常用雌、孕激素制剂的特点
激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用
激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用中国人民解放军第85医院(上海200052)金翠英王利瑗当妇女步入更年期时，由于卵巢功能的衰退，雌激素和孕激素都会减少，尤其雌激素的持续下降［１］，引发一系列症状，早期为月经不规则、闭经、阴道干涩以及潮热、出汗、心悸、血压波动等血管舒缩功能失调症状，晚期出现女性激素调控影响靶器官的症状，如心绞痛、冠心病、皮肤干燥瘙痒、色素沉着、失去弹性、毛发易脱，老年性阴道炎、尿道炎，骨质疏松、腰背痛、关节痛等。
因为雌激素对维持妇女的健康至关重要。
然而，随着我国人口老龄化的加速，当前我国妇女中近五分之一已进入更年期阶段，为了改善和提高更年期妇女的生活质量，近年来激素替代疗法(HRT)愈来愈受到人们的重视，本文就HRT有关药物制剂的现状作一概述，以供正确选择和应用。
1雌激素制剂雌激素制剂有天然与人工合成两大类。
各种存在于人体的雌激素对身体各系统的反应基本相同。
天然雌激素主要结构是雌二醇(E2)、雌酮(E1)与雌三醇(E3)，其中E1与E3为代谢产物，作用较弱，而E2作用最强。
合成雌激素制剂有乙炔雌二醇、已烯雌酚、氯烯雌醚等。
合成制剂按重量其作用大于天然的，而且对肝脏有十分明显的增强作用［２］。
由于绝经后补充雌激素时间长，因此趋向使用天然的雌二醇制剂。
1.1倍美力(混合雌激素本品是目前国际上比较流行的从孕马尿中提取的、含有二氢马萘雌酮、二氢马萘雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、马萘雌酮、△8，去氢雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、雌酮、马烯雌酮10种雌激素成分的天然结合型雌激素(Conjugated estrogens)。
该制剂对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状，如潮热、夜间盗汗、焦虑、改善阴道萎缩和尿道萎缩。
对绝经后的妇女可预防骨质疏松症，使骨折减少60%。
对绝经后和老年妇女，虽不能恢复已丢失的骨质，但可有效地防止骨质［３］进一步丢失。
Henderson［４］氏曾报道，绝经后妇女补充雌激素使急性心肌梗塞的发病率和死亡率分别降低了41%和29%。
临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状
临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状任小平;李薇【摘要】雌孕激素在临床广泛用于围绝经期妇女的激素替代治疗、功能失调性子宫出血、避孕、闭经、宫腔粘连预防和治疗、人流术后的子宫内膜生长、先兆流产、痛经及子宫内膜异位等领域,有确切而安全的治疗作用,应用前景广阔.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2017(029)002【总页数】3页(P64-66)【关键词】雌激素;孕激素;复方雌孕激素【作者】任小平;李薇【作者单位】天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451;天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451【正文语种】中文【中图分类】R984女性激素是促进女性生殖器官成熟和第二性征发育并维持其正常功能的一类激素。
包括雌激素、孕激素及少量雄激素，主要由卵巢分泌。
天然雌激素包括雌二醇、雌酮和雌三醇, 雌二醇是妇女体内生物活性最强的雌激素，雌酮较弱，而雌三醇是雌二醇和雌酮的降解产物，活性最弱[1]。
合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用作口服避孕药。
雌激素主要影响骨代谢、脂代谢及水盐代谢。
孕激素主要作用于子宫肌和子宫内膜，适应孕卵着床并维持妊娠。
孕酮的绝大部分作用要在雌激素作用的基础上发挥。
1.1 雌激素1.1.1 尼尔雌醇尼尔雌醇是雌三醇衍生物，雌激素作用强，作用时间长，选择性地作用于阴道和宫颈，增加阴道黏膜及宫颈弹性，使局部组织增生、充血，增加黏液腺体分泌，软化萎缩的阴道及宫颈，利于扩张，减轻手术患者痛苦[2]。
另有试验表明，作为抗放射性损伤的药物，在照前连续多次使用药物，抗放效果显著提升[3]。
1.1.2 结合雌激素(倍美力) 从孕马尿液中提取的倍美力是一种天然结合型雌激素制剂,口服易吸收,近似内源性雌激素,副作用小,由于剂量小不影响排卵，主要用于做人工周期，与醋酸甲羟孕酮连续联合治疗可明显改善阴道萎缩、潮热、骨质疏松等症状[4]。
1.1.3 戊酸雌二醇片(补佳乐) 戊酸雌二醇片,商品名补佳乐，从豆类提取，属于植物源性雌激素，主要成分是谷固醇和胆固醇。
临床常用雌孕激素制剂的药学特点分析
临床常用雌孕激素制剂的药学特点分析摘要：目的：观察并分析临床上常用的雌孕激素制剂的具体药学特点。
