穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究

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穿心莲内酯的药理活性作用

穿心莲内酯的药理活性作用穿心莲内酯的药理活性作用穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，分子式为c20h30o5，是中药穿心莲的主要有效成分之一。

现代药理研究表明穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、免疫调节、治疗心脑血管疾病、保肝利胆等作用，并有毒性低、价格便宜的特点。

最近研究报道穿心莲内酯对食道癌、前列腺癌、结肠癌和白血病等具有较好的抗肿瘤作用，有望成为一种新的抗癌药物。

穿心莲内酯(andrographolide)为爵床科植物穿心莲[andrograp-hispaniculata(burm.f)nees]中提取得到的二萜内酯类化合物，分子式为c20h30o5，是中药穿心莲的主要活性成分之一，在穿心莲叶中含量高达1.84%，在我国已做为穿虎宁、穿心莲注射液等解热镇痛药的原料大量生产。

现代药理研究表明，穿心莲内酯具有抗炎抗菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、治疗心脑血管疾病、保肝利胆、抗肿瘤等作用，具有毒性小，价格低的特点。

1药代动力学和毒性穿心莲内酯口服易于吸收，在人体1.5～2h血药浓度达高峰，10h 仍有残留，72h90%都被排除[1]。

穿心莲内酯小鼠灌胃后24h从尿粪中排除89.7%，48h后排除94.25%，其中尿液中占48.97%，粪便中占45.28%，70％～80%的穿心莲内酯是以代谢产物排出。

应用rp-hplc法对穿心莲内酯在大鼠体内血药浓度测定表明，药物从胃肠道吸收快，达峰快，消除半衰期长，生物利用度高。

说明脱水穿心莲内酯在大鼠体内分布迅速且消除较慢[2]。

穿心莲内酯在体内毒性很小。

在急性毒性实验中，小鼠灌服穿心莲内酯的ld50在40g/kg以上，小鼠每日最大耐受量为110.25g/kg。

亚急性毒性实验中，对大鼠或家兔灌服穿心莲内酯1g/kg，每日1次，连续7日，未见明显的毒性。

穿琥宁注射液84mg/kg腹腔注射每日1次，连续10天，无明显毒性作用。

戈扬等利用大鼠进行了长期毒性实验，腹腔注射穿心莲内酯亚硫酸氢钠连续4周，结果表明250mg/（kg·d）为安全剂量。

纳米技术改善难溶性药物口服生物利用度的研究进展

纳米技术改善难溶性药物口服生物利用度的研究进展
刘小蔓，李秋萍，戴俊东＋（北京中医药大学，北京１００１０２）
摘要：水难溶性药物口服后在胃肠道消化液中常存在溶出度偏低、溶出速率缓慢、吸收不完全的问题，从而影响疗效的发挥，使其应用受到很大的限制。如何增加难溶性药物的溶解度，改善其生物利用度，始终是药剂学研究的重要内容。本文通过查阅近年来的国内外文献，对纳米技术提高生物利用度的方法进行了归纳分析与比较，以期为难溶性药物研究提供新的思路和方法。关键词：水难溶性药物；口服；生物利用度；纳米技术；研究进展
Ｄｉｖｙｅｓｈ
Ｔｈａｋａｒ等【６Ｊ采用珠磨法制备难溶性抗高血压药物替米沙坦纳米混悬剂，所得替
米沙坦．泊洛沙姆混合物的平均粒径为２００ｎｍ－６００ｎｍ，平均多分散性指数为０．３．０．７，动电位为（．６）ｍＶ－１０ｍＶ。制备的纳米混悬剂平均粒径（４５０－士３５）ｎｍ，平均多分散性指数０．４土０。１，动电位（－６．０－Ｊ：０．５）ｍＶ。与替米沙坦一泊洛沙姆混合物相比，替米沙坦混悬剂中纳米粒子的表面积大，分散性好，将显著改善替米沙坦的溶出度。Ｐｈａｒｍ公司应用Ｎａｎｏｃｒｙｓｔａｌ技术研发的乙酸甲地孕酮（ＭｅｇａｃｅＥＳ）口服纳米混悬液可减小食物效应对药物口服吸收的影响【７Ｊ。口服ＭｅｇａｃｅＥＳ时，进食后比禁食状态的Ｃ一
ｗｏｒｄｓ：ｗａｔｅｒ－ｉｎｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｓ；ｏｒａｌ；ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ
有数据表明【ｌ】，高通量药物筛选得到的活性物质中约有４０％属于水难溶性药物。水难溶性药物口服后，在胃肠道消化液中常存在溶出度偏低、溶出速率缓慢、吸收不完全的问题，从而影响疗效的发挥，往往在发现阶段就被淘汰。因此，如何提高水难溶性药物的口服生物利用度始终是药剂学研究的难点和热点问题。纳米技术近年来在药学领域被广泛应用，可以显著增加药物颗粒溶解度，增加口服药物的吸收及生物利用度，提高药效，增强药物的靶向作用。应用纳米技术，可将药物制成纳米乳、纳米混悬剂、纳米固体脂质纳米粒（ｓＬＮ）以及纳米脂质载体（ＮＬＣ）等制剂。当药物粒径达到纳米级时，由于量子尺寸效应和表面效应的作用，纳米粒子呈现出新的物理化学与生物学特性，从而改善药物的生物活性与生物利用度，克服传统药物的诸多缺陷。１纳米技术１．１纳米乳纳米乳，也称微乳，是由乳化剂、助乳化剂、油相和水相按一定比例组成的澄明或带乳光的热力学稳定体系，具有突出的靶向、缓释作用。其在口服给药上的最大好处，即提高难溶性药物的溶解度和生物利用度。水包油（ｏ／ｗ）型微乳是水难溶性药物的良好载体，它对药物的增溶不仅是表面活性剂的作用，更是由于其内核油相的作用。但由于微乳处方中采用了

