀：用于治疗和混合型高脂血症；冠心病和脑中风的防治;
本品为他汀类血脂调节药,属HMG-CoA还原酶抑制剂;本身无活性,口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇的合成减少,也使受体合成增加,主要作用部位在肝脏,结果使血胆固醇和低密度脂蛋白水平降低,中度降低血清甘油三酯水平和增高血水平;由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用;
本品口服吸收良好,因经肝内广泛首关代谢,绝对利用度较低,大约为12%,本品在肝脏经细胞色素P4503A4代谢为多种活性代谢物;阿托伐他汀的平均血浆半衰期大约为14小时,但由于其活性代谢物的影响,实际对HMG-CoA还原酶抑制作用的半衰期为20～30小时;本品蛋白结合率为98%,大部分以代谢物的形式经胆汁排出;。
他汀类药物的介绍
她汀类药物得介绍她汀类（statins）药物就是肝脏合成胆固醇得限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）与低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）与轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛得调脂药物。
当前用于临床得她汀类药物有洛伐她汀、普伐她汀、辛伐她汀、氟伐她汀、阿托伐她汀与罗苏伐她汀等。
一、她汀类药物得药理作用1．她汀类药物得调脂作用（1）作用机制：她汀类药物化学结构中得开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成得限速酶——HMG-CoA还原酶有特异得竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇得合成，起到调脂得作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布得数据显示，她汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．她汀类药物得非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、她汀类药物得不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
她汀类药物单独应用时得耐受性良好，在已有报道得严重肌肉不良反应中，有相当比例与她汀类药物与其它药物得联合应用相关。
一般来说，她汀类药物单药治疗引起肌病得发生率很低，大约就是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有她汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其她不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、她汀类药物得比较与评价1．药代动力学、剂量与用法（1）药代动力学所有得她汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
他汀类药物介绍
表1 已面市的他汀类药物的药代动力学特性总览 参数 Tmax(h) Cmax(ng/ml) 生物利用度(％) 亲脂性 血浆蛋白结合率(％) 代谢途径 代谢产物活性 转运蛋白底物 t1/2(h) 尿液排泄比例(％) 粪便排泄比例(％) 洛伐他汀 2～4 10～20 5 是 ＞95 CYP3A4 有 是 2.9 10 83 普伐他汀 0.9～1.6 45～55 18 否 43～55 硫酸酯化 无 未知 1.3～2.8 20 71 辛伐他汀 1.3～2.4 10～34 5 是 94～98 CYP3A4 有(次要) 是 2～3 13 58 氟伐他汀 0.5～1 448 19～29 是 ＞99 CYP2C9 无 否 0.5～2.3 6 90 阿托伐他汀 2～3 27～66 12 是 80～90 CYP3A4 有 是 15～30 2 70 罗苏伐他汀 3 37 20 否 88 CYP2C9,CYP2C19 有 是 20.8 10 90
2．他汀类药物的非调脂作用 （1）抗动脉粥样硬化作用 （2）抗凝固作用 （3）改善内皮细胞功能作用 （4）抗炎症作用 （5）抗骨质疏松作用 （6）抗肿瘤作用 （7）预防痴呆
二、他汀类药物的不良反应
