实验性黄疸

二、胆红素（bilirubin）的分类与 胆红素（bilirubin） 来源
分类： 分类： 结合胆红素（直接胆红素） 结合胆红素（直接胆红素） bilirubin,CB） （conjugated bilirubin,CB） 胆红素 (Serum total bilirubin ，TB ) 非结合胆红素（间接胆红素） 非结合胆红素（间接胆红素） bilirubin,UCB） （unconjugated bilirubin,UCB）
肝细胞性黄疸
临床表现
黄疸：浅黄至深黄， 黄疸：浅黄至深黄，皮肤有 时瘙痒 肝功能减退的症状：疲乏、 肝功能减退的症状：疲乏、 食欲减退、 食欲减退、出血倾向
实验室检查
血清TB升高，UCB与CB均升高 血清TB升高，UCB与CB均升高 TB升高 CB/TB >30-40% >30尿中结合胆红素定性试验 定性试验阳性 尿中结合胆红素定性试验阳性 尿中尿胆原可增高，但在疾病高峰， 尿中尿胆原可增高，但在疾病高峰， 因肝内淤胆致尿胆原减少或缺如 粪中尿胆原含量视肝内淤胆程度而 定，可正常或减少或缺如 不同程度的肝功能损害
实验性黄疸 动物模型的复制与观察
实验技术教研室 荣成
【实验目的】 实验目的】
１.复制黄疸动物模型 ２.观察其表现 ３.探讨其发生机制 学习并掌握观察指标的测定方法． ４.学习并掌握观察指标的测定方法．
【实验原理】 实验原理】
一、什么是黄疸？ 什么是黄疸？ （
jaundicHale Waihona Puke ） jaundice）转换过程
在血液中的运输：间胆+白蛋白→肝脏 在血液中的运输：间胆+白蛋白→ 胆红素+ 胆红素+白蛋白 血循环中 血循环中 胆红素胆红素-白蛋白复合物 胆红素-白蛋白复合物：是游离胆红素（非结合胆红素UCB UCB） 胆红素-白蛋白复合物：是游离胆红素（非结合胆红素UCB） 肝窦 胆红素-白蛋白复合物 胆红素Disse间隙 Disse间隙 肝细胞摄取 载体介导膜转运） （载体介导膜转运） 胆红素+ 胆红素+白蛋白 肝细胞 载体蛋白Y 载体蛋白Y和Z 胆红素-载体蛋白Y/Z 胆红素-载体蛋白Y/Z 胆红素+ 肝脏 胆红素+ 葡萄糖醛酸 光面内质网 微粒体 葡萄糖醛酸转移酶 胆红素葡萄糖醛酸酯 胆红素葡萄糖醛酸酯：是结合胆红素CB 胆红素葡萄糖醛酸酯：是结合胆红素CB
三、胆红素正常代谢
四、黄疸的分类
按病因学分类： 按病因学分类： 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 梗阻性黄疸 先天性非溶血性黄疸 按胆红素性质分类： 按胆红素性质分类： 以非结合胆红素增高为主的黄疸 以结合胆红素增高为主的黄疸 混合性黄疸
１.溶血性黄疸
盐酸苯肼
病因: 病因: 凡能引起红细胞大量破坏而产生 溶血现象的疾病． 溶血现象的疾病． 先天性溶血性贫血：海洋性贫血、 先天性溶血性贫血：海洋性贫血、遗 传性球形红细胞增多症 后天性获得性溶血性贫血：自免溶、 后天性获得性溶血性贫血：自免溶、 新生儿溶血、 新生儿溶血、不同血型输血后的溶 蚕豆病、蛇毒、 血、蚕豆病、蛇毒、阵发性睡眠性 血红蛋白尿引起的溶血
３.梗阻性黄疸性黄疸 梗阻性黄疸性黄疸
病因和分类： 病因和分类：
