糖皮质激素与耐药性肾病综合征
糖皮质激素对肾病综合征并发重症肺炎患者肺功能及血清BUN、Scr、24 h UPE水平的影响
2020年第4卷第24期2020Vol.4No.24现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research□临床研究/Clinical Research糖皮质激素对肾病综合征并发重症肺炎患者肺功能及血清BUN、Scr、24h UPE水平的影响陈宗艳（北海市人民医院肾內科，广西北海536000）摘要：目的研究糖皮质激素对肾病综合征并发重症肺炎患者肺功能及血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24h尿蛋白排泄率（24h UPE）水平的影响。
方法按照随机数字表法将北海市人民医院2019年3月至2020年2月纳入的肾病综合征并发重症肺炎患者90例分为对照组与观察组，各45例。
对照组患者给予阿奇霉素治疗，观察组患者在对照组基础上给予甲泼尼龙治疗，两组患者均治疗28d。
比较两组患者临床疗效；比较两组患者治疗前后用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF），血清BUN、Scr水平及24h UPE水平。
结果观察组患者临床疗效总有效率88.89%，髙于对照组的68.89%；与治疗前比，治疗后两组患者FVC、FEV”PEF 水平均升髙，观察组髙于对照组；血清BUN、Scr水平及24h UPE水平均降低，观察组低于对照组（均P>0.05）。
结论糖皮质激素可有效缓解肾病综合征并发重症肺炎患者临床症状，改善肺功能，提髙肾功能，有利于患者恢复，且疗效确切。
关键词：肾病综合征；重症肺炎；糖皮质激素；阿奇霉素；肺功能；肾功能中图分类号：R692文献标识码：A文章编号：2096-3718.2020.24.0009.03肾病综合征作为肾内科常见疾病，通常是指原发或者继发于肾脏疾病的症候群，若未能尽早对患者提供科学合理的治疗，随着症状不断加重，部分患者极易产生重症肺炎感染等并发症，直接危及患者的生命安全，且提升临床治疗的难度［1］。
目前常见治疗方案以大环内酯类抗生素较为多见，阿奇霉毒常用于敏感细菌所引起的下列感染，如支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，但其对患者血压影响较大，极易引起低血压。
糖皮质激素治疗肾病综合征时护理
糖皮质激素治疗肾病综合征时的护理【关键词】肾病综合征；糖皮质激素；护理肾病综合征是由于各种肾脏疾病所致的一组具有一定内在联系的临床征后群。
其临床表现有：大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和高度水肿。
由于糖皮质激素具有很强的抗炎、免疫抑制及抗过敏活性作用，所以糖皮质激素是临床上治疗肾病综合征的首选且常用的药物。
但由于其用量大和疗程长，并且很容易出现副作用和并发症，因此，为了提高治疗的效果，减少其副作用，在使用过程中，加强观察和护理是很重要的一个环节。
自2007年1月——2012年12月，我科共收治肾病综合征患者130例，所有患者均用大剂量糖皮质激素冲击疗法进行相关治疗，并且积极配合的相关护理，取得了较好的疗效。
1临床资料自2007年1月——2012年12月共收治肾病综合征130例，全部符合肾病综合征临床诊断。
其中，男71例，女59例，年龄15-75岁，平均年龄为41岁，均是住院患者。
经治疗后基本缓解98例，好转24例，无效6例，治疗中并发严重肺部感染死亡2例。
2护理2.1心理护理肾病综合征的病程比较长，疗效比较慢，而且患者使用糖皮质激素后，多数患者会出现类肾上腺皮质功能亢进综合征。
出现类肾上腺皮质功能亢进综合征的患者，都会出现满月脸、水牛背、皮肤痤疮、多毛、失眠、多汗等相关症状。
因此，不少患者还会产生紧张、恐惧、焦虑心理，从而害怕用药。
因此，护理人员首先要从内心深处理解病人，允许并支持病人情绪的宣泄，从而引导病人多倾诉，从而充分表达自己内心的真实感受，消除疑虑，稳定情绪，使患者主动参与疾病的治疗，密切配合医护人员。
在此期间，随时向病人及家属报告疾病的进展情况，为病人提供最大限度的物质支持和精神支持。
2.2饮食护理糖皮质激素具有保钠排钾、升高血塘，增加蛋白质分解代谢的作用，所以饮食方面应给予含钾丰富、低盐、低糖高蛋白、高维生素的饮食，以便补充钾盐，控制钠盐及糖的摄入，增加蛋白质的摄入。
因限制食盐量，需防止低盐饮食所引起的低血钠症。
肾上腺糖皮质激素水平与肾病综合征相关性的临床研究
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Ｖｏｌ １ ＿ ２ Ｎｏ． ５ ０ｃ ． ０１ ｔ２ １
摘要 ： 目的 探讨 。 肾上腺糖皮质激素水平与 肾病综合征患者发病 、 预后的 关系． 法 采用放射免疫分析方法 分 方 组检测健康志愿者 ３ ， Ｏ例 。 肾病综合征患者组 ３ 例． １ 结果 两组 血清皮质醇水平差 异无 统计学意义 （ ０ ０ ）但 Ｐ＞ ．５ ， 检测 肾
患有 肾病综合征 的血浆 白蛋 白降低 程度极 低的（＜２ ／ ） Ｏｇ Ｌ 患者其 血清皮 质醇水 平偏低 ． 过激素 治疗后 ， 经 起效
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激素耐药型肾病综合征治疗
SRNS的治疗原则
★ 调整激素用药方案 ★ 加用或换用免疫抑制剂 ★ 消除慢性进展的因素
（如蛋白尿、高血压、高血脂、高 凝状态、感染等）
糖皮质激素治疗
⑴调整激素的剂量和疗程 加大泼尼松剂量和延长疗程
(2)更换激素制剂
①地塞米松:0.75mgDXM=5mg泼尼松
免疫抑制剂的选择
免疫抑制剂的选择原则： （1）在安全的前提下用药，即“利大于弊”； （2）药理要尽量针对发病机制的关键环节； （3）首选单药，必要时联合用药，但绝非随
意的药物组合； （4）不要忽略药物的局限性； （5）注意治疗过度和效价比。
免疫抑制剂的选择
一、缺乏肾脏病理检查时： 1、初治SR的经验选择： 推荐采用激素序贯疗法和CTX冲击治疗（即激 素口服+冲击+CTX冲击）。如当面临10岁以上 男孩或高度浮肿、利尿不佳时，可考虑先选择 MMF或LEF；选择CsA时要慎重。
不同病理类型激素耐药发生风险： MCD： 5％～15％； MN ：95％ ； FSGS ：50％； MPGN ：80％～100％； MｓPGN （包括IｇA肾病）：50%
合并IgM或C1q沉积的MCNS者易表现为 SRNS
SRNS的病因
SRNS中一部分因T淋巴细胞功能紊乱所致；另一部分因 肾小球滤过屏障的原发性缺陷所致。
激素耐药型肾病综合 征的治疗
SRNS的定义
国内指南：泼尼松足量治疗>4周尿蛋白仍 阳性，除外感染、遗传等因素所致者。(中华
儿科杂志，2010，48(1)：72—75．)
2012年KDIGO指南中：泼尼松2 mg／ (kg·d) 8周，或60 mg／(m2·d) 4周继以泼尼 松1.5 mg／kg或40 mg／m2隔日用药4周后 蛋白尿仍为阳性，作为判断SRNS的标准。
肾病综合征激素治疗方案
肾病综合征激素治疗方案1. 引言肾病综合征是一种以蛋白尿、水肿和低蛋白血症为特征的疾病群，其中最常见的类型是原发性肾病综合征。