1．一般不良反应 消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或 AST升高。 神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神 经病变等。 2．肌肉毒性 临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严 重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的 联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的 发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。 临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
2．代谢方式及药物相互作用 （1）代谢方式 多数他汀类药物通过肝脏细胞色素P450同功酶（CYP）进行代谢。洛伐他汀、 辛伐他汀和阿托伐他汀是通过CYP3A4系统 进行代谢，氟伐他汀主要通过CYP2C9系统 进行代谢，普伐他汀不经过CYP进行代谢， 而是在肝细胞浆内经硫酸酯化代谢。
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。
而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。
他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。
本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。
临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。
近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。
而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。
下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。
他汀类药物的作用及临床应用
他汀类药物的作用及临床应用
黄绍湘
【期刊名称】《微创医学》
【年(卷),期】2003(022)004
【摘要】@@ 他汀类药物是以英文"Statin"为词尾的一类调脂药物,其化学名为"3-羟-3甲基-戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂.近年有关他汀类药物的大量的临床研究,如:4S[1]、CARE[2]及"LIPID"[3]等研究,充分显示了他汀类药物调脂治疗的突破性进展和应用前景,现就他汀类药物的作用及临床应用综述如下:
【总页数】3页(P561-563)
【作者】黄绍湘
【作者单位】广西中医学院附属瑞康医院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.他汀类药物的药理作用及其临床应用的相关问题 [J], 王立琼
2.他汀类药物药理作用、临床应用及不良反应的研究进展 [J], 章龙平
3.他汀类药物调脂外作用在临床应用的研究进展 [J], 李萍
4.浅谈他汀类药物的药理作用与临床应用 [J], 薛怀清
5.浅谈他汀类药物的药理作用与临床应用 [J], 薛怀清;
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他汀类药物(专业知识值得参考借鉴)
他汀类药物(专业知识值得参考借鉴)一概述他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，是目前最有效的降脂药物，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三酰甘油(TG)，还能升高高密度脂蛋白(HDL)，所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。
他汀类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低临床上主要用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)，治疗动脉粥样硬化，现已成为冠心病预防和治疗的最有效药物。
近年来，研究发现他汀类药物具有多方面非降脂作用，其中包括抑制动脉粥样硬化与血栓形成，还具有缓解器官移植后的排异反应、治疗骨质疏松症、抗肿瘤、抗老年痴呆等多种作用。
二药理作用他汀类药物主要以降血清、肝脏、主动脉中的胆固醇及降低极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平为主。
