组胺H1受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 共33页
N N
乙二胺类，哌嗪类
亲脂性芳环部分
N O
氨基醚类
N C
丙胺类、哌啶类、三环类
Your company slogan
乙二胺类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
Ar常为苯基或2-吡啶基；Ar’可为苯基、对位取代苯基或噻吩 基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。
H3C
N
N CH3
CH3
Antergen
Your company slogan
氨基醚类
Ar1
X （CH2）n N
R1 R2
Ar2
O N
O
Ar' Ar O
哌 罗 克 生
R' N
R
S>R
O
N CH3
适用于各种皮肤、黏膜的过敏性疾病 对支气管哮喘效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用
CH3 对中枢神经系统有较强的抑制作用
与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为常用的抗晕动病药
苯海拉明 Diphenhydramine（1943）
O
O
NH CH3
H3C .
N
N Cl
CH3
ON N
CH3
苯茶海明
Your company slogan
苯海拉明结构修饰
1）苯环对位引入取代基
R
C H 3
C H O C H 2C H 2N
C H 3
R O C H 3 甲 氧 拉 明 C l 氯 苯 海 拉 明
小肠、脾、免疫细胞
参与感染、过敏
Your company slogan
过敏性疾病
2019年WHO对过敏性疾病流行病学调查：在这些国家的12 亿总人口中，22%患有过敏性疾病（ 30个国家）。 美国过敏性疾病的发病率约为20～40％，已成为美国第六 大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）发病率约为10～20％。 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患 有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过 与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 WHO把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。
组胺受体拮抗剂汇总
2. 1981年以后上市，称为第二代抗组胺药；由此发展出
了非镇静性H1受体拮抗剂。
一、结构类型
1．氨基醚类：苯海拉明 多西拉敏 卡比沙明 2．乙二胺类：曲吡那敏 美吡拉敏 美沙芬林 3．哌嗪类：西替利嗪 赛克力嗪 美克力嗪 4．三环类：赛庚啶 氯雷他定 酮替芬 5．丙胺类：氯苯那敏 吡咯他敏 阿伐斯汀 6．哌啶类：特非那定 阿司咪唑 左卡巴司汀
(产生作用)
组胺的形成、释放及作用过程
组织酸
抗组胺药临床分类
形 成
组织酸脱羧酶
脱羧
1.组织酸脱羧酶抑制剂
酞茂异喹
组胺
2.阻断组胺释放的抗组胺药
释 受到刺
色甘酸钠 里多酸钠
放 激后
3.组胺受体拮抗剂
结 与受体结合
组胺H1R拮抗剂: 苯海拉明 扑尔敏 赛庚啶
合 (H1 H2 H3)
组胺H2R拮抗剂：
产生作用
Ar
安体根 N
美吡拉敏
Ar N
Ar'
Ar'
CH3O
美沙芬林 S
N CH3 CH3
曲吡那敏 松齐拉敏
Ar
Ar'
N
N
CH3O N
（三）哌嗪类
R1
CH N
N R2
R1
赛克利嗪
H
美克利嗪
Cl
布克利嗪
Cl
西替利嗪
Cl
R2 CH3
CH3 CH2
CH2
C(CH3)3
CH2CH2OCH2COOH
（四） 丙胺类（Propylamines）
S
X N(CH3)2
H1受体拮抗剂的合理应用
H1受体拮抗剂的合理应用组胺是一种化学介质，存在于人体的组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞内。
当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的IgE结合，使细胞受伤释放大量组胺等。
组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张（发生头痛）；血压下降；心率加速和心排出量增加；使支气管及消化道平滑肌痉挛；胃液分泌增加；组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。
当机体处于敏感状态时，易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要。
H1受体拮抗剂已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是常与其他药物制成复方制剂用于感冒。
1.药理作用H1受体拮抗剂选择性与组胺靶细胞上的H1受体结合，阻断组胺H1受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成分，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应。
不同的抗组胺药还可能同时具有不同程度的抗乙酰胆碱作用、抗炎、抑制中枢神经系统、抗晕动、抗呕吐，抗咳嗽、抗惊厥、局部麻醉等药理作用。
