神经病理性疼痛的小胶质细胞机制_王新梅

合集下载

小胶质细胞与促炎因子的相互作用在神经病理性疼痛中的研究进展

小胶质细胞与促炎因子的相互作用在神经病理性疼痛中的研究进展摘要】神经病理性疼痛 (neuropathicpain，NP)严重影响患者生活质量，且治疗困难，一直是有待解决的学科难题。

研究发现小胶质细胞释放促炎因子，如白细胞介素(IL)-6、白细胞介素(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)、生长因子促进神经炎症反应，但是其确切作用机制尚未完全阐明。

故本文将针对小胶质细胞与促炎因子的相互作用在疼痛状态下的功能改变及其参与神经病理性疼痛的可能机制进行综述。

【关键词】神经病理性疼痛；小胶质细胞；细胞因子神经性疼痛是慢性疼痛的一种, 表现为自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏。

[1]最近几年的研究结果表明活化的小胶质细胞和星形胶质细胞可通过释放多种促炎性细胞因子,如 TNF-α,IL-1β ,IL-13 , IL-6等炎性介质参与神经病理性疼痛的发生及发展[2-4]。

因此，细胞因子导致的神经炎症［5］在神经病理性疼痛的发生发展中越来越受到关注。

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫活性细胞，有支持、连接、保护及营养神经元的作用，被激活的小胶质细胞可释放大量的炎性介质，并且可以加速疾病的进展[6]。

但是在不同微环境下, 活化的小胶质细胞表现出不同的表型和功能,即促炎的 M1 型和抗炎的 M2 型[7]。

M1 型小胶质细胞,能产生大量的促炎因子, 包括 IL-1β、IL-6、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶等[8], 从而促进炎症反应，并加重神经元的损伤, 导致神经信号传导功能障碍, 使中枢痛觉敏化，从而导致神经病理性疼痛的产生和维持。

这些是可能参与产生和维持神经病性疼痛的一些可能的神经损伤诱导的小胶质细胞生化改变。

1.肿瘤坏死因子α与小胶质细胞的相互作用TNF-α是神经损伤以及神经炎性反应过程中，最重要并且也是最早释放的促炎细胞因子。

TNF-α能够调节脊髓内胶质细胞的活化，在周围神经损伤模型中，阻断TNF-α信号传导后胶质细胞活性降低。

神经病理性疼痛中细胞外三磷酸腺苷来源的研究进展

ｄｉｆｆｕｓｅｓｉｎｎｅｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｗｉｌｌｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔｔｈｅｏｉｇｒｉｎａｎｄｅｌｉｍｉｎｉｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒｃｅｌｌｕｌａｒＡＴＰｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｅｎｅｕ — ｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ．
崔剑综述，阮怀珍审校
【摘要］神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰＰ）是外周神经损伤或炎症后产生的一种以顽固性疼痛为主要症状的临床
顽疾，其发生机制不清。三磷酸腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＴＰ）致痛理论是目前国内外关于ＮＰＰ研究的热点之一，其基本观点认为异常增多的细胞外ＡＴＰ（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｅｘｃＡＴＰ）作为神经递质或调质，通过细胞膜上嘌呤能受体的介导引起胶质细胞激活并传递疼痛信号。但是关于ｅｘｃＡＴＰ来源及其扩散的过程仍未能给出清晰的思路，文中就ＮＰＰ产生和维持过程中ｅｘｃＡＴＰ的产生及代谢改变进行综述。
［关键词】神经病理性疼痛；三磷酸腺苷；嘌呤能受体［中图分类号］Ｒ４４１．１［文献标志码］Ａ［文章编号】１００８ — ８１９９（２０１３）０９－０９８８－０５

小胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用

４０３０３０．ｉａｎ
【ｂｔａｔＮｕｏａｉｐｉｈｓｏｇｂｅｅｃｂｄａｔｓｌｏｄｓｎｔｎｌｅｒｎｈｎｅ．Ａｓｃ】ｅｒｐｔｃａａｎｅｎｄｓｒｅｓｈｒｕｆｙｆｃｏａｎｕｏａｃａｇｓｒｈｎｌｉｅｅｔｕｉｌ
【关键词】小神经胶质细胞；神经病理性疼痛；脊髓；激活
ＥｅｔｏｃｏｌｎｎｕｏａｈｃｐｉＷＮｉｎｗｉＺＡｉ — ｅ，ｅａｔｅｔｆＡｅｔｓｆｃｓｆｒｇｉｏｅｒｐｔｉａｎＡＧＪ — ｅ，ＨＮＧＸａｗｉＤｐｒｎｎｓｅｉｍｉａａｎｍｏｈ — ｏｇ，ｏ￣ｏｉｌＴｎｉＭｅｉｌＣｌｇ，ｕｚｏｇＵｉｒｔｏｃｎｅａｄＴｃｎｌｙＷｈｎｌｙＴｎｉＨｓｔ，ｏ￣ｄａｏｅｅＨａｈｎｎｖｓｙｆＳｉｃｎｅｏｇ，ｕａｏｐａｃｌｅｉｅｈｏ
ｐｉ，Ｔ）和躯体某一部位损伤发生疼痛和痛敏，ａＥＰ” ｎ导致对侧相对应的部位也出现疼痛和痛敏的“ 镜像痛（ｉｏ—ｍａｅｐｉ，Ｐ ” ｍｒｒｉｇａＭＩ）等现象很难用 “ 经元模ｒｎ神式” 来解释，得以神经元为中心的理论受到质疑。这使目前许多研究证实脊髓小胶质细胞（ｉｏｌ，ｍｃｇａＭＧ）ｒｉ
神经病理性疼痛（ｅｒｐｔｉｐｉ，Ｐ）ｎｕｏａｃａｎＮＰ是一种ｈ极其难治的慢性疼痛综合征，以往关于其发生机制的
研究主要集中在神经元，为ＮＰ的发病主要是神认Ｐ

小胶质细胞参与神经病理性痛机制的几个信号通路_林家骥

［27 ， 29 ］
化后小胶质细胞表达的 CCR2 的分布相一致
。慢性坐骨
神经结扎可以诱发 DRG 神经元中的 CCL2 上调，产生的 CCL2 被轴浆运输到位于脊髓背角的轴突末梢，电刺激感觉神经纤维可使之释放到背角，作用在小胶质细胞上的 CCR2 受体从而促发小胶质细胞的活化，伴随着脊髓内小胶质细胞 42 免疫反应阳性产物的增加特异性标志物 OX活化的信号机制
［45 ］
； CCL2 的分布仅限于具有 P 物质和表达 CGRP 神经肽
［10 ］
。外周神经损伤
的初级感觉神经元中
；具有 CCL2 活性的神经元大都还具
后，脊髓的小胶质细胞受到刺激后由静止态的分支状分化成活化态阿米巴状，伴随着功能作用上改变，产生和分泌一系 1、 IL6、 TNF列促炎因子，包括 ILα 和脑源性神经营养因子，这些促炎因子可提高神经元的敏感性，促发神经病理性痛的形成
［4 ］
。选择性敲除 CNS 内的小胶质细胞的 CCR2 ，外周单
核细胞上的 CCR2 依然足够充分诱发机械性异常疼痛，而且单核细胞上的 CCR2 受体表达对其在 CNS 的浸润活动是必要的
［16 ］
。CCL2 还可能通过改变在脑和脊髓微血管的内皮
［21 ， 22 ］
细胞的紧密连接相关蛋白的表达，增加血脑 / 脊髓屏障的通透性，从而促进外周的单核细胞向 CNS 的趋化。这提示 CCL2 / CCR2 信号通路在各种炎症、感染和各种创伤条件下聚集单核 / 巨噬细胞和活化的淋巴细胞进入 CNS，进一步促进了神经病理性痛的形成，要阻断神经损伤引起机械性异常疼痛的形成可能需要瞄准 CNS 中的小胶质细胞和血液来源的单核细胞

星形胶质细胞与神经病理性疼痛

种家族遗传病（现为对痛的不敏感、呆和共济失涮）尸检表痴的研究发现，者双侧丘脑有大量的胶质瘢痕，测胶质瘢痕是患推
ｒｌｎｎｅｒｐａｈｉａｎｇｅｅａｔｏｎｅｌｐｍｅｔａｅｔａｒｙｓｅｌｖｅ，ｏｒａｅｉｈｅａｌｌｖｅ．Ｔｈｉａｒｒｖｉｗｅｈｅｅｏｅｉｕｏｔｅｐｉｎｒｉｎａｄｄｖｅｏｎｔｃｎｒｌｎｅｖｅｓｔｍｅｌｔｐｒｐｒｅ１ｓｐｐｅｅｅｄｔ — ｖｏｕｉｓｒｙｔｎｅｏｐｔｃｐａｎｒｓａｃｎｒｃｎｔｙａｓｌｔｏｎｏｆａｔｏｃｅａｄｎｕｒａｈｉｉｅｅｒｈｉｅｅｅｒ．Ｋｅｒｓａｔｏｙｔｙｗｏｄ：ｓｒｃｅ；ｎｅｒｐｈｃａｎ；ｒｖｅｕｏａｔｉｐｉｅｉｗ
质纤维是由胶质纤维酸性蛋白（ｌｌｆｒｌｒｃｄｃｐｏｅｎ，ｇｉｉｉａｙａｉｉｒｔｉａｂｌ
神经病理性疼痛是指中枢神经系统和周围神经系统原发
性疾病或功能障碍而引起的疼痛综合征，最常见的慢性病理是性疼痛之一。胶质细胞是神经系统内数量众多的一大类细胞
ｖｒｉｈｒｓｉａ，ＢｅｊｎＯ１１，ＣｉａｅｓｔＴｉｄＨｏｐｔｌｙｉｉｇ１０９ｈｎ

