简述四环素类抗菌药物
常用抗菌药物的分类
常用抗菌药物的分类常用抗菌药物的分类。
抗菌药物可以按照它的化学结构，抗菌谱，以及药代动力学的PK/PD来分类。
在抗菌药物专项整治方案里边抗菌药物根据它的临床的实用级别，又可以分为不同的级别。
一、抗菌药物的分类-按化学结构分类通常常用的抗菌药物可以按照化学结构分为β酰胺环类的、喹诺酮类的、大环酯类、氨基糖苷以及糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、磺胺类、硝基咪唑类等，以它的母核来做它的分类。
临床上常用的抗菌药物就是这几大类。
首先看一下β- 酰胺环抗菌药物包括哪些？它分为青霉素类、头孢菌素类和非典型的β- 酰胺的抗菌药物。
β- 酰胺环的抗菌药物以青霉素为例，青霉素按照它的抗菌谱又可以分为抗葡萄球菌的青霉素类以及抗铜绿假单的氨基青霉素类，还有根据青霉素它是天然来源发酵得来的还是合成的，又分为天然的青霉素。
随着青霉素在临床的广泛使用，逐渐出现了耐酶的青霉素。
为了克服在临床上使用过程中产生的β- 酰胺酶对青霉素的耐药性，做过化学的结构改造以后又出现了像甲氧西林一类的耐酶的青霉素。
在化学结构上做了一定的修饰以后，又出现了广谱的青霉素类药物，比如刚才说的氨基青霉素类。
像青霉素类的药物主要是针对的常见的阳性球菌。
在青霉素的结构做了改造以后，它就有一个氨基，所以氨基青霉素类的药物都具有抗铜绿假单的作用。
头孢菌素类的抗菌药物根据它的生产的年代不同，分为了临床上现在在一类手术切口广泛使用的头孢唑啉，第二代头孢菌素，比如头孢呋辛，以及第三代头孢菌素，头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟等等，还有第四代的头孢菌素类药物头孢吡肟。
β- 酰胺环类的药物还包括一大类非典型的β- 酰胺环抗菌药物，比如β- 酰胺酶的抑制剂舒巴坦、三唑巴坦。
还有一类就是单环类的抗菌药物，如氨曲南。
还有一类就是在临床上广泛使用的，它的抗阳性球菌和阴性杆菌的抗菌谱是跟第二代头孢菌素，比如头孢呋辛、头孢西林相似的。
但是它对于厌氧菌的作用又强于这些药物。
还有一大类头霉素类的抗菌药物，如头孢米诺，还有头孢美唑。
四环素类抗生素概述
汇报人：XX
CONTENTS
PART ONE
பைடு நூலகம்
包括四环素、土霉 素、金霉素等
抗菌谱广，对革兰 氏阳性菌和阴性菌 都有抑制作用
临床应用广泛，但 存在耐药性问题
长期大量使用可引 起肝肾损伤、骨髓 抑制等不良反应
简介：第二代四环素类抗生素在结构上与天然四环素相似，具有抗菌谱广、口服吸收好、 组织分布广等特点。
汇报人：XX
PART FIVE
产生钝化酶：四环素类抗生素在细菌细胞内被钝化酶灭活 药物作用靶点改变：细菌基因突变导致四环素作用靶点改变，使药物失去作用 主动外排：细菌通过主动外排机制将药物排出细胞外，降低药物浓度 产生四环素降解酶：细菌产生降解酶将四环素降解为无药效的代谢产物
耐药性传播途径：医院感染、 社区传播、动物携带等
疗效：四环素类抗生素对支原体感染具有较好的疗效，可有效缓解症状
使用方法：四环素类抗生素的使用方法包括口服和注射，具体使用方法应根据病情和医嘱确 定
不良反应：长期使用四环素类抗生素可能导致肠道菌群失调、肝肾功能损伤等不良反应
PART FOUR
恶心、呕吐、食 欲不振等
长期使用可能导 致胃黏膜损伤和 溃疡
肾损伤：长期使用四环素类抗生素可能导致肾损伤，表现为肾功能不全、肾衰竭等。 肾小管功能障碍：四环素类抗生素可能导致肾小管功能障碍，影响肾脏的排泄和重吸收功能。 电解质紊乱：长期使用四环素类抗生素可能导致电解质紊乱，如低钾血症、低钙血症等。 肾结石：长期使用四环素类抗生素可能导致肾结石的形成，引起肾绞痛、血尿等症状。
PART SIX
用药剂量：根据感染的严重程度和病原体类型，遵医嘱使用适当的剂量 用药疗程：一般为5-7天，但具体疗程需根据感染类型和病原体种类而定 避免长期使用：长期使用可能导致耐药性的产生 避免自行增减剂量：剂量过大会引起不良反应，剂量不足则可能无法达到治疗效果
四环素类
构效关系
应用较广的有土霉素的 6 位脱羟基制得的强力霉素 (又称多西环素 , doxycycline), 其抗菌谱同四环素 , 在 C6 位的去羟基化能有效阻止细菌
RNA 受体 Cb28对四环素的识别而产生的耐药性 , 使得抗菌活性比四环
素强 2 ～ 8倍 ;
美他环素
米诺环素
构效关系
20世纪 70年代 , 四环素类天然产物进行了各种化学修饰 , 制备出第二代四环素 , 将四环素 4 位的二甲氨基再导入 7 位 , 合成出米诺环素 (又称二甲胺四环素 , m i -nocycline),抗菌活性比四环素强 8 ～ 12 倍 。但它们与四环素存在交叉耐药性 , 因而使用受到很大的限制 .