激素治疗在肾病综合征的治疗中具有重要的地位，能够抑制免疫反应，减轻炎症反应，从而改善患者的症状和预后。
本文将介绍肾病综合征激素治疗的方案以及注意事项。
2. 治疗方案2.1 激素选择在肾病综合征的激素治疗中，最常用的药物是糖皮质激素，如泼尼松龙。
糖皮质激素具有抗炎、免疫调节和抗过敏作用，能够有效减轻肾小球的炎症反应，并抑制免疫反应，从而减少蛋白尿和水肿。
2.2 使用剂量根据患者的年龄、体重、病情的严重程度以及肾功能等因素，确定激素的使用剂量。
起始剂量一般为每日1-2mg/kg，最大剂量一般不超过60mg/d。
治疗开始后根据患者的病情和治疗反应，逐渐减少剂量，直至最小有效维持剂量。
需要注意的是，在减量过程中，应定期检查尿蛋白定量，以确保治疗效果的稳定。
2.3 治疗时间糖皮质激素治疗的时间一般为6-12个月，根据患者的治疗反应和病情变化，可适当延长或缩短治疗时间。
在治疗结束后，患者应定期复查肾功能和尿蛋白定量，以及相关的免疫学指标，如C3、C4等。
2.4 联合使用免疫抑制剂在某些情况下，单独使用激素可能无法控制病情，此时可以考虑联合使用免疫抑制剂，如环磷酰胺、甲氨蝶呤等。
联合使用免疫抑制剂可以增强治疗效果，但也增加了不良反应的风险，因此在使用免疫抑制剂时需要特别注意药物的剂量和监测药物浓度。
2.5 特殊人群的治疗考虑对于老年患者、儿童、孕妇和肝肾功能不全的患者，激素治疗需要特别注意。
在使用剂量时要谨慎选择，并密切监测病情和药物的副作用。
3. 注意事项3.1 药物副作用激素治疗可能会引起一系列的不良反应，包括免疫抑制、糖尿病、高血压、骨质疏松、胃溃疡等。
患者在治疗期间需要定期进行相关检查，如血糖、血压、肝肾功能等。
3.2 感染风险激素治疗可能会增加感染的风险，特别是口服激素。
因此，患者在治疗期间应避免接触病毒和细菌，注意个人卫生，并定期进行相关的免疫学检查。
儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)：激素耐药型肾病综合征诊治指南
儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)：激索耐药型肾病综合征诊治指南一、前言自20世纪50年代以来口服糖皮质激素(glucocortiCOSter'oid,GC)一直是国内外治疗原发性肾病综合征(PINS)公认的首选药物，80%∙90%的PNS患儿对GC敏感，但仍有10%・20%的患儿出现GC耐药。
激素耐药型肾病综合征(Steroid-resistantnephroticsyndrome,SRNS)是临床较棘手的问题，相关的GC和免疫抑制剂应用方案复杂，目前尚无统一的治疗方案。
为规范我国儿童SRNS的临床诊治工作，中华医学会儿科学分会肾脏病学组根据循证医学的原则结合当前的临床实践制定本指南，供临床儿科医师诊断和治疗SRNS时参考上31。
二、证据来源1 •检索文献数据库:(1)外文：EMBASE>MEDLINE、CochraneLibrary、OVid循证医学数据库。
(2)中文：CHKD(中文全文数据库)、CBMDiSC(中国生物医学文献数据库)、CMCC(中文生物医学期刊数据库)、万方数据资源系统、中文科技期刊全文数据库(V*)、CEBM∕CD(中国循证医学/CoChrane中心数据库)。
(3)手工检索：已出版的国内、外原发性耐药型肾病综合征诊断与治疗指南，截止时间为2008年8月。
2 .检索关键词：肾病综合征(nephroticSyndrOme)和激素耐药(Steroid-resistant)或分类(ClaSSifiCatiOn)或病理(PathOIOgy)或治疗(treatment)或Meta分析(meta-analysis)或随机临床试验［randomizedclinicaltrials(RCT)］或儿童(ChiIdorchildhood)o3 .检索结果：共检索到相关文献37篇，系统评价5篇、Meta分析2篇，未检索到原发性SRNS国外/国内诊断分型及治疗指南。
三、证据评价本指南中的证据水平及推荐等级根据中华医学会儿科学分会肾脏病学组的建议，参照欧洲心血管病学会提出的证据水平和推荐等级分级，其中证据水平分为A、B、C3个级别,推荐等级分为I、Ha、Hb级和In共4个等级(表1)⑷。
激素治疗肾病综合征意义、激素敏感型和激素耐药型(SRNS)肾病综合征治疗指南方案注意事项和疾病总结
激素治疗肾病综合征意义、激素敏感型肾病综合征和激素耐药型肾病综合征（SRNS）治疗指南、治疗方案、注意事项和疾病总结激素治疗肾病综合征意义75%-80% 的肾病综合征（NS）患者激素治疗通常有效，缓解病情；激素还能区分微小病变肾病（MCD）与其他原因导致的NS；大多数肾病综合征（NS）都有微小病变肾病（MCD），一般可用激素治疗。
临床经验表明，相比肾活检所见组织学特征，初始类固醇治疗效果可更准确地预测长期预后。
因此，根据类固醇疗效，特发性肾病综合征可分为：（1）激素敏感型肾病综合征（SSNS）；（2）激素耐药型肾病综合征（SRNS）。
激素敏感型肾病综合征（SSNS）激素敏感型肾病综合征（SSNS）：在类固醇治疗有效者中，90% 以上为 MCD，其余则主要为局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。
治疗结局：几乎所有 SSNS 患者的结局都极佳，鲜有发生迟发性激素耐药、终末期肾病（ESRD）或慢性肾脏病（CKD）。
初始治疗方案：尽管类固醇用量和疗程存在差异，不同指南推荐方案存在差别。
国际小儿肾脏病学会 (IPNA) 指南：初始治疗为持续 4 周的泼尼松治疗，剂量为 60 mg/(m2·d)，最大剂量 60 mg/d，可一日 1 次给药或分 2 次给药。
经过初始治疗后仍有蛋白尿的患者，采用静脉甲泼尼龙 1000 mg/1.73m2 冲击治疗，隔日一次，共 3 次。
美国东南和中西部地区的小儿肾病医生组共识指南：推荐初始类固醇治疗为口服泼尼松 2 mg/(kg·d)6 周，之后再以 1.5 mg/kg 的剂量进行 6 周隔日泼尼松治疗。
改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南推荐: 初始泼尼松治疗剂量为 60 mg/(m2·d) 或 2 mg/(kg·d)，持续 4-6 周（最大剂量 60 mg/d），随后 2-5 个月期间隔日使用泼尼松 40 mg/m2 或 1.5 mg/kg（最大剂量 40 mg/d）并逐步减量至停药。
糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨
・论著・糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨叶建伟 丁洁 黄建萍 陈彦 姚勇 肖慧捷 杨霁云 沈颖 孟群 【摘要】 目的 筛选人类糖皮质激素受体基因(NR3C1)的多态性,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群(随机抽取的脐血标本)中的分布,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。