小胶质细胞参与神经病理性痛的研究进展

（）８．１：２
［ｌ英，改婷，花，．留置针留置时间的实验研究【．理学杂４耿少赵高荣等静脉Ｊ护１
志，０４１（３：－．２０，９１）３５
［１２李小燕，洋，卫红套管针常规留置对间的探讨【．４刘陈Ｊ中华护理杂志，１
医学信息２１年０月第２卷第８ＭｄＭＩｏ￣ｏ．ｕ．００Ｖ１２．ｏ００８３期ｅｉｆｍｉＡｇ２１．ｏ３Ｎ．ｃｎｒｎ．８员，注意保持留置肢体静脉回流通畅，还有防止受压，于不能配合对
者，医护人员在征求家属同意下行约束固定，以保证留置时间。２１．０药物因素药物的性质、输液速度、入顺序也会影响留置针输
２０２（Ａ）４ —ｌ．０４．０７：１２
ｆ】惠民．２】计静脉留置针的临床应用及护理ｆ．用护理杂志，０３１（１：Ｊ实］２０，９１）
７５６．～７
［］２ｍ春梅，２靳丽华．安全静脉留置针留置时间及相关因素研究啪．中国实用护
3小胶质细胞参与神经病理性痛调制的有关机制31小胶质细胞参与神经病理性痛调制的有关机制的概述多种外周神经损介导的神经病理性疼痛模型及炎症性痛模型脊髓背角的小胶质细胞均被激活同时上调许多激活的标志性蛋白包括cr3p2受体1lr4cb2受体ccr2mhc等产生了一系列胞内外信号转导及酶变的过程并释放大量的化学因子细胞因子或炎症介质包括lllbil6tnfa神经营养因子等激活相应的受体引起神经炎症反应和神经免疫反应导致各种神经功能紊乱

慢性疼痛中脊髓小胶质细胞激活机制的研究进展

ＰＸ２７上调和机械痛敏，重免疫荧光显示ＰＸ７与双２
Ｃ３ＲＸＣ１在中枢神经系统的这种分布提示它们对神经元和小胶质细胞之间信息传递作用。Ｓａｉｎｔｎｌｄａ等口研究表明，大鼠部分坐骨神经结扎疼痛模型在中，与野生组相比，ＸＣＣ３Ｒ１敲除组机械痛敏明显减
作用于下游信号，活脊髓小胶质细胞。激趋化因子受体研究表明，慢性疼痛中，在脊髓
小胶质细胞表达Ｃ３受体１Ｃ３ｅｅｔｒ１ＸＣ（ＸＣｒｃｐｏ，Ｃ３Ｒ１、Ｃ受体２Ｃｅｅｔｒ，Ｃ）ＣＣＸＣ）Ｃ（ＣｒｃｐｏＣＲ２和Ｘ２
肖凡，．性疼痛中脊髓小胶质细胞激活机制的研究进展等慢
３５２
能作用于脊髓小胶质细胞扩大疼痛反应。脊髓小胶质细胞的激活机制在中枢神经系统中，髓小胶质细胞对微环境脊
敲除组机械痛敏明显减轻。另外，经性疼痛中，神在外周神经、经损伤处和背根神经节中ＣＲ神Ｃ２也上
ＰＸ２６和ＰＸ１２２等都可以在脊髓小胶质细胞上表达。ＰＸ主要由ＡＴＰ等激活。研究表明，２４和２ＰＸＰＸ２７与脊髓小胶质细胞激活有关。在脊髓中，ＰＸ２４只存在于脊髓小胶质细胞上，ＰＸ７不仅存而２在于脊髓小胶质细胞上，也存在于其他细胞上。脊