1.调血脂作用：具有明显的调血脂作用，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。
他汀类与HMc-coA具有相似的化学结构，且和HMG-coA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
2.非调血脂作用：改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化的形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
三适用范围适于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。
防治冠心病、心肌梗死、脑卒中，延缓动脉粥样硬化。
四不良反应他汀类药物的常见不良反应与用药剂量密切相关，主要需要警惕肌病和肝脏不良反应，其他还有胃肠反应、皮肤潮红、头痛等。
他汀相关性肌病临床表现包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用1．他汀类药物的调脂作用（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、他汀类药物的不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。
一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、他汀类药物的比较与评价1．药代动力学、剂量和用法（1）药代动力学所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
他汀类药物的临床应用
他汀类药物的临床应用【关键词】他汀类药物临床应用自1976年全球第一个他汀类药物美伐他汀获美国FDA批准上市以来，因其高效、安全、半衰期长，被作为降血脂药物的首选药物。
源于肝的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而非肝细胞中肝胆固醇的产生是正常细胞功能所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏。
随着临床研究的深入，其应用范围不断扩大，现将近几年临床应用新进展作一简单介绍。
1降血脂作用HMG-CoA还原酶是胆固醇（CH）合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用使胆固醇合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进逍度依赖的低密度脂蛋白（LDL）受体活性提高，加速LDL的分解代谢，减少极低密度脂蛋白（VLDL）生成，高密度脂蛋白（HDL）浓度升高。
临床研究发现[1]，他汀类药物可使CH下降18%-25%，LDL-C下降25%-35%，TG下降10%-15%，HDL-C浓度上升5%-8%。
2抗动脉粥样硬化内皮功能紊乱不仅触发早期动脉粥样硬化，而且在动脉粥样硬化斑块的发展中发挥重要作用。
他汀类药物可对血管理体制内皮—氧化氮合成酶直接作用。
他汀类药物可对血管内的舒张功能，还能降低血小板和白细胞对内皮细胞的粘附性，对内皮有保护作用。
他汀类药物迅速改善内皮功能的作用不仅见于血脂异常的冠心病患者，也见于血脂正常的冠心病患者。
他汀类药物还可以参与影响粥样硬化的发生、发展，该作用是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用[2]。
3稳定冠状动脉粥样硬化斑块脂质的沉积，巨噬细胞、淋巴细胞浸润增多，胶原纤维和平滑肌细胞减少，基质金属蛋白酶（MMPS）增多是冠状动脉粥样硬化班块不稳定的内在特征。
他汀类药物可减少巨噬泡沫细胞的大小和指纹面积，减少炎性细胞，抑制泡沫细胞和平滑肌细胞产生的MMPS，控制提示炎性反应的C反应蛋白（CRP）的沉积，减少易损性斑块破裂，稳定冠状动脉粥样硬化斑块。
4抗骨质疏松骨形态生成蛋白-2（BMP-2）是一种能促进造骨细胞增生、成熟和生成新骨的生长因子，他汀类药物能刺激BMP-2。
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用1．他汀类药物的调脂作用（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、他汀类药物的不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。
