川崎病课件

为自限性疾病，多数预后良好。
未经治疗者冠状动脉瘤发生率为 20%～25%,病死率＜0.1%。 50%的冠状动脉瘤于1～2年内消失， 但可留有管壁增厚和功能异常 复发率为1%～2%。
重点掌握

川崎病的临床表现及诊断标准 治疗
糖皮质激素
不宜单独使用
-- 抗血小板聚集 潘生丁（dipyridamole) 每日3 ～ 5mg/kg -- 对症治疗和手术治疗
IVIG治疗时机： • 目前推荐治疗时机为发病后10 天内 • 治疗于病程5天内者，可能需要再次IVIG • 如果KD早期没有得到及时诊断，在发病后的10 d 仍可考虑应用IVIG
（七）心血管表现


心脏及冠脉受累多在病程1~6周，小于6个 月或大于9岁的患儿更容易出现冠脉损害， 冠脉损害多在病程第2~4周，也可见于疾 病恢复期 冠脉动脉瘤、冠状动脉狭窄、心肌梗死 其他部位动脉病变：肾动脉、肠系膜动脉、 髂动脉或腋动脉
冠状动脉主干内径
cm，~5岁<3.0cm；>5岁 <4.0cm 大于上述标准或一段血管内径超过邻近血 管内径1.5倍以及冠状动脉内径与主动脉根 部内径之比>0.3即提示冠状动脉扩张。 内径大于8mm为巨大动脉瘤。 冠状动脉造影为诊断冠脉病变的最精确方 法
Super-antigen:超抗原，
MHC:主要组织相容性抗原 TCR:T细胞受体
MHC
TCR
TCR V β chain:T细胞受体可变区β链
病理分期
Ⅰ期：约1－9天，小动脉周围炎，冠状动脉 主要分支血管壁上的小营养动脉和静脉受 到侵犯。心包心肌间质及心内膜炎症浸润， 包括中性粒细胞,嗜酸性粒细胞及淋巴细胞。 Ⅱ期：约12－25天，冠状动脉主要分支全层 血管炎，血管内皮水肿，血管壁平滑肌层 及外膜炎症细胞浸润。弹力纤维和基层断 裂，可行成血栓和动脉瘤
脓疱；可相似于荨麻疹、多形性红斑和猩红热。
• 全身性分布 • 持续5-7天 • 卡介苗接种处红斑硬结
临床表现
（六）颈部淋巴结肿大
• 30-50%病人发生，发病后1-2天出现持续约10天 • 颈淋巴结肿大1.5cm以上 • 多单侧发生 • 非化脓性，触痛不明显 • 偶有颌下弥漫性肿胀，可能被误诊为“腮腺炎”
香港(2007):53/100,100
上海(2002):16.2-36.8/100,000 北京(2000-04) :40.9-55.1/100,000 美国(白人):9.1/100,100
病因及发病机制

本病病因未明
感染学说:感染因子中以溶血性链球菌,EB 病毒,反转录病毒研究较多。 变态反应学说:宿主对感染原的一种异常反 应.可能是多种病原包括细菌、病毒、寄生 虫等抗原刺激机体引起变态反应。 药物（抗生素、磺胺药、异烟肼、水杨酸 类、苯巴比妥类）、食物及其它。但尚未 证实。


病因及发病机制

超抗原学说： 葡萄球菌肠毒素, 链球菌红斑毒素，中毒 性休克综合征毒素-1等。
热休克蛋白65：分子模拟学说
超抗原学说
Ag mimic MHC Superantigen Ag T cells
CD40 CD40L
TCR Vβ2 chain
Ag:抗原，
APCs
B7
T cells
CD28
实验室检查


（四）心脏二维超声 急性期心包积液，左室扩大，瓣膜返流 冠状动脉扩张，狭窄。 冠状动脉壁辉度增强
实验室检查

（五）冠状动脉造影
诊断标准 （日本2002年修订的第5版诊断标准）
• 发热5天以上
• 结膜充血 • 口腔黏膜变化 • 四肢变化 • 多形性皮疹
• 颈部淋巴结肿大
注：6个主症状中，含发热在内的5条即可确诊;或具四个 主症状但超声心动图或心血管造影显示冠状动脉病 变者也可诊断KD。
川崎病
南京医科大学附属儿童医院 风湿免疫科 俞海国
皮肤黏膜淋巴结综合症
川崎病（Kawasaki Disease, KD）是
一种病因不明，以急性发热、皮肤粘膜病
损和淋巴结肿大为临床表现的全身性血管
炎综合征。
概述

