组胺H1受体拮抗剂 共33页
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组胺H1受体拮抗剂
芳环对位卤素取代，活性 增大（ ×20、S>R）
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马来酸氯苯那敏
Chlorphenamine Maleate
Cl O N N O . OH OH
N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又
名扑尔敏。
S-构型的活性强，急性毒性小。
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管 舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏 性疾病。 副作用有嗜睡、口渴等。
4 3 2 N 1 11 10 5 6 7 Cl 8 9
N O O
为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢 神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。 与其他三环类抗组胺药的主要区别 用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构
Your company slogan
代谢产物
Cl N
N H
在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要为去乙 氧羧基氯雷他定（地氯雷他定，Desloratadine）， 仍具有H1受体拮抗作用，结合后经肾消除。 2001年上市。
NH2 HN COOH N
H1受体 H2受体 H3受体 H4受体
组胺酸
释放到细胞间液
组胺酸脱羧酶 组胺Hale Waihona Puke 脱羧酶抑制剂NH2 HN N
组胺受体拮抗剂
外界刺激 （毒素/水解酶/食物/化学品）
阻断组胺释放的抗组胺药
储存于肥大细胞中
组胺
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组胺受体
H1受体-----变态反应
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分类总结
根据结构，分为六个结构类型
组胺H1受体拮抗剂
12
活性更大而副作用更小的抗过敏药
此类药物具有如下基本结构，Ar可为苯基、对 位取代苯基或噻吩基；Ar′常为苯基或2-吡啶 基；R及R′常为甲基，也可环合成杂环。
乙二胺类基本结构
氨烷基醚类
CH3
N
*
O
CH3
可缓解支气管平滑肌痉挛，临床用于荨麻疹、过 敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜变态性疾病； 中枢抑制作用明显，有镇静、防晕动和止吐作用。
药物化学
组胺H1受体拮抗剂
过敏
过敏反应也称变态反应
2005年世界变态反应组织（WAO）公布了 对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调 查结果：在这些国家的12亿总人口中， 22%（2亿5千万）患有过敏性疾病。
世界卫生组织将过敏性疾病列为“21世纪 重点研究和预防的疾病”
组胺与组胺受体
• 过敏性疾病和消化道溃疡与体内的活性物 质——组胺有很大的关系
第一代抗组胺药
1933年
哌罗克生
发过巴斯德研究所的Faurneau 和Bovet发现哌罗克生 （Piperoxan） 缓解组胺诱导的支气管痉挛
11
乙二胺 氨烷基
类
醚类
丙胺类 三环类
乙二胺类
1943年
芬苯扎胺 phenbenzamine
活性不高 美吡拉敏 mepyramine
曲吡那敏 tripelennamine
2
N 互变异构体
+ H3O
NN H
单正离子 80%
+ H3O
N N+
H
H
双正离子
NH2
NH3+
NH3+
NN H
+ H3O
NN H
药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂
详细描述
第二代抗组胺药包括西替利嗪、氯雷他定等，它们在缓解过敏症状的同时减少了嗜睡等副作用。第二代抗组胺药 还具有抗炎作用，可以用于治疗慢性荨麻疹、湿疹等炎症性疾病。
第三代抗组胺药
总结词
第三代抗组胺药在疗效和副作用方面进一步优化，代表药物有左西替利嗪、非索非那定 等。
详细描述
第三代抗组胺药具有更高的选择性和特异性，能够更准确地阻断组胺受体，减少对其他 受体的影响。它们通常具有更好的耐受性和安全性，适用于儿童、老年人及肝肾功能不
第一代抗组胺药
总结词
第一代抗组胺药是最早的抗组胺药物， 代表药物有苯海拉明、氯苯那敏等。
VS
详细描述
第一代抗组胺药通过阻断组胺受体来缓解 过敏症状，如皮疹、瘙痒、水肿等。但它 们具有镇静、嗜睡、乏力等副作用，且长 期使用可能导致耐药性。
第二代抗组胺药
总结词
第二代抗组胺药相较于第一代具有更好的疗效和更少的副作用。
药理学g034第四节 组胺h1受体拮抗剂