一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、他汀类药物的比较与评价1．药代动力学、剂量和用法（1）药代动力学所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
他汀药物药理作用
【关键词】他汀类药物;药理;临床应用他汀类药物(statins)即3 羟基 3 甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。
近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。
本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。
1 降血脂作用他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂，由于HMG CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药[1]。
有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL C提高8%～13%[2]。
多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显著降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率[3]。
2 抗高血压作用临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kP a)[4]。
大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。
Strazzullo等[5]荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血压>130/80 mm Hg时他汀类药物可使收缩压平均降低4 mm Hg，使舒张压平均降低1.2 mm Hg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。
他汀类药物的临床应用及新进展
他汀类药物的临床应用及新进展作者：李德安来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第02期【摘要】目的：探讨他汀类药物的临床应用及其临床治疗新进展。
方法：通过参考文献及在临床工作中总结出他汀类药物的应用及其在治疗其它疾病方面的新研究。
结果及结论：他汀类药物除了文献及其说明书中所提到的降脂、抗动脉粥样硬化外，在抗氧化、抗炎、抗骨质疏松及其肾脏保护方面也有重要作用。
【关键词】他汀类药物；临床应用；研究新进展【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0280-01他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，此类药物是1976年在美国上市，因其高效、安全、半衰期长，被作为降血脂药物的首选药物。
此类药物的药理作用主要是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-COA）还原酶，阻断细胞内的羟甲戊酸代谢途径，是细胞内的胆固醇代谢减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要是肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加，是血清胆固醇清除增加，减低胆固醇水平。
随着临床研究的深入，其应用范围不断扩大，现将近几年临床应用新进展作一简单介绍。
1 调脂作用近年来研究结果显示高胆固醇血症与动脉粥样硬化血栓形成性脑卒中具有明显的相关性[1]。
积极降低胆固醇预防脑卒中再发试验[2]的结果显示阿托伐他汀80 mg/d能显著降低近期发生过脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）而无冠心病患者再发脑卒中的危险性。
TNT（Treating to New Targets）研究证实，以LDLC2 抗动脉粥样硬化动脉粥样硬化的机理是内皮功能紊乱，他汀类药物可对血管内皮—氧化氮合成酶直接作用。
同时他汀类药物还能降低血小板和白细胞对内皮细胞的粘附性，对内皮有保护作用。
他汀类药物迅速改善内皮功能的作用不仅见于血脂异常的冠心病患者，也见于血脂正常的冠心病患者。
他汀类药物还可以参与影响粥样硬化的发生、发展，该作用是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用[3]。