该病于1967年由日本的Dr Tomisacu Kawasaki (川崎富作医生) 用日文首先 报道(1974年用英文首次报告了50个病 例)，因此国际上称之为川崎病。
其他系统表现




消化系统：腹痛、呕吐、黄疸、胆囊积液 或结石、麻痹性肠梗阻，转氨酶增高； 泌尿系统：无菌性脓尿，蛋白尿，肾功能 损害，肉眼血尿 呼吸系统：咳嗽、间质性肺炎 神经系统：无菌性脑膜炎、面瘫、惊厥、 易激惹 关节痛及关节炎
实验室检查
（一）血液相关检查
• 白细胞增高，以中性为主
• ESR & CRP升高
鉴别诊断

败血症 猩红热 麻疹 幼年特发性关节炎（全身型) 渗出性多形性红斑 系统性红斑狼疮 咽结合膜热 化脓性淋巴结炎 EB病毒感染
川崎病治疗—阿司匹林联合丙球
大剂量丙种球蛋白静脉滴注（IVIG） 1～2g/kg, 8～12hr 注完，在发病10天内使用 阿司匹林 30 ～50mg/kg/d, 热退后3天渐减为3 ～ 5mg /kg/d，持续 6 ～ 8周，冠状动脉损害者应延 长治疗
临床表现
（三）口腔黏膜病变
• 发病后24-48小时出现 • 持续9-12天 • 与眼充血时间相近 • 草莓舌 • 口唇黏膜及皮肤交界处皲裂
临床表现
（四）四肢变化
•急性期：手足末梢出现红斑，硬肿
•恢复期：指趾端脱屑
临床表现
（五）多形性皮疹
• 发热后数天,于手足硬肿周期出现 • 多形性红色皮疹:播散性红斑、丘疹、斑丘疹、偶有小
（一）发热
• 100%患者
• >39℃
• 热程10-14天.至少>5天
• 少数病人≥3周或<10天
• 可有体温退后1-2天复升,或3次反复.
临床表现
（二）眼结膜炎
• 89-100%患者,急性期发热后24-48小时之内 出现，球结膜充血重于睑结膜充血。 • 无水肿及分泌物。 • 1-2周消退，自限性。
冠状动脉病变高危因素
1）1岁以内男孩 2）发热持续2周以上或体温正常48小时后又 发热。 3）ESR增快，达100mm/h，或持续增快达 4周 4）血细胞比容<0.35，WBC>１２×１０ ｅ９/l.，血小板计数低于20×１０ｅ９/l. 5）血清白蛋白<３０ｇ/ｌ，ＣＲＰ>3+， ＴＮＦ－ａ明显升高。
丙球无反应性川崎病

定义
首次使用静脉丙球36小时后病人持续发
热(>38℃)退热2～7 d后再现发热并伴至
少一项川崎病主要临床特征
发生率：约为10-20%
丙球无反应KD的治疗


追加1次IVIG,2g/kg 激素联合阿司匹林 中性粒细胞弹性酶抑制剂（乌司他丁） 肿瘤坏死因子单克隆抗体
KD预后
流行病学


近年来发病率增高多。 90年日本有川崎病10万例，79、82、86年三 次流行。 美国所见病例中以日本裔较多。 90年北京儿童医院住院病人中本病占67例， 风湿热27例，显然已取代风湿热成为我国小 儿后天性心脏病的主要病因之一。
流行病学
日本(2007)：184.6/100,100 韩国(2000-04):73.7-95.5/100,100 台湾:69/100,100
• 贫血，血小板升高
• 低钠血症
• 低白蛋白血症 • 转氨酶升高
实验室检查
（二）免疫学及细胞因子
IgG、IgM等免疫球蛋白均可升高、总补体 或C3正常或升高 TH2类细胞因子IL-6、TNF升高
实验室检查
（三）心电图
窦性心动过速、非特异性ST-T改变、QRS 低电压、PR/QT延长、心肌缺血，心律失常
病理分期
Ⅲ期:约28－31天，动脉炎症渐消失，血栓 和肉芽形成，纤维组织增生，内膜明显增 厚，导致冠状动脉部分或明显阻塞。
Ⅳ期：数月－数年，病变逐渐愈合，心肌疤 痕形成，阻塞的动脉可能再通
川崎病的临床表现



发热 皮疹 口腔粘膜改变 双眼球结膜充血 肢端改变 颈部淋巴结肿大
临床表现