低氧性肺动脉高压小鼠肺的环状RNA表达谱研究

合集下载

低氧诱导小鼠肺动脉高压药物评价模型的建立

收稿日期2019-11-06修回日期2020-01-15 基金项目-中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目 (2016-I2M-1-010,2017-I2M-1-010)；国家自然科学基金资助项目(82073853, 81773935 )；国家科技重大专项
(2018ZX09711001-001-014,2017ZX09101001)o
缺氧/肺部疾病所致肺动脉高压(hypoxia-associated PH, HPH)越来越受到重视⑵。
目前制备HPH模型通常将大鼠或小鼠置低氧舱, 使其处于低氧状态。由于啮齿类动物与人差异较大，在
-858 -
低氧环境下往往产生较强代偿，主要体现在肺新生血管大量形成,因此单纯低氧往往不会引起动物发生严重 PH,也较难观察到右心室重构。SU5416是血管生长因子受体抑制剂，低氧时使用该化合物，可以抑制动物肺部血管新生,建立更严重的HPH模型⑶。虽然HPH造模方法比较明确，但动物种属、造模时间及检测指标在不同文献中差异较大。为更全面地评价HPH造模方法，笔者在本研究检测不同条件及不同造模时间下动物模型生理生化指标，评价不同条件下模型差异，以期为药物评价不同阶段选择HPH模型提供参考。 1材料与方法 1.1实验动物无特定病原体(SPF)级雄性C57小鼠,体质量约20 g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物许可证号:SCXK(京)2016-0006,饲养环境温度(25±1) 相对湿度(55±2)%,每天光/ 暗交替12 h/12 ho本实验经中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所动物实验中心伦理审查委员会批准,批文编号00000945。 1.2 药物与试剂 SU5416 :美国MCE公司，纯度： 99.96%,使用时将SU5416用二甲亚砜(DMSO,5%) + PEG300(40%) + 聚山梨酯 80(Tween80,5%) + 超纯水 (50%)混合溶剂配制成1 mg • mLT溶液，按 0.2 mL - (10g)T即20 mg - kgT皮下注射给予小鼠］; 西地那非］美国Selleck公司,纯度:99.5%，以0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液配制成5 mg - mL-1混悬液, 按0.2 mL - (10 g)-1即100 mg - kg-1灌胃给予小鼠］;白细胞介素6(IL-6)、IL-1B、肿瘤坏死因子a(TNF-a)酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测试剂盒(武汉华美生物工程有限公司)；其他试剂均为国产分析纯。 1.3仪器BL420S生物机能试验系统(成都泰盟科技有限公司)；Millar微型压力导管(美国MILLAR公

环状RNA生物特性与非小细胞型肺癌的研究进展

表达腺苷脱氨酶破坏内含子碱基互补配对过程, 减少 p
r
e
-
[ ]
mRNA 环化, 降低 c
i
r
cRNA 形成的可能性 10 ; 同时有些
RBP 对 c
i
r
cRNA 的生物发生既有正调控又有负调控作用
(如 FUS、hnRNPL)
。
[
11
12]
内含子 c
i
r
cRNA 是外显子和内含子形成的套索中间
体,摆脱了正常的去内含子分支及降解过程, 遵循标准的
高转录效率 [19]。c
i
ankr
d52 是来源于 ankr
d52 基因的
合亲本基因 ankr
d52 主动转录的 RNA 聚合酶 Ⅱ , 增强了
早期诊断效率和探索新的治疗靶点非常重要。
随着 RNA 测序技术的发展, 发现环状 RNA (
c
i
r
cu
l
a
r
RNA,c
i
r
cRNA) 在多种生物体内异常表达,其产生机制、
结构特性及生物功能被学者们广泛研究。目前, 有学者提
出c
i
r
cRNA 表达异常对改变肿瘤生物学特性具有较大的影
序列,将 2 个侧向内含子连接在一起, 进而促进成环和随
后的 c
i
r
cRNA 生成; 相反有些 RBP 阻碍 c

肺动脉高压的分子生物学机制研究

肺动脉高压的分子生物学机制研究肺动脉高压是一种罕见却危险的心血管疾病，它通常由于肺动脉内的血管收缩和增厚导致的血压升高而引起，可能导致气短、心悸、胸痛等症状。

虽然已经有一些治疗肺动脉高压的方法，如药物和手术等，但该疾病的具体病因和发病机制仍然不完全清楚。

最近的一些研究表明，肺动脉高压的发生和发展可能与一些特定的分子生物学机制有关。

一、肺动脉高压的分子生物学机制的研究现状肺动脉高压的研究一直以来都是许多科学家的关注焦点。

在分子生物学的角度上，当前的研究主要集中在肺血管细胞功能和病理生理学的改变，以及肺动脉的生长、增值、凋亡和血管活性等方面。

在癌症或动脉粥样硬化等其他疾病研究中，一些先前的研究表明，某些细胞因子可以对细胞凋亡和生长至关重要，这些因子同样也可能参与肺血管细胞功能和肺动脉高压的病理生理改变，并发挥一定的作用。

