Th17细胞及其在神经免疫疾病中的作用
Th17细胞及其分泌的IL-17在自身免疫性疾病中的作用
Th17细胞及其分泌的IL-17在自身免疫性疾病中的作用种靖慧;解金辉【摘要】辅助性T细胞17(Th17)是一种新型T细胞亚群,能够分泌产生重要效应因子IL-17,IL-17作为炎症介质结合细胞上的IL-17受体引发包括NF-κB、MAPK 等途径在内的一系列信号传递而发挥其生物学功能,介导炎症、感染等的发生和发展.自身免疫性疾病是由于机体免疫功能紊乱,对自身抗原发生免疫反应,进而导致自身机体损伤的一种疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血等均属于常见的自身免疫性疾病.Thl7细胞及IL-17的异常表达和信号传递机制与各种自身免疫性疾病的致病机理研究成为一个热点,这为自身免疫病的防治对策提供新的认识和方案,Th17细胞及IL-17成为自身免疫性疾病一个新的治疗靶标.【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2018(032)007【总页数】3页(P129-131)【关键词】辅助性T细胞;Th17;IL-17;自身免疫性疾病【作者】种靖慧;解金辉【作者单位】天津市血液中心免疫血液学研究室,天津 300110;天津市血液中心免疫血液学研究室,天津 300110【正文语种】中文【中图分类】R392自身免疫性疾病是机体的免疫平衡状态被打破，进而引起对自身机体的损伤的一种疾病，亦是对于外界入侵甚或自体产生的抗原发生的反应。
在参与机体免疫应答的各种免疫细胞中，CD4+T细胞作为效应T细胞发挥关键作用，Thl7细胞是一种新型的CD4+T细胞，其分泌的IL-17因子，能够作为介质调控机体的免疫调节，与其受体结合活化信号传递发挥生物学功能，调节炎症、感染等病理过程，是自身免疫病中重要的调控机制。
Th17及其分泌的IL-17表达和功能的异常与自身免疫性疾病的发生发展密切相关[1]，在炎症性自身免疫病患者和动物模型中均发现IL-17的异常高表达及异常的信号传递，这与其炎症性病理机制密切相关。
现将相关研究综述如下。
Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展
崔雪雪等Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展第17期Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展①崔雪雪张智慧陈爽吴凌子张晓敏（天津医科大学眼科医院，天津医科大学眼科研究所，天津医科大学眼视光学院，天津300384）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）17-2175-04［摘要］辅助性T细胞17（Th17）具有高度可塑性，在一定炎症环境下可分化为主要表达γ干扰素（IFN-γ）的Th1样Th17细胞（CCR6+CXCR3+）。
目前认为，这些Th1样Th17细胞是自身免疫性疾病的主要致病细胞。
本文就Th1样Th17细胞的生物学特性、分化机制及其在自身免疫性疾病发展和发病机制中的作用进行综述，旨在为自身免疫性疾病治疗靶点提供新观点和建议。
［关键词］Th1样Th17细胞；自身免疫性疾病；Th17细胞可塑性Research progress of Th1-like Th17cells in autoimmune diseasesCUI Xue-Xue，ZHANG Zhi-Hui，CHEN Shuang，WU Ling-Zi，ZHANG Xiao-Min.Tianjin Medical University Eye Hospital，Tianjin Medical University Eye Institute，School of Optometry and Ophthalmology TMU，Tianjin300384，China［Abstract］Th17cells were highly malleable and can differentiate into Th1-like Th17cells（CCR6+CXCR3+）which mainly ex⁃pressed IFN-γunder a certain inflammatory environment.These Th1-like Th17cells were presently believed to be causative agents of autoimmune diseases.In this article，biological characteristics and differentiation mechanism of Th1-like Th17cells were described and their roles in development and pathogenesis of autoimmune diseases were reviewed，thereby providing new perspectives and sug⁃gestions of therapeutic targets for autoimmune diseases.［Key words］Th1-like Th17cells；Autoimmune diseases；Plasticity of Th17cells1概述免疫系统已经进化出复杂的机制，可对微生物入侵者产生迅速而极具破坏性的反应，同时保护宿主组织，这种微妙的平衡主要通过免疫系统2种主要类型的T细胞进行调节，即CD8+T细胞和CD4+T 细胞。