目录
• 组胺H1受体拮抗剂的概述 • 组胺H1受体拮抗剂的种类与药物 • 组胺H1受体拮抗剂的临床应用 • 组胺H1受体拮抗剂的副作用与注意事项 • 组胺H1受体拮抗剂的研究进展与未来展
望
01
CATALOGUE
组胺H1受体拮抗剂的概述
定义与特性
定义
组胺H1受体拮抗剂是一种药物， 通过与组胺H1受体结合，拮抗组 胺的作用，从而缓解过敏反应。
这类药物具有镇静作用，可能导 致服药者出现嗜睡、乏力等症状 ，影响日常生活和工作。
组胺H1受体拮抗剂可能导致口干 ，使人口渴难耐，需要多喝水来 缓解。
不良反应
01
02
03
眼干
这类药物可能引起眼干症 状，导致眼部不适，如干 涩、痒痛等。
第二代抗组胺药包括西替利嗪、氯雷他定等，它们在缓解过敏症状的同时减少了嗜睡等副作用。第二代抗组胺药 还具有抗炎作用，可以用于治疗慢性荨麻疹、湿疹等炎症性疾病。
第三代抗组胺药
总结词
第三代抗组胺药在疗效和副作用方面进一步优化，代表药物有左西替利嗪、非索非那定 等。
详细描述
第三代抗组胺药具有更高的选择性和特异性，能够更准确地阻断组胺受体，减少对其他 受体的影响。它们通常具有更好的耐受性和安全性，适用于儿童、老年人及肝肾功能不
第一代抗组胺药
总结词
第一代抗组胺药是最早的抗组胺药物， 代表药物有苯海拉明、氯苯那敏等。
VS
详细描述
第一代抗组胺药通过阻断组胺受体来缓解 过敏症状，如皮疹、瘙痒、水肿等。但它 们具有镇静、嗜睡、乏力等副作用，且长 期使用可能导致耐药性。
第二代抗组胺药
总结词
第二代抗组胺药相较于第一代具有更好的疗效和更少的副作用。
药理学g034第四节 组胺h1受体拮抗剂
目录
• 组胺H1受体拮抗剂的概述 • 组胺H1受体拮抗剂的种类与药物 • 组胺H1受体拮抗剂的临床应用 • 组胺H1受体拮抗剂的副作用与注意事项 • 组胺H1受体拮抗剂的研究进展与未来展
望
01
CATALOGUE
组胺H1受体拮抗剂的概述
定义与特性
定义
组胺H1受体拮抗剂是一种药物， 通过与组胺H1受体结合，拮抗组 胺的作用，从而缓解过敏反应。
这类药物具有镇静作用，可能导 致服药者出现嗜睡、乏力等症状 ，影响日常生活和工作。
组胺H1受体拮抗剂可能导致口干 ，使人口渴难耐，需要多喝水来 缓解。
不良反应
01
02
03
眼干
这类药物可能引起眼干症 状，导致眼部不适，如干 涩、痒痛等。
药物化学06组胺H1受体拮抗剂
曲普利啶（triprolidine）
引入不对称双键，以反式活性为高。
15
N H N OH 阿伐斯汀（acrivastine） O
特别是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲水性增 加，难以进入中枢神经系统。选择性阻断H1受体 的作用更强。
16
4 三环类
将两个芳环通过桥如-O-, -C-, -CH=CH-, CH2-X-相连，即三环类。 吩噻嗪类的异丙嗪也是抗组胺药，但由于同时 作用于多巴胺受体，更多表现为抗精神病作用。
Cl H C N N CH2R C(CH3)3 CH2OCH2COOH 布克力嗪 西替利嗪
从乙二胺的结构衍生而来，两个氮原子自成环系，即哌嗪类。 代表药物为西替利嗪，结构中具有两性离子，不易透过BBB。该 代表药物为 药1987年比利时上市，选择性好，作用强而持久，是非镇静类的 年比利时上市， 哌嗪类抗组胺类药物。
NH2 N N H Histamine
组胺是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱羧形成的。
L-Histidine 分布于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理
化刺激(如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等) 时，释放组胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起变态反 应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受 体作用而产生的生理反应。
23
6.哌啶类和其它结构类－第二代H1-R是在研究丁酰苯类抗精神病药物时合成出来的。 哌啶类是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。第一 个上市的是特非那定(Terfenadine)，由于与抗菌药 联用时可产生严重的心脏病，1998年撤消。
Ph OH Ph
N HO
敏迪，江苏 扬州制药厂
特非那定(Terfinadine)，
Cl
次甲基 上引入 甲基
组胺H1受体拮抗剂19803共42页文档
• X为氮原子，Y为硫原子时，即成为吩噻嗪类 • X变成sp2杂化的碳原子，Y为生物电子等排体-CH=CH-基置换，
即成为赛庚啶 • 将赛庚啶进一步衍化，产生氯雷他定
代表药物：赛庚啶
•较强的H1受体拮抗作用 •并具有轻、中度的抗5-HT及抗胆碱作用 •适用于过敏性疾病：荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒 及其它 •可抑制下丘脑饱觉中枢：刺激食欲