方法 提取39例激素耐药型、67例激素敏感型肾病综合征患儿以及64例参照人群血基因组DNA,PCR扩增NR3C1中编码人类糖皮质激素受体全部功能区的第2～9α外显子,以变性高效液相色谱(DHP LC)分析检测PCR产物,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。
结果 在总计170份基因组DNA样本中,DHP LC分析发现12种多态性,均经DNA测序证实。
另外,有3组多态性呈紧密连锁的单倍型([198G>A+200G>A],[1374A>G+I VSG268-I VSG263delAAAAAA+I VSH29C>G+2382C>T],[1896C>T+2166C>T+2430T>C])。
后2种单倍型为首次报道,它们在激素耐药型肾病综合征组的基因型频率(10.3%和15.4%)明显高于敏感型肾病综合征(1.5%和7.5%),2种单倍型的OR值分别为7.54和2.26。
其余多态性在各组中出现频率相对较低。
结论 在NR3C1基因中筛选出12处多态性;而且新发现的2种多位点紧密连锁的单倍型可能与肾病综合征患儿发生糖皮质激素耐药有关。
【关键词】 受体,糖皮质激素; 多态现象(遗传学); 抗药性; 肾病综合征; 色谱法,高压液相Analysis on association of glucocorticoid receptor gene polymorphism with steroid2resistance in idiop athicnephrotic syndrome of children YE Jian2wei,DING Jie,H UANG Jian2ping,CHEN Yan,Y AO Yong,XIAO Hui2jie,Y ANG Ji2yun,SHEN Ying,MENG Qun.Department o f Pediatrics,Fir st Hospital,PekingUniver sity,Beijing100034,China【Abstract】 Objective The nephrotic syndrome is defined by heavy proteinuria,edema,hypoalbuminemia,and hyperlipidemia.Idiopathic nephrotic syndrome(I NS)mainly occurs in children,which isgenerally treated with glucocorticoids.The majority of patients are steroid2sensitive(SSI NS)while steroid2resistance occurs in a subset of NS children(SRI NS).Although intensive efforts have been undertaken to study theass ociations between SRI NS and renal pathological changes,pharmacokinetics,and the G R density and bindingaffinity,the mechanisms underlying steroid2resistance are still not elucidated entirely.The authors hypothesizedthat it might be ass ociated with polym orphisms in the glucocorticoid receptor gene(NR3C1).The study aimed toscreen the NR3C1gene for polym orphisms in genomic DNA samples from SRI NS,SSI NS children and controlgroup,and to analyze the ass ociation of the polym orphisms in the NR3C1gene and SRI NS of children.Methods T otally39SRI NS and67SSI NS children(81males and25females with the mean age of7years)were inv olved inthe study.Umbilical cord blood of62normal neonates and peripheral blood of2healthy v olunteers were selected ascontrols.G enomic DNA was is olated from peripheral blood lymphocytes of all subjects.All the NR3C12codingex ons and intron2flanking portions were amplified by polymerase chain reaction(PCR).F or polym orphism screen,PCR products were analyzed by denaturing high performance liquid chromatography(DHP LC).DNA fragmentswith aberrant elution profiles were re2amplified and sequenced directly.R esults T welve aberrant elution profileswere identified with DHP LC in SRI NS,SSI NS and controls.Am ong them,6previously reported polym orphismsand6novel polym orphisms were con firmed by sequencing(198G>A,200G>A,I VS D216G>T,1896C>T,2166C>T,2430T>C;novel,1206C>T,1374A>G,I VSG268-I VSG263delAAAAAA,2193T>G,I VSH29C基金项目:北京大学人类疾病基因研究中心科研基金资助项目(20002A213);北京市自然科学基金资助项目(7032029)作者单位:100034北京大学第一医院儿科(叶建伟、丁洁、黄建萍、陈彦、姚勇、肖慧捷、杨霁云);首都医科大学附属北京儿童医院肾内科(沈颖、孟群)通信作者:丁洁>G,2382C>T),and3groups of S NPs were in complete linkage disequilibrium,which resulted in3different haplotypes([198G>A+200G>A],[1374A>G+I VSG268-I VSG263delAAAAAA+I VSH29C>G+ 2382C>T],[1896C>T+2166C>T+2430T>C]).The last tw o genotypes were first reported.The