乙型肝炎病毒聚合酶变异在耐拉米夫定患者中的临床意义

例， 女性 １ ； 龄 ９ ５岁 ， ４例 年 ～６ 平均 （４ １ ０ １） ３ ．５±１ ．２ 岁 。 中 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ经拉 米夫 定 治疗 后转 阴但 随着治 其 Ｂ Ｎ
２ ｌ Ｈ Ｖ＂ ＩＤ变 异 发生情 况 Ｂ Ｙ Ｄ ￣
６ 例 耐拉 米 夫定 ２
者 出现 ＂ Ｄ变异 ３ ，占 ４ ．９ ，其 中 ２ 例 Ｙ ＭＤ ０例 ８３％ ９ Ｈ ＶＤ Ａ 由阴性 再 次转 为 阳性 ， １ 用 药 中 Ｈ Ｖ Ｂ Ｎ 例 Ｂ Ｄ Ａ始终 阳性 （ 年 以上 ） 男性 ２ 例 ， Ｎ １ ； ４ 女性 ６ ， 例 年 龄 ２ ～６ 岁 ． ０ ５ 平均 （５５ ±９８ ） 治疗前 诊断 为 ３ ．８ ．９岁 慢性 乙型肝炎 １ 例 ，无症 状携 带 １ 例 ，原 发性肝 ７ 】 癌、 肝移植 术后 １ ， 例 肝硬 化失代偿 、 昏迷 ３期 、 肝 肝 肾综 合征 、 肾联 合移 植术 后 １ 。 肝 例
拉 米夫定 是 目前应 用较广 的核苷类似 抗病 毒药
物 ， 有效地 抑 制 乙型肝 炎病 毒 （ Ｂ 的复 制 。 能 Ｈ Ｖ） 目前 在 国 内主要 用 于慢性 乙型肝 炎患者 抗 ＨＢ Ｖ治疗 。 在 治疗 过程 中，Ｈ Ｖ可发 生 聚合酶 的变异 而产 生对拉 Ｂ 米夫 定 的耐药 。 了研究 Ｈ Ｖ聚合酶变异 的分 布及 为 Ｂ 临床 意义 ， 者观察 了在拉 米夫 定抗 Ｈ Ｖ治疗 中发 笔 Ｂ
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渐江医学 ２ ２年
乙型肝 炎病 毒 聚合酶 变 异在 耐拉 米 夫定 患 者 中 的临床 意 义
扬 丹红 程瑛 梁伟峰 范骏 马伟杭 赵年 丰 （ ， 常 值 ＜４Ｌ Ｌ 、 胆 红 素 （ Ｂ 正 常 值 Ａ 正 ０／ ） 总 Ｔ， ＜１ ．， ｏ／ ）排除其他原 因引起 的 Ａ 水平上升。 ７ １ ｍ ｌＬ ， ｕ Ⅱ １ ３ Ｙ Ｄ变 异检 测 ＭＤ Ｐ Ｒ扩增 产物 直接 用 全 自 Ｃ
平 升高 １ 例 ， 出现 黄疸 ． ４ ９例 病情加重 ：】 １ 例无 症状 Ｈ Ｖ携 带者 发 生 Ｈ ＶＹ Ｄ变 异后 Ａ 水 平 升高 Ｂ Ｂ ＭＤ Ⅱ ５ ， 黄疸 １ （ Ｔ 例 出现 例 血 Ｂ水 平 ３／ ｏ Ｌ ； ４ ｍ ｌ ）２例肝移 ￣ ／ 植 术 后患 者 发 生 Ｈ Ｖ Ｙ Ｄ Ｂ Ｍ Ｄ变异 后 ＡＬ 平 均升 Ｔ水 高， Ｔ 血 Ｂ水平升 高 １ ， 例 结果 】 死于 肝癌 复发 ， 例 另 １ 死于 乙型 肝炎复 发 。 例 ２３ 慢性 乙型肝 炎患 者 与无症状 Ｈ Ｖ携 带者 治疗 Ｂ 后 Ｈ ＶＹ ＩＤ变异 的 发生 时 间与 发 生 Ｈ Ｖ Ｙ Ｄ Ｂ ． ￣ Ｄ Ｂ Ｍ Ｄ