另外，一些研究还探讨了某些信号通路在肺动脉高压中可能起的作用。

例如，通过在实验室中模拟肺动脉高压的条件，一些研究人员发现，mTOR和NFATc3等蛋白质在该过程中扮演了重要的角色。

同时，研究人员也研究了另一些蛋白质，例如肺血管平滑肌细胞和内皮细胞中的肌动蛋白、RhoA、多肽等等。

二、分子生物学机制的进一步研究作为分子生物学研究的一部分，研究人员希望找到更多的细胞因子或信号通路，以便更好地理解肺动脉高压的病理生理学改变。

例如，一些最近的研究表明，刺激肺动脉平滑肌细胞的ATP在肺动脉高压的形成中起到了重要的作用。

研究人员研究了ATP介导通过钙离子的作用，调节平滑肌功能的分子机制，以在分子层面上评估这种作用。

他们发现，异丙肾上腺素或ATP的单独刺激可以促进肺平滑肌细胞的收缩，但使用相关抗体可以逆转这一过程。

此外，一些研究还发现，其他多肽因子如胰岛素样生长因子(IgF)-II等也会影响肺动脉平滑肌细胞增殖，并可能改变肺血管内皮和平滑肌的状态。

研究还表明，肺动脉高压中的血液黏稠度和红细胞数量也可能参与其中，并对肺血管细胞的生长和变化产生一定的影响。

高原低氧环境气虚小鼠心、肺反应性变化的分子机制研究

高原低氧环境气虚小鼠心、肺反应性变化的分子机制研究目的探讨高原低氧环境气虚小鼠心、肺反应性变化的分子机制。

方法SPF 级模型组小鼠置于低氧舱内进行减压低氧暴露，对照组在常氧环境中饲养，连续21 d。

观察小鼠体征。

末次低氧暴露后检测2组小鼠心乳酸脱氢酶（LDH）、Na+-K+-ATP酶活性，肺功能变化，心、肺组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及肺组织通道蛋白-5（AQP5）蛋白和基因表达。

结果模型组小鼠出现气虚体征。

与对照组比较，模型组小鼠心LDH活性增高、Na+-K+-ATP酶活性降低（P＜0.05，P＜0.01）；肺功能指标检测结果显示，模型组小鼠吸气时间、呼气时间、持续时间、潮气量、呼气末端停顿均降低和频率升高（P＜0.05，P＜0.01）；心、肺HIF-1α蛋白、基因表达均增高，肺AQP-5基因表达增高（P＜0.05，P＜0.01）。

结论较长时间的高原低氧暴露，可导致小鼠表现气虚体征并出现肺通气效率降低。

心肌受损可能与心Na+-K+-ATP酶活性变化有关，而心、肺HIF-1α表达及肺AQP-5基因表达升高，可能有利于提高心、肺的适应性代偿反应。

Abstract：Objective To discuss the molecular mechanism of reactive changes in heart and lung of mice models in high altitude hypoxia environment. Methods Healthy SPF mice were put in hypoxia cabin for decompression and hypoxia exposure to make model，and mice in the control group were fed in normoxia environment for 21 days. The physical signs of the mice were observed. After the last time of hypoxia exposure，mice were detected for indexes of correlation along with the control group. LDH，Na+-K+-ATPase activities of heart，changes of pulmonary function，and gene and protein expression of HIF-1α in the heart and lung tissue，AQP-5 in the lung tissue were detected. Results Mice in the model group showed signs of qi deficiency. Compared with the control group，Na+-K+-ATPase activity of heart tissue was lowered （P＜0.01）but LDH was raised significantly （P＜0.05）in the model group. The detection results of pulmonary function displayed that the indexes such as Ti，Te，RT，EEP and TV were all dropped （P＜0.05 or P＜0.01）in the model group. However，the respiratory frequency increased significantly. The gene and protein expressions of HIF-1α in heart and lung all increased （P＜0.05 or P＜0.01）in the model group.基金项目：甘肃省科技支撑计划（1204FKCA169）；国家科技支撑计划（2011BAI05B02）；敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室开放基金（DHYX1213-012）Also the gene expression of AQP-5 in lung increased obviously （P＜0.01）. Conclusion Long time exposure in high altitude hypoxia environment can cause qi deficiency and low pulmonary ventilation. Impaired myocardium may be related to the changes of Na+-K+-ATPase activity. The increase of expressions of HIF-1α in heart and lung and AQP-5 in lung may be beneficial to adaptive compensatory reaction of heart and lung.Key words：high altitude hypoxia exposure；qi deficiency；LDH；Na+-K+-ATPase；HIF-1α；AQP-5；mice高原反应发病急、病程短、危险性大。