穿心莲的副作用

穿心莲的副作用可能平时我们接触的最多的就好似穿心莲的药品片，但实际上它主要的成分就是穿心莲爵床科植物，可以有效地帮助我们清热解毒降火，还能有效地消炎抗癌，一般生活中主要是作为一种药材，但是要是吃多了同样不利于健康，因为穿心莲其实是一种含毒性的植物，过多的摄入就会危害健康。

很多的人都会有这样一个习惯，要是发现自己的出现上火的情况，不管三七二十一的就整包整包的吃穿心莲，认为不甜不苦的，效果更加显著，可是长期如此的话，是会给自己带来很大伤害的。

穿心莲毒性很小，小鼠口服粗结晶10g/kg，活动减少，常闭眼不动似睡眠状，解剖后肉眼观察心、肾、肝、脾等外观正常;每天口服0.5g/kg，连服10天，对小鼠的生长、食欲、大便、精神状态及红白细胞计数、血红蛋白及白细胞分类计数等均未见异常。

小鼠腹腔注射煎剂0.5g生药/只，24小时内2只鼠全部死亡，注射水提取物者则需lg生药/只，方有同样毒性。

毒性：14-去氧穿心莲内酯注射液静脉注射，对小鼠的半数致死量为0.359±0.012g/kg。

穿心莲水煎剂酒沉提取物静脉注射对小鼠的半数致死量为0.359±0.012g/kg。

14-去氧穿心莲内酯、穿心莲内酯、新穿心莲内酯以5g/kg给小鼠1次灌服或每日0.5g/kg连服10天，均未见明显毒性反应。

穿心莲总内酯小鼠口服半数致死量为13.4g/kg，去氧穿心莲内酯为>20g/kg，穿心莲内酯>40g/kg，新穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的半数致死量均>20g/kg。

亚急性毒性试验表明，去氧穿心莲内酯或穿心莲内酯灌胃，1g/kg，每日1次，连续7天，对大鼠或家兔的体重、血象、肝肾功能及主要脏器的组织切片均未见明显影响。

通过了解之后我们会发现，不管是直接冲泡的穿心莲，还是已经制成药片的穿心莲，都需要谨慎的服用，因为这样会严重的危害到自己的身体健康，还可能会出现中毒的危险，希望大家一定要在医生的见一下服用。

穿心莲在兽医临床上的研究和应用进展

穿心莲在兽医临床上的研究和应用进展著博士(2010-03-05 08:00:39)穿心莲[Andrographis Paniculata(Burm.f.)Nees]为爵床科穿心莲属植物,别名榄核莲、一见喜、印度草、斩蛇剑、苦草、四方草、圆锥须药草等。

原产于印度,我国华南、西南、华东等地均有栽培,其味苦,性寒,归肺、胃、大肠、小肠经,具有清热解毒,消肿止痛、抗菌及抗癌作用。

一、穿心莲的化学成分研究穿心莲的化学成分主要为内酯类和黄酮类。

内酯类主要含于穿心莲叶中,成分主要有:脱氧穿心莲内酯(Deoxyandrographolide,又称穿心莲甲素),穿心莲内酯(Angrographolid,又称穿心莲乙素),新穿心莲内酯(Neoandrographolide,又称穿心莲丙素), 14-脱氧-11,12-二去氢穿心莲内酯(14-Deoxy-11,12-dideoxyhydro-andrographolide,又称脱水穿心莲内酯或穿心莲丁素),14-去氧穿心莲内酯甙,脱氧穿心莲内酯-19-β-D葡萄糖甙,14-去氧-12-甲氧基穿心莲内酯,14-去氧-11-氧化穿心莲内酯及穿心莲宁。

国外尚分得高穿心莲内酯。

黄酮类化合物主要含于穿心莲根中,系多甲氧基黄酮,成分主要有:5-羟基-7,8,2’-三甲氧基黄酮,5,2’-二羟基-7,8-二甲氧基黄酮,5-羟基-7,8, 2’,3’-四甲氧基黄酮,5-羟基-7,4’-二甲氧基黄酮等。

近年来国内外学者相继从穿心莲中分得多种黄酮类活性成分:2-羟基-2, 4’,6’-三甲氧基黄酮,5,7,2’,3’,4’-五甲氧基黄酮,5,2’,6’-三羟基-7-甲氧基黄酮及穿心草[SA]酮(1,6-二羟基-3,5-二甲氧基黄酮)等。