３。引物 由上海 生物工 程公 司合成 ’ １４ 数 据处 理 系 １９ ９９年 １ ０月 ～２０ 年 １ ０１ ０月浙
２ 结 果
数据 以 ３±ｓ ７ 表示 ， 采用 ｚ 验 检
１１ 病 例选 择 ．
江大学医学 院附属第一医院和附属邵逸夫医院用拉 米夫 定 １Ｏ ， 治疗 的 Ｈ Ｖ感染 者 ６ ，男性 ４ ０ ｒ ／ｄ ｅ ｇ Ｂ ２例 ８
Ｐ （１ —８０ 为 ５ 一Ｇ Ｔ Ｃ Ａ １ Ｔ Ｔ Ｃ Ｃ Ａ ２８８ ４） ’ Ｃ Ｔ Ａ Ａ ℃ Ａ Ａ Ｃ ＡＡ —
Ｇ Ｃ一３ Ｐ 为 ５ ｃ ｒ ｃ ｃ Ｔ Ｇ Ａ Ｔ 、 Ａ Ａ ， ３ ’一 ｃ Ａ Ｇ Ａ Ｇ Ａ ＾ Ｉ ｃ一 咒
异 后临床表 现
１ 对 象 和 方 法
基 金项 目 ： 江 省 卫 生厅 科 研 基 金 项 目（００ ０６ 浙 ２０Ａ ９ ） 作 者单 位 ： １０６ 杭州 ． 江 大 学 医学 院 附属 邵 逸 夫 医 院感 染 ３０ １ 浙 科（ 柄丹 红 ）浙 江大 学 医 学 院 附 属第 一 医院 （ 瑛 、 ； 程 粱伟 峰 范 骏 、 马 伟 杭 年丰 ） 赵
２ ２ Ｂ Ｍ Ｄ变 异发 生时 患者 临床 表 现 ． Ｈ Ｖ Ｙ Ｄ １ 例 ７ 慢 性 乙 型肝 炎 患者 发 生 ＨＢ ＭＤ Ｖ Ｙ Ｄ变 异 后 Ａ 水 Ⅱ
疗 时问延 长而再 次转 为 阳性 ６ 例 ； ０ 在拉米 夫定 治疗 中 Ｈ ＶＤ Ａ始终保持 阳性 （ 年或 １ 以上 ） 例 。 Ｂ Ｎ 】 年 ２ 考 虑存在 Ｈ Ｖ聚合 酶变 异 。根 据 ２０ 中华 医学 Ｂ ００年 会 与寄生 虫学 分会 、肝 病学 分会联 合修订 的病 毒性 肝 炎防治 方案诊 断 。用药 前诊 断分别 为慢性 乙型 肝炎 ４ ０例 ， 症状 Ｈ Ｖ携 带 １ 例 ， 硬化 失代 偿 １ 无 Ｂ ９ 肝 例， 原发性 肝癌 、 肝移植 术后 １ ， 例 肝硬化失 代偿 、 肝 昏迷 ３ 、 肾综 合征 、 肾联 合移植 术后 １ 。 期 肝 肝 例 １２ 病 毒 学 标志 与肝 功 能检 测 ． 治 疗 前 及 治疗 后 进行 病毒学 标 志和肝功 能检测 ， 每月 １ 。 Ｂ Ｎ 次 Ｈ ＶＤ Ａ 采用 Ｌ ｈｃｃ 荧 光 仪定 量检测 ， 剂 由罗 氏公 司提 ｉｔ ］ ｇ ｙｅ 试 供 。 酶联 免疫 吸附试 验 检测 Ｈ Ｖ血 清免疫 学标 记 用 Ｂ 物 除其他 病 毒标 志物 阳性者 。２例 患者 治 疗 前 排 ６ Ｈ ｅｇ阳性 ５ 例 ＢＡ ３ 肝功 能检测 指标 为 丙氨酸 转 氨酶
生 耐拉 米夫 定者 的 Ｈ Ｖ Ｙ Ｄ变 异 发 生情 况 及 变 Ｂ ＭＤ
动测 序仪 检测 Ｈ ＶＹ Ｄ变 异 。测 序引物 序列 ： 】 Ｂ ＭＤ Ｐ
（５ —２ ２ 为 ５ 一Ａ Ａ Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ Ａ Ｔ＇ Ｃ ２２ ７） ’ Ｇ Ｃ Ｃ Ｔ Ｔ Ｇ Ｃ Ｉ Ｔ Ｔ一３ ， Ｃ ’