血清瘦素在自身免疫性甲状腺疾病的表达

血清瘦素在自身免疫性甲状腺疾病的表达研究
毛骞1，杨辉2，刘星3
1．北华大学附属医院内分泌科，吉林吉林132011；2．吉林省镇赉县四方坨子人民医院放射科；
3．吉林大学第一临床医院检验科
中图分类号：R581文献标识码：B文章编号：1001－1889（2011）06－0476－02
自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是一组病变部位为甲状腺的器官特异性自身免疫病，主要包括Graves 病和桥本甲状腺炎，临床主要表现为甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下［1］。

瘦素（LP）是一种主要由脂肪细胞合成分泌的蛋白类激素，是维持能量代谢平衡和脂肪容量的最重要的激素之一，参与机体能量的摄取、储存和释放，与许多内分泌代谢性疾病关系密切［2］。

本研究测定自身免疫性甲状腺疾病病人的瘦素表达，为临床及时用药干预提供新的方法。

1材料与方法
1．1临床资料选自2010年6月 2011年6月在我院内分泌门诊就诊和住院AITD患者108例，年龄18 53岁，均为女性。

根据所处临床状态分为3组：（1）AITD甲状腺功能亢进组（A组）50例均为Graves病患者，平均年龄38ʃ15岁；（2）AITD甲状腺功能减退组（B组）58例其中桥本氏甲状腺炎38例、特发性粘液性水肿20例，平均年龄39ʃ14岁；（3）对照组50例，均为来本院门诊健康体检者，平均年龄34ʃ13岁，排除甲状腺及其它自身免疫性疾病，肝/肾功能正常。

以上所有受检者的体重指数（BMI）均在＞20kg/m2，＜25kg/m2范围内；各组的年龄差异均无显著性（P＞0．05）。

1．2血清瘦素水平测定采用放射免疫分析法测定。

所有患者均在确诊后未治疗前和对照组在体检后清晨空腹状态下静脉采血3ml，标本采集后不抗凝，以3000ˑg进行离心5min，分离血清，置于－70ħ低温冰箱中保存待测瘦素。

Leptin待测样品室温复融，取标准品（A－G）、质控品、病人样品各100μL，加入NSB缓冲液100μL。

T管、标准管、质控管、Leptin待测样品管各加入125I－LEP100μL及100μL抗LEP 血清混匀，4ħ温育24h后各加入沉淀剂1000μL充分混匀，4ħ温育20min，3000转/分进行离心25min，吸去上清液。

计数：沉淀物γ计数仪计数1min。

计算：B/B
ˑ100=标准（样品）（cpm）－NSB（cpm）/A 标准品（cpm）－NSB（cpm）ˑ100。

采用SPSS17．0软件包建立数据库并进行统计分析。

计量资料采用均数ʃ标准差表示，两组比较用t检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果
对108例自身免疫性甲状腺疾病病人分为3组，检测血清FT3、FT4、sTSH和瘦素水平。

与对照组比较，甲亢组血清FT3、FT4水平明显升高（P＜0．05），sTSH明显降低（P＜0．05），而甲低组血清FT3、FT4、明显降低（P＜0．05），sTSH明显升高（P＜0．05）。

血清瘦素水平组间比较有差异。

甲亢组血清瘦素水平明显低于对照组（P＜0．05）。

而甲低组血清瘦素水平均高于对照组（P＜0．05）。

见表1。

表1血清FT3、FT4、sTSH和瘦素水平检测结果（xʃs）
组别例数FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）sTSH（mU/L）瘦素（μg/L）
甲亢组甲低组对照组50
58
50
15．042ʃ1．632
3．321ʃ0．222
4．862ʃ1．723
75．864ʃ1．122
6．403ʃ3．726
15．042ʃ1．032
0．165ʃ0．036
45．042ʃ1．236
3．046ʃ0．631
8．451ʃ1．932
18．042ʃ2．731
12．322ʃ0．636
3讨论
瘦素由肥胖基因编码、脂肪细胞分泌的蛋白类激素，在脂肪及能量代谢的调控方面有重要作用［3］。

瘦素是OB基因编码的由167个氨基酸组成的一种分泌
通讯作者：毛骞，E－mail：1124486744@QQ．com 性蛋白。

在分泌过程中，N末端由21个氨基酸组成的信号肽被剪切，形成含146个氨基酸的成熟瘦素，相对分子质量14ˑ103 16ˑ103。

它主要由白色脂肪组织产生，棕色脂肪组织、骨骼肌、胃粘膜、骨组织、胎盘等多个组织也能分泌瘦素。

瘦素分子结构具有高度保守性，人、猩猩、猪、大鼠、小鼠间瘦素氨基酸序列的一瘦
素在自身免疫病的发病中，通过其前炎症细胞因子的作用，促进免疫炎症反应，致性达67%［4］。