小胶质细胞表面受体在神经病理性疼痛中的作用研究进展_底妍

时还可以作用于周围未活化的胶质细胞形成“瀑布” 质细胞有产生趋化性细胞因子和趋化因子受体的能效应，引起神经炎性反应和神经免疫反应，导致各种力［7］。两者特异性结合后可以使更多的免疫细胞及
神经功能紊乱，这可能就是神经损伤产生和维持疼痛的原因［4］。神经损伤之前鞘内注射小胶质细胞激
炎性细胞在损伤部位聚集，这对于病原特异性免疫反应的起始和扩大以及外周免疫细胞群的补充起着
活抑制剂，可以减少神经痛大鼠模型中的痛觉 19 卷第 6 期 Medical Recapitulate，Mar． 2013，Vol． 19，No． 6
是中枢神经系统的“休眠”
clinical diagnosis and treatment． Key words： Neuropathic pain； Microglia； Neurotransmitter； Receptor； Pro-inflammatory cytokine
细胞，但它不是静止，可以在神经系统受到伤害性刺激后
神经病理性疼痛（ neuropathic pain，NP）是一种迅速激活。激活的小胶质细胞改变其休眠期形状较
由于损伤或疾病侵袭到中枢神经系统或躯体感觉系小、壁薄、有多个分支的形态转变为类似变形虫的状
统后导致的自发性疼痛、触诱发痛、痛觉过敏等慢性态，具有吞噬功能，参与脑内的固有免疫反应。同时上
LI Wei-yan2 ．（ 1． Medical School of Nanjing University，Nanjing 210002，China； 2． Department of Anesthesiology，传导。
Nanjing General Hospital，Nanjing Military Command of PLA，Nanjing 210002，China）

小胶质细胞极化参与神经病理性疼痛的研究进展

•综述与讲座•小胶质细胞极化参与神经病理性疼痛的研究进展张旭1孙义1张析哲1周琪1宋健楠1李海波1毕立伟1陈雪昭21内蒙古自治区赤峰市医院麻醉科，内蒙古自治区赤峰市024000;2山西医科大学第二医院，山西省太原市030000通信作者：孙义，E m a i l:y i s u n1964@q q.c o m【摘要】神经病理性疼痛（INP)是一种顽固性的疼痛综合征，其发病机制一直都是疼痛医学研究的热点与难点。

近年研究表明，小胶质细胞极化以及随之发生的促炎反应在神经病理性疼痛中有着至关重要的作用。

在神经炎症反应过程中，小胶质细胞可以极化为“经典激活” M l型或“交替激活” M2型，并在神经系统中分别发挥神经毒性或神经保护作用。

本文综合近年文献从小胶质细胞极化与神经病理性疼痛的关系着手，探讨如何利用小胶质细胞的神经保护性、抗炎特性，以此来开发治疗神经病理性疼痛的新靶向药物，寻找治疗神经病理性疼痛的新途径。

【关键词】神经痛；趋化因子，小胶质细胞；极化基金项目：内蒙古医科大学科技百万工程联合项目[Y K D2017K JB W(L H)073]D0I：10.3760/ 101379-20191021 -00065Advances of microglia polarization involved in neuropathic painZ h a n g X u1, S u n Yi1, Z h a n g X izh e', Z h o u Q i', S o n g J ia n n a n1, Li H aibo1, B i L iw ei', C hen X u ezh a o2'D epartm ent o f A nesthesiology, C hifeng M u nicipal H ospital, C hifeng C ity, Inner M o n g o lia A utonom ous Region024000, C hina; 2Second H ospital o f S h a n x i M edical U niversity, T a iyuan C ity, S h a n x i Province 030000, C hinaC orresponding author: S u n Yi, E m ail: yLsunl964@【A b stract】Neuropathic pain is a kind of intractable pain syndrome，and its pathogenesis has alwaysbeen a hot and difficult point in pain medical research. Recent studies have shown that microglia polarizationand the consequent pro-inflammatory reaction play a crucial role in the neuropathic pain. Microglia can hepolarized to "classical activation" Ml or "alternatively activated" M2 during neuroinflammation and exertneurotoxic or neuroprotective effects in the nervous system. This article focuses on the relationship betweenmicroglia polarization and neuropathic pain, and explores how to use the neuroprotective and anti-inflammatoryproperties of microglia to develop new targeted drugs and searches out a new way for the treatment of theneuropathic pain.【K e y w o rd s】Neuropathic pain; Chemokines, microglia; PolarizationFund p ro g ra m：Inner Mongolia Medical University Science and Technology Million Engineering JointProject [YKD2017KJBW(LH)073]1)01: 10.3760/ 101379-20191021 -00065国际疼痛学会（Int e r n a t i o n a l A s s o c i a t i o n for the S t u d y o f P a i n，1A S P)神经病理性疼痛（n e u r o p a t h i c p a i n)特别兴趣小组（t h e N e u r o p a t h i c P a i n S p e c i a l Interest G r o u p,N e u P S I G)2008年将神经病理性疼痛定义为“由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛”m。

神经变性疾病与神经炎症：小胶质细胞和星形胶质细胞的作用

神经变性疾病与神经炎症：小胶质细胞和星形胶质细胞的作用付海鑫1综述，王慧影1，张良1，兰瑞2，武继涛2审校摘要：神经变性疾病（neurodegenerative diseases，ND）的发病率正在逐年上升，严重威胁着人类的健康。