• 脱敏治疗
H1受体拮抗剂的分类
亲脂性芳环部分
N N
N O
N C
乙二胺类，哌嗪类 氨基醚类
丙胺类、哌啶类、三环类
1.乙二胺类H1受体拮抗剂
• 具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代 苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常 为甲基，也可环合成杂环。
• 抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度 的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局 部外用可引起皮肤过敏。
1.乙二胺类H1受体拮抗剂
芬苯扎胺 phenbenzamine
美吡拉敏 mepyramine
曲吡那敏 tripelennamine
安他唑啉
2.氨基醚类H1受体拮抗剂
• 用就A成r（为A氨r’基）醚CH类O-。代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分
• 第和一抗代胆氨碱基作醚用类，常H1受见体嗜拮睡抗、剂头有晕明、显口的干中等枢不镇良静反作应用， 但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就 可治疗失眠。
3.丙胺（丙烯）类H1受体拮抗剂
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（式）体代表药物阿伐斯汀 acrivastine
• 烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神 经系统，故无镇静作用。
• 临床适用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹、皮肤划 痕症等。
即成为赛庚啶 • 将赛庚啶进一步衍化，产生氯雷他定
代表药物：赛庚啶
•较强的H1受体拮抗作用 •并具有轻、中度的抗5-HT及抗胆碱作用 •适用于过敏性疾病：荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒 及其它 •可抑制下丘脑饱觉中枢：刺激食欲
• 脱敏治疗
H1受体拮抗剂的分类
亲脂性芳环部分
N N
N O
N C
乙二胺类，哌嗪类 氨基醚类
丙胺类、哌啶类、三环类
1.乙二胺类H1受体拮抗剂
• 具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代 苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常 为甲基，也可环合成杂环。
• 抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度 的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局 部外用可引起皮肤过敏。
1.乙二胺类H1受体拮抗剂
芬苯扎胺 phenbenzamine
美吡拉敏 mepyramine
曲吡那敏 tripelennamine
安他唑啉
2.氨基醚类H1受体拮抗剂
• 用就A成r（为A氨r’基）醚CH类O-。代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分
• 第和一抗代胆氨碱基作醚用类，常H1受见体嗜拮睡抗、剂头有晕明、显口的干中等枢不镇良静反作应用， 但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就 可治疗失眠。
3.丙胺（丙烯）类H1受体拮抗剂
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（式）体代表药物阿伐斯汀 acrivastine
• 烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神 经系统，故无镇静作用。
• 临床适用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹、皮肤划 痕症等。
药学组胺H1受体拮抗剂
NH2 5
NH2 4
N NH
3
1
HN N
1
3
▪ N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα 3
Histamine的生理作用
▪ 重要的化学递质
– 在细胞之间传递信息 – 参与一系列复杂的生理过程
54
HN N
1
3
NH2
4
组胺的存在和释放
▪ 存在于肥大细胞中
– 组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物
▪ 组胺释放进入细胞间液
▪ γ-（4-Chlorophenyl）-（N，N-dimethyl-2pyridinepropanamine）（Z）-2batenedioate（1：1））
Cl O
γ
N
α
.