th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用
对il-6的应答减弱，而研究发现tgf-β具有增强il-6rα的表达的作用，可能由此来提高细胞对il-6的响应。由此推断，tgf-β1对于th17细胞的分化应该是至关重要。但是最近发现也有研究认为tgf-β1并非th17细胞分化的必需因素。tgf-β1信号通路缺失的小鼠小肠肠黏膜固有层内th17细胞绝对数并没有减少21。同时，体外分化实验证实仅仅依靠il-1β、il-6和il-23就可以在缺乏tgf-β1或者tgf-β1受体缺陷细胞环境中诱导出th17细胞22。其中，il-1β和il-6可以诱导il-23受体的表达，该作用可以被il-23增强，被tgf-β1削弱。在没有tgf-β1的情况下，il-1β、il-6和il-2通过改变il-17a/f、rorc启动子区域的表观遗传学状态，来刺激th17亚群的分化。同时，对这种在无tgf-β1环境下分化出的th17细胞进行表型和功能的分析发现：与传统的th17细胞(经由il-1β、il-6、tgf-β1和il-23联合作用分化而来)相比，在表型方面这类th17细胞ccl9、il-2、il-33、il18r1和cxcr3表达水平较高， il-19、il-10、ccl20和cxcr6表达水平较低，且可以同时表达th17细胞特异性的转录因子rorc和th1细胞特异性的转录因子t-bet。通过诱导小鼠eae模型，将这两种th17细胞分别回输到rag2-/-小鼠内，居然发现回输了无tgf-β1环境下分化的th17细胞对eae病情的促进作用较常规途径分化的th17细胞增强，且病灶部位的th1细胞和th17细胞数也较常规途径分化的th17细胞所诱导的明显增多22。这可能说明，tgf-β1因子不仅通过调控treg细胞亚群的产生来发挥免疫抑制作用，同时，也在th17细胞内，发挥着免疫抑制的功能。
th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用
《Th17细胞与自身免疫性甲状腺疾病研究进展》
《Th17细胞与自身免疫性甲状腺疾病研究进展》一、引言自身免疫性甲状腺疾病（TD）是一类因机体免疫系统错误地攻击甲状腺组织而引发的疾病，包括桥本氏病（Hashimoto's thyroiditis）、Graves病等。
近年来，Th17细胞在自身免疫性甲状腺疾病中的角色逐渐受到关注。
本文将就Th17细胞与自身免疫性甲状腺疾病的研究进展进行综述。
二、Th17细胞概述Th17细胞是一种T辅助细胞，以分泌白细胞介素-17（IL-17）而得名。
其在适应性免疫反应中起着关键作用，主要参与抗感染、抗真菌和某些自体免疫疾病等病理过程。
Th17细胞与其他类型的T细胞在炎症和自身免疫应答中有着密切的相互作用。
三、Th17细胞与自身免疫性甲状腺疾病的关联越来越多的研究表明，Th17细胞在自身免疫性甲状腺疾病的发病机制中扮演重要角色。
在桥本氏病等TD患者中，Th17细胞的浸润和活化与疾病的发病和进展密切相关。
Th17细胞通过分泌IL-17等细胞因子，促进炎症反应和甲状腺组织的损伤。
四、研究进展1. 发病机制研究：近年来，学者们对Th17细胞在TD发病机制中的作用进行了深入研究。
通过分析患者血清中Th17细胞相关因子水平及甲状腺组织中Th17细胞的分布与活动状态，发现了Th17细胞活化与TD之间存在的联系。
2. 临床应用研究：在临床治疗方面，针对Th17细胞的靶向治疗成为研究热点。
通过抑制Th17细胞的活化或功能，有望为TD的治疗提供新的策略。
此外，检测血清中Th17相关因子水平也可作为TD诊断和疗效评估的指标。
3. 实验研究：实验室研究方面，通过动物模型模拟TD的发病过程，研究Th17细胞在其中的作用及机制。
此外，研究人员还通过基因编辑技术对Th17细胞进行操作，以期为TD的治疗提供新的靶点。
五、未来展望随着对Th17细胞与TD关系的深入研究，未来有望发现更多关于TD的发病机制和治疗方法。
通过靶向抑制或激活Th17细胞，可能为TD的治疗提供新的策略。
th细胞分类
th细胞分类TH细胞（T helper cells）是免疫系统中的一类重要的免疫细胞，起着调节和协调免疫反应的作用。
根据它们的功能和表面标志物的表达，TH细胞可以分为不同的亚群，包括TH1、TH2、TH17和Treg 等。
1.TH1细胞：TH1细胞主要参与细胞免疫应答。
它们分泌干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子β（TNF-β），能够激活巨噬细胞、促进细胞毒性T细胞的活化，并增强抗体的类别转换为IgG。
TH1细胞在抵御细胞内寄生病原体感染和细胞毒性反应中起重要作用。
2.TH2细胞：TH2细胞主要参与体液免疫应答。
它们分泌白介素4（IL-4）、IL-5、IL-9和IL-13等细胞因子，能够促进B细胞的活化和抗体的产生，尤其是IgE。
TH2细胞对于抵御寄生虫感染和过敏反应起重要作用。
3.TH17细胞：TH17细胞主要参与炎症和自身免疫反应。
它们分泌白介素17（IL-17）家族的细胞因子，能够吸引中性粒细胞和单核细胞等炎性细胞，参与炎症反应和组织损伤。
TH17细胞在抵御真菌和细菌感染中发挥重要作用，但在自身免疫性疾病中也可能发挥负面作用。
4.Treg细胞：Treg细胞（调节性T细胞）是一类具有免疫抑制功能的TH细胞亚群。