方法：选取临床上常用的雌孕激素制剂如雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等的相关研究和报道进行回顾性研究，分析并总结其药学特点。
结果：雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等雌孕激素制剂均有着确切的临床治疗效果，但是也会引发一系列的不良反应。
结论：在应用雌孕激素制剂的过程中要注意加强药学监测，在确保疗效的前提下做好不良反应的预防工作，以确保治疗效果。
关键词：雌孕激素制剂；药学特点；不良反应绝经期女性由于自身的雌激素水平会不断地下降，因此往往需要使用雌孕激素进行治疗，所以，近年来，有关雌孕激素制剂的研究与报道不断地增多。
为了深入地分析临床上常用的雌孕激素制剂的具体药学特点，本研究选取雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等雌孕激素制剂进行综述，现作如下汇报。
1.雌二醇1．1药物剂型主要有口服、经皮、阴道以及注射等给药途径，其中，经皮给药主要是有凝胶、软膏、喷雾以及贴片等剂型，而阴道给药剂型主要是有阴道片、乳膏以及阴道环等。
1．2药物代谢动力学分析雌二醇被服用后主要是经由皮肤、胃肠道以及粘膜等吸收，但是口服疗法容易出现首过效应，会显著地降低药物的生物利用度，而经皮或者阴道等给药方式能够有效地避免首过效应。
这一药物主要是经由肾脏代谢被排出体外，其药物半衰期往往是1~2h[1]。
1．3药物不良反应情况雌二醇所引发的不良反应主要是包括循环系统（主要是水肿）、生殖系统（常见的包括月经紊乱、乳房压痛等）、皮肤（常见的包括瘙痒、红肿等）、消化道系统（主要是恶心呕吐、胃酸、胃胀等）；病情严重的患者会出现心肌梗死、视网膜静脉栓塞、乳腺癌、痴呆、子宫内膜癌等。
所以，要注意加强药学监测：①注意对血压进行监测，以及时地发现并处理高血压这一不良反应；②针对未成年患者，要注意对其生殖器官的发育情况和骨骺情况进行监测；③教会患者自检乳房的正确方法。
雌激素和孕激素类药物简介
雌激素及雌激素类药物简介雌激素（estrogen）又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。
它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。
分为两大类（均为类固醇激素），即雌性激素（又称动情激素）和孕激素。
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌（睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素），主要为雌二醇。
在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。
而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。
雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。
哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。
一、概念雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。
二、分类动物雌激素：动物体内提取的雌激素，人类的雌激素就属于动物雌激素。
雌激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等，是由卵巢分泌的雌激素。
植物雌激素：通过胃肠道复杂的多糖代谢转化成有雌激素活性的化合物。
植物雌激素（phyto-oestrogens­）主要有3类：异黄酮类（isoflavones）、木酚素类（lig-nans）和黄豆素类（coumestans），均含在植物及其种籽里。
（一）天然雌激素：为雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。
临床上多用雌二醇（E2），其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。
执业药师《药学专业知识二》生殖系统用药、性激素及生育用药
一、分值预测本章预测分值：6分1.雌激素和孕激素的作用特点2.短效和长效口服避孕药名称及作用特点3.事后避孕药适应证、用法用量和禁忌证4.阴道杀精药作用时间5.垂体后叶素和麦角制剂的作用不同点6.5型磷酸二酯酶抑制剂作用机制、特点和典型不良反应二、考点串讲第一节女性激素类第一亚类雌激素类1.天然雌激素：雌二醇＞雌酮＞雌三醇等。
2.雌激素合成衍生物：戊酸雌二醇，因能沉积于注射局部，缓慢吸收，故有长效作用。
临床用于①补充雌激素不足。
②晚期前列腺癌。
③与孕激素类药物合用，抑制排卵，可作避孕药。
3.全合成雌激素：己烯雌酚，是根据天然雌激素的结构特征，且口服有效，作用强，但不良反应多。
第二亚类孕激素一、药理作用与作用机制1.使增殖期子宫内膜变为分泌期。
2.抑制排卵。
3.长期大剂量应用使子宫内膜腺癌和乳腺癌组织萎缩坏死。
4.维持早孕蜕膜组织和抑制子宫肌肉收缩作用，故可以保胎。
5.使宫颈黏液变稠，不利于精子穿透。