OH
OH N
O
17
结构特点
▪ 丙胺类
Ar' Ar
N R
R'
Ar X
Ar'
N R
R'
X = N 乙二胺类，哌嗪类
X=O
氨基醚类
间接作用
11
抗组胺药的历史
▪ 1933年在研究抗疟作用时，发现 哌罗克生
– 对支气管痉挛 有保护作用
▪ 开始 H1受体拮抗剂 研究 ▪ 至今，未间断
O N
O
12
H1受体拮抗剂的分类
Ar X
Ar'
N R
R'
X = N 乙二胺类，哌嗪类
X=O
氨基醚类
X = C 丙胺类、哌啶类、三环类
13
主要学习药物
N N
O O
OH
2HCl
37
作用特点
▪ 选择性作用于H1受体 Cl
药物化学组胺h1受体拮抗剂
为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中 枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。
与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲 酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中 枢镇静作用的降低。
氯雷他定 Loratadine
Cl
N
N H
在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要 为去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定， Desloratadine），仍具有H1受体拮抗作用， 结合后经肾消除。
对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型 体的活性通常高于R构型体。
氨基醚类H1受体拮抗剂
氨基醚类中非镇静性抗组胺药，对外周H1受体有较高 的选择性，属于第二代抗组胺药。
Cl
O
N
O N
氯马斯汀 Clemastine
Cl
司他斯汀 Setastine
丙胺类H1受体拮抗剂
乙二胺类中的ArCH2（Ar‘）N-被Ar（Ar’） CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成 为丙胺类抗组胺药。
咪唑斯汀 Mizolastine
F
NN N
NN HN
O
2-〔〔1-〔1-〔（4-氟苯基）甲基〕-1H-苯并 咪唑-2-基〕哌啶基-4-基〕甲基氨基〕嘧啶-4 （3H）-酮
咪唑斯汀 Mizolastine
不具中枢镇静作用，但优于其他第二代H1受 体拮抗剂
具有双重作用：组胺H1受体拮抗剂；有效抑制其 它炎性介质的释放。
不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体 重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的4 倍也未发现明显的心脏副作用。
主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经Ｐ 450代谢，且其代谢物无抗组胺活性。
咪唑斯汀 Mizolastine
与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲 酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中 枢镇静作用的降低。
氯雷他定 Loratadine
Cl
N
N H
在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要 为去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定， Desloratadine），仍具有H1受体拮抗作用， 结合后经肾消除。
对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型 体的活性通常高于R构型体。
氨基醚类H1受体拮抗剂
氨基醚类中非镇静性抗组胺药，对外周H1受体有较高 的选择性，属于第二代抗组胺药。
Cl
O
N
O N
氯马斯汀 Clemastine
Cl
司他斯汀 Setastine
丙胺类H1受体拮抗剂
乙二胺类中的ArCH2（Ar‘）N-被Ar（Ar’） CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成 为丙胺类抗组胺药。
咪唑斯汀 Mizolastine
F
NN N
NN HN
O
2-〔〔1-〔1-〔（4-氟苯基）甲基〕-1H-苯并 咪唑-2-基〕哌啶基-4-基〕甲基氨基〕嘧啶-4 （3H）-酮
咪唑斯汀 Mizolastine
不具中枢镇静作用，但优于其他第二代H1受 体拮抗剂
具有双重作用：组胺H1受体拮抗剂；有效抑制其 它炎性介质的释放。
不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体 重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的4 倍也未发现明显的心脏副作用。
主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经Ｐ 450代谢，且其代谢物无抗组胺活性。
咪唑斯汀 Mizolastine
组胺H1受体拮抗剂共34页
组胺H1受体拮抗剂
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
MC-12-组胺H1受体拮抗剂 PPT课件
• 乙二胺类中的ArCH2（Ar’）N-被Ar（Ar’） CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成 为丙胺类抗组胺药。
Ar Ar'
R' N
R
• 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组 胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇 静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。
马来酸氯苯那敏
Chlorphenamine Maleate
N N
N
曲比那敏
第一代抗组胺药
氨基醚类H1受体拮抗剂
• 用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’） N-部分就成为氨基醚类。
Ar'
R'
Ar O
N R
• 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作 用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反 应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用 量时就可治疗失眠。
第三章 第四节