它们表达CD4和CD25等标志物，并分泌抑制性细胞因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白介素10（IL-10），能够抑制其他免疫细胞的活化和免疫反应，起到维持免疫平衡和自身免疫耐受的作用。
TH细胞的分类和功能是相互联系和调节的，它们在免疫应答中协同作用，在免疫应答中，不同类型的TH细胞相互作用，形成复杂的调节网络。
例如，TH1细胞产生的干扰素γ可以促进巨噬细胞的活化和细胞毒性T细胞的增殖，从而增强细胞免疫反应。
与此同时，TH2细胞产生的细胞因子可以促进B细胞的活化和抗体的产生，增强体液免疫反应。
Treg细胞则发挥免疫抑制的作用，抑制其他免疫细胞的活化，以维持免疫平衡和避免过度免疫反应。
th17细胞
TH17细胞TH17细胞是一类重要的淋巴细胞亚群，起源于T辅助细胞，其在免疫系统中扮演着重要的角色。
这种细胞被广泛认为与炎症和自身免疫性疾病的发展密切相关。
TH17细胞主要通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21等细胞因子来发挥作用。
TH17细胞的发现TH17细胞最早于2005年由美国科学家发现并鉴定，该发现被认为是免疫学上的一次重大突破。
TH17细胞的发现使得人们对于自身免疫性疾病的机制有了更深入的了解。
TH17细胞的功能TH17细胞在免疫应答中扮演着重要的角色，主要参与体液免疫和细胞免疫的调节。
TH17细胞除了可以诱导炎症反应外，还能促进新生血管生成和组织修复。
然而，过度活化的TH17细胞也与多种自身免疫性疾病的发生有关。
TH17细胞的调控TH17细胞的发育和功能受到多种细胞因子、细胞途径和信号分子的调控。
IL-6、IL-23、TGF-β等因子在TH17细胞的分化和活化过程中发挥关键作用。
通过调节这些信号分子的表达和活性，可以有效干预TH17细胞相关疾病的发展。
TH17细胞与疾病除了在自身免疫性疾病中的作用外，TH17细胞还与多种炎症性和感染性疾病的发展密切相关。
研究人员对于TH17细胞在疾病发生和发展中的具体作用进行了深入研究，希望通过调控TH17细胞的活性来治疗相关疾病。
总结TH17细胞作为一类免疫细胞亚群，在免疫系统中发挥着重要作用。
它的发现为免疫学领域带来了新的认识，而对于TH17细胞的功能、调控以及与疾病的关系的研究也在持续深入。
随着对TH17细胞的进一步了解，相信将有助于未来更好地治疗相关疾病和疾病的预防。
Th17细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用
Th17细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用白婕综述天津市海河医院普外科，天津，300350摘要：在免疫反应过程中，CD4+T细胞起了重要的作用。
Th17细胞是一种新发现的CD4+T 细胞，它不同于Th1，Th2等CD4+T细胞，可分泌IL-17A，IL-17F，IL-21和IL-22等不同的细胞因子，通过这些细胞因子在免疫应答中起着重要的作用。
Th17细胞在自身免疫性疾病中的作用已有报告并有一些明确的证据支持，并且在不同的疾病研究中表现出相似的作用，本文分别阐述Th17细胞在桥本甲状腺炎、多发性硬化症、1型糖尿病、类风湿性关节炎、脊柱关节病、系统性红斑狼疮、牛皮癣、炎症性肠病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和乙型肝炎病毒（HBV）感染等不同的自身免疫性疾病、炎性疾病和感染性疾病中的作用。
尽管有证据表明Th17细胞可以在这些疾病的控制中发挥重要作用，但其具体的作用机制仍不完全清楚，还需要研究者进一步的探索。
关键词：Th17 自身免疫性疾病感染性疾病在免疫反应过程中，CD4+T细胞对于免疫应答的启动起着重要的作用，其可为其它细胞提供帮助并承担着多种效应因子的功能。
经抗原刺激，原始的CD4+T细胞活化、扩展并分化成不同亚型，称为辅助T细胞—Th（Th1，Th 2，Th 9，Th17，和Th22）—其特征在于生成不同的细胞因子和效应因子[1]。
Th17细胞已被确定是许多自身免疫疾病的主要致病Th细胞群，并且IL-23可以增强和稳定其功能[2]。
免疫系统的主要功能是识别并消除外来抗原，以诱导免疫记忆，并培养对自身抗原的耐受。
有效的免疫稳态依赖于若干因素的平衡，包括调节性T细胞对Th细胞的激活和抑制。
当动态平衡被破坏，并且免疫系统处于活化状态时，宿主容易产生自身免疫[3]。
Th17细胞在诱导炎症的过程中起着重要作用[3]，但免疫应答需要一定程度的控制以避免慢性炎症的免疫应答介导的损伤。
CD4+T细胞是免疫防御的第一线，主要是通过分泌细胞因子在免疫反应的诱导和调控中扮演重要角色。
Th17细胞与自身免疫性肾病
Th17细胞与⾃⾝免疫性肾病Th17细胞是T细胞的⼀个独特的谱系。
这些T细胞表达IL-17A和谱系决定转录因⼦RORγt。
Th17细胞在宿主防御病原体中具有重要的⽣理作⽤。
这些促炎T细胞也是⾃⾝免疫的关键因素，在类风湿关节炎或银屑病等⼏种疾病中也显⽰了致病作⽤。
近年来，有证据表明Th17细胞可能在抗中性粒细胞-细胞质抗体-(ANCA)-⾎管炎和系统性红斑狼疮中引起肾脏炎症和⾃⾝免疫病。
本次主要集中阐述Th17分泌IL17细胞因⼦作⽤与肾脏细胞，所引起的肾脏炎症和⾃⾝免疫反应，及其未来治疗⽅⾯的价值。
IL-17对肾实质细胞的影响IL-17可上调各类肾脏实体细胞促炎症因⼦表达已经证明，肾实质细胞对IL-17有不同的反应，甚⾄可能导致直接肾损伤。