如特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒；西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞、单核细胞的趋化活性，因而该药可有效地预防哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状[1]。
2.H1受体拮抗剂的分类和特点H1受体拮抗剂可根据其起效速度，药代动力学特征及对H1受体的选择性和镇静作用的有无，分为第一代和第二代。
2.1 第一代H1受体拮抗剂主要有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、去氯羟嗪、羟嗪等。
它对H1受体具有高度选择性（对H2和H3受体作用甚小），在低浓度时能竞争性阻断组胺与H1受体的结合，但与H1受体的结合是可逆的。
除作用于H1受体外，还能不同程度地阻断胆碱能受体、a受体、多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体。
这类药的分子量较小，并具有脂溶性，易透过血脑屏障进入脑组织对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用。
药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂
第二代抗组胺药包括西替利嗪、氯雷他定等，它们在缓解过敏症状的同时减少了嗜睡等副作用。第二代抗组胺药 还具有抗炎作用，可以用于治疗慢性荨麻疹、湿疹等炎症性疾病。
第三代抗组胺药
总结词
第三代抗组胺药在疗效和副作用方面进一步优化，代表药物有左西替利嗪、非索非那定 等。
详细描述
第三代抗组胺药具有更高的选择性和特异性，能够更准确地阻断组胺受体，减少对其他 受体的影响。它们通常具有更好的耐受性和安全性，适用于儿童、老年人及肝肾功能不
第一代抗组胺药
总结词
第一代抗组胺药是最早的抗组胺药物， 代表药物有苯海拉明、氯苯那敏等。
VS
详细描述
第一代抗组胺药通过阻断组胺受体来缓解 过敏症状，如皮疹、瘙痒、水肿等。但它 们具有镇静、嗜睡、乏力等副作用，且长 期使用可能导致耐药性。
第二代抗组胺药
总结词
第二代抗组胺药相较于第一代具有更好的疗效和更少的副作用。
药理学g034第四节 组胺h1受体拮抗剂
目录
• 组胺H1受体拮抗剂的概述 • 组胺H1受体拮抗剂的种类与药物 • 组胺H1受体拮抗剂的临床应用 • 组胺H1受体拮抗剂的副作用与注意事项 • 组胺H1受体拮抗剂的研究进展与未来展
望
01
CATALOGUE
组胺H1受体拮抗剂的概述
定义与特性
定义
组胺H1受体拮抗剂是一种药物， 通过与组胺H1受体结合，拮抗组 胺的作用，从而缓解过敏反应。
这类药物具有镇静作用，可能导 致服药者出现嗜睡、乏力等症状 ，影响日常生活和工作。
组胺H1受体拮抗剂可能导致口干 ，使人口渴难耐，需要多喝水来 缓解。
不良反应
01
02
03
眼干
这类药物可能引起眼干症 状，导致眼部不适，如干 涩、痒痛等。
药物化学 第三章 外周神经系统药物 第四节 组胺H1受体拮抗剂
Cl O
γ
N
α
.
OH
N
OH
O
光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小
R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
Cl
N H N
S(+) -Chlorphenamine
理化性质
O OH OH
O
KMnO 4 H2SO4
O
用于过敏性疾病 鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热 接触性皮炎 药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
嗜睡 口渴 多尿 等
马来酸氯苯那敏的合成
盐酸赛庚啶
Cyproheptadine Hydrochloride
HCl 112 H2O N
作用
具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗
引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感
参与变态反应
组胺H2和H3受体兴奋时的效应
H2受体 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成 密切相关
H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现 作用尚不明确
பைடு நூலகம்
抗组胺药按作用环节物分类
组胺酸脱羧酶抑制剂
间接作用
阻断组胺释放的抗组胺药
受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）
抗组胺药的历史
1933年在研究抗疟作用时，发现哌 罗克生
对支气管痉挛 有保护作用
开始了H1受体拮抗剂的研究
至今，未间断
O N
O
H1受体拮抗剂按结构分类
Ar X
Ar'
N R
H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂1.第一代H1受体拮抗剂①苯海拉明（可太敏、苯那君）：是最早的抗组胺药，镇静作用明显，亦有抗胆碱、止吐和局麻作用，是治疗婴儿特应性皮炎和湿疹的首选药。
口服，成人剂量为25～50mg/次，体重＞9kg的儿童为12.5～25mg/次，每日2～3次。
小儿用0.2%糖浆1～2mg/(kg.d)，分3～4次口服。
苯海拉明糖浆，患儿＜6个月，苯海拉明糖浆每次lml，每日3次；＞6个月，每次1.5ml，每日3次；1岁，每次2m1，每日3次；2岁，每次3ml，每日3次；3岁，每次4m1，每日3次。