二、临床用药评价第二节阴道局部用药聚甲酚磺醛【药理作用与作用机制】本品是一种高酸性物质，对坏死或病变组织有选择性凝固和排除作用，能使病变组织易于脱落，使局部收敛止血，促进组织再生和上皮重新覆盖。
【适应证】①治疗宫颈慢性炎症、柱状上皮外移（糜烂）。
②阴道感染的治疗。
③宫颈取活检或息肉后止血。
④外科皮肤伤口或肢体溃疡的局部治疗。
⑤外阴尖锐湿疣的治疗。
第三节退乳药1.多巴胺受体激动药：溴隐亭、甲麦角林，它们能刺激丘脑下部泌乳素抑制因子（多巴胺）的释2.雌激素：雌二醇、己烯雌酚。
此二药在较大剂量时均能抑制腺垂体泌乳素的释放，从而减少乳分泌，用于退乳。
能引起血栓栓塞，现临床少用。
溴隐亭【药理作用与作用机制】①一般剂量时激动D2受体，发挥抗震颤麻痹作用；②小剂量时激动突触前膜D3受体，使多巴胺释放减少。
制止生理性泌乳及伴随的闭经或不排卵及肢端肥大症的辅助治疗。
第六节女性避孕药第一亚类短效口服避孕药1.左炔诺孕酮（毓婷）：与炔雌醇组成复方制剂，房事后72h内服一片。
考点速记避孕药的使用方法
考点速记避孕药的使用方法避孕药的使用方法激素避孕是一种高效的避孕方法，常用的甾体激素避孕药的激素成分是雌激素和孕激素，根据避孕药物作用时间分为短效、长效、速效和缓释类等，按照给药途径可分为口服、注射、经皮肤、经引导及经宫腔等。
1.甾体激素避孕药的作用机制(1)抑制排卵：雌、孕激素负反馈抑制下丘脑释放GnRH，从而抑制垂体分泌FSH和LH，同时直接影响垂体对GnRH的反应，不出现排卵前的LH高峰，排卵受到抑制。
(2)改变宫颈粘液性状：单孕激素制剂改变宫颈粘液作用可能为主要的避孕机制。
(3)改变子宫内膜形态与功能：避孕药可使子宫内膜和胚胎发育不同步，不适用于受精卵着床。
(4)改变输卵管的功能。
2.甾体激素避孕药的使用方法(1)口服避孕药①短效避孕药：是雌、孕激素组成的复合制剂。
复方炔诺酮片、复方甲地孕酮片，于月经第5天开始服用第一片，连服药22日，停药7日后服用第二周期。
复方去氧孕稀片、屈螺酮炔雌醇片和炔雌醇环丙孕酮片于月经第1日服药，连服21日，停药7日后服用第2周期的药物。
单相片在整个周期中雌、孕激素含量是固定的，三相片中每一相雌、孕激素含量是根据妇女生理周期而制定不同剂量，药盒内的每一相药物颜色不同，每片药旁标有②长效避孕药：是由长效雌激素和人工合成孕激素配伍合成，服药一次可避孕1个月。
长效雌激素为炔雌醇环戊醚，简称炔雌醚。
口服被吸收后储存在脂肪组织内，缓慢释放其长效避孕作用。
(2)长效避孕针：包括单孕激素制剂和雌、孕激素复合制剂两种。
雌、孕激素复合制剂肌内注射11次，可避孕1个月。
首次于月经周期第5日和第12日各肌内注射1支，以后在每次月经周期第10-12日肌内注射1支。
(3)探亲避孕药：适用于短期探亲夫妇。
(4)缓释避孕药：目前常用的有皮下埋植剂、阴道药环、避孕贴片及含药的宫内节育器。
甾体激素避孕药的使用对机体代谢、心血管系统和凝血系统等均有较大影响，所以在女性在选择避孕方法的时候根据自己的实际情况选择。
雌孕激素制剂的特点及临床应用
雌孕激素制剂的特点及临床应用郭涛,韩字研四川大学华西第二医院,四川成都现代复方雌孕激素制剂一方面作为复方口服避孕药具有良好的避孕作用,另一方面,雌孕激素制剂可治疗多种妇科疾病并应用于辅助生育技术。
雌孕激素制剂多数是复方药,也有单一味药。
此外,个别不是甾体激素的植物药能缓解围绝经期症状。
本文就这些制剂的特点及临床应用作分述如下。
1 复方雌孕激素口服避孕药的特点及临床应用1.1 左炔诺孕酮炔雌醇片(三相片) 模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相:第一时相,相当于卵泡生长发育早期和中期;第二时相,即围排卵期;第三时相,相当于黄体期。
药物的第一时相:为第1~6片(黄色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 05mg;第二时相:为第7~11片(白色),每片含炔雌醇0. 04 mg,左炔诺孕酮0. 075 mg;第三时相:为第12~21片(褐红色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 125 mg。
其配方与我国的单相复方避孕药(如复方18甲基炔诺酮)相比,每一个周期中三相片的孕激素用量减少近40%,避孕效果可靠,剂量低,能控制月经周期,维持子宫内膜的稳定性及减少撤药性出血,血脂在正常范围内[1],也可减少皮脂的分泌,对面部痤疮、多毛有一定的治疗效果。
三相避孕药价格便宜,服用方便,除避孕外,是临床调节月经周期、作为性激素治疗的良好选择。
1. 2 炔雌醇环丙孕酮片(达英-35) 每片含炔雌醇0. 035 mg,环丙孕酮2 mg。
该药的孕激素环丙孕酮是通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用的,是孕激素中抗雄性激素作用最强的。
除避孕外,该药还可治疗女性雄激素依赖性疾病,如痤疮,特别是伴有脂溢性皮炎或形成结节的痤疮(丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮),妇女雄激素性脱发,多毛症以及多囊卵巢综合征(PCOS)患者的高雄性激素表现。
治疗至少应持续6~9个周期才能显效。