细菌产生灭活酶，使药物失活。
药物相互作用
1．与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内不应服 用制酸药。
2．含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品口服后吸收减少。
3．与全麻药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。 4．与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。 5．与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可加重肝损害。 6．降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。 7．本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。 8．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。
常见四环素类药物的成人用法用量
通用名 四环素 土霉素 每日常用剂量(mg)/次数 口服：0.25~0.5g/次，4次/日；或0.5~1.0g/次，2次/日。
口服：成人：0.5g/次， 3~4次/日。 口服：0.1g/次， 1~2次/日，首剂加倍，一般疗程3~7日；预防恶性 疟：0.1g/周；预防钩端螺旋体：0.1g/次，2次/周。静脉滴注：首日 多西环素 200mg，分1~2次给药；以后根据感染的程度每日给药100~200mg， 分1~2次给药；梅毒一期、二期治疗，建议每日给药300mg，疗程至 少10天。 米诺环素 口服：100mg/次，2次/日；或50mg/次，4次/日，首剂加倍。 美他环素 口服：300mg/次，2次/日 替加环素 静滴：初始计量：100mg，维持剂量：50mg。q12h，每次滴注时间 约为30~60min。
抗菌药物的概念及分类
氯霉素
氯霉素口服易吸收，抗菌谱广，对革兰阴性杆菌，特别是伤 寒，副伤寒杆菌，百日咳杆菌和流感杆菌作用强，对立克 次体，支原体，衣原体螺旋体都有效。目前主要治疗细菌 性脑膜炎。
不良反应：抑制骨髓，还可引起灰婴综合症，治疗性休克， 二重感染等
。
磺胺类为抗菌药，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌 ，放线菌，衣原体和某些原虫有效，但对病毒， 支原体和螺旋体无效。
不良反应：泌尿道损害，急性溶血性贫血，造血系 统毒性，过敏反应。
氨基糖甙类抗菌谱广，对需氧革兰阴型杆菌，革兰 阳性菌有杀菌作用。
氨基糖甙类的抗生素有庆大霉素，链霉素，阿米卡 星，妥布霉素，大观霉素，奈替米星等
主要不良反应：耳毒性，肾毒性，神经，过敏反应 。
多粘菌素类主要用于对β内酰胺类和氨基糖甙类抗生 素耐药而又难以控制的铜绿假单胞菌引起的严重 感染有效，但注射肾毒性强烈，故现仅局部应用 。
抗菌后效应（PAE）：细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素 血清浓度降至最低抑菌浓度以下或消失后，对微生物的抑 制作用任然持续一定时间。
ห้องสมุดไป่ตู้ 二，抗菌药物的主要作用机制
抑制细菌细胞壁的合成如B-内酰胺类，万古霉素类 影响细胞膜功能如多粘菌素。两性霉素B 抑制或干扰细菌蛋白的合成如氨基糖甙类，四环素类，红霉
素类，氯霉素类 抑制核酸代谢如利福平，喹诺酮类 影响叶酸代谢如磺胺类，甲氧苄啶类 三，细菌的耐药性 耐药性指细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消
失。 耐药性产生的机制 1，产生灭活酶 2，改变靶部位 3，增加代谢拮抗物 4，改变通透性 5，增加主动流出系统
抗菌药物的分类
一.繁殖期或速效杀菌剂如B内酰胺类 二.静止期杀菌剂如氨基糖甙类，多粘菌素类 三.速效抑菌剂如四环素类，林可霉素类，氯霉素类及大环内
四环素类抗生素概述
四环素类抗生素概述从1940年英国生物学家弗莱明发现第一个抗菌药物—青霉素，到土壤标本筛选抗生素时发现四环素，再到人工合成抗菌药物，人类对于抗菌药物研究的脚步从未停下。