genotype frequencies of the2novel haplotypes were10.3%vs1.5%in SRI NS and SSI NS,and15.4%vs7.5% in SRI NS and SSI NS,respectively.Other polym orphisms were relatively rare detectable both in patients and controls.Conclusion T welve polym orphisms in the NR3C1gene were detected with the technique of DHP LC,of which six polym orphisms were identified at the first time.T w o types of newly found haplotypes were ass ociated with steroid2resistant idiopathic nephrotic syndrome of children,which might be responsible for steroid2resistance in partial idiopathic nephrotic syndrome of children.【K ey w ords】 Receptors,glucocorticoid; P olym orphism(genetics); Resistance; Nephrotic syndrome; Chromatography,high pressure liquid 原发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome,I NS)是以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿为主要临床特点的常见肾小球疾病。
肾病综合征治疗--糖皮质激素治疗
肾病综合征治疗--糖皮质激素治疗糖皮质激素用于肾脏疾病，主要是其抗炎作用。
它能减轻急性炎症时的渗出，稳定溶酶体膜，减少纤维蛋白的沉着，降低毛细血管通透性而减少尿蛋白漏出；此外，尚可抑制慢性炎症中的增生反应，降低成纤维细胞活性，减轻组织修复所致的纤维化。
糖皮质激素对肾病综合征的疗效反应在很大程度上取决于其病理类型，一般认为只有微小病变肾病的疗效最为肯定。
激素的制剂有短效（半衰期6～12小时）：氢化泼尼松（20mg）；中效（12～36小时）：泼尼松（5mg）、泼尼松龙（5mg）、甲泼尼松龙（4mg）、氟羟泼尼松龙（4mg）；长效（48～72小时）：地塞米松（0.75mg）、倍他米松（0.60mg）。
激素可经胃肠道迅速吸收，故片剂为最常用的剂型。
首治剂量一般为泼尼松1mg/（kg·d），儿童1.5～2mg/（kg·d）。
经治疗8周后，有效者应维持应用，然后逐渐减量，一般每1～2周减原剂量的10%～20%，剂量越少递减的量越少，速度越慢。
激素的维持量和维持时间因病例不同而异，以不出现临床症状而采用的最小剂量为度，以低于15mg/d为满意。
在维持阶段有体重变化、感染、手术和妊娠等情况时调整激素用量。
经8周以上正规治疗无效病例，需排除影响疗效的因素，如感染、水肿所致的体重增加和肾静脉血栓形成等，应尽可能及时诊断与处理。
对口服激素治疗反应不良，高度水肿影响胃肠道对激素的吸收，全身疾病（如系统性红斑狼疮）引起的严重肾病综合征；病理上有明显的肾间质病变，小球弥漫性增生，新月体形成和血管纤维素样坏死等改变的患者，可予以静脉激素冲击治疗。
冲击疗法的剂量为甲泼尼松龙0.5～1g/d，疗程3～5天，但根据临床经验，一般选用中小剂量治疗，即泼尼松龙240～480mg/d，疗程3～5天，1周后改为口服剂量。
这样既可减少因大剂量激素冲击而引起的感染等副作用，临床效果也不受影响。
相应的地塞米松冲击剂量为30～70mg/d，但要注意加重水钠潴留和高血压等副作用。
糖皮质激素降阶梯疗法治疗肾病综合征疗效观察
ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ（ ｕ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，ａ ｌ ｂ ｕ ｍｉ ｎ， ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ，ｔ ｒ ｉ ｇ ｌ ｙ ｃ ｅ ｒ ｉ ｄ ｅ ｓ ，ｕ ｒ ｉ ｎ ｅ ｖ ｏ ｌ ｕ ｍｅ ） ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｆ ｏ ｓ ｔ ｅ ｐ — ｄ ｏ ｗ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｆ ｇ ｌ ｕ ｅ ｏ ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｅ ｏ ｉ ｄ ｉ ｓ ｓ ｕ ｐ ｅ ｉｏ ｒ ｒ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｏ ｆ Ｄ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｏ Ｂ ｅ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ — ｓ ｔ ａ ｇ ｅ （ ２ － ４ ｗｅ ｅ ｋ ｓ ） （ Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ： ｓ ｔ ｅ ｐ － ｄ ｏ ｗ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｆ ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｅ ｏ ｒ ｔ ｉ ｅ ｏ ｉ ｄ ｏｒ ｆ
Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｌｉ ａ ｎ ｇ ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｘｉ ａ ｏ Ｈ，Ｗ ｕ Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｙ ｕ， ｅ ｔ ｔ ｏ ｆ Ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｚ ｈ ｏ ｕ ｓ ｈ ａ ｎ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｚ ｈ ｏ ｕ ｓ ｈ ａ ｎ （ ３ １ ６ ０ ０ ４ ）