目前已广泛应用于治疗PCOS,可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱,停药后易于恢复排卵。
雌性激素与孕激素
促性腺激素（LH,FSH,HCG）：1、调节脊椎动物性腺发育，促进性激素生成和分泌的糖蛋白激素。
如垂体前叶分泌的促黄体生成激素(LH)和促卵泡成熟激素 (FSH)，两者协同作用，刺激卵巢或睾丸中生殖细胞的发育及性激素的生成和分泌；人胎盘分泌的绒毛膜促性腺激素 (HCG)，可促进妊娠黄体分泌孕酮。
怀孕初期尿中即可出现 HCG，于妊娠两个月时达高峰，临床常以此作为妊娠指标。
2、功能：a、LH又称促间质细胞激素(ICSH)，因为它作用于睾丸的间质细胞，刺激雄性激素的生成和分泌。
LH对雌性动物卵巢的主要作用为选择性诱导排卵前的个别卵泡迅速长大，待LH的分泌达高潮时，触发排卵并使排卵后的卵泡壁转化为黄体及分泌孕酮。
b、FSH的重要作用是促进卵巢中卵泡的生长和发育,在雄性则促进睾丸曲细精管中精子的生成。
雌性激素：又称“女性激素”。
促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。
分为两大类（均为类固醇激素），即雌激素（又称“动情激素”）和孕激素。
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌（睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素），主要为雌二醇。
孕激素是由卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（黄体酮）为主。
雌激素:雌激素的主要生理作用有：1）促使子宫内膜发育，肌肉变厚，血运增加，并使子宫收缩力增强，增加子宫平滑肌对催产素的敏感性。
2）使子宫内膜增生。
3）使子宫颈口松弛，宫颈粘液分泌增加，质变稀薄，易拉成丝状。
4）促进输卵管发育，加强输卵管节律性收缩的振幅。
5）使阴道上皮细胞增生和角化，阴唇发育丰满。
6）使乳腺管增生，乳头、乳晕着色。
7）促进其他第二性征的发育。
8）雌激素对卵泡的发育是必需的，从始基卵泡发育到成熟卵泡，起一定的作用，有助于卵巢积储胆固醇。
9）通过对丘脑下部的正负反馈调节，控制脑垂体促性腺激素的分泌。
10）对新陈代谢有一定作用，促进钠与水的潴留，在脂肪代谢方面，总胆固醇有下降趋势，β-脂蛋白减少，胆固醇与磷脂比例下降，有利于防止冠状动脉硬化症。
妇产科常用药物(激素类)
3．合成雌激素(非甾体雌激素)
己烯雌酚(diethylstilbestrol)又称乙蔗酚，是常用的雌激素制剂。作用强、价廉。口服片剂有0．5mg／片、lmg／片。针剂有lmg／支、5mg／支，供肌肉注射。
适应症
雄激素主要适应证有：功血止血；更年期功血的月经调节；子宫肌瘤及子宫内膜异位症。蛋白同化激素主要适应证有：慢性消耗性疾病、贫血、低蛋白血症、术后体弱消瘦及晚期癌症等。达那唑的主要适应证为子宫内膜异位症。
氯菧酚胺
氯菧酚胺(clomiphene)又名氯米芬、克罗米芬及舒经芬，为人工合成的
(2)癸酸诺龙(nandrolonedecanoate)：作用同苯丙酸诺龙，肌肉注射后作用可维持3周以上。针剂有l0mg／支、25mg／支及50mg／支，供肌肉注射。
(3)去氢甲睾酮(metandienone)：又称甲睾烯龙或大力补。为甲基睾丸素的去氢衍生物。其雄激素作用较小，蛋白合成作用较强。口服片剂有lmg／片、2．5mg／片、5mg／片。
药理作用
雌激素制剂的药理作用有：
①促使生殖器的生长与发育，使子宫内膜增生和阴道上皮角化；
②增强子宫平滑肌的收缩，提高子宫对催产素的敏感性；
③抗雄激素作用；
④对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节，间接影响卵泡发育和排卵。对雌激素有无致癌作用的研究甚多，但尚未能确定。雌孕激素合用的避孕药，经长期观察未证明有致癌作用。若妇女已患乳腺癌或子宫内膜癌，雌激素可能加速其发展。一般临床合理使用并无致癌危险。
2，孕酮衍生物
孕酮的代谢物17a-羟基孕酮并无生物效应
雌孕激素与炔雌醇环丙孕酮治疗子宫出血的疗效比较
Comparing the efficacy of estrogen-progesterone and ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment of uterine bleeding
YANG Jinmin Department of Obstetrics and Gynecology, Xiangyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei, Xiangyang 441000, China [Abstract] Objective To analyze and compare the application effect of estrogen-progesterone and ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment of uterine bleeding. Methods A total of 84 patients with uterine bleeding treated in our hospital from September 2019 to September 2020 were retrospectively analyzed. 