6岁以上儿童及成人苯海拉明注射液肌注用量为20mg/次，每日1～2次。
偶可引起皮疹及粒细胞减少，长期应用6个月以上可引起贫血。
②氯马斯汀（吡咯醇胺）：口服后30分钟起效，抗组胺作用强而持久，可维持药效12小时。
口服，成人及12岁以上儿童，1.34mg/次，每日2次。
可配成0.25%～0.5%糖浆供儿童服用。
3～6岁，每次2.5～5ml；6～12岁，每次5m1，均为每日2次。
常见头昏、嗜睡，尚有轻度抗胆碱作用，新生儿和早产儿禁用。
③氯苯那敏（扑尔敏）：抗组胺作用强，有镇静及抗胆碱作用。
口服，成人剂量为4～8mg/次，每日3次；小儿0.35mg/(kg.d)，分3～4次服。
忌用于1岁以下的儿童，孕妇慎用。
肌注，成人10mg/次，每日1次；儿童皮下注射0.35mg/(kg.d),分4次给药。
肝功能不全者不宜长期使用本药。
④赛庚啶(安替根）：抗组胺作用较扑尔敏强，且具有轻、中度的抗5-羟色胺作用及抗胆碱作用，是治疗急性荨麻疹的有效药物，尤其对寒冷性荨麻疹有较好的疗效。
口服，成人2～4mg/次，每日3～4次；儿童每日0.15～0.25mg/kg，分3次服。
2～6岁儿童单次剂量不超过lmg, 2岁以下儿童不宜使用本药，孕妇及哺乳期妇女慎用。
副作用多以嗜睡为主。
⑤异丙嗪(非那根）：为氯丙嗪的衍生物，抗组胺作用强，兼有显著的中枢抑制作用和抗胆碱作用，其作用时间较苯海拉明长。
药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂
..用于过敏性疾病
– –鼻炎，皮肤粘膜的过敏 – –荨麻疹，血管舒张性鼻炎 – 枯草热 – –接触性皮炎 – –药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
– ..嗜睡..口渴..多尿..等
第二代丙胺类H1受体拮抗剂， 不饱和类似物
N H
N
COOH
阿伐斯汀 Acrivastine
烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入 中枢神经系统，故无镇静作用。
H2N N C6H5NH2,HCl
Cl
1.NaNO2,HCl 2.Cu2Cl2,HCl N Cl
O
HCOOH,DMF
NO
H2O
N
O
N
OH
.
OH
N O
N N
代谢
..吸收迅速而完全 ..排泄缓慢
– –作用持久
..极性代谢物
– –N-去一甲基 – –N-去二甲基 – –N-氧化物 – –及未知的
作用
..作用较强，用量少，副作用小
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮 炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用 有嗜睡、口渴、多尿等。
• 例五、马来酸氯苯那敏 • 一）、药名提示： CHCOOH • 1、“马来酸”即含 ‖
CHCOOH • 2、“氯苯”提示含氯苯结构； • 3、“那敏”（namin）为含胺结构的意思。 • 二）、结构分析： • 1、含手性碳：具光学异构，通常使用消旋体。 • 2、具叔胺：生物碱颜色、沉淀反应，与枸橼酸
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺 式）体。
丙烯类似药物
..E型体的活性〉〉Z型体
四）三环类H1受体拮抗剂
将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结， 即构成三环类H1受体拮抗剂。
H1受体拮抗剂
预防并发症
减少因瘙痒而抓挠引起的皮肤感染 等并发症。
其他过敏性疾病治疗
过敏性哮喘
H1受体拮抗剂可减轻过敏性哮喘 的症状，如喘息、咳嗽等。
过敏性结膜炎
通过抑制组胺等炎性介质的释放 ，缓解过敏性结膜炎的眼部充血
、水肿等症状。
食物过敏
在食物过敏引起的皮肤症状、胃 肠道症状等方面，H1受体拮抗剂
也有一定的治疗效果。
05
H1受体拮抗剂不良反应与注意事项
常见不良反应
中枢神经系统抑制
表现为嗜睡、乏力、头晕等。
胃肠道反应如恶心、呕吐、腹 Nhomakorabea等。过敏反应
可能出现皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
使用注意事项
用药前咨询医生
在使用H1受体拮抗剂前，应咨询医生，了解药物适应症、禁忌症 及使用方法。
遵医嘱用药
严格按照医生的指示使用药物，包括剂量、用药时间和频率等。
氯苯那敏（Chlorpheniramine）
常用于治疗感冒、流感等引起的鼻塞、流涕等症状。与苯海拉明类似，氯苯那敏也可能引起嗜睡。
第二代H1受体拮抗剂
西替利嗪（Cetirizine）
用于治疗季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎等。与第一代药物相比，西替利 嗪的嗜睡副作用较轻。
氯雷他定（Loratadine）
要点三
拓展应用领域
除了过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾 病外，H1受体拮抗剂在其他领域的应 用也将得到拓展。例如，在神经科学 领域，H1受体拮抗剂可能用于治疗某 些神经系统疾病，如帕金森病、阿尔 茨海默病等。此外，在肿瘤免疫治疗 等领域，H1受体拮抗剂也可能发挥重 要作用。
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h1受体拮抗剂的名词解释
h1受体拮抗剂的名词解释H1受体拮抗剂是一种被广泛应用于临床上治疗过敏性疾病的药物。