瘦素进人血循环后，以游离或与瘦素蛋白结合的形式存在，主要经由肾脏清除。

瘦素的水平受多种因素调节，其中交感神经系统发挥主要的正性调节。

辅助T淋巴细胞l （Thl）主要辅助细胞免疫，辅助T淋巴细胞2（Th2）主要辅助体液免疫。

本研究的检测结果显示甲亢组血清瘦素水平明显低于对照组，提示低水平瘦素影响甲亢组Thl/Th2细胞因子平衡，使患者体内的Th2细胞因子表现为优势，具有促进甲亢作用。

而甲低组血清瘦素水平高于对照组。

甲状腺功能低下，患者体内Thl 细胞因子表现为优势，血清中瘦素的高水平使Thl/ Th2细胞因子平衡失调，提示Thl细胞因子中的前炎症细胞因子作用促使甲低发病。

随甲状腺炎反应的发展，Thl细胞因子水平的升高，又会进一步刺激瘦素的分泌，加重其炎症反应。

另外，本研究的检测结果提示伴随着甲状腺功能状态的不同，其患者血清瘦素水平也存着明显的差异。

甲亢组甲状腺激素水平升高，sTSH水平下降，血清瘦素水平显著降低；甲低组表现为甲状腺激素水平降低，sTSH不同程度的升高，血清瘦素水平也明显升高，因为sTSH通过与脂肪细胞膜上的特异性受体结合，对瘦素有直接调节作用，既增加脂肪的分解也影响瘦素的水平［5］。

由此可见，甲状腺激素与瘦素间存在一定的相互影响作用，瘦素作为调节能量稳态的重要激素，对AITD的预防及干预治疗具有非常重要的意义。

参考文献
［1］汪启迪，陈名道，唐金风，等．不同甲状腺功能状态对人体血清瘦素水平影响［J］．中华内分泌代谢杂志，2001，17：96 99．
［2］李昌明，周平，韩建奎，等．瘦素的研究进展［J］．中国误诊学杂志2005，5（5）：848 850．
［3］Oge A，Bayraktax F，Saygili F，et a1．TSH influences flenlln leptin lev-els independent of thyroid hormones in hypothyroid and hyperthyroid patients［J］．Endoer J，2005，52（2）：213 217．
［4］宋玉庭、吴乃宝．血清瘦素水平检测对自身免疫性甲状腺疾病的临床意义［J］．中国实用医药，2010，5（7）：47 48．
［5］赵树君、田恩江、孙富军，等．自身免疫性甲状腺疾病患者血清瘦素水平观察［J］．中国地方病学杂志，2008，27（3）：335 336．
收稿日期：2011－09－06责任编辑：许卫东
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可行走100m或10min以内。

（3）每天麻木时间分为：不超过5h；5 10h；10h以上。

（4）工作能力分为：能全日制做原来工作；虽能工作但需休息；不能工作。

疗效评分总分为30分（病情程度分级：轻度≤10分，10分＜中度≤20分，重度＞20分）；改善率≥75%为临床控制，50% 75%为显效，30% 50%有效，＜30%为无效。

改善率=治疗前分值－治疗后分值/治疗前分值ˑ100%
4结果
4．1观察方法所有病例治疗前后均观察记录疾病的病症积分，并在治疗后半年进行症状及生活工作能力情况的随访。

4．2治疗后疾病疗效
表1治疗效果
组别例数临床控制显效有效无效控显率
（%）
治疗组103672111485．4
对照组86342617969．85讨论
祖国医学认为腰椎间盘突出症属腰腿痛、痹证范畴。

《内经》指出“肝主筋、肾主骨”、“腰为肾之府”等，故病因病机多为肝肾亏虚，筋骨受累。

现代医学认为腰椎间盘突出症的腰腿疼痛等症产生主要有3种机制，机械受压学说，化学神经根炎学说，自身免疫学说，运用腰椎关节松动术能有效改善腰椎周围肌肉、韧带紧张、痉挛，校正腰椎小关节轻度移位，恢复腰椎正常生理弯曲，缓解腰椎间盘与神经根粘连，减轻神经根受压所致症状，同时运用骶管注射能有效抑制突出的间盘组织所诱发的化学神经根炎和自身免疫反应所致疼痛，利多卡因能缓解疼痛，糖皮质激素具有很强的抗炎作用，能有效抑制化学性神经根炎及免疫反应，消除神经根水肿，维生素B1、B12能有效促进受压神经根的修复，缓解神经根性症状。

以上药物通过骶管裂孔直接到达受损神经根，效果显著而全身副作用低，两组治疗对比表明突出的椎间盘组织所诱发化学性神经根炎和自身免疫反应在疼痛的发生过程中可能具有更重要作用，故治疗上也越重视消除炎症刺激及免疫反应所带来的疼痛、麻木等神经根性症状。

运用腰椎关节松动术结合骶管注药治疗腰椎间盘突出症，其操作方法简便，疗效可靠。

收稿日期：2011－08－19责任编辑：许卫东。