⼈近端肾⼩管细胞(hPTEC)在培养过程中可被IL-17A激活，并释放出⼤量的IL-6和IL-8。
在IL-17存在下，培养物也能诱导hPTEC产⽣G-CSF和GM-CSF.培养的肾⼩球⾜细胞（hPOD）在受到IL-17攻毒后，IL-6，MCP-1，RANTES的表达显著上调。
类似的观察⽤于肾⼩球系膜细胞和内⽪细胞。
此外，⼈内⽪细胞对IL-17的反应还表现为VCAM和E-选择素等粘附分⼦的上调。
因此，肾实质细胞通过增加⽩细胞趋化因⼦的表达，促进细胞的迁移来促进IL-17A介导的炎症反应。
IL-17A暴露还可上调⼈肾⼩管上⽪细胞(TEC)和hPOD的CD40表达，从⽽促进与T细胞的相互作⽤。
CD 40与其同源配体的连接诱导两种肾细胞MCP-1和RANTES的合成。
然⽽，作为对IL-17的反应，肾脏的结构完整性也可能受到直接影响。
有研究显⽰经IL-17处理后，肾⼩管上⽪细胞有破坏细胞连接完整性和Ecadherin表达丧失的迹象。
⼀些研究显⽰肾纤维化可能是由IL-17驱动的炎症过程促进的.Kuo等⼈证明IL-17能促进培养的hPOD产⽣转化⽣长因⼦-β1。
IL-17可以诱导hPTEC产⽣细胞外基质蛋⽩和aSMA。
Th17细胞及其在肿瘤发生、发展、免疫中的研究进展
Th17细胞及其在肿瘤发生、发展、免疫中的研究进展摘要】近期研究发现，Th17细胞（T Helper 17 Cells）是一种异于传统CD4+效应淋巴细胞（T 细胞）1型及2型的T细胞，其前身为初始T细胞前体，可独立分化、独立发育调节，分泌IL-17细胞因子。
研究证明，Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中具有重要作用。
本文旨在对Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中的研究进展做一综述。
【关键词】 Th17；肿瘤；发生；发展；免疫【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）30-0038-02Th17细胞（T Helper 17 Cells）是近期新发现的一种新型CD4+效应T细胞，在自身免疫性疾病、抑制物抗宿主反应及肿瘤发生、发展、免疫中具有重要参与价值。
有研究证明1，Th17细胞及其分泌的细胞因子具有抗肿瘤作用，对于患者预后及转归具有重要的影响价值。
1.Th17细胞简述1.1 Th17细胞Th17细胞是在TGF-β及IL-6两种细胞因子共同存在情况下，STAT-3通路活化Th-17细胞特异性转录因子，进而活化CD4+T细胞分化而成。
Th-17细胞形成途径异于1型和2型T细胞，分化过程中无STAT-1、STAT-4、STAT-6、GATA-3及T-bet等转到因子参与。
Th-17细胞可分泌IL-17，属一种特殊的CD4+T细胞亚群。
1.2 Th17细胞分布Th17细胞在人体自身免疫中具有重要作用，亦具有增强人体抗传染病原菌的效用，同时在保护粘膜免疫屏障具有重要价值，因此，其广泛分布于人体粘膜组织中。
此外，Th17亦分布于人外周血中，然而在肿瘤部分更为多见，即肿瘤组织内Th17细胞比例较正常组织内高，说明Th17在肿瘤微环境中具有一定的被动或主动行为。
此结论在动物实验中亦得到证明。
1.3 Th-17细胞标志物Th-17细胞HLA-DR、颗粒蛋白酶B及CD25分子表达明显较正常效应T细胞低，而却能够表达少量FoxP3及细胞程序性死亡1，说明Th-17细胞异于可通过颗粒蛋白酶B调停效应的普通效应T细胞，可能存在促进免疫抑制的作用。
银屑病中Th17细胞及相关细胞因子的作用及研究进展
银屑病中Th17细胞及相关细胞因子的作用及研究进展杨建松【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2017(019)011【总页数】3页(P2160-2162)【作者】杨建松【作者单位】314000 蚌埠医学院【正文语种】中文银屑病俗称“牛皮癣”，是一种临床多见、反复易发、多基因缺陷的顽固性红斑鳞屑性皮肤疾病。
其发病机制尚未明确，多认为是在遗传易感、体内外等因素（感染、精神紧张、饮食及药物等）下发病或诱发加重，由Th1细胞、Th2细胞及众多细胞因子参与的免疫相关性疾病，临床表现为明显的红斑浸润，上覆有多层易刮除的干燥性银白色鳞屑，刮除后出现淡红色透亮薄膜，薄膜破溃有点状出血。
近年来研究发现，除Th1、Th2细胞及其相关细胞因子外，另一种不同于Th1、Th2分化途径的免疫细胞也参与其发病，并命名为Th17细胞，并与其他免疫细胞相互作用下参与银屑病的发生。
银屑病在遗传背景下，结合体内外环境变化而起病，发病过程中某种环节被“触发”而激活在皮肤，一连串的细胞及因子在皮肤的角化形成细胞和免疫细胞间相互起作用，多认为是Th1/Th2促炎与抗炎作用失衡，并在调节性T淋巴细胞（Treg）、干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）、朗格汉斯巨细胞和树突状细胞分泌的细胞因子参与下，引起免疫系统失调，在皮肤表面形成红斑鳞屑并浸润。
随着对银屑病的治疗和观察，在银屑病复杂的发病机制中，一种分泌IL-17的CD4+T细胞被证实，且发现IL-17只存在于银屑病活体组织中，Th17细胞及其分泌的细胞因子参与银屑病的发病，在银屑病的免疫过程中起积极作用。
Th细胞在调节人类免疫应答中起到核心作用。
初期CD4+ T细胞可以分化为各种各样的Th细胞亚群或调节性T细胞。