肝内胆汁淤积性 肝内阻塞性胆汁淤积：肝内泥沙样 肝内阻塞性胆汁淤积： 结石、癌栓、 结石、癌栓、华枝睾吸虫病 肝内胆汁淤积： 肝内胆汁淤积：毛细胆管型病毒性 肝炎、药物性胆汁淤积、 肝炎、药物性胆汁淤积、原发性胆 汁性肝硬化、 汁性肝硬化、妊娠期复发性黄疸 肝外胆汁淤积性：胆总管的狭窄、结石、 肝外胆汁淤积性：胆总管的狭窄、结石、 肿瘤、炎症水肿、 肿瘤、炎症水肿、蛔虫等阻塞所致
比较项目 总 胆红素 结 合胆红素 非结合胆红 素 尿色 尿胆红素 尿胆素原 粪便颜色 正常 <1mg/d L <0.2mg/ dL <0.8mg/ dL 正常 — 少量 正常 溶血性黄疸 >1mg/d L — ↑↑ 较深 — ↑ 深 肝细胞性黄疸 >1mg/dL ↑ ↑ 深 ++ 轻度增加 变浅或正常 阻塞性黄疸 >1mg/dL ↑↑ — 深 ++ ↓ 完全阻塞时， 完全阻塞时， 白陶土色。 白陶土色。 不全阻塞时 ， 颜色变浅
三种黄疸实验室检查的区别
TB CB CB/TB 尿胆红素 尿胆原 肝功能 溶血性 增加 <15<15-20% 增加 正常 肝细胞性 梗阻淤积性 增加 增加 增加 明显增加 >30>50>30-40% >50-60% + ++ 轻度增加 减少或消失 可损伤 损伤
三种黄疸的血、 三种黄疸的血、尿、便改变
来源： 来源：
1.衰老的红细胞 主要来源（ 80-85%）， 1.衰老的红细胞—主要来源（占80-85%）， 衰老的红细胞— 胆红素4275 每天生成 胆红素4275 µmol/L 2.旁路胆红素 15-20%）171旁路胆红素（ mol/L/日 2.旁路胆红素（15-20%）171-513 µmol/L/日 骨髓幼稚红细胞 肝中含有亚铁血红素的蛋白质（ 肝中含有亚铁血红素的蛋白质（过氧化氢 过氧化物酶、 酶、过氧化物酶、细胞色素酶与肌红蛋 白）
临床表现
黄疸： 黄疸：暗黄色甚至黄绿色 皮肤搔痒（ 皮肤搔痒（因胆盐和其胆汁成分反 流入体循环内， 流入体循环内，刺激皮肤周围神 经末梢所致） 经末梢所致） 心动过缓 粪色浅甚至白陶土色 尿色深
实验室检查
血清TB升高， CB升高为主 血清TB升高，以CB升高为主 TB升高 CB/TB > 50-60% 50尿胆红素试验阳性 尿胆原及粪胆素减少或缺如 血清碱性磷酸酶及总胆固醇增高
２.肝细胞性黄疸
ccl4
病因: 病因: 能引起肝细胞广泛损害 的疾病： 的疾病： 病毒性肝炎、肝硬化、败血 病毒性肝炎、肝硬化、 肝癌、 症、肝癌、钩端螺旋体病
发病机制: 发病机制: 肝细胞的损伤使它对胆红素的处 肝细胞的损伤使它对胆红素的处 功能下降 因而血中非结合胆红素 下降， 理功能下降，因而血中非结合胆红素 增加． 增加．未损伤的肝细胞将非结合胆红 素转变为结合胆红素， 素转变为结合胆红素，部分经毛细胆 管从胆道排泄， 管从胆道排泄，其余经已损害或坏死 的肝细胞、胆管反流入血 反流入血中 的肝细胞、胆管反流入血中；或因肝 细胞肿胀、汇管区渗出性病变与水肿 细胞肿胀、 以及小胆管内的胆栓形成使胆汁排泄 受阻而反流进入血循环，致血中结合 受阻而反流进入血循环，致血中结合 胆红素增加 胆红素增加
【实验动物】：家兔 实验动物】 实验方法】 【实验方法】：
１.取兔、称重 取兔、 1%盐酸苯肼 ml/Kg（ ２.iv 1%盐酸苯肼 ２ml/Kg（注意注射速度 要慢） 要慢） 喂养３ ３.喂养３～５天后进行观察指标测定 4.
