氯法齐明的抗结核作用研究
氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展
氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展桂敏陈敬芳邓国防付亮曾谷清【摘要】氯法齐明是治疗耐多药结核病领域中老药新用的代表性药品，可有效增加耐多药结核病的痰菌阴转 率、病灶吸收率及空洞缩小率，且不增加药物不良反应发生率，是世界卫生组织推荐治疗耐多药结核病的重要药 品作者对氯法齐明治疗耐多药结核病的临床有效性和不良反应进行简要综述.旨在为临床用药和临床研究提供参考。
【关键词】结核，抗多种药物性；氯法齐明；药物毒性Research progress on the effectiveness and adverse reactions of clofazimine in the treatment of multidrug-resistant tuIxTculosis GUI M i n', CHEN J in g-fm ig1'2 ■,DENG G uo-fang1. FU L ia n g1, ZENG G u-qitig1. 1School o f N ursing, University o f South China , H unan Province, H mgyan^ 421001. China-, ' C rude/ff Hospitals Create O ffice, Nfiliiimil Clinical Resemrh Center for Infectious Disease, the Third Pm lilp's Husliilal o f Shenzhen , Shenzhen 5hS112, China-, 1the Sm m d Department of Pulmonary Diseases, the Third People' s Hospital o f Shenzhen, Shenzhen ^1SI I2,ChinaCm'mpmiding uuttwr:CHEN Jing-j'm g, Em nil:138****9640@163.cum【Abstract】Clofazimine is a representative repurposed drug in the field of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Clofazimine can effectively increase the sputum negative conversion, lung lesion absorption, and cavity reduction of MDR-TB, without increasing the incidence of adverse reactions. It is an important drug recommended by the WHO guidelines. We briefly reviewed the clinical application progress and adverse reaction management of clofazimine in the treatment of MDR-TB. in order to provide references for clinical medication and clinical research.【Key words】Tuberculosis，multidrug-resistant; Clofazimine; Drug toxicity耐药结核病疗程长、治愈率低.已成为重大公共卫生问 题•研发抗结核新药和探索治疗新方案迫在眉睫。
抗结核类药物
抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药本类药物主要包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨水杨酸，以及异烟肼-利福平-吡嗪酰胺（卫非特）和异烟肼-利福平（卫非宁）两个复方制剂。
一、异烟肼异烟肼对各型结核分枝杆菌（以下简称结核菌）都有高度选择性抗菌作用，是目前抗结核病药物中具有最强杀菌作用的合成抗菌药物，对其他细菌无作用。
（一）适应证1.结核病的治疗：异烟肼是治疗结核病的一线药物，适用于各种类型结核病，但必须与其他抗结核病药联合应用。
2.结核病的预防：本药既可单用，也可与其他抗结核病药联合使用。
预防应用适用于：①有结核病史的人类免疫缺陷病毒感染者；②与新近诊断为传染性肺结核病患者有密切接触的PPD试验阳性幼儿和青少年；③未接种卡介苗的5岁以下儿童PPD试验阳性者；④PPD试验阳性的下述人员：糖尿病、矽肺、长期使用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂的患者；⑤PPD试验强阳性的可疑结核病患者。
3.非结核分枝杆菌病的治疗：异烟肼对部分非结核分枝杆菌病有一定的治疗效果，但需联合用药。
(二) 注意事项1．本药与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他抗结核病药物合用时，可增加本药的肝毒性，用药期间应密切观察有无肝炎的前驱症状,并定期监测肝功能，避免饮含酒精饮料。
2．本药可引起周围神经炎，服药期间患者出现轻度手脚发麻、头晕者可服用维生素B1或B6，严重者应立即停药。
3．妊娠期患者确有应用指征时，必须充分权衡利弊后决定是否采用。
哺乳期患者用药期间应停止哺乳。
二、利福平利福平对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌均具抗菌作用。
（一）适应证利福平适用于各种类型结核病和非结核分枝杆菌感染的治疗，但单独用药可迅速产生耐药性，必须与其他抗结核病药联合应用。
（二）注意事项1.对本药过敏的患者禁用。
2.用药期间应定期检查周围血象及肝功能。
肝病患者、有黄疸史和酒精中毒者慎用。
3.服药期间不宜饮酒。
4.本药对动物有致畸作用，妊娠期患者确有应用指征时应充分权衡利弊后决定是否采用，妊娠早期患者应避免使用。
《耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》要点
《耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）》要点第一章总论一、耐药结核病的定义1.单耐药结核病（MR-TB）：结核病患者感染的结核分枝杆菌(MTB)经体外药物敏感性试验(DST)证实仅对1种一线抗结核药物耐药。
2.多耐药结核病（PDR-TB）：结核病患者感染的MTB 经体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药(但不包括同时对异烟肼和利福平耐药)。
3.耐多药结核病（MDR-TB）：结核病患者感染的MTB经体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。
4.准广泛耐药结核病（Pre-XDR-TB）：结核病患者感染的MTB经体外DST证实在耐多药的基础上对1种氟喹诺酮类或1种二线注射类抗结核药物耐药。
5.广泛耐药结核病（XDR-TB）：结核病患者感染的MTB 经体外DST证实在耐多药的基础上至少同时对1种氟喹诺酮类和1种二线注射类抗结核药物耐药。
6.利福平耐药结核病（RR-TB）：结核病患者感染的MTB经体外DST证实对利福平耐药,二、耐药结核病产生的原因三、我国CEF的耐药疫情特征（一）我国耐药结核病的流行现状（二）交叉耐药交叉耐药病原体对某种药品耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药品也可显示耐药性，称之为交叉耐药；根据程度的不同，又有完全交叉耐药和部分交叉耐药之分（表1）。
1.单向交叉耐药： MTB对A药品耐药时,对B药品并不耐药；但对B药品耐药时,对A药品也同时耐药。
2.双向交叉耐药：MTB对A药品耐药的同时对B药品也耐药，而对B药品耐药的同时也对A药品耐药。
（三）耐药的稳定性MTB产生耐药后其耐药的稳定性并非一成不变，随着MTB菌株的传代,耐药性会产生或多或少的变化，不同药品、不同程度的耐药性将表现出不同程度的稳定性或易变性。
1.耐药稳定性强类：（1）链霉素。
MTB对链霉素产生的耐药性比较稳定。
（2）氨硫脲,其耐药稳定性很好，少见有复敏现象。
（3）环丝氨酸和乙（丙）硫异烟胺，一旦耐药则不易恢复，稳定性强，停药后亦是如此。
药理学抗结核病药
（2）中疗程方案 （12个月） 常用于营养不良、恶性病且免疫功能 低下者。
（3）长疗程方案 （18~24个月） 常用于复发者和有其他合并症者。对 不规则治疗而耐药者可三药合用。
最常用的治疗方案为短疗程方案。
第二节 抗麻风药
一、 抗麻风药 氨苯砜（dapsone，DDS）
【抗菌作用】对麻风杆菌有较强的抑菌 作用。由于氨苯砜毒性较大，故不适于作 为一般抗菌药物应用。 抗菌机制与磺胺类药相似。 麻风杆菌能对本类药物产生耐药性。
【作用机制】
抑制分枝杆菌酸(mycolic acid)的合成， 使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖能 力而最终死亡。
【体内过程】
口服吸收完全， 分布广泛，穿透力强，透过血脑屏
障，脑脊液内浓度与血药浓度相近； 可渗入关节腔、腹水、胸水、纤维 化或干酪化的结核病灶中。
多在肝中被乙酰化成乙酰异烟肼， 少量以原形经肾排泄。
四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
2）联合用药 可提高疗效，降低毒 性，延缓耐药，交叉消灭耐药菌株， 不至造成优势菌的治疗失败和复发。 至于是2药或3药甚至4药合用，哪个 方案好？应依病情、既往用药史、 结核菌对药物的敏感性而定。 3）足量用药 为充分发挥药效，防 止或延耐药性的产生，用药剂量要 足，但一些不良反应严重的药物，
2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素
类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。
药理精品题库 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药
第四十五章抗结核病药及抗麻风病药[内容提示及教材重点]一、抗结核病药“一线药”：疗效高、不良反应少、患者较易接受；如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等“二线药”：如对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素等；抗菌作用弱，毒性较大，仅用于细菌对“一线药”耐药时（一）异烟肼（雷米封）对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用。
单用时易产生耐药性，与其他抗结核病联用，则能延缓耐药性的发生并增强疗效。
机制可能是抑制分枝菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身体液和组织中，当脑膜发炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。
适用于各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。
对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。
不良反应发生率与剂量有关；1.神经系统毒性，周围神经炎系继发于维生素B6缺乏，多见于营养不良及慢乙酰化型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防此反应。
2.肝毒性，以35岁以上及快代谢型患者较多见，可有暂时性转氨酶值升高。
（二）利福平（甲哌力复霉素简称RFP）广谱抗菌，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。
结核杆菌对利福平易产生耐药性，故不宜单用。
与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。
抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。
口服吸收迅速而完全，但个体差异很大。
吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。
脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%。
抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系
抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系如何找到耐药结核病发病原因，并积极地、有效地、迅速地治疗，杜绝滋生MDR和XDR结核菌的环境，是当前迫在眉睫的问题。
对XDR-TB的评估非常困难，需要对二线药物进行耐药监测。
肺结核中断治疗的原因:(1)药物的毒副作用（41.5%），最多的是肝损伤，表现为胆红素增加，ALT增高，需要加服护肝药，增加护肝费；其次是皮肤过敏反应，表现为全身皮疹；（2）为避免肝损伤，减少抗结核病药的服用，或换药，改利福平为利福喷丁；（3）用药前发放肺结核健康教育处方，严格忌饮酒，同时服用水飞蓟等护肝药物，每月复查肝功能。
其中抗结核病药的副作用肝损害与其血药浓度具有一定得关联。
要重视抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系。
1.利福平rifampicin理化性质：在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。
利福平片剂及胶囊含量测定方法：(中国药典2010)色谱条件与系统适用性试试验：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氢钾溶液-1.0mol/l枸橼酸溶液(30:30:36:4)为流动相；检测波长为254nm。
取利福平对照品、醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品、3-甲酰利福霉素SV对照品和利福霉素SV对照品适量，加乙腈制成每1ml中各约含0.04mg的混合溶液，取10μL注入液相色谱仪，各峰间的分离度均应符合要求。
测定法取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.08mg 的溶液，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利福平对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
利福平药代动力学利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。
成人一次口服600mg后血药峰浓度(C max)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(C max)为11mg/L。
本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。
抗结核病药物研究
抗结核病药物研究09化教张丽秀 20090611123摘要：文章综述了近几年来抗结核病药物的种类，包括氟喹诺酮类药物，利福霉索类,氨基糖苷类药物,新大环内酯类药物,氨硫脲衍生物类药物以及其他一些重要药物。
主题词：抗结核病；新药研究随着人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深人及新兴技术的发展，为抗结核药物的研究提供了条件。
以下介绍抗结核病药物的主要种类。
1 氟喹诺酮类药物氟喹诺酮类药物是一类广谱抗生素，但其具有较强的抗结核分枝杆菌活性，目前临床上用于治疗耐药结核病例。
这类药物抗分枝杆菌作用有以下共同点：①由于结核分枝杆菌对氟喹诺酮产生白发突变率很低，与常用的抗结核药之间无交叉耐药，目前这类药已成为耐药结核病的主要选择对象。
②这类药物胃肠道易吸收，毒副作用较小，适合于长程给药。
③有良好的亲脂性和适度的亲水性，易渗入巨噬细胞内，对细胞内分枝杆菌也有作用。
④对非结核分枝杆菌活性强。
近lO多年来，研究较多的主要有氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、司氟沙星、莫西沙星等。
(1)氧氟沙星(oflaxacin，OFLX)：该药口服吸收好，分布于组织巨噬细胞、胎盘、乳汁中的浓度比血中高，与其他抗结核药物无交叉耐药，并有协同作用。
(2)环丙沙星(cipmfloxacin，CPLX，CIP)：具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道还不多。
(3)左氧氟沙星(1evolfloxacin)：抗结核分枝杆菌的活性也是0FLx 的2倍。
该药的副反应发生率只有2．77％。
LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用，使LVFX正逐步替代0FLX而成为MDR．TB的主要治疗药物⋯。
(4)司帕沙星(spaffloxacin，SPX)：司帕沙星为90年代早期由日本学者首先研制，是目前临床应用的氟喹诺酮类药物中抗结核菌活性最高的一种。
SPX的突出的副反应为光毒性(光过敏性皮炎)，从而影响其临床应用。
抗结核新药研发进展
抗结核新药研发进展肺结核是一种传染性疾病，通常情况下仅影响肺部，但约25%患者的结核分枝杆菌（以下简称“结核杆菌”）会通过血液进入并感染身体的其他部位，如胸膜、脑膜、淋巴系统、泌尿生殖系统、骨骼和关节等。
结核病可治愈、可预防。
有数据显示，2019年全球结核病患者中有78%的患者为耐多药患者；61%的结核病患者被检测出对利福平耐药，而此比率在2017年为51%，在2012年为7%；约9.5%的耐多药结核病患者实为广泛耐药的患者。
因此，临床上迫切需要有对耐药结核杆菌感染有效的新药。
事实上，人们也确在积极研究与开发新的抗结核药物：截至2020年8月，除已获准上市的贝达喹啉（bedaquiline）、德拉马尼（delamanid）和pretomanid外，还有19种抗结核新药处于不同临床研究阶段，其中包括13种新化合物和6种意欲增加抗结核新用途的已上市药物。