环状rna和微小rna在肺动脉高压发生中的作用与机制

exosomes affects oxidative stress of neurons by regulating OXR1in Parkinson's disease[J].Brain Res,2019,1722: 146331.[33]Venkat P,Cui C,Chopp M,et al.MiR-126mediates brainendothelial cell exosome treatment-induced neurorestorativefects after stroke in type2diabetes mellitus mice[J].Stroke, 2019,50(10):2865-2874.[34]Wang ZF,Liao F,Wu H,et al.Glioma stem cells-derivedexosomal miR-26a promotes angiogenesis of microvessel endothelial cells in glioma[J].J Exp Clin Cancer Res,2019,38(1):201.[35]QianM,Wang S,GuoX,etal.Hypoxic glioma-derived exosomes deliver microRNA-1246to induce M2macrophage polarization by targeting TERF2IP via the STAT3and NF-k B pathways[J].Oncogene,2019.Epub ahead of print.[36]Xu B,Zhang Y,Du XF,et al.Neurons secrete miR-132-containing exosomes to regulate brain vascular integrity[J].Cell Res,2017,27(7):882-897.[37]Ma Y,LiC,Huang Y,etal.Exosomes released from neuralprogenitor cells and induced neural progenitor cells regulate neurogenesis through miR-21a卩].Cell Commun Signal,2019, 17(1):96.(收稿日期：219-11-06)(本文编辑：夏世金)环状RNA和微小RNA在肺动脉高压发生中的作用与机制王翰宇「，双晓萍‘，夏世金'1.湖北中医药大学附属襄阳市中医医院骨科，湖北襄阳441000；2.湖北中医药大学附属襄阳市中医医院，湖北襄阳441000；3.复旦大学附属华东医院上海市老年医学研究所，上海200040肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种以进行性血管狭窄和平均肺动脉压升高为特征的慢性致死性疾病，随着病程的进展，常导致右心衰竭和死亡。

低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌RT-PCR检测中内参基因的选择

低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌RT-PCR检测中内参基因的选择胡锦兴;彭德虎;梁小朋;沈惠兰;罗立全;冯永忠;蔡智群;林兆原【期刊名称】《广州医药》【年(卷),期】2015(046)004【摘要】目的评价实时荧光定量PCR分析低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌基因表达时12个候选内参基因表达的稳定性,获得最适合的内参基因.方法以低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌为研究对象,选择文献报道的常用12种内参基因为候选内参基因,利用geNorm和NormFinder程序分析实时荧光定量PCR数据,筛选出最适内参基因.结果 12个候选内参基因在低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌表达稳定性由强到弱顺序为:TBP＞ B2M＞ HPRT1＞ HMBS＞ RPL13a＞18sRNA＞ PPIA＞ ACTB＞ GUSB＞ TFRC＞ GAPDH＞ PGK1,平均表达稳定度(M值)均＜0.5,geNorm和NormFinder评估后推荐使用TBP和B2M一起作为该研究时的内参基因.结论同时使用TBP和B2M是实时荧光定量PCR分析低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌基因表达的最适合内参基因,为低氧性肺动脉高压相关基因研究提供最优内参基因.【总页数】6页(P1-6)【作者】胡锦兴;彭德虎;梁小朋;沈惠兰;罗立全;冯永忠;蔡智群;林兆原【作者单位】广州市胸科医院肺外结核八内科广州510095;广州市胸科医院肺外结核八内科广州510095;广州市胸科医院肺外结核八内科广州510095;广州市胸科医院肺外结核八内科广州510095;广州市胸科医院肺外结核八内科广州510095;广州市胸科医院肺外结核八内科广州510095;广州市胸科医院肺外结核八内科广州510095;广州市胸科医院肺外结核八内科广州510095【正文语种】中文【相关文献】1.L—精氨酸对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡？… [J], 赵斌;杜军保2.二十二碳六烯酸对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响 [J], 王洪巨;唐碧;康品方3.尼氟灭酸对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞mCLCA mRNA及MAPK 表达的影响Symbol [J], 盛文超;刘建;余维巍;马海丽4.贝前列素钠对低氧性肺动脉高压大鼠的作用及对肺动脉平滑肌氧敏感性Kv通道表达的影响 [J], 田华;耿洁;邓纪钊;范粉灵;田红燕5.低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞中Kv2.1基因表达的变化 [J], 林慧庆;黄杰;程邦昌;毛志福;赵华;王志强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

低氧性肺动脉高压与eNOS基因的转录及表达

低氧性肺动脉高压与eNOS基因的转录及表达龚方戚;康曼丽【期刊名称】《国际儿科学杂志》【年(卷),期】2002(029)003【摘要】近来研究证明,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因转录及其表达水平的改变与肺动脉高压(PH)的发病有着密切的关系.低氧性PH大鼠肺中eNOS基因及蛋白表达水平明显上调,其机制包括PH的血液动力学作用和暴露缺氧的非血液动力学作用.由于肺动脉壁切应力增加、肺血管重构、红细胞增多及eNOS转录速率或mRNA/蛋白稳定性的增加,慢性缺氧的大鼠在恢复到正常环境后,其肺中eNOSmRNA和蛋白表达持续上调.NO有舒张血管和抑制血管平滑肌细胞有丝分裂的作用,因此在PH发展过程中eNOS表达增加可能对PH有调节作用,其潜在病原学作用将值得进一步研究.【总页数】3页(P132-134)【作者】龚方戚;康曼丽【作者单位】浙江大学医学院附属儿童医院心内科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属儿童医院心内科,浙江,杭州,310003【正文语种】中文【中图分类】R543.2;Q559【相关文献】1.eNOS基因治疗对肝硬化大鼠肝内eNOS表达和门静脉压力的影响 [J], 张志奇;吴志勇;邱江锋;罗海峰2.NO释放调控剂(S,S)ZX-5对eNOS mRNA转录与eNOS蛋白表达的影响 [J], 林红英;陈全战;王伟强;沈子龙;张奕华3.eNOS基因治疗联合西地那非对大鼠急性低氧性肺动脉高压的预防作用 [J], 金强;张铁铮;陈卫民;周锦;刁玉刚;刘晓江4.慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉NO和肺组织eNOS蛋白表达的变化 [J], 周锦;张铁铮;王俊科;金强;刁玉刚;于冬梅;刘晓江5.缺氧与血管内皮eNOS基因转录调控的研究进展 [J], 史清海; 葛迪; 伏建峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