血清胆红素正常值
总胆红素( 总胆红素(Serum total bilirubin ，STB ) 1.7-17.1µmol/L(0.1 (0.11.7-17.1µmol/L(0.1-1.0mg/dl) 结合胆红素（CB） 结合胆红素（CB） 3.42µmol/L(00-3.42µmol/L(0-0. 2mg/dl) 非结合胆红素（UCB） 非结合胆红素（UCB） 1.7-13.68µmol/L(0.11.7-13.68µmol/L(0.1-0. 8mg/dl) ( CB/TB < 20% )
胆汁淤积性黄疸
发病机制: 发病机制: 机械因素：胆道阻塞，阻塞上方 机械因素：胆道阻塞， 的压力升高，胆管扩张， 的压力升高，胆管扩张，最后导 致小胆管与毛细胆管破裂， 致小胆管与毛细胆管破裂，胆汁 中的胆红素反流入血中 胆汁分泌功能障碍、 胆汁分泌功能障碍、毛细胆管的 通透性增加， 通透性增加，胆汁浓缩而流量减 少，导致胆道内胆盐沉淀与胆栓 导致胆道内胆盐沉淀与胆栓 形成
临床表现
黄疸：轻度，呈浅柠檬色 黄疸：轻度， 急性溶血：发热、寒战、头痛、 急性溶血：发热、寒战、头痛、呕 吐及血红蛋白尿 尿呈酱油色）， 血红蛋白尿（ 吐及血红蛋白尿（尿呈酱油色）， 严重的可有急性肾功能衰竭 慢性溶血： 慢性溶血：脾肿大 贫血：苍白、乏力、 贫血：苍白、乏力、头昏
实验室检查
Jaundice
血清中总胆红素浓度增高达 血清中总胆红素浓度增高达34.2 浓度增高 以上(2.0mg/dl），皮肤、 (2.0mg/dl），皮肤 µmol/L 以上(2.0mg/dl），皮肤、巩 黏膜、体液及其它组织黄染， 膜、黏膜、体液及其它组织黄染，临 床出现黄疸。 床出现黄疸。 血清中总胆红素浓度增高在17.1浓度增高 血清中总胆红素浓度增高在17.1-34.2 mol/L（1.0mg/dl）之间， µmol/L（1.0-2.0 mg/dl）之间，肉眼 看不出黄疸，称隐性黄疸。 看不出黄疸，称隐性黄疸。 黄疸是症状，也是体征。 黄疸是症状，也是体征。
血清TB升高， UCB为主 CB基本正 血清TB升高，以UCB为主，CB基本正 TB升高 为主， 常； CB/TB <15-20% <15尿胆原增加，尿胆红素( 尿胆原增加，尿胆红素(-)，尿血红蛋 白(+) 粪胆素增加 骨髓红系增生活跃; 骨髓红系增生活跃; 外周血网织红细 胞增多、 胞增多、有核红细胞出现 血清铁、 血清铁、含铁血黄素增加
发病机制： 发病机制：
１.大量红细胞破坏，形成大量非 大量红细胞破坏，形成大量非 红细胞破坏 红素， 结合胆 红素，超过肝细胞的处理 能力。（以UCB升高为主的黄疸） 能力。（ UCB升高为主的黄疸） 。（以 升高为主的黄疸 大量红细胞破坏， ２.大量红细胞破坏，造成贫 血、缺氧和红细胞破坏产物的毒性 作用， 作用，削弱了肝细胞对胆红素的处 理能力