由于抗菌药物在临床应用较广泛，所以对于抗菌药物的作用及作用机制的研究就显得尤为重要。
而本文我将选择四环素类抗生素进行综述。
标签：四环素；作用；作用机制1 何为四环素类抗生素四环素类药物是一类经过半合成制取或者是由链霉菌产生的广谱抗生素。
[1]可分为天然四环素和半合成四环素类，天然四环素包括四环素包括四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素，而半合成四环素包括米诺环素、多西环素和美他环素等。
2 四环素类抗生素作用四环素类抗生素由于各自产物不同，所以作用也不尽相同，大致可归纳为天然四环素类与半合成四环素类抗生素的作用区别[1]。
（1）天然四环素类抗生素：天然四环素类抗生素在临床上应用广泛。
尤其是由支原体，螺旋体与衣原体等引的具有感染性疾病[2]。
是流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病、支原体肺炎及布氏杆菌病的首选药[3]。
对肺炎支原体、衣原体等也有抑菌作用，并能间接地作用于阿米巴原虫并抑菌，但对绿脓杆菌、病毒、真菌则无抑菌及杀菌效果。
（2）半合成四环素类：半合成四环素类作用与天然四环素类基本相同，抗菌活性比四环素有所增加。
主要用于支原体肺炎、淋巴肉芽肿、下疳、鼠疫、霍乱、布氏杆菌病等。
对产气杆菌、大肠杆菌、志贺杆菌等敏感菌株所致的系统或局部感染也可应用。
此外，对淋球菌、梅毒和梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌等所致感染，当患者不耐青霉素时，可考虑用该品。
也由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高及其不良反应多见，现在，本类药物临床应用已受到很大限制[3-4]。
而许多抗菌药物的表现的影响因素，与药物自身抗菌作用无关，而与其调节宿主免疫反应有关的作用。
3 四环素类抗生素作用机制若按上述作用机制分类，它归属于增加细菌胞浆膜通透性类和抑制细菌蛋白质合成类。
支原体肺炎药物治疗药物分类、四环素类药物作用机制、药敏试验方法与药敏折点、药动学特点及临床应用要点
支原体肺炎药物治疗药物分类、四环素类药物作用机制、药敏试验方法与药敏折点、药动学特点及临床应用要点临床治疗支原体肺炎有大环内酯类、四环素类和氟喹诺酮类等三大类抗菌药物。
四环素类药物是临床常用的一类抗菌药物，其对包括非典型病原体如支原体、衣原体、军团菌在内的多种病原体均有很强的抗菌活性。
国内外指南推荐其作为社区获得性肺炎一线治疗药物。
多西环素、米诺环素一线治疗成人肺炎支原体肺炎，多西环素、米诺环素也可以作为儿童肺炎支原体肺炎大环内酯类耐药或不能耐受等情况的替代治疗方案。
常用四环素类药物有盐酸多西环素、盐酸米诺环素、替加环素。
药物作用机制1、四环素类药物经被动扩散和依赖能量的主动转运两种方式通过细菌细胞壁进入细胞内，能可逆地与细菌核糖体30S亚基A位结合，阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物受体部位结合，抑制细菌蛋白质的合成，达到抑制细菌生长的作用。
2、广谱的甘氨酰环素类药物作用机制与四环素类似，替加环素与细菌核糖体30S亚基结合位点的亲和力是四环素的5倍，能对抗细菌外排及核糖体保护所导致的四环素耐药性，对常见致病菌和多重耐药菌均具有良好的抗菌活性，广泛覆盖革兰阳性菌和阴性菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的肠杆菌属细菌、嗜麦芽窄食单胞菌及多重药耐药鲍曼不动杆菌。
药敏试验方法和药敏折点1、肠杆菌目细菌、不动杆菌属细菌等多种病原体推荐使用纸片扩散法、肉汤或琼脂稀释法进行四环素类药物的药敏试验，对其他非肠杆菌目细菌只推荐MIC法。
2、不应常规报告四环素类药物对于脑脊液分离株的药敏结果，因为这类药物并非临床可选药物，可能无法有效治疗流感嗜血杆菌等引起的中枢神经系统感染。
3、对四环素敏感的细菌通常也对多西环素和米诺环素敏感；但对四环素耐药的菌株不能推断其对多西环素和米诺环素耐药。
4、天然对四环素类耐药细菌包括铜绿假单胞菌、摩氏摩根菌、变形杆菌属细菌、普罗威登斯菌等。
药理学-抗菌药物