在了解H1受体拮抗剂之前，我们需要先了解什么是H1受体以及过敏性疾病。
H1受体是一种存在于人体细胞表面的蛋白质，它在人体内起到了传递信号的作用。
H1受体主要分布于各种组织和细胞中，包括肺部、喉咙、眼睛、血管和皮肤等。
当人体暴露于过敏原（如花粉、尘螨等）时，过敏原会引发免疫反应，导致H1受体激活并释放出一种叫做组胺的化学物质。
组胺的释放会导致血管扩张、血管渗透性增加以及痒感等过敏症状的产生。
过敏性疾病是指人体对一些普通物质产生过于敏感的反应，常见的过敏性疾病有过敏性鼻炎、过敏性皮炎、湿疹和过敏性哮喘等。
这些疾病给患者带来了许多不适和困扰，严重影响了生活质量。
而H1受体拮抗剂作为一种药物，能够与H1受体结合并抑制其功能，从而减少过敏反应的发生。
常见的H1受体拮抗剂有“非诺敏”、“扑尔敏”和“氯雷他定”等，它们可以通过竞争性抑制组胺与H1受体的结合，从而减少过敏物质的释放并阻断过敏反应的发生。
在临床上，H1受体拮抗剂被广泛应用于治疗上述的过敏性疾病，能够有效地缓解症状，减少流鼻涕、鼻塞、咳嗽等不适。
尽管H1受体拮抗剂在临床上取得了良好的效果，但也存在一些潜在的副作用。
首先，部分H1受体拮抗剂会对中枢神经系统产生抑制作用，导致嗜睡、浑身乏力等不良反应。
此外，长期使用H1受体拮抗剂也可能导致耐药性的发生，使药物的疗效减弱。
因此，在使用H1受体拮抗剂时，需要根据患者的具体情况，选择适当的药物种类和剂量，并在医生的指导下进行使用。
此外，科学家们也在不断研究发展新型的H1受体拮抗剂。
近年来，一些新型的H1受体拮抗剂如“赛美维丁”和“法洛替丁”等被推出，它们不仅具有高效的抗过敏作用，还减少了副作用的发生。
这些新药的出现为过敏性疾病的治疗带来了新的希望。
尽管H1受体拮抗剂在过敏性疾病的治疗中发挥着重要的作用，但并不能根治这些疾病。
在日常生活中，预防过敏性疾病的发生同样重要。
为您解析抗组胺药的分类有哪些
为您解析抗组胺药的分类有哪些抗组胺药分为两类：H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者主要用于抗过敏，后者主要用于抗溃疡。
H1受体拮抗剂H1受体拮抗剂(H1receptorantagonists,H1RAS)传统地按其药理作用不同分为：第一代H1RAS,如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等;第二代H1RAS,如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等;第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脱羧基氯雷他啶等.主要用于抗过敏。
常用的H1受体拮抗剂扑尔敏(chlortrimeton，chlorpheniramine)口服：成人4mgtid。
小儿0.35mg/kg/天，分3～4次。
肌注：5～20mg/次。
安太乐(atarax，hydroxizine)口服：25mg，qd～qid。
脑益嗪(cinnarizine，mitronal，stutgeron)口服：25mg，qd～qid。
非那根(异丙嗪，promethazine，phenergan)口服：12.5～25mg，qd～bid。
针剂，2ml含50mg，肌注25mg～50mg，qd。
也可加在500ml 生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴，qd。
赛庚定(cyproheptadine，periactin)口服：2～4mg，qd～qid。
酮替棼(ketotifen)口服：1mg，qd～bid。
多虑平(doxepinum)口服：25mg～50mg，tid。
息斯敏(阿司咪唑，astemizole)口服：10mg，qd。
特非那丁(terfenadine)口服：60mg，bid。
西替利嗪(仙特敏，cetirizine，Zyrtec)口服：10mg，qd。
氯雷他定(克敏能，loratadine，Clarityne)口服：10mg，qd。
克敏(triprolidini)：口服：2.5～5mg，bid。
阿化斯丁(新敏乐，acrivastine)口服：8mg，qd～tid。
H2受体拮抗剂常用的H2受体拮抗剂甲氰咪呱(cimetid)口服：200～300mg，tid;静滴：0.4加入5%葡萄糖液500～1000ml 中，qd。
药物化学：组胺H1受体拮抗剂概述
➢ 中枢抑制作用明显，有镇静、防晕动和止吐作用。
茶苯海明
又名乘晕宁，为常用抗晕动病药。
第一代氨基醚类
✓ 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的 中枢镇静作用和抗胆碱作用；
✓ 常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但 胃肠道反应的发生率较低。
（四）三环类
分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类H1受体拮抗剂
盐酸赛庚啶
氯雷他定
中枢镇静作用低（用 中性的氨基甲酸酯代 替了碱性叔胺结构）
减轻过敏性鼻炎症状 已有致心动过速的报
道。
（五）哌嗪类
将乙二胺类两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药
盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride
➢ 1944年，以电子等排体吡啶基置换苯基，同时在 苄基对位引入甲氧基，成为美吡拉敏；
➢ 但因活性不高很快被取代。
➢ 在结构改造同时，也得到活性更大和副作用更小 的药物——曲吡那敏。