在转化生长因子β（TGF-β）和IL-6、IL-1的影响下，发现不同于Th1、Th2细胞，且依赖IL-23扩增和存在的一种CD4+ T 细胞，被命名为Th17细胞。
Th17细胞及其分泌IL-17细胞因子（一种新发现的细胞因子家族的成员，包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（IL-25）和IL-17F）在皮肤组织中存在多方面效应，可影响炎症性细胞因子、集落刺激因子和来自树突细胞的趋化因子、中性粒细胞、T淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞和上皮细胞等［1］。
Th17淋巴细胞研究进展
㈣ Th17细胞与其它疾病
此外，Th17细胞与肿瘤的发生存在联系。目前已在不同肿瘤患者的器官样本中发现了IL-23P19的过度表达，包括结肠癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、头颈部肿瘤及黑色素瘤等。研究发现，IL-17可进血管内皮细胞迁移，显着上调成纤维细胞或肿瘤细胞中前血管生成因子的表达，具有促进肿瘤血管生成的作用。体内实验也发现转染IL-17的肿瘤较对照组血管密度明显增加。IL-17抗体可明显抑制CD4+T细胞的血管生成活性，即IL-17对肿瘤的发生有抑制作用。研究表明，Th17细胞也可能在2型糖尿病的发生、发展中起重要作用。国内研究发现，2型糖尿病患者外周血中Th17细胞比例显着高于对照组，且在糖尿病生病组高于正常清蛋白尿组，提示Th17细胞与2型糖尿病的发生、发展密切相关，进一步丰富了2型糖尿病发病的免疫学机制，补充了Th1/Th2平衡失调理论的不足。Th17细胞通过分泌细胞因子集体动员、募集及活化中性粒细胞，诱导炎症。多项研究发现Th17细胞与炎性肠病有一定的关系，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其患者结肠莫局部及血清中Th17/IL-17水平明显高于健康者。
⒉SLE
在狼疮小鼠模型中，血清的IL-17水平和脾脏Th17细胞数目均异常增加，分离的初始CD4+T细胞在体外培养中更易于分化成为Th17细胞。实验发现，SLE患者体内IL-17蛋白的基因表达水平存在的明显差异并且两者存在正相关关系。
⒊银屑病
是一种常见的自身免疫病炎性皮肤病。研究显示，银屑病患者外周血Th17细胞/CD4+T细胞比例和相关细胞因子IL-17/IL-23表达高于正常人群。患者外周血IL-23高表达，促进了CD4+T细胞向Th17细胞分化，使其分泌IL-17异常增加，可能是银屑病发病机制重要环节。目前，生物学数据显示，IL-23/IL-23R通路可能是银屑病的重要干预治疗靶向。
Th17细胞分化及与疾病关系的研究新进展
要亚群 。它 由初始 Ｔ细胞 在转化生长 因子 （ Ｇ ）Ｂ和 白细胞介 素 （Ｌ － ＴＦ一 Ｉ ）６联合诱导 下分化 而来。这一 分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节。Ｉ一 Ｌ１ ７是 Ｔ ｌ ｈ７细胞 最主要 的分 泌产物 ， 自身免 疫性 在 疾病 、 某些感染性疾病 以及肿瘤 中起到重要 的调节作 用。因此 Ｔ １ ｈ７细胞及 其相关 因子可能 为此类 疾
疾 病 ， 些 细菌 、 毒 和寄生 虫等感 染性 疾病及 肿瘤 某 病
ｐ ｖｄ ｍ ｍｉｉｇ ｔ ｒｅ ｓａ ｐ ０ ｃ ｅｓｆｒｔ ｅ ｔｅ ｔ ｅ ｆｄ ｓ ａ ｅ ． ｍ ｉｅ ｐ ｓｎ ａ ｇ ｔ ｎｄ ａ ｐｒａ ｈ ０ ｈ ｒ ａｍ ｎｔ０ ｊｅ ｓ ｓ Ｋｅ ｙ ｗＯｒ ｓ：， １ ｅｌ ｄ Ｉｌ ｃｌ １７ ；Ｉ ｔ ｒｅ ｉ 一 ７； Ｄｉｆｒ ｎ ｉ ｏ ｎ ｅ ｌｕｋ ｎ １ ｆ ｅｔ ｅ ｎ； Ｄｉｅ ｓ ｓ ｓａｅ
Ａ ｓ ａｔ Ｔｈｌｅ ７ｃ１ （ Ｉ ７ ， ｅ ｐ ｆ Ｄ Ｔｃｌ ， ｏｓｔｔ ｔｅｍ ｉ ｕｓｔ ｏ Ｉ Ｔｃｌ ｂｔ ｃ ： ｅ ｒ ｅｌ ｈ ） ａｎｗｔ ｅｏ Ｃ ４ ｅｓ ｃｎｔｕ ａｎｓｂｅ ｆ ） ｅｌ ｒ ｐ １ ｓ Ｉｌ ｙ ｌ ｉ ｅｈ ｓ Ｃ４ ｓ
（ｎ ｎｅ Ｍｅ Ｉ ｔ Ｉｔｍ ｄ，２ ０ Ｊ ０ ９，３ ２ ２ ２ ５） ６：４ —４
Th17细胞分化及与疾病关系的研究新进展
Th17细胞分化及与疾病关系的研究新进展王中华 综述; 周燕斌 审校摘要:T h17细胞是一类新型CD 4+T 细胞,它与T h1、Th2、T regs 细胞一起构成了CD4+T 细胞的4个主要亚群。
它由初始T 细胞在转化生长因子(TG F ) 和白细胞介素(I L ) 6联合诱导下分化而来。
这一分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节。
I L 17是Th17细胞最主要的分泌产物,在自身免疫性疾病、某些感染性疾病以及肿瘤中起到重要的调节作用。
因此T h17细胞及其相关因子可能为此类疾病的治疗提供新的靶点和途径。