药理学-抗菌药物药理学-抗菌药物引言：抗菌药物是一类用于治疗细菌、真菌、病毒和寄生虫等感染性疾病的药物。
随着人类对细菌感染的认识的不断深入和研究技术的进步，抗菌药物的研发和应用也在不断发展。
本文将从药理学的角度探讨抗菌药物的分类、机制、不良反应及应用等方面。
一、分类：1. 根据作用机制的不同，抗菌药物可以分为以下几类：（1）细菌静菌药物：如青霉素、四环素等，其作用机制是破坏细菌细胞壁或抑制细菌蛋白质合成。
（2）细菌生长抑制剂：如磺胺类药物和氨基苷类药物，它们通过抑制细菌的代谢途径或阻断核苷酸的合成来抑制细菌的生长和繁殖。
（3）细菌杀菌剂：如喹诺酮类药物和氨基糖苷类药物，它们通过引起细菌DNA损伤或影响细菌蛋白质合成从而杀死细菌。
2. 根据药物的范围，抗菌药物可以分为广谱抗菌药物和窄谱抗菌药物：（1）广谱抗菌药物可同时抑制多种细菌的生长，如头孢菌素类药物和大环内酯类药物。
（2）窄谱抗菌药物只对某些特定的细菌有效，如青霉素类药物和四环素类药物。
二、机制：抗菌药物通过不同的机制起到抑制细菌生长或杀死细菌的作用。
1. 青霉素类药物：青霉素类药物通过抑制细菌细胞壁的合成从而破坏细菌的结构，导致细菌死亡。
这类药物通常作用于生长期的细菌。
2. 四环素类药物：四环素类药物通过阻断细菌蛋白质的合成来抑制细菌的生长。
这类药物对多种细菌有广谱的抗菌作用。
3. 氨基苷类药物：氨基苷类药物通过干扰细菌的代谢途径来抑制细菌的生长。
这类药物主要用于治疗对其他抗生素耐药的细菌感染。
4. 喹诺酮类药物：喹诺酮类药物通过破坏细菌的DNA从而杀死细菌。
这类药物对多种细菌有杀菌作用。
三、不良反应：抗菌药物在治疗感染性疾病的过程中可能出现不良反应。
1. 青霉素类药物可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、哮喘等。
2. 四环素类药物可能导致食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应。
3. 氨基苷类药物可能对肾脏和听觉系统产生毒性作用，导致肾功能损伤和听力丧失。
四环素类抗生素 课件
常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低
替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐（偶见急性胰腺炎）
其他
尿 胆汁/粪便
• 目前仅有静脉剂型
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
安全性 良好
肝肾安全性好
肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾功能不全及 血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，轻中度肝功能 损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量
多西环素
抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效
米诺环素
抗菌活性
• 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用
• 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性 菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦 较敏感
• 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟 菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、 绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等
17
米诺环素 组织渗透力强
• 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度
平 均 组 织 浓 度 (u g/ ml)
Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.