ｗｉ ｔ ｈ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｔ ｉ ｅ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｔ ｅ ｐ —ｄ ｏ ｗｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｆ ｇ ｌ ｕｅ ｏ ｅ ｏ ｒ ｔ ｉ ｅ ｏ ｉ ｄ ｇ ｌ ｕ ｅ ｏ ｅ ｏ ｌｉ ｆ ｅ ｏ ｉ ｄ， ａ ｎ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｐ ｒ ｅ ｄｎ ｉ ｓ ｏ ｌ ｏ ｎ ｅ ｉ ｎｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｉ ｎ ｆ ｕｓ ｉ ｏ ｎ： １ ２ ０ ｍｇ× ３ ｄ ａ ｙ ｓ ，８ ０ ｍｇ× ３ ｄ ａ ｙ ｓ，４ ０ ｍｇ× ３ ｄ ａ ｙ ｓ ，ｔ ｈ ｅ ｎ ｏ ｒ ｌ ａ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ ｌ ｍｇ ／ ｋ ｇ ／ ｄ，ａ ｄ ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ａ ｔ ｄ ｒ ａ ｕ ｇ ｈ ｔ ａ ｔ ｍｏ ｒ ｎｉ ｎ ｇ ； ４３ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ ｃ ｏ ｎ— ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ａ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ．Ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ｏ ｆ ｔ ｗｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｒｅ ｔ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｔ ｅ ａ ｃ ｈ ｔ ｉ ｍｅ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ： ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ
影响糖皮质激素治疗肾病综合征疗效的因素分析
肾小球 肾炎 （ Ｐ Ｎ） 包 括 ＩＡ肾病 ） 现 为激 素抵 ＭｓＧ （ ｇ 表 抗 型 ， 北 京 、 海等 的报 道 相近 。 有学 者 对难 治性 与 上
肾病进 行重 复 肾活 检 ， 现 某 些初 治表 现 为 ＭＣ 的 发 Ｄ
孔蛋 白和 Ｇ Ｅ Ｐ ） 表 达 与 激 素 治 疗 反 应 的 相 关 ＬＰ１ 的
一
病 理改 变相 对 于 肾小 球 病 变 来 说 不 具 有 特 异性 ， Ｓ Ｎ
患者 肾小 管间质 损 害机制 尚不清 楚 ， 以往认 为 在原 发
性 肾病 综 合征 中 ， 肾小管 间质 的病 理 改变是 肾小球 病
变 的继 发 性改 变 。 目前 大 量 资 料 表 明 肾小 球 病 变 和 肾小 管 间质 病 变 可 能存 在 不 同 的发 病 机 制 。Ｐ ｉ ｄ ａ ｅ— ｒ
Ｇ Ｂ缺 乏 完整 的激素 结 合 区 ， 激 素 结 合 活性 ， 不 Ｒ 无 故
与皮质 醇结 合 ， 并不 影 响 Ｇ Ａ与激 素配 体 的亲 和 力 。 Ｒ Ｇ Ａ位 于胞质 中 ， Ｒ 与热休 克 蛋 白 ９ （ Ｓ ９ 结 合 ， ０ Ｈ Ｐ ０） 呈
非 活 化状 态 ， 一旦 Ｇ Ｃ进 入 细 胞 ， Ｃ与 Ｇ Ｇ Ｒ结 合 ， 使 Ｇ Ｒ构 象发 生 改 变 ， ＨＳ ９ 则 Ｐ ０与 之 解 离 且 发 生 磷 酸
性 ， 果 表 明这两个 蛋 白的降低 表达 与激 素反 应 差相 结
关。
病 例 可逐 渐 向 ＭｓＧ 和 Ｆ Ｇ ＰＮ Ｓ Ｓ等 病 理 类 型 转 变 ， 进 而转 为继发 性激 素 耐 药 。此 外 ， 志辉 等 发 现 ， 李 有
一
二 、 皮质激 素 受体 糖 １ 糖 皮 质 激 素 受体 （ Ｒ） 型 ： ． Ｇ 亚 人类 糖 皮 质 激 素 受 体 （ Ｒ） Ｇ Ａ和 Ｇ Ｂ两 种 亚 型 ， 基 因 高 度 同 Ｇ 有 Ｒ Ｒ 其 源 ， ７ ７个 氨 基 酸 完 全 相 同 ， 其 羧 基 末 端 不 同 ， 头 ２ 但
肾病综合征糖皮质激素应用
精选文档肾病综合症激素治疗：使用原则和方案是：①开端足量常用药物为泼尼松1mg/(kg·d)（60kg封顶），口服8周必需时延伸至12周，②迟缓减药足量治疗后每2~3周减原始用量的10%，当减至20mg/g时病情易复发，应更为迟缓减量（半片半片减），③长久保持最后以最小有效剂量10mg/d保持半年左右。
可整日亮顿服或两日量隔一日顿服，以减少副作用。
疗效判断：激素敏感型（8-12周内水肿减退，尿蛋白减少）、激素依靠型（激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者）、激素抵挡型（激素治疗无效）激素副作用：（1）加重感染（2）惹起血糖高要按期复查尿惯例（3）引发高血压测血压bid（4）近似肾上腺糖皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦弱，浑身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。
一般在停药后上述症状可渐渐恢复。
降糖或补钾疗法（5）引发或加重溃疡：予保护胃黏膜药物如兰索拉唑（6）精神亢奋、失眠（7）青光眼结合用药：1.细胞毒药物：环磷酰胺2mg/(kg·d)，服药3个月后看成效，积累量达到6-8g后停药，主要副作用是骨髓克制和中毒性肝伤害，并可出现性腺克制、脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎。
2.环孢素属钙调神经蛋白克制剂，用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治型肾病综合症。
常用剂量3-5mg/(kg·d)，服药时期检测血浓度谷值为 100-200ng/ml，服药2-3个月迟缓减量，疗程起码1年。
副作用肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。
停药后易复发。
3.他克莫司同属钙调神经蛋白克制剂，但肾毒性小于环孢素A，开端剂量0.05mg/(kg·d)，血药浓度保持在5-8ng/ml，疗程为半年至1年。
4.麦考酚吗乙酯常用剂量，分2次口服，共3-6个月，减量保持半年，宽泛用于肾移植后排挤反应，副作用相对较小。
激素耐药型肾病综合征诊治
激素耐药型肾病综合征诊治激素耐药型肾病综合征（SRNS）是可进展至终末期肾病的儿童常见的肾脏疾病之一，由于其表现糖皮质激素耐药，治疗棘手，并发症多发，是威胁儿童生命健康的重要疾病之一。
一、SRNS定义SRNS是指以泼尼松足量治疗>4周尿蛋白仍阳性，除外感染、遗传等因素所致者。
又分为初始耐药（initial non-responder）和迟发耐药（late non-responder），后者指激素治疗1次或多次缓解后，再次足量激素治疗>4周尿蛋白仍阳性者。
SRNS儿童可见各种病理类型，以非微小病变为主，包括局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、系膜增生性肾小球肾炎（MSPGN）、膜增生性肾小球肾炎（MPGN）、膜性肾病（MN）。