循环血液中的环状RNA在消化系统肿瘤中的研究进展

杨立羊等循环血液中的环状RNA在消化系统肿瘤中的研究进展第20期循环血液中的环状RNA在消化系统肿瘤中的研究进展①杨立羊②张新军②③王庆领②苗吉②（宁波市北仑区人民医院，宁波315826）中图分类号R735文献标志码A文章编号1000-484X（2021）20-2555-08［摘要］消化系统肿瘤发生率及死亡率高，目前缺乏敏感及特异的生物学检测指标及有效的治疗方法。

环状RNA （circRNAs）是一种新型的非编码RNA（ncRNAs）分子，具有结构稳定、数量多、特异表达等特性。

它们能通过充当微小RNA （miRNAs）分子海绵、调控基因的转录及剪接、参与蛋白质翻译等方式参与肿瘤发生发展。

研究发现，它们在血液中稳定存在、分布广泛，并且循环血液中异常表达的circRNAs与消化系统肿瘤的发生发展关系密切，有望为消化系统肿瘤早期诊断及预后评估提供非侵入性生物标志物，并为肿瘤治疗靶点的选择提供参考。

［关键词］循环血液；环状RNA；消化系统肿瘤；生物标志物；治疗靶点Advances in research of circular RNAs from circulating blood in digestive system neoplasmsYANG LI-Yang，ZHANG Xin-Jun，WANG Qing-Ling，MIAO Ji.Ningbo Beilun People's Hospital，Ningbo315826，China［Abstract］The incidence and mortality of digestive system neoplasms are high，and there is a lack of sensitive and specific bi‐ological indicators and effective treatment methods.Circular RNAs（circRNAs）are a new type of non-coding RNAs（ncRNAs）mole‐cule，with stable structure，large quantity and special expression.They can participate in tumor development by acting as molecular sponge of MicroRNAs（miRNAs），and regulating gene transcription and splicing，and participating in protein translation.It has been found that they are stable and widely distributed in the blood，and the abnormal expression of circRNAs in the circulating blood are closely related to the occurrence and development of digestive system neoplasms，which are expected to provide non-invasive biomark‐ers for the early diagnosis and prognosis assessment of digestive system neoplasms，as well as references for the selection of tumor ther‐apeutic targets.［Key words］Circulating blood；Circular RNAs；Digestive system neoplasm；Biomarker；Therapeutic target消化系统肿瘤严重威胁全球人类生存健康。

Apelin对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及机制的开题报告

Apelin对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及机制的开题
报告
一、研究背景
低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）是指由于肺部缺氧引起的肺功能障碍和肺动脉平均压增高的一种疾病。

其发病机制复杂，涉及多种细胞和分子的异常改变。

目前，HPH的治疗尚无特效药物，且预后不佳。

因此，寻找治疗HPH的新靶点和新药物具有重要的临床意义。

Apelin是一种由36个氨基酸组成的肽类激素，广泛存在于人体组织和器官中，具有多种生理活性作用。

研究表明，Apelin通过调节血管内皮细胞、平滑肌细胞和炎症细胞的功能，具有显著的抗肺动脉高压和抗心力衰竭的作用。

然而，Apelin在HPH 方面的作用和机制尚不清楚，需要进一步研究。

二、研究目的
本研究旨在探讨Apelin对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及潜在的分子机制。