神经炎症在ND的发生进展中扮演着重要作用，是多种ND共同的病理特征。

作为一种防御机制，神经炎症最初是通过促进组织修复和去除细胞碎片产生有益作用，但持续的炎症反应是有害的，会抑制再生加重神经损伤。

小胶质细胞和星形胶质细胞是神经炎症中的关键调节因子。

调节神经炎症，可以改善神经症状，延缓ND的进展。

关键词：神经变性疾病；神经炎症；小胶质细胞；星形胶质细胞；综述中图分类号：R741 文献标识码：ANeurodegenerative diseases and neuroinflammation： roles of microglia and astrocytes FU Haixin，WANG Huiying，ZHANG Liang，et al.（The First Clinical Medical School， Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450000， China）Abstract：The incidence of neurodegenerative diseases （ND） is increasing every year， posing a serious threat to hu⁃man health. Neuroinflammation plays an important role in the development and progression of ND and is a common patho⁃logical feature of many types of ND. As a defense mechanism， neuroinflammation initially has beneficial effects by promot⁃ing tissue repair and removing cellular debris， but a persistent inflammatory response is detrimental and can inhibit regen⁃eration and exacerbate nerve injury. Microglia and astrocytes are key regulators in neuroinflammation. Modulating neuroin⁃flammation improves neurological symptoms and slows the progression of ND.Key words：Neurodegenerative disease；Neuroinflammation；Microglia；Astrocyte；Review随着社会人口老龄化进程加快，神经变性疾病（neurodegenerative diseases，ND）的发病率也在显著上升，严重威胁着人类的健康，但目前仍缺乏有效的治疗方法。

神经病理性疼痛的小胶质细胞机制

ｐｏｕｔｏｏｉｒｄｃｉｎｆｍｍｕｎｆｃｏｓｓｅｉｖｄｏｌｙｎｍｐｒａｔｒｌｉｎｕｒｐｔｃａｎ．Ｉｔｓｒｉｌ，ｒｖｅｅａｔｒｉｂｌｅｅｔｐａａｉｏｔｎｏｅｎｅｏａｈｉｐｉｎｈｉａｔｃｅｗｅｅｉｗｅｔｅｄｈｍｅｈｎｉｍｓｃａｓ
！
Ｑ：
ＳｃｅｎａｎｄｉｃｅＴｅｃｈｎＯＩＯｇｙｎＩｎｏｖｉｎａｔｏＨｅａｌｒｄ
学术论坛
神经病理性疼痛的小胶质细胞机制
王新梅’ 杨莹薛霞。（山东青岛双鲸药业有限公司１山东青岛２６Ｏ；２山东中医药大学山东济南２０１；３山东大学山东济南２０１）６１８．５０４．５０２
激活会启动中枢神经系统的免疫反应，对症反应的基因表达。外，此ＴＬＲ４可识别输。ＣＣＩ亦［７在损伤２ｈ，用外源性ｉ５０后应１一２神经病理性疼痛的发生与发展有一定的作脂磷壁酸、连蛋白和呼吸合胞体病毒融ＴＮＦ进行标记，纤ＴＮＦ集中于外周神经损伤
ＡｂｔａｔＭｉｒｇｉｐａａｒｃａｒｌｉｈａｎｅａｃｏｔｅｍｍｕｏｏｉａｉｔｇｉｙｎｈｃｎｒｌｅｖｕｓｓｅ，ａｍｉｒｇｉｓｒｃ：ｃｏｌａｌｙｃｕｉｌｏｅｎｔｅｍｉｔｎｎｅｆｈｉｎｌｇｃｌｎｅｒｔｉｔｅｅｔａｎｒｏｓｙｔｍｎｄｃｏｌａ