NS初治时见有微小病变（MCD），少部分患儿出现激素耐药，但由于儿童NS大部分表现为MCD，基数较大，部分重复肾活检结果显示MCD可能为FSGS的早期改变，故MCD在SRNS中约占10%～20%。
免疫荧光以Ig M或Clq 沉积为主的肾病患儿常出现激素耐药。
二、SRNS治疗SRNS的治疗相对棘手，需要结合患儿临床表现及并发症、肾脏病理改变、药物治疗反应、药物毒副作用、患儿个体差异以及经济状况等多方面因素选择免疫抑制剂，严格掌握适应证，避免过度用药以及因药物治疗带来的不良反应。
（一）治疗原则首先进行激素序贯疗法，即以泼尼松足量治疗>4周尿蛋白仍阳性时，可考虑以大剂量甲泼尼龙 [15～30 mg/（kg·d）]冲击治疗，1次/d，连用3 d为1个疗程，建议最大剂量不超过1.0 g，冲击治疗结束后继续使用泼尼松2 mg/（kg·d）其11d（大剂量甲泼尼龙冲击+足量口服共2周），如果尿蛋白转阴，参照激素敏感型肾病综合征（SSNS）指南进行泼尼松减量；如尿蛋白仍阳性，建议行肾活检，再根据不同病理类型选择免疫抑制剂，同时泼尼松隔日晨顿服2mg/kg（泼尼松最大剂量不超60 mg），随后每2～4周减5～10 mg，再以一个较小剂量长期隔日顿服维持，少数可停用。
糖皮质激素与耐药型肾病综合征
对于大多数肾病综合征患者，糖皮质激素是首选的治疗药物，能够诱导尿蛋白 的转阴和肾功能的恢复。
联合其他免疫抑制剂
对于激素抵抗或依赖的患者，需要联合其他免疫抑制剂如细胞毒药物、生物制 剂等进行治疗。
糖皮质激素治疗肾病综合征的效果与副作用
治疗效果
糖皮质激素对于大多数肾病综合征患者具有良好的治疗效果，能够显著改善患者 的症状和肾功能。
04
糖皮质激素在耐药型肾病综合征治疗中 的应用与问题
糖皮质激素在耐药型肾病综合征治疗中的效果
糖皮质激素是肾病综合征的常用治疗 药物之一，但在耐药型肾病综合征中 ，糖皮质激素的治疗效果并不明显。
尽管糖皮质激素可以抑制炎症反应和 免疫反应，但对于耐药型肾病综合征 患者来说，其治疗效果有限，无法有 效缓解病情。
副作用
长期使用糖皮质激素可能导致骨质疏松、糖尿病、高血压等副作用，需要在治疗 过程中密切监测并及时处理。
03
耐药型肾病综合征的挑战与问题
耐药型肾病综合征的定义与特点
总结词
耐药型肾病综合征是一种对糖皮质激素治疗不敏感的肾脏疾病，具有反复发作、病程长、治疗难度大 的特点。
详细描述
耐药型肾病综合征是指对糖皮质激素治疗无效或产生耐药的肾脏疾病，其特点是病情反复发作，病程 较长，且治疗难度较大。患者通常表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和明显的水肿等症状。
02
糖皮质激素在肾病综合征治疗中的作用
糖皮质激素的药理作用
01
02
03
抗炎作用
糖皮质激素能够抑制炎症 反应，减轻肾脏组织的炎 症损伤。
免疫抑制作用
通过抑制免疫细胞的活性 ，减少免疫复合物的形成 ，从而减轻肾脏的免疫损 伤。
糖皮质激素治疗肾病综合征的宣教要点
糖皮质激素治疗肾病综合征的宣教要点糖皮质激素治疗肾病综合征的宣教要点一、什么是肾病综合征？肾病综合征是一种常见的肾脏疾病，主要表现为尿蛋白增多、水肿和低蛋白血症等。
其发生原因复杂，可能与免疫系统异常、遗传因素、感染等多种因素有关。
二、为什么需要使用糖皮质激素治疗肾病综合征？目前，对于肾病综合征的治疗方法比较有限，而且效果不尽如人意。
而使用糖皮质激素治疗可以显著降低尿蛋白水平，减轻水肿和低蛋白血症等临床表现，提高患者的生活质量。
三、使用糖皮质激素治疗需要注意哪些事项？1.药物剂量和用法：使用任何药物都需要按医嘱进行，不可自行增减剂量或改变用法。
通常情况下，使用口服泼尼松龙的剂量为每天0.5-1mg/kg，分2次或3次服用。
2.药物不良反应：糖皮质激素治疗可能会引起一些不良反应，如肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏松等。
如果出现这些情况需要及时告知医生。
3.注意饮食调节：肾病综合征患者需要注意饮食调节，少吃盐和高蛋白食物，多吃新鲜蔬菜水果和低脂肪的食物。
4.定期复查：使用糖皮质激素治疗需要定期复查尿常规、肝肾功能等指标，以及血压、体重等生命体征。
四、使用糖皮质激素治疗的效果如何？使用糖皮质激素治疗可以显著降低尿蛋白水平，减轻水肿和低蛋白血症等临床表现。
但是，其效果因人而异，有些患者可能需要长期维持治疗才能达到理想的效果。
五、使用过程中需要注意哪些问题？1.药物的存储：糖皮质激素需要存放在阴凉、干燥、避光的地方，避免直接暴露在阳光下或高温环境中。
2.不要突然停药：使用糖皮质激素治疗需要逐渐减少剂量，不可突然停药，以免出现反弹现象。
3.遵医嘱服药：使用糖皮质激素治疗需要严格按医嘱进行，不可随意增减剂量或改变用法。
4.注意休息和锻炼：肾病综合征患者需要注意休息和适当的锻炼，以提高身体抵抗力和促进康复。
总之，使用糖皮质激素治疗肾病综合征是一种有效的治疗方法，但是需要注意一些事项，并且在治疗过程中要密切关注药物效果和不良反应。
肾病激素耐药标准
肾病激素耐药标准肾病激素耐药是指患者长期使用激素治疗，但病情没有得到明显改善或反复发作的现象。
肾病激素耐药的标准主要包括以下几个方面：1. 临床表现：患者出现反复水肿、高血压、蛋白尿等症状，且这些症状在使用激素治疗后没有明显好转或反复发作。
2. 实验室检查：患者的肾功能指标如血肌酐、尿素氮等持续升高；尿常规检查显示蛋白尿持续存在或加重；肾活检结果显示肾小球硬化、间质纤维化等病理改变。
3. 激素治疗效果：患者在规律使用激素治疗的情况下，病情仍然反复发作或恶化，或者需要不断增加激素剂量才能维持病情稳定。
4. 排除其他原因：在排除了感染、药物不良反应、合并其他疾病等因素后，仍不能解释患者的病情变化。
5. 激素依赖性：患者在停用激素治疗后，病情迅速恶化，再次使用激素治疗后病情得到缓解。
6. 激素抵抗性：患者在规律使用激素治疗的情况下，病情仍然反复发作或恶化，或者需要不断增加激素剂量才能维持病情稳定。
7. 激素耐受性：患者在规律使用激素治疗的情况下，虽然病情得到了一定程度的缓解，但仍然存在明显的临床症状和实验室检查结果异常。
综上所述，肾病激素耐药的标准包括临床表现、实验室检查、激素治疗效果、排除其他原因、激素依赖性、激素抵抗性和激素耐受性等多个方面。
对于肾病患者来说，及时识别激素耐药现象并调整治疗方案至关重要，以避免病情进一步恶化和肾功能的损害。
需要注意的是，肾病激素耐药的诊断需要综合考虑患者的具体情况，不能仅仅依靠单一的指标。
医生会根据患者的病史、临床表现、实验室检查结果等多个方面进行综合评估，并制定个性化的治疗方案。
如果肾病患者在使用糖皮质激素治疗后出现了耐药的情况，医生可能会考虑调整治疗方案，例如增加药物剂量、更换药物、联合使用其他药物等，以提高治疗效果。
同时，患者也需要积极配合医生的治疗，注意休息，保持良好的生活习惯，以促进病情的恢复。
糖皮质激素受体与肾病综合征的关系
使 用 ＧＣ治 疗 取 得 满 意 的 疗 效 ， 仍 有 一 部 分 患 者 使 用 ＧＣ 但
治 疗 的疗 效 欠 佳 ， 至 有 出 现 ＧＣ抵 抗 的 现 象 。 近 年 来 已 有 甚