三、研究内容
1.建立大鼠低氧性肺动脉高压模型。

2.观察Apelin对低氧性肺动脉高压模型大鼠肺动脉平均压的影响。

3.检测Apelin对低氧性肺动脉高压模型大鼠肺组织病理学改变的影响。

4.检测Apelin对低氧性肺动脉高压模型大鼠血管内皮和平滑肌细胞的影响。

5.研究Apelin的作用机制，包括与内皮氧化应激、通路相关蛋白等的相互作用。

四、研究意义
1.深入探讨Apelin在低氧性肺动脉高压方面的作用和机制，有望为HPH的治疗提供新的思路和方法。

2.为寻找抗肺动脉高压和心力衰竭的新药物提供有价值的线索。

3.增加对Apelin在生物学、生理学方面研究的了解，促进Apelin的研究应用。

高原低氧环境气虚小鼠心、肺反应性变化的分子机制研究

高原低氧环境气虚小鼠心、肺反应性变化的分子机制研究骆亚莉;刘永琦;安方玉;孙丽姣;蔡路路;李欣;马彦平【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2015(022)012【摘要】目的探讨高原低氧环境气虚小鼠心、肺反应性变化的分子机制.方法 SPF 级模型组小鼠置于低氧舱内进行减压低氧暴露,对照组在常氧环境中饲养,连续21 d.观察小鼠体征.末次低氧暴露后检测2组小鼠心乳酸脱氢酶(LDH)、Na+-K+-ATP 酶活性,肺功能变化,心、肺组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)及肺组织通道蛋白-5 (AQP5)蛋白和基因表达.结果模型组小鼠出现气虚体征.与对照组比较,模型组小鼠心LDH活性增高、Na+K+ ATP酶活性降低(P＜0.05,P＜0.01);肺功能指标检测结果显示,模型组小鼠吸气时间、呼气时间、持续时间、潮气量、呼气末端停顿均降低和频率升高(P＜0.05,P＜0.01);心、肺HIF-1 α蛋白、基因表达均增高,肺AQP-5基因表达增高(P＜0.05,P＜0.01).结论较长时间的高原低氧暴露,可导致小鼠表现气虚体征并出现肺通气效率降低.心肌受损可能与心Na+-K+-ATP酶活性变化有关,而心、肺HIF-1α表达及肺AQP-5基因表达升高,可能有利于提高心、肺的适应性代偿反应.【总页数】5页(P50-54)【作者】骆亚莉;刘永琦;安方玉;孙丽姣;蔡路路;李欣;马彦平【作者单位】甘肃中医药大学,甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室,甘肃兰州730000;敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学,甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室,甘肃兰州730000;敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学教学实验中心,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学公共卫生学院,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学公共卫生学院,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学公共卫生学院,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学公共卫生学院,甘肃兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R223;R228【相关文献】1.高原低氧环境气虚小鼠肾、骨和脑组织反应性变化的分子机制研究 [J], 安方玉;骆亚莉;刘永琦;李应东;刘雪松;史旭锋;高卓越2.心脉神胶囊对模拟高原急性缺氧大鼠肺动腰压力的作用机制研究 [J], 郑晓媛;徐刚;枉前;张蓉3.高原低氧环境与气虚关系的探讨(Ⅲ)——生脉饮预防高原反应的实验研究 [J], 张早华;宋兰芝;薛吉年;王立义;严敏官;陈琴音;冯素华;周晓蓉;曹正逵;侯桂珍;及惠芬;陈素英4.高原低氧环境与气虚关系的探讨——心钠素为客观指标的中医分析(摘要) [J], 张早华5.小鼠高原低氧环境暴露下脑内脂质过氧化损伤与高原脑水肿的关系 [J], 周其全;支东学;高丽菊;李宜成;骆礼奎;周军;康步仁;孙利明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

两种低氧性肺动脉高压小鼠模型的建立与比较

H-9>B?#-:;7.9>.! <";=>8#-". "6ห้องสมุดไป่ตู้F" :E="[#<=P?;".>8E :E=7897.-#". ;"!7?#.;#<7
S.*`.-># # a3+ )36!#& s# b.->a63! # _H.->b63! # a3+ `.063! # n3E3.-O63! # b.->b.->!#& !#!F.>**/*+4%81.;#31.%/F.1#).#8# :%$1'%/;#31.%/<)1=#&81'-# 4#151)0 #"""B'# :>1)%% !! "#$%&'(#)'*+E>-81*/*0- %)3
!"#$ 年 $ 月%%%%% 第 &' 卷%第 ( 期%%%%
首都医科大学学报 )*+,-./*01.234./56738./9-3:6,;34<
%%%=+>?!"#$ @*/?&'%A*?(
!"# $%&'()( *+,#--.&$%%)/00(1&2%$3&%4&%$)
两种低氧性肺动脉高压小鼠模型的建立与比较
基础研究
高%阳# %刘%杰!& s%王%蕾! %张%炜! %刘亚飞! %齐先梅! %王%望!&
!#T首都医科大学基础医学院#北京 #"""B'%!T首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系#北京 #"""B'%&T北京市呼吸和肺循环疾病重点实验室#北京 #"""!""

微小RNA与肺动脉高压的研究进展

明显上调，２１ｄ后再次回到控制水平，ｌｅｔ一７ｆ则在缺氧的早期时间点（２～７ｄ问）和野百合碱型的晚期
时问点（２１ｄ后）表现为最大变异度。在实验中动态测定ＰＡＰ发现，对照组ｍＰＡＰ为（２０．０±０．８）
（２９．６±２．１）ｍｍＨｇ。可见缺氧 Байду номын сангаас ＰＡＨ发病及
ｍｉＲＮＡ的表达有显著影响。Ｇｕｏ等ｒ４进一步在缺氧诱导的ＰＡＨ模型中筛
选ｍｉＲＮＡ，发现７种ｍｉＲＮＡ表达上调，２种ｍｉＲＮＡ（ｍｉＲ－３２８、ｍｉＲ－２９０）的表达下调，其中ｍｉＲ－３２８在缺
【关键词】微小ＲＮＡ；肺动脉高压；发病机制
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ — ６５８３．２０１１．０１．００４
肺动脉高压（ＰＡＨ）是一类以肺血管阻力进行性增高为主要特征，最终导致右心衰竭、功能严重
的治疗药物，但目前ＰＡＨ患者的死亡率仍较高，主要由于其发病机制复杂，且尚不十分明确，治疗上
７ｆ表达下调，ｍｉＲ一３２２和ｍｉＲ～４５１的表达显著上调。
其中ｍｉＲ一２２在缺氧型２１ｄ后和野百合碱型２ｄ后