从叶中也分得2种黄酮类成分:千层纸素A(5,7-二羟基-6-甲氧基黄酮)和汉黄芩素(5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮)。

穿心莲根黄酮类成分具有独特的结构特征,母核上均有2-4个甲氧基,大多在C2位上有取代基,在C5、C7、C8位均有取代基,这些特征表明其可能有强烈的生理活性。

缓控释制剂综述

缓控释制剂药物动力学实验的研究现状摘要：分析缓控释制剂的类型和特点，探究其在大鼠、兔、犬三种动物体内进行药物动力学实验的方法。

阐明了药物动力学实验在缓控释制剂研究中的重要性，展望了药物动力学实验研究的前景。

关键词：缓控释制剂；药物动力学；血药浓度随着药学技术的日新月异，药物研究已经进入制剂创新时期，新型的给药系统，如缓控释制剂等越来越备受人们的青睐，其巨大的市场潜力，广阔的发展前景，推动着我国医药产业的迅猛发展。

药物动力学是一门较年青的新兴药学与数学间的边缘科学，是近20年来才获得的迅速发展的药学新领域。

药物动力学有着极为广泛的实用意义，它的发展将对现有的药物的客观评价、新药的能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒副作用的药剂，特别是对于临床指导合理用药，通过药物动力学特征的研究，为临床治疗所需有效血药浓度选择最适剂量，给药周期，负荷剂量的计算，以及连续用药是否会在体内发生蓄积，设计最优给药方案等具有重大的实用价值。

近年来随着制药工业的快速发展和原辅材料的不断创新, 进入临床的新药品种越来越多。

缓控释制剂具有使血药浓度平稳, 避免峰谷现象, 有利于降低药物的毒副作用,特别是对于治疗窗窄的药物, 可保证其安全性及有效性; 使血药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内, 对于半衰期短的药物, 可降低给药频率, 使用更方便等特点而越来越受到临床重视[1]。

本文针对缓控释制剂，综述了其在动物体内药物动力学实验研究现状。

1 缓控释制剂的类型及特点[2]1.1 骨架片骨架缓控释制剂是目前临床上使用较多的口服缓控释制剂之一，系指将高分子辅料与药物混合制备缓控释骨架达到控制药物释放的一类技术，主要采用凝胶型、溶蚀型和不溶型高分子材料。

1.2 渗透泵制剂渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道pH值影响，且个体差异的影响较小。

目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。

药剂学纳米乳剂得研究进展

纳米乳最新研究进展纳米乳（Nanoemulsion），也称微乳（Microemulsion），粒径在10～100 nm 之间，是由油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例形成的一种稳定透明、低黏度各相同性且热力学稳定的分散体系，只要四相的组成适当，即可形成均匀透明或略显乳光的液体，为热力学稳定体系［1］。

由于纳米乳具有突出的靶向［2］、缓释［3］作用以及对难溶性药物强大的增溶作用［4］。

近年来纳米乳给药系统的研究一直受到国内外学者的广泛关注［5－7］此外，纳米乳作为一种新型药物载体，根据所载药物的特性和乳剂的不同类型分为不同的给药方式：透皮给药、口服给药、黏膜给药、注射给药等。

同时，先进的纳米乳制备仪器、试验设计方案、检测设备、计算机软件等也用于纳米乳的制备中并正被进一步开发。

1 纳米乳作为药物载体的优势纳米乳作为药物载体具有以下特点：①纳米乳液具有增溶增敏的特点，作为一种分离分析手段同样有其独特的优势，在药物分析方面亦有着巨大的发展潜力［8］。

②纳米乳具有制备简单，物理稳定性好等特点，可经灭菌处理，被认为是一种理想的新型药物载体。

纳米乳也可同时包容不同脂溶性的药物，提高一些不稳定药物的稳定性。

③纳米乳可促纳米乳在药剂学中的研究进展及其应用摘要：综述纳米乳作为新型药物载体的优势，形成纳米乳的各组分发挥的作用以及不同给药途径在药剂学方面的应用状况。

查阅大量近年来国内外的相关文献并进行归纳、总结。

结果表明，纳米乳在透皮给药、口服给药、黏膜给药、注射给药等多个给药途径中较之普通乳剂有明显的优势。

纳米乳作为一种新型药物载体系统具有对难溶性药物强大的增溶作用，还具有明显的缓释作用、靶向性及较高的生物利用度等优点，在药剂学领域有广阔的应用前景。

关键词：纳米乳；表面活性剂；给药系统；生物利用度中图分类号：S853．7；O647．2 文献标识码：A 文章编号：0439－8114（2009）03－0747-04Research Progress on Application of Nanoemulsions in PharmaceuticsHU Hong－wei1，2，LI Jian－yong1，WU Pei－xing1，ZHOU Xu－zheng1， ZHANG Ji－yu1（1． Key Laboratary for New Animal Drug of Lanzhou Institute of Animal Science and Veterinary Pharmaceutics，Chinese Academy ofAgricultural Sciences， Lanzhou 730050， China；2． College of Veterinary Medicine， Gansu Agricultural University，Lanzhou 730070，China）Abstract： The advantages of nanoemulsion as a novel vehicle of the drug delivery system， the roles of the ingredients andthe application of various methods of administration in pharmaceutics were systematically reviewed． The application of nanoemulsionsin drug delivery systems including transdermal， mucosal， oral and injection delivery systems was better than ordinaryemulsions． Nanoemulsions， with a very good prospect in pharmaceutics in the future， had many good characters suchas good solubilization to indissolvable drugs， delayed release， targets and high bioavailability．Key words： nanoemulsion； surfactant； delivery system；bioavailab进大分子水溶性药物在人体内的吸收，提高这些药物在体内的利用度。

穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学研究

样分析 ,每一浓度进行 3 样本分析。以每一浓度两
种处理方法的峰面积比值计算提取回收率。结果见
表 3和表 4,符合相关规定。
表 3 血浆中穿心莲内酯的提取回收率 ( n = 3)
加入浓度 / (μg /mL)
0. 1
方法回收率
81. 7
/% 88. 3
77. 9
平均回收率 RSD
/%
/%
82. 6
致谢 :研究过程中承蒙中药工艺研究专家朱承伟高级工程师的亲临指导 ,在此表示衷心感谢。
参考文献 :
[ 1 ] 韩丽. 实用中药制剂新技术 [M ]. 北京 : 化学工业出版社 , 2002, 2732275.
[ 2 ] 周长新 ,罗厚蔚 ,丹羽正武. 丹参水溶性化学成分的研究 [ J ]. 中国药科大学学报 , 1999, 30 (6) : 4112416.
和人参皂苷 Re的保留时间分别为 1. 9 m in、3. 0 m in 和 1. 8 m in。取大鼠灌胃给予穿心莲片混悬液的血浆样品 ,依“血浆样品处理 ”项下分别进行操作 ,得色谱图 C。结果表明 ,空白血浆中的内源性物质不干扰穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯和人参皂苷 Re 的测定 ,结果见图 1。 2. 1. 4 回收率实验取空白血浆 50 μL ,按“标准曲线和定量下限 ”项下的方法配制浓度均为 0. 1、
724
2009年 5月第 31卷第 5期
中成药 Chinese Traditional Patent M edicine
M ay 2009 Vol. 31 No. 5
析纯。
1. 2 仪器及测定方法 FinniganTM TSQ Q uantum D icoveryMAXTM液质联

穿心莲内酯理化性质及其制剂研究进展

穿心莲内酯理化性质及其制剂研究进展作者：张刘红王长虹来源：《上海医药》2021年第01期摘要穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、保肝、降血糖、抗肿瘤、抗老年痴呆等活性，但水溶性差、生物利用度低限制了其药理作用的发挥。

本文概要介绍穿心莲内酯的理化性质，包括溶解度、油水分配系数和体内外稳定性等，以及其制剂的研究进展，为相关领域研究人员提供参考。

关键词穿心莲内酯理化性质制剂中图分类号：R944； R286 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）01-0019-13*基金项目：国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项资助项目（2018YFC1707303）Research progress on the physicochemical properties and preparation of andrographolide*ZHANG Liuhong**， WANG Changhong***（Institute of Chinese Materia Medica， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine； the MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines； Shanghai Key Laboratory of Compound Chinese Medicines； Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines， Shanghai 201203， China）ABSTRACT A variety of pharmacological activities of andrographolide have been found， such as antibacterial， antiinflammatory， anti-virus， liver-protective effects， hypoglycemic effect，anti-tumor， anti-dementia. However， poor water solubility and low bioavailability limit its pharmacological effects. The physicochemical properties of andrographolide are summarized in this paper， including solubility， oil-water partition coefficient and the stability in vitro and in vivo. In addition， the research progress in the preparation of andrographolide is also introduced to provide references for researchers working in the related field.KEy WORDS andrographolide； physicochemical properties； preparations穿心莲内酯（andrographolide）是爵床科植物穿心莲的主要活性成分之一，具有清热解毒、消炎止痛之功效，临床上主要用于治疗细菌性和病毒性上呼吸道感染、痢疾等。

穿心莲的药理作用研究进展

穿心莲的药理作用研究进展作者：何志霞阎芳史艳艳高琳来源：《现代农业科技》2009年第03期摘要穿心莲为爵床科植物的干燥地上部分，能清热解毒、消炎退肿、治咽喉炎症及高热，属清热解毒类药。

就其解热消炎、抗病毒感染、治疗心血管疾病、免疫调节作用、抗癌作用、治疗中暑、治疗消化系统疾病及抗生育作用等方面的研究进展进行综述。

关键词穿心莲；主要成分；药理作用中图分类号R282.71文献标识码A文章编号 1007-5739（2009）03-0021-02穿心莲为爵床科（Acanthaceae）植物穿心莲（Andrographis paniculata（Bum.f.）Nees）的干燥地上部分，味苦、性寒、归心、肺、胃、大肠、小肠膀胱经。