他汀类药物的药理作用及其临床应用的相关问题
研究证实 ， 他汀类药物有具有增加胶原形成 ， 减少ห้องสมุดไป่ตู้巨噬细胞
数 目 ， 低 金 属蛋 白酶 的产 生 ， 少 动 脉 粥 样 硬化 中脂 质 核 降 减 心 的大 小 、 而达 到减 慢 或 逆 转 动 脉 粥样 斑 块 的作 用 。 有 从 另 研究显示 ， 他汀类药物还有减少血栓形成 和减轻炎症反应 ， 从 而 达 到 稳 定 或 逆 转 动 脉 粥样 斑 块 形 成 的 作 用 。 ｔ 对血液流变学的影响临床 Ａ ． ５ Ｓ斑 块 的 形 成 、稳 定 性 的维 持 以及 Ａ Ｓ事 件 的 发 生 均 与局 部 凝 血 机 制 有关 。 研 Ｃ 有 究提示 ，他汀类药物可降低 Ｃ Ｄ患者血液纤维蛋 白含量 ， Ｈ 抑制血 小板聚集 ， 少血小板血栓 素的形成 ， 善患者 的 减 改 凝 血 和 纤 溶 状 态 。 据 一项 临床 比较 研 究 表 明 ， 伐 他 汀 、 辛 普
脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — ｃ） 水平 。 Ｈ Ｌ 的
他 汀类 药 物 的耐 受性 和安 全 性 良好 ，但 也有 一 定 的副 作用， 甚至是严 重的副作用 。 一般不 良反应有 口干 、 腹痛 、 便 秘 、 感 症 状 、 化 不 良 、 疹 等 ， 药 后 消 失 。有 部 分 患 者 流 消 皮 停 服 药 后 感 觉 肌痛 、 无 力 ， 酸 激 酶 （ Ｋ） 高 ， 中西 立 伐 肌 肌 Ｃ 增 其 他 汀“ 肌病 ” 的发生率 最高 ， 尤其 与吉非贝齐合用时发生横 纹肌溶解症 ， 致死亡 。 导
他汀类药物有哪些用途
他汀类药物有哪些用途他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，那么他汀类药物有哪些用途呢?下面是店铺为你整理的他汀类药物有哪些用途的相关内容，希望对你有用!他汀类药物的用途1、降血脂作用:使内源性胆固醇合成减少,降低血清中LDLC及总胆固醇的水平,增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达,加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除。
2、抗高血压作用:大多数他汀类药物抗高血压作用和降压作用。
基线血压越高其降压作用越明显,并且与血脂变化无关。
3、治疗肺高压的作用:肺高压是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病,临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。
4、抗心绞痛作用:不稳定型心绞痛是临床发生急性冠状动脉综合征(ACS)的重要原因。
临床研究发现对于不稳定型心绞痛治疗。
他汀类药物的分类1、他汀类药物即三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,也即胆固醇生物合成酶抑制剂,是细胞内胆固醇合成限速酶,为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物。
由于这类药物的英文名称均含有“statin”,故常简称为他汀类。
2、现已有5种他汀类药物可供临床选用:阿托伐他汀,常见药为辉瑞的立普妥、阿乐。
3、洛伐他汀,常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等,血脂康的主要成分也是洛伐他汀。
4、辛伐他汀,常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等。
5、普伐他汀,常用药有普拉固、美百乐镇。
6、氟伐他汀,常见药有来适可。
该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。
与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。
他汀类药物副作用及避免方法1、常见的副作用:失眠,头痛,腹泻,便秘等。
2、较为严重的副作用:他汀类药物会引起相关肌病,造成非特异性肌肉或者关节痛。
长期服用会造成横纹肌肉溶解。
有少例患者会出现肝脏损伤、肾衰甚至严重的导致死亡。
3、如何避免他汀类药物的副作用:医生在开药时应该询问病人过敏史及疾病史,低密度脂蛋白LDL低于4.5mmol/L患者,不必冒险服用他汀类药物。