➢ 其抗组胺作用强而持久，是至今临床上常用的抗 组胺药物之一。
乙二胺类的基本结构
（二）氨基醚类
Ar O Ar'
组胺受体亚型及生物学效应
作用于H1-受体会引起肠道、子宫、支气管等器官的平 滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难；
还引起毛细管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水 肿和痒感，参与变态反应的发生。
组胺受体亚型及生物学效应
作用于H2-受体会引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加。
组胺受体亚型及生物学效应
拓展链接
过敏的发生机制和抗过敏示意
图
过敏介质
组胺
释放抑制剂
组胺受体拮抗剂
氯苯拉敏的理化性质
结构中存在于一个手性碳原子，其右旋体（S）的活性大 于左旋体（R）。 本品有升华现象，升华物有特殊晶形可作鉴定。 与枸缘酸－醋酐试液在水浴上加热，产生红色（叔胺）。 与苦味酸生成黄色沉淀（叔胺）。 在ｐＨ３～４的缓冲液中与溴化氰试剂反应，立即与苯胺 生成橙黄色缩合物（吡啶环）。
5
本章内容
第一节 抗过敏药 一、组胺H1受体拮抗剂 二、其它过敏介质与抗过敏药
第二节 抗溃疡药 一、组胺H2受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂
6
第一节 抗过敏药
肝素蛋白 组胺
肥粒
大细 细胞
抗原
胞
IgE
组胺
H1受 体
磷脂酶
Ga 2+↑ 过敏反应
其它过敏介 质
抗过敏药分类：
1、组胺H1受体拮抗剂
2、其它过敏介质释放抑制剂
3、皮质激素类药物（本课程其它章节）
4、其它
7
一、 组胺H1受体拮抗剂
经典的H1受体拮抗剂 (第一代) 非镇静作用的H1受体拮抗剂(第二代) 组胺H1受体拮抗剂的构效关系
8
1. 经典的H1受体拮抗剂(第一代)
O
N
O Piperoxan
意外发现
1933年，发现对组胺诱导 的支气管痉挛有缓解作 用，引起广泛兴趣。
Ar
N Ar'
R N
R'
Ar O Ar'
Ar
N
CH3 Ar'
CH
CH3
CH3 Y
N
Xห้องสมุดไป่ตู้
CH3
CH3 N
CH3
乙二胺类
氨烷基醚类
丙胺类
三环类
9
抗组胺药物
抗组胺药物抗组胺药物是一类用于治疗过敏反应和其他相关疾病的药物。
组胺是一种在人体中自然产生的化学物质，其在过敏反应中扮演着重要角色。
当人体暴露于致敏物质后，组织中的肥大细胞会释放出组胺，导致过敏症状的发生，如流涕、打喷嚏、发痒和荨麻疹等。
抗组胺药物通过阻断组胺受体的作用，从而减轻或阻止过敏症状的发生。
抗组胺药物可分为两类：H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。
H1受体拮抗剂主要用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和荨麻疹等过敏性疾病，而H2受体拮抗剂主要用于治疗胃酸相关性疾病。
H1受体拮抗剂是最常见的抗组胺药物，包括第一代和第二代药物。
第一代药物为传统的抗组胺药物，如苯海拉明和氯雷他定等。
它们具有较强的抗组胺作用，但会引起一系列副作用，如嗜睡、口干和便秘等。
相比之下，第二代药物具有更好的特性，如非嗜睡型和无抗胆碱作用。
常见的第二代抗组胺药物有非甾体类药物如非那甾利和洛的那他定，以及甾体类药物如左西替利嗪和西替利嗪等。
抗组胺药物的作用机制是通过竞争性拮抗组胺H1受体，从而阻断组胺与受体的结合。
这种阻断作用可以减少血管扩张和血管通透性增加，降低平滑肌收缩和黏膜分泌，从而缓解过敏症状。
抗组胺药物还可以减少组胺对中枢神经系统的刺激，从而起到镇静作用。
然而，对于某些严重过敏反应，如过敏性休克和药物过敏等，抗组胺药物可能不足以解决问题。
在这种情况下，应迅速采取急救措施，并咨询医生以获取更适当的治疗方案。
除了治疗过敏疾病，抗组胺药物还可以用于其他疾病的辅助治疗。
例如，某些抗组胺药物可以用于缓解恶心和呕吐等胃肠道症状，具有抗胆碱作用的抗组胺药物也可以用于治疗帕金森病的震颤症状。
在使用抗组胺药物时，应遵循医生的建议和药物说明。
尽管这些药物大多数可以从药店购买，但滥用或长期使用可能会导致一些不良反应。
因此，如果出现不适或症状加重，请及时咨询医生。
此外，抗组胺药物也可能与其他药物相互作用，对于已经使用其他药物的患者，应告知医生并遵循医嘱。
抗组胺药的作用机制
1.抗组胺药的作用机制，临床应用，注意事项，药名。
抗组织胺药物根据竞争受体的不同，抗组胺药可分为H1受体和H2受体拮抗剂。
H1受体主要分布在皮肤、黏膜、血管及脑组织，H2受体主要分布在消化道，皮肤微小血管有H1、H2两种受体存在。
本类药物适用于荨麻疹、药疹、接触性皮炎、湿疹、慢性单纯性苔藓、脂溢性皮炎。
1.H1受体拮抗剂（1）作用机理：乙基胺结构-CH2-CH2-N由于有与组胺相同的乙基胺结构，因此能与组胺争夺相应靶细胞上的H1受体，产生抗组胺作用。
可以对抗组胺引起的毛细血管扩张，血管通透性增高，平滑肌收缩，呼吸道分泌增加，血压下降等效应，此外尚有一定的抗胆碱及抗5-羟色胺作用根据药物透过血脑屏障引起嗜睡作用的不同，可将H1受体分为第一代和第二代第一代药特点：易透过血脑屏障导致（1）(副作用)乏力、嗜睡、头晕. 注意力不集中等部分药物还有抗胆碱作用，导致黏膜干燥。
排尿困难、瞳孔散大. . （2）(适应症)各种变态反应性疾病(3) (禁忌症) 驾驶员、高空作业者、机器操作者（精细工作者）等，青光眼和前列腺肥大者也慎用。