又名一见喜、榄核莲、斩蛇剑、印度草、苦草等，具有清热解毒、消肿止痛、抗菌及抗癌作用。

常用于急性细菌性痢疾、咽喉肿痛、温热下痢、毒蛇咬伤、疮痈疔毒、外伤感染等。

临床应用于心血管系统疾病、呼吸系统疾病、胃肠道系统疾病等。

1穿心莲的主要成分穿心莲的主要成分含有二萜内酯类化合物、黄酮类化合物、甾醇皂甙、糖类、生物碱等。

目前研究较多的为内酯类，有穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯等。

王国才等[1]用各种色谱方法进行分离纯化，根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。

从穿心莲叶中分离得到6个化合物，分别鉴定为：8-甲基新穿心莲内酯苷元（8-methylandrograpanin，I）、3-脱氢脱氧穿心莲内酯（3-dehydrodeoxyandrographolide，II）、新穿心莲内酯苷元（andr-ograpanin，III）、8（17），13-ent-labdadien-15-16-lactone-19-oic acid （IV）、谷甾醇（V）和胡萝卜串（Ⅵ）。

其中化合物Ⅱ和Ⅲ为新天然产物，化合物Ⅳ和V 为首次从该植物中分离得到[2，3]。

2药理作用2.1抗菌作用刘如玉等（2004）试验表明，穿心莲对金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌有明显的抑制作用，MIC≤0.062 5g/mL。

穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究

万方数据
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３ｋｇ，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：ＳＣＸＫ京２００５—０００２。１．４血样采集将大耳白兔随机分为两组，每组５只，清醒状态下分离颈总动脉，插管，采空白血约５ｍＬ，肝素抗凝。采空白血后每组分别灌胃给药穿心莲内酯口服微乳和穿心莲内酯片，给药剂量４０ｍｇ／ｋｇ（按穿心莲内酯计算）。分别于灌胃后５ｍｉｎ，
１．３动物日本大耳白兔，１０只，雄陛，体重２．５一
收稿日期：２００６—１ｌ一１６
作者简介：杜红（１９７９一），女，博士研究生，研究方向为药物制剂。Ｔｅｌ：０１０—６４２８７００３。通讯作者：牛欣，Ｅ—ｍａｉｌ：ｎｉｕｘｌ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｎ。
基金项目：科技部国家“十五”攻关课题（２００４ＢＡ７２１Ａ４６）。
１材料与方法１．１药品与试剂穿心莲内酯口服微乳（本实验室自
制），穿心莲内酯片（海南惠普森医药生物技术有限公司，批号：２００３０４０１），穿心莲内酯标准品（中国药品生物制品检定所），甲醇（色谱纯，天津四友生物医学技术有限公司），三氯甲烷（分析纯，北京现代东方精细化学品有限公司）。１．２仪器ＴＧＬ一１６Ｇ型高速冷冻离心机（上海安亭科学仪器厂），ＨＰｌ１００型高效液相色谱仪，ＳＰＤ２１０ＡＶ检测器。
关键词：穿心莲内酯微乳；穿心莲内酯片；高效液相色谱法；生物利用度；药物动力学
中图分类号：Ｒ２８５．５
文献标识码：Ａ
文章编号：１００３—９７８３（２００７）０３—０２１７—０４
ＢｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙＣｏｍｐａｒｉｓｏｎＢｅｔｗｅｅｎＡｎｄｒｏｇｒａｐｈｏＨｄｅＯｒａｌＭｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎａｎｄＡｎｄｒｏｇｒａｐｈｏＵｄｅＰｉｌｌｉｎＲａｂｂｉｔｓＤＵＨｏｎ９１，ＮＩＵＸｉｎｌ，ＦＥＮＧＱｉａｎｊｉｎ２，ＹＥＭｉｎｇｌｅｉｌ（１．ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９；２．ＳｈａｎｘｉＣｏｌｌｅｇｅｏｆＴＣＭ，Ｔａｉｙｕａｎ０３００２４）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎａｎｄｐｉｌｌｂｙｄｅｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａ— ｔｉｏｎｏｆａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅｉｎｒａｂｂｉｔｐｌａｓｍａ．ＭｅｔｈｏｄｓＲＰ—ＨＰＬＣｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｏｎｅｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆ．ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅｉｎ

穿心莲内酯过饱和自微乳液固压缩片的研究

穿心莲内酯过饱和自微乳液固压缩片的研究穿心莲内酯来源于中药穿心莲,对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效,药理活性广泛,具有天然抗生素之美称。

由于穿心莲内酯化学结构为二萜类内酯化合物,难溶于水(溶解度约为0.072 mg·mL-1),导致其口服生物利用度低,临床应用受到极大的限制。

研究表明,自微乳化释药系统（SMEDDS）适用于第Ⅱ类和第Ⅳ类脂溶性或水溶性差的药物,可通过减小药物粒径增大接触面积及形成胶束等方法增加药物的溶出度来达到增溶作用,过饱和自微乳化释药系统（S-SMEDDS）能避免SMEDDS胃肠道析出结晶,进一步增加制剂稳定性,有效性。