本文就新化合物类抗结核新药（表1）的研发进展作一简要介绍。
表1 临床研究中的新化合物类抗结核新药1 已上市的抗结核新药1.1 贝达喹啉贝达喹啉是美国FDA自20世纪70年代末以来批准上市的第一种抗结核药物，其具有独特的作用机制，为结核杆菌三磷酸腺苷合成酶抑制剂。
研究显示，使用贝达喹啉治疗的耐多药结核病患者的痰菌培养转阴率高达65% ～100%；贝达喹啉与利奈唑胺联用可能会提高贝达喹啉的疗效，与德拉马尼联用可将治疗2个月后的痰菌培养转阴率从29.6%提高到40%以上[4]。
在耐多药结核病治疗中，加用贝达喹啉能显著改善治疗效果[5]。
贝达喹啉是抗结核联合疗法的一个组分，其最终消除半衰期明显长于其他抗结核药物，达5 ～6个月，加之具有较强的肝毒性，故临床上缩短治疗时间和保障用药安全非常重要。
需指出的是，贝达喹啉与口服降糖药具有相同的肝脏代谢途径，所以它们同服可能发生相互作用。
其中，贝达喹啉与二甲双胍的相互作用较弱，但同服时的严重胃肠道反应发生率仍可能增高。
药学结业论文范文3篇
药学结业论⽂范⽂3篇药学毕业论⽂：抗结核药物的研究进展关键词：结核病；化学治疗；药物抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，⽽结核病的化学治疗是⼈类控制结核病的主要⼿段。
结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。
最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（SM）。
它发现于20世纪40年代，当时单⽤SM治疗肺结核2～3个⽉后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。
对氨⽔杨酸（PAS）被应⽤于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单⼀⽤药，⽽且可以防⽌结核分⽀杆菌产⽣耐药性［1］。
发明异烟肼（INH）后，有⼈单⽤INH和联⽤INH+PAS或SM进⾏对⽐治疗试验，再⼀次证明了联合⽤药的优势［2］。
于是在此基础上产⽣了著名的结核病“标准”化疗⽅案，即SM+INH+PAS，疗程18个⽉～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为⼄胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗称“⽼三化”［3］。
70年代随着利福平（RFP）在临床上的应⽤以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过⼤量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最⼤热点，并取得了令⼈瞩⽬的成就［4，5］。
当⼈类迈⼊2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进⼀步的发展，其中最引⼈注⽬的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两⼤类药物，尤以后者更为突出。
⼀、利福霉素类在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究⼀直⼗分活跃。
随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍⽣物的浪潮，相继产⽣了数个具有抗结核活性的利福霉素衍⽣物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（<0.06µg/ml），⽽对RFP耐药菌株的MIC明显增⾼（0.25～16.0µg/ml）。
此结果显⽰RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，⼜提⽰RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感⽐例⾼达31%。
非结核分枝杆菌肺病的新型疗法及其研究进展
非结核分枝杆菌肺病的新型疗法及其研究进展新型抗生素治疗阿米卡星脂质体吸入混悬液（ALIS）阿米卡星治疗NTM-PD具有一定疗效，但其静脉注射（IV）剂型的使用受到潜在肾和耳毒性的限制。
2018年ALIS获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，目前推荐ALIS用于接受至少6个月基于指南治疗（GBT）失败后的鸟分枝杆菌复合群肺病（MAC-PD）患者。
III期CONVERT试验比较了接受ALIS 590 mg每日一次联合GBT和单用GBT治疗难治性MAC-PD成人患者的疗效，结果显示，ALIS组的培养转化率更好（29%vs.9%）。
目前，一种新型阿卡米星口服剂正在研究中。
氯法齐明氯法齐明是一种抗微生物的亚氨基苯嗪类药物，主要用于治疗麻风病（麻风分枝杆菌），具有高度亲脂性，作用时间长。
氯法齐明可用于治疗大环内酯耐药的MAC-PD和脓肿分枝杆菌（MAB）感染患者，后者为NTM-PD 指南推荐的治疗适应人群。
在口服氯法齐明联合其他抗菌药持续平均12个月治疗伴或不伴囊性纤维化的难治性NTM-PD患者的研究中，接受氯法齐明治疗的55%MAB感染患者和33%MAC感染患者实现了培养转化。
大多数患者治疗至少6个月能够耐受，但88%的患者出现至少1起不良反应，皮肤变色为最常见的不良反应。
另外，氯法齐明吸入混悬液（CIS）值得关注，在急性和慢性MAC和MAB 感染的小鼠模型中，CIS显示肺组织浓度增加4倍以上，表明其在降低细菌负荷量方面比口服氯法齐明更有效。
β-内酰胺酶抑制剂大多数MAB菌株含有内源性和强效A类广谱β内酰胺酶BlaMab，其不仅对β-内酰胺类抗生素具有耐药性，还对已知的β-内酰胺酶抑制剂具有耐药性，包括克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦。
但三种新型β-内酰胺酶抑制剂（阿维巴坦、Relebactam、Vaborbactam）显示出治疗NTM-PD（尤其是MAB）的前景。