第二代（新一代）H1抗组胺药物特点：，药物不通过血脑屛障、服用简便，每日一次、作用持久常用药物：扑尔敏、特非那定、西替利嗪、氯雷他定第一代（氯苯那敏、苯海拉明、多赛平、赛庚啶、异丙嗪、酮替芬）第二代（阿司咪唑、非索非那定、特非那定、氯雷那定、西替利嗪、咪唑斯汀、阿伐斯汀）2.H2受体拮抗剂（1）作用机理与H2受体有较强的亲和力，可拮抗组胺引起的胃酸分泌，也有一定的程度的抑制血管扩张作用和抗雄激素作用。
（2）(适应症) 与H1受体拮抗剂合并用于治疗慢性荨麻疹、人工荨麻疹等（3）不良反应有头痛、眩晕，长期或大量应用可能引起阳痿和精子减少（西米替丁）、血压轻度升高、GPT上升、白细胞减少等，停药后可以恢复。
孕妇、哺乳妇女慎用。
（4）常用药物：甲氰咪呱、雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁2.带状疱疹临床表现1.典型的临床表现(1)发疹前可有轻度乏力、低热、纳差等症状，皮肤可有灼热、刺痛也可无前驱症状。
药物化学抗组胺药
2.氨基烷基醚类
盐酸苯海拉明 ： 本品能竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用。 本品具有嗜睡和中枢抑制的副作用。 纯品
3. 丙胺类
苯那敏、氯苯那敏和溴苯那敏。 扑尔敏： 本品对组胺H1受体的竞争性阻断作用较强，且作用持久。 由于易致中枢兴奋，可诱发癫痫，故癫痫病人禁用。
4.三环类
典型的是吩噻嗪类。 盐酸异丙嗪： 化学名：10-(2-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐，又名非那根
鲁匹替丁 尼扎替丁
⑵盐酸雷尼替丁：
呋喃类H2受体拮抗药的代表药，为竞争性H2受体拮抗药，对H1受体和胆碱受体均无拮抗作用，无抗雄性激素作用，对内分泌的影响小，也未见西咪替丁的中枢副作用。
03
第二节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物
组胺H2受体拮抗剂，能阻断组胺H2受体，抑制由组胺引起的胃酸分泌，可用于治疗消化道溃疡。
H2受体中咪唑结合位点与产生激动作用的结合位点相距较近，约间隔2个原子，而与产生拮抗作用的结合位点相距较远，约间隔4个原子。侧链长度的改变将引起激动和拮抗活性的改变。
第二代抗组胺药物具有H1受体选择性高、无镇静作用、与组胺作用分离等特点，称为非镇静抗过敏药。
盐酸西替利嗪： 本品可选择性拮抗H1受体，属第二代抗组胺药。对中枢无镇静作用，适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹等。以原药排出。
氯雷他定 地氯雷他定
2.氯雷他定：
强效、长效、选择性对抗外周H1受体，第二代抗组胺药。临床用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 主要代谢物为去乙氧羰基氯雷他定，对H1受体选择性更好，药效更强，是新型第三代抗组胺药。
3.其它类型
三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系
四、过敏介质与抗过敏药
组胺受体拮抗剂
R1
X
(CH2)n N R2
丙胺类 （氯苯那敏）
三环类 （氯雷他定）
哌啶类 （依巴斯汀）
10
H1受体拮抗剂的分类（按药理）
传统的（第一代）H1受体拮抗剂 产生中枢抑制和镇静的副作用 非镇静性H1受体拮抗剂（第二代） 无中枢中枢抑制和镇静的副作用
难以通过血脑屏障进入中枢 易于通过血脑屏障进入中枢 引入亲水性基团 脂溶性较高 克服镇静作用 产生中枢抑制和镇静的副作用 Acrivastine和Cetirizine 选择性不够强 对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用 呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部 Clemastine和Loratadine 麻醉等副作用
18
马来酸氯苯那敏
CH 3 CH 3 N
α
扑尔敏
O H OH OH O
N
γ
β
.
H
1 2
* Cl
N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐
19
光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
5. 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。
40
抗组胺药构效关系
Ar1 Ar2CH2
X(CH2)nN
R1 R2
6.大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体 之间的活性和毒副作用都有差异： – 手性中心近芳环端：右旋体活性高 – 手性中心近氨基端：差别不大 – 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大
来源：安定药羟嗪 的主要代谢产物 1987年比利时UCB 公司开发
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芳环对位卤素取代，活性 增大（ ×20、S>R）
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马来酸氯苯那敏
Chlorphenamine Maleate
Cl O N N O . OH OH
N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又
名扑尔敏。
S-构型的活性强，急性毒性小。