42 patients treated with estrogenprogesterone were taken as the control group and the other 42 patients treated with ethinylestradiol and cyproterone acetate were taken as the observation group. The improvement of clinical indexes, efficacy and occurrence of adverse reactions (ARs) were compared between the two groups. Results The bleeding control time, complete hemostasis control time and endometrial thickness in the observation group were significantly shorter or thinner than those in the control group (P ＜ 0.05). The hemoglobin content in the observation group was significantly higher than that in the control group (P ＜ 0.05). The effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group (P ＜ 0.05). The incidence of ARs in the observation group was significantly lower than that in the control group (P ＜ 0.05). Conclusion The treatment of ethinylestradiol and cyproterone acetate for patients with uterine bleeding can effectively shorten the bleeding time of patients, and effectively improve the clinical indexes of patients, with high clinical safety and promotion value. [Key words] Estrogen-progesterone; Ethinylestradiol and cyproterone acetate; Uterine bleeding; Hemostasis time; Efficacy; Adverse reactions
雌激素的临床特点及使用方式
雌激素的临床特点及使用方式关于雌激素一、单纯雌激素类药物1、天然雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇、结合雌激素2、半人工合成雌激素：戊酸雌二醇3、人工合成雌激素：尼尔雌醇，炔雌醇二、雌激素的给药途径：口服、经皮、经阴道、鼻腔。
1、口服雌激素的代谢特点：天然雌激素经消化道吸收，但易在肝内破坏，故口服效果远较注射差，经过微粒化处理后，目前有17β雌二醇口服制剂供临床使用。
人工合成雌激素：炔雌醇、炔雌醚或乙烯雌酚等在肝内破坏较慢，口服吸收效果好，作用较持久。
雌激素在血液中大部分与性激素结合蛋白结合，也可与白蛋白非特异性结合。
部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。
2、经皮的特点：采用透皮吸收技术研制而成，避免肝脏代谢的首过效应，小剂量、持续补充雌激素，达到治疗作用，对慎用情况中尚未控制的糖尿病及严重高血压、有血栓形成倾向、胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症，需要激素治疗时，推荐应用经皮途径。
3、口服与经皮比较口服：肝脏首过效应，给药剂量较大，需要肝脏酶的参与，副作用增加；增加静脉血栓风险（OR=3.5）；增加乳腺癌风险（OR1.38）；增加胆囊疾病风险（RR1.74）；每日服药，依从性差。
经皮：避免肝脏首过效应，较口服给药剂量显著降低。
副作用较低；降低静脉血栓与心血管事件风险；乳腺癌发生风险极低；胆囊疾病风险更低；无需每日服药，依从性好。
可能有皮肤过敏、皮疹、瘙痒、药片脱落等情况。
4、阴道用雌激素安全性1）对子宫内膜影响：低剂量短期应用，对子宫内膜的刺激小，使用3—6个月，子宫内膜增生或增生过长的发生率低，不必定期加孕激素对抗；长期应用：药物的累积效应不容忽视，加用孕激素的必要性、时机、剂量和方式等问题，尚待研究，宜监测子宫内膜厚度或适时行内膜活检。
2）对乳腺影响：经阴道用低剂量雌激素对乳腺癌发病率的远期影响未见报道。