研究发现，阿维巴坦与β-内酰胺类抗生素联合使用时，阿维巴坦可显著增强抗生素活性谱。
为耐多药结核患者使用氯法齐明联合2HRZS4HR方案进行治疗的效果探析
水平及血磷的水平治疗前，两组患者血清甲状旁腺激素的水平、血钙的水平及血磷的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
治疗后，观察组患者血清甲状旁腺激素的水平及血磷的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗后，两组患者血钙的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
详见表1。
表1 治疗前后两组患者血清甲状旁腺激素的水平、血钙的水平及血磷的水平（s±）组别血清甲状旁腺激素（pg/ml）血钙（mmol/L）血磷（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组1019.9±435.7436.9±115.2 2.7±0.3 2.2±0.2 2.4±0.2 1.3±0.2对照组1023.8±426.8679.8±106.4 2.6±0.4 2.4±0.5 2.2±0.3 1.8±0.3t值 2.4728.150.370.580.26 3.97P值＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05注：观察组患者治疗前后甲状旁腺激素的水平相比，t=43.65，P＜0.05；观察组患者治疗前后血钙的水平相比，t=3.54，P＜0.05；观察组患者治疗前后血磷的水平相比，t=5.26，P＜0.05；对照组患者治疗前后甲状旁腺激素的水平相比，t=37.62，P＜0.05；对照组患者治疗前后血钙的水平相比，t=2.38，P＞0.05；对照组患者治疗前后血磷的水平相比，t=3.26，P＜0.05。
2.2 治疗期间两组患者发生不良反应的情况治疗期间，对照组患者中有2例患者发生腹泻，其不良反应的发生率为13.3 %。
这2例腹泻患者均未接受治疗，其病情在1周后得到缓解。
治疗期间，观察组患者中有1例患者发生低钙血症，有1例患者发生腹胀，其不良反应的发生率为13.3 %。
氯苯吩嗪(氯法齐明
小鼠连续给药60天,停药14天的组织浓度
组织及血
肝 脾 肾 脂肪 小肠 皮肤 血 0.728 （μ
CLF组（μ
21.888 71.265 19.037 285.110 2.374
g/mg）
CLF+INH组（μ
21.222 70.891 17.122 220.791 1.681 14.412 0.589 （μ
g/mg）
33.672±5.387 75.767±8.427 91.335±6.079 32.467±7.912* 432.601±52.897*
小肠
皮肤 血
23.854±5.168
69.889±10.157* 1.249±0.255（μ
28.809±10.376
40.772±4.735
g/ml）
1.200±0.303（μ
log10 (cfu/ml)
氯法齐明在小鼠体内的组织分布
目的： 通过单次给药了解CLF的组织分布情况 CLF和INH联合给药观察INH对CLF血药浓度 组织分布的影响 通过连续给药观察CLF的组织蓄积
氯法齐明在小鼠体内的组织分布
给药方法：CLF 13mg/kg 只 ，均为灌胃给药。
2503
2495 2507 2432 2032 2493 2062 2199 2132 2193 2177 1777 1575
1.92
1.92 0.96 0.96 1.92 0.96 0.48 0.48 1.92 0.96 0.48 0.96 0.48
氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性
BALB/c 小鼠 结核分枝杆 菌iv 105cfu/ 只
ID T0
Sample T0 T30 INH CLF-1 CLF-2 CLF-3
氯法齐明联合方案治疗致耐多药结核病的疗效及安全性
氯法齐明联合方案治疗致耐多药结核病的疗效及安全性石海萍;刘云【摘要】目的：探讨氯法齐明联合方案治疗致耐多药结核病的疗效及安全性。
方法选取2012年4月至2013年5月陕西省结核病防治院收治的72例耐多药结核病患者为研究对象，采用随机数字法将患者分为观察组和对照组，每组36例。
对照组采取常规抗结核治疗[吡嗪酰胺（口服，每次0.5 g，每日3次；静脉滴注，每次0.4 g，每日1次）＋乙胺丁醇（口服，每次0.5～1.0 g，每日1次）＋盐酸左氧氟沙星（口服，每日0.4～0.8 g，每日1次）＋氨基水杨酸异烟肼（口服，每日0.6～1 g，每日1次）]；观察组在对照组基础上联合氯法齐明（口服，每次0.1 g，每日1次）。
比较两组患者治疗6个月以及18个月后的痰菌转阴情况、空洞愈合情况、临床疗效及治疗期间不良反应发生情况。
结果治疗后6个月，观察组患者的培阳转阴率、涂阳转阴率高于对照组[83.33％（30／36）比58.33％（21／36）、80.56％（29／36）比52.78％（19／36）]（P＜0.05）；治疗后18个月，两组患者的培阳转阴率和涂阳转阴率比较，差异无统计学意义（ P＞0.05）。
治疗后6个月及18个月，两组患者空洞愈合情况比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。
治疗6个月后，观察组总的有效率明显高于对照组[77.78％（28／36）比47.22％（17／36）]（ P ＜0.05）；治疗后18个月，两组患者的总有效率以及疗效比较差异均无统计学意义（ P＞0.05）。
观察组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义[25.0％（9／36）比30.6％（11／36），P＞0.05]。
结论耐多药结核病患者采取氯法齐明联合方案在治疗的强化阶段，可明显提高患者的培阳转阴率、涂阳转阴率以及临床疗效，且不增加不良反应。