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管 舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏 性疾病。 副作用有嗜睡、口渴等。
4 3 2 N 1 11 10 5 6 7 Cl 8 9
N O O
为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢 神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。 与其他三环类抗组胺药的主要区别 用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构
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代谢产物
Cl N
N H
在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要为去乙 氧羧基氯雷他定（地氯雷他定，Desloratadine）， 仍具有H1受体拮抗作用，结合后经肾消除。 2001年上市。
NH2 HN COOH N
H1受体 H2受体 H3受体 H4受体
组胺酸
释放到细胞间液
组胺酸脱羧酶 组胺Hale Waihona Puke 脱羧酶抑制剂NH2 HN N
组胺受体拮抗剂
外界刺激 （毒素/水解酶/食物/化学品）
阻断组胺释放的抗组胺药
储存于肥大细胞中
组胺
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组胺受体
H1受体-----变态反应
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分类总结
根据结构，分为六个结构类型
根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的
N N 乙二胺类，哌嗪类
亲脂性芳环部分
以80年代为界限，分为第一代和第二代 N 氨基醚类
O C N 丙胺类、哌啶类、三环类
研究方向：
改善中枢抑制的副作用
增加受体选择性
增加药物的极性
增加与H1受体的亲和力
较大。
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丙胺类
R'
X Ar2 （CH2）n N R1 R2
Ar1
Ar Ar'
N
R
与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药 相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱， 产生嗜睡现象较轻。
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丙胺类
R CH3 CHCH2CH2N CH3 N R： H Cl Br 非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏
简介
组胺 通常储存在肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中， 当人体受到外界刺激，释放出组胺后作用于组胺受体 引起过敏或消化道溃疡等变态反应，药物通过拮抗组 胺的作用，可以产生抗过敏或抗溃疡的作用。
过敏性疾病（哮喘、荨麻疹） 组胺 消化道溃疡 抗过敏 抗溃疡
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组胺的生理作用
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不饱和衍生物
Cl
N
吡咯他敏
吸收迅速 作用时间长 活性高
N
N
曲普利啶
活性E型大于Z型
E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍
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N H N COOH
阿伐斯汀 Acrivastine
烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统， 故无镇静作用。
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过敏性疾病
2005年WHO对过敏性疾病流行病学调查：在这些国家的12 亿总人口中，22%患有过敏性疾病（ 30个国家）。 美国过敏性疾病的发病率约为20～40％，已成为美国第六 大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）发病率约为10～20％。 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患 有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过 与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 WHO把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺式）体。
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马来酸氯苯那敏 的合成
Cl2 N
NH2 HCl
CH3 N
CH2Cl N
CH2
NH2
Cl
1 2
NaNO2 HCl Cu2Cl2 N
CH2
Cl
BrCH2CH（OEt ）2 NaNH2 N