为了将S-SMEDDS固体化以方便患者储存、携带,将其与液固压缩技术结合,在增加制剂稳定性的同时起到增溶的作用。

首先进行处方前研究,对穿心莲内酯原料药进行薄层鉴别;同时建立HPLC法对穿心莲内酯的含量进行测定;接着筛选片剂最佳溶出方法,为后续制剂的处方工艺筛选和质量评价奠定基础。

通过测定穿心莲内酯在各相辅料中的溶解度以及相容性配伍实验,筛选最佳三相为油相:EO、乳化剂:tween-80、助乳化剂:PEG400;再绘制伪三元相图确定三相大概比例:EO（10%40%）,tween-80（30%80%）,PEG400（20%80%）,最终以平均粒径、乳化时间和PDI为指标优,采用单纯形法优选最佳处方;最后以析晶情况、粒径、多分散指数、乳化时间以及穿心莲内酯的溶出度为考察指标筛选最佳促过饱和抑制剂。

最终得到最佳过饱和自微乳处方为:EO-（tween-80）-PEG400-（HPMC K4M）（20:35:45:1）。

在过饱和自微乳化释药系统的基础上,采用液固压缩技术对其进行固化,结合两者优势,构建流动性好、可压性强的过饱和自微乳液固压缩粉末系统。

穿心莲内酯微乳直肠给药与口服给药在家兔体内生物利用度比较与评价

穿心莲内酯微乳直肠给药与口服给药在家兔体内生物利用度比较与评价李海燕;朱庆文;杜红;牛欣【期刊名称】《中医外治杂志》【年(卷),期】2010(019)006【摘要】目的:通过检测给药后家兔血浆中穿心莲内酯的含量,比较穿心莲内酯微乳经直肠给药与灌胃给药后的生物利用度的差异,从而得到穿心莲内酯微乳最佳给药途径.方法:用RP-HPLC法,测定给药后不同时段家兔体内血浆中穿心莲内酯的含量,以时间-血药浓度作图,计算相应药动学参数.结果:直肠微乳AUC0-7=1 036.95μg/mL/min,Tpeak=20 min,Cmax=5.48μg/mL,F相1=200%;口服微乳AUC0-7=1131.77μg/mL/min,Tpeak=30 min,Cmax=5.11 μg/mL,F相2=160%.结论:穿心莲内酯微乳经直肠给药,达峰时间明显早于口服给药,两者相对生物利用度相当.【总页数】2页(P6-7)【作者】李海燕;朱庆文;杜红;牛欣【作者单位】北京中医药大学,北京,100029;北京中医药大学,北京,100029;北京中医药大学,北京,100029;北京中医药大学,北京,100029【正文语种】中文【中图分类】R452【相关文献】1.莪术微乳凝胶在家兔体内的组织分布研究 [J], 钟华;尹蓉莉;周淑芳;高剑坤;梁雪兰;曾彬2.穿心莲内酯微乳直肠给药与口服给药在家兔体内生物利用度比较与评价 [J], 李苑松;崔彬3.双黄连注射液家兔直肠给药的药代动力学和相对生物利用度研究 [J], 黎烈荣;谭异伦;郑颂4.尼莫地平微乳及自微乳的家兔口服生物利用度研究 [J], 黄春玉;周建平;姚静;仝新勇;谢俊5.穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究 [J], 杜红;牛欣;冯前进;叶明磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

家兔血清中穿心莲内酯的血药浓度测定

家兔血清中穿心莲内酯的血药浓度测定祝晨蔯;莫建霞;桂蜀华;张晓君;赵学军;赖小平【期刊名称】《中药药理与临床》【年(卷),期】2002(018)004【摘要】目的:为穿心莲有效成分血清药物化学的研究提供基础研究资料.方法:以穿心莲内酯(Andrographolide)为指标性成分,应用反相HPLC法,测定口服穿心莲药材提取物后,家兔血清中穿心莲内酯含量的变化.结果:口服给药后,在测定的时间段内(0～8h),Andrographolide在血清中均有分布,给药后1小时达到峰值.结论:Andrographolide血药浓度变化曲线,可能对穿心莲二萜内酯类成分含药血清制备具有指导意义.【总页数】3页(P9-11)【作者】祝晨蔯;莫建霞;桂蜀华;张晓君;赵学军;赖小平【作者单位】广州中医药大学新药开发研究中心,广州,510405;广州中医药大学新药开发研究中心,广州,510405;广州中医药大学新药开发研究中心,广州,510405;广州中医药大学新药开发研究中心,广州,510405;广州中医药大学新药开发研究中心,广州,510405;广州中医药大学新药开发研究中心,广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.血药浓度法测定药动学参数实验中家兔采血方法的改革 [J], 吴柱;肖志勇;刘卫平;李云贵;刘明2.大鼠血清中穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯的含量测定 [J], 陈思敏;陈朝霞;狄红霞;周晔3.家兔血浆中甲硝唑的血药浓度测定 [J], 杨芳;王兰;陈公装4.高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁的血药浓度及其应用 [J], 王石健;夏修远5.高效液相色谱法同时测定癫痫患儿血清中丙戊酸钠和2-丙基-4-戊烯酸血药浓度[J], 李赛;苏凌璎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究

穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究杜红;牛欣;冯前进;叶明磊【期刊名称】《中药新药与临床药理》【年(卷),期】2007(18)3【摘要】目的通过检测给药后家兔血浆中穿心莲内酯的含量,比较微乳制剂与片剂的生物利用度的差异。

方法采用RP-HPLC法,测定给药后不同时段家兔体内血浆中穿心莲内酯的含量,用3p87软件进行药动学参数模拟。

结果穿心莲内酯微乳和穿心莲内酯片药动学参数分别为:微乳:AUC0-7=1406.72μg·mL-1·min,Tpeak=27.08min,Cmax=5.37μg/mL;片剂:AUC0-7=877.37μg·mL-1·min,Tpeak=61.04min,Cmax=3.06μg/mL。

结论穿心莲内脂微乳制剂达峰时间较短,且生物利用度明显高于穿心莲内酯片。

【总页数】3页(P217-219)【关键词】穿心莲内酯微乳;穿心莲内酯片;高效液相色谱法;生物利用度;药物动力学【作者】杜红;牛欣;冯前进;叶明磊【作者单位】北京中医药大学;山西中医学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.穿心莲内酯微乳直肠给药与口服给药在家兔体内生物利用度比较与评价 [J], 李海燕;朱庆文;杜红;牛欣2.穿心莲内酯微乳在大鼠体内的吸收机理研究 [J], 杜红;李海燕;徐荣廷;牛欣;冯前进3.脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置 [J], 叶玲;梁福贵;杨晓珊;石剑;王峰;刘薇;赵洁;刘中秋4.穿心莲内酯微乳直肠给药与口服给药在家兔体内生物利用度比较与评价 [J], 李苑松;崔彬5.尼莫地平微乳及自微乳的家兔口服生物利用度研究 [J], 黄春玉;周建平;姚静;仝新勇;谢俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

用化学发光法研究家兔穿心莲内酯的药物动力学参数

用化学发光法研究家兔穿心莲内酯的药物动力学参数
汪宝琪;庞志功;汪丛莹;尹鸿
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】1995(12)1
【摘要】穿心莲内酯是穿心莲的主要有效成分之一，为了解穿心莲内酯药动学与药效学的关系，本文采用高灵敏的有机偶合化学发光法对穿心莲内酯的血药浓度进行监测，求出系列药动学参数。

实验表明，穿心莲内酯在动物体内达峰快，消除半衰期长，生物利用度高。

它的几个主要药动学参数为：Ｋａ＝１．３４３ｈ－１±０．０８，Ｋ１２＝０．３３６ｈ－１±０．０１，Ｋ２１＝０．６３３ｈ－１ｈ±０．０６，Ｔ１／２（α）＝０．６９２ｈ±０．０７，ｔ１／２（β）＝１２．１２ｈ±１．９，ＡＵＣ＝５０１．０９μｇ．ｈ／ｍＬ±９．８。

【总页数】5页(P5-9)
【关键词】化学发光;穿心莲内酯;药物动力学;穿心莲;中草药
【作者】汪宝琪;庞志功;汪丛莹;尹鸿
【作者单位】西安医科大学药学系,陕西兴平航空航天部145医院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.高锰酸钾-甲醛-穿心莲内酯体系的流动注射化学发光分析法 [J], 张慧;林洁华
2.间接化学发光法监测兔血中穿心莲内酯的血药浓度研究 [J], 汪宝琪;尹鸿
3.穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究 [J], 杜红;牛欣;冯前进;叶明磊
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穿心莲内酯的溶解度和稳定性实验研究

穿心莲内酯的溶解度和稳定性实验研究
彭伟文;刘中秋;叶玲;刘薇;赵洁
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2008(006)024
【摘要】目的考察穿心莲内酯在HBSS缓冲液中的溶解度和稳定性,为含穿心莲内酯制剂开发及生物利用研究提供有效的参考.方法将穿心莲内酯对照品分别溶解于不同pH值的HBSS缓冲液中,用反相高效液相色谱法测定穿心莲内酯的舍量.结果穿心莲内酯在浓度4～128μmol/L范围内呈良好的线性关系;在酸性条件下基本稳定,在强碱性条件下(pH＞10)会发生降解.结论穿心莲内酯能溶解并稳定于HBSS 缓冲液中,该结果为穿心莲内酯实验研究和制剂研究提供了参考.
【总页数】2页(P76-77)
【作者】彭伟文;刘中秋;叶玲;刘薇;赵洁
【作者单位】广东省中山市中医院药学部,528400;南方医科大学药学院,广
州,510515;南方医科大学药学院,广州,510515;南方医科大学药学院,广州,510515;南方医科大学药学院,广州,510515
【正文语种】中文
【中图分类】Q949.778.6
【相关文献】
1.穿心莲内酯在超临界CO2中的溶解度研究 [J], 张文成;谢慧明
2.穿心莲内酯油水分布系数和溶解度的测定 [J], 龙凯花;王春柳;臧巧真;唐涛;焦文
文;李晔
3.妇科千金分散片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯稳定性研究 [J], 许宁;廖亚琴;李喜平
4.不同制备方法、载体材料对穿心莲内酯固体分散体重结晶稳定性的影响 [J], 曾庆云;赵国巍;欧丽泉;蔡萍;梁新丽;廖正根;段白群
5.脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐水溶液稳定性实验研究 [J], 张志勇;廖工铁;王炳南
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穿心莲内酯抗菌解热的药理试验