关键词:T h17细胞; 白细胞介素 17; 分化; 疾病中图分类号:R 392 12 文献标识码:A 文章编号:1004 2369(2009)04 0242 04Progress of researches on d ifferen ti at i on of Th 17and its re lati on sh i p w ith diseases W ANG Zhong hua ,ZHOU Y an b i n D epart m ent of R espiratory M edic i ne ,T he F irst A ffiliated H osp ita,l Sun Y at sen U n i versity ,G uangzhou 510080,Chi naAbstrac t :T he l per 17ce ll s(T h17),a new type o f CD 4+T cell s ,constitute the m a i n subse ts of CD4+T ce lls togethe r w ith T h1,T h2and T reg ce lls T ransfor m i ng grow th factor comb i n i ng w ith i nter l euk i n(I L ) 6can in duce na i ve CD 4+T cells to d ifferen tiate i nto Th17 The d ifferen tiation process can be prec i sely regulated on ce ll ular and m o lecular leve ls IL 17is the m a i n secre tory product o f T h17,wh ich plays i m portan t regu latory ro les i n auto i m mune diseases ,i nfecti ous diseases and tu m ors T he re f o re ,T h17and its related cytokines m ay prov ide pro m i s i ng targets and approaches for the treat m ent o f diseases K ey word s :T hl7ce ll s ;Inter l euk i n 17;D ifferentiati on ;D iseases(Int J Intern M ed ,2009,36:242 245)收稿日期:2009 01 05;修回日期:2009 02 20作者单位:中山大学附属第一医院呼吸内科,广东 广州 510080Th17细胞的发现是近年免疫学研究中的一个突破性进展,其与Th1、Th2、Treg s 细胞一起构成了CD4+T 细胞的4个主要亚群。
Th17细胞与疾病的相关研究
２Ｔ ｌ ｈ ７与 相 关 疾 病 研 究 的 进 展
病相 关， 但是 目前尚缺乏直接证据 ， 如果进 行进 一步的实验探 究， 则可能为以后 的临床 治疗提供理论支持 。
２１Ｔ ｌ ． ｈ ７细胞及其 细胞 因子 与肿瘤 的病理发展有关 近年来 ， ｈ ７ Ｔ １ 细胞在肿瘤免疫应答 中所起 的作用越来越 参 考 文 献 ：
Ｔｌ ｈ ７细胞 与疾病 的相关研 究
口 范钟 允
四川 ・ 成都 ６ ０ ６ ） １０ ４ （ 四川大学生命科学学院
摘
要 ： 近年来发现 的效应性辅助性 Ｔ细胞 新亚群 Ｔ ｌ ｈ７细胞 ， 是独立于 Ｔ ｌ Ｔ ２细胞 的第 三类 Ｔ ｈ和 ｈ ｈ细胞 亚
群。Ｔ ｌ ｈ ７细胞 与 自身免疫病等 多种疾病相关。该 文从 Ｔ ｌ ｈ ７细胞的功能 以及 其与疾病 的相 互关 系等 方面对其
研究表 明抗原特异性 Ｔ ｌ ｈ ７细胞可以引起严重的 自身免疫
Ｔ ｌ 细 胞 是 一 类 新 型 的 Ｃ ４ Ｔ 胞 亚 群 ， 的分 化 途径 性组织炎症 。 ｈ７ Ｄ＋ 细 它 但是 Ｔ ｌ 细胞最初的 目的却并不是诱导 自身免 ｈ ７ 不 同于 Ｔ ｌ Ｔ ２型 细 胞 ，在 其 分 化 发 育 过程 中 受 Ｔ Ｆ１ 疫病， ｈ和 ｈ Ｇ ．、 ３ 而是在面对 Ｔ ｌ Ｔ ２ ｈ 和 ｈ 细胞免疫无法处理的一些病原体 Ｉ・ Ｌ ６以及 Ｉ－３ Ｌ２ 等 细 胞 因子 的调 节 ，分 泌过 程 主 要 受 时机体采取的一种适应性免疫 。 Ｌ２ 、Ｉ－ ｌ 有很多的病原体可以引起 Ｔ ｌ ｈ７
研 究进展进行综述。
关键 词 ：Ｔ ｌ ｈ ７细胞 自身免疫病 肿瘤抑制 研究进 展
Th17
Treg/Th17细胞平衡：自身免疫的一种新模式摘要;调节性T细胞和Th17细胞是当前广被研究的两种具有相反作用的淋巴细胞亚群。
在这篇叙述中，我们讨论了促进这些细胞从共同的前体分化出来的机制以及影响这些细胞数量和功能的特殊因子主要免疫缺陷疾病中的Th17细胞和调节性T细胞CD4+自然性T细胞被特定的细胞因子激活后分化为辅助/效应Th和调节性T（Treg）细胞，这些细胞的特点是具有不同的形成途径及独特的生物学功能。
值得信赖的Th1和Th2体系已经扩大了并包括由IL-17产生的Th17细胞亚群，这些细胞在病原体性的免疫反应及维护自身免疫性疾病中发挥重要作用。
Treg在维持外周耐受并保护机体免受淋巴细胞的自动攻击方面起到平衡的作用。
Th1能产生IFN-γ且与细胞免疫有关，Th2细胞能产生IL-4且与体液免疫有关；Th17细胞能产生IL-17并在与真菌和胞外病原体有关的免疫反应中起到重要作用；Foxp3+TReg细胞能分泌TGF-β和IL-10来下调效应T细胞。
常染色体显性遗传的Hyper- IgE综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷症，它是由信号转导蛋白和STAT3激活剂的等位基因杂合突变引起的，它能够抑制Th17细胞亚群的分化，增加对葡萄球菌和念珠菌感染的敏感性。
Foxp3基因的突变会干扰Treg细胞增加并引起免疫失调，多内分泌腺病，肠病，X-连锁综合征。