现有资料提示阴道用低剂量雌激素，并不增加乳腺癌的复发风险及不增加乳腺癌发生的风险。
激素补充治疗(HRT)的药物及其特点
激素补充治疗(HRT)的药物及其特点北京协和医院 陈蓉大家好！我是北京协和医院的陈蓉，非常高兴有机会来给大家做一讲座，我的讲座的题目是 “ 激素补充治疗中的常用药物 ” 。
我的讲座的内容大概分这几个部分：首先我会简要概述一下激素补充治疗，为什么要用激素补充治疗？主要是从这方面来说，然后我会介绍一下激素补充治疗中的各种常用药物，包括雌激素、孕激素，还有替勃龙，这是一个非常特殊的药物。
这部分是我这个讲课的一个重点。
最后会花一点时间介绍一下激素补充治疗中的一些常用的方案。
首先我们看一下围绝经期妇女中她的体内发生了一些什么样的变化？围绝经期的妇女因为卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐的减少。
但是这个减少的过程它不是一个直线下降，它是一个波动性下降的一个过程。
所以我们看一下这张图中，从育龄期到绝经后的这样的雌二醇的一个变化过程。
我们可以看到，雌二醇是一个下降的过程。
好，所我们可以这么认为，绝经后应该被看作是一种雌激素缺乏的状态。
那因为雌激素的缺乏，这是相对或者绝对的缺乏，应在一部分妇女中就会产生一个，我们叫做更年期综合征这样的一种症候群，啊，表现为潮热、出汗这一系列的不适，失眠啊，包括不明原因的乏力等等。
这些部分内容我想我们在前面的我们其他教授的一些讲解过程中大家都已经听到了。
好，那更年期综合征它的原因是雌激素的相对或绝对缺乏，那么我们要给她做治疗，那我们就很自然的想到了我们应该什么呀，给她补充雌激素，对，事实证明大家想的是对的。
我们给她补充雌激素这样的一个疗效，最初当然想的是补充雌激素，但是后来我们经过这个发展的过程，我们现在就不只是补雌激素了，我们，当然有子宫的妇女我们还要补充孕激素，我们这样的一个整个的疗法叫什么？激素补充治疗，英文的简写就是 HRT 。
激素补充治疗它是针对绝经相关健康问题的必要的医疗措施，它需要严格的把握适应证和禁忌证，它是以雌激素补充为核心的，但是有子宫的妇女我们必须要添加孕激素，这是为了保护子宫内膜不发生病变。
雌孕激素制剂的特点及临床应用
二、COC与心血管疾病的关系
1．COC 使用与VTE：VTE 发生风险与多种因素有关，包括高龄、肥胖、妊 娠或产后、凝血因子基因突变、VTE家族和个人史、使用雌激素和孕激素、 制动、手术或意外、长途飞行等。COC 中雌激素的剂量与 VTE 发生风险 有关，降低COC中的雌激素含量，能明显降低 VTE 的发生风险。
5．结直肠癌：使用 COC 的妇女与从未使用过 COC 的妇女相比， 结直肠癌的发病风险降低 15% 左右。
COC 的非避孕应用
一、COC 对异常子宫出血的作用
异常子宫出血 (abnormal uterine bleeding，AUB) COC 可减少月经量，周期性使用可规律月经周期，
连续使用可长期抑制月经，COC对各种无结构性改变 的病因导致的 AUB 均有不同程度的治疗作用。
可治疗经前综合征和经前焦虑症状。 优思明的抗雄激素作用对皮肤有良好的改善作用。
序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂
26
配方特点——
周期前半期用雌激素，后半期是雌激素加孕激素
雌孕激素序贯疗法可调节月经周期，保护子宫内膜和防 止子宫内膜增生，降低子宫内膜癌发生率。
但雌孕激素序贯疗法并不抑制排卵，故不能避孕，可能 怀孕。
去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)
炔雌醇0.03 mg+去氧孕烯0.15mg
用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、 子宫内膜单纯性增生等。
早期子宫内膜异位症可用该药3-6个月，或在用孕三 烯酮治疗后延用妈富隆治疗3-6个月。
复方雌孕激素口服避孕药
去氧孕烯炔雌醇片(美欣乐)
炔雌醇0.02 mg+去氧孕烯0.15mg
COC 的避孕应用
一、COC的现状
从 1960 年第1个COC-Enovid 被FDA批准在美国上市至今，COC不 断发展，体现在以下：
人工流产术后分别应用雌孕激素人工周期与优思明治疗的效果比较
人工流产术后分别应用雌孕激素人工周期与优思明治疗的效果比较发布时间：2023-04-26T05:14:47.502Z 来源：《医师在线》2022年12月24期作者：丁蕴琦[导读]人工流产术后分别应用雌孕激素人工周期与优思明治疗的效果比较丁蕴琦（沈阳市妇婴医院；辽宁沈阳110011）【摘要】：目的 观察比较人工流产术后分别应用雌孕激素人工周期与优思明（屈螺酮炔醇片）治疗的效果。
方法 选择我院2020年1月-2021年3月收治的行人工流产术患者作为本次的研究对象，共计100例。
按照随机数字表法进行分组：对照组、治疗组，每组患者各有50例。
对照组患者应用雌孕激素人工周期治疗，治疗组患者应用优思明治疗。
比较两组阴道流血时间、阴道出血量、首次月经复潮时间、术后21d子宫内膜厚度及术后并发症，采用视觉模拟评分（VAS）评价术后患者腹痛程度，评价两组宫腔粘连程度。
结果 与对照组比较，治疗组患者宫腔粘连发生率降低（8.00% VS 24.00%），差异有统计学意义（χ2=4.762，P=0.029）。