神经胶质细胞与神经病理性疼痛

０引
言
主导的神经炎症和神经免疫反应在神经病理性疼痛的发生、持中发挥重要作用 … 。现就目前神维
中枢或外周神经系统损伤或功能障碍可引起
经胶质细胞与神经病理性疼痛的关系及胶质细胞
ｃｎｅｅｅｒｉｆｍｍａｉｎａｄｎｕｏｍｍｕｉｎｔｅｄｖｌｐｎｎｉｔｎｎｅｏｅｒｐｔｉａｎｅｔｒｄｎｕｏｎａｌｔｎｅｒｉＱｎｔｉｈｅｅｏｍｅｔａｄｍａｎｅａｃｆｎｕｏａｈｃｐｉｙｈｓｂｅｅｏｎｚｄｇａｕｌ，Ｔｉｒｖｅｐｅｅｔｔｅｃｒｅｔｎｅｓａｄｎｆｈｏｅｏｌｅｒ— ａｅｎｒｃｇｉｅｒｄａｌｈｓｅｉｗｒｓｎｓｈｕｒｎｄｒｔｎｉｇｏｅｒｌｆｉｉｎｕｏｙｕｔｇａｎｐｔｉａｎａｄｔｅａｉｓｏｌｄｌｔｎａｈｏｐｉｎｈｒｐｅｆｇｉｍｏｕａｉ．ａｏＫｅｒｓＮｅｒｐｔｉａｎ；Ｇｌ；ＮｅｒｉｙＷＯｄ：ｕｏａｈｃｐｉｉａｕｏｍｍｕｅＮｕｏｎａｎ；ｅｒｉｆｍｍａｉｎｌｔｏ
神经损伤或炎症后，周和中枢的神经胶质细外胞迅速活化，并释放大量的炎性因子，神经病理性在
的作用。近年来，越来越多的研究证实，胶质细胞
收稿日期：２０４－；修订日期：２０－－０８）０７２０８０２７５基金项目：南京军区南京总医院面上项目（编号：２００８Ｍ０８４）

神经病理性疼痛的小胶质细胞机制

神经病理性疼痛的小胶质细胞机制摘要:小胶质细胞是中枢神经系统内重要的免疫细胞,起递呈抗原、吞噬病原体、分泌多种细胞因子和神经修复的作用。

神经损伤后,小胶质细胞会被激活,可释放大量的细胞因子、炎性介质,激活补体,引起神经炎症和神经免疫反应,导致各种神经功能紊乱,引起痛觉过敏和异常痛敏。

本文从小胶质细胞的激活、以及激活途径的关键分子TLR4来探讨神经病理性疼痛的发病机制。

关键词:小胶质细胞神经病理性疼痛TLR4Abstract:Microglia play a crucial role in the maintenance of the immunological integrity in the central nervous system, and microglia production of immune factors is believed to play an important role in neuropathic pain. In this article ,we reviewed the mechanisms of neuropathic pain related microg lia including the “activation” of microglia and the action of microglia Toll-like receptor 4 (TLR4)which is exclusively expressed by microglia in the rodent CNS .Key words:microglia; neuropathic pain; TLR4过去认为神经病理性疼痛是由神经元的功能改变引起的,包括异位放电、脊髓背跟神经节交感神经的分布增加和损伤后的传入纤维表现型的改变,正常情况下不传递疼痛信号的神经元基因发生改变,开始传递疼痛信号等。

研究的热点主要集中在周围神经、背根神经节及中枢神经元。

胶质细胞与神经病理性疼痛

中的一个没有活性的组分，作用不过是起支持功能而其
已。然而事实并非如此。从组织结构上看，质细胞包裹胶
着中枢神经突触；功能上看，质细胞可以合成和分泌从胶神经递质，达神经递质受体，装载体吸收并运输细胞表组外和突触间隙的神经递质。胶质细胞表现了与神经元相同的特征，达了许多与神经元相同的受体，表因此，质细胶胞可以发挥神经的调节功能。
由于通常情况下与ＮＡ相连的离子通道上有Ｍｇ嵌ＭＤ “
的痛觉过敏，在其中发挥重要作用。因此，质细胞并胶可能广泛参与神经病理性疼痛及其他感觉现象。胶质细胞影响痛觉这一重要发现深化了我们对痛觉的理解，时同也给胶质细胞－经元间相互作用理论注入了新的内容，神为我们探索胶质细胞活化、质细胞一经元间的信号联系、胶神胶质细胞活化对行为学的影响等问题提供了一个完美的理论模式。当然，质细胞对神经元和行为学的影响并不胶
了改变。新的研究发现，质细胞（括小胶质细胞和星胶包
形胶质细胞）神经病理性疼痛显示，质细胞参与不同病因引起胶
与ＰＮ上的ＮＫＴ１受体结合，Ａ与ＰＮ上的ＡＭＰＥＡＴＡ受体结合，而兴奋ＰＮＥ１。ＥＡ也可与Ｎ从Ｔ，２１ＡＭＤＡ受体结合，

脊髓小胶质细胞群参与神经病理性疼痛的缓解和复发

脊髓小胶质细胞群参与神经病理性疼痛的缓解和复发
张晴(译);吉海旺(译);唐宗湘(校)
【期刊名称】《中国疼痛医学杂志》
【年(卷),期】2022(28)8
【摘要】神经病理性疼痛通常由损伤和影响躯体感觉系统的疾病所致。