制 因 子 的 表 达 ； 通 过 允 许 作 用 增 加 儿 茶 酚 胺 的 收 缩 血 管 作 ③ 用 ， 轻 充 血 ， 低 毛 细 血 管 的通 透 性 ， 轻 渗 出 和 水 肿 。 另 减 降 减
一
究 表 明 ， Ｃ 的效 应 主要 通 过 ＧＲ 介 导 ， Ｒ８ 不 与 Ｇ Ｇ ｑ Ｇ 并 Ｃ结 合 。如 上 所 述 ， 织 细 胞浆 中 的 Ｇ ａ与 Ｇ 组 Ｒ Ｃ结 合 后 ， Ｃ 才 可 Ｇ 发 挥 作 用 ， 分 子 机 制 主 要 有 ｌ ：① 结 合 于 Ｄ 其 ４ ］ ＮＡ 启 动 子 上
外 还 与 下 列 机 制 有 关 ］ ① 诱 导 炎 症 抑 制 蛋 白生 成 ， 少 炎 ： 减 症 介 质 中 具 有 扩 张 血 管 作 用 的 前 列 腺 素 和 具 有 趋 化 作 用 的 白三 烯 等 炎 症 介 质 ； 抑 制 细胞 因 子 的产 生 及 影 响其 生 物 效 ② 应 的 发 挥 ； 诱 导 炎 症 细 胞 凋 亡 ； 诱 导 淋 巴 细 胞 凋 亡 及 其 ③ ④ ＤＮ 降解 ； 抑 制 淋 巴 细 胞 中共 Ｄ Ａ ⑤ ＮＡ、 ＮＡ 和 蛋 白质 的 生 Ｒ
广 医 科 大 学 学 报 ｊ ｏＵＲＮＡ ＯＦ ＧＵＡＮＧＸＩＭＥＤＩ Ｉ ＣＡＬ ＵＮＩ ＲＳＩ ＶＥ ＴＹ ２ １ ０ ２ Ａｐｒ ２ ２ ； ９（ ）
Ｒ ＳＩ
糖 皮 质 激 素 受 体 与 肾 病 综 合 征 的 关 系
王 明军 莫 晓 露
南宁 ５０２） ３０ １
肾病综合征糖皮质激素耐药机制的研究现状与展望
肾病综合征糖皮质激素耐药机制的研究现状与展望卢思广;李国民【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》【年(卷),期】2006(021)017【摘要】糖皮质激素（GC）自1949年应用于急性风湿病治疗后，迅速成为多种疾病治疗的主要乃至特效药物之一，肾病综合征（NS）是其中之一。
然而，随着临床的广泛应用与患者数量的增多，发现GC治疗效应存在明显差异：部分患者治疗效果十分满意，而另一部分患者治疗效果较差，甚至完全无效。
与其他疾病一样，NS患者对GC的反应也存在明显差异，对GC效果较差甚至完全无效NS，临床研究者将其称为激素耐药型NS或激素抵抗型NS（steroid—resistant nephrotic syndrome，SRNS）。
到目前为止，尚缺乏对SRNS统一的定义和评判标准。
根据我国儿科肾小球疾病临床分类标准将其定义为：原发性NS以泼尼松1．5-2．0mg／（kg·d）治疗8周，尿蛋白仍阳性者。
本文就以下几个问题对NS治疗中GC耐药的有关方面予以复习。
【总页数】4页(P1124-1127)【作者】卢思广;李国民【作者单位】徐州医学院附属医院,儿科,江苏,徐州,221002;徐州医学院附属医院,儿科,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R725.7【相关文献】1.血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在肾脏中的研究现状及展望 [J], 姜华军;刘建社;冯玉锡2.糖皮质激素受体基因与应用糖皮质激素的肾病综合征患者骨密度的关系 [J], 梁敏;曾燕;梁明;罗佐杰3.原发性肾病综合征糖皮质激素耐药机制研究进展 [J], 黄文彦4.儿童原发性肾病综合征糖皮质激素耐药机制研究进展 [J], 林娜;刘运广5.剪接因子SRp40调控糖皮质激素受体α/β的表达及其对肾病综合征患者糖皮质激素疗效的影响 [J], 张军;谢艳云;李智;陶立坚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用
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CSU-Xiangya Medicine By Dr. He Qingnan
剂型 考的松 氢可的考 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 阿塞松 地塞米松
肾上腺糖皮质激素
半衰期* 8-12h 8-12h 12-36h 12-36h 12-36h 12-36h 36-54h
儿童原发性肾病综合征
激素治疗复发与频复发的概念
复发(Relaps)：
连续3d，晨尿蛋白由阴性转为(+++)或(++++) 或 24h尿蛋白定量≥50mg/kg 或尿蛋白/肌酐(mg/mg)≥2.0
频复发(FR)：
指肾病病程中半年内复发≥2次，或1年内复发≥3次
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大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及嗜酸性粒细胞；
大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血时间
提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；可诱发精神失常，
儿童服用大剂量时可发生惊厥
使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大剂量可诱
发或加重消化道溃疡
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CH2OH
CH2OH
C=O
C=O
O
OH
HO
OH
16
9 2
O
6
O
泼尼松
CH2OH
C=O
HO
OH
9
3
6
O
泼尼松龙
CH2OH
HO
9
C=O
OH 16 CH3
F
O
O
氢化可的松
地塞米松
HO
11
19
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
6
CH3 甲基泼尼松龙
布地奈德
5
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抗炎能力 0.8 1.0 3.5 4 5 5 30
水钠潴留 1.0 1.0 0.8 0.8 ± － ±
*半衰期可因其它药物而变化
等效剂量 25mg 20mg 5mg 5mg 4mg 4mg 0.75mg
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肾 上 腺 糖 皮 质 激 素
激素依赖型NS(SDNS)：
指对激素敏感，但连续两次减量或停药2周内复发者
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儿童原发性肾病综合征
判定激素疗效时宜注意：
★ 激素的用量是否为足量 ★ 是否存在干扰激素疗效的因素
如合并感染、严重高凝状态、血栓形成 如药物的影响：干扰激素的药代动力学
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药理作用：
肾上腺糖皮质激素
抗炎作用--药理剂量
免疫抑制作用 抗休克作用 其他
刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加