%Objective To study the efficacy and safety of clofazimine combined with chemotherapy for treatment of multidrug-resistant tuberculosis .Methods A total of 72patients with multidrug-resistant tuberculosis in Shaanxi Tubercu-losis Prevention-Treatment Center from Apr .2012 to May 2013 were included in the study ,according to the random number method,the patients were divided into an observation group and a control group ,36 cases in each group .The control group adopted routine anti-tuberculosistreatment[pyrazinamide (oral,0.5 g every time,three times aday,intravenous drip,0.4 g every time,once a day) +ethambutol(oral,0.5-1.0 g every time,once a day) +levofloxacin hydrochloride (oral,0.4-0.8 g every time,once a day) +isoniazid aminosalicylate tablets (oral,0.6-0.8 g every time,once a day)];the observa-tion group was combined with clofazimine (oral,0.1 g every time,once a day) on the basis of the control group′s regimen. The sputum negative rate ,cavity healing situation ,clinical efficacy and adverse reactions of the two groups after 6 months and 18 months of treatment were compared .Results After 6 monthstreatment ,the sputum negative conversion rate ,smear negative conversion rate of the observation group were higher than those of the control group [83.33%(30/36) vs 58.33%(21/36),80.56%(29/36) vs52.78%(19/36)] (P<0.05).After 18 months of treatment,the sputum negative con-version rate and the smear negative conversion rate of the two groups had no statistically significant difference ( P>0.05 ) . After 6 months and 18 months of treatment , the cavity healing situation of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05).After 6 months of treatment,the total effectiveness of the observation group was significantly higher than that of the control group [ 77.78%( 28/36 ) vs47.22%( 17/36 ) ] ( P<0.05 ) .After 18 months treatment , the total effective rate and the efficacy of the two groups had no statistically significant difference ( P >0.05 ) .The incidence of adverse reactions of the observation group and control group had no statistically significant differencece [25.0%(9/36) vs 30.6%(11/36)](P>0.05).Conclusion Multidrug-resistant tuberculosis patients taking clofazimine combined with chemotherapy for treatment can significantly improve the sputum negative conversion rate ,smear negative conversion rate , and curative effect in the strengthening stages ,without increasing the adverse reactions .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)002【总页数】4页(P394-397)【关键词】耐多药结核病;氯法齐明;联合方案【作者】石海萍;刘云【作者单位】陕西省结核病防治院结核内七科，西安 710100;陕西省结核病防治院结核内七科，西安 710100【正文语种】中文【中图分类】R521全球每年大约有60万患者受耐多药结核分歧杆菌的感染，据统计，大约有2/3的患者处于耐多药结核的发生阶段[1]。
氯法齐明联合方案治疗耐多药结核病的疗效
1378Vol.30No.11Journal of Aerospace Medicine Nov20193讨论阿替普酶作为重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂，是急性缺血性脑卒中患者早期治疗(在症状出现4.5h内)的标准方法，其疗效及安全性已被大量临床研究证实⑶。