虽然疼痛的发展已经得到了很好地研究,但疼痛恢复机制仍不清楚。

在该研究中,研究者发现表达 CD11c 的脊髓小胶质细胞出现在神经损伤引起的疼痛超敏反应行为的发展之后。

脊髓 CD11c^(+)小胶质细胞缺失的神经损伤小鼠不能从这种超敏反应中自发恢复。

脊髓 CD11c^(+)小胶质细胞表达胰岛素样生长因子-1 (IGF1),IGF1 信号的干扰会再现疼痛恢复的障碍。

在疼痛恢复的小鼠中,CD11c^(+)小胶质细胞的缺失或 IGF1 信号的中断均会导致疼痛超敏反应的复发。

该研究揭示了神经病理性疼痛缓解和复发的一种新机制,为神经病理性疼痛治疗策略提供了潜在的靶标。

【总页数】2页(P569-570)
【作者】张晴(译);吉海旺(译);唐宗湘(校)
【作者单位】南京中医大学医学院·整合医学学院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.杏仁核损毁对神经病理性疼痛大鼠疼痛症状及脊髓小胶质细胞活化的影响
2.益气活血通络方通过抑制P2X7介导的脊髓小胶质细胞活化改善糖尿病大鼠神经病理性
疼痛3.脊髓小胶质细胞的极化对神经病理性疼痛的影响4.小胶质细胞介导脊髓损伤后神经病理性疼痛机制研究进展5.尿石素A通过抑制小胶质细胞激活缓解神经病理性疼痛
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的影响的开题报告

米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的影响的开题报告一、研究背景和意义神经病理性疼痛是一种由神经系统病变引起的慢性疼痛，比如神经切断和神经根病变等，该疼痛与体表组织受损没有直接关联。

此种疼痛长期以来一直是难以治疗的疾病之一，因而需要进行深入的研究。

米诺环素是一种广泛用于治疗多种炎症性疾病的药物，其已经被发现对于神经性疼痛的治疗具有一定的作用。

但目前，该药物对于脊髓水平小胶质细胞激活的影响及其机制尚需要进一步研究。

因此，本研究旨在探讨米诺环素对于神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的影响，从而为该疾病的治疗探索新途径。

二、研究内容和方法1.实验动物：选取150只雄性SD大鼠，体重180~200g，平均分成3组。

2.实验药物：米诺环素制作成不同浓度的药液。

3.实验分组：将大鼠分为对照组、模型组和治疗组。

4.建立模型：采用L5脊神经结扎法建立神经病理性疼痛模型。

5.测定机体脊髓内压（ISP）：使用ISP测定仪检测各组大鼠脊髓内压。

6.检测各组大鼠小胶质细胞激活：采用免疫荧光染色和Western blot方法检测各组大鼠脊髓水平小胶质细胞的激活情况。

7.统计分析：采用SPSS统计软件对数据进行处理和分析。

三、预期成果本研究的预期成果有：1. 确定米诺环素对于神经病理性疼痛大鼠脊髓水平小胶质细胞激活的影响；2. 探究米诺环素减轻神经病理性疼痛的可能机制；3. 提供探索神经病理性疼痛治疗新途径的基础依据。

四、研究意义本研究将有助于：1. 深入研究神经病理性疼痛的发生机制与治疗方法；2. 形成一种新型的治疗神经病理性疼痛的策略和药物；3. 对于神经病理性疼痛患者的临床治疗将有实质性的指导作用。

小胶质细胞表面受体在神经病理性疼痛中的作用研究进展

小胶质细胞表面受体在神经病理性疼痛中的作用研究进展底妍【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(19)6【摘要】神经病理性疼痛(NP)是一种顽固性的慢性疼痛综合征,对患者的身心健康有着极大的影响.小胶质细胞是神经元-胶质细胞网络中最为活跃的分子,其细胞膜上存在着许多离子通道和神经递质受体,通过复杂的信号转导通路产生和释放神经活性物质参与疼痛信号的转导与调控,在慢性疼痛的产生过程中起着重要作用.总结分析小胶质细胞表面受体在NP中的作用研究进展,对于促进该领域的基础研究和临床诊疗均有重要意义.%Neuropathic pain is an intractable chronic pain syndrome with a great impact on the patient's physical and psychological health. Microglia is the most active member of the neuron-glial cells network, with many ion channels, neurotransmitter receptors on their cell membranes and has a complex signal transduction pathway to produce and release neural active substances involved in pain signal transduction and regulation so that it plays a pivotal role in the development of chronic pain. Here is to analyze the role of microglia's surface receptors in neuropathic pain which has a great significance for the promotion of the basic research and clinical diagnosis and treatment.【总页数】4页(P1108-1111)【作者】底妍【作者单位】南京大学医学院临床医学院,南京,210002;南京军区南京总医院麻醉科,南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.小胶质细胞极化在神经病理性疼痛中的作用研究进展 [J], 高龙飞;曹贵君;孟纯阳2.小胶质细胞和嘌吟受体在神经病理性疼痛中的作用 [J], 张金;吴飞翔;俞卫锋3.小胶质细胞在糖尿病神经病理性疼痛中作用的研究进展 [J], 洪丽绵;金桂林;储美美;俞昌喜4.小胶质细胞上P2X受体在神经病理性疼痛中的作用 [J], 浦少锋;杜冬萍5.小胶质细胞-P2X4受体在神经病理性疼痛中的研究进展 [J], 李祥;曹贵君;孟纯阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小胶质细胞与精神分裂症的相关研究进展