18
米诺环素半衰期长，药效持久
米诺环素的药理学特性
米诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用
四环素类抗生素的分析
目 录
• 四环素类抗生素的概述 • 四环素类抗生素的作用机制 • 四环素类抗生素的药代动力学 • 四环素类抗生素的临床应用与效果 • 四环素类抗生素的检测与质量控制 • 四环素类抗生素的未来研究方向与展望
01 四环素类抗生素的概述
定义与特性
定义
四环素类抗生素是一类由放线菌产生 的广谱抗生素，主要用于治疗敏感的 革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的 感染。
质量控制标准
纯度要求
四环素类抗生素应符合相应的纯度标 准，确保药物的有效性和安全性。
含量测定
采用合适的分析方法对四环素类抗生 素的含量进行测定，确保药物的质量 和稳定性。
杂质控制
严格控制四环素类抗生素中的杂质含 量，防止杂质对人体和环境造成不良 影响。
稳定性考察
对四环素类抗生素在不同环境条件下 的稳定性进行考察，确保药物在储存 和使用过程中的有效性。
患者教育
加强患者教育，提高公众对四环素类抗生素的认 识和使用规范，避免滥用和误用，降低耐药性的 产生。
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微生物法
利用高效液相色谱仪对四环素类抗生素进 行分离和检测，具有高灵敏度和高分辨率 的优点。
通过微生物的生长抑制法或代谢产物法测 定四环素类抗生素的浓度，适用于环境样 品和生物体内的药物浓度检测。
荧光光谱法
免疫分析法
利用荧光光谱仪对四环素类抗生素进行荧 光标记，通过荧光信号的强度进行定量分 析。
利用抗体与抗原的特异性结合，采用免疫 学方法测定四环素类抗生素的浓度，具有 高特异药物合用
四环素类抗生素在碱性环 境中易被破坏，不宜与碱 性药物合用。
与铁剂合用
四环素类抗生素可与铁形 成络合物，影响吸收，不 宜与铁剂合用。
四环素类抗生素
引起细胞膜通透性增加，使重要 成分外漏。
体内过程:
口服易吸收 影响吸收的因素：乳制品、碱性药、H2受
体阻断剂抗酸药二、三价阳离子
分布广泛，能沉积于骨及牙齿内。 不易透过血脑屏障。 主要经肾排泄，尿浓度较高。 胆汁浓度高。
应用：
布氏杆菌、霍乱弧菌 立克次体——斑疹伤寒 支原体 衣原体 螺旋体 G＋菌和G－菌感染
不良反应:
1 胃肠道反应 2 二重感染
①真菌感染。 ②假膜性肠炎：万古霉素、甲硝唑治
疗。
3 肝肾损害
3 对骨及牙齿的影响
牙齿黄染，牙釉质发育不全，易发 生龋齿。 孕期、哺乳期，及7岁以下儿禁用。
四环素类抗菌药物
何勇
分类:
天然产品： 四环素、土霉素、金霉素
半合成品： 多西环素、米诺环素、美他环素
抗菌作用
广谱、速效抑菌剂，高浓度杀菌。 多种G+， G-，厌氧菌作用较好 立克次体，支原体，衣原体，螺旋体，
某些原虫有效。 对铜绿假单胞菌、伤寒、副伤寒、结核
杆菌等无效。
抗菌机制：
4 过敏反应
固定性药疹、 机制：细胞膜通透性降低，或泵
出增加。
临床应用
天然四环素类
金霉素：目前只外用
四环素
土霉素
临床应用
半合成四环素：
1、抗菌作用更强，且对天然类耐药者仍敏感 2、口服基本不受食物及金属离子影响 3、半衰期长，不良反应轻。米诺环素可引起
前庭神经毒性（恶心、头晕、平衡失调）。
因此常用于敏感菌及四体所导致尿 路、胃肠道、胆道、呼吸道感染、 浅表化脓性感染等。
谢谢 聆听 ！
第28 讲 抗菌药 2：大环内酯类、四环素类及其他类型抗菌 药
第 28 讲 抗菌药 2：大环内酯类、四环素类及其他类型抗菌 药
一、教学目标： 1．知识培养 在本讲中学习大环内酯类抗生素、达托霉素、氨基糖苷类、四环素类 及噁唑烷酮类抗菌药的作用机制、药物的发展，代表性药物及应用， 抗药性产生的机理等内容。学习抗分支杆菌药物。了解抗菌药研发的 最新进展及微生物耐药性对抗菌药物研发的挑战。 2．能力培养 通过对四环素类抗生素发展历史的学习，掌握抗菌药结构改造的基本 方法之一，通过结构改造改善药物分子在体内的代谢稳定性。通过对 大环内酯类药物的学习，培养学生药物设计的能力，通过结构修饰的 方法改善药物活性，药代动力学等性质，从而使新一代的药物具有更 好的药效和吸收。
的药物－蛋白之间的相互作用。阿奇霉素可结合在核糖体中肽链退出 的通道，环上的糖取代基可延伸朝向肽链位点但并未进入该位点。卡 波霉素和泰乐菌素的二糖侧链上的异丁酸基则可延伸进入到肽链位 点与其结合。酮内酯类抗生素在核糖体中具有完全不同的结合位点， 因此克服了之前大环内酯类药物的一些抗药性。 3．红霉素作用特点：对各类革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，但由 于较难穿越细胞外膜使其抗革兰氏阴性菌的能力受到限制。红霉素的 优点在于其使用的安全性，但持续增长的抗药性使其应用面临较大的 问题。 4．结构改造及其它大环内酯类药物：克拉霉素和阿奇霉素属于第二 代大环内酯类抗生素。克拉霉素是红霉素 C-6 位甲基化的产物，使 C-6 位无法与 C-9 位形成半缩醛，从而增加了对酸的稳定性。克拉霉 素具有比红霉素更好的生物利用度，其体内的代谢产物 C-14 羟基克 拉霉素具有更好的抗菌活性。阿奇霉素为 15 元环的大环内酯类化合 物，易形成半缩醛的 C-9 位羰基被氨甲基取代，具有对酸的稳定性， 及比红霉素和克拉霉素更好的抗革兰氏阴性菌的能力，但抗革兰氏阳 性菌的活性较弱。酮内酯类化合物是第三代大环内酯类抗生素，具有 C-3 位为羰基的结构特征，且与核糖体有额外的结合位点。酮内酯类 化合物具有更好的耐酸稳定性和抗革兰氏阴性菌的活性，对具有耐药 性的菌株也具有较好的活性。 （二）四环素类抗生素 1．结构及作用特点：四环素类抗生素是一类具有并四苯母核及聚酮