CHCOOH
CHCH2CH（OEt）2
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设计思想
NH2 HN N
组胺（Histamine）
从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有： 与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链
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H1受体拮抗剂的基本化学结构
NH2 HN N
Ar2 Ar1 X （CH2）n N R1 R2
O Cl N N O OH
.2HCl
2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 1987年，比利时的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）为商品名将西 替利嗪盐酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类的代 表性药物。 由于西替利嗪易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经 系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的 代表药物之一。
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哌嗪类
Ar'
Ar1 X Ar2 （CH2）n N R1 R2
Ar
N N R
除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点。 （平喘、抗晕、钙离子通道阻断作用） 代表药，p106，表3-13
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盐酸西替利嗪（见P104）
Cetirizine Hydrochloride
亲脂性芳环部分
O
N
氨基醚类
C
N
丙胺类、哌啶类、三环类
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乙二胺类
Ar1 X Ar2 （CH2）n N R1 R2
Ar常为苯基或2-吡啶基；Ar’可为苯基、对位取代苯基或噻吩 基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。
H3C
N
CH3 N CH3
Antergen
首个有临床价值的乙二 胺类抗组胺药，经典的 H1受体拮抗剂
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氨基醚类
Ar1 X Ar2
O O N
（CH2）n N
R1 R2
Ar' Ar O
R' N R
S>R
哌罗克生
O
N CH3
CH3
适用于各种皮肤、黏膜的过敏性疾病 对支气管哮喘效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用 对中枢神经系统有较强的抑制作用 与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为常用的抗晕动病药
第一课件网 （ ）
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O O CH3 H3C N N NH . CH3 N O N CH3 Cl
苯海拉明 Diphenhydramine（1943）
苯茶海明
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苯海拉明结构修饰
1）苯环对位引入取代基
R R CHOCH2CH2N CH3 CH3 Cl OCH3 甲氧拉明 氯苯海拉明
副作用减轻
主要分布在支气管、胃肠道平滑肌 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血 浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子 宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难 H2受体----溃疡 主要分布在胃、十二指肠细胞壁，促进胃酸和胃蛋白酶分泌， 容易引起胃十二指肠溃疡 H3受体 G蛋白偶联受体 分布在中枢 参与血压、心率和体温的控制 H4受体 小肠、脾、免疫细胞 参与感染、过敏
苯海拉明结构修饰
4）氯苯海拉明的次甲基上引入甲基，二甲氨基为 2-（N-甲基）吡咯烷 氨基醚类中第一个非镇静 Cl 性抗组胺药，对外周H1受体 N O 有较高的选择性，属于第二 代抗组胺药。不仅作用强大， 且起效快，服用30min后见效， 作用可维持12h。
氯马斯汀 Clemastine
活性RR>RS>SR>SS 说明与苯环相连的碳原子立体化学对其活性影响
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O S
赛庚啶
N CH3
N CH3 酮替芬
H1受体拮抗剂 抑制过敏介质释放 临床上用于各种哮喘和 支气管痉挛的预防和防 止 有中枢镇静嗜睡作用
Cl
N
N
阿扎他定
N CH3
作用类似于赛庚啶 中枢神经毒副作用较弱
O
N O
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氯雷他定
氯雷他定 loratadine
三环类