症状性脑出血是较为严重的相关并发症，死亡率接近50%⑷。
多项研究对溶栓治疗后脑卒中预后因素进行观察，相关影响因素包括溶栓前血糖、脑卒中亚型、溶栓后神经系统功能等⑺，研究观察了阿替普酶静脉溶栓后老年急性缺血性脑卒中患者预后不良的彫响因素，结果显示，溶栓前血糖、甘油三脂、房颤、C-反应蛋白、治疗前NIHSS评分、溶栓后脑岀血、脑卒中分型是阿替普酶静脉溶栓后老年急性缺血性脑卒中患者预后不良的独立影响因素，溶栓前血糖升高、甘油三脂水平升高、C-反应蛋白升高、NIHSS 评分较高、溶栓后脑出血、脑卒中TACI分型是不良预后相关的危险因素。
Li等⑷研究显示，溶栓前NIHSS评分、脑卒中分型是缺血性脑卒中溶栓患者独立影响因素，与研究结果一致。
据报道，脑卒中发病早期的患者发生大动脉闭塞的几率增加，梗死面积更大且侧支循环代偿能力差，溶栓效果差⑼。
研究显示，脑卒中OCSP分型可预测脑梗死部位及大小，且与影像学结果高度一致O参考文献[1]Huang S W,Chi W C,Chang K H,et al.World healthorganization disability assessment schedule2.0as an objective assessment tool for predicting return to work after a stroke[J].Disabil Rehabil,2018,40(21)：2592-2597. [2]刘军，孙建英.醒后缺血性卒中患者MRI指导下的静脉阿替普酶溶栓治疗[J].国际脑血管病杂志,2018, 26(10)：721-725.[3]张玉敏，孙继兴，周琪，等.阿替普酶静脉溶栓治疗不同TOAST分型急性脑梗死的疗效观察[J].安徽医药,2018,22(12)：2423-2426.[4]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9)=666-682. [5]韩永莉，夏盈峰，李敏，等.不同剂量替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中有效性及安全性的Meta分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2019,27(1):19-24,29.[6]石宝洋，靳航.急性缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓相关并发症的临床研究进展[J].中风与神经疾病杂志,2018,35(3)：275-278.[7]肖淑英，童燕娜，孟繁花，等.老年急性脑梗死患者静脉溶栓治疗临床预后餉影响因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志,2018,20(6)：623-626.[8]Li S S,Yin M M,Zhou Z H,et al.Dehydration is astrong predictor of long-term prognosis of thrombolysed patients with acute ischemic stroke[J].Brain Behav, 2017,7(11)：e849.[9]闰俊，常嫌，李伟旺，等.大脑中动脉重度狭窄侧枝循环对脑梗死发病机制及NIHSS评分的影响[J].陕西医学杂志,2017,46(12):1636-1637.[10]Llwyd0,Salinet A,Panerai R B,et al.Cerebral Haemodynamics following Acute Ischaemic Stroke:Effectsof Stroke Severity and Stroke Subtype[J].CerebrovascDis Extra,2018,8(2):80-89.(收稿日期:2019-09-30)氯法齐明联合方案治疗耐多药结核病的疗效冯宇[摘要]目的对于耐多药结核病患者采取氯法齐明联合方案治疗的临床疗效进行探讨。
氯法齐明治疗耐多药肺结核临床观察
氯法齐明治疗耐多药肺结核临床观察摘要目的观察和评价含氯法齐明方案治疗耐多药肺结核近期（治疗前6个月）效果。
方法66例耐多药肺结核患者，随机分为对照组和治疗组，各33例。
对照组患者采用6个月吡嗪酰胺、阿米卡星、左氯氟沙星、丙硫异烟胺/18个月吡嗪酰胺、左氯沙星、丙硫异烟胺治疗方案；治疗组患者采用6个月吡嗪酰胺、阿米卡星、左氯氟沙星、丙硫异烟胺、氯法齐明/18个月吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫异烟胺、氯法齐明治疗方案。
比较两组治疗效果。
结果治疗组和对照组在治疗第6个月末痰菌阴转率分别为57.8%、30.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组和对照组在治疗第6个月末肺部CT改变有效例数分别为26、16例，有效率分别为78.8%、51.5%，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。
结论含氯法齐明方案治疗耐多药肺结核近期疗效显著，临床可积极实践。
关键词肺结核；含氯法齐明方案；耐多药肺结核；治疗耐药结核病是全球出现的新挑战。
耐药结核病往往是药物敏感结核病治疗不合理导致的，是指至少对异烟肼和利福平耐药的结核病。
在中国，耐多药结核病治疗经验有限。
耐多药结核病在中国广泛爆发是在20世纪90年代初期开始，主要集中在人口聚集场所，免疫低下患者，未接受合理的治疗（或者未能完成治疗）。
流行从卫生机构扩散到普通社区，包括卫生人员。
大多数耐多药患者既往存在抗结核治疗史[1]。
本研究对昆明市第三人民医院耐多药肺结核患者采用含氯法齐明方案进行治疗，并与不含氯法齐明方案进行对照，现将结果报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择本科2011年1月～2014年6月经过初复治化疗方案或反复应用主要抗结核病药物治疗6个月痰菌仍呈阳性、药物试验对异烟肼、利福平耐药的77例肺结核住院患者，诊断标准应用2010年中华医学会结核病学会制定的诊断标准[2]。