组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Atagonists
组胺的生物合成：
NH2
HN
N O
OH
组氨酸
Histidine
组氨酸脱羧酶
NH2 HN N
组氨 Histamine
(可从食物摄取)
组胺受体亚型： H1, H2, H3
Ｈ１受体激动效应：
☆ 引起肠道、子宫、支气管等器官 的平滑肌收缩，严重时导致支气管平 滑肌痉挛而呼吸困难
Histamine and Mast Cells
Histamine:
Mast Cells:
Symptoms
• Nose: swelling of the nasal mucosa (allergic rhinitis)
药物化学组胺h1受体拮抗剂幻灯片
为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中 枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。
与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲 酸酯代替了碱性叔胺构造，此变化被认为直接导致其中 枢镇静作用的降低。
氯雷他定 Loratadine
Cl N
N H
在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要 为去乙氧羧基氯雷他定〔地氯雷他定， Desloratadine〕，仍具有H1受体拮抗作 用，结合后经肾消除。
磷酸核糖转移酶
N H 3C
COOH N
COOH ONN HO
HO
OH
N -甲 基 咪 唑 乙 酸
咪唑乙酸核苷
组胺受体
目前的完全不同的组胺受体至少有三个亚型： H1、H2和H3受体。
组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气 管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平 滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒 张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感， 参与变态反响的发生。
ClCOOC2H5
Cl N
N OO
哌嗪类 H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临 床主要用于皮肤粘膜变态反响疾病，某些品种 还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防 偏头痛等。
H1受体拮抗剂的分类
亲 脂 性 芳 环 部 分
N N
乙 二 胺 类 ， 哌 嗪 类
N O
氨 基 醚 类
N C
丙 胺 类 、 哌 啶 类 、 三 环 类
乙二胺类H1受体拮抗剂
Ar O
N R
第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作 用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反 响，但胃肠道反响的发生率较低。局部药物在常用 量时就可治疗失眠。
与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲 酸酯代替了碱性叔胺构造，此变化被认为直接导致其中 枢镇静作用的降低。
氯雷他定 Loratadine
Cl N
N H
在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要 为去乙氧羧基氯雷他定〔地氯雷他定， Desloratadine〕，仍具有H1受体拮抗作 用，结合后经肾消除。
磷酸核糖转移酶
N H 3C
COOH N
COOH ONN HO
HO
OH
N -甲 基 咪 唑 乙 酸
咪唑乙酸核苷
组胺受体
目前的完全不同的组胺受体至少有三个亚型： H1、H2和H3受体。
组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气 管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平 滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒 张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感， 参与变态反响的发生。
ClCOOC2H5
Cl N
N OO
哌嗪类 H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临 床主要用于皮肤粘膜变态反响疾病，某些品种 还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防 偏头痛等。
H1受体拮抗剂的分类
亲 脂 性 芳 环 部 分
N N
乙 二 胺 类 ， 哌 嗪 类
N O
氨 基 醚 类
N C
丙 胺 类 、 哌 啶 类 、 三 环 类
乙二胺类H1受体拮抗剂
Ar O
N R
第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作 用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反 响，但胃肠道反响的发生率较低。局部药物在常用 量时就可治疗失眠。
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N N
乙二胺类，哌嗪类
亲脂性芳环部分
N O
氨基醚类
N C
丙胺类、哌啶类、三环类
Your company slogan
乙二胺类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
Ar常为苯基或2-吡啶基；Ar’可为苯基、对位取代苯基或噻吩 基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。
H3C
N
N CH3
CH3
Antergen
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氨基醚类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
O N
O
Ar' Ar O
哌 罗 克 生
R' N
R
S>R
O
N CH3
适用于各种皮肤、黏膜的过敏性疾病 对支气管哮喘效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用
CH3 对中枢神经系统有较强的抑制作用
与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为常用的抗晕动病药
苯海拉明 Diphenhydramine（1943）
O
O
NH CH3
H3C .