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍他汀类(statins)药物是肝脏合成胆固醇的限速酶一一羟甲基戊二酰辅酶 A ( HMG-CoA )还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇( TC)和低密度脂蛋白一胆固醇(LDL-C)，还能轻度降低甘油三酯(TG)和轻度升高高密度脂蛋白一胆固醇(HDL-C)，为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用1．他汀类药物的调脂作用(1)作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA 极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA 还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
(2)调脂疗效：美国胆固醇教育计划( NCEP) ATP 公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%〜40%, LDL-C 下降35% 〜45% , TG 下降5%〜10%, HDL-C 升高5%〜10%。
2．他汀类药物的非调脂作用( 1 )抗动脉粥样硬化作用(2)抗凝固作用( 3)改善内皮细胞功能作用( 4)抗炎症作用( 5)抗骨质疏松作用( 6 )抗肿瘤作用( 7 )预防痴呆二、他汀类药物的不良反应1 ．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT 或AST 升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。
一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10 可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
他汀类药物的药理与临床应用
他汀类药物的药理与临床应用他汀类药物目前广泛应用于调脂治疗及冠心病治疗,作用肯定,在其他领域亦有应用价值。
临床不良反应以横纹肌溶解症最为严重。
本文综合近年公开发表的文章和资料,介绍他汀类药物的应用进展、调脂以外的作用及临床不良反应。
标签：他汀类药物;临床应用;不良反应他汀类药物是目前临床医师及医学媒体关注的热点名词,其实“他汀”只是这类药物的俗称,其学名叫作三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,此名有些拗口。
相比之下,“他汀类”这一俗名易读、好记,因此约定俗成,得到了广泛应用,其学名则多见于专业书籍。
这类调脂药物叫作“他汀类”的原因在于,这类调脂药最早在我国应用的都是进口药物,它们的英文名里都含有“statin”这个词尾,音译过来,就是“他汀”,他汀类调脂药是目前临床上重要的药物,临床工作中既有过度应用,更有应用不足。
本文以综述形式介绍此类药物的作用机制、临床应用及最新进展。
1 药理作用他汀类药物,即羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是HMG-CoA 还原酶的结构类似物,通过多种途径发挥调脂作用[1]:①竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,阻断肝脏内胆固醇合成,这是HMG-CoA还原酶抑制剂的主要作用机制。
②促进低密度脂蛋白(LDL)受体的转录,使肝脏内LDL受体增多,促进血液内LDL向肝内的转移,导致LDL及其前体IDL从血液内清除增加。
③使细胞内胆固醇库耗竭。
④改变极低密度脂蛋白(VLDL)的组成,并使其生成减少,同时从血液内清除增多。
⑤由于胆固醇合成被抑制,因此引起VLDL合成减少和随后的LDL产生减少。
2 临床应用他汀类药物最初主要用于Ⅱa和Ⅱb型高脂血症的治疗[1],包括杂合子家族性高胆固醇血症和其他原发性高胆固醇血症,也可用于遗传性家族性高脂血症引起的混合性高胆固醇血症和高三酰甘油血症。
随着研究的深入,近年来许多证据表明,他汀类药物除了明确的降低胆固醇作用之外,还发挥着许多非调脂作用,包括抑制炎症介质的释放和血小板的聚集、改善血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块、抑制系膜细胞增生、抗感染和免疫调节反应等,并在应用指征上远远超出最初的适用范围。
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２ １ 癌症疼痛 ．
高乌甲素具有较强的镇痛作用 ， 与杜冷 丁相 比