入选病例排除肝、肾功能不全疾病，糖尿病，矽肺及免疫系统疾病，氯法齐明过敏史的患者。
重大新药创制专项CFZ总结
例数(缺失) 45 ( 21) 16 ( 13)
全吸
3( 6.7) 3( 18.8)
显吸
16( 35.6) 5( 31.3)
吸收
13( 28.9) 5( 31.3)
不变
13( 28.9) 3( 18.8)
恶化
0( 0.0) 0( 0.0)
33 ( 12) 5.4843 1( 3.0) 7( 21.2) 11( 33.3) 13( 39.4) 1( 3.0)
0.28
• 口服吸收不完全，吸收程度与药物粒度和剂型密切相关， 受食物因素影响大，且个体差异较大
• 由于具有高度的亲脂性，主要沉着于脂肪组织和但和巨噬 细胞系统内，组织中的浓度高于血药浓度。这是产生皮肤 着色（ skin pigmentation）的主要原因
• 本药从组织中释放和排泄缓慢，单次给药消除半衰期约为 10日，连续给药消除半衰期至少为70日
0.0644
• 试验组（C组）：6Cm Mfx（Gfx） Cfz Z E PAS(Pto)+2种4-5组药物/3-6 Cm3 Mfx（Gfx） Cfz Z E PAS(Pto)+2种4-5组药物/21-24 Mfx （Gfx） Cfz Z E PAS(Pto)+2种4-5组药物
• 对照组（D组）：6Cm Mfx（Gfx） Z E PAS(Pto)+2种4-5组药物/3-6 Cm3 Mfx（Gfx） Z E PAS(Pto)+2种4-5组药物/21-24 Mfx（Gfx） Z E PAS(Pto)+2种4-5组药物
• 死亡：在治疗过程中患者由于各种原因导致的死亡；
• 失败：符合下列条件之一者： ①治疗的最后12个月5次痰培养中有两次或两次以上阳
关于耐药结核病化疗方案合理组合的思考和探讨
•主编寄语•关于耐药结核病化疗方案合理组合的思考和探讨吴雪琼2019年10月，中国防痨协会推出了《耐药结核 病化学治疗指南（2019年简版)》[1];2020年6月，世 界卫生组织（WHO )又发布了《耐药结核病治疗的 建议(2020年更新）》™，对各类耐药结核病提出- 些化疗方案组合的建议，以指导耐药结核病临床规 范治疗。
为了便于临床医师更好地解读和合理地组 合应用这些化疗方案，笔者从药物敏感性试验（简称 “药敏试验”)和抗结核药物作用机制两方面来解读 部分化疗方案的组合。
分子药敏试验临床应用需认知的主要知识点分子药敏试验以其快速、简便、灵敏、高效的优点，在耐药结核病的早期诊断和化疗方案的合理制 定方面发挥了重要作用。
但在临床应用时应注意以下几点[3_4]:1.分子药敏试验的可靠性：目前临床上常用抗结核药物分子药敏试验结果的可靠性依次为：利福 霉素类药物、异烟肼（IN H )、氟喹诺酮类药物和二线 可注射类药物，其他抗结核药物的可靠性较差。
2. 分子耐药检测方法的特点：鉴于结核分枝杆菌(MTB )耐药基因的某些突变与耐药不相关，因此， 只能检测耐药基因是否突变，但不清楚突变位点和性 质的方法可能检出耐药无关突变而出现假阳性结果。
因此，该类方法敏感度较高、特异度略低。
能检测耐 药基因关键密码子突变性质的方法，因为未检测少见的耐药位点，因而该类方法敏感度较低、特异度略高。
3. 利福霉素类药物耐药特点：利福平（RFP )、开放科学（资源服务）标识码（OSID)的开放科学计划以二维码为入口，提供丰富的线上扩展 功能，包括作者对论文背景的语音介绍、该研究 的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。
读者••扫一扫”此二维码即可获得上述增值服务。
doi ： 10. 3969/j. issn. 1000-6621. 2021. 04. 001基金项目：军事医学创新工程专项（18CXZ028)作者单位：100091北京，解放军总医院第八医学中心全军结核 病研究所全军结核病防治重点实验室结核病诊疗新技术北京市重 点实验室通信作者：吴雪琼，Email:******************利福喷丁（Rft )和利福布汀（Rfb )存在交叉耐药，故M TB 对R F P 耐药时不再更换R ft 和Rfb 。
氯法齐明——精选推荐
氯法齐明Clofazimine【其它名称】氨苯吩嗪、克风敏、氯苯吩嗪、亚甲基吩嗪、B663、CFM、Clofaziminum、Hamseprene、Lamprene、Rinophenazine【临床应用】1．与利福平或乙硫异烟胺联合用于治疗耐砜类药物的各型麻风。
2．可用于治疗红斑结节性麻风反应和其它药物引起的急性麻风反应。
3．与氨苯砜联合使用，作为治疗瘤型麻风的选用药。
4．亦可与其它抗结核药合用于艾滋病患者并发非结核分枝杆菌感染。
【药理】1．药效学本药为抗麻风病药，具有抗分枝杆菌及抗炎作用。
其抗菌作用机制是：通过干扰麻风杆菌的核酸代谢，抑制依赖DNA的RNA聚合酶，阻止RNA的合成，从而抑制细菌蛋白的合成发挥抗菌作用。
本药的抗炎作用可能与稳定细胞溶酶体膜有关。
本药作用特点是：不仅对麻风杆菌有缓慢杀菌作用，与其它抗分枝杆菌药合用对结核分枝杆菌、溃疡分枝杆菌亦有效。
此外还具有抗炎作用，对治疗和预防II型麻风反应结节性和多形性红斑等均有效。
2．药动学本药口服吸收不完全，吸收程度与药物粒度和剂型密切相关。
口服吸收率约为45％-62％(个体差异较大)，与食物同服可增加其吸收。
药物吸收后，由于具有高亲脂性，主要沉着于脂肪组织和单核-吞噬细胞系统内，被巨噬细胞摄取，分布至肠系膜淋巴结、肾上腺、皮下脂肪、肝、胆、胆汁、脾、小肠、肌肉、骨、乳汁和皮肤中。
组织中药物浓度高于血药浓度，脑脊液内药物浓度较低。
本药从组织中释放及排泄缓慢，单次给药后消除半衰期约为10日，反复给药后消除半衰期至少为70日。
单剂量给药后3天，11％～66％的药物经粪便、胆汁排泄；0.01％-0.41％药物以原形及代谢产物在24小时内经尿液排泄。
此外，还有少量药物可经痰液、皮脂、汗液、乳汁排泄。
【注意事项】1．禁忌症 (1)对本药过敏者。
(2)严重肝功能不全者。
2．慎用有肠道疾患，特别是患有肠息肉、肠结核等易导致肠梗阻发生的患者。
3．药物对妊娠的影响动物实验证实本药大剂量时可引起动物子代和胚胎植入率减少。