慢性低氧肺动脉高压大鼠肺部PPARγ表达变化的意义

慢性低氧肺动脉高压大鼠肺部PPARγ表达变化的意义向光明;刘焰【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2016(044)001【摘要】目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)在慢性低氧肺动脉高压(HPAH)大鼠模型肺部及血管中的变化及意义.方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常(NC)组、1周低氧(HC-1w)组、2周低氧(HC-2w)组、3周低氧(HC-3w)组.NC组于常氧条件下饲养于通风动物笼中3周,其余低氧组动物在每日9:00—17:00(8h/d)放入一体化低氧舱(O2体积分数10%)中进行低氧处理,时间分别为1周、2周、3周.右心导管法检测平均肺动脉压(mPAP),右心室收缩期末压力(RVSP);解剖心脏计算右心室肥厚指数RV/(LV+S).HE染色观察各组肺部中小动脉的形态学改变,计算血管壁厚百分比(WT%),Western blot方法检测肺组织中PPARγ蛋白表达水平.结果 HC各组大鼠mPAP、RVSP、RV/(LV+S)血流动力学指标均较NC组明显升高(P<0.05).血管形态学显示HC各组相对于NC组,血管壁明显增厚,血管腔变狭窄,且随着时间延长,狭窄和增厚的程度加深.PPARγ在HC各组的表达与NC组相比均呈明显下降趋势,且随着时间延长,下降趋势更加明显.结论PPARγ对慢性低氧肺动脉高压的发生和发展有着重要的意义.%Objective To investigate the significance of peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γexpression in the lung tissue of rats with chronic hypoxic pulmonary hypertension (HPAH). Methods Forty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups (n=10 for each group):normal control group (NC), hypoxia control group-one-week (HC-1w), hypoxiacontrol group-two-week (HC-2w) and hypoxia control group-three-week (HC-3w). Normal control group was raised under normal oxygen condition in ventilated animal cage for three weeks. The other HC groups were placed in a low oxygen chamber (O2 concentration of 10%) from 9:00 AM-5:00 PM (8 h/d) everyday by one week, two weeks and three weeks. The mean pulmonary arterial pressure (mPAP), right ventricular systolic pressure (RVSP) were detected. The index of right ventricular hypertrophy RV/(LV+S) was measured by dissecting rat heart. The morphological changes of the small pul-monary arteries were observed by HE staining, and the percentage of vascular wall thickness (WT%) was calculated. The ex-pression level of PPARγprotein was detected by Westren blot assay. Results The mPAP, RVSP and RV/(LV+S) were sig-nificantly higher in HC groups than those of NC group (P<0.05). The morphology of pulmonary arteries showed vessel wall thickening and vessel lumina stenosis in HC groups compared with that of NC group. The PPARγexpression in lung tissue was significantly lower in HC groups than that of NC group, and the downward trend was more obvious with the extension of time. Conclusion PPARγplays an important role in the occurrence and development of chronic hypoxic pulmonary hyper-tension.【总页数】4页(P56-59)【作者】向光明;刘焰【作者单位】武汉大学基础医学院 430071;三峡大学呼吸病研究所,宜昌市中心人民医院;武汉大学基础医学院 430071【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.慢性常压低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠血浆内皮素变化及意义 [J], 武宗寅2.慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内血管活性物质表达的变化及意义 [J], 彭利静;李志超;李伟;李志斌;闫志强;张齐;刘毅;罗颖3.磷酸化蛋白激酶样内质网激酶、C/EBP同源蛋白在慢性间歇低氧大鼠肺组织中的表达变化及意义 [J], 张嘉宾;张盼盼;王红阳;寇育乐;王玲4.慢性低氧性肺动脉高压大鼠动脉血气分析指标的变化及其意义 [J], 张舒婷;姚青青;李宜珊;施熠炜5.Intermedin／adrenomedullin 2及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠右心室的表达变化 [J], 龚永生;范小芳;吴小脉;胡良冈;唐朝枢;庞永政;齐永芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

低氧性肺动脉高压大鼠肺内FHL1的表达

低氧性肺动脉高压大鼠肺内FHL1的表达杨艳娟;郑西卫;杨桂兰;侯嘉;程德云【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2013(23)26【摘要】目的了解低氧肺动脉高压时肺内FHL1与肺血管重建的关系.方法将20只雄性Wistar大鼠分为对照组和低氧肺动脉高压组,低氧肺动脉高压组以常压低氧复制大鼠肺动脉高压模型,以微导管法测定各组大鼠肺动脉压,采用免疫组织化学法检测各组大鼠肺内FHL1、细胞骨架蛋白1(Talin1)及细胞周期素D(Cyclin D)的表达,对肺组织切片进行图像分析.结果低氧3周后,低氧肺动脉高压组大鼠形成明显的肺动脉高压,管壁增厚,管腔狭窄,大鼠肺动脉压(2.86±0.39)kPa,右心室肥厚指数[RV/(LV+S)]为(43.53±3.38)％,管壁厚度占外径的百分比(WT％)为(35.24±11.2)％,管壁面积占血管总面积的百分比(WA％)为(55.09±12.38)％,分别与对照组[(1.35±0.28)kPa、(23.68±3.48)％、(23.63±9.74)％和(41.62±12.83)％]相比升高(P＜0.01);肺小动脉FHL1免疫阳性染色在低氧肺动脉高压组大鼠为1.48±0.03,与对照组(0.86±0.02)相比增强(P＜0.01);低氧肺动脉高压组大鼠Talin1免疫阳性染色为(1.52±0.04),与对照组(0.92±0.03)相比增强(P＜0.01);低氧肺动脉高压组大鼠Cyclin D免疫阳性染色为(1.46±0.02),与对照组(0.73±0.04)相比增强(P＜0.01).结论低氧所致FHL1的合成增多在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起一定的作用,其作用可能与Talin1、Cyclin D有关.【总页数】6页(P5-10)【作者】杨艳娟;郑西卫;杨桂兰;侯嘉;程德云【作者单位】宁夏医科大学附属医院呼吸科,宁夏银川750004;宁夏医科大学附属医院呼吸科,宁夏银川750004;宁夏医科大学附属医院呼吸科,宁夏银川750004;宁夏医科大学附属医院呼吸科,宁夏银川750004;四川大学华西医院呼吸科,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.低氧性肺动脉高压大鼠肺内5-HT1B受体的分布和表达变化 [J], 王佳兴;唐发宽;肖军;华宁;布伦;王德水;王洪叶;张玉顺2.白藜芦醇苷对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内突变型p53基因表达的影响 [J], 陈莉延;韩纪昌;梁标3.FHL1和桩蛋白在低氧/炎症诱导形成肺动脉高压大鼠肺内的表达 [J], 杨艳娟;王海滨;杨桂兰;訾瑞;王婷4.低氧性肺动脉高压大鼠肺内表皮生长因子受体的表达 [J], 杨艳娟;程德云;郑西卫;杨桂兰;李芳5.氨溴索对低氧性肺动脉高压大鼠肺内硝基酪氨酸表达的影响 [J], 李熙霞;程德云;杨艳娟;聂英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢病毒介导环状RNA mmu-circ-0001033过表达抑制低氧性小鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的实验