起效时间稍慢 ， 但维持时 间较 长 ， 且无 成瘾性 ， 不会 发生蓄积 中
毒， 临床常用于癌症 患者轻 、 中度疼痛 的治疗 ， 辅助成瘾 性镇 痛 药物 ， 减少其用量。王兴 臣等用氢 溴酸高乌 甲素联合 华蟾素 治
２ 临床 应 用
醉。镇痛效果均 满 意， 伍用芬 太尼 时呼 吸抑制 发生率 较 高。 但
马智聪等观察 了割宫产产妇用氢溴酸高乌 甲素硬膜外持续镇痛 对血浆 泌乳素 的影 响 ， 发现此方 法镇 痛效果 确切 、 安全 、 成瘾 无
性， 产妇初乳提前 ， 并有抗炎消肿 、 解热降温及局麻作用。
维普资讯
中国临床医药研 究杂志 ０ ８ 总第 １４ ２０ 年 ８ 期
经病理性疼痛的作用。 １２ 消炎 ． 刘铭佩 等采 用高乌 甲素对多种实 验性炎症模 型进 ２ ２ 术后疼痛 ． 术后疼痛可引起机体应激反应 ， 可影响伤 口愈
合及康复。术后镇痛 能有效地控后应激反应 ， 轻患者痛苦 ， 减 利 于伤 口愈合 。侯 锐桦 等对 ６ ０例行隆乳 手术患 者采用高 乌 甲素
除患者焦虑不安 、 稳定情绪 ， 达到较好的疗效 。
现并发症 和产 生药 物依 赖性患 者。提示 两药合 用镇 痛效 果 显 著， 疗效持久且无 成瘾 性 ， 符合肿 瘤 的治疗 目的。周晓 敏等将 １ ３ 中、 ０例 重度肝癌疼 痛患者 分别用 高乌 甲素贴 片和萘 普待 因
片治疗 ， 用药 １ ｄ ５ 评价疗 效及 不 良反应 。结 果疼痛缓解 率高 乌 甲素贴片为 ８ ．０ ３ ０ ％。萘普待 因片为 ７ ．０ 两药对 中度疼痛 ８ ０ ％，
２ ．１ －５ ． ６ 。表 明 氢 溴 酸 高 乌 甲 素 有 一 定 的 抗 小 鼠 肝 ９８ ％ ３９ ％
癌、 １０作用 ， Ｓ８ 且对小 鼠体质量无 明显影响 。 １４ 抗心律失常 ． 孔古娅 等通过静 注乌头碱诱发 大 鼠心 律失 常 ， 结扎犬冠状动脉造成其 缺血性心律失常模型 ， 并 研究 氢溴酸 高乌 甲素的抗心律失常作用 。结果 显示 ， 口服氢溴 酸高乌 甲素 ６ ０ ３ ０ １５ｒ ｋ ， ． ，． 、 ．ｒ ｇ静注 ０ ９０ ４ 、 ．ｍｇ ， 能提高乌 头 ￣／ ． 、 ．５ ０ ３ — 均 碱诱发大 鼠心律失常的阈值 ， 并显著改 善犬的心肌 缺血性 心律 失常 ， 降低心律失常发生率 。其作用机理可能阻断钠离子通道 。
率 。２ ０ 年 的 Ａ Ｔ Ｃ ｒｉ 杂 志 上 ， 有 关 于 普 伐 他 汀 独 立 于 ０１ ｍ ａｄｏ ｌ 载
疗中、 晚期癌痛患者 ３ ０例， 根据“ 划线法 ” 国际镇痛疗效 评价 标 准， 工ⅡⅢ级疼 痛的缓解率分别为 １０ １０ ８ ．０ 无 出 ０ ％、０ ％、５ ０ ％，
散 配合氢溴酸高乌 甲素片 治疗膝骨关 节炎 ５ ２例 ， 果治愈 ３ 结 ２ 例， 转 ２ ， 好 ０例 总有效率 １０ ０ ％。提示 内服 、 外敷 中药加 氢溴酸 高乌 甲素片治疗膝骨关节炎有 良好疗效 。 ２ ６ 尿路综合 征 岳建华 等用 氢溴酸高 乌甲素联合小 剂量阿 ． 米替林治疗尿路综合征取得很好的疗效 。小剂量阿米替林有镇 静、 安眠作用 ， 氢溴酸高乌 甲素有局麻 、 镇痛作用 ， 二者联用可解
贴进行 镇痛治疗 ， 结果表明其镇痛效果好 ， 时效长 ， 毒副反应。 无
此外高乌 甲素也可通 过硬膜外注射用 于术后疼痛。 田刘军等对
印 例术后疼痛患者分 别于硬膜 外持续输 注氢 溴酸高乌 甲紊及
吗啡 ， 发现二者均有较高 的有 效性和安全 性 ， 前者的恶心 、 但 嗜 睡、 多汗 、 皮肤瘙 痒发生率 明显低于后者 。 ２３ 人工流产 、 ． 剖官产镇痛和促泌乳素分泌 人工流产是终止 妊娠的常用 措施 ， 但术 中疼痛、 人工 流产综合征给孕妇带来极大 痛苦。李华 等分别将等效剂量氢溴酸高乌 甲素与芬太尼或丙泊
促进 平滑肌细胞 的凋 亡 ； 抑制 巨噬细胞 和淋 巴细胞 释放炎 性细
肌 肉系统的影响 。但据有关 文献＿ 道 ， ６ 接受 起始 剂量法 和中等 Ｊ
剂量他汀类药物治疗 ， 肝酶（
或 Ａ Ｔ 升高超过 ３ 正常上 Ｓ） 倍
限（ Ｎ） ＜１ 使用高剂量 （０ ／ 时则达 ２ ｕＬ 者 ％， ８ ｍｇ ￣） ％～３ ％。转 氨酶升高多为一过性 ， 一般发生 于用药后 ｌ ～３月 ， 即使继 续沿 用原剂量 ，０ ７ ％患者转 氨 酶将 继续 恢 复 ， 持续 性升 高 的不超 过
行研究 ， 发现高乌甲素对二 甲苯致小鼠耳壳肿胀 、 鼠关节炎性 大
足肿胀及大 鼠琼脂 肉芽肿增 生等均有显著抑制作用 。提示高乌
甲素具有抗急 、 慢性炎症 作用 ， 作用为其 临床治 疗风湿性 、 此 类 风湿性关节炎引起疼痛、 红肿的疗效提供了理论依据 。 １３ 抗肿瘤 林妮等研究了氢溴酸高乌 甲素的抗肿瘤作用 ， ． 于 小 鼠腋 窝皮下接种制备肝癌细胞 、 １０细胞生理盐水混悬液 ０ Ｓ８ ．
