2011年药剂学文字讲义A版基础班

第一章绪论【大纲解读】大单元小单元细目要点绪论1.常用术语剂型、制剂及药剂学基本要求2.剂型的重要性与分类（1）剂型的重要性（2）剂型的分类方法及其特点3.药剂学的研究药剂学的研究内容【考题预测】（1-2分）一、剂型、制剂和药剂学的概念（一）剂型的概念由于化学合成、植物提取或生物技术所制得的各种药物一般是粉末状的、结晶状的或者是浸膏状态，所以病人是无法直接使用的。

因此，有必要将这些粉末状的、结晶状的或者是浸膏状态的药物加工成便于病人使用的给药形式（如的研究内容有：基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等五个方面；第三，药剂学是一门综合性技术科学。

二、剂型的重要性与分类（一）剂型的重要性药物剂型与给药途径、临床治疗效果有着十分密切的关系，现分述如下。

1.给药途径与药物剂型纵观人体，我们可以找到十余个给药途径，它们是：口腔、舌下、颊部、胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉、皮肤、眼等。

药物剂型必须根据这些给药途径的特点来制备，例如，眼黏膜给药途径以液体、半固体剂型最为方便，注射给药途径须以液体剂型使用才能实现。

有些剂型可多种途径给药，如溶液剂可口服、皮肤、鼻腔、直肠等多种途径给药。

总之，药物剂型必须与给药途径相适应。

2.药物剂型的重要性良好的剂型可以发挥出良好的药效，这可以从以下几个方面明显看出：①剂型可改变药物的作用性质：例如，硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5%注射液静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用。

②剂型能改变药物的作用速度：剂型的不同，可使药物的作用速度不同，例如，注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效很快，常用于急救；丸剂、缓释控释制剂、植入剂等属长效制剂。

医生可按疾病治疗的需要选用不同作用速度的剂型。

③剂型可降低（或消除）药物的不良反应：氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的不良反应，若改成栓剂则可消除这种毒副作用；缓释与控释制剂能保持血药浓度平稳，从而在一定程度上可降低药物的不良反应。

④剂型可产生靶向作用：如静脉注射的脂质体新剂型是具有微粒结构的制剂，在体内能被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使药物在肝、脾等器官浓集性分布，即发挥出药物剂型的肝、脾靶向作用。

⑤剂型可影响疗效：固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同，会对药效产生显著的影响，药物晶型、药物粒子大小的不同，也可直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。

（二）剂型的分类因为常用剂型有40余种，有必要将其按适当方法进行分类，以便于学习和掌握。

1.按照分散系统进行分类，药物剂型可分为A.溶液型B.胶体溶液型C.固体分散型D.乳剂型E.混悬型【YAOQ正确答案】ABCDE最佳选择题2.关于溶液型剂型的错误叙述A.药物以分子或离子状态分散于分散介质中B.溶液型剂型为均匀分散体系C.溶液型剂型也称为低分子溶液D.溶液剂型包括芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、注射剂等E.溶液剂型包括胶浆剂、火棉胶、涂膜剂等【YAOQ正确答案】E3.按制法分类这种分类法不能包含全部剂型，故不常用。

例如，浸出制剂是用浸出方法制成的剂型（流浸膏剂、酊剂等）；无菌制剂是用灭菌方法或无菌技术制成的剂型（注射剂）等。

4.按形态分类这种分类法是将药物剂型按物质形态分类，即分为：液体剂型（如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等），气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等），固体剂型（如散剂、丸剂、片剂、膜剂等）和半固体剂型（如软膏剂、糊剂等）。

形态相同的剂型，制备工艺也比较相近，例如：液体剂型制备时多采用溶解、分散等方法，固体剂型多采用粉碎、混合等方法，半固体剂型多采用熔化、研和等方法。

【考点提示】在学习具体剂型时，再反过来思考剂型的分类。

最佳选择题1.下列关于剂型分类方法不包括A.按形态分类B.按分散系统分类C.按治疗作用分类D.按给药途径【YAOQ临床药学（c1inica1pharmacy）是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药的科学。

【精要速记】区别：研究的对象和手段不同。

配伍选择题A.生物药剂学B.工业药剂学C.剂型D.临床药学E.药剂学1.以患者为对象，研究合理、有效与安全用药的科学【YAOQ正确答案】D2.研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术工艺、生产设备和质量管理的科学【YAOQ正确答案】B五、药剂学的发展（一）国外药剂学的发展（二）国内药剂学的发展第二章散剂和颗粒剂③体积等价径：即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。