关键词 !环状 FYG&!低氧性肺动脉高压&!肺动脉&!平滑肌细胞&!增殖&!慢病毒
中图法分类号 F;3(
文献标识码 G
F-'.5.,)%3 "++"&,)+0"-,.7.%2#4"1.$,"1 )7"%"6(%"##.)- )+&.%&20$%!G8 442>&.%&>HHHIHJJ )- ,'" (%)0.+"%$,.)-)+(204)-$%3 $%,"%3 #4)),'42#&0"&"00#.-'3()6.&4.&"KK-$%& "#$%E % '( 4#%&=*%&L % ?$%& 3#$*=$%G % T2'$#,$%G % !2%& U02%&,(V % N*%& .($%<#%E % 3#$ N0#O#%G 7E 528$9:12%:*;M2@8#9$:*9,5#@2$@2% U0*%&@0$% '*@8#:$<% 6(=$% A%#B29@#:,% N0$%&0$#LFFFGL% /0#%$& L 528$9:12%:*;M2@8#9$:*9,5#@2$@2@% 3#%P#$* '*@8#:$<% ?0#9= 4#<#:$9,42=#>$<A%#B29@#:,% /0*%&P#%& VFFFGD% /0#%$& G N0$%&0$#W%@:#:(:2*;T29#$:9#>@% 528$9:12%:*;M2@8#9$:*9,5#@2$@2@% '($=*%& '*@8#:$<% 6(=$% A%#B29@#:,% N0$%&0$#LFFFVF% /0#%$& V W%@:#:(:2 *;)#*12=#>$<N>#2%>2@% 6(=$% A%#B29@#:,% N0$%&0$#LFFFGL% /0#%$ /*992@8*%=#%& $(:0*9" 3#$ N0#O#%% I1$#<"K#$@0#O#%0=JESG7>*1& N*%& .($%<#%% I1$#<",<@*%&DFJESG7>*1

Apelin对改善小鼠低氧性肺动脉高压的作用及与调节脂质代谢的关系

【基金项目】浙江省自然科学基金项目（ＬＹ１４Ｈ０１０００５），浙江省教育厅科研项目（Ｙ２０１３２６８３３），浙江省高等学校访问学者专业发展项目（ＦＸ２０１３０８４）【收稿日期】２０１７０２０４【修回日期】２０１７１０１９△【通讯作者】Ｔｅｌ：０５７７８６６９９５２１；Ｅｍａｉｌ：ｗｚｌｍａｏ＠１２６．ｃｏｍＡｐｅｌｉｎ对改善小鼠低氧性肺动脉高压的作用及与调节脂质代谢的关系陈然，江璞，刘玲燕，高媛，杨欣欣，蔡卓长，范小芳，龚永生，毛孙忠Δ（温州医科大学低氧医学研究所，浙江温州３２５０３５）【摘要】目的：探讨外源性ａｐｅｌｉｎ对小鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用及其机制。

方法：ＳＰＦ级雄性ａｐｏＥ基因敲除（ａｐｏＥＫＯ）小鼠３０只，随机均分为３组（ｎ＝１０），即常氧组、低氧组和低氧＋ａｐｅｌｉｎ组，ａｐｅｌｉｎ组小鼠每天于低氧前经腹腔注射ａｐｅｌｉｎ１３（１０ｎｍｏｌ／（ｋｇ·ｄ）），其他组腹腔注射相同体积的生理盐水。

采用常压连续低氧方法（９％～１１％Ｏ２，２３ｈ／ｄ）复制慢性低氧性肺动脉高压模型。

低氧３周后，采用右心导管法测定小鼠右心室压（ＲＶＳＰ）和右心室与左心室加室间隔重量比［ＲＶ／（ＬＶ＋Ｓ）］，Ｅｌｉｓａ法检测血浆中高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）和总胆固醇（ＴＣ）的含量；ｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ法检测肝组织中三磷酸腺苷结合盒转运体Ａ１（ＡＢＣＡ１）、清道夫受体Ｂ１（ＳＲＢ１）、低密度脂蛋白受体（ＬＤＬＲ）和３羟基３甲基戊二酸单酰辅酶Ａ还原酶（ＨＭＧＣＲ）等基因的表达。

Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测小鼠肺组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ＰＰＡＲγ）蛋白的表达。

结果：①低氧组小鼠ＲＶＳＰ、ＲＶ／（ＬＶ＋Ｓ）较常氧组分别高８７％、８５％（Ｐ均＜０．０５），ａｐｅｌｉｎ组小鼠ＲＶＳＰ、ＲＶ／（ＬＶ＋Ｓ）较低氧组分别低３９％、３３％（Ｐ均＜０．０５）。

低氧性肺动脉高压小鼠肺组织apoE蛋白表达的变化及其意义

低氧性肺动脉高压小鼠肺组织apoE蛋白表达的变化及其意义刘玲燕;黄天鹏;郝家乐;陈然;范小芳;龚永生;毛孙忠【摘要】目的:观察低氧性肺动脉高压小鼠肺组织中载脂蛋白E(apoE)蛋白表达的变化,以探讨低氧性肺动脉高压形成过程中apoE蛋白表达的变化及可能的意义.方法:SPF级雄性野生型(WT)C57BL/6小鼠和雄性apoE基因敲除(apoE-KO)小鼠各20只,各随机再分为2组(n=10):常氧组和低氧组,共4组.常压连续低氧3周(9％～11％O2,23 h/d)复制慢性低氧性肺动脉高压模型,采用右心导管法测定小鼠右心室压(RVSP),计算右心室与左心室加室间隔重量比RV/(LV+S),ELISA法检测血浆中高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和总胆固醇(TC)的含量;Western blot法检测肺组织中apoE和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白的表达.结果:①低氧组WT小鼠RVSP、RV/(LV+S)分别较常氧组高68％和59％(P均<0.05),血浆中HDL含量及HDL/LDL比值分别较常氧组低17％和40％(P均<0.05),同时肺、肝组织中apoE及肺组织中PPARγ 的蛋白表达分别较常氧组下调48％、52％和37％(P均<0.05),RVSP与apoE及PPARγ 蛋白表达均呈显著负相关(P均<0.01);②低氧组apoE-KO小鼠RVSP、RV/(LV+S)较常氧组分别高96％和86％(P均<0.05),低氧组apoE-KO小鼠RVSP和RV/(LV+S)较低氧组WT小鼠分别高29％和24％(P均<0.05).结论:小鼠低氧性肺动脉高压的形成与肺组织中apoE蛋白表达下调有关.【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2018(034)006【总页数】5页(P492-495,571)【关键词】apoE;脂质代谢;肺动脉高压;低氧;小鼠【作者】刘玲燕;黄天鹏;郝家乐;陈然;范小芳;龚永生;毛孙忠【作者单位】温州医科大学低氧医学研究所,浙江温州325035;温州医科大学低氧医学研究所,浙江温州325035;温州医科大学低氧医学研究所,浙江温州325035;温州医科大学低氧医学研究所,浙江温州325035;温州医科大学低氧医学研究所,浙江温州325035;温州医科大学低氧医学研究所,浙江温州325035;温州医科大学低氧医学研究所,浙江温州325035【正文语种】中文【中图分类】R363.2本课题组前期的研究表明：脂质代谢异常参与单纯低氧诱导的小鼠肺动脉高压的形成[1]。

环状RNA与肺癌的研究进展

环状RNA与肺癌的研究进展
穆银玉;谢服役
【期刊名称】《中国肺癌杂志》
【年(卷),期】2018(21)7
【摘要】肺癌是目前世界上对人类健康和生命威胁最主要的恶性肿瘤之一,也是全世界目前因恶性肿瘤导致死亡的第一病因.目前认为其发生由很多因素共同作用的
结果.环状RNA(circular RNA,circRNA)作为非编码RNA家族成员,具有特征性的
共价闭合环结构,在各种生物中广泛表达.circRNA由于特殊的结构,具有高度的特异性、保守性和稳定性,可能在肺癌的发生发展过程中,具有潜在的临床价值.circRNA 的主要功能是作为海绵吸附miRNA发挥转录调控作用,同时还具有调控可变剪接、编码蛋白等作用.目前circRNA在肺癌中的作用及机制并不是很清楚,本文就circRNA的特征、功能、作用机制以及在肺癌发生、发展中的作用进行综述.
【总页数】4页(P543-546)
【作者】穆银玉;谢服役
【作者单位】315040宁波,宁波市医疗中心李惠利医院检验科;315040宁波,宁波
市医疗中心李惠利医院检验科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.环状RNA在肺癌中的研究进展 [J], 赵敏;邸鑫;金鑫;田畅;刘伽莹;丛珊;王珂;李然伟
2.环状RNA在肺癌中的研究进展 [J], 葛祥伟;张智博;智晓玉;汪进良
3.环状RNA CDR1as在非小细胞肺癌临床应用中的研究进展 [J], 柯金垚;胡文涛;刘雅辉
4.Wnt/β-catenin信号通路相关环状RNA在肺癌中的研究进展 [J], 王灵霞;严玉兰
5.环状RNA在肺癌诊断及预后中的研究进展 [J], 刘德慧;严玉兰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。