小胶质细胞与精神分裂症的相关研究进展于玲;曾勇;赵心玲【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2017(030)010【摘要】小胶质细胞在精神分裂症的病理生理机制中发挥的作用是多重的,活化的小胶质细胞可诱发级联免疫反应导致神经免疫异常,包括促炎因子的大量释放,犬尿酸途径的代谢异常以及促氧化应激反应,另一方面可通过对突触的异常修剪及减少神经营养支持造成神经发育异常,最终导致精神病性症状.文章对小胶质细胞在精神分裂症中涉及的炎症机制和神经发育障碍机制的研究进行综述.%Microglia plays multiple roles in the pathophysiology of schizophrenia .Activated microglia can induce a cascade of immune responses leading to neuroimmunological abnormalities , including the release of proinflammatory cytokines , the metabolic ab-normalities of the kynurenic acid pathway , and the oxidative stress response .On the other hand , it can lead to the neurodevelopmental abnormalities through the abnormal pruning of synapses and reducing the lack of neurotrophic support , eventually having psychotic symptoms.This article reviews the recent advances in the pathogenesis of microglia being involved in schizophrenia .【总页数】3页(P1105-1107)【作者】于玲;曾勇;赵心玲【作者单位】650000 昆明,昆明医科大学第一附属医院精神科;650000 昆明,昆明医科大学第一附属医院精神科;650000 昆明,昆明医科大学第一附属医院精神科【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.小胶质细胞与精神分裂症 [J], 朱芙蓉;郑英君;刘芳;刘勇;吴仁容;赵靖平2.中枢神经系统中小胶质细胞特性与功能的相关研究进展 [J], 孙振宇;李斌3.精神分裂症患者研究伙伴的相关研究进展 [J], 凌梅;刘静芳4.腺苷调节小胶质细胞极化改善精神分裂症的研究进展 [J], 邱勤明;肖宇;赵宏宇;许海云;张金玲;方泽漫;张文晓;郭凡女;韩婷婷;黄庆军5.色氨酸代谢通路与精神分裂症的相关研究进展 [J], 孔令锋;胡建因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脊髓小胶质细胞与神经病理性疼痛

脊髓小胶质细胞与神经病理性疼痛刘瑞杰;赵京伟;邵金平;臧卫东【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2014(023)004【摘要】疼痛可分为急性疼痛和慢性疼痛。

慢性疼痛中最常见的是神经病理性疼痛，具有痛觉过敏、痛觉超敏和自发性疼痛的特点。

典型神经病理性疼痛往往伴有外周神经损伤，如手术、感染等。

长期以来，大量研究主要集中在外周和中枢神经系统中神经元在神经病理性疼痛发生发展中的作用。

最近研究显示，外周神经损伤可激活脊髓胶质细胞。

本文着重探讨外周神经损伤所致神经病理性疼痛中脊髓小胶质细胞及相关分子的参与作用，以期为神经病理性疼痛的治疗提供新框架。

【总页数】4页(P156-159)【作者】刘瑞杰;赵京伟;邵金平;臧卫东【作者单位】郑州大学第一附属医院麻醉科河南郑州450052;郑州大学第一附属医院麻醉科河南郑州450052;郑州大学基础医学院解剖教研室河南郑州450001;郑州大学基础医学院解剖教研室河南郑州450001【正文语种】中文【相关文献】1.杏仁核损毁对神经病理性疼痛大鼠疼痛症状及脊髓小胶质细胞活化的影响 [J], 杨冯睿;罗晶晶;彭良玉;胡啸玲;刘文捷2.脊髓小胶质细胞调控神经病理性疼痛的分子机制及中医药干预的研究进展 [J], 曹人郦;袁蓓;顾艳丽;张立石;王超;何海军;林娜3.胰腺炎相关蛋白(PAP-I)通过激活脊髓小胶质细胞维持神经病理性疼痛 [J], 刘风雨4.脊髓CSF-1诱发小胶质细胞活化在长春新碱诱导神经病理性疼痛大鼠中的作用[J], 付宝军;姜静静;黄玉琼;林宗航;李恒5.脊髓灰质后角小胶质细胞p38MAPK通路激活与P2X7受体活化在介导硼替佐米诱导的神经病理性疼痛中的关系 [J], 郭艳;王震;田广平;李振中;刘真因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。