展起来 的调脂药 ， 担当起 了调节脂质代谢 的重任 。同时 ， 汀类 他
４ｍｇ用药后 ６ ０ ， 周脂质水平即明显改善， 降低低密度脂蛋白胆
固醇 ２ ％， 油三脂 ９ 升 高高密度脂 蛋 白胆 固醇 ５ ２０ ４ 甘 ％， ％，０５ 年的中华人 民共 和国药典 也明确指 出， 汀类 药物降低 总胆固 他 醇与低 密度脂蛋 白 固醇 幅度为 １％－５ ％， 胆 ８ － ５ 降血甘油 三酯幅
他 汀类调 脂药 的作 用及 临床 应用
山东省高青县人 民医Ｉ（５３ ０ 毛爱华 ￣ ２６０ ）
在发达国家 ， 因动脉粥样 硬化导致 的心脑血 管疾病 已成 为
周志坤
伐他汀介于二者之间 ， 亲脂性者吸收好 ， 但须在肝脏转换 才能呈
现药理活性。 １ 他汀类药物 的调脂作用 他汀类药物从 １８ ９７年开始应用 于 临床。较早 的对 氟伐 他汀 的研 究 证实… Ｉ服 氟伐 他 汀 ２ ～ １， ｌ Ｚ ０
药物 的调脂外作用 ， 为它在心脑 血管 系统的广泛 应用打下 了 也
基础 。目前临床上常用 的他 汀类 调脂药有 洛伐他汀 、 辛伐他 汀、 普伐他汀和氟伐他汀 ， 前二 者为亲 脂性 ， 普伐他 汀为亲 水性 ， 氟
度 ５ －１％， ％－ ５ 调脂作用与剂量相关。４、Ａ Ｅ等研究证明， ｓＣ Ｒ 通
时， 该文 献明确指 出， 他汀类药物不增 加脑出血卒 中。对癌症和 癌症死亡风险都呈 中性效应 ， 对特定癌症没有影响 ， 同他汀类 不 药物也不影 响癌症发生的危险 陡。
参 考 文 献
Ｎ 同时通过 抑制 Ｌ一羟 甲戊 酸和 Ｃ ３ Ｐ的生 物合 成 而增 加 Ｏ， ＸＰ
Ｎ Ｏ的产出。事 实上 ， 他汀类药物可视做 做内缘性 Ｎ Ｏ的贡献者 和Ｎ Ｏ的增强剂 ， 通过保 护 内皮功 能而 明显减 少冠 心病 的发病
生命 的前位杀手。在我 国 ， 因心脑 血管疾病 致残 致死的人 数也
在不 断上升。而动脉粥样硬化的致病因素之一 就是 血脂代谢 紊 乱。尤其 低密度脂 蛋白更是 罪魁祸 首 ， 几个 大 的国际 国内临床
试验证实 ， 一定程度地 降低 低密度脂蛋 白 一 固醇水平 ， 胆 可以 明 显降低心脑血管事件 的发生率 。 汀类药 物作为 近 ２ 他 ０年来 发
２ １ 改 善 内 皮 功 能 ．
袁媛 ＿ 等总结的他汀类调脂药在 心血管外科 中的应 用一文 ２ Ｊ 中指出 ， 体外循环 期 间， 在 补体 激活 ， 白细胞产生 氧 自由基 ， 引
起 内 皮 损 伤 ， 汀 类 药 物 通 过 诱 导 衰 减 ～加 速 因 子 的 表 达 ， 他 上
调补体 一抑制蛋 白 ， 抑制 补体介 导 的损伤 ， 而保 护血 管 内皮 。 从 他汀类药物 也通过增 强 ｅ Ｓ的稳定性 ， 得 内皮 产生更 多的 ＮＯ 使
２４ 带 状疱 பைடு நூலகம்引起 的神经 痛 ．
带 状疱疹 除皮损外 ， 还有 神经
痛， 尤其是老年带状疱疹后遗神经痛的发生率较高 ， 严重影响患 者 的生 活质量 。王秀敏等 报道 ， 采用抗 病毒药 物联合氢 溴酸高 乌甲素 、 糖皮质激素治疗老年 带状疱疹神 经痛 ， 疼痛消失快 ， 疗 效显著 ， 且无不 良反应。
防治 中的作用是不容忽视的。 ３ 他汀类药物的安全性
他 汀 类 药 物 的 主要 副 作 用 、 们 普 遍 关 注 的是 对 肝 肾 功 能 、 人
后有明显差异 ， 综合其机理有 以下几点 ： ①低密度脂蛋 白的降低 造成斑块 内外胆 固醇浓 度梯 度 ， 有利 于斑块 内脂质 的清除 ， 减少
１２ 导致停药的为 ０ ７ 引起 肝功 能衰竭非常 罕见 ， 、 ％， 、 ％， 未见 因 肝功衰竭死亡 的报道 。临床试 验 中， 他汀类 药物 治疗的患 者肌 肉症状发生率为 １５ ． ％～３０ 而 临床实践 中则 为 ０ ３ ． ％， ． ％～３ ． ３ ０ ％。Ｆ Ａ不 良事件报告系统 （ ＲＳ 数 据显示 ， Ｄ ＡＥ ） 每百万处 方肌
个月后 ， 治疗组颈动脉 内膜 一中层厚 度及斑 块明显 减小 ， 治疗前
４５
前明显下降 ， 认为氟伐 他汀因降低 Ｃ Ｐ的抗炎效 应而减轻微 量 Ｒ
白蛋 白尿 ， 善肾功能。同时 ， 汀类药 物能有效 抑制肾脏高滤 改 他
过状态 、 肾小 球肥大和细胞外基 质扩张 等病 理过 程而发 挥肾脏 保护作用 ， 而且通过调节炎症反应 、 抗血栓形 成和改善内皮功 能 等机制 ， 能明显改善肾脏病理变化 。因此 ， 汀类 药物在糖尿病 他
泡沫细胞 的和 Ｌ Ｌ—Ｃ对内皮细胞的毒性 。②减少血管 平滑肌 Ｄ 细胞增殖 。③抗氧化作 用 。辛 伐他 汀通 过 Ｉ － ｔ ＤＬ抑 制金属 离子