在首次月经复潮时间、腹痛程度评分、阴道出血量、阴道流血时间方面，治疗组均低于对照组（P＜0.05）。
在子宫内膜厚度方面，治疗组高于对照组（P＜0.05）。
与对照组比较，治疗组患者术后并发症发生率显著降低（6.00% VS 20.00%），差异有统计学意义（χ2=4.332，P=0.034）。
结论 与雌孕激素人工周期治疗比较，优思明治疗人工流产术后的疗效确切，患者术后出血明显减少，月经恢复正常较快，术后并发症较少，宫腔粘连发生风险较低，值得推广进行临床应用。
【关键词】：雌孕激素人工周期治疗；优思明；人工流产；宫腔粘连人工流产术( 简称人流术) 是指妊娠 14 周内因意各种原因用人工方式终止妊娠，包括手术流产和药物流产[1]。
随着社会的发展，人们的性观念发生改变，而婚前性行为的发生率明显增加，意外受孕的几率有所增加，人工流产手术已成为终止妊娠的有效补救措施。
雌孕激素制剂的特点及临床应用
雌孕激素制剂的特点及临床应用郭涛,韩字研四川大学华西第二医院,四川成都现代复方雌孕激素制剂一方面作为复方口服避孕药具有良好的避孕作用,另一方面,雌孕激素制剂可治疗多种妇科疾病并应用于辅助生育技术。
雌孕激素制剂多数是复方药,也有单一味药。
此外,个别不是甾体激素的植物药能缓解围绝经期症状。
本文就这些制剂的特点及临床应用作分述如下。
1 复方雌孕激素口服避孕药的特点及临床应用1.1 左炔诺孕酮炔雌醇片(三相片) 模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相:第一时相,相当于卵泡生长发育早期和中期;第二时相,即围排卵期;第三时相,相当于黄体期。
药物的第一时相:为第1~6片(黄色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 05mg;第二时相:为第7~11片(白色),每片含炔雌醇0. 04 mg,左炔诺孕酮0. 075 mg;第三时相:为第12~21片(褐红色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 125 mg。
其配方与我国的单相复方避孕药(如复方18甲基炔诺酮)相比,每一个周期中三相片的孕激素用量减少近40%,避孕效果可靠,剂量低,能控制月经周期,维持子宫内膜的稳定性及减少撤药性出血,血脂在正常范围内[1],也可减少皮脂的分泌,对面部痤疮、多毛有一定的治疗效果。
三相避孕药价格便宜,服用方便,除避孕外,是临床调节月经周期、作为性激素治疗的良好选择。
1. 2 炔雌醇环丙孕酮片(达英-35) 每片含炔雌醇0. 035 mg,环丙孕酮2 mg。
该药的孕激素环丙孕酮是通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用的,是孕激素中抗雄性激素作用最强的。
除避孕外,该药还可治疗女性雄激素依赖性疾病,如痤疮,特别是伴有脂溢性皮炎或形成结节的痤疮(丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮),妇女雄激素性脱发,多毛症以及多囊卵巢综合征(PCOS)患者的高雄性激素表现。
治疗至少应持续6~9个周期才能显效。
目前已广泛应用于治疗PCOS,可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱,停药后易于恢复排卵。
孕激素制剂分类及临床应用特点
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 孕激素制剂分类及临床应用特点孕激素制剂分类及临床应用特点李扬志, 谢梅青中山大学孙逸仙纪念医院孕激素是女性甾体激素, 由卵巢黄体产生的孕激素是孕酮。
目前临床上应用的孕激素制剂主要分为天然孕激素和人工合成孕激素两大类。
孕激素制剂临床应用非常广泛, 主要包括以下 3 个方面:妇科内分泌治疗及药物避孕、辅助生殖领域、围生医学领域。
1 孕激素制剂的分类, 剂型及使用途径 1. 1 分类孕激素制剂从其来源, 可分为天然孕激素和人工合成孕激素2 大类。
天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、微粉化黄体酮、黄体酮胶囊(丸) , 地屈孕酮主要分为以下 4大类:①17 -羟孕酮类, 为孕酮衍生物, 包括甲羟孕酮、甲地孕酮、环丙孕酮;②19-去甲睾酮类, 为睾酮衍生物, 包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素; ③19-去甲孕酮类: 包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮; ④螺旋内酯衍生物: 屈螺酮。
1. 2 孕激素剂型及使用途径主要有 5 种: 针剂、片剂、丸剂、胶囊剂(可以口服, 也可以置阴道内) 、缓释剂(可以置子宫腔内或置阴道内, 或皮下埋植) 。
2 孕激素制剂的临床应用天然孕酮和人工合成孕激素有1 / 9两个共同的特性:抑制下丘脑-垂体系统和转化子宫内膜。
但是, 由于合成类孕激素的不同来源, 在发挥孕激素作用的同时, 还可以表现出其他甾体激素样的作用, 特别是长期使用或大量使用时, 如 19-去甲睾酮类可以同时表现出雄激素样作用, 17 -羟孕酮类可以有糖皮质激素样作用。