其他单基因缺陷，如CD25，信号转导蛋白，5b转录，自身免疫调节器以及Wiskott-Aldrich并发症蛋白的效应器会减弱Treg细胞的功能。
，这些意见强调，在维持一个均衡的先天和同源免疫系统功能不同的T细胞谱系的重要性。
关键词：效应T细胞亚群分化的调整，TH17细胞，调节性T细胞，免疫失调，多内分泌腺病，肠病，X -连锁综合征，叉头样转录因子3，常染色体显性遗传性高IgE综合征，信号转导和转录激活，IL- 17，IL- 10，TGF- B20多年前，Mosmann and Coffman在他们开创性工作的基础上提出Th细胞可分为分为2个不同的亚群，TH1和TH2，他们具有不同的细胞因子及效应功能。
th17细胞
利用TH17细胞治疗多发性硬化
• 治疗多发性硬化等炎症性肠病
• 利用TH17细胞产生IL-17A和IL-17F，增强炎症反应
• 利用抗IL-17A和抗IL-17F抗体抑制炎症反应
05
TH17细胞研究的发展趋势与挑战
TH17细胞研究的未来发展方向
深入探讨TH17细胞的分化机制
• 揭示转录因子和信号通路在TH17细胞分化中的作用
⌛️
TH17细胞研究面临的挑战
TH17细胞分化的调控机制尚不完全明确
• 需要进一步研究转录因子和信号通路在TH17细胞分化中的作用
• 需要研究表观遗传调控在TH17细胞分化中的作用
TH17细胞在疾病中的作用机制尚不完全明确
• 需要进一步研究TH17细胞在自身免疫性疾病、炎症性疾病等疾病中
的作用机制
• 激活RORγt的表达
02
TGF-β信号通路
• 促进SMAD3的磷酸化
• 激活RORγt的表达
03
JAK-STAT信号通路
• JAK1和JAK2介导IL-6信号通路
• STAT3在TH17细胞分化中起关键作用
TH17细胞分化的调控策略
促进TH17细胞分化的策略
• 使用IL-6和TGF-β的激动剂
信号通路在TH17细胞分化中的作用
• IL-6和TGF-β信号通路促进TH17细胞分化
• JAK-STAT信号通路在TH17细胞分化中起重要作用
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表观遗传调控在TH17细胞分化中的作用
• DNA甲基化、组蛋白修饰等调控TH17细胞分化
TH17细胞分化的信号通路
01
IL-6信号通路
• 性疾病
Th17细胞、IL-17与自身免疫性疾病
Th17细胞、IL-17与自身免疫性疾病发表时间：2011-11-24T09:55:08.020Z 来源：《医药前沿》2011年第19期供稿作者：杨洁高继东张惠莉赵成玉[导读] 类风湿性关节炎是以对称性多关节病变为主要表现的慢性自身免疫性疾病。
杨洁高继东张惠莉赵成玉 (青海大学附属医院内分泌科 810001）【中图分类号】R5923 【文献标识码】 A 【文章编号】2095-1752（2011）19-0004-02 【摘要】白介素17(IL-17)是新发现的炎症细胞因子. 它是由一种新的CD4+T细胞亚群Th17细胞高水平分泌，IL-17与其受体结合后通过信号转导介导炎症性反应，在多种自身免疫疾病和炎性疾病中发挥关键作用。
【关键词】 Th17细胞白介素17 自身免疫性疾病近年来，发现一类可以特异性产生IL-17的细胞，主要分泌IL-17(以下也称IL-17A)、IL-17F及少量IL-6和TNF-α等细胞因子，与传统Th1和Th2 细胞分泌的细胞因子谱明显不同，被称为Th17细胞亚群[1-2]。
其中分泌的IL-17具有调节前炎性因子、趋化因子等的产生及分泌，介导防御胞外病原微生物的感染，在类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病等自身免疫性疾病的发生、发展中发挥重要作用[3]。
1 Th17细胞的发现实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是小鼠自身免疫病模型，Park等[4] 对动物模型的研究发现：清除或中和Thl型细胞因子γ干扰素或IL-12的功能，并不能预防或减轻疾病的进展。
而IL-23的缺失延缓EAE疾病的进展，还可降低体内IL-17细胞的比例。
随后的研究中，给予EAE 小鼠抗IL-17抗体处理，可以延缓EAE所致麻痹的发生，并且使已经发生的麻痹明显减轻。
以上研究说明缺失IL-17T+细胞可以使EAE的发病受抑制，从而认识到IL-17T+细胞而不是经典的Thl细胞在此环境中诱导自身免疫病的发生。
因此，将这种能分泌IL-17的CD4+T细胞命名为一群新的T细胞亚群-Th17细胞。
Th17细胞的研究进展
Th17细胞的研究进展作者：温小云来源：《现代养生·下半月版》 2018年第4期1 Th17 细胞与IL-17 的生物学特性Th17 细胞作为一种效应性CD4+T 细胞，其最主要的特征就是分泌IL-17。
IL-17 与受体结合后, 通过活化MAP 激酶和NF-κB[2] 发挥其生物学活性。
IL-17 的主要生物学功能是促进炎性反应, 与类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化症、银屑病和移植排斥反应密切相关。
IL-17 还可以刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细胞产生IL-6、急性反应蛋白、粒- 巨细胞刺激因子(G-CSF) 和前列腺素E2 等表达。
因此，适应免疫系统可以通过IL-17 和固有免疫系统相联系并促进炎症反应过程。