改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨髓与外周血的相
对比例，使外周血粒细胞数增多
治疗药物。 需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病：原发性肾病综合征、继发性肾脏疾
病、急性肾损伤等。
* Arneil GC. Treatment of nephrosis with prednisolone. Lancet.1956,270:409-11
16
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用，减轻了水、钠潴留等不良反应。
7
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肾上腺糖皮质激素
按作用持续时间分类 短效药物
氢化可的松、可的松------作用时间8-12hr 中效药物
泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙------作用时间12-36hr 长效药物
生理作用
维持基础和应急状态 下的动态平衡
调节糖、蛋白质、脂 肪、水和电解质代谢
影响组织器官功能
Fig. Pathways of Communication among the Immune System, the Hypothalamic–Pituitary–Adrenal Axis, and Other Tissues Influenced by Immune Signals and Glucocorticoid. N Engl J Med 2005;353:1711-23.
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糖皮质激素与耐药型肾病综合征
中南大学湘雅二医院儿童医学中心 何庆南
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内
糖皮质激素简介
容
提
原发性肾病综合征概述
要
激素耐药型肾病综合征
激素效应机制和治疗方法
抑制儿童生长发育
医源性肾上腺皮质功能不 全：反跳现象、停药反应
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临床应用：
肾上腺糖皮质激素
糖皮质激素是许多疾病的重要治疗药物，如哮喘、血液病、关节炎等。 糖皮质激素用于肾病综合征的治疗已逾半个世纪*，目前仍然是其主要
*曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松与GR结合力强2、5、7倍
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肾上腺糖皮质激素
人工合成肾上腺糖皮质激素的特点 与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，游离部分多； 在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久； 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作
其药物代谢动力学比较稳定：呈既非剂量亦非时间依赖型，故其量／效 关系更易于掌握。 联合使用可能降低糖皮质激素药物浓度的其它药物(影响吸收或肝脏代谢)。 遗传性肾小球疾病。
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联合用药对糖皮质激素药物代谢的影响
糖皮质激素
增加清除
%
减少清除
%
甲泼尼龙
卡马西平
208 酮康唑
60
苯巴比妥
341 三乙酰竹桃霉素 50-70
苯妥英钠
478 红霉素
50-70
利福平（哮喘者激素失效）
克拉霉素
50-70
口服避孕药
50
泼尼松龙 利福平
酮康唑
27
抗酸药（减少生物利用度）
口服避孕药
50
卡马西平
41
苯巴比妥
79
苯妥英
76
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肾上腺糖皮质激素
按结构分类
类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的索）
改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松/ 可的松(考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(强的松)/ 泼尼松龙(强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(甲基强的松龙/甲强龙) 曲安西龙(去炎松)/ 曲安奈德(曲安缩松) 地塞米松(氟美松)/ 倍他米松/ 帕拉米松 /氟西奈德(氟轻松, 肤轻松) 丙酸倍氯米松/ 氟替卡松/ 布地奈德/ 糠酸莫米松
脂肪代谢
超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖。
水和电解质代谢
过多时与11β羟类固醇脱氢酶结合达饱和，则与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管 钠、钾交换，导致水钠潴留和钾丢失；过多时使组织蛋白质分解增强，使钾从细胞内释出。
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儿童原发性肾病综合征
按糖皮质激素反应分为三型
激素敏感型NS(SSNS)：
以泼尼松足量[2mg/(kg·d)或60mg/(m2·d)]治疗≤6周尿蛋白转阴者
激素耐药型NS(SRNS)：
以泼尼松足量治疗>6周尿蛋白仍阳性者
儿童原发性肾病综合征
单独应用糖皮质激素(以下简称激素)有效的病理类型 微小病变肾病（MCD） 系膜增生性肾炎（MsPGN (包括IgA肾病 ) 局灶节段性肾病（FSGS）
必须联合细胞毒药物的病理类型 特发性膜性肾病（IMN）
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儿童原发性肾病综合征
-----激素耐药型肾病综合征(SRNS)
儿科学：泼尼松1.5-2mg/kg.d，顿 服＞6周尿蛋白仍为阳性, 除外感染 、遗传等因素所致者。
ISKDC：泼尼松60mg/m2.d, 分次 口服4周, 继以泼尼松40mg/m2.d, 间断用药4周后尿蛋白仍为阳性。
Nelson Textbook of Pediatrics： 泼尼松1.5-2mg/kg.d，分次服用4 周，尿蛋白仍为阳性。
肾上腺皮质激素
糖皮质激素
正常人体内主要为皮质醇(cortisol,考的索) 健康成人每天分泌量为15~25mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)调节
盐皮质激素
主要为醛固酮、去氧皮质酮和皮质酮 健康成人每天醛固酮分泌量为200µg 在体内有很强的保钠排钾作用
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