08四环素类
【副作用及注意事项】
1 常见恶心、呕吐、等胃肠道反应。
2 偶见药疹或二重感染。
3 孕妇、哺孕妇女、8岁以下儿童禁用。
4 肝肾功能不全慎用。
5 宜饭后服用。
【用法与用量】
口服：成人首剂200mg，以后维持量100mg，1～2次/日。儿童(体重小于45kg)首剂4mg/kg，以后维持量2mg/kg，1～2次/日。
【副作用】
同四环素。
注意：孕妇、四岁以下儿童及肾功能不全者禁用。
金霉素【典】
(Aureomycin)
别名：氯四环素。
【作用与用途】
本品抗菌谱与四环素相似，对革兰氏阴性球菌，特别是葡萄球菌、肺炎球菌有效。因为副作用大，目前只外用，用于治疗结膜炎、沙眼。
去甲金霉素(Demethylchlortetracycline)
吡甲四环素、吡咯烷甲基四环素。
性状：为淡黄色结晶性粉末；特异臭。
作用特点：同四环素。
适应症：同四环素。
用法与用量：静注：一次250～500mg，每日1～2次。
米诺环素(盐酸二甲胺四环素，美满霉素)
Minocycline Hydrochloride
(Minomycin, Minocin)
甲烯土霉素(Methacycline)
【别名】
甲烯环素、甲烯氧四环素、MTC。
作用特点：本品系一种半合成土霉素，为广谱抗生素，抗菌作用与四环素类相似。其特点是口服吸收良好，作用时间长，对耐药菌株仍敏感。
适应症：同四环素。
用法与用量：口服：一次0.2g～0.3g，每日2～3次。
【作用与用途】
本品系一种高效、速效、长效的新半合成四环素，其抗菌谱与四环素相似。对四环素耐药的金葡菌、链球菌、大肠杆菌，对本品仍敏感。临床主要用于尿路感染、胃肠道感染、妇科感染、脓皮病、眼及耳鼻咽喉感染、骨髓炎等。
《四环素类抗生素》课件
抗菌谱
新型四环素类抗生素具有更广泛 的抗菌谱，能够针对多种细菌、 支原体、衣原体等微生物进行治 疗。
抗菌机制
新型四环素类抗生素通过与细菌 核糖体结合，抑制细菌蛋白质合 成，从而发挥抗菌作用。
新型四环素类抗生素的研发方向
优化药物结构
通过改变药物的结构，提 高其抗菌活性、降低耐药 性、改善药物动力学性质 等。
耐药性机制
01
02
03
产生钝化酶
细菌可产生四环素类钝化 酶，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将药 物排出细胞外，降低药物 在细胞内的浓度，从而产 生耐药性。
靶位点突变
细菌核糖体30S亚基发生 突变，使其不再与四环素 类抗生素结合，从而产生 耐药性。
03
四环素类抗生素的临床 应用
适应症
四环素类抗生素的种类繁多，结构各异，但它们都具有类似 的抗菌机制和作用靶点。这些药物主要通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用。虽然结构不同，但它们的作用机制相 同，因此具有相似的抗菌谱和抗菌活性。
02
四环素类抗生素的作用 机制
抗菌作用机制
抑制细菌蛋白质合成
四环素类抗生素通过与细菌核糖体 30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
破坏细菌细胞壁合成
四环素类抗生素还能抑制细菌细胞壁 肽聚糖的合成，导致细菌细胞壁缺损 ，水分由外环境不断渗入高渗的菌体 内，致细菌膨胀、变形死亡。
作用靶点
核糖体
四环素类抗生素主要通过与细菌核糖 体的30S亚基结合，阻止氨酰tRNA与 其结合，从而抑制肽链延长和蛋白质 合成。
肽聚糖合成酶
四环素类抗生素通过抑制肽聚糖合成 酶的活性，干扰细菌细胞壁肽聚糖的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由 外环境不断渗入高渗的菌体内，致细 菌膨胀、变形死亡。
执业药师专业知识二四环素类抗菌药药理作用与临床评价不良反应
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执业药师专业知识二考试重点：四环素类抗菌药理作用与临床评价，不良反应
一：药理作用与临床评价
(一)作用特点
四环素类药物的抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成。
本类药物进入细胞后，与细菌核糖体的 30S 亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物，并抑制酷胶基 -tRNA 与mRNA 一核糖体复合物结合，从而抑制肤链延长和细菌蛋白质的合成。