临床上还根据某些合成类的孕激素具有较强的抗雄激素作用, 用于对抗高雄激素血症; 螺旋内酯衍生物具有抗盐皮质激素作用, 对稳定血压有益。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
常见口服避孕药
口服避孕药： LH, 雄激素，缩小卵巢
避孕1号（炔雌醇0.03mg + 炔诺酮0.625mg） 避孕2号（炔雌醇0.03mg + 甲地孕酮1mg) 妈富隆 （炔雌醇0.03mg + 地索高诺酮0.15mg)
达英-35（炔雌醇0.035mg + 环丙孕酮2mg）
雌三醇 E3
正常女性的内源雌激素
雌激素活性
• 雌二醇（E 2）
• 雌酮（E 1）
100%
30%
• 雌三醇（E 3）
10%
雌激素对下丘脑－垂体轴的药理作用 小量刺激，大量抑制 周期性分泌刺激作用，持续分泌抑制作用
狟河猴 卵泡期第3~6天给予E，
血中E达50~80pg/ml， FSH下降，卵泡发育中 止
孕激素类药物 孕酮 地屈孕酮 醋酸环丙孕酮( 17α-羟孕酮) 醋酸甲羟孕酮 ( 17α-羟孕酮) 炔诺酮（19-去甲基睾酮） PR 50 75 90 115 75 AR 0 0 6 5 15 45 ER 0 __ 0 0 0 0 GR 10 __ 6 29 0 1 MR 100 __ 8 160 0 75
诺孕酯
地索高诺酮 孕二烯酮
+
+ +
+
+ +
+
+ +
-
+
+ +
-
? +
+
地诺孕索
Dienogest
+
+
-
-
-
+
-
-
常用孕激素制剂之间的差异
达芙通 雄激素效应 雌激素效应 糖皮质激素效 应 高密度脂蛋白 葡萄糖代谢 乳房 中枢神经系统 否 － 否 无效 无效 用于治疗乳房疼痛 焦虑 甲羟孕酮(安宫黄体 酮) 是/否 － 是 (降低) 葡萄糖耐受 乳房疼痛 抑郁 炔诺酮(妇康片) 是 代谢物 否 (雄激素效应) 葡萄糖耐受 组织生长发育 影响情绪; 高剂量时经前 期综合症症候群
0.625qd 0.5~1qd
0.33 1
1天 1
己烯雌酚 1
雌激素制剂的临床应用
功血的治疗 闭经的诊断和治疗 HRT 产后退奶、辅助生育、绝经后阴道操作
孕激素分类
天然孕激素
自然界中固有的
逆转孕酮
地屈孕酮
合成孕激素
结构与孕酮或睾酮相关
19-去甲基孕酮
地美孕酮 普美孕酮
17-羟孕酮
＋
＋ ＋ ＋ ＋
＋＋ ＋ ＋ ＋＋ Nhomakorabea＋ ＋ ＋ ＋
－
－ － － －
－
－ － －
＋ ＋＋ ＋ －
－
＋ ＋ ＋ ＋
－
－ － － －
孕激素制剂的抗雄作用比较
19去甲睾酮 类 炔诺酮 去氧炔诺酮 炔诺醇 左炔诺孕酮 内膜 转化 + + + 抗 Gn + + + + 抗 E + + + E + + + 同化 抗雄 糖皮质 激素 + + + 抗盐皮 质激素 -
King RJ, Whitehead MI Fertil Steril. 1986 Dec;46(6):1062-6.
孕激素制剂的抗雄作用比较
内膜 转化 天然孕酮 17羟孕酮 衍生物类 ＋ 抗 Gn ＋ 抗 E ＋ E － 同化 抗雄 糖皮质 抗盐皮 激素 质激素 － ＋ ＋
二甲去氢孕 酮
醋氯地孕酮 醋环丙孕酮 醋甲地孕酮 醋甲孕酮
雌烷 .炔诺酮(NETA) .烯丙雌醇
19-去甲基睾酮
甾烷
醋酸甲羟孕酮(MPA) 醋酸甲地孕酮
Nestorone
屈美孕酮
醋酸氯地孕酮
醋酸环丙孕酮(CPA)
. 炔诺孕酮
.地索高诺酮 .诺孕酯
.Ethinodiol diacetate .利奈孕酮 .Norethinodrel
.孕二烯酮
孕激素类药物的受体亲和力
左炔诺孕酮 （19-去甲基睾酮） 150
Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16
比较不同的口服孕激素 促使子宫内膜达到分泌期的剂量
连用12-14天时的每日剂量 炔诺酮（妇康片） 醋酸甲羟孕酮,MPA（安宫黄体 酮） 地屈孕酮（达芙通） 口服微粒化黄体酮 0.35 mg 5 mg 10 mg 200 mg
（补佳乐）
乙炔雌二 己烯雌 醇 酚
17雌二醇
（诺坤复）
常用雌激素的剂型和剂量
剂型mg 苯甲酸雌 1~2 二醇 剂量mg 1~2 q3d 2 bid~tid 作用强度 2.5 作用时间 2 ~5天
戊酸雌二 1 醇
乙炔雌二 0.035 醇 雌酮 0.625
1~2 qd
0.035qd
0.25
10
1天
1天
常用雌、孕激素制剂的特点 及其应用
生殖医学科三基培训
女性一生雌激素水平的改变
第一次排卵 更年期 月经初潮 绝经
出生
年龄
雌激素的生理水平
性征发育 生殖能力
器 官 生理功能
低浓度雌激素
周期性变化 高浓度 与垂体Gn的正负反馈 稳定内环境的因素 持续性低浓度
正常女性的内源雌激素
卵 巢
95% 雌二醇 E2 50% 雌酮 E1 50% 雄烯二酮 △4A
E P
雌激素对子宫内膜的药理作用
使子宫内膜发生增生型变化 缺乏孕激素时，子宫内膜增生过度，可发 生突破性出血
子宫内膜增殖剂量
戊酸雌二醇 60g
孕马雌酮 60~80 g 炔雌醇 2 g 雌三醇 120 ~150 g
E P
雌激素制剂
天然 半天然 半合成 合成
苯甲酸雌二 硫酸雌酮 醇 戊酸雌二醇