④有效径：即根据沉降公式（Stock’s方程）计算所得的直径，因此又称Stock’s径。

⑤筛分径：即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。

粉体的大小不可能均匀一致，而是存在着粒度分布的问题，分布不均会导致制剂的分剂量不准、可压性变化以及粒子密度变化等问题。

因此，研究粒度分布同样具有重要的意义。

常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。

现代计算机的应用则为测量带来方便。

频率分布可用方块图来表示，可以非常直观的看出粒子大小的分布情况，如图2～1所示。

（2）粉体粒径的测定方法3.粉体的孔隙率孔隙率是粉体中总空隙所占有的比率。

总空隙包括粉体内空隙和粉体间空隙。

粉体的充填体积（V 1）为粉体的真体积（Vt）、粉体内空隙体积（V 间）、粉体间空隙体积（V 间）之和。

4.粉体的密度粉体密度具有不同的含意，它可用三种方式来表示：①真密度：粉体质量M 除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度（M/Vt）。

②粒密度：粉体质量M 除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得的密度（M/V t +V 内）。

③松密度：粉体质量M 除以该粉体所占容器的体积求得的密度（M/V，V=V t +V 内+V 间），亦称堆密度。

最佳选择题粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为A.堆密度B.粒密度C.真密度D.高压密度E.空密度【YAOQ 正确答案】A 5.粉体的流动性粉体的流动性与多种因素有关，因此粉体的流动性无法用单一的指标来表示。

然而粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大，是影响产品质量的重要环节。

粉体的流动形式有多种，相对应的流动性的评价方法因此也有所不同，在本文中只介绍常用的方法。

（1）休止角休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面间形成的最大角。

常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜角法等，如图2～2所示。

休止角不仅可以直接测定，而且可以测定粉体层的高度和圆盘半径后计算而得。

即tanθ=高度/半径。

3）球形粒子的光滑表面，减少了接触点数，从而减少摩擦力，流动性好。

因此，可以通过各种方法改进粒子的形状，使之尽量接近于少棱角的规则形状；会影响到药物的稳定性。

水溶性药物和水不溶性药物的吸湿性明显不同。

具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度被称作临界相对湿度（critical relative hμmidity，CRH）。

该值可以通过作图法求得CRH 是水溶性药物的固有特征，是药物吸湿性大小的衡量指标。

CRH 越小则越易吸湿，反之，则不易吸湿CRH 值的测定通常采用饱和溶液法。

特点：1）几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：“混合物的CRH 约等于各药物CRH 的乘积，即CRH AB ≈CRH A ×CRH B ，而与各组分的比例无关”。

此即所谓Elder 假说，但不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。

例如，葡萄糖和抗坏血酸钠的CRH 值分别为82%和71%，按上述Elder 假说计算，两者混合物的CRH 值为58.3%，而实验测得值为57%，基本相符。

2）水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时，缓慢发生变化，没有临界点。

水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性。

7.粉体的润湿性粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等对固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义。

粉体的润湿性由接触角表示。

接触角最小为0°，最大为180°。

液滴的切线与固体平面间的夹角，即接触角。

接触角越小，则粉体的润湿性越好。

（三）粉体学在药剂学中的应用作为原料药，粒子大小易被忽视，但做成制剂，则须符合一定的要求。

药物颗粒大小能影响制剂的外观质量、色工艺流程：2.粉碎（1）粉碎的概念与意义1）粉碎的概念粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径、增加比表面积。

当颗粒形状一定时，颗粒越小，其比表面积越大。

颗粒大小减少到十分之一，总面积可显著增加。

通常把粉碎前粒度D与粉碎后粒度d之比称为粉碎度（n）。

2）粉碎的意义①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合均匀程度与各成分的粒径有关；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；④有助于从天然药物中提取有效成分等。

（2）粉碎的机理、方法及设备①粉碎机理：物质依靠其分子间的内聚力而聚结成一定形状的块状物。

粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。

粉碎过程经常伴随温度上升。

粉碎过程常用的外加力有：冲击力（impact）、压缩力（eompress1on）、剪切力（cutting）、弯曲力（bending）、研磨力（rubbing）等。

②粉碎方法：粉碎方法可以根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同分为：干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎和湿法粉碎；干法粉碎是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法，而湿法粉碎是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样“加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果。

根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备等不同条件分为：A.闭塞粉碎与自由粉碎：闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。

这种操作，粉末成了粉碎过程的缓冲物或“软垫”，影响粉碎效果，能量消耗比较大，常用于小规模的间歇操作。

自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。

这种操作，粉碎效率高，常用于连续操作。

冲击式粉碎机：冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。

其典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式。

C.气流式粉碎机：亦称为流能磨，它的粉碎动力来源于高速气流，常用于物料的超微粉碎而产生粉碎作用，流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。