另外，四环素类也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核昔酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌 DNA 的复制。
本类药为快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。
其抗菌谱广，包括革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌，立克次体，螺旋体，支原体及衣原体等，对阳性菌的抑制作用强于阴性菌，对某些原虫也有抑制作用，可用于治疗多种感染性疾病，尤其适用于立克次体、支原体、衣原体感染。
在四环素类抗菌药物结构中都含有酸性的酣是基和烯醇起基及碱性的二甲氨基，因此，该类药均为两性化合物。
其分子中的多个是基、烯醇搓基及援基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不榕性整合物，与钙或镜离子形成不溶性的钙盐或镜盐，与铁离子形成红色整合物，与铝离子形成黄色络合物。
二：典型不良反应
可致肠道菌群失调，轻者引起维生素缺乏，严重时可见到由白色念珠菌和其他耐药菌引起的二重感染，亦可发生难辨梭菌性抗生素相关性腹泻。
大剂量或长期使用均可能发生肝毒性，严重者可引起肝细胞变性，肝功能不全者和娃振后期妇女更易发生肝毒性。
四环素类可与钙离子形成的整合物在体内呈黄色，沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨髓的正常发育。
四环素类抗生素课件
长期或过量使用四环素类抗生素可能对肝 脏造成损害，引起肝功能异常或药物性肝 炎。
胃肠道不适
过敏反应
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻和胃 痛等胃肠道不适症状。
部分人可能对四环素类抗生素过敏，出现 皮疹、荨麻疹、红斑等症状，严重者可能 出现过敏性休克。
不良反应
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长期使用可能导致菌群 失调，增加真菌感染的 风险。
预防性用药
在某些情况下，四环素类 抗生素可作为预防性用药， 用于预防术后感染或预防 某些传染病的传播。
联合用药
四环素类抗生素常与其他 抗生素联合使用，以提高 治疗效果或扩大抗菌谱。
耐药性
细菌耐药机制
四环素类抗生素的耐药机制主要 包括细菌产生四环素降解酶、外 排泵等，导致药物在细菌内浓度
降低或无法发挥作用。
特殊人群用药安全性研究
针对孕妇、儿童、老年人等特殊人群，研究四环素类抗生素的安全 性和有效性，为临床用药提供指导。
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食物对药物代谢的影响
食物中的某些成分可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄。例如，长期大量摄 入酒精可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄，导致血药浓度升高或降低。
06 四环素类抗生素的未来展 望与研究方向
新药研发
开发新型四环素类抗生素
针对不同病原体和耐药机制，研究开发新型四环素类抗生素，以 提高疗效和降低耐药性。
四环素类抗生素与大环内酯类、林可胺类等抗生素合用时，可能产生拮 抗作用，降低抗菌效果。
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药物浓度变化
四环素类抗生素与某些药物合用时，可能导致药物浓度变化，影响药效。
例如，与强利尿药合用时，可能导致四环素类抗生素的肾小管重吸收减
抗菌药物分类及特点
不良反应
1. 刺激性反应
口服：恶心、呕吐、腹泻等 静注：血栓性静脉炎
2. 肝损害：转氨酶升高、肝肿大等，停药可恢复。 3. 伪膜性肠炎
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临床应用
对青霉素过敏者的敏感菌感染 对青霉素耐药的致病菌感染 支原体、衣原体、立克次体感染的次选 药物
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林可霉素类抗生素
代表药物：克林霉素
克林霉素
由链丝菌中分离的到的林可霉素7位-OH被 -cl取代后得到。
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后恢复。
3.神经肌肉阻滞：肢体瘫痪、全身无力、呼吸肌麻痹 4.过敏反应：偶尔引起，皮疹、血管神经性水肿、剥脱
性皮炎
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四环素类抗生素
常见药物：四环素、土霉素、多西环素、美他环素
基本结构
抗菌机制：与敏感菌核糖体30s亚基结合，干扰细菌
蛋白质合成；改变细菌细胞膜通透性，使胞内物质外漏
抗菌谱：广谱抗菌药，对G+活性优于G-；对支
一旦发生，停药亦不可恢复，罕见但死亡率高。
2.灰婴综合症 呕吐、据哺、腹部膨胀，后转为灰色、体温降低， 死亡率高达40%。孕妇、新生儿、早产儿禁用.