穿心莲内酯抗菌解热的药理试验
佚名
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】1974(0)3
【摘要】作者观察了穿心莲内酯及新穿心莲内酯的抗菌解热作用。

实验动物为家兔,感染菌株用肺炎双球菌或溶血性乙型链球菌,每只家兔皮下注射0.2毫升。

将动物分成三组,分别先给予穿心莲内酯、新穿心莲内酯及生理盐水(对照组),每二小时一次,共四次,在第二次或第三次时皮下注射菌液,连续测量体温。

结果表明,穿心莲内酯、新穿心莲内酯均有抑制和延缓肺炎双球菌或溶血性乙型链球菌所引起的体温升高的作用,但穿心莲内酯比新穿心莲内酯的作用较强。

【总页数】4页(P46-48)
【关键词】穿心莲内酯;溶血性;链球菌;肺炎双球菌;药理试验;解热作用;穿心莲叶;生理盐水;兔体温
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.亚硫酸氢钠穿心莲内酯的抗炎解热镇痛作用研究 [J], 史传英;董六一
2.穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎构效关系研究进展 [J], 刘艳红;冯锋;谢宁;杨小玲
3.仙方活命饮的药理试验——镇痛效应与解热效应 [J], 汪德刚;王笃学
4.防风解热合剂解热镇痛抗炎药理作用的实验研究 [J], 刘羽; 张月娟; 余毅; 李弘;
刘林
5.胆可宁丸抗菌、解热作用的药理研究 [J], 王正国
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中药微乳提取技术的初步实验研究

中药微乳提取技术的初步实验研究宋强;杜红;冯前进;牛欣【期刊名称】《世界中西医结合杂志》【年(卷),期】2007(2)7【摘要】目的:研究穿心莲内酯的微乳提取方法及其对有效成分含量、生物活性和生物利用度的影响。

方法:试验一,分别用微乳液和乙醇溶液从穿心莲中药饮片提取穿心莲内酯,用HPLC法分别测量两种提取物中穿心莲内酯的含量;试验二,选取二甲苯致小鼠耳肿胀模型,分为空白组、微乳组和乙醇组分别计算二甲苯致小鼠耳肿胀度和抑制率;试验三,选取大耳白兔随机分为两组,分别灌胃给微乳提取液和乙醇提取液,测血药浓度。

结果:穿心莲的微乳提取液和乙醇提取液中的穿心莲内酯含量差异不显著,但微乳提取液的抗炎活性明显高于乙醇提取液,其穿心莲内酯在体内的生物利用度也明显提高。

结论:利用微乳液提取中药不仅可以提高有效成分的提取效率,而且可以显著提高有效成分的生物活性和生物利用度,是一种具有良好应用前景的中药提取技术。

【总页数】3页(P390-392)【关键词】中药微乳;提取技术;穿心莲内酯【作者】宋强;杜红;冯前进;牛欣【作者单位】山西中医学院;北京中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R284.2【相关文献】1.多指标评价微乳提取灵芝有效组分的实验研究 [J], 贺俊杰;陈彦;杜萌;曹伟;袁菱2.丹参酮ⅡA微乳及微乳凝胶的抑菌效果及痤疮临床疗效的初步研究 [J], 王秀环;孙伟卫;季新燕;冯前进3.体育运动中闭合性软组织损伤的中药软膏制剂初步研究——黄柏中盐酸小檗碱的提取工艺的实验研究 [J], 张扬;4.体育运动中闭合性软组织损伤的中药软膏剂初步研究——红花中红花黄色素的提取及软膏剂成型的实验研究 [J], 张扬;5.O/W型微乳用于提取中药丹参的实验研究 [J], 杨华;邓茂;易红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

穿心莲内酯在兔体内脏的分布研究

穿心莲内酯在兔体内脏的分布研究
汪宝琪
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】1995(000)002
【摘要】给家兔ｐｏ４ｇ穿心边水剪液，２４ｈ后，采用有机偶合化学发光法对几个主要脏器中所含穿心莲内酯进行测定，心、肝，肾中的药物含量分别为０．４３，２．０３，４．５６μｇ／ｇ，最低检测下限为１．８９×１０＾－８ｇ／ｍｌ，回收率为９４．２％，效果良好。

【总页数】2页(P56-57)
【作者】汪宝琪
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R965.2
【相关文献】
1.用荧光法研究蛇床子素在兔体内脏的分布 [J], 庞志功;汪宝琪;何丹
2.苦参碱在兔体内脏的分布滞留研究 [J], 王翔
3.用荧光熄灭法研究苦参碱在兔体内脏的分布 [J], 杨云;庞志功;汪宝琪
4.用胶束荧光法研究秦皮甲素和乙素在兔体内脏的分布 [J], 庞志功;汪宝琪;张汉利
5.丹参酮Ⅱ_A在兔体内脏的分布研究 [J], 汪宝琪;庞志功;许育海
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