但同大多数炎症因子相似，在体内不同疾病环境中，IL-17 也可能发挥不同的免疫调节效应[3]。
2 Th17 细胞的诱导产生和分化及其影响因素Th17 细胞是一种新型的CD4+ 效应性T 细胞，如何诱导Th17 细胞产生和分化并维持其存活呢? 目前大量研究集中于IL-23。
研究者认为，虽然IL-23 不是Th17 分化必需因子，但它是Th17 重要存活因子[4]。
小鼠缺乏IL-23 几乎没有Th17 细胞[5] 的扩展和存活。
同时，IL-23 还可以诱导Th17发育并促进IL-17 等炎症因子及IL-6、IL-8和TNF 等炎症因子分泌为主的慢性炎症发生[6]。
因此，IL-23 诱导Th17 发育在自身免疫性疾病中具有重要调节作用，但目前对IL-23 与Th17 细胞之间的确切调控机制仍不清楚[7]。
如上所述, 虽然IL-23 可以维持Th17细胞的正常存活与发展，但IL-23 并不参与Th17细胞的早期分化。
那么什么因素诱导Th17 细胞的分化呢? 研究表明CD4+CD25+Treg 细胞能够抑制T 细胞产生IFN-γ 和IL-2[8] 却明显增加IL-17 的产生。
提示TGF-β 在诱导初始T 细胞分化为Th17 细胞中起着重要辅助作用[9]。
辅助性T细胞17(Th17)的特征及其在自身免疫性疾病中的作用
子， 每个 因子 都 是 通 过 激 活 Ｓ ＴＡＴ ３来 实 现 其 功 能 的 ， 相对 有 效 性 是 由该 因 子 的 受 体 数 目决 定 的 。 其
Ｉ 一３受体 不表 达 在初 始 Ｃ ４ Ｌ２ Ｄ Ｔ 细胞 上 ， 只表 达在
分 化依赖 于 本 身 基 因 的 调 控 和 Ｔ 细 胞 或 其 他 造 血
过程 。Ｔｈ ７细胞 有异 于 Ｔｈ ｌ ｌ细胞 的原 因是 由于 缺
被发 现 ， 开 展 了 很 多 相 关 研 究 ， 主 要 分 泌 Ｉ 一 并 其 Ｌ
１ Ａ 、Ｉ 一 ７ Ｉ 一 １和 Ｉ 一 ２。 ７ Ｌ １ Ｆ、 Ｌ ２ Ｌ２
Ｔｌ ｈ ７细 胞 的 分 化 和 维 持 初 始 Ｃ ４ Ｄ Ｔ 细 胞
Ｔ １ ｈ ７细胞 的生 长 和存 活＿ 。但 是 ， 一 步 的研 究 ７ ］ 进
也发 现 ， 一３只能作 用 于 已经表 达 Ｉ 一３受 体 的记 Ｉ ２ Ｌ Ｌ２
忆 性 Ｔ 细胞 ， 对诱 导 幼 稚 细 胞 分 泌 Ｉ 一７无 效 ＿ ］ Ｌ１ ６ 。
相反 ，Ｌ ６和 ＴＧＦ ８ Ｉ－ 一１作 用于 初 始 Ｃ ４ Ｄ Ｔ 细胞 ， 驱
Ｔｈ ７细胞 上 ， １ 维持 Ｔ ｌ ｈ ７的生 存＿ ； 反 ，Ｌ ６受体 ９ 相 Ｉ一
主要表 达 在初 始 Ｃ ４ Ｄ Ｔ 细胞上 ， 以诱 导 Ｔｈ ７的 可 ｌ 形 成 。ＴＮＦ ａ Ｔ ｌ — 对 ｈ ７分 化 的作用 颇有 争议 。有数
据表 明， ＴＮＦ ａ是 一 个 重要 的 负 调 控 因 子 ， 仅 中 — 不
乏 Ｉ Ｎ一 Ｆ ７和 Ｔ—ｅ 转 录 因子及 其靶 标 Ｈ１ ＿ 。 ｂｔ Ｘ９ ］
Ｉ 一 、Ｌ ２ Ｌ ６ Ｉ 一１和 Ｉ －３是 同 一 个 家 族 的 细 胞 因 Ｌ２
TREM2通过激活Th17细胞调节神经免疫炎症并保护局灶性脑缺血再灌注损伤
doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.09.006TREM2通过激活Th17细胞调节神经免疫炎症并保护局灶性脑缺血再灌注损伤①陈海云颜博何超明张磊②（三亚中心医院，海南省第三人民医院神经内科，三亚 572000）中图分类号R743.3 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）09-1822-07［摘要］目的：探讨髓细胞触发受体2（TREM2）调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制。
方法：对小鼠的大脑行中动脉闭塞术（MCAO）以建立局灶性缺血再灌注损伤模型，分为假手术组（sham组）和MCAO组（n=6）。
小干扰RNA（siRNA）构建TREM2的沉默质粒（TREM2 siRNA组），构建TREM2过表达质粒（pcDNA-TREM2组），以及各自的阴性对照（CON siRNA）组和pcDNA组分别感染MCAO小鼠。
采用IL-17抑制剂苏金单抗（SEC）联合pcDNA-TREM2处理MCAO组（MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组）。
qPCR和Western blot检测TNF-α、IL-1β、IL-17和TREM2表达；免疫荧光法检测脑部TREM2定位；TTC染色评价脑损伤程度；流式细胞术检测Th17细胞比例。
结果：TREM2表达于小胶质细胞，且MCAO组TREM2表达均增加（P<0.05）。
沉默TREM2诱导神经元细胞凋亡（F=206.971，P=0.001）、梗死体积和神经功能障碍评分升高（均P<0.05），TNF-α和IL-1β的mRNA水平升高，IL-10降低（均P<0.05）。
过表达TREM2导致TNF-α、IL-1β表达降低，而IL-10和IL-17表达及Th17阳性细胞比例升高（均P<0.05）。
与MCAO+pcDNA-TREM2组比较，MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组的Th17细胞比例降低、神经元百分比降低，脑损伤程度增加，TNF-α、IL-1β表达升高，IL-10和IL-17表达降低（均P<0.05）。