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临床应用
1.危及生命严重的脑膜炎
氯霉素进入体内在脑脊液中分布浓度高，但因不良反应 严重，因此现一般用于其他药物疗效差的脑膜炎患者。
2.伤寒、副伤寒杆菌感染作用显著。 症状：持续性发烧、头痛、红疹、咳嗽、脾脏肿大等，
氯霉素类
氯霉素
抗菌机制：作用于敏感菌核糖体50s亚基，干扰
细菌蛋白质合成。
抗菌谱：广谱抗菌药，对G+、G-均有抑制作用，
对G-作用更强，对G+作用不及青霉素类及四环 素。
氯霉素曾经广泛用于各种敏感菌感染，但后来因 严重的不良反应，现已严格控制使用。
四环素类抗生素概述剖析课件
发现与历史
总结词
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，自那 时以来一直是临床常用的抗生素之一。
详细描述
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，当时 科学家们从土壤中分离出了一些能够抑制细菌生长的 物质。经过研究，他们发现这些物质具有共同的化学 结构特征，即含有四个环的稠环。随着研究的深入， 人们逐渐合成了更多具有抗菌活性的四环素类化合物 ，其中最著名的就是四环素。自此以后，四环素类抗 生素成为临床常用的抗生素之一，广泛应用于各种细 菌感染的治疗。
抗菌机理
要点一
总结词
四环素类抗生素通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质 合成，从而发挥抗菌作用。
要点二
详细描述
四环素类抗生素的作用机理是通过与细菌核糖体结合，抑 制细菌蛋白质合成的关键酶。当这些酶受到抑制时，细菌 无法合成细胞所需的蛋白质，导致细菌生长繁殖受阻。此 外，四环素类抗生素还能破坏细菌细胞壁的完整性，进一 步抑制细菌的生长。由于其广谱抗菌作用，四环素类抗生 素在临床治疗中具有重要意义。
四环素类抗生素在用药后1-2小时达 到血药浓度峰值。
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四环素类抗生素的临床应 用
适应症与疗效
适应症
四环素类抗生素主要用于治疗敏感的 革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和立克 次体感染，包括呼吸道感染、泌尿道 感染、皮肤软组织感染等。
疗效
四环素类抗生素对常见病原菌具有较 强的抗菌活性，尤其在治疗支原体感 染方面效果显著。
耐药性的预防
合理使用抗生素，避免滥用和过度 使用，是预防耐药性产生的重要措 施。
耐药性的分子机制
基因突变
细菌基因突变导致四环素作用靶 点的改变，使药物失去抗菌活性
。
药物外排
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简述四环素类抗菌药物
四环素类抗菌药物包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素多西环素、美他环素和米诺环素。
本类药物曾广泛用于临床，由于病原菌的耐药性增高及不良反应多见，现临床已少用。
四环素类抗生素在酸性和碱性条件下均不稳定，四环素类药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。
与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。
在体内药物与钙离子形成的络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色，骨骼生长抑制。
因此小儿和孕妇对此药因慎用或禁服。
四环素为抑菌性广谱抗生素，除革兰氏阳性、阴性细菌外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体均有作用。
成人可口服，静滴时，用葡萄糖液稀释后滴注。
注意：口服时盐酸盐比碱吸收好，但刺激性较大；宜空腹服用，以免与食物发生作用；过期后严禁再用；肝、肾功能不全者慎用，孕、乳妇及8岁以下小儿禁用。
具有抑菌作用并在极高浓度时有杀菌作用的一大类半合成广谱抗生素。
其不良反应有：①消化道反应。
②肝损害。
③肾损害。
④影响牙齿及骨骼的发育，故8岁以下小儿禁用。
⑤有局部刺激，故不可肌注，静滴宜充分稀释。
⑥有过敏反应。
⑦使用时间稍长，易致肠道菌群失调。
⑧含钙及二价以上金属离子之药物、食物，均可形成络合物而阻碍其利用。
所以，我们在服用此类药物时要慎重考虑利弊，再决定是否去服用。