N
N Cl
CH3
ON N
CH3
苯茶海明
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苯海拉明结构修饰
1）苯环对位引入取代基
R
C H 3
C H O C H 2C H 2N
C H 3
R O C H 3 甲 氧 拉 明 C l 氯 苯 海 拉 明
小肠、脾、免疫细胞
参与感染、过敏
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过敏性疾病
2019年WHO对过敏性疾病流行病学调查：在这些国家的12 亿总人口中，22%患有过敏性疾病（ 30个国家）。 美国过敏性疾病的发病率约为20～40％，已成为美国第六 大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）发病率约为10～20％。 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患 有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过 与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 WHO把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄 基或杂环
X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也 可以是脂肪杂环 X与N 之间常见2个C原子
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按化学结构分类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
简介
组胺 通常储存在肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中， 当人体受到外界刺激，释放出组胺后作用于组胺受体 引起过敏或消化道溃疡等变态反应，药物通过拮抗组
胺的作用，可以产生抗过敏或抗溃疡的作用。
过敏性疾病（哮喘、荨麻疹） 消化道溃疡
组胺
抗过敏 抗溃疡
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组胺的生理作用
NH2
组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血
浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子
宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难
H2受体----溃疡
主要分布在胃、十二指肠细胞壁，促进胃酸和胃蛋白酶分泌，
容易引起胃十二指肠溃疡
H3受体 分布在中枢
G蛋白偶联受体
参与血压、心率和体温的控制
H4受体
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哌嗪类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
A r'
Ar N N R
除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点。 （平喘、抗晕、钙离子通道阻断作用）
代表药，p106，表3-13
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盐酸西替利嗪（见P104）
Cetirizine Hydrochloride
副作用减轻
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苯海拉明结构修饰
2）吡啶代替苯环
CH3
CH3
N COCH2CH2N
CH3
苯 吡 拉 明 （ 多 西 拉 敏 ）
3）氨基置于环中
CH3 N CHOCH2CH2N
Cl
CH3
氯 苯 吡 拉 明 （ 卡 比 沙 明 ）
CHO
N CH3
二苯拉林
活性大于苯海拉明
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设计思想
NH2 HN N
组 胺 （ Histamine） 从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有： 与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链
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H1受体拮抗剂的基本化学结构
NH2 HN N
组 胺 （ Histamine）
O
Cl
N
O OH .2HCl
N
2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 1987年，比利时的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）为商品名将西 替利嗪盐酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类的代 表性药物。 由于西替利嗪易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经 系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的 代表药物之一。
R N
首个有临床价值的乙二 胺类抗组胺药，经典的 H1受体拮抗剂
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N CH2 N
N
CH2
H
N
N CH2
N
Cl 克立咪唑
安他唑啉
乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效
特点：刺激性小，常用于耳、眼、鼻的过敏症
抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢 镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起 皮肤过敏。
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苯海拉明结构修饰
4）氯苯海拉明的次甲基上引入甲基，二甲氨基为
2-（N-甲基）吡咯烷
Cl
氨基醚类中第一个非镇静 性抗组胺药，对外周H1受体
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抗过敏药的发展
O N
O
哌 罗 克 生
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物 ---H1受体拮抗剂的研究开始
第一代抗组胺药（80年代前） 易进入血脑屏障，产生中枢抑制和镇静等副作用，选择性差
第二代抗组胺药----非镇静性H1受体拮抗剂（1981年后上市） 至今已有百余种抗组胺药问世，在临床使用的有50余种
COOH HN N
H1受体
组胺酸
H2受体
释放到细胞间液
组胺酸脱羧酶
组胺受体拮抗剂 H3受体
组胺酸脱羧酶抑制剂 外界刺激
H4受体
NH2
（毒素/水解酶/食物/化学品）
阻断组胺释放的抗组胺药
HN N
储存于肥大细胞中
组胺
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组胺受体
H1受体-----变态反应 主要分布在支气管、胃肠道平滑肌